Evaluation of HiSense Reagents for Chemistry Autoanalyzer 자동화학검사용 HiSense 시약의 평가

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자동화학검사용 HiSense

^TM

시약의 평가

우희연¹․김영재²․박효순¹

성균관의대 강북삼성병원 진단검사의학과¹, 성균관의대 마산삼성병원 진단검사의학과²

Evaluation of HiSense

^TM

Reagents for Chemistry Autoanalyzer

Hee-Yeon Woo¹, Young Jae Kim², Hyosoon Park¹

Department of Laboratory Medicine, Sungkyunkwan University

School of Medicine Kangbuk Samsung Hospital¹, Seoul; Masan Samsung Hospital², Masan, Korea

Background：As many kinds of reagents for chemistry autoanalyzer have been developed, comprehensive evaluation of the reagents is needed for proper selection. We evaluated the analytical performances of the HiSense^TM reagents (HBI Co., Ltd, An-yang, Korea).

Methods：Sixteen chemistry reagents of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gamma glutamyl transferase (GGT), total protein, total bilirubin, albumin, glucose, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, total calcium, phosphorus, lactate dehydrogenase (LDH), uric acid, total cholesterol, and triglyceride (TG) were evaluated for linearity, precision, interference, and correlation according to CLSI guidelines in the Toshiba ACCURATE chemistry autoanalyzer (Toshiba Medical Systems Co., Ltd., Tokyo, Japan).

Results：The coefficients of variation (CV) of both within-run and total precision were below 2.6% for all analytes. Good linearity was observed for all analytes in measurement ranges. Coe- fficients of correlation were also good for all analytes. There were clinically significant effects of interfering factors, hemoglobin and lipid, in LDH and total protein, respectively.

Conclusions：HiSense reagents showed good precision, linearity, and correlation. We conclude that these reagents are appropriate for routine clinical use.

Key words：HiSense reagents, Precision, Linearity, Correlation, Interference

교신저자：박효순

우) 110-746 서울시 종로구 평동 108 강북삼성병원진단검사의학과

전화：02)2001-2368, FAX：02)2001-2364 E-mail：[email protected]

서 론

다항목 자동화학분석기가 도입된 이후 이에 이용될 수 있는 많은 종류의 일반화학 검사시약이 개발되고 소개되어 선택의 폭이 넓어졌다. 적절한 시약의 선택은 정확한 검사 와 검사실의 경제적, 효율적 운영을 위해 매우 중요하며, 각 항목별로 검사시약을 선정하여 실제 환자 검사에 적용하 기 위해서는 시약의 성능에 대한 사전 평가가 필수적이다.

HiSense^TM (HBI Co., Ltd, 안양, 한국, 이하 HiSense) 는 최근 소개된 다항목 자동화학분석기에 사용할 수 있는 국산 검사 시약으로 일반화학검사의 약 23항목에 대한 검

사를 시행할 수 있다.

저자들은 일반화학검사 항목 중 16항목에 대한 HiSe- nse 검사 시약의 검사 수행능을 평가하여 일반화학검사 시 약의 선택에 도움을 주고자 하였다. HiSense 시약의 직선 성, 정밀도, 간섭과 현재 사용 중인 기존 시약과의 상관성 을 평가하였다.

재료 및 방법 1. 검사 장비 및 평가 항목

자동화학분석기는 Toshiba ACCUTE (Toshiba Medi- cal Systems Co., Ltd., Tokyo, Japan)을 이용하였다.

HiSense BioCal-E (HBI Co. Ltd., 안양, 한국)로 매일 칼리브레이션을 시행한 후 평가하였다. 평가 항목은 alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gamma

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Table 1. Within-run and total precision of HiSense reagents

Analytes (unit) Low High

Mean Within-run CV (%) Total CV (%) Mean Within-run CV (%) Total CV (%)

