Association of the Serum Homocysteine Levels and Nonalcoholic Fatty Liver Disease

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서 론

비알코올 지방간질환(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 간 실질에 영향을 미치는 유의한 알코올의 섭취가 없으면서 간실질 내 중성지방의 침착 소견을 보이는 질환으로 간실질 내 단순 지방침착 만 있는 비알코올 지방간(nonalcoholic fatty liver, NAFL), 간세포 손상 및 염증을 동반하며 섬유화 소견을 보이는 비알코올 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 및 진행된 형태인 간경변증, 간부전, 간세포암을 포괄하는 만성간질환이다.^1,2) 비알코올 지방간질환의 발

병기전에는 인슐린 저항성이 중요한 역할을 한다고 알려져 있으며 비알코올 지방간질환은 인슐린 저항성과 대사증후군의 간 내 발현 으로 여겨진다.³⁾ 비알코올 지방간질환은 미국에서 비만과 제2형 당 뇨병과 관련된 대사질환의 증가와 함께 유병률이 꾸준히 증가하고 있으며⁴⁾ 최근 우리나라에서도 비만과 관련된 대사증후군이 빠르게 증가함에 따라 16%–33%의 높은 유병률을 보인다.^5,6)

호모시스테인은 황을 포함하는 아미노산으로 필수 아미노산인 메티오닌(methionine) 대사과정에서 생성되는 중간대사 물질이다.⁷⁾ 호모시스테인은 엽산과 비타민 B¹²가 보조인자로 작용하는 재메틸

Original Article

혈중 호모시스테인 농도와 비알코올 지방간질환의 연관성

김지현

¹

, 윤창호

^1,

*, 고혜진

¹

, 김아솔

¹

, 김효민

²

, 김현숙

¹

, 김민선

¹

1경북대학교 의학전문대학원 경북대학교병원 가정의학교실, ²칠곡경북대학교병원 가정의학과

Association of the Serum Homocysteine Levels and Nonalcoholic Fatty Liver Disease

Ji-Hyun Kim

¹

, Chang-Ho Youn

^1,

*, Hae-Jin Ko

¹

, A-Sol Kim

¹

, Hyo-Min Kim

²

, Hyun-Sook Kim

¹

, Min-Sun Kim

¹

1Department of Family Medicine, Kyungpook National University Hospital, Kyungpook National University School of Medicine; ²Department of Family Medicine, Kyungpook National University Medical Center, Daegu, Korea

Background: Studies of serum homocysteine levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) have resulted in inconsistent results. Our aim was to determine the association of serum homocysteine levels with NAFLD.

Methods: The study subjects include 4,134 healthy women who visited Kyungpook National University Hospital for health check-ups from January 2013 to February 2014. Patients whose daily alcohol consumption was >20 g or who had liver disease from a different cause were excluded. NAFLD was defined as the presence of a bright liver on ultrasound imaging not caused by other liver disease. Participants were divided into four quartiles (Q1, Q2, Q3, and Q4) according to their serum homocysteine levels (≤6.2 μmol/L, 6.3–7.5 μmol/L, 7.6–9.1 μmol/L, and ≥9.2 μmol/L), and the incidence of NAFLD was assessed.

Results: Elevated serum homocysteine levels were associated with an increased incidence of NAFLD (P<0.001, P for trend <0.001). The odds ratio (OR) of NAFLD was 1.246 (95% confidence interval [CI]=1.035–1.502, P=0.020) among the Q3 participants and 1.590 (95% CI=1.325–1.908, P<0.001) among the Q4 participants, compared to that among Q1 participants. After adjusting for various covariates, the odds ratios of Q3 and Q4, compared to that of Q1, were significant (OR=1.314, 95% CI=1.077–1.605, P=0.007 in Q3; OR=1.478, 95% CI=1.214–1.798, P<0.001 in Q4).

Conclusion: Serum homocysteine level had a statistically significant positive correlation with the incidence of NAFLD. NAFLD is highly affected by obesity and further studies to investigate serum homocysteine as a marker of NAFLD among non-obese patients are needed.

