pISSN 1226-4407, eISSN 2234-7631
정상 범위 내의 혈청 Gamma-glutamyltransferase와 심혈관 질환의 위험요인과의 관련성: Framingham Risk Score를 중심으로
The Association between Serum Gamma-glutamyltransferase within Normal Range and Risk Factors of Cardiovascular Diseases: Based on the Framingham Risk Score
고혜진․최창수․윤창호*․이덕희(1)․이성국(1)
경북대학교 의학전문대학원 경북대학교병원 가정의학과, 경북대학교 의학전문대학원 경북대학교병원 예방의학과(1)
Hae-Jin Ko, Chang-Su Choi, Chang-Ho Youn*, Duk-Hee Lee(1), Sung-Guk Lee(1)
Department of Family Medicine, Kyungpook National University Hospital, Kyungpook National University School of Medicine;
and Department of Preventive Medicine, Kyungpook National University Hospital, Kyungpook National University School of Medicine(1)
요 약
연구배경: 최근 연구에서 gamma-glutamyltransferase (GGT)는 고혈압, 당뇨병, 대사증후군 등과 관련성이 있는 것 으로 알려졌으나 심혈관계 위험인자에 대한 관련성의 연구는 부족한 실정이다. 심혈관 질환의 위험도를 평가하는 전통적인 지침인 Framingham risk score (FRS)와 정상범위 내의 GGT 와의 관련성을 알아보고자 하였다.
방법: 간질환이 있거나, 간기능에 영향을 줄 수 있는 약물을 복용하거나, 간기능 이상소견이 있거나, 과음하는 사람을 제외 하고 혈청 GGT가 정상인 712명(남자 160명, 여자 552명)을 최종대상으로 하여 체지수, 혈압, 혈액검사결과를 분석하였다.
연령, 수축기 혈압, 총콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤 등 을 바탕으로 FRS를 계산하였다. 남녀 각각 GGT를 삼분위수 로 나누어 분석하고 GGT와 FRS와의 상관관계를 분석을 위해 다중회귀분석을 실시하였다.
결과: GGT에 따라 삼분위수로 나누었을 때, 남성에서 GGT 가 높아질수록 중성지방과 FRS 점수가 유의하게 증가하였고, 여성에서는 체질량지수, 허리둘레, 혈압, 총콜레스테롤, 중성지 방, 공복혈당이 유의하게 증가하였고 고밀도콜레스테롤은 유 의하게 감소하였다. 심혈관 위험인자를 보정한 다중회귀분석 결과 GGT는 FRS와 유의한 양의 상관관계로 나타났다. (남성 β = 0.632, P = 0.011, 여성 β = 0.769, P = 0.004)
결론: 정상범위 내에서 GGT는 남녀 모두에서 FRS와 유의 한 양의 상관관계를 보이므로 심혈관 질환의 위험도를 평가하
ABSTRACT
Background: We investigated the association between serum GGT level with risk factors of cardiovascular diseases and the Framingham risk score (FRS).
Methods: A Total of 712 subjects (men 160, women 552) were enrolled, excluding 296 subjects either having any of hepatic diseases, taking medications that could affect liver function, having abnormal liver function, or drinking alcohol excessively. We classified the subjects into terciles according to the serum GGT levels. We analyzed the differences and trends of clinical characteristics between the three groups, and the correlation between serum GGT level and FRS.
Results: As the serum GGT level increased, there was an increases in blood pressure, body mass index, total cholesterol, triglyceride, fasting glucose, and FRS in women, whereas only triglyceride and FRS increased in men (P <
0.05). Multivariate regression analysis was performed after adjusting for BMI and waist circumferences with FRS as the dependent variable. The results showed positive association between GGT and FRS in both men and women, which were statistically significant (β = 0.632, P = 0.011 in men;
β = 0.769, P = 0.004 in women).
Conclusion: There was a positive association between serum GGT level within normal range and Framingham risk scores. Serum GGT level may be considered as a useful
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Received: Sep. 17, 2012; Reviewed: Oct. 13, 2012; Accepted: Dec. 13, 2012
Corresponding author: Chang-Ho Youn, Department of Family Medicine, Kyungpook National University Hospital,
Kyungpook National University School of Medicine, 130 Dongdeok-ro, Jung-Gu, Daegu, 700-721, South Korea Tel: 82-53-200-5795, Fax: 82-53-200-5480, E-mail: ychfm@knu.ac.kr, Mobile: 82-10-7515-6033
* This is an Open-Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/
by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
서 론
혈중 gamma-glutamyltransferase (GGT)는 인체 내의 여 러 기관의 세포외막에 분포하는 효소로 세포내의 항산화작 용에 중요한 역할을 한다. 주로 간 내에 많이 분포하고 있어 간세포에 손상을 주는 인자에 의해 증가하기 때문에1) 알콜 섭취나 간질환의 지표로 널리 이용되고 있다.2) 간세포막에 분포하는 GGT는 세포외부에서 산소성 스트레스를 받으면 세포 밖 글루타치온을 분해하여 세포 내의 필요한 가용 아 미노산을 얻도록 관여한다. 때문에 폐쇄성 간질환, 알콜, 약 물 등이 활성기(free radicals)를 증가시키면 글루타치온이 고갈되고 이로 인해 GGT 합성이 증가한다고 알려져 있 다.3-6) 이에 GGT를 고전적 개념으로 알콜섭취와 간세포 손 상의 지표로서만 이해하기보다 체내에 부하되는 산화스트 레스의 요인을 반영하는 지표로 보아야 한다는 개념이 등장 하였고 심혈관 질환, 당뇨, 고혈압, 비만, 지질대사 이상, 흡 연 등 병태생리적으로 산화스트레스와 관련이 있는 요인과 GGT 상승과의 관련성에 대한 다수의 연구가 진행되었다.
