▒ 접수 ▸ 2011년 6월 27일 수정 ▸ 2011년 7월 22일 채택 ▸ 2011년 7월 29일
▒ 교신저자 이장천, 경상남도 양산시 물금읍 범어리 부산대학교양산캠퍼스 Tel 051-510-8459 E-mail [email protected]
일본동양의학회지에 수록된 ‘부작용’에 관한 논문 분석
-한약 단독 투여시의 부작용-
강휘중
1, 김효동
1, 박호재
1, 이부균
2, 박성하
1, 이장천
11부산대학교 한의학전문대학원, 2세명대학교 한의과대학 본초방제학교실
Analysis Study of Articles about ‘Side effect' Published in the Japanese Journal of Oriental Medicine
Hwi-Joong Kang
1, Hyo-Dong Kim
1, Ho-Jae Park
1, Boo-Kyun Lee
2, Seong-Ha Park
1, Jang-Cheon Lee
11School of Korean Medicine, Pusan National University
2Dept. of Herbology & Prescriptionology, College of Oriental Medicine, Semyung University
Objective : This study reviews the articles about 'Side effect' published in the Japanese Journal of Oriental Medicine to better understand about side effects of herbal medication and to encourage clinicians, the authorities and the public to establish side effects reporting system.
Method : We searched articles published in the Japanese Journal of Oriental Medicine by using keyword ‘副作用(Side effect)’ in the CiNii.
Results : Among the 118 articles collected, 14 are clinical articles about side effect of prescriptions, 13 are reports about side effect of prescriptions presented from Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare, 36 are clinical articles about relief of side effects derived from taking western medicine by taking a herbal prescription, 8 are studies about the effect of a herbal prescription combined with western medicine or comparative studies between a herbal prescription and western medicine, and so on.
Conclusions : Lots of articles deal with side effects of Aconiti Lateralis Radix Preparata, Bupleuri Radix and so on.
When side effects occurred, removing a certain herbal drug or quitting a herbal prescription is helpful to relieve or disappear the side effects. And Side effects reporting system should be established to guide safe medication use and treatment for patients. In order to establish side effects reporting system, the standardization of herbal drugs is needed.
Keywords : Side effect, Adverse effect, Japanese Journal of Oriental Medicine
Ⅰ. 서론
약사법 총칙 제2조 5-6항에 따르면, ‘한약’이란 동
물·식물 또는 광물에서 채취된 것으로 주로 원형대로 건조·절단 또는 정제된 생약(生藥)을 말하고, ‘한약제 제(韓藥製劑)’란 한약을 한방원리에 따라 배합하여 제 조한 의약품을 말한다. 최근 한약의 부작용에 관한 보 도가 많아지면서 한약의 독성에 대한 관심이 높아지 고 있다. 이로 인해 그 동안 ‘한약은 부작용이 없는 안 전한 약’이라는 국민들의 시각에 변화를 가져오게 되 었다. 한약도 양약과 동일하게 유효성분이 흡수, 분
<Fig. 1> Scheme of searching and selecting articles
<Fig. 2> Categorizations of selected articles
Side effects of herbal drugs and prescriptions reported by clinical case articles n=14; Official side effects information by Ministry of Health, Labour and Welfare n=13; Relief of drug side effects by herbal prescriptions n=36;
Combined medication with western medicine and comparison herbal prescriptions with western medicine n=8; the orthers n=13
포, 대사, 배설의 동일한 과정을 거쳐 효과를 나타내 므로 한약도 양약과 마찬가지로 오용할 경우 당연히 부작용이 따르게 된다.
보고된 한약재의 대표적인 부작용을 살펴보면, 미 국과 캐나다 등지에서 마황(麻黃)이 함유되어 있는 건 강보조식품의 섭취와 관련된 다양한 심혈관질환의 위 험성, 또한 단삼(丹參)을 함유하고 있는 건강보조식품 의 경우 출혈의 위험성 증가, 아울러 유럽에서는 육두 구(肉荳蔲)의 과량 복용으로 인한 사망 예가 보고되어 있다1).
한약의 또 다른 부작용의 형태는 양약과 한약을 동 시에 복용하는 경우이다. 최근 국내에서는 양․한방 의 료의 협진 증가되어 양약과 한약을 동시에 복용하는 경우가 늘어나고 있다. 이와 같은 양․한방 약물의 동 시 복용은 어느 하나만의 복용으로 기대할 수 없었던 효과를 거둘 수 있기도 하지만, 오히려 전혀 알 수 없 는 부작용으로 심각한 상황에 도달할 수도 있다는 것 이다. 대표적인 예로 항응고제인 warfarin과 은행엽, 마늘, 당귀 혹은 단삼과 동시 사용으로 항응고 작용 증가, 감초와 corticosteroid 제제의 동시 복용으로 인한 corticosteroid 제제의 작용 증가, 반대로 prednisolone과 소시호탕(小柴胡湯)의 동시 사용 시 prednisolone의 혈중 농도를 감소 등이 보고되어 있다2).
본 논문은 일본 한방 임상가에서 한약의 부작용에 대하여 보고된 논문과 후생성의 약무국(現후생노동성 의약식품국)에 보고되어 발표된 한약의 부작용 정보 를 정리한 분석 연구결과를 1차 보고하는 바이다.
