Analysis of studies on Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang) to establish the fundament for Evidence Based Medicine (EBM)

EBM 기반구축을 위한 보중익기탕 실험 연구 분석

김정훈, 이준경, 신현규

한국한의학연구원 표준화연구본부 한약EBM연구센터

Analysis of studies on Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang) to establish the fundament for Evidence Based Medicine (EBM)

Jung-Hoon Kim, Jun-Kyoung Lee, Hyeun-Kyoo Shin

Herbal medicine EBM research center, Standard research division, Korea Institute of Oriental Medicine.

Objective : To establish the fundament for EBM of Traditional Korean Medicine, the papers on Bojungikgi- tang(Buzhongyiqi-tang) frequently used in medical institutions of Traditional Korean Medicine were analyzed through researching domestic and international papers.

Methods : The papers were classified by the registration of domestic or international journals, the year of publishment, experimental fields and the kinds of studies on biological activities.

Results : Among 2005 volumes of papers on Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang), 219 volumes were selected according to selective criteria. 71 volumes were published in domestic journals, 52 volumes were in Chinese journal, 96 volumes were in Japanese journal. The papers on instrumental analyses reported the quantification of standard compounds of herbal medicines in Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang) using HPLC method. The papers on biological activities of Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang) showed mainly immune regulation, anti-infection, anti-cancer, gastrointestinal activity, neuropsychiatric regulation, anti-inflammation, hepatoprotection, musculoskeletal regulation.

Among biological activities, papers on immume regulation were reported mostly.

Conclusions : The efficacy of Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang) could be related to immune regulation, gastrointestinal activity, anti-fatigue and further study need to be preceeded to establish the fundament for EBM of Bojungikgi- tang(Buzhongyiqi-tang).

Keywords : Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang) , EBM, instrumental analysis, biological activity.

Ⅰ. 서론

임상 현장에서 의사의 주관적인 판단이나 경험에 의한 진료보다는 객관적인 근거를 바탕으로 환자를 진료하고 질병에 대한 최신 정보를 공유할 수 있는 장

거중심의학(EBM, evidence based medicine)은 기

존에 보고된 문헌들에 대해 체계적인 고찰을 통해 임

상에 필요한 결과를 추출해 내는 방법으로 임상에 활

용되고 있다. 최근 한의학적 연구 방법론에서도 근거

를 기반으로 한 연구에 대한 관심이 증가되고 실제로

이에 대한 연구도 더불어 많이 보고되고 있는 실정이

검색 사이트 검색어 검색 결과(편수)

국내

한국교육학술정보원 http//www.riss4u.net 보중익기탕, 補中益氣湯, 167

한국학술정보 http://kiss.kstudy.com 보중익기탕, 補中益氣湯, 52

과학기술정보통합서비스 http://www.ndsl.kr 보중익기탕, 補中益氣湯, 73

전통의학정보포털 http://oasis.kiom.re.kr 보중익기탕, 補中益氣湯, 146

국외

Pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed Bojungikki-tang, Hochuekki-to, buzhongyiqi-tang 93

国立情報学研究所 論文情報 http://ci.nii.ac.jp 補中益気湯, Hochuekki-to 361

中國知識基礎設施工程 http://www.cnki.net 补中益气汤 BuZhongYiQi-Tang 1210

<Table 1> Search Sites and Search Words of

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

<Scheme 1> The exclusion criteria of collected papers.

제제 구비율 9위

등으로 한방의료기관에서 사용 빈 도가 높은 처방으로 金元代 李呆의 脾胃論․飮食勞倦 所傷始爲熱中論에 補中益氣하고 升陽擧陷하는 효능 이 있는 것으로 脾胃의 氣虛로 인한 身熱有汗, 頭痛惡 寒, 渴喜溫飮, 少氣懶言, 體倦肢軟, 色蒼白, 大便稀溏 이나 氣虛下陷으로 인한 脫肛, 子宮下垂, 久瀉, 久痢, 久瘧 등의 諸證을 치료하는 것으로 기재되어

현재까 지 활용되고 있다.

본 연구에서는 보중익기탕에 대한 EBM 구축의 일 환으로 기존에 국내외에서 발표된 논문들을 수집․분 류․정리하여 분석하였고, 이를 바탕으로 보중익기탕 활용에 대한 기초 실험 연구 차원에서의 근거를 제시 하고자 하였다.

Ⅱ. 연구대상 및 방법

1. 자료수집 및 검색어

보중익기탕과 관련된 연구문헌을 검색한 사이트와 검색어는 <Table 1>과 같다.

2. 분석 대상 논문 선정

국내 논문의 경우 1975년부터 2010년까지를 검색 년도 범위로 설정하였고, 국외 논문의 경우 1990년부 터 2010년까지를 검색년도 범위로 설정하여 이 중 검 색된 논문을 대상으로 하였다.

분석에 사용할 논문은 가감 또는 가미하지 않은 보 중익기탕에 대한 기초 실험연구 논문이 대상으로 선 정되었고, 임상논문과 문헌고찰 논문, 가감 또는 합방 으로 실험이 진행된 논문, 사상의학과 관련된 논문(소 음인 보중익기탕), 원문 검색 불가한 논문 등은 제외되

었다. 대상 선정 제외 기준은 다음과 같다<Scheme 1>.

3. 분석방법

논문 검색기준에 근거하여 선정된 219편의 논문을 기기분석과 독성연구, 영양성분 연구, 생물학적 활성 에 관한 부분으로 크게 분류하였고, 각 논문 중 한 논 문에서 여러 가지 주제를 다루는 경우 개별 주제별로 다시 분류하였다.

Ⅲ. 결과

보중익기탕에 관한 연구 논문을 분석한 결과는 다 음과 같다.

1. 기기 분석 연구

기기분석을 이용한 보중익기탕 분석 연구에서는 주

로 HPLC를 이용하여 보중익기탕 구성 약재의 지표

성분을 정량 또는 정성 분석하는 연구가 많이 보고되

었다<Table 2>.

Author

(year) Column Mobile phase Flow rate Detector Temp. Reference compound 高 등⁵⁾

(2006)

Hanbon Lichrospher C-18A

(250×4.6mm, 5μm)

Water(0.5% acetic acid):ace-

tonitrile=90:10-0:100 1mL/min ESI MS 25℃ vicenin, liquiritinapioside, narirutin, hesperidin, gly- cyrrhizin, Isoliquiritin, uralsaponin, saikosaponin b1 and b2

花 등⁶⁾

(2008) Hypersil ODS2

(250×4.6mm, 5μm) Water(0.05% phosphate

acid):acetonitrile=100:0-0:100 1mL/min 254, 280nm 30℃ fingerprints of 10 bacthes of Buzhongyiqi-tang 백 등⁷⁾

(2008) Capcell Pak C18

(150×4.6mm, 5μm) Water(0.03% phosphate

acid):acetonitrile=90:10-30:70 1mL/min 250nm 35℃ glycyrrhizic acid content (0.091±0.005%)

Tohda⁸⁾

(2008) YMC-Pack Pro C18 (2mm×150mm)

H2O(0.1% formic acid and):CH3CN(0.1% formic

acid)= 95:5-30:70 0.2mL/min PAD, MS 20℃

chlorogenic acid, 3-(3-hydroxy-4-methox- yphenyl)-2-(E)-propenoic acid, ferulic acid, liquiritin, narirutin, hesperidin, apioliquiritin, apioisoliquiritin, isoliquiritin, saikosaponin b2, glycyrrhizic acid, [6]-gingerol, atractylenolide Ⅲ

<Table 2> Analytical Studies of

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang).