그 결과 심혈관계 질환의 주요 위험요인과 관련성이 보고되 었고, 당뇨병 및 비만, 고혈압 등과도 상관관계도 보고되었
다.7-12) 그러나 이러한 관련성은 알콜 섭취 정도에 따라 달
라져, 비음주군에 비해 음주군에서 혈청 GGT와 고혈압 간 의 관련성이 더 큰 결과를 보였다.10-12) 이렇듯 GGT에 큰 영향을 줄 수 있는 음주와 잠재적으로 간 손상을 시사하는 비정상 간기능을 보인 대상자를 제외한 연구나, 각각의 심 혈관 질환 위험요인 이외에 전체적인 심혈관 질환 위험도에 GGT가 미치는 영향에 대한 연구는 아직 부족한 실정이다.
또한 정상범위의 GGT 수치를 대상으로 한 국내연구는 찾 아보기 힘들다.
이에 본 연구는 간기능 이상이나 과다한 음주의 가능성 이 있는 자를 제외하여 정상 범위 내의 GGT 수치와 심혈관 계 위험요인과의 관련성을 확인하고 대표적인 심혈관계 질 환의 위험 척도인 Framingham risk score (FRS)와의 상관 관계를 분석함으로써, GGT의 심혈관 질환의 예측지표로서 의 가능성을 연구하고자 하였다.
방 법 1. 연구 대상
이 공동으로 참여하여 한국인 정상성인에서 만성병 관련요 인 파악을 위해 시행한 건강관리코호트사업의 일부로 2006 년 6월부터 12월까지 울진군 35세 이상 성인남자 319명, 여 자 688명, 총 1,007명에 시행한 건강검진 검사 결과를 이용 하였다. 연구대상자 중 간질환의 병력이 있는 경우, 간기 능에 이상을 줄 수 있는 약물을 복용하고 있는 경우, 고도 의 음주를 하는 경우(남자 > 14 drink/week, 여자 > 7 drink/week)13), 간기능검사 수치가 정상범위14)를 벗어난 (GGT > 56 IU/L, AST ≥ 33 IU/L, ALT ≥ 38 IU/L) 경 우에 해당되는 295명을 제외하고 남자 160명, 여자 552명, 총 712명을 최종대상자로 하여 결과를 분석하였다.
2. 연구 방법
기본적인 문진과 설문지를 통해 연구 대상자의 현 질환 과 기왕력, 복용중인 약물, 음주력에 대해 조사하였다. 음주 력의 경우 술의 종류를 막걸리, 정종, 포도주, 소주, 맥주, 양주로 나누어 지난 1년 동안 섭취한 평균횟수에 관한 정보 를 ‘안 마심’에서 ‘매일 2회 이상’까지의 8개 군으로 나누어 서 구하고 한번 마실 때 평균적으로 마시는 양을 기술하게 하여 단위 술 종류에 따른 순수 알콜량을 이용, 총 알콜 섭취량을 구하여 알콜 14 g을 1 drink로 계산하였다. 미국 질병예방위원회13)에서 적정음주로 권고한 기준인 3~4 drinks/week를 사용하여 3.5 drinks/week 이하는 경도 음주 자로 구분하였고, 고도 음주자는 남자 > 14 drink/week, 여 자 > 7 drink/week로 정의하였고, 경도와 고도 음주량 사이 에 해당하는 경우 중등도 음주자로 분류하였다.
신체계측 가운데 혈압은 방문 후 최소 5분간 휴식 후, 꼭 끼는 옷은 벗도록 하고 수은 혈압계를 이용하여 양팔 중 한 쪽(좌측)팔에 1분간의 간격으로 두 번 측정하여 평균값을 이용하였다. 신장과 체중은 표준화된 측정기를 이용하여 소 숫점 아래 한자리까지 측정하였다. 체질량지수(Body Mass Index, BMI)는 [체중(kg)/신장(m2)]을 이용하여 구하였다.
혈액검사는 8시간 이상 금식한 후 정맥 채취하여 효소법 (ADVIA 1650, Bayer, USA)을 이용해 총콜레스테롤, 고밀 도콜레스테롤, 중성지방, 공복혈당, GGT, AST, ALT 등을 측정하였다.
