Original Articles Korean Circulation J 2001 ;;;;3 1((((5))))::::484-491
심근경색증의 병력이 없는 안정형 협심증 환자에서 Heart Rate Variability에 관한 연구
성균관대학교 의과대학 내과학교실 삼성서울병원 심장혈관센터
김진구·김준수·박중일·김경찬·오주현·권현철·박승우 김덕경·이상훈·홍경표·박정의·서정돈·이원로
Heart Rate Variability in Stable Angina Patients without History of Myocardial Infarction
Jin Ku Kim, MD, June Soo Kim, MD, Joong-Il Park, MD, Kyong Chan Kim, MD, Juhyeon Oh, MD, Hyeon-Cheol Gwon, MD, Seung Woo Park, MD,
Duk-Kyung Kim, MD, Sang Hoon Lee, MD, Kyung Pyo Hong, MD, Jeong Euy Park, MD, Jung Don Seo, MD and Won Ro Lee, MD
Division of Cardiology, Cardiac & Vascular Center, Department of Medicne, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
ABSTRACT
Background and Objectives：Heart rate variability (HRV) reflects the autonomic integration of the heart.
There have been many reports asserting that HRV in patients with myocardial infarction or heart failure is an independent prognostic factor to predict fatal arrhythmia and sudden cardiac death. However, the role of HRV is still controversial in stable angina patients without a history of myocardial infarction. In this study, we tried to compare HRV indices between stable angina patients and normal subjects. Materials and Methods：Twenty- one stable anginal patients without a history of myocardial infarction (mean age：57±2 years) and twenty-one relatively healthy persons without a history of coronary heart disease (mean age：53±2 years) were included in the study and underwent 24-hour ambulatory ECG monitoring. In the patients group, all underwent coronary angiography following 24-hour ambulatory ECG monitoring. HRV was analyzed over the whole 24 hours, using time and frequency domain parameters, according to time phases and coronary angiographic severity. Results：
There were no significant differences in age, sex or cardiovascular risk factors, with the exception of hyperte- nsion (p＝0.001) between the two groups. HRV indices such as rMSSD, pNN50, LF, HF, LFnorm and HFnorm were significantly decreased (p<0.05) in the patients group. However, the angiographic severity of coronary arteries did not show any significant effect on the HRV indices in the patients group. Conclusion：We observed significantly reduced HRV indices in patients with stable angina without a history of myocardial infarction.
( ((
(Korean Circulation J 2001;30( (( (5) )) ):484-491) )) )
KEY WORDS：Heart rate variability·Stable angina·Ambulatory ECG monitoring.
논문접수일：2000년 9월 25일 심사완료일：2001년 4월 26일
교신저자：김준수, 135-710 서울 강남구 일원동 50 성균관대학교 의과대학 내과학교실 삼성서울병원 심장혈관센터 전화：(02) 3410-3414・전송：(02) 3410-3417 E-mail：[email protected]
서 론
Heart rate variability(HRV)는 심장에 영향을 주는 자율신경계의 활성도를 반영하는 지표
1-5)로 인식되고 있으며, 관상 동맥 질환을 가진 환자에서 돌연사, 부정 맥에 의한 사망 등의 결과를 예측하는 지표로도 사용되 고 있다.
1)2)6-11)일반적으로 HRV는 급성 심근 경색증, 불안정형 협심증, 심근 경색증의 병력이 있는 안정형 협심증 환자에서 유의하게 감소되었다가 점차 회복되
어지며,
12-14)급성 관상 동맥 증후군(acute coronary
syndrome) 없이 심한 관상 동맥 질환 자체만으로도 감 소할 수 있다는 보고
15)16)가 있다. 하지만, 심근 경색증 의 병력이 없고, 이에 대한 투약을 하지 않은 안정형 협 심증 환자의 경우는 그 보고가 드물다. 저자들은 과거 심근 경색증의 병력이 없는 안정형 협심증 환자들에서 보이는 평상시 HRV의 변화에 대한 이해를 통하여, 향 후 이들 환자에서 발생할 수 있는 임상 양상을 예측하 는데 도움이 될 것으로 생각하여, 24시간 활동중 심전 도 검사를 통한 HRV의 변화를 보고자 하였다.