Author (year) Design

(animal) Administration Method Outcome measurement & Effect size

한⁹⁾

(2008) in vivo (SD rat)

임신 0~20일까지 보 중익기탕 경구투여 (5mL/kg, 1회/day)

모체의 장기 및 자 궁 적출, 태자 관찰

모체에 대한 영향

: 체중변화, 장기 무게 변화 없음

: 혈액 내 PLT, MON, EOSIN, WBC, MCHC, LYM, BASO, ALT, AST, BUN, creatinine 정상 범위

: 착상율, 초기소실율 등 양호 태자에 대한 영향

: 체중 증가, 기형발생율 미비

PLT:platelets; MON:monocytes; EOSIN:eosinophils; WBC:white blood cells; MCH:mean corpuscularhemoglobin; BASO,basophils; ALT: Alanine transaminase;

AST:Aspartate Aminotransferase; BUN:blood urea nitrogen

<Table 3> Toxicological Study of

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang).

분석항목 검출량(시료 100g당) 분석방법 분석항목 검출량(시료 100g당) 분석방법

수분(Moisture) 97.3g AOAC 회분(Ash) 0.2g AOAC

탄수화물(Carbohydrate) 1.0g HPLC 나트륨(Sodium, Na) 3.43mg ICP

총지방질(Total Fat) 0.1g AOAC 칼슘(Calcium, Ca) 6.84mg ICP

단백질(Protein) 0.5g Kjeldahl 마그네슘(Magnesium, Mg) 5.85mg ICP

비타민 A(Vitamin A) 0 IU HPLC 인(Phosphorus, P) 11.66mg ICP

비타민 B2(Vitamin B2) 0μg HPLC 칼륨(Potassium, K) 82.01mg ICP

비타민 C(Vitamin C) 0mg HPLC -

<Table 4> Analysis of Nutrients in

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang).

2. 독성연구

보중익기탕의 독성에 관한 연구에서는 모체 및 태 자에서 독성이 발현되지 않는 것으로 보고되었다

<Table 3>.

3. 영양학적 연구

4. 생물학적 활성 연구

1) 면역계 질환

보중익기탕은 면역계 질환 중에서 세포성 면역, 체 액성 면역 및 알러지에 주로 사용된 것으로 보고되었다

<Table 5>.

2) 감염성 질환

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom) /

Administration Outcome measurement

세포성 면역 이¹¹⁾

(1986) in vivo

(ICR mouse) 10% dextran(세망내피계 기능저하)

/ 경구투여 세망내피계 탐식능 증가, 탐식 지수(K1-4, K1-7), 교정 탐식지수 (α1-4, α1-7) 증가, 혈색소량과 hematocrit 수치 증가

閔1²⁾

(1991) in vivo

(BALB/C mouse) 자외선 조사(면역기능 저하) / 경구투여

NK cell 활성 회복, ADCC 증가, 호중구의 O2 또는 H2O2 반응산소 중간 물질생산능 감소를 증가, 면약적혈구에 대한 응집소 수치와 용혈소 수치 증가, 접촉성 과민 반응 정상 회복

汤 등¹³⁾

(1994) in vivo

(mouse) 수술 스트레스(면역기능 저하) /

경구투여 TRH와 병행 투여시 NK 세포 활성 현저히 증가, T4 분비 증가

吴 등¹⁴⁾

(1997) in vivo

(mouse) 利血平(脾虛) / 경구투여 세포면역 활성 증가, RBC-C3b, RBC-IC rosette 형성율 증가, TNF 활성 감소, NK 활성 증가,

Terawaki 등¹⁵⁾

(1997) in vitro - / polysaccharide fraction 처리 (mouse peritoneal macrophage) peritoneal macrophage의 NO 생산 증가 王 등¹⁶⁾

(1998) in vivo

(mouse) 대황 전탕액(脾虛) / 경구투여 체중, 비장세포수, WBC, 대식세포 탐식율 및 탐식지수 증가, 항체생산능(A430) 증가 万 등¹⁷⁾

(1998) in vivo

(NIH mouse) 대황 전탕액(脾虛) / 농도별

경구투여 NK 세포 활성 증가, IL-2 및 IFN-γ 증가

木戸¹⁸⁾

(1999) in vivo

(mouse) mitomycin(면역억제) / 복강투여 비장 중량 및 비장 내 NK 세포 활성 증가, CFU-GM 활성 증가, 헤르페스 감염에 대한 생존율 증가

毛 등¹⁹⁾

(1999) in vivo

(mouse) cyclophosphamid(면역 억제) /

경구투여 비장 무게 및 흉선 무게 증가, 단핵 대식세포 탐식 지수(K) 증가, 림프구 전화 반응

증가, antibody hemagglutinin 생성 증가 米 등²⁰⁾

(1999) in vivo

(mouse) 利血平(脾虛) / 경구투여 비장지수와 흉선지수 증가, RBC-C3b, RBC-IC rosette 형성율 증가, NK 세포 활성 증가 및 TNF 활성 감소

Hong 등²¹⁾

(1999) in vitro - / 추출물 처리 (human T lymphocyte, T98G, Milt-4 cell)

CD11a/LFA-1 발현 증가, T98G glioblastoma cell에 대한 T 림프구의 세포 독성 억제, 활성화 된 T 림프구 내 IFN-γ와 IL-4 함량 증가

趙 등²²⁾ (2001)

in vivo (C57BL/6NJcl

mouse) (고령) / 기간별 투여 단기 투여 : NK 세포독성 증가, CD4/CD8 상승 경향

장기 투여 : NK 세포 수 증가, NK 세포독성 근소하게 상승, CD4/CD8 상승 Cho 등²³⁾

(2004) in vivo

(C57BL/6N mouse) - / 경구투여(1주/32주) 1주 투여시 NK-sensitive TAC-1 target에 대한 세포독성 증가, 32주 투여시 비장의 NK 세포 증식 및 CD4/CD8 증가

강²⁴⁾

(2005) in vitro GM-CSF, IL-3(대식세포 분화 유도)/

보중익기탕 다당체 분획 처리

(BALB/c mouse 골수세포)