Ⅱ. 硏究對象 및 方法
1. 자료수집 및 검색어
일본의 국립정보학연구소가 운영하는 학술문헌 데 이터베이스인 CiNii를 이용하여, 1950년에 창립된 일 본동양의학회(日本東洋医学会)에서 출판되며, 일본 의 한방임상가들의 실질적인 연구와 보고를 다루고 있는 일본동양의학잡지(日本東洋医学雑誌)에 공개되 어 있는 논문 중, 키워드 ‘副作用’으로 검색하여 얻은 118편의 논문을 수집하였다.(2011년 5월 현재)
2. 분석 대상 논문 선정
원문을 얻을 수 없었던 4편의 논문, 중복 2편과 다 른 논문에 포함되는 2편의 논문을 1차적으로 제외하 였다. 다음으로 본문 내용을 검토하여 단순하게 ‘~탕 의 복용에 의한 부작용은 보이지 않았다.’, ‘부작용은 없었다.’ 등으로 서술된 20편의 논문과 ‘灸’와 관련한 논문 1편, ‘湯의 기원’에 관한 논문 1편 등 부작용과 실질적으로 관련이 없는 논문 7편을 제외하였다. 결 과적으로 본 논문에서는 위 논문들을 제외한 83편의 논문을 얻어 분석하였다. 분석대상의 논문 선정방법 을 모식도로 나타내면 아래 <Fig. 1>과 같다.
3. 분석방법
검색된 논문 83편을 다음과 같은 5개의 카테고리로 나누어 정리하였다. 검색된 논문을 카테고리별로 정 리한 결과는 아래 <Fig. 2>와 같다.
1) 임상논문 보고에 의한 한약의 부작용(14) 2) 후생노동성 발표에 의한 한약의 부작용(13) 3) 양약의 부작용을 한약으로 완화(36) 4) 양약과의 병용 투여 또는 양약과의 비교(8) 5) 기타(13) *1.과 3.에 중복되는 논문 1편
4. 본 논문에서 다루는 논문
본 논문에서는 ‘1. 임상논문 보고에 의한 한약의 부 작용’, ‘2. 후생노동성 발표에 의한 한약의 부작용’을 묶어서 다루고자 한다.
Ⅲ. 結果
1. 임상논문 보고에 의한 한약의 부작용
한약으로 인한 부작용은 크게 두 가지로 나누어 정 리하였는데, 먼저 <Table 1>에서는 단일 한약재에 의한 부작용(혹은 원인으로 추정 또는 확인 된 한약재 가 있는 경우)을 정리하였고, <Table 2>에서는 한약 전탕액에 의한 부작용(혹은 원인으로 추정 또는 확인 된 한약재를 모르는 경우)으로 나누어 분석하였다.
※ 隨證치료에 있어 甘草 및 黃芩에 의한 부작용의 임상적 특징17)
2001년 4월~2008년 4월 병원에서 진료 받은 2974례 중 2회 이상 수진력(受診歷)이 있고, 사용한 한약에 관한 불평 또는 부작용의 기록을 행한 2530례 의 환자(남 761례, 여 1769례)에 대한 수증(隨證) 한 방치료의 부작용을 조사하였다. 한약에 의한 부작용 (불평포함)은 503례(20%), 569건이었다. 출현건수는 1건 452례, 2건 42례, 3건 4례, 4건 4례, 5건 1례였다.
상복부 증상이 99건으로 가장 많았고, 軟便下痢 92 건, 혈압상승 41건, 부종 34건이었다. 甘草 함유방제 는 2139례에 투여되어 64례(3.0%)로 부작용을 보였 는데, 혈압상승 45례, 부종 6례, 저칼륨혈증 5례로 보 고되었다. 黃芩 함유방제는 1328례에 투여되어 13례 (1.0%)에서 간기능장애를 보였다.
2. 후생노동성 발표에 의한 한약의 부작용
일본 후생노동성에 보고 된 의약품 부작용 정보로 다양한 경로로 공개되는데, 추가된 내용을 중심으로 경우에 따라 전문을 기재하여 보고한다.
일본동양의학회편집위원회 의약품부작용정보: 한 방약・한방제제관련판 : 게재에 있어서18) 「의약품부 작용정보」는 후생성약무국으로부터 격월로 발표되 는 것으로 일본의사회잡지의 홀수월의 15일 호에 먼저 발표된다. 그 외 약무공보,일본약제사회잡지
,일본병원약제사회잡지,임상과 약물요법,월간 약사,진료와 신약 등에도 전문이 기재 된다.
더불어, 일반 언론에 대해서는 일본의사회잡지발 행으로부터 약 1주 후에 공표되어, 그것이 신문이나 텔레비전 등에 보도되고 있는 것이다. 이 시간의 차이 는 의료관계자가 미처 정보를 얻지 못한 상황에서 일 반인으로부터 문의가 들어왔을 때, 의료기관 측에서 대답을 못하게 되는 등의 혼란을 피하기 위함이다.
또, 「의약품부작용정보 다이제스트판」은 현재 전 부 61개 의학ㆍ약학관계의 잡지에 기재되어있다.
일본동양의학잡지는 한방방약ㆍ한방제제의 적 정사용을 권장하기위해서, 이제부터 이들 중 한방약 ㆍ한방제제와 관련이 있는 내용의 전문에 대해서 기 재하기로 하였다.
정리한 결과는 <Table 3>과 같다.