ALT (IU/L) 37.22 2.29 2.60 120.47 0.82 1.94

AST (IU/L) 39.34 1.73 2.00 137.30 0.52 1.49

ALP (IU/L) 155.54 1.28 2.12 373.68 0.93 1.69

GGT (IU/L) 41.89 1.34 1.50 193.37 0.52 0.99

Total bilirubin (mg/dL) 1.00 1.12 1.22 3.64 0.69 1.53

Total protein (g/dL) 4.78 0.55 1.03 6.31 0.68 0.97

Albumin (g/dL) 3.05 0.44 0.92 4.47 0.70 1.03

Glucose (mg/dL) 94.87 1.00 1.24 254.78 0.64 1.07

BUN (mg/dL) 18.79 1.89 2.10 73.25 1.27 1.45

Creatinine (mg/dL) 1.11 1.43 2.49 3.65 1.10 1.64

Total Calcium (mg/dL) 8.83 1.61 2.42 13.13 0.89 1.58

Phosphorus (mg/dL) 3.63 1.59 2.05 6.36 1.65 1.01

LDH (IU/L) 297.79 0.83 1.35 492.53 0.68 1.05

Uric acid (mg/dL) 4.16 1.47 1.63 10.80 0.78 1.18

Total cholesterol (mg/dL) 86.36 1.29 1.50 194.24 0.79 1.21

Triglyceride (mg/dL) 47.63 2.26 2.13 210.75 1.01 1.33

glutamyl transferase (GGT), total protein, total b- ilirubin, albumin, glucose, blood urea nitrogen (B- UN), creatinine, total calcium, phosphorus, lactate dehydrogenase (LDH), uric acid, total cholesterol, triglyceride (TG)이었다.

2. 정밀도(Precision)

두 가지 농도의 정도관리 물질인 HiSense BioTrol Le- vel-1과 Level-2 (HBI Co., Ltd., 안양, 한국)를 이용하 여 검사 중 변이계수 (within-run coefficient of variation)와 총 변이계수(total coefficient of variation)를 구하였다. CLSI EP5-A (Clinical Laboratory Stan- dards Institute)에 따라[1], 20일 동안 1일 2회, 1회 2 번씩 반복 측정하여 평가하였다.

3. 직선성(Linearity)

직선성 시약(Mitsubishi Chemical Co., Kyoto, Ja- pan)을 이용하여 측정 범위를 포함한 5단계 농도의 검체를 제조한 후 CLSI EP6-P의 지침에 따라 직선성을 평가하였 다[2].

4. 상관성(Comparison)

각 검사 항목마다 40개의 환자검체를 CLSI EP9-A에서 제시한 농도 범위별로 수집하여 기존 일반화학 검사시약(아 산제약, 서울, 한국)과 HiSense 시약으로 측정하여 상관성

을 평가하였다[3].

5. 간섭(Interference)

빌리루빈과 혈색소에 의한 간섭을 평가하기 위해 빌리루 빈 400 mg/dL, 혈색소 10 g/dL인 간섭평가 물질(국제시 약주식회사, Kobe, Japan)을 이용했으며, 지질에 의한 간 섭 평가를 위해 lipid 10 g/dL인 정맥주사용 IntraLipose

™ (녹십자, 용인, 한국)를 이용하였다. 환자 검체를 이용하 여 각 항목별로 CLSI EP7-A에서 규정한 임상적 판단에 중요한 고농도 및 저농도의 base pool을 제조하였다[4].

각 항목별 base pool에 증류수와 세 가지 간섭 물질을 각 각 19:1의 비율로 혼합하여 대조 검체(control pool)와 간 섭 평가용 시험 검체(test pool)를 제조하여 각각 3회씩 측정하였다. 대조 검체와 시험 검체 측정치의 최대 차이 (clinically significant difference)를 표준편차의 3배로 설정함에 따라 측정 횟수가 3회로 결정되었다[4]. CLSI의 지침에 따라 paired-difference test를 시행하여 간섭 유 무를 평가하였다.

6. 통계

정밀도와 상관성 평가에 Excel statistics package (Microsoft corporation, USA)를 이용하였다. 정밀도 평 가에서는 평균값, 표준편차와 변이계수를 구하였고, 상관성 검증을 위하여 Pearson 상관계수를 구하고 일반선형모델을 이용하여 회귀분석을 같이 실시하였다. 직선성 평가에는

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Table 2. The results of linearity of HiSense reagents