대식세포 분화 colony 수 증가, 대식세포 특이적 세포 표면 단백질 CD11b(Mac-1) 발현, 대식 세포에서의 IL-3, NO 분비 증가, MHC class Ⅱ발현 및 이에 따른 IFN-γ 분비 증가

미 등²⁵⁾

(2005) in vivo

(mouse) 利血平(脾虛) / 경구투여 혈액 내 Hb 증가, 대식세포의 대식활성(A570) 증가, NK cell 및 LAK cell 활성 증가, TNF 수치 감소, T cell 증식, IL-2 활성, CD 4 및 CD 8 증가

高 등⁵⁾

(2006) in vivo

(mouse) cyclophosphamide(면역억제) /

농도별 경구투여 적출 비장 세포 내 NK cell 활성 및 림프구 증식 증가

罗 등²⁶⁾

(2006) in vivo

(mouse) 대승기탕 및 가미대승기탕(脾虛) /

경구투여 CTL killing ability 증가

체액성 면역 静男²⁷⁾

(1989) in vivo

(ddY mouse) - / 엑기스 수용액 복강투여 복강 내 호중구 집적 증가 山本 등²⁸⁾

(1991) in vivo

(ICR mouse) - / 경구투여 혈청 내 INF 발현 증가

Kaneko 등²⁹⁾ (1997) in vivo

(BaLB/C mouse) DNP-KLH+aliminum hydroxide

(면역 감작) / 경구투여 혈청 antigen-sepcific IgE 감소, 비장세포 내 IgE와 IgG1 생산 억제, IL-2와 IL-4 생산 억제

김 등³⁰⁾

(1998) in vivo

(SD rat) methotrexate(면역저하) / 경구투여 체중 감소율 억제, 흉선 무게 증가, 혈 중 CD4+ T세포율 증가, 흉선 및 비장에서의lymphocyte와 CD4+세포율 증가, 액와 림프절에서의 CD4+ T세포율 증가

<Table 5> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom) /

Administration Outcome measurement

Suzuki 등³¹⁾ (1999) in vivo

(BDF1 mouse) ovalbumin과 alum adjuvant(면역 감작) / 경구투여

IgE 항체 생산 억제, IgG1 억제 경향, 비장 림프구로부터 IL-4 분비 억제, IL-2 억제 경향, 세포 증식 억제, 호염구로부터 histamine 유리 억제, 비장으로부터의 IL-4 유전자 발현 억제 경향

Kaneko 등³²⁾ (1999) in vivo

(mouse) cyclophosphamide(백혈구 감소) / 경구투여

말초 혈액 내 백혈구 감소 억제 및 백혈구 감소로부터 회복 촉진, 호중구와 단핵구 증가, 골수 내 CFU-S 증가, 간장, 비장, 골수, IEL 내 IL-3, CM-CSF, IFN-γ 생산 세포 증가 및 mRNA 발현 증가

Kaneko 등³³⁾ (1999) in vivo

(BALB/c mouse) DNP-KLH + alum(면역감작) / 투여 혈청 내 antigen-specific IgE 항체 감소, Eosinophil 증가, 복강 내 CD4+ T cell 증가, 복강내 eosinophil과 CD4+ T cell 축적 억제, IL-4, -5 생산 세포 억제, IL-5 mRNA 발현 억제, 피부에서의 항원유도성 late-phase reaction(LPR) 억제

김³⁴⁾

(1999) in vivo

(SD rat) methotrexate(면역 저하) /

보중익기탕 약침액 關元 주입 혈액 및 비장 내 CD4+ T 세포 비율 증가, 비장 내 CD8+ T 세포 비율 및 CD4/CD8 T 세포 비율 증가

金子 등³⁵⁾ (2000) in vivo

(mouse) ovalbumin+alum(면역 감소) OVA 특이적인 IgE, IgG1 감소, Peyer's patch 내 T 세포 및 MHC class Ⅱ 발현 B 세포, 수지상세포 증가(costimulatory molecules 발현 세포 증가), IL-12 mRNA 발현 및 anti-CD40 자극으로 인한 IL-12 생산 증가, T 세포의 CD40 ligand 발현 증가 Kaneko 등³⁶⁾

(2001)

in vivo (infant BALB/c

mouse) ovalbumin(경구내성) / 경구투여 혈청 OVA-specific IgE, IgG1 및 비장 세포의 항원 특이적 증식 감소, Peyer's patch 내 CD4+ T cell, 항원 제시세포, CD40, CD80 또는 CD86 등 수 증가, IL-12p40 mRNA 발현 및 CD40으로 자극된 IL-12 생산 증가, CD40 ligand 발형 CD4+ cell 증가 Maeda 등³⁷⁾

(2001) in vivo

(BALB/c mouse) ovalbumin(항체반응유도) / 경구투여 IgG1 생산 감소, Th1 반응 증가 Utsuyama

등³⁸⁾ (2001)

in vivo (C57BL/6 mouse

young/old) SRBC(면역감작) / 경구투여 비장에서의 CD3+ T cell 증가(old), T cell에사의 CD4/CD8 비율 증가(old), NK1.1+

cell 증가, anti-SRBC 항체 반응 증가(old)

은 등³⁹⁾

(2002) in vivo

(BALB/c mouse) - / 경구투여 비장세포

세포 생존율 증가, DNA 분절화 감소, Thy1+ 세포와 Th 세포 수 증가, γ-interferon 생산 증가

米⁴⁰⁾

(2002) in vivo

(mouse) 利血平(脾虛) / 경구투여 혈액 내 백혈구 및 hemoglobin 증가, RBC-C3bR 및 RBC-IC rosette 형성 증가, NK 세포 활성 증가 및 TNF 수치 감소

신 등⁴¹⁾

(2004) in vitro - / 보중익기탕 다당체 처리 (BALB/c mouse bone marrow cell)

B 세포 전구체 생존율 증가, CD19/CD40 발현 증가, IgG M 생산 증가 채 등⁴²⁾

(2004) in vitro ovalbumin(면역감작) / 보중익기탕 다당체 처리

(C57BL/6 mouse 비장세포)

T 세포에서의 IFN-γ 생산 증가, T 세포에서의 IL-2 receptor와 항원제시 세포에서의 MHC Ⅱ class molecule 발현 유도

杨⁴³⁾ (2004)

in vivo

(SPF 및 GF BALB/c

mouse) ovalbumin(면역 감작) / 경구투여 IgG1 함량 감소, Th1 활성 증가 Nabeshima

등⁴⁴⁾

(2004) in vitro - / 보중익기탕 처리 (dentritic cell)

수지상 세포 내 CD80, CD83, CD86의 발현 증가, 알부민 회수능 감소, allo T cell의 반응성 증가, 항원 제시능 증가, 배양액 중 IL-12 감소

