B형 ijf핏 바이러스의 A工免癡形成率과 HBe Ag/ anti-HBe

대한임상병리사회지 : 제 23권 1호 1991

B형 ijf핏 바이러스의 A工免癡形成率과 HBe Ag/ anti-HBe

標識者- 變、化에 따른 Transaminase _{結果植 追歸級究}

統營체f>+字病院 臨*病理.科

~긍 暴 i장

馬 111 塵業保健센타 金 碩 f奉

慶南大學校 生物學科

李 i告 源

Key words : Hepatitis B vaccine. markers seroconversion

,

transaminase level. follow-up study.

1 .

바이러스성 간염은 Blumberg 등 (1965)3) 이 β

-lipoprotein allotype의 칭 강소를 연구하던 중

Austr"alia 원주민의 혈청에서 새로운 항원 즉

Australia항원을 발견하면서부터 본격화되었다.

바이 러 스성 간염 에 는 hepatitis A type, hepatitis B type, hepatitis N AN B type (

=

류가 확인되었다3 ， 5 ， 25)

Okochi와 Murakami (1968) 9)는 수혈후 오는 간염 환자의 잠복기 나 급성 기 환자에 서 도 검 출함으로서 바이러스성 간염파 밀접한 관련이 있음을 확인하였 다.

Prince (1968) 1이는 HBs Ag파 B형 바이러스성 간 염과의 밀접한 관계의 보고와 증명에 따라 HBs Ag 은 B형 간염 바이러스 (HBV) 의 표지자로 사용되고 있으며 또한 HBs Ag 검사는 그 후 많은 연구와 발 전을 거듭하여 3rd generation test 인 혈구응집법과 radioimmunoassay (RIA) , enzyme immunoassay

(EIA) 까지 진전하여 간질환의 진단에는 물론 공혈 혈액 선택을 위해 검사함으로서 HBV 감염의 위험

성을 줄이는데 크게 공현하였으나 대부분의 병 • 의 원에서 사용하고 었는 혈구응접법은 시약과 방법에 따라 위음성율 (5.8-32.2%) 과 위양성율 (3.0-13.

6%) 이 높아 error의 요인 감소와 그 대책이 필요하

다 23 ， 31 ， 32)

최근에 많은 문제가 제기된 non-A, non-B형 (=

hepatitis

C

보고하였다 1 ， 11 ， 14)

혈청내의 HBs Ag윤 급성간염의 잠복기나 환자및 만성건강 보균자에서 존재하며 그 자체는 핵올 갖지 않으므로 감염성이 없으나， 완전한 바이러스인

‘Dane 저입자’의 존재 가능성으로 HBV를 다른 사

람에게 감염시킬수 있는 증거가 되며 반면 anti -HBs는 감염으로 부터의 회복된 경우와 파거력을 의미하며 재감염에 대한 방어능력 및 연역성을 나타

낸 다 18， 22 ， 26)

Magnius와 Espmark (1972) 7)는 HBs Ag 양성인 혈청에서 HBs Ag파 전형 다른 항원 항체계가 침강 션으로 나타남을 처음 발견하여 HBe Ag이라고 하 였다

또한 HBe Ag은 HBs Ag 양성인 경우에서만 검 출되고 혈청내의 Dane입자나 DNA polymerase의 존재와 밀접한 관련이 있으며 이는 지속적인 감염성 파 간질환의 만성화 및 수직감염의 지표로 HBe Ag 이 양성 인 third trimester의 임 부에 서 출생 된 아이 에서는 90% 까지 수직감염을 일으킨다고 보고하

고 13 ， 18， 22，26，35) 있으나， 급성간염으로부터 만성간염으

로의 진행이나 만성간염의 활동성을 나타내는 예후 결정 인자는 되지 못하며， B형 급성간염의 환자에서 일시적으로 출현됨을 증명하였다 18，22 ，24)

HBs Ag의 양성인 경우가 음성인 경우 보다

transaminase(AST, AL T) 에서 비정상적인 소견을 많이 보였다고 보고 했으며 12，20) 조직학적으로 급성 간염으로부터 전격성 간염(1%)， 만성간염

(10-15%) 그리고 만성간염의 40% 정도는 간경변 증으로 이행되고 그 중에서 25% 정도는 간암으로 발 전될수 있다고 보고했다8， 17，25)

Le Bouvier⁶)은 HBsAg에서도 adw, ayw, adr 및 ayr 등의 4가지 아형의 존재를 제창하였고 이들 은 역학적 연구와 B형 간염에 대한 백신연구에 많은 도움을 주었다. 박 등28)은 subtype이 검사결과 동일 혈청내 항원파 항체가 공존하는 예와도 관계가 있으 므로 능동면역을 위한 백신은 단일특이성 항원이 아 닌 복합특이 성 항원 (polyspecific antigen) 을 이 용해 야 한다고 보고했다. 이러한 간염 B 바이러스의 감 염은 혈액제제의 수혈이나 오염된 주사기와 주사침 에 의해서만 전염되는 것이 아니라 바이러스성 간염 환자나 건강보균자와의 접촉에 의한 비경구적 경로 에 의하여 전파되는 경우가 더 빈번한 것으로 믿어 지고 있기 때문에， 집단 생활을 하는 사람이나 환자 및 보균자 등과의 접촉이 빈번한 의료 종사자에게서 는 능동 면역의 필요성을 강조하였다. 이는 한 번 감 염되면 특별한 치료약이 없고 만성으로 이환되는 확 률이 높기 때문이다.