대상 및 방법
환자군
1995년 8월부터 1996년 7월까지 삼성서울병원에, 안정형 협심증으로 입원하여 관동맥 조영술상 유의한 관 상동맥 질환이 증명된 환자 21명을 대상으로 하였다. 관 동맥 조영술상 유의한 병변의 기준은 육안 관찰상 50%
이상의 협착이 있는 경우로 하였다. 대상 환자군에는 이 형 협심증이나 불안정형 협심증 환자는 포함되지 않았 으며 내원시 표면 유도 심전도상 Q파가 있거나 과거 심근경색증의 병력이 있거나, 당뇨병을 앓고 있는 환자 도 포함되지 않았다.
대조군
대조군은 같은 시기에 삼성서울병원 건강 의학 센터 에서 건강 검진상 건강한 것으로 판명된 성인중에 환자 군의 성별과 연령에 대응시킨 21명을 대상으로 하였다.
24시간 활동중 심전도 검사
24시간 활동중 심전도는 환자군과 대조군 모두 오전 에 부착하여 24시간이 경과한 다음날 오전에 제거하였 다. 활동중 심전도를 시행하는 동안에는 일상적이고 가벼 운 활동만 할 것과 심혈관계에 영향을 미칠 수 있는 약 물이나 음식의 섭취를 금하였다. 환자군에서 고혈압으 로 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 칼슘 통 로 길항제를 복용하던 환자들은 3일전부터 약물을 중 단한 상태에서 24시간 활동중 심전도 검사를 시행하였 으며, 협심증 치료제로 nitrate를 사용하고 있던 환자도 3일전부터 중단하였으며, 필요시 설하정만을 사용하였 다. 또한 검사하는 동안에 발현되는 증상이나 일상 생 활에 대하여 일기장에 기록하게 하였다. 24시간 활동중 심전도는 3 lead를 사용하여 Marquette사의 tape re- corder로 기록하였다. 환자군에서는 관동맥 조영술을 시행하기 전에 24시간 활동중 심전도를 측정하였다. 관 동맥 조영술상 유의한 협착이 발견된 환자만 이 연구에 포함되었다.
HRV 지표 분석
측정된 심전도 기록은 Marquette HRV analysis sy- stem(Version 002A)을 이용하였고, 환자군과 정상군 의 HRV는 측정한 time domain 지표(Table 1)와 fr- equency domain 지표(Table 2)를 사용하여 비교 분 석하였다. HRV의 주야간 변화를 관찰하기 위하여 낮시 간대는 오전 7시부터 자정까지로 밤시간대는 자정부터 다음날 아침 7시까지로 시간대(time phases)를 나누 어 이 시간 구역에서 측정한 frequency domain 지표
Table 1. Time domain measures of HRV
Variable Units Description
Mean NN Ms Mean of all coupling intervals between normal beats (NN intervals) SDNN Ms Standard deviation of all NN intervals
SDANN Ms Standard deviation of mean NN intervals in all 5-minute segments of entire recording SD Ms Mean of all 5-minute standard deviation of NN intervals
rMSSD Ms Root-mean square of difference of adjacent NN intervals
pNN50 % Proportion of adjacent NN intervals more than 50 msec different
로 두 군간에 비교 분석하였다. 또한, 환자군을 관동맥 조 영술상의 단일 혈관 질환자와 2개 이상 관동맥 혈관 병 변이 있는 다혈관 질환자로 나누어서, 두 군간에 HRV 지표를 비교 분석하였다.