Tamura 등⁴⁵⁾

(2004) in vitro IL-18 / 보중익기탕 처리 (human blood mononuclear cell)

intercellular adhesion molecule-1, B7.1 및 b7.2 발현 증가, TNF-α, IFN-γ 생산 증가 罗 등⁴⁶⁾

(2006) in vivo

(mouse) 대승기탕 및 가미대승기탕(脾虛) /

농도별 경구투여 림프세포 증식 증가 및 IL-2 생산 증가

Matsumoto 등⁴⁷⁾ (2010) in vivo

(C3H.HeJ mouse) ovalbumin-microparticles(면역 감작)

/ 경구투여 소장 세척액 내 OVA specific IgA titer 증가, 비장, 말초 혈액, Peyer's patch로부터의 림프구 내 IFN-γ 분비 증가, Peyer's patch 세포 내 L-selectin gene 발현 증가 李 등⁴⁸⁾

(2010) in vivo

(NH mouse) cyclophosphamide(면역억제) / 경구투여

혈액 내 백혈구, 적혈구, 헤모글로빈, 혈소판 수치 증가

thrombopoietin (TPO) mRNA，thrombopoietin receptor ( c-Mpl ) mRNA and GATA-1 mRNA 발현 증가

알러지

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom) /

Administration Outcome measurement

水野 등⁵¹⁾ (2000) in vivo

(NC/Jic mouse) DNFB(접촉과민반응) / 경구투여 자연발생적 atopy dermatitis 감소, DNFB로 인한 이개(耳介) 종창 감소 養父 등⁵²⁾

(2000) in vivo

(Nc/Nga mouse) ovalbumin(알러지 유발) / 경구투여 소량(300mg/kg) 투여시 소장, 간장의 염증반응 억제 矢野 등⁵³⁾

(2000) in vivo

(BALB/C mouse) 背部, 耳介에 0.5%DNFB(접촉성

과민반응) / 이개 종창 억제(즉시형, 지연형), 혈액 내 DNP-IgE 항체 저하, 특이 항원에 대한 림프절 세포 반응 감소

水野 등⁵⁴⁾ (2000) in vivo

(NC mouse) 자연발생 피부염, DNFB(접촉과민

반응) / 경구투여 피부염 증상 억제, 염증세포 침윤과 진피의 비후 등 억제, 혈청 IgE 농도 증가 억제, 이개 종창 억제, mast cell 침윤 억제

Ishimitsu 등⁵⁵⁾ (2001)

in vivo

(BALB/c mouse) ovalbumin(알러지 천식) / 경구투여 기도 내 eosinophilia, Th2-type cytokine 생산 감소, 혈청 내 OVA-specific IgE, IgG1감소, OVA-specific IgG2a 증가, 비장 T cell에서의 IL-4 생산 감소, IFN-γ증가 上野 등⁵⁶⁾

(2001) in vivo

(NC/Nga mouse) ovalbumin(알러지) / 엑기스 경구투여 간세포 내 핵 및 세포질 변성, 괴사와 염증성 세포침윤 등 회복, 소장 융모강 내 부종성변화 및 조직 내 불균일화 회복 姜⁵⁷⁾

(2002) in vivo

(ICR mouse) compound 48/80(즉시형 알러지), PC

및 SRBC(지연형 알레르기) 즉시형 알러지 반응 : 생존율 증가, 비만세포 탈과립 감소 지연형 알러지 반응 : 접촉성 피부염 감소, 족부종 억제 上野⁵⁸⁾

(2002) in vivo

(Nc/jic mouse) ovalbumin(알러지) / 엑기스 경구투여 소장 내 부종성, 염증성 변화 감소 山中⁵⁹⁾

(2002)

in vivo (SLC BALB/c

mouse) TNCB(피부염) / 경구투여 耳介 부종 억제

Nakada⁶⁰⁾ (2002)

in vivo (SPF BALB/c

mouse) TNCB(피부염) / 경구투여 귀 부종 억제, IgE, IgG1 증가 억제, 증가된 IL-4 감소 김 등⁶¹⁾

(2003) in vivo

(SD rat) ovalbumin(알러지 비염) / 경구 투여 혈청 내 호산구, 중성구 수치 감소, 비강 조직 보호 효과 Kobayashi 등⁶²⁾

(2003) in vivo

(NC/Nga mouse) (아토피피부염) / 경구투여 자발성 피부염 감소, 혈청 IgE 수치 감소 심 등⁶³⁾

(2004) in vivo

(SD rat) ovalbumin(알러지 비염) / 경구 투여 혈청 내 호산구, 중성구 수치 감소, 비강 조직 보호 효과 김⁶⁴⁾

(2005) in vivo

(BALB/c mouse) ovalbumin(알러지 비염) / 경구투여 IL-5, IFN-γ, total IgE 감소 Gao 등⁶⁵⁾

(2005) in vivo

(NC/Nga mouse) Dermatophagoides farinae(아토피

피부염) / 경구투여 혈청 IgE level 상승 억제, IL-4 mRNA 발현 억제 및 IFN-γ mRNA 발현 감소 Gao 등⁶⁶⁾

(2006) in vivo

(rat) (EVE) / 경구투여 EAE의 임상 증상 감소, DTH로 인한 귀 부종 억제, anti-MBP IgG 항체 뱅산 억제, TNF-α mRNA 증가 억제, IL-4 mRNA 회복

稲垣 등⁶⁷⁾ (2008) in vivo

(NC/Nga mouse) tape stripping과 집먼지진드기

(아토피) / 경구투여 IL-4 mRNA 발현 증가, IFN-γ 발현 회복, 이개 종창 및 염증 반응 억제 박⁶⁸⁾

(2008) in vivo

(BALB/c mouse) TMA, TMA-BSA, ConA(접촉성

과민반응) / 경구투여 귀 부종 억제, 혈청 IgE 및 조직내 백혈구 침윤 억제, 복강 대식세포 NO 및 PGE2 생산 억제, 비장세포 내 IL-4, -5, -13 생산 억제

기타 강 등⁶⁹⁾

(1999) in vitro - / 전탕액 및 약침액 처리 (rat spleen cell) : 세포 생존율 및 증식율 증가, 장기 배양시 증식 정도 증가 Kao 등⁷⁰⁾

(2000) in vitro - / 보중익기탕 처리 (PBMC) : granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) 및 TNF-α 생산 증가 Kiyohara

등⁷¹⁾

(2009) in vitro - / 보중익기탕 다당분획 처리 (Peyer's patch cell)

colonic epithelial cell 에서의 G-CSF 생산 증가, bone marrow cell-proliferative growth factor 생산증자

ADCC: Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity; SRBC : sheep red blood cell; PCA passive cutaneous anaphylaxis;TRH : thyrotropin-releasing hormone;