예방을 위한 백신제조용 HBV는 실험실에서 배양 할 수가 없고 HBs Ag환자나 만성보균자의 혈청 중 직 경 이 22nm인 small sperical H Bs Ag particle만 을 정제하여 사용하고 있다30，37)

이에 본 연구에서는 점단생활자인 산업체근로자 중 HBs Ag음성자를 션택 3회 백신접종 후 항체생 선율파 HBs Ag 양성자 중 감염성파 매우 밀접한 관 련이 있는 표지자인 HBe Ag파 anti-HBe를 2개월 간격으로 6개월동안 추적조사하여 표지자의 변화양 상과 이 들 표지 자들이 transaminase 수치 와의 관련 성을 알아 봄으로써， 우러나라의 HBs Ag 양성율이 유럽파 북미쪽의 0,1- 0.5% ²⁰,³⁵⁾, 아시아 지역 1

5-6.0% 의 양성율보다 월등히 높은 7-8% 인 25.34.3 7)

점을 감안하여， 이들의 경과와 예후를 효율적으로 관리함으로써 전염원을 줄이고 바이러스성 간염을 예방해 국민 보건 향상에 기여 하고져 본 연구를 실 시했다

II.

1989 년 10월 1 일부터 1990년 3월 30 일까지 마산수 출자유지역내 T회사， C회사， D회사등 3개 회사에 근무하는 산업체 근로자 1, 205명(남자 683명， 여자 522명) 중 B형 간염 표지자 혈청검사인 HBs Ag파

anti-HBs 표지 자 모두 음성 인 904 명 ( 남자 513명 , 여자 391 명)의 예방접종 대상자 중 협조가 가능한 200명 ( 남자 100명 , 여 자 100명 ) 파 HBs Ag이 양성 이고 anti-HBs 표지자 모두 음성인 75명 (남자 41 명， 여자 34명)중 2개월 간격으로 6개월동안 HBs

Ag과 anti-HBs, HBeAg와 anti-HBe의 표지 자 변 화， 간 기 능 검 사 중 AST (Aspartate amino transferase) 와 AL T (Alanine amino transferase)

의 수치 변화에 따른 상호연관 등의 추적조사가 가 능한 72명 (남자 41명， 여자 31명)을 대상으로 하였 다.

2. 방 법

1) B형간염 예방접종은 선정된 접종대상자 200명 (남자 100명， 여자 100명)에게 J 회사 제품의 백신 을 1989 년 10월부터 l개월 간격으로 12월까지 3회 접종하고， 접종완료 1개월 후인 1990 년 1월 인공능 동면역 형성율을 조사하였다

2) B형간염 표지자 중 HBs Ag양성이고 anti

-HBs가 음성으로 추적조사 대상자 72 명 (남자 41 명，

여 자 31명 ) 은 1989년 10월파 12월， 1990 년 2월까지 6개월 동안 3회에 걸쳐 HBs Ag, anti-HBs, HBe Ag, anti-HBe의 표지자 변화양상파 간기능검사 중 AST, ALT검사 결파 및 수치변화의 연관성 등을 추적조사 하였다

3) 검사는 일반병원의 임상병리검사실에서 환자 에게 진단용으로 통상 이용되고 있는 검사기기와 검 사법으로 B형간염 표지자 검사인 HBs Ag파 HBe Ag, anti-HBs와 anti-HBe는 FUJIREBIO회 사의

SERODIA^R kit를 이 용해 RPHA (reverse passive hemagglutination) 와 PHA (passive hemagglut-

ination) 법으로 실시하였으며， 간기능검사 중

AST, ALT는 생화학 자동분석기를 이용한 UV법

-88-

으로 아산제약회사의 시약을 사용하였다.

모든 data의 처리는 유의수준 0.05에서 xLtes- ting을 한 결과이다.

11

1. HBs Ag과 anti-HBs 양성율 분포

1) 성벌 양성율 훈포

HBs Ag과 anti-HBs 양성 율은 Table 1에 서 보는 바와 같이 총 1， 205명의 조사자 중 HBs Ag 양성율 은 75명으로 6.22% 였으며 anti-HBs 양성율은 226 명으로 18.7% 의 양성율을 나타냈다.

남자의 경우 HBs Ag이 683명 중 41명으로 6.

00%, anti-HBs는 119명인 17.43% 의 양성율을 나 타냈으며， 여자의 경우는 HBs Ag이 522명 중 34명 인 6.51%, anti-HBs는 107명인 20.50% 의 양성율 을 보였으나 성별간 유의한 차이는 없었다.

2)

HBs Ag파 anti-HBs 모두 연령별로 유의한 차이는 없었다.