종류 환자/병명 혹은
주소증/처방 부작용증상 처치/경과 비고
柴朴湯, 柴苓湯,
抑肝散*8) 중증심신장애아 4례,
발달장애아3례 筋緊張亢進, 多動, 興奮, 衝動的
行動, 不眠 복용 중지, 다른 처방으로의 전환, 양 약 투여 등으로 개선, 경과관찰
문제증상이 출현한 증례는 부작용이라기보다 는 중증심신장애아, 발달장애아 및 보호자의 심 신상태에 관련해서 출현하는 바람직하지 않은 신체증상으로, 소위 유해반응(adverse reaction) 이라고 생각되어, 이후 장애아와 장애자의 한방 치료를 행하는데 있어 주의할 필요가 있음
中建中湯9) 厚朴 三物湯10)
65세 남자로 거대결장 증을 발증해, 고도의 복부팽만을 주소로 하 는 환자
첫 厚朴三物湯 투여에서는 腹滿 은 오히려 악화 이 후 中建中湯투 여로 일시적개선, 하지만 위알도 스테론증 발증
이 후 厚朴三物湯 재투여는 著效해
복부팽만이 소실 證의 변화를 바르게 취해서 한방치료를 할 필요 가 있음
防風通聖散11) 체중감소 목적 33례 腹痛下痢 9례, 食欲低下 16례 대상은 腹力*을 5단계로 구분하였을 경우, 4이상이 많았는데, 腹痛下痢는 3에서 많았다.
食欲低下례에서 食欲不變례 보다 체중감소가 유의하게 큼. 혈중 중성지방치도 유의하게 감소 함.
大建中湯12)
81세 남자 1례/ 전신권 태감/大建中湯 엑기 스(TJ-100)+클라스 로마이신(CAM)
全身倦怠感 악화, 간기능장애
CAM중지 후, 3주간 大建中湯을 지 속하였는데, 트랜스아미나아제가 개 선되지 않아, 補中益氣湯 엑기스 과 립 7.5g/일 3주 투여 후, 간기능 개선
胃全摘出術에 의해 유착성 일레우스 반복 중이 던 환자 / 大建中湯에 의한 약제성 간기능장애 의 지속화
補中益氣湯13) 68세 남자 1례/인슐린 투여로 인한 全身倦怠 感/補中益氣湯 엑기스
인슐린 투여와 동시에 나타난 전 신권태감에 대해서 사용한 補中益 氣湯 내복 17일째의 채혈에서 간 기능장애(ALT144)가 나타남
補中益氣湯복용중지/약 1개월 후 정 상화
補中益氣湯을 사용하는 경우에는 간장애를 염 두에 두고 채혈 등 여러 검사를 적절하게 시행하 기를 추천
芍藥甘草湯14) 60세 이상 여자 4례, / 大腸癌, 多發性硬化症 등
저칼륨혈증 4례, 無力感 3례, 浮 腫 1례
全例에 대해서 작약감초탕의 투여를 중지하고, 과도한 저칼륨혈증을 보인 2증례에 대해서는 칼륨제제의 투여/
혈청 칼륨치의 정상화 에 따라, 無力 感과 부종 개선
부작용 위험인자는 여성, 고령자, 虛證, 水毒으 로 여겨짐
溫淸飮15) 아토피성피부염 전신 紅斑의 현저한 악화, 胃痛
각 1례 투여중지로 개선
紅斑악화-환자가 陽證으로 악화되었다고 생각, 誤診, 誤治
胃痛-약간 陰虛證이었지만, 투여전에 위통 부 작용 예상 곤란
芍藥甘草湯16) 뇌혈관장애자의 비복 위알도스테론증, 혈압상승 각 1례 전자는 복용 중지에 의해서 소실되었 작약감초탕 엑기스 과립 2.5g을 2주간 매일 취
<Table 2> Side effects by herbal prescriptions and treatment, progress
종류 환자/병명 혹은 주소증/처방 부작용증상 처치/경과 비고
附子末3) 修治附子末을 247례(남자 94례, 여자 153례)에 처방(1.5-8.0g/
일)
혀의 마비감 1례(當歸四逆加吳茱萸生薑湯 7.5g, 附子末 4.5g), 膀胱絞扼感(쥐어짜는 듯한 통증) 1례(防己黃芪湯 7.5g, 八味地黃丸 7.5g, 附子末 4.5g), 전신부종 1례 (當歸四逆加吳茱萸生薑湯 7.5g, 六君子湯 7.5g, 附子末 4.5g)
처방 중 附子末의 투여 중 지로 개선 / 전신부종 1례는 附子末의 사용은 계속, 甘 草의 감량으로 증상 개선
附子末에 관해서 著效 102례, 有效 84례, 無效 61례, 75.3%의 유효율 / 전신부종 1례는 감초의 과량투여 와 부자의 상승효과로 봄
修治附子末4)
평균연령54.5±18.0(S.D.)세 의 593례(남자 153례, 여자 440례) 중 4례/요통, 골관절염 등/苓薑 朮甘湯, 防己黃芪湯 등
고혈압 3례, 惡心 2례, 상열감 1례 修治附子末의 감량 또는
중지/부작용의 소실 부작용 발현시의 평균 투여량은 2.5g/일
草烏頭(烏頭桂 枝湯, 桂枝赤丸料)5)
51세 남자, 원인불명 양하지동