Framingham cohort study를 기반으로 만들어진 FRS는 성별, 연령, 흡연 여부, 수축기 혈압, 총콜레스테롤, 고밀도 는데 하나의 지표로 고려해 볼 수 있다.
중심단어: 감마지티피, 심혈관 질환, Framingham risk score, GGT
biomarker to estimate the risks of cardiovascular diseases.
Key words: Cardiovascular diseases, Framingham risk score, Gamma-glutamyltransferase, GGT, Risk factors
후 10년 이내의 심혈관 질환 위험도를 예측한다.15-17) FRS 는 2002년 ATP III에서 modification한 Framingham/ATP III criteria 에 따라 계산하였다.18)
3. 통계 분석
대상자들을 남녀별로 각각 GGT 기준 수치에 따라 세 군 으로 나누어 결과를 분석하였다. 남녀간의 특성의 차이를 보기위해 독립표본 t검정과 카이제곱검정을 사용하였다. 혈 청 GGT 수치와 심혈관 질환의 위험요인과의 관련성은 분 산분석(analysis of variance, ANOVA)과 Scheffe 사후검정 으로 분석하였다. FRS와 GGT의 관계를 알기 위하여 다중 회귀분석을 시행하였다. FRS 점수에 따라 남녀별로 10년 심혈관 질환 위험도를 구하여 10% 이하는 저위험군, 10%
초과는 중고도위험군으로 구분하여 이에 대한 GGT의 상대 위험도를 구하기 위해 로지스틱회귀분석을 시행하였다. 통 계적 분석은 윈도우용 SPSS version 18.0을 사용하였고 통 계학적 유의수준은 P-value 0.05 미만으로 정의하였다.
결 과 1. 대상자의 일반적 특성
남성에서 BMI를 제외한 신체지수와 혈압이 유의하게 크 게 나타났고 ALT, GGT, 중성지방, 혈당 수치가 유의하게 높게 나타났으며 중등도 이상의 음주를 하는 비율과 흡연자 의 비율이 높게 나타났다. 총콜레스테롤, 고밀도콜레스테롤 은 여성에서 더 높게 나타났다. FRS는 남녀간 유의한 차이 를 보이지 않았으나 10년 심혈관 질환 위험도는 남성이 더 높게 나타났다(Table 1).
2. 남성에서 GGT 수치에 따른 특성
남성에서 GGT (IU/L)에 따라 삼분위수(tercile) 세 군으 로 나누었을 때 GGT 기준은 1군 6~16 (48명), 2군 17~27 (57명), 3군 28~56 (55명)이었다.
AST, ALT는 유의하게 GGT가 높은 그룹으로 갈수록 높 게 나타났으며, 사후분석 결과 1군과 2군, 1군과 3군의 관
Table 1. The general characteristics of the subjects
variables Total
(n = 712)
Men (n = 160)
Women
(n = 552) P value*
Age (years) 54.1 ± 8.0 58.0 ± 7.3 53.0 ± 7.9 < 0.001
Height (cm) 157.9 ± 7.3 167.0 ± 5.3 155.2 ± 5.4 < 0.001
Weight (kg) 59.8 ± 8.5 66.7 ± 8.0 57.8 ± 7.5 < 0.001
BMI (kg/m2) 24.0 ± 2.8 24.0 ± 2.5 24.0 ± 2.9 0.811
Waist (cm) 81.6 ± 7.8 84.6 ± 7.2 80.7 ± 7.7 < 0.001
SBP (mmHg) 126.8 ± 17.4 129.1 ± 17.4 126.1 ± 17.3 0.045
DBP (mmHg) 76.8 ± 10.3 78.3 ± 9.8 76.3 ± 10.5 0.028
AST (IU/L) 22.2 ± 4.2 22.7 ± 4.1 22.1 ± 4.3 0.115
ALT (IU/L) 19.4 ± 5.8 20.8 ± 6.1 19.0 ± 5.8 < 0.001
GGT (IU/L) 18.1 ± 9.8 23.6 ± 11.1 16.5 ± 8.7 < 0.001
TC (mg/dL) 193.7 ± 35.6 187.2 ± 34.7 195.6 ± 35.6 0.008
HDL (mg/dL) 47.6 ± 11.0 44.7 ± 11.3 48.4 ± 10.8 < 0.001
TG (mg/dL) 104.4 ± 57.2 112.4 ± 66.0 102.1 ± 54.3 0.045
Glucose (mg/dL) 91.2 ± 15.4 94.3 ± 21.7 90.3 ± 12.9 0.026
Hypertension 158 (22.2) 45 (28.1) 113 (20.5) 0.040
Diabetes 21 (2.9) 8 (5.0) 13 (2.4) 0.082
Alcohol consumption
none 418 (58.7) 47 (29.4) 371 (67.2) < 0.001
mild† 44 (6.2) 9 (5.6) 35 (6.3)
moderate‡ 250 (35.1) 104 (65.0) 146 (26.4)
Smoking status
none or ex-smoker 653 (91.7) 104 (65.0) 549 (99.5) < 0.001
current smoker 59 (8.3) 56 (35.0) 3 (0.5)
Framingham Risk scores (points) 12.0 ± 2.5 11.8 ± 5.1 0.554
10-year CHD risk (%) 4.5 ± 5.3 11.3 ± 5.7 2.5 ± 3.2 < 0.01
Data are presented as mean±standard deviation or number(%) unless otherwise indicated.
