Effect of Nifedipine on Renal Function in Dogs

약학회지 제 31권 제 6 호 376〜 393 (1987) Yakhak Hoeji Vol. 31，No. 6

Nifedipine의 개 賢臟機能에 미치는 影響

高 錫 太 • 殷 鍾 조선대학교 약학대학 (Received July 25, 1987)

璧

Effect of Nifedipine on Renal Function in Dogs Suk Tai Ko and Chong Young Eun

College o f Pharmacy, Chosun University，K w ang joo 500，Korea，

A b stract—T his study was performed in order to investigate the effect of nifedipine, a vasodi­

lating drug which acts through calcium antagonism, on renal function using mongrel dog. Nifed­

ipine, when given interavenously in doses ranging from 1. 5 to 5. Ojug/kg, elicited diuresis along with less changes of glomerular filtration rate and significant increases of renal plasma flow, so that the filtration fraction(FF) decreased significantly, at the same time both osmolar and free water clearances increased, and amount of sodium, potassium and calcium excreted in urine incr­

eased significantly. Nifedipine, when infused into a renal artery in doses from 0. 05 to 0 .15/ig/

kg/m in, exhibited identical responses to the actions of intraveneous nifedipine except significant increase of glomerular filtration rate and no change of FF, which was confined only to the infused kidney. The renal action of nifedipine into a renal artery were not influenced by renal denerva­

tion, decreased significantly by ouabain, Na+-K+-ATPase inhibitor, which was given into a renal artery. Nifedipine infused into a renal artery in dog pretreated with propranolol i.v. produced diuresis associated with the increase of electrolytes excretion by reduction of electrolyte reabsorp­

tion and with no changes of glomerular filtration rate and renal plasma flow. Thus, it is concl­

uded that nifedipine infused into a renal aretery produces diuretic action along with both impro­

vement of hemodynamics and inhibition of electrolytes reabsorption, which may be related to sympathetic 卢-receptor or Na+-K+-AT Pase activity because the action of nifedipine in kidney is blocked by propranolol or ouabain.

Ca*

길항제로 알려진

nifedipine

은

Ca*

길항작용 을::통한 혈관확장작용을 내는 약물1J로서 사람이 나 동물에서 항고혈압작용을 가지고 있으며

2， 3)

그 기전은 불명하나 말초확장에 기인되는 것으 로 알려져 있다

.

또한

nifedipine

의 신장에 대한 이뇨작용이 고혈압환자에서 관찰된 바 있으며

4;

이의 기전은 실험적인 신장의 자율적 혈관수축

Ca

*을길항제가 차단하였다는 보고5)와

Ca

*길항

제의 일종인

verapamil

이 적출주입백서신장실험

에서

oubain

에 의한신혈관수축을 차단하였다

6)

는 사실에서 신혈관 확장에 그 원인이 있는

것으로 추정되었다

.

한편

verapamil

을 비롯하여

methoxyverapamil, diltiazem, felopidine

과 같은

Ca

*길항제의 신장에 대한 연구가 심장에 관한

효과의 연구와 함께 추구되기도 하였는데

vera­

pamil

은 개에서 뇨량과 뇨중

N a+

의배설량이 일

시적 감소후에 증가하였다7)는 보고와

diltiazem

은 사람에서 신장의 혈류역학적 변화없이 직접 적 신세뇨관에서

Na

*의 재흡수 억제에 의한 뇨

량증가，

Na

*배설이 증가하였다8,9)는 보고가 있 다

. Methoxyverapamil10)

도 백서에서

diltiazem

과

같은 작용이 있는것을 확인한바 있다

. Nifedip­

ine

과 구조가 유사한

felopidine

은 정상백서에서 신내혈류역학적 변화없이 원위세뇨관 및 집합관

에서

Na+

및 수분의 재흡수억제에 의하여 이뇨

작용

, Na+

배설 촉진작용을 나타내었으나

K+

의

재흡수나 배설에는 영향을 미치지 못하였다고

한다

. n) Nifedipine

은 혈압의 하강에도 불구하고

376

Nifedipine의 개 臀臟機能에 미치는 影響 377

수분，

Na+

및

C1

-의 배설이 중가하나

K+

은 증 가하지 않으며 신혈류량이나 사구체여과율에 하

등의 영향이 없는 것으로 알려져 있어

Ca*

길항

제의 이뇨작용이 신세뇨관 작용에 의하여서만 일어나는 것으로 알려져 있으나 적출백서신장에

저의

nifedipine

은 사구체여과율은 변화가 없으

며

filtration fraction (FF )