HBs Ag과 anti-HBs 두 표지자 모두 음성으로 B 형간염 예방접종 대상자는 10-19세 군이 82.35%, 20-29세 군이 74.51%, 40셰이상 군 74.19%.

30-39세 군이 71.54% 순으로 나타나 나이가 적고 바이러스성 간염에 노출될 기회가 적었던 저연령층 에서 예방접종 대상자가 많음을 알 수 있다

2. B형간염 예방접종 왼료 후 anti-HBs 양성율 B형간염 예방접종 후 anti-HBs 양성율은 Table 3에서 보는 바와 같이 총 200명 중 188명의 면역응 답을 보여 94% 의 항체 형성율을 보였으며 남자는 90명으로 90%, 여자는 98명으로 98% 의 anti-HBs 양성율을 보였으나 성별간 유의한 차이는 없었다.

연령별 HBs Ag과 anti-HBs의 양성율은 Table 2

에서 보는 바와 같이 HBs Ag의 양성율은 40세 이 상의 군에서 7.53%, 30-39세 군이 6.74%. 20-29 세 군이 6.02%, 10-19세 군이 4.82% 순으로 나타 났으며， anti-HBs 양성율은 30-39세 군이 21.

72%, 20-29세 군이 19.47%, 40세이상의 군이 18.

28%, 10-19세 군이 12.83% 의 순으로 나타양으나

남자는 10-19세 군에 서 100%, 20-29세 군에 서 는 95.45%, 40세 이상 군에서 91.66%, 30-39세 군에서 82.05% 의 순으로 anti-HBs 양성율을 보였 으며， 여자는 10-19세 군， 30-39세 군， 40셰 이상 군에서 100% 전원이， 20-29세 군에서는 97.10% 의

anti-HBs 양성율을 나타냈으나 연령별로 유의한 차

이는 없었다.

따라서 남자와 여자 모두 10-19세 군에서 100%

의 면역응답을 보임으로 10대에 면역효과가 크게 나 타남을 볼 수 있다.

Table 1. Positive rate of HBs Ag and anti-HBs by sex

Marker HBs Ag( -), HBs Ag( ^+), HBs Ag( ^-),

Total

Sex anti-HBs( -) anti-HBs( -) anti-HBs( +)

Male 523(76.57) 41(6.00) 119(17.43) 683(100)

Female 381(72.99) 34 (6.51) 107(20.50) 522(100)

Total 904(75.02) 75(6.22) 226(18.76) 1,205(100)

Table 2. Positive rate of HBs Ag and anti-HBs by age

Marker HBs Ag( -), HBs Ag(+), HBs Ag(-),

Total

Age anti-HBs( -) anti-HBs( -) anti-HBs( +)

10-19 154(82.35) 9(4.82) 24(12.83) 187(100)

20-29 421(74.51) 34(6.02) 110(19.47) 565(100)

30-39 191(71. 54) 18(6.74) 58(21. 72) 267(100)

40 이상 138(74.19) 14(7.53) 34(18.28) 186(100)

Total 904(75.02) 75(6.22) 226(18.76) 1, 205 (100)

Table 3. Anti-HBs positive rate of hepatitis B vaccine by sex and age

Sex Male(%) Female(%) Total(%)

Age

10-19 5/ 5(100.00) 19/ 19(100.00) 24/ 24(100.00) 20-29 42/ 44( 95.45) 67/ 69( 97.10) 109/113 ( 96.46) 30-39 32/ 39( 82.05) 3/ 3(100.00) 35/ 42( 83.33) 40 이상 11/ 12 ( 91. 66) 9/ 9 (100.00) 26/ 21( 95.23) Total 90/100( 90.00) 98/100( 98.00) 188/200( 94.00)

/ =

Table 4. Prevalence of HBe Ag and anti-HBe in HBs Ag positive carriers by ^~ex

Previous No. of HBe Ag( -), HBe Ag( +), HBe Ag( -),

Sex cases anti-HBe( -) anti-HBe ( - ) anti-HBe (+)

Male 41(100) 14(34.15) 17(41.46) 10(24.39)

Female 34(100) 11 (32.35) 11 (32.35) 12(35.30)

Total 75 (100) 25(33.33) 28(37.33) 22(29.34)

Table 5. Prevalence of HBe Ag and anti-HBe in HBs Ag positive carriers by age Previous HBe Ag( -), HBe Ag( +), HBe Ag( -),

Total Age anti-HBe ( - ) anti-HBe ( - ) anti-HBe( +)

19-29 17(39.53) 17(39.53) 9(20.94) 43(100)

30-39 3(16.67) 7(38.89) 8(44.44) 18 (100)

40 이상 5(35.71) 4(28.57) 5(35.72) 14(100)

Total 25(33.33) 28(37.33) 22(29.34) 75 (100)

3. HBe Ag과 anti-HBe으| 표지자 변화와 보면 HBe Ag의 경우 19-29세 군에서 39.53%, Transaminase수치 변화에 따른 연관성 추적 30-39세 군에서 38.89%, 40세 이상 군에서 28.