Keywords: Female; Non-Alcoholic Fatty Liver Disease; Homocysteine; Obesity

https://doi.org/10.21215/kjfp.2017.7.3.424 eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2017;7(3):424-430

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Received May 19, 2016 Revised July 28, 2016 Accepted September 17, 2016 Corresponding author Chang-Ho Youn

Tel: +82-53-200-5791, Fax: +82-53-200-5480 E-mail: [email protected]

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

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김지현 외. 호모시스테인과 비알코올 지방간질환 Korean Journal of Family Practice

KJFP

Original Article

Korean Journal of Family Practice 화과정을 통해 메티오닌으로 재합성되거나, 비타민 B⁶이 보조인자로

작용하는 황 전이과정을 통해 시스테인을 거쳐 타우린으로 분해된 다.⁸⁾ 간은 호모시스테인 생성과 분해에 중요한 역할을 한다. 간은 메 틸기전이반응의 85% 용량을 보유하고 있으며 대부분의 식이 메티오 닌이 간에서 대사된다.⁹⁾ 따라서 간이 손상되면 혈중 호모시스테인 농도에 변화가 생길 수 있다.

비알코올 지방간질환이 있는 환자에서 혈중 호모시스테인 농도 를 평가한 여러 연구들이 있었지만 이들은 서로 상반된 결과를 제시

하고 있다.^10-17) 그러나 이들 대부분의 연구가 남성을 포함하고 있어

술에 의한 간질환이나 호모시스테인의 상승을 완전히 배제하지 못 했다. 이에 본 연구에서는 비교적 건강한 비음주 성인 여성을 대상으 로 혈중 호모시스테인 농도와 비알코올 지방간질환의 연관성에 대 해 알아보고자 하였다.

방 법

1. 연구 대상자

2013년 1월부터 2014년 2월까지 경북대학교병원 건강검진센터를 방문한 수검자 11,689명을 대상으로 하였다. 남성 수검자 6,893명, 알 코올 섭취량이 20 g/일 이상인 고도음주자 47명, 간염보균자 177명, 만성간질환 및 간경화증을 진단받은 12명, 간담도암을 진단받은 3명, 말기 신부전 환자 4명, 호모시스테인 검사 결과가 누락된 398명, 간 관련 약물 복용자 및 설문지가 누락된 21명을 제외하였다. 상기 인원 을 제외 후 최종 4,134명이 연구 대상자로 선정되었다.

2. 연구 방법

1) 신체 계측

건강증진센터의 자동 신체계측기를 이용하여 신장과 체중을 측 정하였고, 체질량지수(body mass index, BMI; kg/m²)는 체중(kg)을 키 의 제곱(m²)으로 나누어 계산하였다. 허리둘레는 늑골 최하단부와 장골능 최상단부 사이의 중간 부위를 줄자로 측정하였다. 혈압은 10 분 이상 휴식을 취한 후 자동 혈압측정계를 이용하여 두 차례 측정 하여 평균값을 구하였다.

2) 일반혈액검사 및 생화학검사

8시간 이상 공복상태에서 정맥혈을 채취하여 혈중 호모시스테 인, 백혈구, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 적혈구침강속도, 당화혈색소, 공복혈당, 알라닌 아미노 전이효소(alanine aminotransferase, ALT), 아스파르테이트 아미노 전이효소(aspartate aminotransferase, AST), gamma-glutamyl transferase (GGT), 혈액요소질소, 크레아티닌, 총콜

레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤, 중 성지방 농도를 측정하였다.

3) 혈중 호모시스테인 측정

혈중 호모시스테인 농도는 화학 발광 면역 분석법(chemiluminescent immunoassay)으로 측정하였다. 검사 원리는 직접 화학 발광법 (direct chemiluminescent)을 이용한 경쟁적 면역분석법(competitive immunoassay)이다.