의감소와뇨중

Na+

및

-K

+의 배설증가를 수반하는 이뇨작용이 나타나 혈류역학적 개선에 의하는 것으로 보고되어지고 있다

. 11

이와 같이

nifedipine

의 신장작용기전이 불명할 뿐 아니라 신장내

Ca

#수송에 어떤 영향 을 미치는가도 알려진바 없으므로

nifedipine

의 신장에서의 이뇨작용기전을 분명히 하고 나아가 臀內의

Ca11

■수송에 대한

nifedipine

의 작용을 추 구하기 위하여 개를 이용하여 본실험을 하였다

.

실 험 방 법

사용한 약물ᅳ

Creatinine anhydrate (Sigm a), P A H (Sigma), propranolol H C l(I.C .I), ouabain

■8 H 20- (Sigma), nifedipine anhydrous (Sigma) 등

으로

nifedipine anhydrous (mol, wt, 346. 3)

은

absolute alcohol로 600jug/ml로 stock soln•을 만

들어 두었다가 사용시

0 .9

% 생리수로

100

배 이 상 희 석하여 사용하였고 다른 약물은 0.9% 생 리 수로 용해시켜 사용하였다

.

동물실험ᅳ실험동물은 체중

9 .0

〜

14. 0kg

의 자 웅잡견을 사용하였으며 실험전일부터 단식시켰 으나 물은 자유로히 취하도록 하였다

.

마취는

pentobarbital sodium

을

35mg/kg, i.v .

로 투여하 였으며 필요에 따라 추가 투여하였다

.

마취된 개는 동물고정대에 배위로 고정한 다

음 호흡을 용이하게 하기 위하여

endotracheal

tube

를 기도내에삽입고정하였으며 주입액의 주

입과 정맥내의 약물투여는 상지정맥을 통하여

peristataltic pump

을 이용하여 시행하였다

.

집뇨 는 마취된 개를 정중절개로 개복하여 양측 수뇨 관에 삽입고정한

polyethylene

관을 통하여 하였 다

.

한쪽 신동맥에 약물을 주입하는 경우에는

양측 수뇨관에

polyethylene

관을 삽입고정하여

양측을 따로따로 集尿토록 한 다음 개를 측와위

Vol. 31, No. 6, 1987

로 재고정하고 좌측절개하여 좌측 신동맥을 노

출시켜 구상으로 구부린

23gauge

주사침을

poly­

ethylene

관으로

Harvard

주입

pump

와 연결한 후 신동맥내 穿刺삽입하여

18m l/hr

의속도로

0 .9 %

생리수를 주입하여 주사침이 .막히지 않도록 하 였다가 약액과 교환하여 약물을 투여하였다

.

한쪽 臀신경제거는

Elsa

등12)의 방법에 따라 좌 측절개로 좌측신장을 노출한 후

,

臀

pedicle

주위 의 조직을 분리한 다음

,

육안으로 확인할 수 있

는 신경을 전부 절단하고 무수

alcohol

로 만든

10% phenol

용액을 흠떡 적신 탈지면으로 엷은

막

(aventitia)

을 완전히 벗긴 신동맥의 주위를 약

20

분동안 피복함으로써 신장신경을 제거하였다

.

10% phen

이을적신 탈지면의 피복이 끝난 뒤에

는

0 .9 %

생리식 염수로 신장

pedicle

주위를 여 러번 세척 하였다

.

이어 臀신경제거후에는 신동 맥의 지나친 경축 때문에 감뇨현상이 나타나는 경우가 있는데 이런 동물은 실험에서 제외시 켰다

.