통 계
HRV 지표를 포함한 모든 측정치는 평균±표준오차 (mean±standard error of mean)로 표시하였다. 통계 분석 검사자료는 SPSS for Windows, version 8.0 통 계 프로그램을 이용하여 Student ’s t-test와 chi- square test를 시행하였으며 통계학적 유의성 판정은 p값이 0.05 미만인 경우를 유의한 것으로 하였다.
결 과
임상적 특징
(Table 3)
환자군의 연령은 57±2세(범위 41～77)였으며, 남자 가 16명, 여자가 5명이었다. 협심증의 평균 이환 기간 은 17개월(범위 2～60개월)이었다. 관동맥 조영술상 단 일 혈관 질환(one vessel disease)이 12명(57.1%), 다 혈관 질환(multivessel disease)이 9명(42.9%)이었으 며, 이면성 심초음파(Two-dimensional echocardio- graphy)를 이용하여 측정한 환자군의 좌심실 구출율은 평균 64%(범위 45～71%)였다.
대조군의 연령은 53±2세(범위 40～63)였으며, 남 자가 13명, 여자가 8명이었다.
두 군간에 심혈관 질환의 위험 인자를 비교하였을 때, 고혈압은 환자군에서 12명(57.1%)으로 대조군의 2명 (9.5%)에 비하여 유의하게 높았으나(p＝0.001), 고지혈 증, 흡연 등은 두 군간에서 유의한 차이를 보이지 않았다.
24시간 활동중 심전도 검사중에 흉통을 호소하여 nit- rate 설하정을 사용한 경우는 7명(33%)이었으며, 그 빈 도는 1회가 1명, 2회가 4명 그리고 3회가 2명이었다.
24시간 전체 HRV 지표 분석
24시간 활동중 심전도 검사를 통해 측정한 HRV의 지표중 time domain 지표인 rMSDD(p＝0.004), pNN 50(p＝0.008), frequency domain 지표인 LF(p＝0.
Table 2. Frequency domain measures of HRV
Variable Units Description
Total power ln (ms
2) Standard deviation from all frequencies 0.01-1.00 Hz Low frequency (LF) ln (ms
2) Standard deviation from all frequencies 0.04-0.15 Hz LFnorm nu LF in normalized units, (LF/total power)×100 High frequency (HF) ln (ms
2) Standard deviation from all frequencies 0.15-0.40 Hz HFnorm nu HF in normalized units, (HF/total power)×100 LF/HF ratio Ratio of power in LF/HF
Table 3. Clinical characteristics of patients with stable angina and healthy subjects
Patient (n＝21)
Control (n＝21) p
Men/Women 16/5 13/8 NS
Age (years) 57±2 53±2 NS Hypertension 12 (57.1%) 2 ( 9.5%) 0.001 Hyperlipidemia 11 (52.4%) 9 (42.8%) NS Smoking 11 (52.4%) 8 (38.1%) NS CAG result
single vessel disease 12 (57.1%) multi-vessel disease 9 (42.9%) Ejection fraction
(%)
64±1 (45-71) Duration of angina
(months)
17±4 ( 2-60) mean±SEM NS：not significant
Table 4. Comparison of HRV indices between patients with stable angina and healthy subjects
HRV indices Patient (n＝21)
Control
(n＝21) p
Mean NN (msec) 825.2 ±22.7 818.3 ±20.9 NS
SDNN (msec) 109.8 ± 8.7 128.1 ± 7.8 NS
SDANN (msec) 98.5 ± 8.3 116.0 ± 7.9 NS
SD (msec) 42.7 ± 3.5 51.0 ± 3.3 NS
rMSSD (msec) 18.3 ± 1.1 25.6 ± 2.1 0.004
pNN50 (%) 2.1 ± 0.5 6.5 ± 1.5 0.008
Total power (ln(ms
2)) 6.36± 0.20 6.81± 0.15 NS
LF (ln(ms
2)) 5.12± 0.22 5.82± 0.17 0.017
LFnorm (nu) 79.90± 1.42 85.16± 0.94 0.004
HF (ln(ms
2)) 3.74± 0.17 4.46± 0.16 0.004
HFnorm (nu) 58.51± 1.45 65.26± 1.32 0.001
LF/HF ratio 1.38± 0.04 1.31± 0.03 NS
mean±SEM NS：not significant
017), HF(p＝0.004), LFnorm(p＝0.004), Hfnorm (p＝0.001)가 환자군에서 대조군에 비하여 통계적으 로 유의하게 감소하였다(Table 4).