57% 의 순으로 나타나 연령별로 유의한 차이를 보이

1) HBe Ag파 anti-HBe 표지자의 성별 양성율 지 않았으나 anti-HBe 표지자의 경우 30-39세 군 의 폴포 에서 44.44% 로 가장 높게 나타났으며 40세 이상의

HBs Ag 양성자 중 HBe Ag과 anti-HBe 표지자 군에서 35.72%, 19-29세군은 20.94% 의 순으로 나 의 양성율을 보면 Table 4와 같이 총 75명 중 HBe 타나 연령별로 유의한 차이를 보였다.

Ag의 양성율은 28명으로 37.33%, anti-HBe 양성

율은 22명 인 29.34% 로 나타났다

3)

anti-HBe는 10명으로 24.39% 의 양성율을 냐타냈으 Table 6은 HBs Ag 양성자 줌 2개월 간격으로 6 며， 여성의 경우는 HBeAg은 11명인 32.35%, anti 개월 동안 추적관리가 가능한 남자 41명， 여자 31명 -HBe는 12명인 35.30% 의 양성율을 보였으나 성별 에 대하여 HBe Ag과 anti-HBe 표지자 변화의 추

간 유의한 차이는 없었다. 적조사한 결파를 나타낸 것이다

HBe Ag과 anti-HBe 표지자 모두 음성인 24명

2) HBe Ag과 anti-HBe 표지자의 연령별 양성 줌 21명 (남자 13명， 여자 8명)인 87.5% 는 표지자 옳 폼포 변화를 보이지 않았으며， 3명 (남자 1명， 여자 2명)

HBe Ag과 anti-HBe 표지자의 연령별 양성율플 인 12.5% 는 HBe Ag 양성으로의 표지자 변화를 보

- 9 0 -

Table 6. Follow-up results of HBe Ag and anti-HBe markers during six-month -period by sex

Follow up HBe Ag(-), HBe Ag( +), HBe Ag( -),

Total Previous Sex anti-HBe ( - ) anti-HBe ( - ) anti-HBe (+)

HBe Ag(-), Male 13(92.86) 1( 7.14) 14(100)

anti-HBe ( - ) Female 8(80.00) 2(20.00) 10(100)

HBe Ag( +), Male 4(23.53) 13(76.47) 17(100)

anti-HBe (-) Female 3(30.00) 6(60.00) 1(10.00) 10(100)

HBe Ag( -), Male 6(60.00) 1(10.00) 3(30.00) 10(100)

anti-HBe( +) Female 8(72.73) 3(27.27) 11 (100.)

Total 42(58.34) 23 (31. 94) 7( 9.72) 72 (100)

Table 7. Follow-up results of AST and AL T level according to the HBe Ag and anti-HBe markers during six-month-period by sex

(unit : Reitman-Frankel, M:::tSD)

Markers HBe Ag(-), HBe Ag( +), HBe Ag( -),

anti-HBe( -) anti-HBe ( - ) anti-HBe( +) No.

L.F.T Sex 1 2 3 1 2 3 1 2 3

Male 20.5 20.1 25.2 45.2 42.3 45.6 21.8 18.1 22.1 :::t4.6 :::t 5.7 :::t 8.3 :::t33.4 :::t30.0 :t 32.3 :::t5.2 :::t3.1 :::t7.4 AST

Female 18.3 17.0 18.5 28.2 37.8 48.1 16.8 17.2 17.5 :::t4.5 :::t 3.5 :::t 4.0 :::t17.4 :t35.0 :::t64.0 :t3.2 :::t2.9 :t4.0 Male 19.3 27.1 29.5 36.1 44.0 43.7 16.8 21.0 21. 3 :t4.5 :t 12.8 :t17.3 ::t26.6 :t23.5 :::t28.6 :t4.1 :t3.2 :::t5.6 ALT

Female 15.1 16.1 15.1 40.1 39.4 60.1 15.8 16.4 16.1 :::t3.9 :t 2.6 :::t 2.9 :t49.9 :::t40.4 :::t92.2 :::t2.5 :::t2.6 :::t5.4

Normal level / AST : 8-40, ALT: 5-35

였다.

HBe Ag이 양성이고 anti-HBe가 음성인 27명 중 70.37% 인 19명 (남자 13명， 여자 6명)은 추적검사 결과 변화가 없었으며， 남자는 17명 중 4명인 23.

53% 에서 여자는 10명 중 3명인 30.00% 에서 HBe

Ag이 소실되어 두 표지자 모두 음성으로 나타났고 1명만이 anti-HBe가 생성 되었다.

HBe Ag이 음성 이 고 anti-HBe가 양성 인 21명 중 남자는 10명 중 3명인 30.00% 에서 여자는 11명 중 3명인 27.27% 에서 추척조사 결과 표지자의 변화가 없었으며 남자는 10명 중 6명인 60.0% 에서 여자는 11명 중 8명 인 72.73% 에 서 anti-HBe가 소설되 어 두 표지자 모두 음성으로 나타났다.