Clearance

물질

(creatinine, P A H )

은 일정한 혈중 농도에 일시에 도달하도록 초희량을 투여한 후

,

곧이어뇨중에 배설되는 만큼 정맥내의 주입액 에 첨가하여 일정한 혈중농도를 유지토록 하였

으며 매

clearance

중간에 股동맥에 미리 삽입고

정한후

heparine-saline

으로채워둔

. polyethylene

관을 이용하여 채혈하고 곧 원침하여 분리한 혈 장을 냉장고에 보관하였다가 뇨와 함께 분석에 사용하였다，

혈압의 측정은 한쪽 股동맥압을

mannometer

를 통하여

kymography

상에 묘기하였다

.

Creatinine의

정량적 분석은

phillips

의

방 법 13>

에

, PAH(P-aminohipuric acid)

는

Sm ith

둥의 방법

14)

에 따랐으며

Na+

과

K +

은

flame photo­

meters., Ca* 은 absorption spectrophotometer로 osmolarity

는

osmometer로

측정하였다

.

통계적 유의성 검토는 대조値로 부터의 변동 을

Student’s paired “t” test

로 하였다

. 15>

실 험 결 과

정맥내의

n ife d ifin e

의신장작용ᅳ주입액을 일

高ᅵ 錫 太 • 殷 鍾 璧

정시간 주입한 후 뇨량의 유출량이 일정하게 되 었을때

10

분간격으로

2

期의 대조기후에

nifedi­

pine

을 투여하여 나타난 결과를

nifedipine

투여 전치와 비교검토하였다

. Table I

은

nifedipine 1. 5j«g/kg i.v .

로 투여한 실험

6

例를 종합한 것 이다

.

뇨량을 보면 對照値는

3.31± 0.23 (Mean

土

S .E .)

에서

nifedipine

첫

1

期에

3. 80

土

0. 36 — m l/

min,

제

2

期에

3. 68±0. 29ml/min,

제

3

期에서는

3. 60±0. 24ml/mm

로 증가하였으며 이 증가현상

은 크지는 않지만통계적유의성을나타냈다

.

이

때의 신장기능의 변화를보면사구체여과율

( c Cr)

는유의성을 관찰할수 없었으며 신혈류량( C p A H )

은 제

3

期에서만

C

0SI„와 뇨중

N a

의 배설량

(E Na)

은 제

1

期에서만 증가하였고뇨중

K-

의배

설량

(E K)

은 全期에 걸쳐 증가하였다

.

신세뇨관에서의

Na+

재흡수율

(R Na)

는 제

1

期

에서만

K+

의 재흡수율

(R K)

은 全期에 걸쳐 감소

하였다

• E Ca

나

FECa

의 유의성인 변화를 발견할

수 없었다

.

Table I I

는

nifedipine

의 양을증가하여

5. O^g/

Table

I ᅳEffect of nifedipine, 1.5g/kg,

kg i.v

•로 투여한

6

例의 실험을 종합한 것이다

.

여기에서 보는 바와 같이 뇨량의 증가 현상이

nifedipine 1. 5jwg/kg, i.v

•때에 비하여 뚜렷하였 으며

C

Cr는 유의성인 변화가 없었으나

C

PAH는

유의성인 증가를 나타내었고 여과율

(filtration

fraction= F .F )

는 全期에 걸쳐 유의성인 감소를 나타내었다

.

나아가

Cosm

，

E Na, E

K은 全期에 걸 쳐 유의성인 증가를 나타내었고 그러나

R

Na는 첫期에서만 감소하였다

. Nifedipine 5. 0j«g/kg, i.v

•에서는 뇨중

Ca

*의 배설량

(E

Ca) 과 뇨중배설

률

(F E Ca)

이全期에 걸쳐유의성인 증가를 나타

내었다

.

Nifedipine

의 양은증량하여

15. 0j«g/kg, 50jwg/

kg i.v

•에서는 뇨량을 비롯

Ccr

및

CpAH

의 감소 와 더불어 신장의 전기능이 억제되었음을 관찰 할 수 있었다

.

Table I I I

은

nifedipine 50//g/kg, i.v

•로 투여

2

例中 한例를 나타낸 것이다

. Nifedipine

투여후 뇨량이

3.80

，

3.90m l/m in

의 대조치에서

2.20

，

1.30m l/m m

로 감소하였으며

CCr

와

C PAH

도 뚜렷 하게 감소하였을 뿐 아니라

E

Na와

E

K의 감소와

on renal function of dog.