통, 운동장애 上逆感 처방 중 草烏의 感量으로
부작용개선 및 下肢痛 개선 5g으로 개시, 12g으로 증량 후, 부 작용 발현하자 10g으로 감량
40세 남성 유년부터 下肢冷感 全身痲痺感 처방 중 草烏의 感量으로
부작용개선 및 下肢冷感 개선
4g으로 개시, 6g으로 증량 후, 부 작용 발현하자 3g으로 감량
梔子6) 53세 여성/强皮症/加味逍遙散 加辛夷2.0g御種人參(竹節人
蔘)3.0g 안검주위가 푸르게 됨
처방 중 山梔子 제거 / 푸 른 색소는 상검으로부터 점점 없어짐
알레르기성 비염과 强皮症은 개선 되었지만, 부작용 발생
黃芩7) 11증례(이 중, 大柴胡湯合桂枝
茯苓丸料에 있어서 9례)/柴胡劑 급성 發熱 처방 중 黃芩 제거 / 빠르
게 解熱 大柴胡湯 처방시, 황금을 제거하
고 있으며, 이후 발열의 증례없음
<Table 1> Side effects by herbal drugs and treatment, progress
게재번호 부작용 정보
의약품부작용 정보 No. 107 (1991년 3월)19)
※ 소시호탕과 간질성폐염 : 소시호탕의 투여로 인한 간질성 폐렴의 부작용을 보고
-소시호탕 투여 중에 肝障害를 발현했다고 하는 증례가 보고되어 1990년 3월, 사용상의 주의에 黃疸, 肝障害가 나타난다는 것을 기재했다.
이번에 소시호탕 투여로 간질성폐염이 발현한 증례가 2례 보고되었다. 간질성폐염은 폐의 간질의 염증을 말하고, 咳嗽, 發熱에 이어, 呼吸困難 이 나타나 低酸素血症, 胸部 X線像에 있어 陰影이 보여진다. 이미 抗惡性腫瘍劑, 金製劑, 抗生物質 등으로 인한 발련은 잘 알려져 있다.
-보고 된 2례는 모두, 소시호탕의 再投與로 같은 증상이 재발해있었으며, 투여중지에 의해 회복을 보이고 있었던 것으로부터, 소시호탕과의 관계가 강하게 의심된다.
의약품부작용 정보 No. 111 (1991년 11월)20)
원인약제 원질환 부작용 건수 진단이유
小柴胡湯 肝機能障害 肝機能增惡 5 再投與試驗, 肝生檢
小柴胡湯+小柴胡湯加桔梗石膏 慢性扁桃炎 肝機能增惡 1 肝生檢
LST試驗
大黃牧丹皮湯 肝炎 劇症肝炎 1
小柴胡湯 肝機能障害 間質性肺炎 5 再投與試驗
肺生檢
柴朴湯 喘息 間質性肺炎 1
柴朴湯 氣管支喘息 肝機能增惡
間質性肺炎 1
小柴胡湯 肝機能障碍 알레르기性膀胱炎 1 生檢
柴胡桂枝湯 喘息 好酸球性膀胱炎 1 再投與試驗
의약품부작용 정보 No. 117 (1992년 11월)21)
지금까지 문헌 등에서 보고된 약제성 간기능 장애의 被疑藥으로 되어 있는 것은 다음과 같다.
1) 한방제제 - 小柴胡湯, 猪苓湯, 防風通聖散, 十味敗毒散 등 2) 생약제제 - 金鵄丸(痔疾用劑) 등
지금까지의 문헌보고 등으로부터 정리하면, 한방ㆍ생약제제에 의한 藥劑性肝障害에는 아래와 같은 특징이 보인다.
① 중ㆍ고연령자에 많은 경향이 보인다.
② 복용 후 증상이 나타나기까지의 기간이 길다.
③ 전형적 初發症狀 (發熱, 發疹, 好酸球增多, 皮膚瘙痒感)이 명확하지 않은 증례도 많다.
④ 치유에 필요한 기간은 遷延하는 경향이 보인다.
의약품부작용 정보 No. 118 (1993년 1월)22)
※ 인터페론-α 製劑 및 小柴胡湯과 間質性肺炎
〈인터페론-α주사액, 주사용 건조 인터페론-α, 주사용 건조 인터페론-α-2a, 주사용 건조 인터페론-α-2b〉
1) 일반적 주의
間質性肺炎이 나타날 경우가 있으므로, 發熱, 咳嗽, 呼吸困難 등의 호흡기증상이 나타날 경우에는 재빠르게 흉부 X선 등의 검사를 실시하고, 본제의 투여를 중지하고 적절한 처치를 행할 것.
間質性肺炎은 小柴胡湯과의 병용례에서 많이 보고되어있다.
2) 신중투여
당뇨병 또는 기왕력이 있는 환자 3) 부작용
腎臟: 드물게 급성신부전 등의 위험한 腎障害가 일어날 경우가 있으므로 정기적으로 검사를 행하는 등 관찰을 충분히 하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지하고 적절할 처치를 행할 것.(이하 현행의 기재)
呼吸器: 發熱, 咳嗽, 呼吸困難, 흉부 X선 이상을 동반하는 間質性肺炎이 나타날 경우가 있으므로, 이와같은 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고, 부신피질 호르몬제의 투여 등의 적절한 처치를 행할 것.