따라서 표지자 변화 추적검사 결과 총 72명 중 26

명인 36.11% 의 변화를 보였다.

성별로는 남자가 총 41명 중 12명인 29.27% 에서 여자는 총 31명 중 14명인 45.16% 의 표지자 변화를 보였으나 유의한 차이는 없었다

4) 6깨 월간의 HBe Ag파 anti-HBe 표지 자에 따른 AST와 ALT 수치 컬과 변화의 추척 (1) 성별 AST와 ALT 수치 결파의 변화 추적 Table 7은 HBs Ag 양성자 중 2개월 간격으로 6

개월 동안 3회에 걸쳐 성멸에 따른 표지자별 AST와 ALT치의 변화를 나타낸 것이다.

HBe Ag파 anti-HBe 두 표지자 모두 음성인 사 람의 3회에 걸쳐 추적한 결과치 중 높은 평균치는 AST치에서 남자가 25. 2:t8. 3 unit이고， 여자는 18.

5::t 4.0 unit였으며， ALT치는 남자가 29.5::t 17.3 unit, 여자는 16.1::t2.6 unit를 보였다.

HBe Ag이 양성 이 고 anti-HBe가 음성 인 사람의 AST치는 만자가 45. 6::t 32.3 unit였고， 여자는 48.

1::t64.0 unit를 나타냈으며， ALT치는 남자가 44.

O::t23.5 unit 였고， 여자는 60.1::t 92.2 ^{unit로 나타}

났다.

HBe Ag이 음성이고 anti-HBe가 양성인 사람의 AST치는 남자가 22. 1 ::t 7 . 4 unit이고， 여자는 17.

5::t 4.0 unit를 나타냈으며， ALT치는 남자가 21.3::t 5.6 unit였고， 여자는 16.4::t2.6 unit를 나타내 HBe Ag 양성 인 사람이 HBe Ag 음성 인 사람과 anti -HBe 양성 인 사람 보다 AST치 와 ALT치 모두 높 은 수치를 나타내 HBe Ag 유무에 따라 유의한 차 이를 보인 반면， 성별파 이에 따라 6개월 동안 추적 한 결과 수치상 유의한 차이를 보이지 않았다.

그러나 HBe Ag 양성자의 AST치에서는 여자의

경우 1차에서 정상범위였으나 2. 3차 검사 결과치는 점점 상승하여 비정상치를 나타냈다.

(2) 연령별 AST와 ALT 결과수치의 변화추적

Table 8은 연령별에 따른 표지자별 AST와 ALT

치를 나타낸 것으로 HBe Ag이 양성이고 anti-HBe

가 음성인 경우 3회에 걸쳐 추적한 결과치 중 높은 평균치를 보면 AST치에서 40세 이상의 군에서 최고

71. 7::t 46.1 unit로 가장 높게 나타났으며， 19-29세 군에서 45.2::t55.2 unit, 30-39세 군에서 28.3::t 11.5 unit 순으로 나타났다.

ALT치는 40세 이상의 군에서는 68.0::t32.2 unit 로 가장 높게 나타났으며 19-29세 군에서 48.2::t 80.5 unit, 30-39세 군에서 23. 6::t 13.9 unit 순으로 나타났다.

HBe Ag이 음성이고 anti-HBe가 양성인 경우 AST치는 30-39세 군에서 27 .0::t7.8 unit, 40세 이 상의 군에서 21.0::t7.0 unit, 19-29세 군에서 17.

5::t4.0 unit 순으로 나타났다.

ALT치는 30-39세 군에서 24.0 ::t 6.1unit， 40세 이상의 군에서 19.3::t3.9 unit, 19-29세 군에서 16. 5::t2. 9 unit를 보여 HBe Ag이 양성이고， anti -HBe가 음성인 그룹 중 특히 연령이 높은 40세 이 상의 군에서 AST치와 ALT치 모두 높게 나타나 유 의한 차이를 보였다.

IV.

마산수출자유지역내 T 회사， C 회사， D 회사등 3

개 회사에 근무하는 집단 생활자 1， 205명(남자 683

명， 여자 522명)을 대상으로 한 HBs Ag 양성율은

6.22% (남자 6.00%, 여자 6.52%) 로 하와라39)의 6.

Table 8. Follow-up results of AST . ALT level according to the HBe Ag and anti-HBe markers during six-month-period by age

(unit: Reitman-Frankel^, M::tSD)

Markers HBe Ag(-), HBe Ag( +), HBe Ag( -),

anti-HBe( -) anti-HBe ( - ) anti-HBe (

+ )

No.