시간대(주·야간)에 따른 HRV 지표 분석
낮시간대와 밤시간대로 구분하여 시간대(time phase) 에 따라 비교 분석하였을 때, 낮시간대에는 환자군에서 대조군에 비하여 LF(p＝0.019), LFnorm(p＝0.011), HF(p＝0.011), HFnorm(p＝0.016)이 유의하게 감소 하였고, 밤시간대에는 환자군에서 대조군에 비하여 LF norm(p＝0.020), HF(p＝0.003), HFnorm(p<0.001) 이 유의하게 감소되었으며, LF/HF ratio(p＝0.025)는 유의하게 증가하였다. 주・야간 차이로 비교해 보았을 때는 환자군에서 대조군에 비하여 HFnorm(p＝0.003) 과 LF/HF ratio(p＝0.013)가 유의하게 적었다(Table 5).
단일 혈관 질환 대 다혈관 질환의 HRV 지표 분석
환자군에서 관동맥 조영술의 결과에 따라 단일 혈관 질환군과 다혈관 질환군으로 나누어 비교 분석하였을 때, HRV 지표에는 두 군간의 유의한 차이를 보이지 않 았다(Table 6). 임상적 특징에서도 두 군간의 차이를 보이지 않았다.
고 찰
HRV는 심장에 영향을 미치는 체내 자율 신경계의 활 성도를 평가하는 지표
1-5)로 인식되고 있으며, 좌심실 기능,
17)18)심실 기외 수축
17-19)등과 함께, 심근 경색 증 후 발생하는 주요 심장 사건(major adverse cardiac event)을 예측하는 독립적인 예후 인자
1)2)6-11)로 인정 되고 있다. 심근 경색증,
8)17)20-24)불안정형 협심증,
25)이형 협심증,
26-28)심근 경색의 병력이 있는 안정형 협 심증
12)29-31)등에서 HRV의 유의한 변화는 이미 보고되 었으나, 심근 경색증의 병력이 없는 안정형 협심증 환자 에 있어서 HRV의 변화와 의미에 대해서는 아직 정립되 어 있지 않는 상태이다. 안정형 협심증 환자에서 주요 심장 사건(major adverse cardiac event)을 예측하는 것은 쉬운 일이 아니며, 예측 수단도 뚜렷한 것이 없다.
좌심실 구혈율이나 심실 기외 수축은 심근 경색의 병력 이 없거나, 심근 경색후에도 좌심실의 기능이 심하게 감소되지 않은 경우에는 예측능이 크게 떨어진다.
