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■Sat-405■
트라스투주맙을 투여받은 유방암 환자에서 심장기능이상의 위험인자
가천대길병원 내과
*하경은, 여자현, 안희경
목적: 트라스투주맙은 심장독성을 일으킬 수 있으므로 대부분의 가이드라인에서는 트라스투주맙을 투여받는 환자에서 3개월마다 심장기능을 모니터링하기를 권 하고 있으나, 3개월이라는 주기는 임의로 설정된 것으로 최적의 모니터링 방법은 명확하지 않다. 본 연구에서는 적절한 심장기능 모니터링의 근거를 마련하고자, 트라스투주맙을 투여받은 유방암 환자에서 심장독성의 임상적 특성과 위험요인을 규명하였다. 대상 및 방법: 한 개 기관에서 2010년 1월-2017년 4월 동안 트라 스투주맙을 투여받고 3회/년 이상 심장기능모니터링을 받은 유방암 환자의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 트라스투주맙 관련 심장기능이상(Trastuzumab related cardiac dysfunction, TRCD)는 좌심실박출율의 절대값이 15%이상 감소하거나 10%이상 감소하면서 정상이하인 경우로 정의하였다. 결과: 트라스투주 맙 관련 심장기능이상(TRCD)은 총 353명 중 35명(9.9%)에서 발생하였다. TRCD발생까지의 기간의 중앙값은 7.4개월(범위 1.8-12.9개월)이었다. TRCD 발생 율은 이전에 안트라사이클린을 투여받은 환자에서(12.9%)그렇지 않은 환자보다(5.5%) 유의하게 높았다. TRCD가 발생한 35명 중 19명(54.3%)에서 TRCD는 트라스투주맙 6개월 이내 발생하였는데, 이러한 6개월내 TRCD 발생은 안트라사이클린 투여력과 유의하게 관련이 있었다. 트라스투주맙 투여 9개월 이후에 TRCD가 발생한 환자들 12명 중 10명(83.3%)에서 투여 6개월 내 좌심실박출율의 절대값이 5% 이상 감소하는 것이 관찰되었다. 6개월 내 좌심실박출율이 5% 이 상 감소한 경우에서 이후 TRCD 발생율은 18.6%(29/156)로 그렇지 않은 경우의 1.8%(2/111)보다 유의하게 높았다. 결론: TRCD는 이전 안트라사이클린을 투여 받은 경우에 트라스투주맙 투여 6개월 이내 발생 빈도가 높으며, 6개월 이후 TRCD발생은 초기 6개월 동안 좌심실박출율 5% 이상 감소한 경우 발생 빈도가 높았 다. 따라서 TRCD 발견을 위한 심장기능모니터링은 초기 6개월 동안은 안트라사이클린 투여력이 있는 경우, 이후에는 6개월내 좌심실박출율 5%이상 변화가 있 었던 환자에서 중요하다.
■Sat-406■
A case of near complete response of metastatic leiomyosarcoma after pembrolizumab monotherapy
분당차병원
*이윤수, 김찬, 전홍재, 오주현, 김진수, 최승윤
Leiomyosarcoma(LMS) is a malignant soft-tissue tumor arising from various ana- tomical sites, but mostly from the uterus, esophagus, and small bowel. LMS of the bone is very rare, which accounts for <0.7% of all primary malignant bone tumors.
The most effective treatment of LMS is complete surgical removal, whereas other therapeutic modalities are usually not effective. A 51-year-old woman complaining of musculoskeletal pain had undergone an open biopsy of the left tibia, which showed atypical cells. Computed tomography revealed multiple lung metastases, and a biopsy of the right lung revealed a diagnosis of metastatic LMS. The patient received four cycles of front-line palliative chemotherapy containing the adriamy- cin, dacabazin, ifosfamide, and mesna regimen for four months. The follow-up re- sponse evaluation showed progression of lung and bone metastases. To identify tar- getable genetic alterations, next-generation sequencing was performed, and the re- sult showed the amplification of programmed death-ligand 1 (PD-L1), programmed death-ligand 2 (PD-L2), and janus kinase 2 genes with platelet-derived growth fac- tor receptor betamutations. Immunohistochemical analyses of tumor tissue showed high expression of PD-L1 in tumor and immune cells, as well as abundant infiltra- tion of CD8+ T lymphocytes. Based on these findings, the anti-PD-1 antibody pem- brolizumab (100-mg fixed dose) was administered from October 2016. Initial re- sponse evaluation in December 2016 showed marked improvement. A follow-up response evaluation in March 2017 showed a near-complete response. Currently, the patient is maintaining a durable response, has remained progression-free for more than 22 months, and is receiving pembrolizumab monotherapy without sig- nificant toxicity. LMS usually does not respond well to conventional chemo- or ra- diation therapy. However, in this case, metastatic LMS was successfully treated with pembrolizumab monotherapy. Because the patient’s tumor showed the ampli- fication of PD-L1, PD-L2 with increased PD-L1 expression, and intratumoral CD8 T cell infiltration, this immunogenic tumor microenvironment may have led to a potent anti-cancer immune response.