Analytes (unit) Concentration range Linearity

ALT (IU/L) 0.0 - 1235.5 linear

AST (IU/L) 0.0 - 1469.3 linear

ALP (IU/L) 25.0 - 1955.0 linear

GGT (IU/L) 0.0 - 1349.3 linear

Total bilirubin (mg/dL) 0.0 - 43.3 linear

Total protein (g/dL) 0.02 - 14.53 linear

Albumin (g/dL) 0.0 - 6.3 linear

Glucose (mg/dL) 0.25 - 691.3 linear

BUN (mg/dL) 0.3 - 254.1 linear

Creatinine (mg/dL) 0.0 - 57.6 linear

Total calcium (mg/dL) 0.05 - 35.05 linear

Phosphorus (mg/dL) 0.0 - 27.8 linear

LDH (IU/L) 79.5 - 1931.3 linear

Uric acid (mg/dL) 0.03 - 15.85 linear

Cholesterol (mg/dL) 24.5 - 883.8 linear

LDL-cholesterol (mg/dL) 0.00 - 280.00 linear

HDL-cholesterol (mg/dL) 0.00 - 102.75 linear

Triglyceride (mg/dL) 21.00 - 882.80 linear

EP_Suite를 이용하였다.

결 과

1. 정밀도

모든 검사 항목의 총 변이계수(total CV)는 2.6% 이하 이었고 검사 중 변이계수(within-run CV)는 2.3% 미만 이었다(Table 1).

2. 직선성

Polynomial regression 분석 결과 모든 항목에서 선형 (1차식)으로 나오거나 relative non-linearity가 2.5% 미 만을 보여 평가 범위에서 직선성을 보였다(Table 2).

3. 상관성

모든 평가항목에 대하여 상관계수(r)가 모두 0.998 이상 (P <0.001)으로 측정되었다(Fig. 1).

4. 간섭

Paired difference test 결과, 혈색소에 의해 ALT 저 농도, AST 고농도, total protein, uric acid 저농도, LDH 저농도가 양성 간섭을 받았고 total bilirubin과 creatinine은 음성 간섭을 받았다(Table 3). 빌리루빈에 의해 phosphorus 저농도가 양성 간섭을, total protein

고농도와 uric acid 고농도, creatinine이 음성 간섭을 받 았다. 지질에 의해서는 total bilirubin 저농도, total protein, albumin이 양성 간섭을, ALT가 음성 간섭을 받 았다.

Clinical Laboratory Improvement Amendment of 1988 (CLIA '88)와 College of American Pathologi- sts (CAP)에서 제시한 총 허용분석오차(allowable total error)를 기준으로 간섭 현상의 유무를 판단할 경우 total protein 고농도가 지질에 의해, LDH가 헤모글로빈에 의해 유의한 양성 간섭을 받았다[5].

고 찰

HiSense 시약의 직선성, 정밀도, 간섭과 현재 사용 중 인 기존 시약과의 상관성을 평가하였다. 직선성 평가 결과 모든 항목에서 우수한 직선성이 관찰되었다. 총 변이계수와 검사 중 변이계수 모두 2.6% 이하로 CLIA에서 제시하는 정밀도 기준을 모두 만족시켰다[6]. 상관성 평가 결과 모든 검사항목에서 0.998 이상의 높은 상관계수를 보였으며, 평 가 농도 범위에서 직선성이 유지되었다.

용혈, 고지혈증, 황달은 광학적 방법으로 시행되는 검사 결과에 영향을 주는 가장 흔한 원인이며[7], 본 연구에서도 이 세 가지 원인에 의한 간섭 유무를 평가하였다. 용혈이나 황달에 의한 간섭을 평가하기 위해서는 빌리루빈이나 혈색

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Fig. 1. Correlation between High Sense and current reagents. 0

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Album in

y = 1.0138x - 0.0586 r = 0.9985 (P<0.001) 0.0

1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 Mean of Asan duplicates (g/dL)

Mean of HiSense duplicates (g/dL)

Glucose

y = 0.9831x - 1.5597 r = 0.9999 (P<0.001) 0

100 200 300 400 500

0 100 200 300 400 500

Mean of Asan Duplicates (m g/dL)

Mean of HiSense Duplicates (mg/dL)

BUN

y = 1.0144x - 0.0823 r = 0.9998 (P<0.001) 0

20 40 60 80 100 120 140 160

0 20 40 60 80 100 120 140 160 Mean of Asan Duplicates (m g/dL)

Creatinine

y = 1.0365x - 0.0409 r = 0.9998 (P<0.001) 0

5 10 15 20

0 5 10 15 20

Calcium

y = 1.0245x - 0.2383 r = 0.9991 (P<0.001) 0

5 10 15 20

0 5 10 15 20

Phosphorus

y = 1.002x + 0.0079 r = 0.9995 (P<0.001) 0

2 4 6 8 10 12

0 2 4 6 8 10 12

Fig. 1. Continued.