12)따 Table 5. Comparison of HRV indices according to time
phases between patients with stable angina and he- althy subjects
Patient (n＝21)
Control (n＝21) p Total power (ln(ms
2))
Night (MN to 7 AM) 6.63±0.21 7.00±0.18 NS Day (7 AM to MN) 6.22±0.19 6.68±0.14 NS Night-Day difference 0.42±0.07 0.32±0.11 NS
LF (ln(ms
2))
Night (MN to 7 AM) 5.24±0.23 5.83±0.21 NS Day (7 AM to MN) 5.03±0.22 5.72±0.17 0.019 Night-Day difference 0.21±0.09 0.11±0.12 NS
LFnorm (nu)
Night (MN to 7 AM) 78.36±1.42 82.81±1.16 0.020 Day (7 AM to MN) 80.09±1.65 85.23±0.98 0.011 Night-Day difference 1.73±0.89 2.42±0.62 NS
HF (ln(ms
2))
Night (MN to 7 AM) 4.06±0.19 4.90±0.19 0.003 Day (7 AM to MN) 3.64±0.16 4.25±0.15 0.011 Night-Day difference 0.42±0.07 0.65±0.11 NS
HFnorm (nu)
Night (MN to 7 AM) 60.89±1.59 69.53±1.30 <0.001 Day (7 AM to MN) 58.17±1.44 63.08±1.32 0.016 Night-Day difference 2.72±0.75 6.44±0.88 0.003
LF/HF ratio
Night (MN to 7 AM) 1.30±0.04 1.20±0.02 0.025 Day (7 AM to MN) 1.39±0.04 1.36±0.03 NS Night-Day difference 0.08±0.02 0.16±0.02 0.013 mean±SEM MN：midnight NS：not significant
Table 6. Comparison of HRV indices according to the severity of coronary artery involvement in patients with stable angina
HRV indices Single vessel (n＝21)
Multi-vessel
(n＝9) p
Mean NN (msec) 796.7 ±32.5 863.2 ±27.7 NS
SDNN (msec) 107.3 ±12.0 113.1 ±13.1 NS
SDANN (msec) 95.3 ±11.3 102.9 ±12.8 NS
SD (msec) 43.2 ± 5.6 42.0 ± 3.8 NS
rMSSD (msec) 18.8 ± 1.6 17.7 ± 1.3 NS
pNN50 (%) 2.5 ± 0.7 1.5 ± 0.5 NS
Total power (ln(ms
2)) 6.35± 0.32 6.38± 0.32 NS
LF (ln(ms
2)) 5.14± 0.35 5.09± 0.25 NS
LFnorm (nu) 80.07± 1.93 79.68± 2.23 NS
HF (ln(ms
2)) 3.72± 0.27 3.77± 0.18 NS
HFnorm (nu) 57.99± 1.93 59.19± 2.30 NS
LF/HF ratio 1.39± 0.04 1.36± 0.07 NS
mean±SEM NS：not significant
라서, 이런 환자에서 향후 발생될 지도 모를 주요 심장 사건을 예측할 만한 대안이 필요하며, 24시간 심전도 감시를 통한 ST절의 변화를 통한 일시적인 허혈의 유 무를 보거나,
32-37)HRV의 지표에 대한 연구는 그 가능 성을 보여주고 있다. 이 중, HRV 측정이 갖는 장점으 로는 비침습적이고, 개인간에 재현성이 높고, 시행하기 쉬우며, 경제적이라는 것이다.
1)4)5)11-13)38)HRV는 급성 심근 경색증, 불안정형 협심증에서 정 상인에 비하여 유의하게 감소되어져 있으며, 정상인에 게서 보이는 일중변화(circardian change)도 소실되었 거나 둔화되었다가, 보통 3～12개월 정도 지나서 임상 적으로 안정기에 들어서면 점차 회복되어지나, 정상에 이르지는 못하는 것으로 알려져 있다.
12-14)39)40)HRV 의 감소 정도가 심할수록 향후 예후가 더욱 불량하게 나타나며, 베타 차단제 등에 의해 향상되는 정도가 예 후에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.
12)40)41)특히, 저자들이 관심을 갖고 연구한 안정형 협심증의 경우에 도 HRV의 감소가 관찰된다는 보고들
12)42)이 있으나, 이 연구에서는 대부분 이전에 심근 경색증의 병력이 있 는 안정형 협심증 환자를 대상으로 한 연구들이다. 이 들 연구에서 심근 경색증의 과거력외에 연령, 베타 차 단제의 사용 등을 고려하지 않아, 안정형 협심증 자체 의 HRV 지표 변화에 관한 정보는 거의 없는 편이다.
