Original Article
원고 접수일 2012년 5월 22일, 원고 수정일 2012년 6월 27일, 게재 확정일 2013년 7월 23일
책임저자 명 훈
(110-749) 서울시 종로구 대학로 101, 서울대학교 치의학대학원 구강악안면외과학 교실
Tel: 02-2072-3059, Fax: 02-766-4948, E-mail: [email protected]
RECEIVED May 22, 2012, REVISED June 27, 2012, ACCEPTED July 23, 2013
Correspondence to Hoon Myoung
Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, Seoul National University
101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 110-749, Korea
Tel: 82-2-2072-3059, Fax: 82-2-766-4948, E-mail: [email protected]
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한국인 구강암 환자에서 인유두종 바이러스의 발현율 분석
김현수ㆍ서미현ㆍ김성민ㆍ조영아1ㆍ이석근2ㆍ이종호ㆍ명 훈
서울대학교 치의학대학원 구강악안면외과학교실, 1구강병리학교실, 2강릉원주대학교 치과대학 구강병리학교실
Abstract
Prevalence of Human Papillomavirus Infection in the Korean Oral Cancer Patients
Hyun Soo Kim, Mi Hyun Seo, Soung Min Kim, Young Ah Cho
1, Suk Keun Lee
2, Jong Ho Lee, Hoon Myoung Departments of Oral and Maxillofacial Surgery,
1Oral Pathology, School of Dentistry, Seoul National University,
2
Department of Oral Pathology, College of Dentistry, Gangneung-Wonju National University
Purpose: High risk human papillomavirus (HPV) is the main source of cervical cancer, nearly up to 100%. Because there are no affordable data regarding the incidence of HPV in different sites of oral cavity, the purpose of this study is to review the previous article and to find out about the incidence and types of HPV in specific areas of oral cavity.
Methods: We examined a total of 106 patients with oral cavity cancer for HPV detection. Available DNA chip (MY-HPV chip kitⓇ, Mygene Co., Korea) was used for the detection of low risk HPV types (6, 11, 34, 40, 42, 43, 44) and high risk HPV types (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58). Patients were previously diagnosed as invasive cancer of oral cavity. Specimen used for HPV detection was extracted from the main mass during resection and were tested for HPV type, performed by a DNA chip method.
Results: Histologic results showed that there were squamous cell carcinomas, mucoepidermoid carcinomas, cys- tadenocarcinomas, leiomyosarcoma and etc. Among HPV positive cancer, 2 patients showed positive for high risk HPV type 16, 3 patients showed positive for low risk HPV type 6 and the other 2 patients were positive for other types of HPV.
Of the 7 patients with HPV positive, 4 patients were on the tongue, 3 on the lower gingiva.
Conclusion: Most of the HPV positive cancers were on the tongue in our study. Cervical cancer of HPV infection is reported to be increasing in our society and because HPV infection largely spreads by sexual contact, the incidence of oral cancer with HPV infection is greatly assumed to be on the increase, simultaneously. Because the incidence of HPV on specific areas of oral cavity among oral cancer patients is not identified, more studies are ongoing.
Key words: Cervical cancer, DNA chip, Human papillomavirus, Oral cancer
Fig. 1. DNA chip kit (MY-HPV chip kitⓇ, Mygene Co.).
서 론
두경부암은 전 세계적으로 6번째로 호발한다. 매년 600,000명 이상이 발생하며 대략 350,000명이 사망한다[1]. 구강 및 구인두 암을 포함하는 두경부암의 조기 발견율이 낮아 5년 생존율은 대개 50% 이하이다. 두경부암의 위험인자에 대하여 많은 연구가 있었 으며 과도한 흡연과 음주는 두경부암의 가장 큰 두 가지 위험인자 이다[2]. 그러나 구강 및 구인두암의 발생에 있어 흡연과 음주 이외에 human papillomavirus (HPV)가 관련이 있다고 1983년 첫 보고가 이루어진 이후 여러 연구를 통해 HPV가 종류별로 구강 및 구인두암 발생의 독립적인 위험인자가 될 수 있음이 밝혀졌다[3,4].
HPV는 원형의 DNA 바이러스로 상피점막의 기저세포에 특이 적인 바이러스이다[5]. 그래서 HPV 감염은 피부, 구강, 구인두, 하인두, 후두, 식도, 항문, 생식기 등 여러 기관에서 발견된다.