* independent t-test for continuous variables, Pearson's Chi-square test for discrete variables.
†≤ 3.5 drinks/week in men and women.
‡≤ 14 drinks/week in men, ≤ 7 drinks/week in women.
BMI, body mass index; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; GGT, γ-glutamyltransferase; TC, Total Cholesterol; TG, Triglyceride; HDL, high-density lipoprotein cholesterol; CHD, coronary heart disease.
계가 통계적으로 유의하였다. 중성지방은 3군으로 갈수록 높게 나타났으며, 사후분석 상 1군과 3군의 차이가 유의하 였다. FRS는 1군 11.2점, 2군 12.2점, 3군 12.4점로 3군으 로 갈수록 높은 점수를 보였으며 사후분석 상 1군과 3군 사 이 차이가 유의하였다. 경향분석 결과 수축기혈압, AST, ALT, 총콜레스테롤, 중성지방, FBS는 GGT가 높은 그룹으 로 갈수록 높아지는 경향을 보였다(P for trend < 0.05). 음 주 상태는 3군으로 갈수록 중등도 음주자의 비율이 높아지 는 경향이 있었다(P for trend = 0.003). 신체지수, 고밀도콜 레스테롤, 고혈압과 당뇨의 유병율, 흡연상태에서는 그룹 간 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 2).
3. 여성에서 GGT 수치에 따른 특성
여성에서 GGT (IU/L)에 따라 삼분위수(tercile) 세 군으 로 나누었을 때 GGT 기준은 1군 5~11 (173명), 2군 12~17(208명), 3군 18~56 (171명)이었다.
몸무게와 BMI는 3군으로 갈수록 크게 나타났으며 사후 분석 결과 1군과 2군, 2군과 3군의 차이가 유의하였다. 허 리둘레 또한 3군으로 갈수록 크게 나타났으며 세 군 사이 모두 유의한 관계를 보였다. 혈압과 AST는 3군으로 갈수록 높게 나타났으며 1군과 3군의 관계가 유의하게 나타났다.
ALT 또한 3군으로 갈수록 높았으며 세 군 사이 모두 유의 한 관계를 보였다. 총콜레스테롤은 3군으로 갈수록 증가하 였으며 사후분석 시 1군과 3군의 관계가 유의하였다. 중성 지방 또한 3군으로 갈수록 높았으며 1군과 3군, 2군과 3군 의 차이가 유의하였다. 고밀도콜레스테롤은 낮아졌으며 1군 과 3군의 관계가 유의하게 나타났다. 혈당도 3군으로 갈수 록 높게 나타났으며 사후분석 시 1군과 3군, 2군과 3군 사 이 유의한 관계를 보였다. 고혈압과 당뇨의 유병률은 3군으 로 갈수록 높아지는 경향이 유의하게 나타났다. FRS는 1군 10.6점, 2군 11.8점, 3군 13.0점으로 3군으로 갈수록 유의하 게 높은 점수를 보였으며 사후분석 결과 1군과 3군 사이 유
Table 2. Risk factors of cardiovascular diseases according to terciles of serum gamma-glutamyltransferase level in men 1st Tercile
(n = 48)
2nd Tercile (n = 57)
3rd Tercile
(n = 55) P value* P for trend GGT 6~16 (IU/L) GGT 17~27 (IU/L) GGT 28~56 (IU/L)
Age (years) 56.8 ± 7.5 58.4 ± 7.7 58.6 ± 6.8 0.436 0.038
Height (cm) 168.2 ± 4.8 166.2 ± 5.1 166.6 ± 5.7 0.132 -
Weight (kg) 67.4 ± 8.4 65.4 ± 8.0 67.5 ± 7.6 0.282 -
BMI (kg/m2) 23.8 ± 2.5 23.6 ± 2.5 24.3 ± 2.5 0.304 -
Waist (cm) 84.5 ± 7.8 84.1 ± 7.0 85.3 ± 6.8 0.688 -
SBP (mmHg) 125.4 ± 17.0 129.0 ± 17.0 132.7 ± 17.8 0.105 0.033
DBP (mmHg) 76.5 ± 9.5 78.9 ± 10.4 79.4 ± 9.2 0.276 -
AST (IU/L) 21.0 ± 3.5∥,¶ 23.1 ± 3.7∥ 23.6 ± 4.6¶ 0.003 0.001 ALT (IU/L) 17.9 ± 5.2∥,¶ 20.8 ± 6.1∥ 23.3 ± 5.8¶ < 0.001 < 0.001
TC (mg/dL) 178.0 ± 31.2 190.0 ± 39.3 192.8 ± 31.5 0.082 0.034
HDL (mg/dL) 46.6 ± 12.1 44.0 ± 10.9 43.8 ± 10.8 0.397 -
TG (mg/dL) 87.1 ± 36.1∥ 109.6 ± 43.2 137.4 ± 92.3∥ < 0.001 < 0.001
Glucose (mg/dL) 90.0 ± 9.4 97.3 ± 31.5 95.2 ± 15.9 0.221 -
Hypertension 10 (20.8) 18 (31.6) 17 (30.9) 0.405
Diabetes 1 (2.1) 4 (7.0) 3 (5.5) 0.405§
Alcohol consumption
none 18 (37.5) 22 (38.6) 7 (12.7) 0.011 0.003
mild† 3 (6.3) 4 (7.0) 2 (3.6)
moderate‡ 27 (56.3) 31 (54.4) 46 (83.6)
Smoking status
none or ex-smoker 31 (64.6) 36 (63.2) 37 (67.3) 0.899 - current smoker 17 (35.4) 21 (36.8) 18 (32.7)
Framingham Risk Scores (points) 11.2 ± 2.9∥ 12.2 ± 2.4 12.4 ± 2.2∥ 0.029 0.014 10-year CHD risk (%) 9.7 ± 5.5 11.8 ± 5.6 12.2 ± 5.7 0.057 0.027 Data are presented as mean±standard deviation or number (%) unless otherwise indicated.