Boven 등
12)이 임상적으로 안정되고, 항협심증 치료제 를 복용하면서 좌심실 기능이 유지된 환자를 대상으로 시행한 2년간의 전향적 연구에서 주요 심장 사건이 발 생한 군과 발생하지 않은 군을 비교하였을 때, 주요 심 장 사건이 발생한 군에서 HRV가 유의하게 감소되었음 을 보고하였다. Weber 등
30)이 임상적으로 안정되고, 급 성 심장사(sudden cardiac death)나 심실세동이 발생 할 가능성이 적은 환자군을 대상으로 한 연구에서 모든 대상 환자들이 HRV가 정상인에 비하여 저하되어 있음 을 확인하였다. 또한 Bigger 등
24)이 중년의 정상인과 심근 경색후 1년이상 경과한 안정형 협심증 환자와 심 근 경색후 2～4주내에 있는 환자들을 비교한 연구에서 도 HRV는 정상인에 비하여 유의하게 감소되어 있고, 안정형 협심증 환자와 심근 경색 환자 사이에서도 유의 한 차이를 관찰하였다고 보고하였다. 그러나, Huikuri 등
42)이 심근 경색증의 병력이 없는 안정형 협심증 환자 와 건강인을 비교한 연구에서는 통계적으로 유의한 차 이가 없는 것으로 나타났으나, 안정형 협심증 환자에서
HRV가 감소하는 경향을 관찰하였다.
저자들의 연구에서 급성 심근 경색증의 병력이 없는 안정형 협심증 환자들은 정상인에 비하여 LF/HF ratio 를 제외한 대부분의 HRV 지표의 감소를 관찰하였으며, Huikuri 등
42)의 보고에서와 같이 낮시간대에는 LF, 밤 시간대에는 HF의 변화가 더욱 뚜렷하였다. 밤시간대 LF/HF ratio의 증가는 부교감 신경의 통합을 반영하는 HF가 교감 신경의 통합을 반영하는 LF에 비하여 상대 적으로 크게 감소한 결과이다. 이러한 결과들은 심근 경색증과 같은 급성 관상 동맥 증후군을 경험하지 않은 안정형 협심증 환자에서도 HRV가 유의하게 감소할 수 있음을 보여주고 있다. 이러한 연구 결과들은 안정된 관상 동맥 질환 환자들의 심혈관계 사망의 위험을 계층 화
2)6)9)하고, 고 위험군을 조기에 발견하여,
24)HRV 지 표를 향상시킬수 있는 베타-차단제 등을 이용한 약물
요법
39)41)43)이나 내시경을 이용한 교감신경간 절제술
(endoscopic transthoracic sympathicotomy),
44)심장 재활 교육, 금연, 운동 등과 같은 생활 습관의 개선
1)10)13)을 통한 예방적 노력에 이용될 수 있는 가능성이 충분하 며, 향후 이와 관련된 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.
또한, 저자들은 환자군을 관동맥 조영술의 결과에 따 라 단일 혈관 질환(single vessel disease)과 다 혈관 질환(multi-vessel disease)으로 나누어 그 임상상과 HRV 지표의 변화를 관찰하였는데, 두 군사이에 임상상 이나 HRV 지표의 유의한 차이는 발견할 수 없었으며, 이 는 관동맥 조영술상의 병의 중증도(severity)가 HRV의 감소와는 직접적인 연관이 없음을 보여주는 것이라 하 겠다. 이는 Huikuri 등
42)과 Michael 등
16)의 보고와도 일치하는 것이다. 물론, 그 차이를 주장하는 보고도 있는 데, Hayano 등
15)45)이 HRV의 감소가 관상 동맥의 협 착과 관상 동맥내의 죽상 경화반의 정도와 관계가 있으 나 관상 동맥내의 죽상 경화증의 진행 정도가 더욱 밀접 한 관계가 있다고 하였다. 즉, HRV의 감소가 심할수록 죽상 동맥 경화로 진행할 위험이 높다고 하였다. 따라 서, HRV와 관동맥 조영술상에서 병변의 중증도와의 연 관성에 대하여서는 아직 일치된 의견이 없으며, 그 직 접적인 인과 관계를 주장하기는 힘들 것으로 생각된다.