그 외: (현행의 기재에 계속해서), 혈당상승이 나타날 경우가 있다. <小柴胡湯(肝疾患에 대한 적응을 가지는 製劑만)>
4) 일반적 주의
間質性肺炎이 나타날 경우가 있으므로, 發熱, 咳嗽, 呼吸困難 등의 호흡기증상이 나타날 경우에는 재빠르게 흉부 X선 등의 검사를 실시하고, 본제의 투여를 중지하고 적절한 처치를 행할 것.
間質性肺炎은 인터페론-α 製劑와의 병용례에서 많이 보고되어있다.
의약품부작용 정보 No. 123 (1993년 11월)23)
※ 柴朴湯, 柴苓湯, 小柴胡湯, 柴胡桂枝湯과 膀胱炎樣症狀
柴朴湯, 柴苓湯, 小柴胡湯, 柴胡桂枝湯을 복용 시 드물게 頻尿, 排尿痛, 血尿, 殘尿感 등의 膀胱炎樣症狀이 나타날 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지하고 적절할 처치를 행할 것.
<Table 3> Official side effects information by Ministry of Health, Labour and Welfare
게재번호 부작용 정보
의약품부작용 정보No. 125 (1994 년 3월)24)
※ 인터페론-α 製劑와 自殺企圖, 間質性肺炎
〈인터페론-α주사액, 주사용 건조 인터페론-α, 주사용 건조 인터페론-α-2a, 주사용 건조 인터페론-α-2b〉
1) 경고
본제의 투여에 의해 間質性肺炎, 自殺企圖가 나타나는 경우가 있으므로 사용상의 주의에 충분히 유의해 환자에 대해서 부작용 발현의 가능성에 대해서 충분히 설명할 것.
2) 일반적 주의
(1) 間質性肺炎이 나타나는 경우가 있으므로 發熱, 咳嗽, 呼吸困難 등의 호흡기증상이 나타나는 경우에는 빨게 흉부 X선 등의 검사를 실시하고, 본제의 투여를 중지하고 적절한 처치를 행할 것. 또, 咳嗽, 呼吸困難 등이 나타날 경우에는 즉시 연락하도록 환자에 대해 주의를 줄 것.
間質性肺炎은 소시호탕과의 병용례에서 많이 보고 되어있기 때문에, 병용을 피할 것.
(2) 위험한 鬱狀態, 自殺企圖가 나타날 경우가 있으므로, 환자의 정신상태에 충분히 주의해, 不眠, 不安, 焦燥 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등, 투여 계속의 거부에 대해서 신중히 검토할 것. 또, 투여에 있어서 환자 및 그 가족에게 충분히 이해시켜 不眠, 不安 등이 나타날 경우에는 바로 즉시 연락하도록 주의를 줄 것.
3) 금기
소시호탕을 투여중의 환자, 자가면역성간염의 환자 4) 상호작용
(1)소시호탕과의 병용례에서 間質性肺炎의 발현이 보고되고 있으므로 병용을 피할 것.
5) 부작용
정신․신경계: 憂鬱, 自殺企圖, 또 때때로 痙攣, 眠氣, 意識障害, 見當識障害, 譫妄, 錯亂, 幻覺, 不安, 不眠, 焦燥, 興奮, 躁常態, 어지러움, 知覺異常, 또 드물게 痴呆樣症狀(특히 高齡者) 등이 나타날 경우가 있다.
의약품부작용 정보No. 125 (1994 년 3월)25)
1) 인터페론-α 주사액, 주사용건조 인터페론-α, 주사용건조 인터페론-α-2a, 인터페론-α-2b
-자가면역현상에 의한다고 생각되는 갑상선기능이상, 간염, 용혈성빈혈, 궤양성대장염의 악화, 류마티스성 관절염의 악화 등이 나타날 경우가 있으므로, 자가면역질환의 환자 또는 그 소인이 있는 환자에는 신중하게 투여할 것.
2) 소시호탕
-금기: 인터페론-α를 투여중인 환자
-상호작용: 인터페론-α와의 병용례에서 간질성폐염의 발현이 보고되고 있으므로, 병용을 피할 것.
의약품부작용 정보No. 129 (1994 년 12월)26)
1) 防風通聖散 부작용
-肝臟: 드물게 황달, GOT, GPT의 상승 등이 나타나는 경우가 있다.
2) 일반의약품 방풍통성산제제
-복용 중 혹은 복용 후 발진, 발적, 가려움, 복통, 위부불쾌감, 전신권태감, 식욕부진, 발열 등의 증상이 나타날 경우 복용을 중지할 것.
의약품부작용 정보No. 130 (1995 년 2월)27)
※ Oxatomide와 膀胱炎樣症狀
-알레르기성 질환용 Oxatomide의 투여후에 배뇨통, 잔뇨감, 혈뇨 등의 방광염양증상을 발현한 3증례(남 5세, 남 10세, 여 4세) 보고
의약품부작용 정보No. 137 (1996 년 5월)28)
※ 小柴胡湯의 투여에 의한 심각한 부작용 ‘간질성폐렴’에 대한 보고 1) 경고
만성간염에 있어서 간기능 장해의 개선을 목적으로 투여된 환자에서 間質性肺炎이 일어나, 심각한 轉歸에 이를 경우가 있다.
2) 間質性肺炎이 발현한 경우의 대응법 ㆍ小柴胡湯의 투여를 즉시 중지한다.