CFU-GM : Granulocyte and Monocyte-committed Stem Cells; CFU-S : colony-forming units in the spleen; IEL : intestinal epithelial lymphocyte; GM-CSF : Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; DNFB : dinitrofluorobenzene; PBMC: peripheral blood mononuclear cells; PC : picryl chloride; SRBC : sheep red blood cell; TNBC : trinitrochlorobenzene; SPF : specific pathogen free; GF : germ free; LAK cell: lymphokine-activated killer cell; CTL: cytotoxic T lymphocyte;

EAE: experimental autoimmune encephalomyelitis; DTH: delayed type cutaneous hypersensitivity; MBP: maltose binding protein; TMA: trimellitic anhydride

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom)

/ Administration Outcome measurement

박테리아 Li 등⁷²⁾

(1992) in vivo

(ICR mouse) Listeria monocytogenes /

경구투여 복막 내 박테리아 수치 감소, 말초 혈액, 복강, 비장에서의 polymorphonuclear cell 수치 증가, 복강과 비장에서의 대식세포 증가

清水 등⁷³⁾ (1997)

in vivo (C57BL/6, BALB/c, A/J, C3H/HeN mouse)

EL-4(담도암), Samonella /

경구투여 생존 시간 연장, 비장세포에서의 IFN-γ 생산 증가

Yamaoka⁷⁴⁾ (1998) in vivo

(BALB/c mouse) Listeria monocytogenes / 경구투여

Peyer's patch, mesenteric lymph node, liver 내 박테리아 수치 감소, Peyer's pacth와 liver 대식세포의 박테리아 제거 활성 증가, 소장 상피내 림프절(IEL)에서의 IFN-γ 생산 증가, CDαβ + IEL에 작용

清水 등⁷⁵⁾ (1998)

in vivo (C57BL/6, BALB/c, A/J, C3H/HeN mouse)

dexamethasone(면억억제), E.

coli O157:H7 / 경구투여 생존 시간 증가, 간 내 박테리아 수치 감소

山岡 등⁷⁶⁾ (2001)

in vivo (BALB/c mouse infant)

Listeria monocytogenes / 보중익기탕 경구투여

비장과 간에서의 박테리아 수치 감소

IFN-γ 함량 및 IFN-γ-producing CD4+ T cell 수치 증가 MHC class Ⅱ 발현에 의한 대식세포에서의 항원제시 기능 증가 Yan 등⁷⁷⁾

(2002)

in vivo (C57BL/6 mouse) in vitro

Helicobacter pylori / 경구

투여 및 처리 antibiotic-resistant strains of H. pylori 및 antibiotic-sensitive strains 성장 억제, 위장 내 H. pylori 수치 감소, 위점막 내 IFN-γ 분비 유도

佐藤 등⁷⁸⁾

(2004) in vitro MAC / 보중익기탕 처리 (THP-1 human macrophage, A-549 human type Ⅱ alveolar epithelial cell line) clarithromycin(CAM)/rifampicinRFP)의 항균활성에 대해서는 영향을 주지 못함 진균

刘 등⁷⁹⁾

(1997) in vivo

(mouse) cyclophosphamide, Candida

albicans(면역억제) / 경구투여 RBC C3b 수용체 rosette 형성 비율 상승, WBC 대식 활동 비율 촉진, RBC-면역 복합 rosette 수준 정상화

姜 등⁸⁰⁾

(1997) in vivo

(mouse) cyclophosphamide, Candida

albicans(폐진균증) / 경구투여 감염 3일 폐 진균 활동 지수 감소(synergic effect) 刘 등⁸¹⁾

(1997) in vivo

(mouse) cyclophosphamide, Candida

albicans(면역억제) / 경구투여 ANAE 양성율 증가, EA rosette 형성 증가, 림프 전환율 증가, 용혈소(HC50) 수치 증가, PFC 증가

Abe 등^{82, 83)} (1999, 2000) in vivo

(ICR, SPF mouse)

prednisolone or

cyclophosphamide(면역억제)

, Candida albicans / 경구투여 생존 시간 연장, 신장에서의 Candida colonization 억제 바이러스

Mori 등⁸⁴⁾ (1999)

in vivo (mouse)

in vitro influenza virus / 투여 생존율 및 생존 일수 증가, 폐 중 바이러스 양 및 폐의 염증 억제, 폐 중 IL-1α, IL-6 및 GM-CSF 억제, IFN 및 비장 세포의 NK cell 활성도 증가

Hossain 등⁸⁵⁾ (1999)

in vivo (BALB/c mouse) in vitro

murine cytomegalovirus /

경구투여 간과 비장에서의 leukocyte 수치 증가 및 비장 NK cell 세포독성 증가, 혈청 IFN-α/β 유도 증가, 비장과 복막 대식세포의 저항성 증가

Kido 등⁸⁶⁾

(2000) in vivo MMC(면역억제) /

보중익기탕 경구투여 비장 무게 회복, 골수세포에서의 CFU-GM 수치 증가, 비장세포에서의 NK cell 활성 증가, lethal herpes simplex virus type-1(HSV-1)에 대한 보호 효과

Yamaya 등⁸⁷⁾

(2007) in vitro rhinovirus-RV14 /

보중익기탕 처리 (human tracheal epithelial cell)

바이러스 발현 감소, ICAM-1에 대한 mRNA 감소, 바이러스의 세포질 내 침입 방지 구균

蔡 등⁴⁹⁾

(1991) in vitro - / 보중익기탕 처리 Staphylococcus aureus, Pseudoonas aureginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris 발 육 억제

松井 등⁸⁸⁾

(1997) in vivo

(C57BL/6J mouse) MMC(면억저하),

MRSA(구균감염) / 경구투여 WBC 80% 회복, 대식세포의 대식작용 50% 회복, neutrophil 비율 증가, IL-1β, IFN-α level 정상 회복, 구균 증식 억제, 생존 일수 연장

기타

<Table 6> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom) /

Administration Outcome measurement

점막인자 활성 王등⁹⁰⁾

(1995) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 위점막 손상 회복 许등⁹¹⁾

(2002) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 gastrin 투여에 의해 증가된 위액 총산도 감소 许등⁹²⁾

(2002) in vivo

(SD rat) - / 경구투여 125I-gastrin의 gastrin receptor 결합 억제 许등⁹³⁾

(2003) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 gastrin receptor(Bmax) 증가 및 gastrin receptor affinity 감소 许등⁹⁴⁾

(2003) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 위 점막에서의 감소된 NO3-, iNOS, ONOO- 증가 许등⁹⁵⁾

(2003) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 gastrin으로 인한 위액분비 증가 억제, gastrin receptor affinity 감소 및 gastrin receptor 결합능 증가, 125I-gastrin의 gastrin receptor 결합 억제, 위 점막에서의 감소된 NO3-, iNOS, ONOO- 증가

隋등⁹⁶⁾

(2005) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 gastrin으로 유도된 gastric parietal cell에서의 증가된 [Ca2+]i 감소 隋등⁹⁷⁾