HPV는 130여 가지의 유전자형이 존재하며 상피세포의 악성변형 능력에 따라 고위험군과 저위험군으로 나뉜다[6,7]. 거의 모든 자궁경부암과 HPV가 관련되어 있으나 두경부암에서는 연구들마 다 HPV의 발견율에 차이를 보이고 있다[8-10]. 이러한 차이는 연구 대상의 인종적, 지리적 특성, 두경부질환의 위치, HPV 검출 방법 등과 같이 여러 요인에 의한다.
HPV-16은 구인두암의 72%에서 나타났으며 HPV 양성 구인두 암 발생은 성적인 활동과 연관이 깊다[11,12]. 구인두암에서 HPV 양성종양 발생가능성은 비교적 명확하나 다른 두경부암과의 연관 성은 아직 뚜렷하지 않다. HPV 양성 구인두암은 HPV 음성 구인 두암보다 더 좋은 예후를 보인다. HPV 양성 구인두암 환자들이 HPV 음성 환자들보다 항암치료, 방사선치료에 더 반응률이 높았 으며 무병 생존율이 더 높은 것으로 보였다[13-15]. 자궁경부암의 경우 비교적 효율적인 선별검사를 통해 선진국에서는 상당히 감소
하였으며 우리나라도 지속적인 감소 추세에 있다. 그러나 자궁경 부암은 전 세계적으로 여성에서 발생하는 암 중 두 번째로 많이 발생하며 우리나라에서도 위암, 유방암에 이어 세 번째를 차지하 고 있다[16]. 이러한 자궁경부암의 높은 발생률은 성적인 활동과 연관이 깊은 HPV 양성 두경부암의 발생과 양의 상관관계가 있을 것으로 추측할 수 있다.
두경부암에서 HPV 양성암의 발현율이 지역마다, 그리고 두경 부 위치에 따라 차이를 보이기 때문에 우리는 한국인 구강암 환자에서 HPV 양성암의 발현율 및 특정 구강 내 위치에 따른 HPV 양성암의 비율을 분석해 보고자 본 연구를 진행하였다.
연구방법
본 연구는 2010년 11월부터 2012년 2월까지 16개월 동안 서울대학교치과병원 구강악안면외과에서 구강암으로 수술 받은 106명의 환자로부터 얻은 조직을 이용하였다. 모든 병리조직검사 는 서울대학교치과병원 병리과에서 시행하였으며 환자의 성별, 연령, 조직검사 결과, 조직학적 악성도, TNM 병기, 수술부위, 흡연력, 음주력, 경부림프절 전이, 수술결과는 환자의 의무기록지, 수술기록지, 생검보고서 등을 참고하여 조사하였다.
HPV 검사를 위한 HPV DNA chip은 HPV의 고위험군(16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58)과 저위험군(6, 11, 34, 40, 42, 43, 44)의 총 19가지의 유전자형을 검출할 수 있는 DNA chip (MY-HPV chip kit
Ⓡ, Mygene Co., Seoul, Korea)을 사용하였다(Fig. 1).
대상 환자의 조직검체는 수술중 절제된 조직의 가장 중심부에
서 5∼10 mm
3의 크기로 추출하여 사용하였다(Fig. 2). 채취된
검체는 강하게 vortexing하여 brush로부터 검체를 떼어낸 후
500∼1,000 μL 정도 혈청분리관 또는 pipet으로 1.5 mL tube
Fig. 3. Process of HPV DNA chip kit.
DNA is extracted from the specimen.
DNA is amplified by PCR. HPV DNA chip and amplified HPV DNA are hybridized. Non specific DNA is washed out. HPV DNA chip is read via DNA chip scanner. HPV, human papillomavirus; PCR, polymerase chain reaction.
Fig. 2. Specimen used for HPV DNA detection extracted from main mass during surgery. HPV, human papillomavirus.
