Clinical Pediatric Hematology-Oncology
Volume 20ㆍNumber 1ㆍApril 2013CASE REPORT
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경구철분제제 치료에 실패하여 정맥철분제제인 Iron Sucrose를 사용한 철결핍빈혈 3예
이지우ㆍ김동현ㆍ이지은ㆍ김순기
인하대학교 의과대학 소아청소년과학교실
Intravenous Iron Sucrose for Three Children with Iron Deficiency Anemia Failing to Respond to Oral Iron Therapy
Ji Woo Lee, M.D., Dong Hyun Kim, M.D., Ji Eun Lee, M.D. and Soon Ki Kim, M.D.
Department of Pediatrics, Inha University College of Medicine, Incheon, Korea
Iron deficiency anemia is still a common pediatric hematologic disease in the world.
First line treatment for iron deficiency anemia is oral iron supplementation. However, some children need parenteral iron therapy either because they cannot receive oral iron or because they do not respond to it. We used intravenous iron sucrose for three chil- dren with iron deficiency anemia who did not respond to oral iron. All were successfully treated without any significant adverse effects. Since studies about effects and adverse effects of intravenous iron sucrose on pediatric patients with iron deficiency anemia are limited, further studies are needed.
pISSN 2233-5250 / eISSN 2233-4580 Clin Pediatr Hematol Oncol 2013;20:51∼54
Received on April 4, 2013 Revised on April 16, 2013 Accepted on April 18, 2013
Corresponding author: Soon Ki Kim Department of Pediatrics, College of Medicine, Inha University Hospital, 7-206, 3rd st. Shinheung-dong, Jung-gu, Incheon 400-103, Korea Tel: +82-32-890-2843
Fax: +82--32-890-2844 E-mail: [email protected]
Key Words: Anemia, Iron deficiency, Parenteral iron, Iron sucrose
서 론
철결핍빈혈(iron deficiency anemia, IDA)은 소아에서 흔히 볼 수 있는 혈액 질환이다[1]. 소아에서 IDA는 인지기능, 운동 기능, 감정표현 기능 등 두뇌발달에 악영향을 미치기 때문에 적절한 치료 및 추적관찰이 반드시 필요한 질환이다[2]. IDA 는 경구철분제제로 치료하는 것이 안전하여 일차치료로 쓰이 고 있다. 그러나 경구철분제제를 복용할 수 없거나 흡수할 수 없을 때, 치료 순응도가 떨어질 때, 또는 신장투석환자에서 erythropoietin 치료가 필요할 때 정맥철분제제로 치료한다.
과거 정맥철분제제로 쓰인 고분자량 iron dextran은 아나필락 시스 등의 심각한 부작용으로 사용에 제한이 있었으나 저분자 량 iron dextran과 iron gluconate가 도입되면서 급성기 부작 용이 줄어들어 사용이 용이해졌다[3]. 하지만 저분자량 iron dextran과 iron gluconate 역시 드물게 아나필락시스 반응이 나 아나필락시스양 반응 등의 부작용이 보고되었다[4,5].
정맥철분제제인 iron sucrose (Venoferrum
®)는 erythropo-
ietin 치료가 필요한 만성 신장질환 환자와 혈액투석을 하지
않는 신장질환 환자에 대해 2000년 FDA 승인을 받았으며, 신
장질환 이외의 성인 IDA 환자에서도 치료의 효과와 안전성에
대한 여러 보고가 있었다[6-10]. 국내에서 성인환자에게 iron
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Fig. 1. Hb and MCV change during intravenous iron
sucrose treatment. Hb, hemoglobin; MCV, mean corpu- scular volume.sucrose를 사용한 연구는 내과와 산부인과에서 여럿 보고된 바가 있다[11-13]. 하지만 소아 IDA 환아를 대상으로 iron su- crose를 사용한 연구는 국외에서 일부 보고되었으나 아직 국 내에서 소아 및 청소년을 대상으로 한 연구보고는 없는 실정 이다[14,15].
저자들은 경구철분제제 치료에 반응을 보이지 않았으나 iron sucrose 투여에 효과를 보인 IDA 환아 3례를 보고하는 바이다.
증 례
1) 증례 1
환자: 15세, 여아 주소: 창백과 피로감
출생력 및 과거력: 특이 주산기 병력 및 과거력은 없었다.
가족력: 혈액질환의 가족력은 없었다.
현병력: 1개월 전부터 얼굴이 창백하고 쉽게 피곤하며 계단
오르기가 힘들고 머리카락이 잘 빠지는 증상 있어 개인병원 내원하여 시행한 혈액검사에서 Hb 5.1 g/dL로 측정되어 본원 의뢰되어 외래 통해 입원하였다.
진찰 소견: 입원 당시 만성 병색 보였으며 맥박, 호흡 정상 이었다. 5키는 155 cm (10-25 percentile), 체중은 45 kg (10-25 percentile)이었으며 결막창백 보였고 폐청진음 정상이 었으며 심잡음 들리지 않았다. 복부에 만져지는 종괴는 없었 으며 간비비대도 없었다.