ㆍ투여중지에 의해 개선하지 않는 경우는 스테로이드의 투여가 효과적이다.
ㆍ위험한 증례에서는 스테로이드 펄스 요법을 행하고, 위험한 呼吸困難을 나타내는 경우는 즉시 기관확보를 하고, 산소흡입을 행한다.
의약품등 안정 성정보-한방 약ㆍ한방제제 관련판- No . 22629)
※ 牛車腎氣丸의 중요한 부작용 등에 관한 정보
ㆍ간질성폐렴: 發熱, 咳嗽, 呼吸困難, 肺音의 이상(捻發音) 등이 나타나는 경우에는, 본제의 투여를 중지하고 재빠르게 흉부 X선, 흉부 CT 등의 검사를 실시함과 동시에 부신피질호르몬제의 투여 등의 적절한 처치를 행할 것. 또, 發熱, 咳嗽, 呼吸困難 등이 나타났을 경우에는 본제의 복용을 중지하고, 바로 연락하도록 환자에게 주의를 행할 것.
<참고> 최근 3년간(2003년 4월 1일~2006년 4월 11일)의 부작용보고(인과관계를 부정할 수 없는 것)건수 ㆍ간질성폐렴 : 1례(사망 0례)
관계기업이 推計한 연간 사용자 수: 약 17만 명(2005년) 판매개시 : 1986년
의약품등 안정 성정보-한방 약ㆍ한방제제 관련판- No . 27130)
※ 抑肝散의 중요한 부작용 등에 관한 정보
-간질성폐렴: 發熱, 咳嗽, 呼吸困難, 肺音의 이상 등이 나타나는 경우에는, 본제의 투여를 중지하고 재빠르게 흉부 X선, 흉부 CT 등의 검사를 실시함과 동시에 부신피질호르몬제의 투여 등의 적절한 처치를 행할 것.
-간기능장애, 황달: AST(GOP), ALT(GPT), Al-P, γ-GTP 등의 현저한 상승을 동반하는 간기능장애, 황달이 나타날 경우가 있으므로, 관찰을 충분히 하여, 이상이 보일 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 행할 것.
<참고> 최근 3년간(2007년 4월 1일~2010년 5월 25일)의 부작용보고(인과관계를 부정할 수 없는 것)건수 ㆍ간질성폐렴 : 4례(사망 0례)
ㆍ간기능장애, 황달 : 3례(사망 0례)
관계기업이 推計한 연간 사용자 수: 약 19만 명(2009년) 판매개시 : 1986년 10월
더불어 70대 남성과 30대 여성의 증례를 보고
*복진시 복부에 나타나는 저항감
광의 : 발현을 바라지 않는 작용. 고의에 의하지 않은 유해한 반응으로, 질병의 예방, 진단치료의 목적, 또는 생리적 기능을 바꾸려는 목적으로 사람에게 보통 사용되어지는 양으로 일어나는 반응을 부작용이라고 정의 한다.협의 : 그 약물이 본래 가지고 있는 작용. 사용목적과 일치하는 작용을 주작용으로 하고, 사용목적과 일치하지 않는 작용을 부작용이라고 한다.
예를 들어, 마황제의 해표작용(解表作用)을 주(主)작용이라고 한다면, 마황의 교감신경흥분작용이나 위점막에의 작용은 협의의 부작용이라 할 수 있다.
<Fig. 3> Broad and narrow meaning of side effects31)
부작용 증상 부작용이 보고된 한약
간기능장애
보중익기탕(인슐린 병용투여 시), 소시호탕 (인터페론-α 제제와 병용 시), 소시호탕가길경 석고, 시박탕, 저령탕, 방풍통성산, 십미패독산, 금치환, 억간산
간염 대황목단피탕(중증 간염)
간질성폐렴 소시호탕(인터페론-α製劑와 병용 시), 시박탕, 우차신기환, 억간산
고혈압 수치부자말
근긴장항진 시박탕, 시령탕, 억간산
급성발열 황금
多動 시박탕, 시령탕, 억간산
무력감 작약감초탕
방광을 쥐어짜는 듯한 통증 부자말
방광염 소시호탕(알레르기성 방광염), 시호계지탕
(호산구 성방광염)
방광염 유사증상 시박탕, 시령탕, 소시호탕, 시호계지탕
배뇨통 시박탕, 시령탕, 소시호탕, 시호계지탕
복만 후박삼물탕
복통 방풍통성산
부종 작약감초탕
불면 시박탕, 시령탕, 억간산
빈뇨 시박탕, 시령탕, 소시호탕, 시호계지탕
상역감 초오
상열감 수치부자말
식욕저하 방풍통성산
신기능장애 소시호탕
안검주위가 푸르게 됨 치자
약제성 간장애의 지속화 대건중탕(클라스로마이신으로 인한 간장애)
오심 수치부자말
위알도스테론증 작약감초탕, 중건중탕(소건중탕+대건중탕)
위통 온청음
잔뇨감 시박탕, 시령탕, 소시호탕, 시호계지탕
저칼륨혈증 작약감초탕
전신 권태감 대건중탕
전신마비감 초오
전신부종 부자말(감초와의 상승효과)
충동적 행동 시박탕, 시령탕, 억간산
하리(설사) 방풍통성산
혀의 마비감 부자말
혈뇨 시박탕, 시령탕, 소시호탕, 시호계지탕
혈압상승 작약감초탕
홍반악화 온청음
황달 소시호탕, 방풍통성산, 억간산
흥분 시박탕, 시령탕, 억간산
<Table 4> Side effects symptoms arrangement according to herb sdugs or prescriptions
Ⅳ. 考察
한약은 많은 성분을 포함하고 있기 때문에 여러 가 지 작용을 기대해서 사용한다. 그 작용이 환자에 있어 바람직한 경우와 바람직하지 않은 경우가 있다. 바람 직한 작용은 환자에 있어 치료목적 이외의 작용이더 라도 특별히 문제되지는 않는다. 일반적으로 바람직 하지 않은 작용만이 한약의 부작용으로서 취급되고 있다. 부작용은 <Fig 3>과 같이 광의와 협의로 나누 어 볼 수 있다.