HRV 지표는 연령,
11)46)47)평상시 육체 활동 정도,
1)13)47)생활 습관,
48)49)여러 가지 질병
1)10)11)50)이나 약물
11)39)43)51)52)등에 의하여 영향을 받는 것으로 알려져 있다. 따라서,
HRV의 지표를 해석함에 있어 이러한 문제들이 고려되
어져야 한다. 본 연구에서도 결과를 해석함에 있어 몇 가지 고려사항이 있다. 첫째는 환자군이 대조군에 비하 여 통계적으로 유의하지는 않았으나 고령인 경향이 있 으며, 둘째, 고혈압을 가진 환자가 대조군에 비하여 유의 하게 많았다. 셋째, 환자군과 대조군의 일부가 고혈압환 자로 24시간 활동중 심전도 검사 3일전에 끊었으나 고 혈압 치료를 받고 있었다. 환자군이 대조군에 비하여 통 계적으로 유의하지는 않으나 연령이 높은 경향을 보인 것과 고혈압이 유의하게 많았던 부분은 HRV의 지표가 감소한 것에 일부 영향을 미쳤을 가능성을 시사한다. 따 라서, 이런 문제를 극복하기 위해서는 후에 연령을 고려 한 대조군을 통한 검정이 필요할 것으로 사료된다. 하지 만, 고혈압은 관상 동맥 질환의 한 위험인자이며, 안정 형 협심증의 임상 양상이기도하다. HRV는 어떤 특정 인자에 의해서만 영향을 받는 것이 아니라, 한 개인의 자율신경계의 통합을 나타내는 인자이다. 그러므로, 안 정형 협심증 환자에서 HRV도 협심증의 발생과 임상 양상에 영향을 미치는 여러 가지 인자의 통합이라고 하 여야 할 것이다. 만약, 고혈압을 위험 인자로 가지지 않 은 안정형 협심증 환자만을 대상으로 비교하여 HRV의 변화를 측정한다면, 오히려 이것이 안정형 협심증 환자의 전체적인 HRV의 변화를 대변한다고 주장하기 힘들 것이 다. 항 고혈압제는 환자군에서 주로 사용하고 있었으며, 이미 24시간 활동중 심전도 검사 3일전에 끊었으므로 그 영향이 최소화되었을 것으로 생각되며, 그렇지 않다 하더 라도, 항 고혈압제로 사용하는 베타-차단제,
39)41)43)51-53)안지오텐신 전환 효소 억제제
13)53)54)가 HRV를 향상시 키는 것이며 칼슘 통로 차단제
11)52)도 최소한 HRV를 감소시키지는 않는다고 알려져 있으므로, 이를 사용하고 있던 환자에서 HRV가 유의하게 감소하였다는 것은, 안 정형 협심증 환자에서 평소에 HRV가 더욱 감소하였을 가능성을 시사하는 것으로, 본 연구의 결과를 지지하는 것이라고 하겠다. 아울러 환자군에서 24시간 활동중 심전도 검사중 일부 사용하였던 nitrate도 HRV에는 영 향을 미치지 않는 것으로 보고
51)되고 있어 결과 해석 에 영향을 주지 않은 것으로 판단된다.
결론적으로 본 연구에서, 심근 경색증의 병력이 없는 안정형 협심증 환자에서도 HRV의 유의한 감소를 관찰 하였는 바, 이는 안정형 협심증 환자에서도 주요 심장 사 건이 일어나기 전부터 자율신경계의 변화가 선행되며, 이 를 측정하고 분석하는 것은 향후 발생할 주요 심장 사건
을 예측하고 이를 바탕으로 한 예방적 차원의 치료 노력 이 가능할 것으로 생각된다. 이를 위하여 향후 좀 더 많은 수의 환자를 대상으로 추적 관찰을 통한 주요 심장 사건 의 발생에 대한 전향적인 코호트 연구가 필요할 것으로 생각된다.