* ANOVA for continuous variables, Pearson's Chi-square test for discrete variables.
†≤ 3.5 drinks/week.
ಠ14 drinks/week.
§ Somer's d test.
∥, ¶ Post-hoc analysis by Scheffe.
BMI, body mass index; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; AST, aspartate aminotransferase; ALT,
의한 관계를 보였다. 키, 음주상태, 흡연상태에서는 그룹 간 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 3).
4. Framingham risk score와 GGT의 관계 종속변수를 FRS로 두고 GGT의 영향을 알기위해 시행한 회귀분석 결과는 Table 4와 같다. 보정 전(Model 1) β값은 남성 0.616 (P = 0.014), 여성 1.194 (P < 0.001)로 유의한 양의 관계를 나타냈다. 알려진 심혈관 질환의 위험인자인
비만16,19,20)을 보정하기 위하여 BMI와 허리둘레 간의 양의
상관관계가 있음을 확인하고(Pearson's correlation coefficient = 0.767, P < 0.001) BMI와 허리둘레를 보정하 였을 때(Model 2) β값은 남성에서 0.632 (P = 0.011), 여성 에서 0.769 (P = 0.004)로 유의한 양의 관계를 보였다. 이 때 보정인자인 허리둘레는 남녀 모두에서 FRS와 통계적으 로 유의한 양의 상관관계를 보였다(P = 0.030 in men, P <
0.001 in women). 추가로 GGT에 영향을 줄 수 있는 AST, ALT, 음주상태를 보정한 결과 (Model 3) β값 남성 0.698 (P = 0.013), 여성 0.448 (P = 0.105)로 남성에서만 유의한 양의 관계를 보였다. 이 때 보정인자 중, 남녀 모두에서 허 리둘레는 유의한 결과를 보였으며(P = 0.036 in men, P <
0.001 in women), 여성에서만 AST (P < 0.001)와 음주상 태(P < 0.001)가 유의하게 나타났다(Table 4).
5. 10년 심혈관 질환 위험도에 대한 GGT의 상대위험도
FRS에 따라 남녀별로 10년 심혈관 질환 위험도를 구하 여 10%이하를 저위험군, 10%초과를 중고도위험군으로 분 류하여 이에 대한 GGT의 상대위험도를 구하기 위하여 로 지스틱회귀분석을 시행하였다. 보정 전(Model 1) 2분위수 의 Odd ratio (OR)은 1.225, 3분위수의 OR은 2.081으로 유
Table 3. Risk factors of cardiovascular diseases according to terciles of serum gamma-glutamyltransferase level in women
1st Tercile (n = 173)
2nd Tercile (n = 208)
3rd Tercile
(n = 171) P value* P for trend GGT 5~11 (IU/L) GGT 12~17 (IU/L) GGT 18~56 (IU/L)
Age (years) 52.1 ± 7.6 53.0 ± 7.8 53.9 ± 8.2 0.115 -
Height (cm) 155.3 ± 5.6 155.2 ± 5.6 155.3 ± 5.0 0.970 -
Weight (kg) 56.0 ± 7.2∥ 57.6 ± 6.7¶ 59.9 ± 8.1∥,¶ < 0.001 < 0.001 BMI (kg/m2) 23.2 ± 7.8∥ 23.9 ± 2.6¶ 24.8 ± 3.1∥,¶ < 0.001 < 0.001 Waist (cm) 78.5 ± 6.4∥,¶ 80.7 ± 7.4∥,⁑ 83.1 ± 8.5¶,⁑ < 0.001 < 0.001 SBP(mmHg) 122.9 ± 15.9∥ 125.8 ± 18.2 129.6 ± 17.0∥ 0.002 < 0.001 DBP(mmHg) 74.6 ± 10.2∥ 76.1 ± 10.5 78.3 ± 10.4∥ 0.004 0.001
AST(IU/L) 21.3 ± 4.3∥ 22.0 ± 4.2 22.9 ± 4.2∥ 0.001 < 0.001