4) 지방간 정도의 측정

복부초음파검사는 동일한 1인의 영상의학과 전문의에 의해 시행 되었으며 초음파 기기는 ACUSON Sequoia 512 (Siemens, Mountain View, CA, USA)를 사용하였다. 지방간 정도는 간 밝기(brightness of the liver), 메아리발생 감쇠(attenuation of echogenicity), 불선명 혈관 (blurred vessels), 신장 대 간의 대조비(liver-to-kidney contrast ratio)를 고려하여 정상, 경도 지방간, 중등도 지방간, 고도 지방간으로 구분 하였다.¹⁸⁾

5) 과거력 및 생활양식

연구 대상자들이 직접 작성한 설문지를 통해 고혈압 여부, 당뇨 여부, 이상지질혈증 여부, 음주 여부, 흡연 여부, 운동 여부를 조사하 였다. 음주는 알코올 섭취량이 전혀 없는 비음주군과 알코올을 하루 20 g 미만으로 섭취하는 음주군으로 구분하였다. 흡연은 이전에 흡 연의 경험이 없는 비흡연군, 과거에 흡연을 하였으나 현재에 금연 중 인 과거 흡연군, 현재 흡연을 하고 있는 흡연군으로 구분하였다. 운 동은 일주일에 중등도 강도의 활동을 150분 이상 시행한 사람을 규 칙적 운동군, 그 이하로 시행한 사람을 불규칙 운동군, 활동을 전혀 하지 않는 사람을 비운동군으로 구분하였다.

3. 통계분석

통계분석은 IBM SPSS Statistics ver. 21.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA)을 이용하였고, 결과는 평균±표준편차 또는 해당 값(%)으로 표 시하였다. 혈중 호모시스테인 농도에 따라 연구 대상자들을 4개의 군으로 나누어 분석하였다. 연속 변수는 분산분석(ANOVA), 명목 변수는 카이제곱(chi-square) 검정을 시행하였다. 혈중 호모시스테인 농도에 따른 비알코올 지방간질환 발생 위험도를 로지스틱 회귀분 석(logistic regression analysis)으로 분석하였다. 통계적 유의수준은 P 값 0.05 미만으로 정의하였다.

(3)

Ji-Hyun Kim, et al. Homocysteine and Nonalcoholic Fatty Liver Disease

KJFP

결 과

1. 연구 대상자의 일반적 특징

앞서 기술한 기준에 의해 선택된 최종 연구 대상자 총 4,134명을 혈중 호모시스테인 농도(≤6.2 μmol/L, 6.3–7.5 μmol/L, 7.6–9.1 μmol/L,

≥9.2 μmol/L)에 따라 4개의 군(Q1, Q2, Q3, Q4)으로 나누었다. 혈중 호 모시스테인 농도가 증가할수록 연령, 수축기 혈압, 이완기 혈압 (P<0.001, P for trend<0.001), BMI (P=0.004, P for trend<0.001)의 평균값 은 증가하는 경향을 보였지만 키, 몸무게, 허리둘레에 대해서는 통계 적으로 유의하지 않았다. 또한 혈중 호모시스테인 농도가 증가할수 록 고혈압 여부(P<0.001, P for trend<0.001), 당뇨 여부(P=0.019, P for trend=0.017) 비율이 높았으나 흡연 여부, 음주 여부, 운동 여부는 그 결과가 통계적으로 유의하지 않았다(Table 1).

혈중 호모시스테인 농도가 증가할수록 헤모글로빈, 헤마토크릿, 혈액요소질소, 크레아티닌(P<0.001, P for trend<0.001), 백혈구(P<0.001, P for trend=0.003), 적혈구침강속도(P=0.005, P for trend=0.034), 당화혈

색소(P=0.005, P for trend=0.004), GGT (P=0.001, P for trend=0.003), 중 성지방(P=0.018, P for trend=0.010) 평균값은 증가하는 경향을 보였고, 고밀도 지단백 콜레스테롤(P<0.001, P for trend<0.001) 평균값은 감소 하는 경향을 보였다. 각 군간 AST 평균값은 유의한 차이를 보였으나 (P=0.031), 통계적으로 유의한 경향성은 보이지 않았다(P for trend=0.106) (Table 2).