(2005) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 gastric parietal cell에서 calmodulin활성 감소 隋등⁹⁸⁾

(2005) in vivo

(SD rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 Ca2+/Ca-PKⅡ활성 감소 隋등⁹⁹⁾

(2005) in vitro - / 보중익기탕 처리 (gastric parietal cell)

脾虛모델에서보다 보중익기탕 처리시 gastric parietal cell에서의 gastrin receptor에 결합되 는 gastrin-ligand binding 수 증가

郑등¹⁰⁰⁾

(2006) in vivo

(wistar rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 혈청 gastrin 함량 증가, gastrin mRNA 발현 증가, gasrtin/β-actin 수치 증가 郑등¹⁰¹⁾

(2006) in vivo

(wistar rat) 대황전탕액(脾虛) / 경구투여 혈청 gastrin, xylitol 농도 증가, CPK 활성 증가 杜등¹⁰²⁾

(2006) in vivo (SD rat)

CAG(위염),

후박․지실․대황(脾虛) / 경구

투여 위점막세포 내 bel-2 증가, Fas 감소

钱등¹⁰³⁾ (2009)

in vivo (Chinchilla

rabbit) 결장절제술 / 경구투여 결장 점막 내 증가된 5-hydroxy tryptamine, chromogranin A 양성 세포 수 감소 Matsumoto

등¹⁰⁴⁾

(2010) in vitro - / 보중익기탕 처리 (C3H/HeJ mouse intestinal epithelial cell)

epithelial cell에서의 granulocyte colonystimulating factor (G-CSF) 분비 증가 위장관 운동

洪등¹⁰⁵⁾ (1984)

in vivo, ex vivo (mouse, rat,

guinea pig) - / 경구투여 적출 장관의 acetylcholine에 대한 수축 억제, 장관 수송능 억제, castor oil에 의한 사하작용 억제, 유문결찰에 의한 위액분비 억제

尹¹⁰⁶⁾

(1987) ex vivo (SD rat, rabbit)

acetylcholine(수축), norepinephrine(이완) /

보중익기탕 처리 acetylcholine으로 수축된 회장에 대한 이완, norepinephrine으로 이완된 회장에 대한 수축 朴¹⁰⁷⁾

(2010) in vivo

(SD rat) STZ(당뇨) / 경구투여 위수축력에 대한 억제효과

CPK: creatine phosphokinase; CAG: chronic atrophic gastritis; STZ: streptozotocin

<Table 7> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

3) 위장관 활성

위장관에 관련된 활성 연구로는 주로 위장관 점막 활성에 관계된 연구와 위장관 운동에 관계된 연구가 보고되었다<Table 7>.

4) 항암

항함활성과 관련된 연구에서는 주로 종양억제 효능 과 항암제 부작용에 대한 치료 효능이 보고되었다

<Table 8>.

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom)

/ Administration Outcome measurement

종양 억제 Ito 등¹⁰⁸⁾

(1985) in vivo

(ICR mouse) EAC (종양) / 복강투여 EAC 성장 억제 Satoni 등¹⁰⁹⁾

(1989) in vivo

(mouse) - / 보중익기탕 전치료 prostaglandin D2 분비 증가 Cho 등¹¹⁰⁾

(1991) in vivo

(mouse, rat) (종양) / 투여 비장 NK cell의 NK-sensitive YAC-1 target에 대한 세포독성 증가 김 등¹¹¹⁾

(1993)

in vivo (SD rat, ICR mouse)

sarcoma180(복강암) cyclophosphamide(항암제

부작용) / 경구투여 생명연장효과 증대, GOT, GPT 활성도 증가, BUN, Creatinine 함량 감소 Harada 등¹¹²⁾

(1995) in vivo

(mouse) Meth A(종양) / 경구투여 비장세포의 NK cell 활성 증가, cytostatic activity 증가 한 등¹¹³⁾

(1996)

in vivo (ICR 및 C57BL/6 mouse)

sarcoma-180(복강암) /

경구투여 용혈소 수치 증가, 림프구 증식 반응 증가, IL-2 생산능 증가, NK cell 활성도 증가 凌 등¹¹⁴⁾

(1996) in vivo

(NIH mouse) YAC-1, HepA(종양유발) /

경구투여 종양 억제율 증가

江 등¹¹⁵⁾

(1997) in vivo

(mouse) mouse EAC(종양유발) /

경구투여 EAC 암세포막 내 MDA 함량 증가 억제, LPO 생성 억제

Li 등¹¹⁶⁾

(1999) in vivo

(C57BL/6 mouse) stress(면역억제), B16

melanoma(종양) / 경구투여 림프절과 비장 내 세포질 감소, tumor-specific Th1-type cytokine 생산 억제, 종양 성장 억제, 혈청 .corticosterone과 IL-12 정상화, CD80과 CD86 발현 장상화

Kao 등¹¹⁷⁾

(2001) in vitro 간암세포주 / 보중익기탕 처리 (Hep3B, HepG2, HA22T/VGH hepatocyte)

Hep3B, HepG2, HA22T 증식 억제, DNA 합성 억제, G0/G1 phase에서의 cell cycle arrest 및 apoptosis 유도

이 등¹¹⁸⁾

(2004) in vitro 폐암세포주 / 보중익기탕 처리

(H460 cell line)

농도의존적 세포 독성(DNA 분절 및 sub G1 DNA양 증가에 의한 세포고사), p21/Cipl 감소 및 p27/Kipl 증가, cycline B1 감소, caspase-3 protease 활성 유도-PARP 분해, Bak 단백질 발현 증가

Zhu 등¹¹⁹⁾

(2005) in vitro 난소암 세포주 / 보중익기탕

처리 (KF-1, MN-1, A2780, KF-r, MN-r, A2780체) 암세포 성장 억제

李 등¹²⁰⁾

(2006) in vivo

(mouse) S180(복강암) / 보중익기탕

농도별 경구투여 종양 생장 억제율 증가 및 생존 시간 증가

Onogi 등¹²¹⁾ (2006) in vivo

(ICR mouse) estradiol-17β,

NMU(자궁내막암) / 경구투여 c-jun, TNF-α, esterogen receptor-α, β 발현 감소

Tsuneoka¹²²⁾ (2009) in vivo

(hamster)

choledochojejunostomy, subcutaneous injections of N-nitrosobis(2-oxopropyl) amine(담도암) / 경구투여

간담관 암종 발현 감소, proliferating cell, nuclear antigen labeling index of the biliary epithelium 감소

항암제 부작용 池田 등¹²³⁾

(1990)

in vivo (ICR, CDF1, BDF1, C57BL/6 mouse)

cyclophosphamide, γ-ray (항암제 부작용) / 경구투여

peripheral leukocyte에서의 neutrophil과 monocyte 수치 정상 회복, 혈청에서의 col- ony-stimulating factor(CSF) 유도, 비장 내 CFU-S 자극으로 인해 골수세포 재활성화, neutrophil의 superoxide 생산과 대식세포의 대식활동 증가