Control 0r- l 0 r 10'—20' 207—30'

Vol (m l/m in) 3. 31 士 0.23 3.80土 0.36* 3. 68士 0.29* 3. 60士 0.24*

Ccr (m l/m in)

C p a h ( m l / m i n )

F F (% )

41.1 ± 3.96 94.2 ±11.84 44.1 ± 2.45

42.1 ± 3.81 98.8 ±10.10 42.6 士 2.20*

41.2 ± 3 .87 101.6 ±13.20 41.8 士 2.05*

42.0

士

3.68 102.8 ±12.70*

41.2

土

2.08*

Cosm (ml/min) C

h

2

o

(ml/min)

3.96土 0.50 ᅳ 0.66土 0.47

4.38

土

0.57*

ᅳ

0.58

士

0.50

4 .11士 0.42

—0.41士 0.44

4.07

士

0.38

—0.45

土

0.45 ENa (ᄍ Eq/min)

R Na(%)

EK(//Eq/min)

R k (%)

478.8

土

79.30 91.9

士

1.26 30.6

士

1.84 83.1 ± 1. 27

532.4 ±78.75*

91.0

士

1.27*

34.7

士

2.21*

81. 4 ± 1.47*

527.3 ±67.93 91.3

士

1.14 35.5

士

1.86*

80.3

士

1.60*

503.3 ±63.64 91. 5 ± 1.03 35.1

士

1.81*

80.7 ± 1.11*

Eca(^Eq/min) FECa(%)

2 .21

士

0.54 1.30

士

0.25

2.54

士

0.67 1.32

士

0.36

2.26

士

0.54 1.38

士

0.27

2.22

士

0.53 1.33

士

0. 24 Mean士S.E. from 6 experiments. Abbreviation; Vol. is urine flow rate. Ccr and C pah are clearances of

creatinine and PAH, indicating the glomerular filtration rate and renal plasma flow, resp. FF: filtraction fration, as calculated from

Ccit/CpahX

100. Cosm and

Ch2o

are clearances of osmolar substances and free water, resp. En&, Ek and Eca are excretory rate of sodium, potassium and calcium in urine, resp. Rne, Rk are reabsorption rate in tubules, resp. FEca is fractional excretion of filtered calcium, as calculated from Eca/ (Pea x Ccr) X 100. Significance of paired differences from control periods were tested with Students “t” test. * = P < 0 . 05，林= P < 0 . 01，*林= P < 0 . 001.

J. Pharm. Soc. Korea

Nifedipine의 개 臀臟機能에 미 치 는 影響 379

Table

I I —Effect of nifedipine, 5. 0^g/kg, i.v. on renal function of dog.

Control 0'— 10/ 10' ᅳ 20' 2(r ᅳ 3(/

Vol (ml/min) 3.12

士

0.17 4 .07士 0.36** 3.73

士

0.23** 3. 78士 0.13**

Ccr (ml/min)

C

p a h(ml/min)

F F (% )

41.3士 4.85 99.1±13.21 41.8± 2.41

41.6 士 4.76 105.7 ±15.38*

39.0 士 2.47*

41.0 士 4.70 106.1 士 16.10*

38.7 士 1.74*

4. 08士 4.95 109.5 ±18.60*

37.5 士 2.69**

Cosm (ml/min) C

h

2

o

(ml/min)

3.60士 0.43

—0. 47士 0.12

4. 31

士

0.22*

ᅳ

0.24

士

0.29*

4 .13

士

0.34

一

0.40

士

0.39

4 .16士 0.32*

•一 0.38土 0.37 ENaOuEg/min)

R Na(% ) Ek (셔Eg/min) R k (% )

423.8 ±69.85 92.9 土 0.84 28.3 士 1.39 83.8 士 1.26

534.3 ±44.3*

90.5 土 1.32*

39.4 士 2.22**

77.2 士 3.08*

500.4 ±56.35*

91.3 土 0.86 38.2 ± 3.07**

78.1 士 1.91**

515.1 ±57.13*

91.0 士 0.74 41.5 ± 2.99**

76. 0 ± 2.47**

E Ca(^Eg/m in(

FECa(%)

1.86 士 0.49 1 .16士 0 .25

2. 44士 0.90**

1.71土 0.68**

2 .11士 0. 66*

1.40士 0.40*

2. 00士 0.55*

1. 35士 0.31*

Mean士S.E. from 6 experiments. Legends as in the previous table I.