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LDH

y = 0.9995x + 0.2874 r = 0.9998 (P<0.001) 0

200 400 600 800 1000 1200

0 200 400 600 800 1000 1200 Mean of Asan Duplicates (IU/L)

Mean of HiSense Duplicates (IU/L)

Uric acid

y = 1.0104x - 0.0317 r = 0.9998 (P<0.001) 0

2 4 6 8 10 12 14 16

0 2 4 6 8 10 12 14 16

Mean of Asan Duplicates (mg/dL)

Cholesterol

y = 0.9866x - 1.0376 r = 0.9999 (P<0.001) 0

100 200 300 400 500

0 100 200 300 400 500

Mean of Asan Duplicates (mg/dL)

Triglyceride

y = 0.9616x + 0.4028 r = 0.9999 (P<0.001) 0

100 200 300 400 500 600 700

0 100 200 300 400 500 600 700 Mean of Asan Duplicates (mg/dL)

Fig. 1. Continued.

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Table 3. The results of paired difference test with interferents Analytes (unit) HemoglobinBilirubinLipid Mean concentration95% Confidence interval of difference (test-control)

Mean concentration

95% Confidence interval of difference (test-control)

Mean concentration

95% Confidence interval of difference (test-control) ControlTestControlTestControlTest ALT (IU/L) 66.29 255.14 77.86* 260.14 8.42-14.72 -5.53-15.53 63.29 287.86 63.57 288.0 -5.03-5.61 -10.54-10.82 39.71 169.00 37.71* 166.29 -3.44~-0.56 -12.30~6.88 AST (IU/L) 68.57 350.29 66.29 362.71* -6.99~2.41 6.89~17.97 65.43 343.00 64.86 346.29 -3.00~1.86 -9.60~16.18 52.86 283.29 51.29 281.43 -4.00~0.86 -12.74~9.02 534.57 1466.29-22.63~0.91 -77.66~87.94ALP (IU/L) 517.14 1482.29 511.86 1442.29-25.96~15.38 -82.29-16.29 521.29 1505.43 509.29 1500.29-39.70~15.70 -78.17~-69.89 545.43 1461.14 GGT (IU/L) 96.14 477.43 97.00 488.43 -2.49~4.21 -7.26~29.26 97.43 485.29 96.29 489.71 -5.54~3.26 -9.46~18.32 91.57 485.14 97.71 483.29 -3.52~15.80 -22.16~18.44 Total bilirubin (mg/dL) 0.90 16.99 0.64* 16.61 -0.38~-0.14 -0.87~0.13- -- -- - 0.80 13.74 1.06* 13.86 0.14~0.38 -0.06~0.28 Total protein (g/dL) 5.87 7.73 6.37* 8.23* 0.35~0.65 0.40~0.60 6.01 7.89 5.91 7.74* -0.28~0.06 -0.26~-0.06 5.92 7.57 6.35* 10.18*, † 0.31~0.55 2.29~2.93 Albumin (g/dL) 3.33 4.49 3.40 4.46 -0.04~0.16 -0.12~0.06 3.41 4.57 3.45 4.54 -0.11~0.10 -0.22~0.18 3.27 4.37 3.48* 4.59* 0.09~0.33 0.046~0.39 Glucose (mg/dL) 74.14 115.71 73.57 113.57 -3.72~2.58 -6.04~1.76 75.00 116.29 76.29 115.14 -2.44~5.02 -5.04~2.76 74.43 113.14 73.71 113.43 -3.47~2.05 -5.57~6.15 * : Significant difference betweenresultswithout andwithinterferingsubstance(P<0.05) inpaireddifferencetest, † : difference betweencontrol and test results above allowable total error by CAP.