2. 혈중 호모시스테인 농도에 따른 비알코올 지방간질환의 유병률

비알코올 지방간질환의 발생률은 Q1, Q2, Q3, Q4 각각 경도 비알 코올 지방간질환군에서 22.0%, 25.6%, 25.6%, 31.8%, 중등도 비알코올 지방간질환군에서 5.0%, 4.2%, 7.5%, 7.1%로 증가하는 경향을 보였으 나, 고도 비알코올 지방간질환군에서 2.0%, 0.9%, 0.6%, 0.5%로 감소하 는 경향을 보였다(P<0.001, P for trend<0.001). 정상과 비알코올 지방 간질환의 두 군으로 나누어 분석한 경우, 비알코올 지방간질환의 유 병률은 Q1, Q2, Q3, Q4 각각 29.0%, 30.6%, 33.7%, 39.4%로 증가하는 경

Table 1. Clinical characteristics of the investigated groups

Characteristic Homocysteine levels (μmol/L)

P-value^* P for trend Q1 (≤6.2) n=1,052 Q2 (6.3–7.5) n=1,029 Q3 (7.6–9.1) n=1,014 Q4 (≥9.2) n=1,039

Age (y) 44.95±10.35 46.56±10.52 47.89±11.40 50.00±13.02 <0.001 <0.001

<50 701 (66.6) 623 (60.5) 543 (53.6) 474 (45.6) <0.001 <0.001

≥50 351 (33.4) 406 (39.5) 471 (46.4) 565 (54.4)

SBP (mmHg) 115.80±15.79 116.88±15.76 118.94±16.82 121.05±18.32 <0.001 <0.001

DBP (mmHg) 69.02±11.36 69.16±10.57 70.14±10.73 70.90±11.00 <0.001 <0.001

Height (cm) 158.52±5.30 158.37±5.54 158.51±5.78 157.93±5.94 0.055 0.035

Weight (kg) 56.83±8.00 57.11±7.53 57.49±7.73 57.55±8.60 0.127 0.021

BMI (kg/m²) 22.62±2.99 22.79±2.93 22.91±3.00 23.10±3.33 0.004 <0.001

WC (cm) 71.97±8.19 73.02±8.11 73.46±8.51 75.23±25.34 0.633 0.497

Hypertension

No 957 (91.0) 941 (91.4) 893 (88.2) 882 (84.9) <0.001 <0.001

Yes 95 (9.0) 88 (8.6) 119 (11.8) 157 (15.1)

Diabetes

No 998 (94.9) 977 (94.9) 963 (95.0) 959 (92.3) 0.019 0.017

Yes 54 (5.1) 52 (5.1) 51 (5.0) 80 (7.7)

Dyslipidemia

No 887 (84.3) 882 (85.7) 877 (86.5) 851 (81.9) 0.022 0.197

Yes 165 (15.7) 147 (14.3) 137 (13.5) 188 (18.1)

Smoking

Non or ex-smoker 1,034 (98.3) 1,017 (98.8) 1,003 (98.9) 1,018 (98.0) 0.242 0.616

Current smoker 18 (1.7) 12 (1.2) 11 (1.1) 21 (2.0)

Alcohol consumption

Non-drinker 858 (81.6) 863 (83.9) 867 (85.5) 885 (85.2) 0.059 0.014

Drinker 194 (18.4) 166 (16.1) 147 (14.5) 154 (14.8)

Exercise

None or irregular 629 (59.8) 594 (57.7) 641 (63.2) 639 (61.5) 0.069 0.120

Regular 423 (40.2) 435 (42.3) 373 (36.8) 400 (38.5)

Values are presented as mean± standard deviation or number (%).

SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; BMI, body mass index; WC, waist circumference.

*ANOVA for continuous variables or Pearson's chi-square test for categorical variables.

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KJFP

향을 보였다(P<0.001, P for trend<0.001) (Table 3).