단일 성분에 의한 효과를 기대하는 양약과는 다르 게 다양한 성분을 포함하는 한약은, 원래부터 어떤 의 미에서는 부작용이 많은 藥劑라고 할 수 있다. 때때로 주목적으로 기대하는 작용과 더불어, 예상하지 못했 던 증상까지도 개선하는 것은 임상에 있어서 경험할 수 있다. 한약은 신체에 있어서 바람직한 작용, 즉 좋 은 의미에서 부작용이 많은 약이다. 그러나 바람직하 지 않은 작용으로 신체에서 나타나는 유해반응도 출 현할 가능성이 있고, 실제로 이러한 부작용들이 보고 되어 있어 본 논문에서 다루고자 하였다.
본 논문에서 다룬 일본동양의학회지에 보고된 한약 의 부작용을 증상별로 정리해보면 다음의 <Table 4>
와 같다.
한약의 부작용을 증상별로 정리해 본 결과, 간기능계 관련 부작용으로는 간기능장애, 간염, 황달, 약제성 간 장애의 지속화 등이 나타났고, 방광관련 부작용으로는 방광염, 배뇨통, 빈뇨, 방광교액통(쥐어짜는 듯한 통증) 등이 나타났으며, 소화기계 관련 부작용으로는 복통, 복만, 소화불량, 하리(설사), 위통 등이 나타났다. 이 밖에도 불면, 상열감, 혈압상승, 혈뇨, 권태감 등 다양 한 부작용이 나타났다. 이런 부작용은 불쾌감을 동반 할 뿐만 아니라 때로는 인체에 치명적인 위해를 미칠 수 있으므로, 충분히 주의를 기울여 처방해야 한다.
국내 의학계에서는 1988년 자발적 부작용 신고를 하기 시작하였고, 10년이 지나도록 건수가 미미하여,
정부는 2006년부터 지역약물감시센터를 지정하기 시 작했다. 3년간 3군데씩 지정을 늘려나갔지만, 병원에 서 원내 부작용과 지역 구내 개원 약국 및 의원에서 부작용을 보고받는 데에는 현실적 어려움이 따라서, 2009년 6월 24일 약물감시사업단(http://www.pharmaco vigilance.or.kr)이 출범하기에 이르렀다. 약물감시사 업단은 약물부작용 신고의 활성화, 과학적 약물역학 연구 수행, 안전한 약물사용을 위한 전문가와 일반인 의 교육, 국제수준의 의약품부작용모니터링체계 마련 을 목표로 현재 20개의 병원이 지역약물감시센터로 지정되어 운용되고 있다. 또한, 의약품 유해사례보고 (http://www.pharmacovigilance.or.kr/menu3/m3_1.
asp)를 통하여 누구라도 부작용보고를 할 수 있도록 체계를 갖추었다. 그리고 식품안전의약청 의약품사이 트(http://ezdrug.kfda.go.kr/index.jsp)에서는 의약품 에 대한 정보공개, 민원신청, 의약품부작용 보고 등이 이루어지고 있다.
국내 한약의 경우에는 증례보고 형식의 부작용 보 고 이외에 체계적인 보고체계가 확립되지 않았다. 그 나마, 식품의약품안전평가원의 생약종합정보시스템 (http://www.kf da.go.kr/herbmed/index.do)이 설 치되어 있지만, 생약정보, 도감자료, 대조생약, 표준 제조공정 등의 정보가 제공되어 있다. 하지만 ‘생약품 질평가정보’란의 ‘생약(한약)유해물질정보’에는 ‘생약 등의 잔류오염물질 기준 및 시험방법(고시 제2099- 35호)’라는 보고서 하나만이 제공되고 있을 뿐, 한약 관련 부작용 정보는 제공되고 있지 않다. 이는 한약으 로 인한 부작용이 나타나도 부작용 보고 체계가 확립 되어 있지 않다는 것에 기인한다고 생각할 수 있다.
관련단체 및 정부의 의식 및 지원 부족으로 주목을 받 고 있지 못한 현실상황에 한의계에서는 한목소리가 되어 부작용 보고 시스템 마련을 촉구해야 할 것이다.
또한, 한약의 표준화가 미비한 관계로, 특정한 한약 부작용의 근원적인 출발점이 어디인지 인식하기 어려 운 점도 있다. 즉, 약제 품질의 문제인지, 제조상의 문 제인지, 한의사 처방의 오류인지, 환자가 금기사항을 지키지 않아서 인지 등 정확한 원인을 찾아내는 과정 이 쉽지 않다는 현시적인 문제도 있는 것이다. 한약의 표준화, 각 종 한약제제들의 제조공정 표준화 등이 선 행되어야 부작용에 대한 판단, 근거확보에 도움이 될 것으로 사료된다.