ALT(IU/L) 16.3 ± 4.4∥,¶ 18.8 ± 5.2∥,⁑ 21.8 ± 5.8¶,⁑ < 0.001 < 0.001 TC(mg/dL) 190.2 ± 31.2∥ 195.6 ± 36.3 201.2 ± 38.2∥ 0.016 0.004 HDL(mg/dL) 49.8 ± 10.5∥ 48.5 ± 11.1 46.9 ± 10.7∥ 0.047 0.014 TG(mg/dL) 88.2 ± 42.3∥ 96.9 ± 43.9¶ 122.5 ± 68.9∥,¶ < 0.001 < 0.001 Glucose(mg/dL) 87.3 ± 8.7∥ 90.0 ± 10.6¶ 93.8 ± 17.5∥,¶ < 0.001 < 0.001
Hypertension 28 (16.2) 38 (18.3) 47 (27.5) 0.021 0.010
Diabetes 1 (0.6) 3 (1.4) 9 (5.3) 0.009§ 0.004
Alcohol consumption
None 115 (66.5) 142 (68.3) 114 (66.7) 0.192 -
Mild† 17 (9.8) 11 (5.3) 7 (4.1)
Moderate‡ 41 (23.7) 55 (26.4) 50 (29.2)
Smoking status
none or ex-smoker 172 (99.4) 207 (99.5) 170 (99.4) 0.994§ -
current smoker 1 (0.6) 1 (0.5) 1 (0.6)
Framingham scores (points) 10.6 ± 5.0∥ 11.8 ± 5.0 13.0 ± 5.1∥ < 0.001 < 0.001 10-year CHD risk (%) 1.8 ± 2.1∥ 2.5 ± 2.9¶ 3.4 ± 4.1∥,¶ < 0.001 < 0.001 Data are presented as mean±standard deviation or number(%) unless otherwise indicated.
*ANOVA for continuous variables, Pearson's Chi-square test for discrete variables.
†≤ 3.5 drinks/week.
ಠ7 drinks/week.
§ Somer's d test.
∥, ¶, ⁑ Post-hoc analysis by Scheffe.
BMI, body mass index; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; GGT, γ-glutamyltransferase; TC, Total Cholesterol; TG, Triglyceride; HDL, high-density lipoprotein cholesterol; CHD, coronary heart disease.
의하게 증가하였다(P for trend = 0.006). 앞서와 동일하게 심혈관 질환의 주요 위험인자인 비만을 보정하기 위해 BMI 와 허리둘레를 로그화하여 보정한 결과 2분위수의 OR 1.101, 3분위수 OR 1.792로 유의하게 증가하였다(P for trend = 0.037). FRS 계산에 포함되는 인자이지만 심혈관 질환에 주요 위험인자인 나이, 성별과 GGT에 영향을 줄 수 있는 인자인 음주상태, AST, ALT를 추가 보정한(Model 3) 결과에서는, 2분위수 OR 1.039, 3분위수 OR 1.591로 증가 하였으나, 이는 유의한 경향성을 보이지는 않았다(P for trend = 0.213) (Table 5).
고 찰
본 연구는 GGT가 심혈관 질환의 위험도를 반영할 수 있
심혈관계 위험인자 및 FRS와의 관계를 확인한 단면연구로, 연구결과 정상범위라도 GGT는 높을수록 심혈관계 위험인 자 및 FRS와 유의한 양의 상관관계가 있고 GGT는 독립적 으로 FRS와 유의한 관계가 있는 인자임을 확인하였다.
정상범위 내의 GGT는 그 수치가 높을수록 남성에서는 AST, ALT, 중성지방은 유의하게 증가하였고, 여성에서는 몸무게, BMI, 허리둘레와 같은 신체지수 뿐 아니라 혈압, AST, ALT, 총콜레스테롤, 중성지방, 공복혈당에서 유의하 게 증가하였고 고밀도콜레스테롤은 유의하게 감소하였다.
이러한 결과는 혈청 GGT 수치가 총콜레스테롤, 중성지방과 관련이 있다고 보고한 기존의 연구와 고혈압이나 2형 당뇨 병, 대사증후군의 발생을 예측하는 인자임을 보고한 연구 결과와 일치한다.7-12,22) 혈압의 경우 GGT 군에 따라 여자는 유의한 차이를 보이고 있으나 남자는 그렇지 못한데, 국내 Table 4. The relation between serum gamma-glutamyltransferase and Framingham risk scores
Men P value Women
P value
β S.E. β S.E.