Age L.F.T l 2 3 1 2 3 1 2 3

AST 19.0 17.7 21.7 29.6 37.2 45.2 16.8 17.2 17.5 ::t5.0 ::t 4.7 ::t 5.5 ::t14.8 ::t 30.4 ::t55.2 ::t3.2 ::t2.9 ::t4.0 19-29

ALT 15.6 17.3 15.6 39.6 40.2 48.2 15.5 16.5 16.0

::t3.6 ::t 2.8 ::t 2.8 ::t44.0 ::t 35.1 ::t80.5 ::t2.5 ::t2.9 ::t5.9

AST 19.0 17.0 19.5 26.3 24.0 28.3 20.3 19.3 27.0

::t1.4 ::t 4.2 ::t 0.7 ::t 8.1 ::t 5.0 ::t11.5 ::t6.6 ::t4.1 ::t7.8

30-39

ALT 21.0 25.0' 33.0 19.3 23.6 23.3 15.0 21. 7 24.0

::t7.1 ::t 12.7 ::t22.6 ::t 4.0 ::t 13.9 ::t16.2 ::t2.6 ::t2.9 ::t6.1

AST 20.7 21. 7 23.7 71. 7 65.7 70.0 21.0 16.8 16.8 ::t5.5 ::t 5.7 ::t 7.4 ::t46.1 ::t41.5 ::t 44.9 ::t7.0 ::t 1. 5 ::t2.3 40 이상

ALT 18.7 29.7 31.0 52.0 65.0 68.0 18.5 19.3 18.3

::t4.7 ::t 18.2 ::t20.2 ::t37.2 ::t 20.9 ::t32.2 ::t3.8 ::t3.9 ::t3.8

- 9 2 -

03% (남자 5.93%, 여자 6.17%), 오33)의 6.1% (남 자 7.1%, 여자 4.9%) 와 비슷한 결과를 보였으며，

연령별로 볼 때 40셰이상의 군에서 높게 나타나 오33)의 결과와 같았으며 성별 • 연령별로 유익한 차 이는 없었다.

여자의 양성율이 약간 높은 것은 대부분 저소득 근로자로 자취나 기숙사 생활 등 영양섭취의 불충분 파 집단생활로 인한 보균자와의 빈번한 접촉이나 개 달물 전파 등의 요인으로 생각되며， 40세 이상의 군 에서 높게 나타난 것은 지난날엔 예방접종 등에 사 용한 대부분의 주사기가 1회용이 아닌 반복 주사가 많았고 의료기구 소독의 불충분으로 인한 많은 감연 기회와 사회적 • 경제적인 요인으로 흡연파 음주가 많은것도 하나의 이유로 생각된다.

anti-HBs의 양성율은 18.76% (남자 17.42, 여자 20.50%) 로 정 등38)의 18.4% (남자 17.1%, 여자 20.9%) 와 같은 결과를 보였으며， 연령별로는 30-39세 군에서 높은 양성율을 보여 40세 이상의 군에서 높게 나타난 정 등38)의 보고와 비슷한 결파 를 보여 성별 • 연령별로 유의한 차이는 없었다.

여자의 높은 양성율은 생물학적으로 여성은 남성 보다 면역반응이 예민한 관계로 항원의 지속기간이 짧아 면역형성율이 높은 것으로 보이며 연령별로 약 간 앞당겨진 차이를 보이는 것은 우리나라와 같이 B

형간염 바이러스의 보유율이 높은 지역에서는 계속 되는 자연 노출파 새로 또는 증강면역에 의한 발현 율과 이에 대한 위생관념 및 적극적인 홍보 등에 힘 입어 지난날보다 빠른 회복에 연유한다고 생각된다.

B형 간염 예 방접 종 후 anti-HBs의 형 성 율은 94%

로(남자 90%, 여자 98%) 김 등에의 94.7% (남자

89.5%, 여자 100%) 와 비슷한 anti-HBs 형성율을 보였다.

또한. 10-19세군에서 100% 의 면역응답을 보여 정 등38) , 김 등 19)의 보고와 같이 예 방접 종 대 상이 나 이가 어럴수록 여자가 남자보다 높은 항체형성률을 보였으나 성별 • 연령별로 유의한 차이는 없었다.

따라서 예 방접 종은 환자나 보균자로 부터 노출되 기전인 출생파 동시에 접종 하는것이 예방과 연역응 답에 높은 효과가 있으리라 생각된다.

그러나 94% 의 항체 양성율은 3회 접종 1개월 후 에본 결파로 항체형성후 지속성에 관한 계속적인 조 사가 펄요하며 이는 추가 면역파도 갚은 관계가 있 으리라 생각된다38)

HBs Ag 양성 자 중 HBe Ag의 양성 율은 37.33%

로 유 등35) 의 양성율 36.2% 와 비슷한 결파였으며，

연령별로는 10-29세 군에서 높은 양성율을 보여 검

과 이 18)의 보고와 같은 결과를 보였다.

anti-HBe의 양성율은 29.34% 로 김과 이 18)의 B

형 만성간염 보균자를 대상으로한 27.3% 와 비슷한 결파를 보였으며 높은 연령군은 40세 이하인 30-39

세 군으로 나타났다.

이를 김파 이 18) 는 만성 비활동성 간염의 경우 40

세 이 전 에 HBe Ag 으로 부터 anti-HBe 로 seroconversion하기 때 문이 라고 하였 다 .