3. 혈중 호모시스테인 농도와비알코올 지방간질환의 연관성

호모시스테인 군을 독립변수, 비알코올 지방간질환의 유병률을 종속변수로 두고 Q1을 기준 값으로 하여 로지스틱 회귀분석을 시행 하였다. 보정 전(model 1) 비알코올 지방간질환이 있을 위험도는 Q1 에 비해 Q3의 교차비 1.246 (95% confidence interval [CI]=1.035–1.502, P=0.020), Q4 교차비는 1.590 (95% CI=1.325–1.908, P<0.001)으로 통계 적으로 유의하게 나타났다. 또한 음주, 운동, 흡연, 당뇨, 이상지질혈 증, 고혈압 여부를 보정하였을 때(model 2), Q1에 비해 Q3의 교차비 는 1.314 (95% CI=1.077–1.605, P=0.007), Q4의 교차비는 1.478 (95%

CI=1.214–1.798, P<0.001)로 통계적으로 유의하게 나타났다. 그러나 model 2에 추가로 나이와 BMI 25 kg/m² 이상의 비만을 보정하였을 때(model 4) 비알코올 지방간질환의 교차비는 통계적으로 유의하지

않았다(Table 4).

고 찰

본 연구는 알코올 섭취량이 거의 없는 비교적 건강한 성인 여성을 대상으로 혈중 호모시스테인 농도와 비알코올 지방간질환의 상관 관계를 보기 위해 시행한 연구로 혈중 호모시스테인 농도가 증가할 수록 비알코올 지방간질환의 유병률이 증가하였다. 또한 음주, 운동, 흡연, 당뇨, 이상지질혈증, 고혈압 여부 등과 같은 여러 대사성 질환 관련 인자를 보정하여도 혈중 호모시스테인 농도가 증가할수록 비 알코올 지방간질환의 위험이 증가하는 것을 확인하였다. 다만, 비알 코올 지방간질환에 강하게 영향을 미치는 비만과 나이를 보정한 뒤 에는 통계적으로 유의한 관계를 보이지 않았다.

기존 연구들에서 혈중 호모시스테인 농도와 비알코올 지방간질 Table 3. Incidence of non-alcoholic fatty liver according to homocysteine levels

Variable Homocysteine levels (μmol/L)

Normal 747 (71.0) 714 (69.4) 672 (66.3) 630 (60.6) <0.001 <0.001

Fatty liver Mild 231 (22.0) 263 (25.6) 260 (25.6) 330 (31.8)

Moderate 53 (5.0) 43 (4.2) 76 (7.5) 74 (7.1)

Severe 21 (2.0) 9 (0.9) 6 (0.6) 5 (0.5)

Normal 747 (71.0) 714 (69.4) 672 (66.3) 630 (60.6) <0.001 <0.001

Fatty liver 305 (29.0) 315 (30.6) 342 (33.7) 409 (39.4)

Values are presented as number (%).

*Pearson's chi-square test for categorical variables.

Table 2. Biochemical characteristics of the investigated groups

Characteristic Homocysteine levels (μmol/L)

WBC (10³/L) 5.30±1.49 5.14±1.40 5.24±1.47 5.47±1.60 <0.001 0.003

Hemoglobin (g/dL) 13.24±1.21 13.32±1.14 13.39±1.07 13.44±1.11 <0.001 <0.001

Hematocrit (%) 39.81±3.16 40.06±2.99 40.21±2.85 40.35±3.07 <0.001 <0.001

ESR (mm/h) 12.47±9.50 11.93±8.40 12.15±8.76 13.33±11.20 0.005 0.034

Hemoglobin A1c (%) 5.40±0.65 5.39±0.67 5.41±0.61 5.48±0.75 0.005 0.004

Glucose (mg/dL) 93.42±18.26 94.05±18.58 93.45±15.31 95.33±20.02 0.403 0.184

AST (U/L) 22.53±9.99 21.79±7.28 22.46±8.60 23.02±11.30 0.031 0.106

ALT (U/L) 17.92±10.99 17.48±10.01 17.99±11.55 18.69±14.79 0.141 0.091

GGT (U/L) 18.88±15.66 17.78±13.79 19.07±18.94 21.48±33.04 0.001 0.003

BUN (mg/dL) 12.54±3.38 13.18±3.33 13.60±3.55 14.27±4.03 <0.001 <0.001

Creatinine (mg/dL) 0.70±0.11 0.70±0.10 0.72±0.10 0.75±0.12 <0.001 <0.001

Total cholesterol (mg/dL) 196.73±35.99 195.83±35.70 197.24±36.07 197.45±36.27 0.742 0.477

LDL (mg/dL) 112.76±32.73 111.47±31.85 113.43±32.38 114.14±33.11 0.288 0.178

HDL (mg/dL) 63.46±14.84 63.61±15.07 63.20±15.12 61.32±14.82 0.001 0.001

Triglyceride (mg/dL) 102.56±58.70 103.69±59.75 103.05±60.14 109.94±63.88 0.018 0.010

Values are presented as mean±standard deviation.