에 넣었다. Centrifuge에서 6,000∼9,000 rpm으로 10분간 원심 분리하여 상층액을 제거하였다. Washing buffer 1 mL를 넣고 6,000∼9,000 rpm에서 5분간 원심분리하는 과정을 2회 실시한 후 상층액을 제거하고 침전물을 건조시켰다. 침전물에 DNA 추출 액을 혼합한 후 50
oC water bath에서 3시간 이상 incubation한 후 90∼100
oC에서 20분간 가열하였다. 이후 14,000 rpm에서 10분간 원심분리하여 분리된 상층액 150 μL를 polymerase chain reaction (PCR)에 사용하였다.
검체를 PCR 관에 넣어 50
oC에서 3분, 95
oC에서 15분간 Pre-denaturation하였다. PCR reagent 7.0 μL, DNA 5.0 μL, Taq polymerase 0.3 μL, distilled water (D.W) 12.7 μL를 포함하여 총 25.0 μL가 되게 하였다. 준비된 검체를 95
oC에서 30초, 55
oC에서 30초, 72
oC에서 30초씩 35회를 시행하였다.
두 번째 PCR을 위하여 PCR reagent 6.5 μL, 첫 번째 PCR 생성물 2.0 μL, Taq polymerase 0.3 μL, D.W 16.2 μL를 포함하여 총 25.0 μL가 되게 하였다. DNA 증폭은 95
oC에서 30초, 50
oC에서 40초, 72
oC에서 30초씩 20회를 시행하였다.
PCR 증폭 후 각 PCR 생성물은 2.5% agarose gel에 전기영동한 후 image analysis를 하였다.
두 번째 PCR 생성물 5.0 μL를 95
oC에서 4분간 denaturation 시키고 hybridization buffer는 사용 직전 43
oC에서 10분간 in- cubation하여 35 μL를 denaturation시킨 PCR 생성물과 잘 혼합하여 각 well당 1검체씩 공기가 들어가지 않도록 조심스럽게 주입하고 밀봉하여 증발을 방지한 후 43
oC에서 4시간 동안 hy- bridization하였다.
Hybridization이 끝난 slide는 밀봉을 제거하고 반응되지 않은 물질을 제거하기 위하여 세척완충액 A (2XSSC, 0.1% SDS)로 5분씩 2회, 세척완충액 B (0.2XSSC)로 5분씩 2회, 세척완충액 C (0.1XSSC)로 5분씩 1회 세척하고 실온에서 습기를 제거하였 다. 이후 chip scanner로 각각의 probe에 결합되었는지를 확인 하여 HPV type을 결정하였다(Fig. 3).
PCR 결과 양성 및 HPV DNA chip 양성은 HPV DNA chip에 나타난 HPV 유형의 양성을, PCR 결과 음성이나 HPV DNA chip 양성은 HPV DNA chip에 나타난 HPV 유형의 양성으로, PCR 결과 양성이나 HPV DNA chip 결과 음성은 기타 HPV 양성으로, PCR 및 HPV DNA chip 결과 모두 음성은 HPV 음성으 로 나타내었다(Fig. 4).
결 과
총 106명의 환자의 연령분포는 7세에서 85세이며 평균연령은 60.3세이고 연령별 분포는 10대 0.9%, 20대 2.8%, 30대 6.6%, 40대 13.2%, 50대 16.9%, 60대 23.5%, 70대 32.0%, 80대 3.7%
이다. 성별은 남성이 56명(52.8%), 여성이 50명(47.2%)이었다.
조직병리학적 진단은 평편세포암종이 86예(81.1%)로 가장 많았 으며, 육종 8예(7.5%), 점액표피암종 2예(1.8%), 선양낭성암종 3예(2.8%), 선암종 4예(3.7%), 악성흑색종 3예(2.8%)였다(Fig.
5). 부위별 분포는 상치조 및 치은 24예(22.6%), 하치조 및 치은 35예(33.0%), 구개 7예(6.6%), 혀 28예(26.4%), 구강저 4예 (3.7%), 협점막 8예(7.5%)였다.
HPV의 발현율을 보면 총 106명의 구강암 환자 중 7명에서
Fig. 4. Examples of DNA chip results.
(A) Type 16 HPV positive results. (B) Type 18 HPV positive results. HPV, human papillomavirus.
Fig. 5. Histopathologic examination. (A) Leiomyosarcoma, (B) mucoepidermoid carcinoma, (C) squamous cell carcinoma (A∼C:
H&E, ×100).