이¹²⁴⁾ (1992)

in vivo (ICR mouse, SD rat)

cisplatin(항암제부작용) / 경구

투여 혈소판 수 유의한 회복

CFU-S: colony-forming unit in spleen; EAC: Ehrlich ascited carcinoma; LPO: lipid peroxide; PARP: poly(ADP-Ribose) Polymerase; NMU: N-methyl-N- nitrosourea;SRBC: sheep red blood cell

<Table 8> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom) /

Administration Outcome measurement

홍 등¹²⁵⁾

(1984) in vivo

(mouse) rotor rod(불안), pentobarbital

sodium(수면) / 경구투여 1분 이내 낙하율 증가, 수면시간 연장 김¹²⁶⁾

(1990) in vivo

(rat) 소음노출(스트레스) / 경구투여 뇨 중 norepinephrine, epinephrine, dopamine 함량 감소 東田¹²⁷⁾

(1996) in vivo

(wistar rat) - / 경구투여 뇌 내 5-HT2CmRNA 발현 증가

Koshikawa 등¹²⁸⁾ (1998)

in vivo

(mouse) 수욕조 내 회전바퀴 / 경구투여 회전바퀴 회전수 증가

Yamaoka 등¹²⁹⁾ (2000)

in vivo

(mouse) 구속(스트레스), Listeria monocytogenes / 경구투여

Listeria monocytogenes에 의해 증가된 장기 내 세균 증가 억제, IFN-γ생산, 세포집적 및 macrophage 활성 정상 회복

혈청 corticosterone 농도 상승 억제 Tohda 등¹³⁰⁾

(2000) in vivo

(rat) - / 경구투여 뇌 내 5-HT2CmRNA 발현 증가

류 등¹³¹⁾

(2001) in vivo

(rat) EPM(불안) / 경구투여 open arm 진입 횟수 및 머문 시간 감소, closed arm 진입 횟수 및 머문 시간 증가 津田 등¹³²⁾

(2001) in vivo

(rat) 삼차신경 자극 / 투여 혈행성 변화 발현 억제, 대뇌 피질 세포 유래 아밀로이드 β 단백질의 신경세포사 억제,

cytochalasin B에 의한 신경세포 성장 억제 방지, 코발트 자극에 의한 간질 모델에서의 신경세포 변성 및 탈락 억제

趙 등¹³³⁾ (2002)

in vivo (C57BL/6NJcl

mouse) 구속(스트레스) / 경구투여 혈중 corticosterone 상승 억제, NK 세포 수치 증가, CD4/CD8 상승, NK 세포 저해 활성 억제

김¹³⁴⁾

(2005) in vivo

(ICR mouse) 기아(스트레스) / 농도별

경구투여 혈중 corticosterone 함량 감소, 직장 온도 증가

田宮 등¹³⁵⁾ (2007) in vivo

(HR-1 mouse) 구속(스트레스) / 경구투여 체중 감소 억제, 혈청 corticosterone 농도 상승 억제, tape string에 의한 trans epidermal water loss 회복 지연 억제, HE 염색 조직 상 각층형성촉진, 표피기저세포의 PCNA, Ki-67 양성 세포 감소 억제

Tohda¹³⁶⁾

(2008) in vitro - / 보중익기탕 처리 (NG108-15 cell) BNIP-3 mRNA 발현 증가 김¹³⁷⁾

(2009) in vivo

(wistar rat) 4℃ 방치(cold stress) / 경구

투여 glucocorticoid 수용체, nerve growth factor 수용체, 단백질, 난소에서 corticosterone 양 및 MAPKK-2 증가 억제

EPM: elevated plus-maze; BNIP-3: BCL2/adenovirus E1B19-kDa protein-interacting protein 3

<Table 9> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

5) 정신신경계

정신 신경계에 관한 활성 연구에서는 주로 스트레

스 개선에 관한 연구가 보고되었다<Table 9>.

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom) /

Administration Outcome measurement

南¹³⁸⁾

(1991) in vivo

(SD rat) CCl4(간손상) / 경구투여 혈액 내 AST, LDH, ALT, ALP 감소, 혈청 총단백함량 증가, total cholesterol과 triglyceride 증감폭 감소

田¹³⁹⁾

(1991) in vivo

(SD rat) CCl4(간손상) / 경구투여

혈액 내 AST, LDH, ALT, ALP 증가억제, 혈청 total cholesterol 정상 회복, trigly- ceride 증가, 감소된 혈청당원, 총단백 등 증가, 지방변성, 조직괴사, 당원과립소실, 염증세포 침윤, 망상섬유 증가, 간세포주 파괴 등 회복, ALP, ACP 양성반응 억제, 조면내형질망 감소, 리보솜 탈락, 불규칙한 槽 구성, 지질소적의 현저한 증가, 당원과립 소실. 사립체 출현. 사립체 종창 등 회복

朴¹⁴⁰⁾

(1993) in vivo

(SD rat) cyclosporin A(간, 신장손상) / 경구

투여 혈청 AST, ALT, bile acid, BUN, creatinine 등 감소, 혈청 SOD 활성도 증가, 간세포 변성, 괴사 및 핵 유축 등 정상, 근위유세관 상피세포의 경미한 탈락

Yamamoto¹⁴¹⁾ (1997) in vivo

(Wistar rat) Thioacetamide(간손상) / 경구투여 혈청 γ-globulin 수치 저하 陈 등¹⁴²⁾

(2001) in vivo

(Nc/Jic mouse) ovalbumin(간손상) / 경구투여 혈청 ALT 수치 감소, 간장 내 IL-4, -6, TNF-α 양성 세포 감소 越智¹⁴³⁾

(2001) in vivo

(Wistar rat) porcine serum(간손상) / 경구투여 간장 내 hydroxyproline 증가 억제, 간섬유화 내 hydroxyprolylproline 상승 억제 경향,혈청 중 TGF-β1, IL-13 증가 억제 朴¹⁴⁴⁾

(2001) in vivo

(SAM P-1, R-1) (노화) / 경구투여

간장 내 지질과산화 감소, glutathione 함량, glutathione peroxidase, glutathione re- ductase 및 glutathione S-transferase 함량 증가, protein bound-SH 및 nonprotein bound-SH 농도 증가, SOD 활성 및 catalase 활성 증가

上野 등¹⁴⁵⁾

(2002) in vivo

(Nc/jic mouse) ovalbumin(간손상) / 경구투여 PCA 반응 양성율 증가, 혈청 ALT 감소, 간세포 및 세포핵 크기 불균일, 중앙정맥과 간섬유낭주위 괴사 및 염증세포 침윤 소견 없음, 다핵간세포 수치 감소, IL-4, -6 및 TNF-α, CD4 양성 세포 감소