Table

I I I —Effect of nifedipine, 50. 0^g/kg, i.v. on renal function of dog.

Time (min)

Vol

(ml/min) Cor C

pah

(ml/min) Cosm C

h

2

o

(ml/min) ENa .

(/iEq/min) RNa

(% )

E

k

(pEq/m in) R

k

(% )

0 〜 10 3. 80 42.9 97.7 3. 98 - 0.18 463.6 92.5 38.8 82.3

10 〜 20 3. 90 41.9 96.9 3. 96

Nifedipine 50. 0 - 0 . 06

^g/kg,

456.3 i.v.

91.8 39.0 81.5

20 〜 30 2. 20 26.9 60.3 2. 34 - 0.14 270.6 92.8 27.1 79.9

30 〜 40 1. 30 35.3 82.2 1.90 - 0 . 60 193.7 96.1 23.4 86.7

40 〜 50 2. 50 41.5 88.0 3. 65 - 1.15 362.5 93.8 31.3 84.9

50 〜 60 3. 55 40.6 91.9 3. 86 一 0.31 447.3 92.8 35.8 82.4

This table from experiment No 356. Legends as in previous table I.

E ESI I ^폐

iSSI

170 p 150- 130-

110-

90- 70- 50- 30-

10.

Fig. 1—

Response of systemic blood pressure to intravenous nifedipine. A t the white dots indicate the dose(/£g/kg) of nifedipine. A t X tracting was stopped for about 15min. Time; 1 min.

Vol. 31, No. 6，1987

380 高 錫 太 • 殷 鍾 璧

R m

및

R k

의 증대를 나타내었다

.

이는 혈압의 하강에 따른 신장혈류역학적 감 소에 그 원인이 있는 것으로 생각되었다

. Nife­

dipine

의 개의 혈압에 대한 영향을 관찰하였을

때 제

1

圖에서 예시한 대표적인 예와같이

nifed­

ipine 5. Opg/kg, i.v

.후에는 일과성인 하강반응 을 나타내었으나

1

〜

2

분후에 원상으로 회복되었 으며

15.0

ᄍ

g/kg, i.v

.에서는

3

〜

4

분후에 원상으 로 되었음을관찰할수있었으나

50. 0/zg/kg

，

i.v.

에서

20

분이 경과한 후에 강압상태가 회복되었 음을 관찰할 수 있었다

.

다시 말하면

nifedipine 5 .0

；

«g/kg, i.v

•까지의 혈압강하작용은 신장기능에 영향을 미치지 않 았으나 그 이상의 양은 신장기능에 영향을 미칠

수 있을 정도로 혈압하강이 나타났고특히

50.0

pg/kg, i.v

•에서는 혈압하강반응이 뚜렷하여 신

장작용에 지대한 영향을 미치는 것으로 생각 된다

.

한쪽 賢동맥내의

nifedipine

의 신장작용一

Nifedipine

의 정맥내의 이뇨작용이 신장에 대한

직접작용인지 그렇지 않은지를 검토하기 위하여

한쪽 賢동맥내에

nifedipine

을 투여하고 나타난

臀기능 변화를 약물을 투여하자 않은 他側 신장 기능의 변화와 비교검토하였다

.

Nifedipine

의 이뇨작용이 신장에 대한 직접작

용인 경우 약물투여신장에만 작용이 나타나거나 약물투여하지 않은 他신장에의 그■것에 비하여 유의성 차이를 나타낼 것이다

.

그렇지 않는 경 우，한쪽 醫동맥에만 약물을 투여하는데도 양측 신장에 다같이 작용이 나타날 것으로 생각된다

.

Table V I

는

nifedipine

을한쪽신장동맥내에투 여한 실험

6

例를 종합하여 통계처리한 것이다

.