Fig. 6. Results of PCR and DNA chip of 7 HPV positive cancer patients. Patient 1 shows type 16 HPV positive. Patients 2, 3, and 4 shows type 6 HPV positive. Patient 5 shows type 6 and 16 HPV positive. Patients 6 and 7 show other type HPV positive. PCR, polymerase chain reaction; HPV, human papillomavirus.
Table 1. Association of clinical factors and HPV infection
Characteristic Total High risk HPV (+) Low & other HPV (+) HPV () Sex
Male 56 (52.8) 1 (1.7) 4 (7.1) 51 (91.0)
Female 50 (47.1) 1 (2.0) 2 (4.0) 48 (96.0)
Age
≤40 11 (10.3) 1 (9.0) 0 (0.0) 10 (90.9)
40＜ and 60≥ 32 (30.1) 0 (0.0) 3 (9.3) 29 (90.6)
＞60 63 (59.4) 1 (1.5) 3 (4.7) 60 (95.2)
Histologic diagnosis
SCC 86 (81.1) 2 (2.3) 6 (6.9) 79 (91.8)
MEC 2 (1.8) 0 (0.0) 0 (0.0) 2 (100.0)
ACC 3 (2.8) 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (100.0)
Adenoca 4 (3.7) 0 (0.0) 0 (0.0) 4 (100.0)
Sarcoma 8 (7.5) 0 (0.0) 0 (0.0) 8 (100.0)
Malignant melanoma 3 (2.8) 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (100.0)
Values are presented as number (%).
HPV, human papillomavirus; SCC, squamous cell carcinoma; MEC, mucoepidermoid carcinoma; ACC, adenoid cystic carcinoma; Adenoca, adenocarcinoma.
HPV 양성이 확인되었다(Fig. 6). 총 56명의 남성 중 고위험군 HPV 1명(1.7%), 저위험군 및 기타 HPV 4명(7.1%)이었으며 50명의 여성 중 고위험군 HPV 1명(2.0%), 저위험군 및 기타 HPV 2명(4.0%)으로 나타났으며, 연령별 HPV의 발현율은 40대 이하 11명(10.3%) 중 고위험군 HPV 1명(9.0%)이 있었으며, 40∼60대 32명(30.1%) 중 저위험군 및 기타 HPV 3명(9.3%),
60대 이상 63명(59.4%) 중 고위험군 HPV 1명(1.5%), 저위험군 및 기타 HPV는 3명(4.7%)에서 나타났다(Table 1).
조직병리학적 진단별 HPV의 발현율은 HPV가 발현된 7명
모두 편평세포암종이었다. 총 86예의 편평세포암종으로 진단된
환자 중 고위험군 HPV는 2명(2.3%)으로 나타났으며 저위험군
및 기타 HPV는 6명(6.9%)에서 나타났다.
Fig. 7. Histopathologic examination of squamous cell carcinoma by grade of differentiation. (A) Well differentiated, (B) moderately differentiated, (C) poorly differentiated (A∼C: H&E, ×100).
Table 2. Relation of factors with HPV infection in SCC patients
Characteristic Total High risk HPV (+) Low & other HPV (+) HPV () T classification
T1,T2 51 (59.3) 1 (1.9) 3 (5.8) 48 (94.1)
T3,T4 35 (40.6) 1 (2.8) 3 (8.5) 31 (88.5)
Lymph node status
Positive 30 (34.8) 0 (0.0) 1 (3.3) 29 (96.6)
Negative 56 (65.1) 2 (3.5) 5 (8.9) 50 (89.2)
Stage
I, II 35 (40.6) 1 (2.8) 3 (8.5) 32 (91.4)
III, IV 51 (59.3) 1 (1.9) 3 (5.8) 47 (91.2)
Histopathological grade
Well-differentiated 49 (56.9) 2 (4.0) 5 (10.2) 43 (87.7)
Moderately differentiated 15 (17.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 15 (100.0)
Poorly differentiated 22 (25.5) 0 (0.0) 1 (4.5) 21 (95.4)
Smoking
Yes 27 (31.3) 2 (7.4) 2 (7.4) 24 (88.8)
No 59 (68.6) 0 (0.0) 4 (6.7) 55 (93.2)
Drinking
Yes 31 (36.0) 2 (6.4) 2 (6.4) 28 (90.3)
No 55 (63.9) 0 (0.0) 4 (7.2) 51 (92.7)
Values are presented as number (%).