요 약
연구목적：
HRV의 지표는 심근 경색증이나 불안정형 협심증 환 자에서 주요 심장 사건을 예측할 수 있는 독립적인 예 후 인자로 인정받고 있으나, 심근 경색증의 과거력이 없는 안정형 협심증의 환자에서는 그 변화나 역할이 정 확히 알려져 있지 않다. 이에 저자 등은 관동맥 조영술 로 증명된 안정형 협심증 환자에서 24시간 활동중 심 전도 검사를 통하여 HRV의 지표를 분석하고자 하였다.
방 법：
1995년 8월부터 1996년 7월까지 삼성서울병원에, 안정형 협심증으로 입원한 환자중에서 관동맥 조영술상 유의한 병변이 증명되고, 심근 경색증의 과거력이 없는 21명과 같은 시기 삼성 서울 병원 건강 의학 센터에서 시 행한 건강 검진상 비교적 건강한 성인중에서 환자군의 성 별과 나이에 대응시킨 21명을 대조군으로 하여, 24시간 활동중 심전도를 통하여 HRV 지표를 측정하여 비교하였 다. 통계는 SPSS for windows. Version 8.0을 이용하여 student’ s t-test와 chi-square test를 시행하였다.
결 과：
1) 환자군은 평균 연령 57±2세(범위 41～77) 남 자가 16명(76.2%)였으며, 대조군은 평균 연령 53±2 세(범위 40～63) 남자가 13명(61.6%)였다.
2) 두 군간에 심혈관 질환의 위험 인자를 비교하였을 때, 고혈압은 환자군에서 12명(57.1%)으로 대조군의 2 명(9.5%)에 비하여 유의하게 높았으나(p＝0.001), 고지 혈증, 흡연 등은 두 군간에서 유의한 차이를 보이지 않았다.
3) 환자군에서 협심증의 평균 이환 기간은 17개월(범 위 2～60개월)이었으며, 이면성 심초음파를 이용하여 측 정한 환자군의 좌심실 구혈율은 평균 64%(범위 45～
71%)였다. 관동맥 조영술상 단일 혈관 질환이 12명 (57.1%), 다혈관 질환이 9명(42.9%)이었다.
4) 환자군에서 관동맥 조영술의 결과에 따라, 단일
혈관 질환 대 다 혈관 질환으로 나누어 비교하였을 때,
HRV 지표와 임상적 특징에는 유의한 차이가 없었다.
5) 전체적으로 HRV의 지표중 rMSDD(p＝0.004), pNN50(p＝0.008), LF(p＝0.017), HF(p＝0.004), LF norm(p＝0.004), HFnorm(p＝0.001)은 환자군에 서 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 감소하였다.
6) 시간대(time phase)에 따라 비교 분석하였을 때, 낮시간대에는 환자군에서 대조군에 비하여 LF(p＝0.019), LFnorm(p＝0.011), HF(p＝0.011), Hfnorm (p＝0.
016)이 유의하게 감소하였고, 밤시간대에는 환자군에서 대조군에 비하여 LFnorm(p＝0.020), HF(p＝0.003), HFnorm(p<0.001)이 유의하게 감소되었으며, LF/HF ratio(p＝0.025)는 유의하게 증가하였다.
결 론：
심근 경색증의 병력이 없는 안정성 협심증 환자에서 HRV의 지표들은 정상인에 비하여 유의하게 감소되어 있었다.
중심 단어
：심박수 변이도・안정성 협심증・24시간 보 행 심전도.
본 논문의 요지는 1996년도 추계 순환기학술대회에서 구연 발 표되었음.
이 연구는 삼성 생명과학 연구소 연구비(C-95-004)의 보 조로 이루어졌음.
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