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Table 3. Continued. Analytes (unit) HemoglobinBilirubinLipid Mean concentration95% Confidence interval of difference (test-control)

Mean concentration95% Confidence interval of difference (test-control)

Mean concentration95% Confidence interval of difference (test-control)ControlTestControlTestControlTest BUN (mg/dL) 9.36 35.70 9.36 35.49 -0.64~0.64 -2.97~2.55 9.64 36.77 9.81 36.14 -1.07~1.41 -3.64~2.38 10.83 39.03 10.47 37.29 -1.68~0.96 -4.99~1.51 Creatinine (mg/dL) 1.36 4.43 1.13* 4.21 -0.43~-0.03 -0.63~0.21 1.31 4.41 1.01* 4.10* -0.44~-0.15 -0.48~-0.14 1.36 4.36 1.33 4.39 -0.23~0.17 -0.24~0.30 Total calcium (mg/dL) 7.09 10.54 6.99 10.56 -0.60~0.40 -0.56~0.58 6.57 9.93 6.67 9.96 -0.42~0.62 -0.54~0.60 7.39 10.61 7.43 10.77 -0.51~0.59 -0.36~0.68 Phosphorus (mg/dL) 2.55 6.29 2.67 6.45 -0.13~0.37 -0.01~0.33 2.59 6.34 2.87* 6.56 0.18~0.38 0.00~0.44 2.62 6.32 2.64 6.37 -0.13~0.17 -0.30~0.40 LDH (IU/L) 668.00 1182.001023.43*, † 1505.14*, †312.16~398.70 262.57~385.70 660.57 1168.86 670.43 1168.71-25.14~44.86 -55.01~54.73 671.14 1197.00 684.71 1251.86-31.12~58.26 -2.15~111.87 Uric acid (mg/dL) 3.39 9.40 3.89* 9.76 0.35~0.65 -0.04~0.76 3.41 9.30 3.24 8.93* -0.37~0.03 -0.57~-0.17 3.39 9.23 3.34 9.23 -0.16~0.08 -0.54~0.54 Cholesterol (mg/dL) 144.14 232.57 143.71 233.57 -6.32~5.46 -10.82~12.82 144.14 234.43 139.71 232.14-15.61~6.75 -13.20~8.62 140.57 229.00 141.86 230.71 -5.99~8.57 -4.82~8.24 Triglyceride (mg/dL) 141.86 486.14 140.14 486.71 -4.07~0.65 -26.18~27.32 141.43 481.00 139.43 477.29 -4.04~0.04 -21.89~14.47- -- -- - *: Significantdifferencebetween resultswithoutand with interferingsubstance (P<0.05) inpaired difference test, †: difference betweencontrol andtest results above allowable total error by CAP.

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소를 간섭 물질로써 첨가하면 되지만, 고지혈증에 의한 간 섭을 평가하기 위한 표준화된 물질은 없다. 본 연구를 포함 한 대부분의 연구에서 정맥주사용 합성 지질액을 간섭 물질 로 사용하였으나, 이 합성 지질액이 실제 고지혈증 검체를 완벽하게 대신할 수 없다는 보고가 있어 결과 해석에 주의 가 요구된다[8]. 본 연구에서 간섭의 유무는 두 가지 기준 에 의해서 판정했다. 첫 번째는 CLSI paired difference test 지침에 따라 95% 신뢰도(confidence interval)에서 간섭이 있는 것으로 판단하는 기준치(cut-off value)를 계 산하여 판정하였다. 즉, 시험 검체와 대조 검체의 평균 차 이가 각 검사 항목의 검사내 표준편차 값의 1.13배 이상의 차이를 보일 경우 간섭이 있는 것으로 판정하였다. 두 번째 기준은 정도관리에서 흔히 이용되는 CLIA '88와 CAP에 서 제시한 총 허용분석오차로서 첫 번째 기준보다 덜 엄격 한 기준이다. 본 연구에서도 총 허용분석오차 기준보다 paired difference test를 적용했을 때 더 많은 항목에서 간 섭 물질의 영향이 있는 것으로 판정되었다. 그러나 paired difference test에 의해 간섭을 받는 것으로 분석된 항목 대부분의 경우 간섭 물질이 첨가된 시험 검체의 평균 측정 치가 참고치 밖으로 벗어나게 되는 정도의 영향을 주지 않 아 임상적으로 유의한 정도의 간섭은 아니었다.