일본 내에서 한약의 부작용에 대한 정보는 환자, 의 사, 제약회사 등에 의해서 후생노동성으로 보고되고 있으며, 후생노동성은 이들 내용을 수집하여「의약 품·의료기기등안전정보」를 발행하고 있다. 또한, 일 본동양의학회에서는 기관지 일본동양의학회지 제 45권 제 1호(1994년)부터 이를 기재해 오고 있다.
한약의 부작용으로서 가장 중대한 문제는 한약 복 용 후에 보인 간질성폐렴의 보고이다. 발생빈도수는 적지만, 사망례도 나와서 무시할 수 없는 문제가 되 고 있다. 후생노동성 의약국으로부터 발행되고 있는
의약품부작용정보에 의하면, 1990년까지의 보고에 서는 한약의 부작용으로서 경도의 부작용보고는 많이 있었지만, 크게 문제시 되는 경우는 없었다. 그런데, 1990년에 처음으로 소시호탕에 의한 간기능의 급격 한 증상 악화가 보고되어, 1991년 3월 의약품부작용 정보 No.107의 보고에 의해, 소시호탕과 간질성폐 렴의 문제가 크게 다루어졌다. 더불어 1996년의 한약 제제부작용 모니터 보고에서는 23건의 부작용이 보 고되어 있다32).
의약품부작용정보는 현재 의약품・의료기기등안 전성정보(http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_anzen/
anzen_index.html)33)를 통해서 제공되고 있는데, 이 홈페이지에는 후생노동성으로부터 발행된「의약품・
의료기기등안전성정보」(2005年 4月 27日 No.212 이 후, 이전의 명칭은「의약품등안전성정보」, 2000年 1 月 14日 No.158이후는「의약품・의료용구등안전성 정보」）를 전자화한 자료가 개재되어 있다.
「의약품・의료기기등안전성정보」는 후생노동성에 있어서 수집된 부작용정보를 기반으로,의약품 등의 보다 안전한 사용에 도움이 되기 위해서, 의료관계자 에 대해서 정보제공되는 것으로, 약 1개월에 한 번씩 발행된다. 1997년 (No.144-147)자료부터 공개하고 있으며, 2003년（No.188)부터, PDF파일로 제공하 고 있다. 그 외에 관련 항목에 대해서는 <Table 5>를 참조하면 정보를 제공받을 수 있다.
일본은 제도적으로 의사들이 양약과 동시에 한약을 처방할 수 있다. 또한, 일반용한방제제 236처방 2358 제품이, 의료용한방제제 148처방 758제품이 제제화 되어 있다는 것이 환자의 치료에는 물론이고, 더불어 부작용 보고에 있어서도 편이성을 제공해 주고 있다 고 생각할 수 있다. 따라서, 우리나라에서도 표준화 된 한약의 제제화가 필요하다.
항목 설명 홈페이지 주소 의료용의약품의 금기정보 금기사항과 더불어 첨부문서, 인터뷰포럼34)및 환자에 대한
의약품 가이드 제공 http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_ten- pu_kinki.html
의료용의약품의 부작용 정보 의료용 의약품의 첨부문서정보 공개 및 위독한 부작용 질환별
대응 매뉴얼 정보제공 http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_fu- kusayou.html
의약품부작용보고시스템 일반인이 보고할 수 있는 창구 http://rx.di-research.jp/
<Table 5> Webpages related to side effects of medicines
일본에서는 한약의 부작용보고 체계뿐만 아니라 부 작용정보 제공도 잘 갖추어져 있지만, 우리나라 의학 계에서는 시작한지 얼마 되지 않았고, 한약에 대한 부 작용보고 시스템이 아직 구축되어있지 않다. 한약복 용의 안전성을 확보하기 위해서 한약관련 부작용 보 고 체계가 확립되어야 한다. 그러기 위해서는 한의계 에서도 부작용 보고 체계에 대한 필요성을 인식해야 하고, 한약을 사용하는 주체인 한의사의 관심과 한약 을 관리하는 주체인 식품의약품안전청과 보건복지부 의 대책과 지원이 필요하다.
Ⅴ. 結論
온라인 상에서 제공되는 일본동양의학회지 논문 중
‘부작용’이라는 키워드로 검색하여, 선정기준에 부합 하는 83편의 논문 중 ‘임상논문 보고에 의한 한약의 부작용’과 ‘후생노동성 발표에 의한 한약의 부작용’에 대한 논문 총 27편에 대한 분석 결과는 다음과 같다.
1. 부자, 시호제 등에 의한 한약의 부작용 보고가 많았다.
2. 부작용 발생시, 처방 중에 첨가된 특정 약재의 제거로 부작용이 개선되거나 소실되었다.
3. 부작용 발생시, 처방된 한약의 복약 중지로 부작 용이 개선되거나 소실되었다.
4. 환자에 대한 안전한 복약지도와 치료를 위해서는 한약에 대한 부작용보고 체계가 구축되어야 한다.
5. 부작용보고 체계의 확립을 위해서는 한약의 표준 화가 필요하다.
參考文獻