Model 1*
GGT 0.616 0.247 0.014 1.194 0.271 < 0.001
Model 2†
GGT 0.632 0.246 0.011 0.769 0.629 0.004
BMI -0.199 0.123 0.108 0.076 0.114 0.506
Waist 0.093 0.043 0.030 0.163 0.043 < 0.001
Model 3‡
GGT 0.698 0.277 0.013 0.448 0.276 0.105
BMI -0.183 0.125 0.143 0.070 0.109 0.520
Waist 0.091 0.043 0.036 0.175 0.041 < 0.001
AST 0.002 0.056 0.974 0.232 0.059 < 0.001
ALT 0.006 0.040 0.882 0.037 0.049 0.455
Alcohol -0.328 0.233 0.160 -1.028 0.211 < 0.001
* Unadjusted linear regression analysis using enter method, framingham risk scores as dependent variable.
†Based on Model 1, Model 2 was further adjusted for BMI and waist circumferences.
‡Bassed on Model 2, Model 3 was further adjusted for alcohol consumption, AST, ALT.
AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; BMI, body mass index; GGT, gamma-glutamyltransferase; S.E., standard error.
Table 5. The relative risk for coronary heart disease according to terciles of serum gamma-glutamyltransferase levels OR (95% CI)
P for trend
1st Tercile 2nd Tercile 3rd Tertcile
Model 1*
1 1.225 (0.696~2.155) 2.081 (1.209~3.582) 0.006
Model 2†
1 1.101 (0.613~1.976) 1.792 (1.009~3.181) 0.037
Model 3‡
1 1.039 (0.494~2.183) 1.591 (0.732~3.459) 0.213
* Logistic regression analysis, groups of 10-year coronary heart disease risk as dependent variable.
†Based on Model 1, Model 2 was further adjusted for log-transformed BMI and waist circumferences.
‡Based on Model 2, Model 3 was further adjusted for age, sex, alcohol consumption, AST, ALT.
AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; BMI, body mass index; CI, confidence interval; GGT, gamma-glutamyltransferase; OR, Odd ratio.
지는 않았다. 남성만을 대상으로 한 후향적 연구에서는 정 상 범위 내 혈청 GGT가 혈압의 변화량 및 고혈압 발생률 간에 관련성을 보였으나10) 남녀에 대한 층화를 시행한 다른 단면 연구에서는 고혈압 유병률 간에 관련성이 관찰되지 않 았다.21) 지질 검사 결과의 경우 남녀 모두 중성지방이 GGT 에 따라 유의하게 높게 나왔는데 이는 GGT와의 가장 관련 성이 큰 것이 고중성지방혈증이라는 다른 연구와 일치한 다.23) 여성에 비해 남성이 공복혈당이나 고밀도콜레스테롤 수치에 유의한 관련성을 보여주지 못하고 있는데 이는 표본 수가 적고 평균적인 GGT 수치가 남성이 여성에 비해 유의 하게 높기 때문으로 남성의 경우 GGT 1군의 범위(6~16 IU/L)가 여성의 1군과 2군의 범위(각각 5~11 IU/L, 12~17 IU/L)에 해당되어 낮은 GGT군과의 관련성 비교가 여성보 다 어려운 점이 있었다. 이의 원인으로 본 연구의 제외기준 에 따라 고도음주자와 높은 GGT 수치를 보인 수가 남성에 서 많아 적은 수의 대상자만을 분석하여 통계적 유의성을 보이지 않았을 가능성이 우선적으로 고려된다. 또한 음주의 영향을 최소화하기 위하여 고도 음주자를 제외하였지만, 남 성의 경우 중등도 이상의 음주를 하는 비율이 여성에 비해 유의하게 높아 중등도의 음주가 GGT에 주었을 영향을 배 제할 수 없을 것이다. 그러나 본 연구에서 남성에서 통계적 유의성은 보이지 않았던 수축기혈압, 총콜레스테롤은 GGT 가 높아질수록 높아지는 경향성을 보였으며 이는 다른 연구 에서 보여준 결과와 유사한 결과로 남성의 수가 더 많은 연 구를 시행한다면 유의한 결과를 얻을 수 있으리라 예상된다.