Grafmeyer 등은 20종의 일반화학 검사 항목에 대해 용 혈, 고지혈증, 황달에 의한 간섭을 평가하였는데, 용혈 (34.5%), 황달(21.7%), 고지혈증(17%)의 순서로 검사 결과에 영향을 주었다고 보고하였다[9]. 본 연구에서도 총 32항목(16항목에서 각각 2가지 농도) 중 혈색소, 빌리루 빈, 지질에 의해 유의한 간섭이 있다고 분석된 예가 각각 8 항목(25.0%), 5항목(15.6%), 5항목(15.6%)으로 혈색소 에 의해 간섭 받는 항목에 제일 많았다. 세 가지 간섭 물질 모두의 간섭을 받지 않는 것으로 분석된 항목은 ALP, GGT, glucose, BUN, total calcium, cholesterol, TG 이었고, 둘 이상의 간섭 물질에 의해 영향을 받는 항목은 ALT, total bilirubin, total protein, creatinine이었다.

한편 Grafmeyer 등은 creatinine, TG, phosphorus, total protein, total bilirubin이 둘 이상의 간섭 물질에 의해 영향을 받았고, 효소 활성이 간섭 물질의 영향을 받지 않았다고 보고하였다[9]. 간섭 시험을 포함하여 자동화학 검사용 시약을 평가한 국내 보고 두 건 중 하나는 평가 검 사 항목이 ALT, AST, ALP, GGT, glucose, calcium이 었으며 모든 항목에서 특별한 간섭 현상이 관찰되지 않았다 [10]. 그러나 간섭 물질의 농도가 CLSI에서 제시한 농도 보다 낮아서 본 연구 결과와 비교할 수는 없었다. 다른 한 보고의 경우 평가 항목은 본 연구에 비해 phosphorus가 빠진 15항목이었고 첨가된 간섭 물질의 농도는 본 연구와 동일하였다[11]. Total calcium, LDH, total protein이 용혈에 의해 양성 간섭, ALT, creatinine, cholesterol이 bilirubin에 의해 음성 간섭, cholesterol이 lipid에 의한

음성 간섭이 관찰되었다고 보고하였으나, 각 항목별 평가 농도가 CLSI에서 제시한 두 가지 농도가 아니었고 paired difference test가 아닌 CAP에서 제시한 허용분석오차를 적용하여 간섭 유무를 판정하였다.

본 연구에서 기존에 알려지지 않은 특이한 간섭 현상을 보인 항목은 없었으며, 세 가지 항목에서 임상적으로 유의 한 정도의 간섭이 있다고 판단되었다. Creatinine이 혈청 농도 1.3 mg/dL에서 혈색소와 빌리루빈에 의해 유의한 음 성 간섭을 보였다. 이는 CAP에 의한 총 허용오차 기준을 적용할 경우 유의한 간섭은 아니지만, 1.3 mg/dL는 참고 치의 상한에 해당하는 농도로써 간섭에 의한 영향이 임상적 판단에 영향을 줄 수 있다. 따라서 용혈이 심하거나 빌리루 빈 수치가 높은 검체에서는 HiSense 시약으로 creatinine 측정 시 주의가 필요하며 엄격한 정도관리가 수반되어야 할 것으로 생각된다. 그리고 total protein이 지질에 의해 유 의한 양성 간섭을 받아 참고치 상한을 벗어났으며, 이는 CAP에 의한 총 허용오차도 벗어난 결과이었다. Biuret 방 법에 의한 total protein 측정시 지질에 의해 측정 파장에 서의 흡광도가 증가하여 양성 간섭을 받는 것으로 알려져 있으며[12], HiSense 시약의 경우 total protein이 다른 항목에 비해 지질에 의한 간섭에 민감한 것으로 생각된다.

LDH가 혈색소에 의해 유의하게 농도가 높게 측정되었는데 이는 잘 알려진 현상이며 보고에 의하면 최대 670 IU/L까 지의 농도 증가가 관찰되었다[13].