또한， 연령이 많아짐에 따라 HBe Ag은 감소하고 anti-HBe의 검출율은 증가하는 경향이 있으며 HBV의 carrier state의 초기는 언제나 HBe Ag이 양성이지만 대부분의 carrier에서 연령이 많아 짐에 따라 HBe Ag에 대한 변역반응 달성이 강하게 되 고， 그 결과 HBe Ag은 음성화되어 결국 anti-HBe

가 검출되는 것이라 추측하였으며 전환의 시기는 개 인의 차가 크다고 보고 했다.

HBe Ag파 anti-HBe 표지자를 6개월 동안 추적 한 결과 36.11% (남자 29.27%, 여자 45.16%) 의 표 지자 변화를 보였으며 이중 HBe Ag 양성자는 25.

93%, anti-HBe 양성 자는 66.67% 가 음전되 어 표지 자간 유의한 차이를 보였다.

이러한 HBe Ag의 표지자는 모자간의 수직감염을 나타내는 중요한지표는 되나， B형 급성간염 환자에 게서 일시적으로 출현함으로 만성간염으로의 진행 이나 만성간염의 활동성을 나타내는 예후 결정인자 는 되지 못한다고 보고했으며 22) ， HBe Ag의 존재는

dane 입자의 수와 간세포의 핵 및 혈청내의 HB

core입 자수의 증가， HBV의 특유한 DN A polymer- ase 및 HBV와 DNA존재， HBV의 감염성의 증가，

그러고 만성간염의 존재등과 병행하고 있다 했으며，

다시 말하자면 혈청에서의 HBe Ag의 발견은 HBV

감염의 증가를 의미한다4，7， 18)

또한， anti-HBe의 존재는 수직감염율은 매우 낮 으나 HBs Ag을 체내에 보유하는 기간이 걸면 형성 되는 것으로 생각되어 간염의 경과를 예측하는 예후 결정인자는 되지 못한다22)

HBe Ag 파 anti-HBe 의 양성 유무에 따른 transaminase치 의 관계 를 보면 HBe Ag이 양성 인 경 우 추적 조사된 27명 중 transaminase치 의 비 정 상 적인 소견은 AST치에서 9명인 33.33% (남자 46.

67%, 여자 15.38%) 와 ALT치에서 15명인 55.56%

(남자 73.33%. 여자 30.76%) 를 보임으로 이는 유35) 등의 환자와 그 가족을 대상으로한 HBe Ag 보 유자의 60% 에서 비정상적 소견을 보인 것 보다 낮 은 결과이나， 본 연구의 대상은 직무를 수행하고 있 는 보균자를 대상으로 했기 때문으로 생각되며 HBe

Ag 표지자 유무와 성별간 유의한 차이를 보였다.

HBe Ag 보유자 중 특히 남자에 서 AST와 ALT

치 모두 높은 것파 HBe Ag이 음성인 경우의 ALT 치가 남자에게서만 16% 의 비정상적인 소견을 보인 것은 흡연과 음주 등도 중요한 하나의 요인으로 생 각된다.

2 개월 간격으로 3회에 걸척 6개월 동안 HBe Ag

과 anti-HBe _{표지자에 따른} transaminase 변화를 보면， HBe Ag 양성자 군의 경우 남자는 ALT치에 서 1차에는 36. 1 ::t 26.6 unit에서 2차에는 44.0::t23 5 unit로， 여자는 AST치에서 1차에는 28. 2::t 17.4 unit에서 2차에는 37.8::t 35.0 unit로 1차에는 정상 치였으나 2차에는 비정상적인 결파의 transaminase

변화를 보였다.

또한， 연령별 수치변화는 40세 이상의 군에서 AST와 ALT치 모두 비정상적인 소견을 나타냈으나

HBe Ag파 anti-HBe 표지자가 음성인 군에서는 대 부분 정상적인 소견을 나타냈다.

이는 김파 이 18)의 HBe Ag은 AST 나 ALT치가 높은 H Bs Ag carrier에 서 검 출되 고 anti-HBe는 AST 나 ALT치가 정상인 H Be Ag carrier에서 발견 된다고 했으며 HBe Ag에서 anti-HBe seroconver.

sion형에 있어서 AST 및 ALT의 활성이 일파성으 로 증가 한후 다시 낮아져서 안정펀다고 한 보고와 일치한다.

본 연구의 결파에서 보듯이， 바이러스성 B형간염 은 한번 감염되면 자연면역 형성율이 저조하여 만성 보균자로 이환될 확률이 높으며， H Bs Ag carrier에 HBV의 감염성파 관련있는 표지자인 HBe Ag의 양 성율파 HBe Ag 양성자의 transaminase치 상승과 의 연관은 한국인의 바이러스성 간질환과 밀접한 관 계가 있는 것으로 생각되며， 이러한 보균자나 환자 를 줄이고 전파방지를 위해서 신체검사 등에서 HBs Ag 양성자에 대한 HBe Ag 검사 종목을 추가할 것 도 검토하여야 할 것으로 생각된다