뇨량을 보면 실험의대조치

1. 52

土

0 .29ml/min

에서

nifedipine 0. 5

ᄍ

g /k g /m in

로 주입한 제

1

期 에서

2 .74±0. 57ml/min

로 중가하였으며 제

2

期 와 제

3

期에서

2. 88±0. 56

및

2. 88±0. 58ml/min

로 증가하였으며 통계적으로도 유의성인 증가를 나타내었다

•

이어서

nifedipine

을

0 . 15//g/kg/min

로 증량투여하는 경우 뇨의 유출량은 더욱 중대 되어

3.36+ 0.67, 3.35 ± 0.66m l/m in

로되었음을 관찰할 수 있었다

.

그러나 대조醫의 뇨량은 대

조値

1. 38±0. 32ml/min

에 비하여

nifedipine

의 어느투여량에서나 전혀 차이를나타내지 않았다

-

이로서

nifedipine

은 신장에 직접작용에 의해 이 뇨 작용을 나타냈으며 이때의 신장기능의 변화를 보면

Ccr

및

CpAH

의유의성인증가와

Cosm

와

CH 2 O

이 의의있는 증가를 나타냈을 뿐아니라

ENa, E r

및

E Ca

의 뚜렷한 중가를 나타내었고 이에 대해

R Na, R k

의 유의성인 감소와

FECa

의 의의있는중 대를 나타내었다

.

이런 실험賢의 신장기능의 변 화는 실험全期를 걸쳐 나타났으나 대조 臀은 어 느 期에서나 전혀 변화를 관찰할 수 없었다

. Nifedipine 0. 05/^g/kg/min

나

0 .15/^g/kg/min

는 혈압에는 하등의 영향을 미치지 않았다

.

한쪽 賢동맥내의

nifedipine

의 작용에 대한

denervation

의 영향■一한쪽 臀동맥의 신경을 제

거한 후 신경제거한 신장

(denervated kidney)

의

동맥내의

nifedipine

을 주입한 결과 실험臀에 한

한 뇨량의 증가현상과 臂기능의 변화양상이

innervated kidney

에서 행한 실험군에서와 거이

유사하였음을 확인할 수 있었다

.

다시 말하면

denervation

이

nifedipine

의 신장작용에 하둥의 영향을 미치지 않았음을 관찰할 수 있었다

.

Table V

는

denervation

이

nifedipine

의 작용에 어떤 영향을 미치는가를 검토한 실험

5

例를 종 합한 것이다

,

여기에서

보 는

바와 같이 실험賢

(denervated

kidney)

에 限한 이뇨작용과

CCr

과

CPAh

이 증가 및

Cosm

와

Ch!o

의 증가를 나타내었다

.

또한

E Na, E k

및

E Ca

의증가도 실험賢에 국한

되었으며

R Na

와

R k

의 감소

, FECa

의 증가도

innervated kidney

에서와 같이 같은 양상을 나타

내었음을 확인할 수 있었다

.

한쪽 賢동맥내의

nifedipine

의 작용에 대한

propranotol

의 영향

•

一

Propranold

은 교감신경의

i8

-수용체차단제로서

2. 0mg/kg, i.v

.룰 처리하였

다

. Propranolol

을 투여한 다음 일정 시간후 뇨

량의 유출량이 일정하여 졌을 때는 대조기로 하 여

nifedipine

의 작용을 검토하였다

.

Table IV

은

propranolol

의 영향을 관찰한실험

6

例를 종합한 것이다

.

propranol

이에 의하여 한쪽 臀동맥내의

nifed-

J. Pharm. Soc. Korea

Ta ble IV ■ -E ff e ct o f n if e d ip in e i n fu se d in to a re n al a rt e ry o n re n a l fu n ct io n o f do g . Co 5

가

ControlNifedipine0. 05//g/kg/minNifedipine0.15//g/kg/min

O ^ IO 7 1 0 '

〜

2 0 '

20'〜 30'30'〜 4(/40/^50/50r 〜 6(K Vol (ml/min)E C 1.52士0.29 1.38土0.32 2.74土0.57* 1.43士0.39 2. 88士0.56** 1.44 士0.39 2.88土0.58* 1. 30士0.30 3.36土0.67** 1. 45士0. 41 3. 35土0.66* 1.45士0.46