결론적으로 HiSense 시약은 우수한 정밀도, 직선성 및 기존 시약과의 상관성을 보여 새로 도입하기에 유용한 시약 으로 생각된다. 새로운 시약이 실제 환자 검체 검사에 사용 될 때 발생할 수 있는 간섭에 의한 검사 결과의 오류를 미 리 예방하고 해결하기 위해서는 간섭 평가가 필수적이며, 국내에서 사용되는 다른 시약들에 대한 간섭 평가도 이루어 져야 할 것으로 생각된다.

요 약

배경 : 다항목 자동화학분석기가 도입된 이후 이에 이용 될 수 있는 많은 종류의 일반화학 검사시약이 개발되어, 각 항목별로 검사시약을 선정하여 실제 환자 검사에 적용하기 위해서는 시약의 성능에 대한 사전 평가가 필수적이다. 저 자들은 일반화학검사 시약인 HiSense 시약(HBI Co., Ltd, Japan)의 검사 수행능을 평가하였다.

방법 : AST, ALT, ALP, GGT, total bilirubin, total protein, albumin, BUN, creatinine, total calcium, phosphorus, cholesterol, triglyceride, glucose, LDH, uric acid의 총 16 검사항목에 대한 시약의 정밀도, 직선성 및 기존 시약과의 상관성을 Toshiba ACCURATE 자동화학분석기(Toshiba Medical Systems Co., Ltd., Tokyo, Japan)를 이용하여 CLSI 지침에 따라 평가하였다.

(10)

결과 : 정밀도는 평가한 모든 항목에 대하여 총 변이계 수(total CV)와 검사중 정밀도 변이계수(within-run CV)가 2.6% 이하로 측정되었다. 모든 항목에서 우수한 직 선성과 상관성을 보였다. 헤모글로빈과 지질에 의한 임상적 으로 유의한 간섭 현상이 각각 LDH와 total protein에서 관찰되었다.

결론 : HiSense 시약은 우수한 정밀도, 직선성 및 기존 시약과의 상관성을 보여 새로 도입하기에 유용한 시약으로 생각된다.

참 고 문 헌

1. Clinical Laboratory Standards Institute. Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices; Approved guideline document EP5-A2. Wayne, PA: CLSI, 2004.

2. Clinical Laboratory Standards Institute. Evaluation of the linearity of quantitative analytical methods. Approved guideline document EP6-A. Wayne, PA: CLSI, 2003.

3. Clinical Laboratory Standards Institute. Method comparison and bias estimation using patient samples. Approved guideline document EP9-A2. Wayne, PA: CLSI, 2002.

4. Clinical Laboratory Standards Institute. Interference testing in clinical chemistry. Approved guideline document EP7-A. W- ayne, PA: CLSI, 2002.

5. Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988, Fi- nal Rule. Department of health and Human Services. Fed Regist 1992;57:7002-288

6. Clinical Laboratory Improvement Amendments. CLIA profi- ciency testing criteria for the currently regulated analytes.

Baltimore, MD: Centers for Medicare & Medicaid Services;

1992.

7. Kroll MH and Elin RJ. Interference with clinical laboratory analyses. Clin Chem 1994;40:1996-2005.

8. Bornhorst JA, Roberts RF, Roberts WL. Assay-specific diff- erences in lipemic interference in native and Intralipid-suppl- emented samples. Clin Chem 2004;50:2197-201.

9. Grafmeyer D, Bondon M, Manchon M, Levillain P. The influence of bilirubin, haemolysis and turbidity on 20 analytical tests performed on automatic analysers. Results of an interlaboratory study. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1995;

33:31-52.

10. 이민걸, 이경률, 김정호, 권오헌. Hitachi 747을 이용한 Diasys 시약의 간섭시험을 포함한 검사능 평가. 대한임상 병리학회지 2002;22:9-14.

11. 이우창, 김윤희, 전사일, 민원기. 자동화학검사용 한랩 랩 마스타 시약의 평가. 임상검사와 정도관리 2004;26:197- 205.

12. Dawnay AB St J, Hirst AD, Perry DE, Chambers RE. A critical assessment of current analytical methods for the routine assay of serum total protein and recommendations for their improvement. Ann Clin Biochem 1991;28:556-67.

13. Brydon NG and Robert LB. The effect of hemolysis on the determination of plasma constituents. Clin Chem Acta 1972;41:435-8.