HPV, human papillomavirus; SCC, squamous cell carcinoma.
Table 4. Results of 7 HPV positive SCC patients
Pt Age Sex Diagnosis Site TNM Stage HPV type Smo. Alc. F/U (mo)
1 35 M SCC Tongue pT4aN0M0 4a 16 O O 14
2 53 M SCC Tongue pT1N0M0 1 6 X X 12
3 44 F SCC Gingiva pT4aN0M0 4a 6 X X 12
4 71 M SCC Tongue pT1NXM0 1 6 X X 5
5 70 F SCC Tongue pT1N0M0 1 6, 16 O O 14
6 58 M SCC Gingiva pT4aN0M0 4a Other type O O 7
7 82 M SCC Gingiva pT4aN0M0 4a Other type X X 7
HPV, human papillomavirus; SCC, squamous cell carcinoma; Pt, patient; Smo, smoking; Alc, alcohol; F/U, follow up; M, male; F, female.
Table 3. Distribution of HPV infection in oral cavity in SCC patients
Site Total High risk HPV (+) Low & other HPV (+) HPV () Type
Buccal mucosa 8 (9.3) 0 (0.0) 0 (0.0) 8 (100.0)
Tongue 26 (30.2) 2 (7.6) 3 (11.5) 22 (84.6) 6, 16
Palate 3 (3.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (100.0)
Gingiva 46 (53.4) 0 (0.0) 3 (6.5) 43 (93.4) 6, other
Floor of mouth 3 (3.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (100.0)
Values are presented as number (%).
HPV, human papillomavirus; SCC, squamous cell carcinoma.
편평세포암종 환자 중 TNM 분류에 따른 고위험군 HPV의 발현율을 보면 우선 T분류에서 T1∼2에 속하는 51명(59.3%) 중 1명(1.9%), T3∼4에 속하는 35명(40.6%) 중 1명(2.8%)으로 나타났으며, 림프절 전이가 있는 30명(34.8%) 중에는 없었으며 림프절 전이가 없는 56명(65.1%) 중 2명(3.5%)에서 발현되었다.
병기 I, II에 속하는 35명(40.6%) 중 1명(2.8%), 병기 III, IV에 속하는 51명(59.3%) 중 1명(1.9%)에서 발현되었다. 조직학적 분화도와 고위험군 HPV의 발현율을 보면 49명(56.9%)의 고분화 된 평편세포암종 환자 중 2명(4.0%)에서 고위험군 HPV가 나타 났으며 중등도 분화된 15명(17.4%) 및 저분화된 22명(25.5%)의 환자에서는 고위험군 HPV가 나타나지 않았다(Fig. 7). 음주와 흡연은 각각 분류하였으며 흡연량 및 음주량에 대해서는 고려하지 않았다. 흡연을 하는 27명(31.3%)의 환자 중 고위험군 HPV는 2명(7.4%), 비흡연자 59명(68.6%) 중에는 고위험군 HPV가 나 타나지 않았다. 음주를 하는 31명(36.0%) 중 2명(6.4%)에서 고위험군 HPV가 발현되었으며 나머지 비음주자 55명(63.9%) 중에는 고위험군 HPV가 나타나지 않았다(Table 2).
편평세포암종 환자의 구강 내 위치 분포는 상하치은 46예 (53.4%), 구개 3예(3.4%), 혀 26예(30.2%), 구강저 3예(3.4%), 협점막 8예(9.3%)였다. 그 중 혀암에서 고위험군 HPV가 2명 (7.6%) 발현되었으며 저위험군 HPV는 3명(11.5%)에서 나타났 다. 치은암 환자 중에서 저위험군 및 기타 HPV가 3명(6.5%) 나타났다(Table 3).
고위험군 HPV 16형이 나타난 1명은 30대 중반의 남성이며 혀의 편평세포암종으로 수술 후 현재 14개월째 추적 관찰중이며 고위험군 HPV 16형이 나타난 다른 1명은 저위험군 HPV 6형이
함께 나타났으며 70대 초반의 여성으로 역시 수술 후 14개월째 추적 관찰중이다(Table 4).