심혈관계 질환은 현대사회에서 높은 이환율과 사망률을 보이고 있어 그 중요성이 크고 따라서 그 예방을 위해 위험 인자를 가진 사람을 위해 여러 예측인자들에 대한 많은 연 구가 이루어지고 있다. 동시에 임상적으로 위험도를 예측할 수 있는 계산식들에 대한 연구도 병행되어 왔으며 그 중 FRS는 널리 알려진 연구15-17)이며 위험인자 추정을 위한 표 준을 제시해 왔다.16,18) GGT 수치에 따른 그룹 결과를 보면 남녀 모두에서 GGT 수치가 높아질수록 FRS 점수 또한 증 가하였으며 이는 통계적으로 유의하였다. 또한 GGT가 단순 한 간기능 평가나 알콜 섭취의 지표가 아니라 심혈관 질환 의 위험도를 예측하는 데 도움이 될 수 있는지 분석하기위 해 시행한 회귀분석 결과 남녀모두에서 GGT는 FRS와 유 의한 상관관계가 있었다. 이는 GGT와 FRS와의 단순회귀분 석에서 뿐만 아니라, FRS 자체에 들어간 심혈관위험인자 외에 심혈관위험인자로 알려진 체질량지수와 허리둘레
16,19,20)
를 보정하여도 유의하였다. 또한 남성에서는 GGT에 영향을 줄 수 있는 인자인 음주상태, AST, ALT를 모두 보 정하여도 유의하여 GGT는 FRS와 유의한 양의 상관관계가 있었고 여성에서는 통계적으로 유의하지는 않았으나 양의 β 값을 보였다. 심혈관계 위험인자로 알려진 인자들로 계산하 는 FRS와 GGT와의 유의한 상관관계를 고려할 때, 정상범
위내라도 GGT가 심혈관계 질환 발생 위험도 예측에 있어 중요한 표지자가 될 수 있는 가능성을 시사한다. 회귀분석 에서 또 하나의 흥미로운 사실은 보정인자인 허리둘레는 남 녀모두에서 FRS와 유의한 상관관계를 보였다는 점이다. 이 는 선행연구에서 허리둘레가 독립적으로 중요한 심혈관 위 험인자로 밝힌 것과 같은 결과이며, 이 때문에 대사증후군 의 진단기준에 허리둘레가 쓰이고 있다.16) 또한 여성에서 AST값이 FRS와 유의한 관계를 보였는데, 이는 Monami M24)에서 높은 AST, ALT, GGT가 심혈관 질환과 연관된다 는 결과와 유사하다. 그러나 이 연구는 정상을 벗어난 간수 치에 대한 연구이며 남녀의 정상범위를 구분하지 않아 본 연구와는 직접적인 비교가 어렵다. 향후 ALT, AST와 심혈 관 질환 위험도에 대한 연구가 요구될 것으로 보인다.
로지스틱 회귀분석 결과 3분위수로 갈수록 유의하게 증 가하는 상대위험도를 확인하였다. 이는 국내에서 시행된 다 른 연구25)에서 GGT가 증가할수록 10년 심혈관 질환 위험 도가 증가한 것과 일치하는 결과이다. 아시아인에서도 GGT 는 심혈관 질환 위험도 예측에 사용될 수 있는 주요 인자임 을 알 수 있어 GGT는 우리나라에서도 유용하게 사용될 수 있을 것이다.
본 연구의 제한점으로는 첫째, 본 연구의 제외기준에 따 라 고도 음주자, 간질환 병력이 있는 자 등이 제외되어 남성 의 수가 여성에 비해 현저히 적은 점이다. 둘째, 한 지역 인 구만을 대상으로 하여 연구결과가 우리나라 전체 인구를 반 영하는 결과라고 할 수 없으며, 이에 따른 선택편견 또한 배 제할 수 없다. 셋째, 간질환의 병력이 있는 대상자는 모두 제외하였으나 직접 간초음파 등을 시행하지 않고 설문에 의 존하여 정확한 진단을 확인할 수 없다는 점이다. 넷째, 비만 이 비알코올성 간질환과 밀접한 점을 고려할 때 비만에 의 한 교란을 완전히 배제하지 못하였다. 또한, 대리인자인 FRS를 이용한 조사이므로 심혈관 질환에 있어 GGT의 실 제 기여도나 발생률을 추론할 수 없으며, 단면연구이기 때 문에 두 인자간의 선후관계를 증명할 수 없다는 제한점이 있다.
그러나 본 연구는 비교적 많은 수의 인구를 대상으로 하 였으며, GGT에 영향을 줄 수 있는 요인 가장 중요한 음주 에 대한 교란을 최소화하기 위하여 고도음주자를 모두 제외 하여 분석하였다. 또한 고전적으로 GGT에 영향을 줄 수 있 다고 알려진 간기능 이상, 지방간을 포함한 간질환을 모두 제외하였고, 정상범위내의 GGT를 가진 인구만을 대상자로 하여 최대한 정상 GGT안에서의 심혈관계 위험인자와의 관 계를 알고자 하였다는 점은 이 연구의 장점으로 들 수 있다.
본 연구 결과 정상범위 내라도 혈청 gamma-glutamyltransferase (GGT)는 남녀 모두에서 심혈관 위험인자 예측 지수인 Framingham risk score와 유의한 관련성이 있으며, 특히 여 성에서 심혈관 위험인자인 체중증가, 혈압상승, 이상지질혈
증, 공복혈당 상승과 유의한 관계가 있음을 보여주었다. 이 러한 관계는 허리둘레와 체중을 보정하여도 유의하게 나타 나, GGT가 심혈관 위험인자 예측에 있어 중요한 표지자가 될 수 있음을 확인하였다. 향후 GGT와 심혈관 질환 예측관 계에 대한 후향적 대규모 연구가 필요할 것으로 생각된다.
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