검사 소견: 내원 당시 CBC에서 Hb 5.3 g/dL., MCV 75 fL로 낮아져 있었고 ferritin 1.0 ng/mL, Iron 12 μg/dL, TIBC 463 μg/dL로 측정되었다. 상부 및 하부 소화관 내시경 시행하였고 출혈소견은 관찰되지 않았으며 헬리코박터 감염 보이지 않았 다.
치료 및 경과: 입원 당일부터 경구철분제제로 iron acetyl
transferrin 투여 시작하였고 6병일째 시행한 검사에서 Hb 5.3
g/dL, MCV 75 fL로 빈혈이 호전되지 않아 정맥으로 iron su-
crose를 투여하였다. 5일간 투여 후 시행한 검사에서 Hb 6.8
Iron Sucrose Treatment of 3 IDA Children
Clin Pediatr Hematol Oncol
53g/dL, MCV 82 fL으로 호전 보여 iron sucrose 투여 중단 후 경구철분제제인 dried ferrous sulfate 처방하여 퇴원하였다.
Iron sucrose 투여기간 동안 특별한 부작용은 보이지 않았다.
퇴원 5일 후 외래에서 시행한 CBC 검사에서 Hb 8.3 g/dL, MCV 84 fL로 측정되었다(Fig. 1). 경구철분제 복용하며 경과 관찰하였고 1개월 후 Hb 11.7 g/dL, MCV 87 fL, 2개월 후 Hb 13.1 g/dL, MCV 92 fL로 상승하였고, 그후 3년동안 정상 범위를 유지하고 있다.
2) 증례 2
환자: 13세, 여아 주소: 운동시 호흡곤란
출생력 및 과거력: 특이 주산기 병력 없었다. 잦은 인두염과 코골이로 10세 때 인두절제술, 아데노이드 절제술 받은 병력 있었다.
가족력: 혈액질환의 가족력은 없었다.
현병력: 1개월 전 두통 있어 개인병원에서 시행한 혈액검사 에서 빈혈 소견 보여 2주간 경구 철분제 복용하던 중 어지러 움과 메스꺼움 있으며 운동시 호흡곤란 있어 외래 통해 입원 하였다.
진찰 소견: 입원 당시 만성병색 보였으며 맥박, 호흡 정상이 었다. 키는 161.3 cm (75-90 percentile), 체중은 43.6 kg (25-50 percentile)이었다. 얼굴 및 결막 창백했고 폐 청진음, 심음 정상이었다. 이외 특이소견 없었다.
검사 소견: 내원당시 CBC에서 Hb 4.5 g/dL, MCV 81 fL였 고 ferritin 1.39 ng/mL, Iron 8 μg/dL, TIBC 418 μg/dL 로 측정되었다. 상부소화기 내시경에서 출혈소견 관찰되지 않았 고 헬리코박터 감염 보이지 않았다.
치료 및 경과: 입원 후 iron acetyl transferrin 경구투여 시작 하였고 5병일째 시행한 CBC에서 Hb 6.2 g/dL, MCV 82 fL로 측정되어 iron acetyl transferrin 처방 후 퇴원하였다. 퇴원 1 주일 후의 검사에서 Hb 6.7 g/dL, MCV 83 fL, 3주일 후 검사 에서는 Hb 5.8 g/dL, MCV 78 fL로 측정되었고 재입원하여 정맥철분제제로 iron sucrose 투여 시작하였다. 투여 5일 후 Hb 7.1 g/dL, MCV 81 fL, 9일 후 Hb 7.9 g/dL, MCV 82 fL로 상승되어 정맥 iron sucrose 중단 후 경구약으로 ferric hy- droxide polymaltose 처방 후 퇴원하였다. 9일간의 iron su- crose 투여기간 동안 특별한 부작용 관찰되지 않았다. 퇴원 10일 후 검사에서 Hb 9.9 g/dL, MCV 83 fL, 26일 후 Hb 11.6 g/dL, MCV 83 fL로 측정되었고(Fig. 1) 그후 1년동안 정상범 위를 유지하고 있다.
3) 증례 3
환자: 10세, 남아 주소: 창백
출생력 및 과거력: 정상 질식 분만에 의해 만삭으로 3.5 kg 출생하였으며 신생아 때 장폐색 있어 장절제술 시행받은 병력 있었다.
가족력: 혈액질환의 가족력 없었다.
현병력: 1개월 전부터 얼굴이 창백해 보이고 기운 없으며 간헐적으로 어지러움 호소하여 개인병원 방문하여 혈액검사 시행하였고 Hb 5.8 g/dL로 측정되어 본원 의뢰되어 외래 통 해 입원하였다.
진찰 소견: 입원 당시 만성병색 보였으며 활력징후는 정상 이었다. 키는 132.8 cm (10-25 percentile), 체중은 26.8 kg (10-25 percentile)이었다. 얼굴 및 결막 창백해 보였다. 이외 신체검진에서 특이소견 없었다.