고 찰
많은 연구에서 구인두암 중 특히 편도암에서 HPV가 발암요인 으로 작용하고 있으며 일부 연구에서는 흡연이나 음주 등 기존의 발암요인의 감소에 따른 두경부암의 감소를 보고하였으나 구인두 암의 경우 미약하게 상승하였음을 보고하였다[17]. 많은 연구에서 50% 이상의 HPV 양성 구인두암의 비율을 나타내며 상대적으로 기타 두경부지역의 HPV 양성률은 낮았음을 보고하고 있다 [12,18]. Hansson 등[3]은 편도암이나 설근부암 같은 구인두암에 서 82%의 높은 HPV 양성률을 보고하였으나 상대적으로 구강암 에서는 13%의 낮은 감염률을 보고하였다[19]. Joo 등[20]은 구인 두암에서 27%로 높은 HPV 감염률을 보고하였으나 상대적으로 구강암의 경우 6.7%의 낮았음을 보고하였다. 그러나 일부 연구에 서는 상대적으로 높은 HPV 양성 구강암을 보고하고 있다. Acay 등[21]은 50명의 브라질 환자들을 대상으로 구강암에서 HPV의 발현율을 연구한 결과 24%의 높은 비율을 보고하였으며 Anaya-Saavedra 등[22]은 43.5%의 높은 HPV 양성 구강암의 발현을 보고하였다. 인도에서는 지역에 따라서 구강암 환자의 25%에서 31%에서 HPV 양성률을 보고하고 있다[23]. Deng 등 [24]은 일본의 오키나와 지역 두경부암 환자들을 대상으로 HPV 양성률을 조사한 결과 50%의 HPV 양성 구인두암을 보고하였으 며 구강암에서도 36%의 비교적 높은 HPV 양성률을 보고하였다.
본 연구에서는 86명의 구강 편평세포암종 환자 중 고위험군 HPV
2예(2.3%), 저위험군 HPV 6예(6.9%)의 HPV 발현을 보였다.
그러나 고위험군 HPV와는 달리 저위험군 HPV는 구강암보다는 구강의 기타 양성 종양의 발생에 연관성이 더욱 크기 때문에 본 연구에서의 HPV 양성 구강암의 비율은 타 연구와 비교해서 상당히 낮음을 알 수 있다. 이것은 HPV 감염이 활발한 성적 활동에 의하여 많이 이루어지기 때문이고 타 연구에서 상대적으로 높은 HPV 양성 구강암의 보고 역시 지역적, 문화적인 원인을 꼽을 수 있다. HPV에 의한 발암과정이 기존의 위험요인인 흡연이 나 음주보다 더 적게 걸린다고 보고되고 있으며 그래서 암 발생 연령층도 기존의 고연령층보다 어린 연령층에서 HPV 양성이 나타남을 보이고 있다[25]. 본 연구에서도 2예의 고위험군 HPV 양성 발현암 중 1명이 30대임을 주목할 필요가 있다. 또한 본 연구에서는 HPV 양성률이 낮았으나 장기적인 연구를 통해 구강 암에서 HPV 발현율의 변화를 통해 한국의 성 문화의 변화양상을 함께 살펴볼 수 있으리라 생각된다.
Lassen 등[26]은 HPV 양성 암의 경우 T1, 2와 같이 원발암의 크기가 작으며, 림프절의 전이가 있는 임상병기 Ⅲ, Ⅳ에서 주로 나타난다고 하였다. 또한 HPV 양성 암환자들은 기존의 흡연이나 음주가 주된 발암요인인 환자들과 비교해서 치료에 더 잘 반응하 며 더 높은 생존율을 나타낸다[14,15]. 더 높은 생존율의 원인은 아직 불명확하나 흡연과 음주로 인한 구역 암화가 없으며 p53의 존재로 인한 향상된 세포자멸사 반응, 향상된 방사선 감수성으로 생각된다. 본 연구에서는 고위험군 HPV가 발현된 2명의 구강암 환자 중 1명은 T1이고 나머지 1명은 T4였으며 2명 모두 림프절 전이는 없었다. 기존의 연구 결과와 비교하기에는 HPV 양성 환자군이 너무 적었으며 생존율을 분석하기에도 너무 환자군이 적었다.