3.07土0.64* 1. 43土0. 49 Ccr (ml/min)

C

pah(ml/min) FF(%)

E C16. 6土2. 76 19.7 土1.9319. 3±3.38**20.1 士3.18** 19.8±1.67 20.3 士1.9119. 3±3. 54* 19.4士1.7421.0 士4.78* 20.1 ±2.17 E44. 2士8.12 C54. 5士5.64 E37.8士2.13 48.7 士6.93* 52.9 ±5.46 39.9 士1.68 51.0士7.03* 53.1±5.75 39.6士2.06 51.7 士8.12**53.6 ±10.2* 50. 3±4. 8951.9±5.16 37. 5±1.9839. 4±2. 08 20. 4±3. 88** 19.0士1.50 55.0±8. 50* 48.4士3.61 37. 5±2.14

19.7 士3.79* 20. 0±2. 38 53.0 ±10.00* 51.3 士5.68 37. 6±2. 33 Cosm (ml/min) C

h

2

o

(ml/min)

1 59土0. 33 1.50土0.222.75土0. 63* 1.55土1.33 E-0.07土0.12-0.01士 0.16* C-0.12士0.13 一0.10土 0.11 2.76土0.60** 1.56士0.27 0.11士0.11* -0.10土0.15 2. 83士0.67* 1.39士0.22 0. 05土0. 04*

3. 03土0.66** 1. 55士0.30 0. 33土0. 24* 0. 09士0.14 -0.10士0.14 3. 30士0.77* 1.53土0.38 0.05士0.11* 0. 08士017

3.06士0.73* 1.55士0.38 0.01 土0.14 -0.14士0.19 ENa(//Eq/min) RNa(%)

E187.9±43. 40 C165.2±39. 20 E90.4 士1.64 C92.0土1.98 335.3±80.70* 168.4±42.91 86.3 士2.22** 91.3 士2.33 354.9±80.83* 175.0±46.52 86.0士2.55* 91.6 士2.25 360.3±84.60* 158.0±37.43 85.0士3.30* 92.4士1.90 416.9±95.72* 177.2±51.33 84.0±3.36** 91.4 土2.42 423. 7±74.72* 179.0±62.13 82. 8±4. 28* 91.1±2.78

398.9 士97.03* 178.9±60.00 83. 2士4.52* 90.9±3.10 EKOiEq/min)E14.2 士2.5820.1 土 C14.0±1.8414.2 士 R

k

(%)E77.8 土2.7473.9士 C81. 2士3.5781.3士 Eca (ᄍEq/min)E1.72 士0.213.16士 C1.56 士0.341.56士 FECa(%)E2.54士0.793.68土 C1.00士0.301.57士

21.6±3.85** 14.6 土2.00 71.7士3.06* 80.8±3.95 22.4±4.55* 13.1±1.90 71. 4±2. 78* 82. 3 ±3.93 25.0 ±5.38* 15.0±2.17 70.9 士3.05* 80.8 土4.27 26.7±5.82* 15.0±2.19 68.3±2. 59* 80.3±4.30 25.7士 16.2 士 69.0士 79.1 士

6.19* 2.40 3.72* 4.05 3.45士0.53** 1.69士0.46 3.55士0.58*** 1.58土0.35

3.48士0.63** 1.42士0.35 3.77土0.68*** 1.45土0.32 3.76士0.60** 1.64士0.56 4.02士0.93*** 1.19士0.78 4.18土0.96* 1.72士0.67 4.30士0.97*** 1.61士0.51 3.72士 1.62士 3.95士 1.43 土

0 .8 8 *

0.64 0.81*** 0.48 nife d ipine s 보

d l ^ rl r 麼鹏

M ean 土 S .E . fr o m 6 e x p e ri m e n ts . E ： e x p e ri m e n ta l k id n e y , C ： c o n tr o l k id n e y . L e g e n d s as in p re v io u s T a b le I .