陈 등¹⁴⁶⁾

(2004) in vivo

(Nc/jic mouse) ovalbumin, aluminium

hydroxide(간손상) / 경구투여 혈청 ALT 감소, IL-4, -6, CD4 cell 감소, 간세포 괴사 및 염증 세포 침윤 개선, 소장 융모 부종 및 염증 세포 침윤 개선

Ochi 등¹⁴⁷⁾

(2004) in vivo

(wistar rat) porcine serum(간경변) / 경구투여 간 내 hydroxyproline 증가 억제, 기저막에서의 type Ⅳ collagen wd가 억제 및 혈청 및 간에서의 prolyl 40hydroxylase 증가 억제, 혈청 및 간에서의 fibrogenic cyto- kine(TGF-β1, IL-13) 생산 억제

한 등¹⁴⁸⁾

(2006) in vivo

(SD rat) - / 경구투여 체중변화 및 설사 등의 부작용 없음, 간장 무게 변화 없음, globulin, glucose, LDH, total bilirubin 정상 범위내에서 변화

松宮 등¹⁴⁹⁾

(2009) in vivo

(wister rat) (iNOS) / 경구투여 간세포 내에서의 IL-1β의 NO 생산, iNOS protein, mRNA 등의 유도 저해, NK-κB 활성화 저해

SAM: senescence-accelerated mouse; PCA: passive cutaneous anaphylaxis

<Table 10> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

6) 간보호

간보호 활성에 관한 연구에서는 주로 손상된 간에

대한 간지표 개선에 관해 보고되었다<Table 10>.

Author

(year) Design

(animal) Induction (Symptom) /

Administration Outcome measurement

골다공증 左雨 등¹⁵⁰⁾

(1999) in vivo

(SD rat) ovariectomization / 경구투여 혈청 alkaline phosphatase 활성, progesteron (P4) 및 estradiol (E2) 증가, 경골 골밀도 증가

Sakamoto 등¹⁵¹⁾ (2000) in vivo

(rat) buserelin acetate(골다공증) / 경구

투여 혈청 estradiol 농도 증가, 대퇴골 골밀도 증가

송¹⁵²⁾

(2001) in vivo

(SD rat) 난소적출(골다공증) / 경구투여 혈청 17β-Estradiol 농도 증가, 혈청 cathepsin L 효소 활성 억제, IL-6 농도 감소, 혈청 osteocalcin 농도 감소

Sassa 등¹⁵³⁾

(2001) in vivo

(SD rat) 난소적출(골다공증) / 경구투여 경골에서의 bone mineral density 감소 억제, 혈청 estradiol, progesterone 농도 증가 Song 등¹⁵⁴⁾

(2003) in vivo

(mouse) microgravity / 경구투여 혈청 내 Ca/P 비율 증가 억제 및 소변 내 칼슘 증가 억제, 혈청 내 estradiol 감소 회복

林등¹⁵⁵⁾

(2007) in vivo

(mouse) cyclophosphamide(골다공증) /

경구투여 간장지수, 비장지수 증가 및 흉선지수, 고골지수 감소, maximum load, rigidity co- efficient 증가

근육운동 정¹⁵⁶⁾

(1994) in vivo

(SD rat) 대퇴지혈압박(근손상) / 보중익기탕

약침액 족삼리, 중완 주입 혈청 LDH 수치 감소(중완 주입), 혈청 CPK 수치 감소(족삼리 주입), 혈청 GOT, aldo- lase, K+ 및 Cl 농도 감소(족삼리, 중완 주입)

김 등¹⁵⁷⁾

(1999) in vitro - / 보중익기탕 처리 (brain 중심회백질 신경세포)

농도의존적으로 이온 전류 증가 → nicotinic acetylcholine 수용체 길항제인 tubocur- arine, nicotinic acetylcholine 이온통로 차단제인 procaine에 의해 억제

이 등¹⁵⁸⁾

(2000) in vitro - / 보중익기탕 처리 (brain 중심회백질 신경세포)

농도의존적으로 이온 전류 증가 → BABAA 수용체 길항제인 bicuculline, glycine 수용 체 길항제인 strychnine, glutamate의 NMDA 수용체 길항제인 CNQX에 의해 억제됨 馮¹⁵⁹⁾

(2008) in vivo

(wistar rat) 後肢懸垂(무용성 근위축) /

경구투여 heat-shock protein 72 발현 유도 증가, 근단백질 합성 촉진 CPK: creatine phosphokinase

<Table 11> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

Author

(year) Design

(animal) Induction(Symptom) /

Administration Outcome measurement

蔡 등⁴⁹⁾

(1991) in vivo

(rat) carrageenine(족부종) / 경구투여 부종 증가율 감소 Hai 등¹⁶⁰⁾

(2001) in vivo

(mouse) bovine type Ⅱ collagen(관절염) / 경구투여

arthritis score 감소, 관절염 발현까지의 시간 연장, 혈청 내 항 collagen 항체 감소, IL-6, TNF-α 감소, 말초혈액의 CD3+CD8+, 림프절의 CD3+CD4+양성세포, CD3+CD8+양성세포 비율 감소

장 등¹⁶¹⁾

(2003) in vitro

(RAW 264.7) LPS, LPS+IFN-γ / 보중익기탕 처리 NO, PGE2, TNF-α, IL-1β 및 IL-6 등의 생성 및 iNOS와 COX-2 발현 억제 武井 등¹⁶²⁾

(2007) in vivo (rat)

in vitro (A549) SO2(기관지염), TNF-α / 경구투여 폐포세정액 내 백혈구 침윤 억제, IL-8 mRNA 발현 및 IL-8 promotor 활성화 억제 Kogure¹⁶³⁾

(2007) in vivo

(DBA/1J mouse) bovine type Ⅱ collagen(관절염) /

경구투여 염증 진행 억제, 림프절 및 비장 내 CD40L+, CD4L+CD40L+ subset 감소 龙 등¹⁶⁴⁾

(2010) in vivo

(rat) 음식제한, 수영부하, MTX(脾虛) /

경구투여 체중 증가, 궤양 유합 개선, 재발 감소, 재발 궤양 면적 감소, 궤양 부위 옅음, 혈청

IL-2, IFN-γ 증가 周 등¹⁶⁵⁾

(2010) in vivo

(Wister rat) Pneumocystis carinii(폐렴) / 경구

투여 T 림프구 전화율 증가, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ 증가

<Table 12> Papers on

Bojungikgi-tang(Buzhongyiqi-tang)

7) 근골격계

근골격계와 관련된 활성 연구에서는 주로 골다공증 개 선과 근육활동에 관한 연구가 보고되었다<Table 11>.

8) 항염

항염활성에 관한 연구는 다음과 같다<Table 12>.