검사 소견: 입원 당시 CBC에서 Hb 6.1 g/dL, MCV 61 fL였 고 ferritin 1 ng/mL, Iron 5 μg/dL, TIBC 476 μg/dL로 측정되 었다.
치료 및 경과: 입원 후 경구철분제제로 ferrous sulfate 투여 하였고 입원 4병일째 Hb 6.5 g/dL, MCV 61 fL로 측정되어 iron acetyl transferrin 처방 후 퇴원하였다. 이후 타병원에서 경구철분제제로 치료하던 중 호전 보이지 않아 3개월 후 본원 으로 다시 의뢰되었고, 시행한 검사에서 Hb 6.3 g/dL, MCV 62 fL 측정되어 입원하였다. Iron sucrose 정맥 투여 시작하였 으며 3일 후 Hb 6.9 g/dL, MCV 62 fL 측정되어 퇴원하였다.
퇴원 1주일 후 외래에서 Hb 8.2 g/dL, MCV 67 fL로 측정 되었 고 경구철분제제에 반응이 없는 것으로 판단하여 2주마다 한 번씩 외래에서 iron sucrose 정주하며 경과관찰하고 있다(Fig.
1). Hb 11g/dL 정도로 유지되고 있는데, 철분공급을 2-3주 간 격으로 주고 있어 치료용량에는 약간 미달하기 때문으로 사료 된다.
고 찰
본 증례 1과 2는 특별한 원인이 밝혀지지 않았으나 경구철 분제제에 치료 반응을 보이지 않았던 경우이며 증례 3은 정확 한 수술부위는 알지 못했으나 장 절제술을 받은 병력이 있어 위장관의 철분 흡수능력이 떨어져 있다고 생각할 수 있었다.
정맥철분제제 투여시 철 부족량에 따라 총 투여량을 정해야
하는데 Venoferrum
®은 일반적으로 총 투여량을 1주일에 2-3회,
1회에 1-2 ample (100-200 mg)로 나누어 투여하며 정맥 직접
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주입하는 경우 10분 이상에 걸쳐 서서히 투여하여야 한다.
본 증례에서는 모두 한번 투여 당 100 mg의 iron sucrose (Venoferrum
®)을 사용하였으며 투여할 때마다 투여량의 1/2 을 15분간 서서히 정맥투여 후 이상반응이 보이지 않으면 나 머지 용량을 투여하는 방법을 사용하였다. 3명의 환아에서 iron sucrose 투여 시작일 기준으로 10일 후 평균 혈색소 2.7 g/dL의 상승을 보였고 급성기 부작용은 관찰되지 않았다.
본원에서 2012년 1월부터 2013년 3월까지 iron sucrose를 투여받은 112명의 성인환자를 검토한 결과 1건의 부작용 보 고가 있었는데 투여 도중 심계항진과 두통, 어지러움이 있어 투여를 중단한 사례였다.
2008년 Pinsk 등은 경구철제 치료에 실패한 IDA 소아를 대 상으로 iron sucrose 치료의 효과 및 안정성에 대해 발표하였 다. 전체 45명 중 9명은 헬리코박터 위염, 16명은 각각 다른 원인의 위장관 흡수장애가 있었다. 44명은 부작용 없이 치료 되었으며 1명에서 일시적인 혈압강하의 부작용이 있었다고 보고하였다[14]. 2011년 Crary 등은 신장질환이 없는 IDA 환 아의 검토 결과를 보고하였다. 전체 38명 중 13명은 경구치료 에 반응이 없었고, 다른 13명은 위장관의 흡수장애가 있었으 며 7명은 위장관 출혈이 있었다. 그들은 모두 iron sucrose 치료가 효과적이었고 5명에서 두통, 복통 등의 경미한 부작용 을 보였다. 1명에서 심한 부작용을 보였는데 투여 10분 후에 전신의 가려움, 얼굴 부종, 혈압 강하 소견을 보였으며 즉각적 인 epinephrine, 항히스타민 및 methylprednisolone 투여 후 호전되었다[15].
현재 국내에서 소아 및 청소년을 대상으로 한 iron sucrose 의 효과 및 안전성에 대한 연구는 없었다. 저자들은 3명의 환 아에서 iron sucrose의 투여가 IDA 치료에 효과적이고 안전하 였다는 결과를 얻었지만 표본이 너무 적다는 한계점이 있다.
IDA에서 경구철분제제 복용이 일차적 치료로 사용이 되지 만 치료 효과가 없는 경우나 위장관에서 흡수가 불가능한 경 우에는 정맥철분제제를 사용하여야 하며 iron sucrose는 기존 의 정맥철분제제보다 부작용이 적다는 장점이 있다. 따라서 경구철분제제 치료에 반응하지 않는 IDA 환자에게 비교적 안 심하고 사용할 수 있을 것으로 사료된다. 앞으로 이에 대한 보다 많은 증례의 경험이 필요하다.
참 고 문 헌