00 oo

TableV一Effect of denervation on renal functionof nifedipineinfusedinto a renal arteryindog. ControlNifedipine0.05//g/kg/minNifedipine0.15서g/kg/min (/〜 1(/10/^20/20 ᄂ^30'30'〜 40'40r 〜 5이50^'60; Vol(mi/min)E2.26 士0.103.49士0.06*林3.71 士0.50**3.49士0.18**4.19土0.30**3.85土0.22**3.88土0.26林 C2.08 士0.392.15士0. 492.03 士0. 431.93士0.451.87土0.181.77士0. 431.75士0.40 Ccr (mlmin)E C 21.4 士 21.7 士1.99 1.8723.2士 22.1 士2.01* 1.9223.5 土 21.9 士1. 88** 1.95 23.2 土 21.9 土 4.07** 2.33 25.2土 21.9 土2.11*** 2.01 24.0 士 21.4 士 2.21** 2.50 24.0士 21.4 土 2.33** 2.19 C

pa h

(ml/min)E C52.8 土 51.0 士5.61 5. 2058.8 土 53.3 士5.26** 5.5158.5 士 51.9 士4.35** 5. 5258.8 土 52.8 士5.56** 6.3260.7土 51.2 士

5.11*** 5.82 60.9士 53.9 士5.70** 6.6162.1 士 53.5 土6.10*林 5.06 Cosm (mlmin)E C

2.18士 1.99士0. 08 0.16 3.18士 2.05士0.21** 0.193.47土 1.86士 0. 22** 0.193.34士 2.00土0. 22** 0. 273.95士 1.96士0.34*** 0.263.73士 1.87士0.25*** 0.293.91 士 1.92 土 0.29*** 0. 27 CH.o (ml/min)E C

0.08土 0.09士 0. 06 0. 23 0.30土 0.10土0.12* 0. 020. 24士 0.17土 0. 08** 0.19 0.14士 -0.07土 0.12 0.19 0.23士 —0.09土 0.09 0.17 0.12土 一 0.10土 0.13 0.16 -0.03士 -0.17士 0.09* 0.15 ENa(^Eq/min)E C271.9±15.51 238.7±12.70

419.0±33.44** 289.8 ±21.98 459.4±39.09** 255.7 ±15.67448.5±34.76** 255.1±32.73542.0 ±48.84*** 252.2±33.60513.9 ±36.63*** 244.1±39.50528.6 ±39.82*** 244.3 士37.50 RNa(%)E C82.4 士 92.3 士0.97 0. 3579.3 士 92.1 士1.47** 0. 2978.5土 92.0 士1.67** 0. 4078.3士 92.0士1.91** 0.43

77.3 士1.82** 92.1±0.50 77.0士 92.2士 1.99** 0.53 76.7±2.16** 92.3±0.50 EK(^Eq/min)E C

26.5 ± 24.2 土2. 42 4. 6235.1 士 25.9 土2.82*** 4. 4936.3 士 25.9士3.63** 4.9936.0士 25.7 士3.84** 5.1540.7 土 25.0 士4. 55** 4. 8338.8士 24.5 士4.42** 5. 22 39.9 士 24.1 士4.44** 4.70 R

k

(%)E C

69.7士 78.3 土0. 56 1. 5165.2土 77.4 士0.56*** 2.13 65.0士 77.4士0.63** 2.1364.2士 77.7士0.49*** 2.4264.0 士 77.9 士1.20** 2.2363.9士 78.5士1.01** 2. 5263.1 士 78.6士0.79** 2. 26 ECa (ᄍEq/min)E C

0. 53士 0.39士 0.19 0.10 0.94士 0. 40土 0. 23* 0.111.01士 0.39士 0.31* 0.10 0.92土 0.36士 0. 20* 0. 081.16土 0.36士0. 26* 0. 09 1.10土 0.32士0. 35* 0. 061.13土 0. 32士0. 27* 0. 07 FEca(^)E C

0. 63士 0. 42土 0. 29 0.140.97士 0. 42土0. 25* 0.151.05士 0.41士 0. 38* 0.14 1.03 士 0. 39士0.31* 0.131.12土 0.38士0.33* 0.121.17士 0.36土0. 25* 0.101. 22± 0.34士0.39* 0.10 Mean土S.E.from 5 experiments. LegendsasinpreviousTable I，IV.