HBV감염 예방울 위한 조기 예방접종 실시와 환 자나 보균자등의 혈액 분비물이나 타액 등의 접촉 금지， 1회용 주사기의 사용， 수혈을 위한 헌혈 혈액 검사등의 감도가 예민한 방법으로의 전환이 요구되 며 환자의 조기 발견파 치료 및 보균자의 건강 관리 를 위하여 항원 보유자의 표지자 변화와 간기능 검 사등을 주기적으로 실시함이 타당하러라 생각된다.

v. 結 論

1989 년 10월 1 일부터 1990 년 3월 30 일까지 마산수 출자유지역내 3개회사에 근무하는 집단 생활자 1, 205명 (남자 683명， 여자 522명)을 대상으로한 HBs Ag, anti-HBs 양성율파 예방접종 대상자 중 무작위 차출한 200명 에 게 백 신접 종후 anti-HBs 형 성 율올 보았으며， HBs Ag 양성자 중 6개월 동안 추적 조 사가 가능한 72명을 대상으로 HBe Ag, anti-HBe 표지자 변화와 이들 표지자와 transaminase치와의 상호 연관성을 추적 조사한 결과는 다음과 같다.

1. 총 1 ，205 명 중 HBs Ag 양성율은 75 명으로 (6.

22%, 남자 6.00%, 여자 6.52%) 였으며， anti-HBs 양성율은 226명인 18.76% (남자 17.42%, 여자 20.

50%) 로 성별 • 연령별 유의한 차이는 없었다.

2. 예방접종에 의한 anti-HBs 형성율은 200명 (남 자 100명 , 여 자 100¹경 ) _{중 188 명 인} 94% ( 남자 90%, 여자 98%) 의 면역응답을 보였으나 성별 • 연령별 유 의한 차이는 없었다.

3. HBs Ag 양성자 75명 중 HBe Ag 양성율은 28

명인 37.33% (남자 41.46%, 여자 32.35%) 였으며，

anti-HBe 양성율은 22명 인 29.3% (남자 24.39%, 여자 35.30%) 로 유의한 차이가 없었으나 anti-HBe

연령별 양성율은 30-39세 군이 (44.44%) 가장 높게 나타냥으며， 40세 이상의 군 (37.32%) ， 19-29세 군 (20.94%) 의 순으로 유의한 차이를 보였다.

4. HBe Ag과 anti-HBe 표지 자 변화 추적 조사 결과 총 72명 중 26명 인 36.11% (남자 29.27%, 여 자 45.16%) 의 표지자 변화를 보였으나 성별간 유의 한 차이는 없었다

5. 표지자 변화 추적 조사 결파 HBe Ag 양성자 의 음전은 25.93% 였으며 anti-HBe 양성자의 음전 은 66.67% 를 보여 두 표지자 간의 유의한 차이를 보 였다.

6. HBe Ag과 anti-HBe 표지자 유무에 따른 transaminase치와의 연관은 HBe Ag 음성자와 anti -HBe 양성자는 정상적인 소견을 보인 반면， HBe Ag 양성자의 비정상적인 소견은 추적 조사된 27명 증 AST치에서 9명인 33.33% (남자 46.67%, 여자 15.38%) 와 ALT치에서 15명인 55.56% (남자 73.

33%, 여자 30.76%) 를 보여 HBe Ag 보유자와 성 별간에서는 유의한 차이를 보였다.

- 9 4 -

A Follow-up study on Immune Response Rate of Viral Hepatitis B and Correlation with Markers Conversion of HBe Ag/anti-HBe

to Transaminase Levels

Song, G. Y.

Dept. of Clinical Pathology, Tong Young Red Cross Hospital Kim, S.B.

Masan Industn"al Health Center Lee, H.W.

Dept. of Biology, Kyungnarn University

ABSTRACT

A total of 1, 205 employees (male 683, female 206) of three companies located in Masan Free Export Zone were tested for HBs Ag by RPHA (Reverse passive hemagglutination) method and anti-HBs by PHA (Passive hemagglutination) method during the period from October the lst, 1989 to March 30th, 1990. The results of immune response rate after vaccinated 200 employees who indicated negative markers of HBs Ag and anti -HBs followed. The relations between HBe Ag and

Anti-HBe makers conversion of 72 HBs Ag positive individuals and the value of transaminase were investigated. These results indicated that the percentage of positive HBs Ag was 6. 22% and anti-HBs was 18.76%. The immune response rate

to the vaccination of 200 employees showed 94%.

Positive rate HBe Ag of the 75 HBs Ag positive individuals was 37. 33% and that of anti-HBe was 29.34%. The highest positive rate of anti-HBe was on the 30-39 age group marking 44.44%.

The markers conversion rate of HBe Ag and anti --HBe of the 72 HBs Ag positive individuals showed 36.11%. The results of markers seroco- nversion, in HBs-Ag positive cases proved to be HBe Ag negative 25.93% anti-HBe positive cases proved to be anti-HBe negative 66.67%. HBe Ag negative individuals and anti-HBe positive indivi- duals were normal level of serum transaminase, but 33. 33% of the 27 H Be Ag positive individuals were abnormally high level of AST (Aspartate amino transferase) and 55. 56% of that individuals were abnormally high level of AL T (Alanine amino transferase).

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