기존의 연구에서 구강 내 부위별 HPV의 감염률에 대한 보고가 많지 않다. Deng 등[24]은 혀, 협점막, 구강저, 구개 등으로 나누 어 구강암에서 HPV 양성률을 조사하였으며 21예의 설암 중 7예 (33.3%), 2예의 협점막암 중 1예(50%), 1예의 구강저암중 1예 (100%)에서 HPV 양성을 보고하였으나 설암 외 기타 부위의 환자 수가 적어 비교는 어려우나 상대적으로 설암에서 HPV 양성 률이 높은 것을 볼 수 있다. Sánchez-Vargas 등[27]은 멕시코에 서 구강암이 아닌 건강한 환자의 협점막 및 구개부에서 각각 HPV의 양성률은 86%, 88%였으며 고위험군 HPV의 경우 각각 23%, 16%의 양성률을 보고하였다. Kurose 등[28]은 일본의 미야 코 섬에서 구강암이 아닌 건강한 환자의 협점막에서 0.6% HPV의 양성률을 보고하였다. 본 연구에서는 총 7명의 HPV 양성 구강암 환자 중 4명이 혀암, 나머지 3명은 치은암으로 나타났다. 혀에 나타난 4명 중 2명은 HPV 16형의 고위험군이 나타났으며 2명은 저위험군 HPV가 나타났고 고위험군 HPV가 나타난 환자 중 한 명은 저위험군이 함께 나타났다. 치은암에서 나타난 HPV는 모두
저위험군이다. 다른 부위와 비교할 때 혀에서 HPV의 감염률이 상대적으로 많음을 볼 수 있으나 환자군이 적어 통계학적으로 의미가 있지는 않다.
본 연구에서는 한국인의 구강암에서 HPV의 양성 발현율이 상당히 낮게 나타났으며 다른 연구와 비교시에도 상당히 낮은 수준이다. 이는 지역 문화적 차이, 암발생 부위별 차이, 실험 방법의 차이에서 기인한다. 본 연구에서는 HPV DNA chip만을 이용하여 발현율을 조사하였으나 HPV의 구강암 발암인자로서의 역할을 확인하기 위하여 면역조직화학염색 등 추가적인 검사를 시행할 필요가 있다. 아직까지 한국인 구강암은 높은 연령에서 흡연 및 음주를 원인으로 발병하고 있는 것으로 보이나 앞으로 금연 및 금주, 성의식의 변화 등 문화, 시대적 변화로 인해 치료에 의 반응이 좋으며 예후도 양호한 HPV 양성 암에 대한 지속적인 연구가 필요하리라 생각한다.
결 론
이상의 연구결과를 통해 2010년 11월부터 2012년 2월까지 서울대학교치과병원 구강악안면외과에서 진단된 106명의 구강암 환자를 대상으로 HPV DNA chip kit을 이용하여 나타난 HPV 발현율에서 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. 86예의 편평세포암종 중 7예에서 HPV 양성 반응이 나타났 으며, 나머지 20예의 기타 암종 및 육종에서는 HPV 양성 반응이 나타나지 않았다.
2. HPV 양성 반응이 나타난 7예 중 1예는 HPV 고위험군인 16형이 나타났으며 1예는 HPV 고위험군 16형 및 저위험군 6형이 동시에 나타났다. 3예는 저위험군 6형이 나타났으며 나머지 2예 는 고위험, 저위험군을 알 수 없는 기타 HPV 유형으로 나타났다.
3. HPV 양성 반응이 나타난 7예 중 4예는 혀에서 나타났으며 나머지 3예는 치은에서 나타났다.
이상의 결론에서 아직까지는 한국인에서 HPV가 구강암의 발 암인자로서 역할을 한다고 보기는 어렵다. 그러나 본 연구에서 대부분 환자들의 연령이 60, 70대인 것을 고려할 때 고위험군 HPV 양성 환자 2명 중 1명이 30대인 것은 앞으로 낮은 연령의 HPV 양성 환자가 계속 나타날 수 있음을 예상할 수 있으며 한국인 구강암에서 HPV의 발현율의 변화 및 역할을 명확히 밝히기 위해 계속된 연구가 필요하리라 생각한다.
Acknowledgements
This work was supported by grant no 03-2012-0028 from
the SNUDH Research Fund.
References