WBC, white blood cell; ESR, erythrocyte sedimentation rate; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; GGT, gamma-glutamyl transferase; BUN, blood urea nitrogen; LDL, low density lipoprotein; HDL, high density lipoprotein cholesterol.

*ANOVA for continuous variables or Pearson's chi-square test for categorical variables.

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KJFP

환의 관계에 대한 결과는 일관되지 않는다. 몇몇 연구들은 비알코올 지방간질환과 혈중 호모시스테인 농도 상승이 관련이 된다고 보고 하고 있다.^10-15) Leach 등¹⁰⁾은 비알코올 지방간염 환자에서 혈중 호모 시스테인 농도가 상승한다고 보고하였고, Gulsen 등¹¹⁾은 비알코올 지방간 환자에서보다 비알코올 지방간염 환자에서 혈중 호모시스 테인 농도 상승이 더 뚜렷하게 나타났다고 보고하였다. 또한 Dai 등¹⁵⁾ 은 메타분석을 시행하여 비알코올 지방간질환 환자에서 혈중 호모 시스테인 농도가 상승하고 이는 고호모시스테인혈증의 위험성 증 가와 관련된다고 보고하였다. Hirsch 등¹⁶⁾은 고도 비만 여성을 대상 으로 시행한 연구에서 비알코올 지방간질환 환자의 혈중 호모시스 테인 농도가 대조군과 유사하다고 보고하였다. Polyzos 등¹⁷⁾은 비알 코올 지방간 환자와 비알코올 지방간염 환자에서 혈중 호모시스테 인 농도가 더 낮았다고 보고하였다.

이렇듯 연구마다 다른 결과를 보이기 때문에 본 연구에서는 호모 시스테인과 지방간질환에 강하게 영향을 줄 수 있는 인자인 술과 성 별의 영향을 배제하고자 음주자와 남성을 모두 제외하고 비음주자 인 여성만을 대상으로 그 관계를 분석하였다. 그 결과 호모시스테인 이 증가할수록 지방간질환의 유병률은 유의하게 증가하였다. 또한

당뇨, 고지혈증, 흡연이나 운동 등과 같은 대사성질환 위험 인자를 보정하여도 호모시스테인의 상승은 지방간질환과 유의한 상관관계 가 있음을 확인할 수 있었다. 호모시스테인과 지방간과의 관계는 여 러 이론으로 설명될 수 있다. 높은 혈중 호모시스테인 농도는 불안정 한 혈중 지질 농도와 조직 내 지질축적을 일으키고 이로 인해 지방 간이 유발된다. 또한 높은 혈중 호모시스테인 농도는 간세포의 소포 체 스트레스 유전자(endosplasmic reticulum stress-response gene)의 발현 증가와 관련되고, 호모시스테인에 의해 유발된 소포체 스트레 스는 지질의 생합성과 흡수를 증가시켜 지방간을 유발하는 것으로 생각된다.¹¹⁾ 다만 본 연구에서 이러한 유의성은 비만 여부와 나이를 보정한 후에는 통계적 유의성이 없었는데, 이는 비만이 지방간질환 과 술 다음으로 강력한 위험 인자이고 나이 증가에 따른 인슐린 민 감도 감소와 호르몬 변화가 비알코올 지방간질환 발생에 영향을 미 치기 때문으로 생각된다.¹⁹⁾ 대상자의 연령과 체중을 더욱 통제한 대 규모 인구를 대상으로 한 후속 연구가 시행된다면 호모시스테인과 지방간과의 관계를 더욱 명확히 밝힐 수 있을 것으로 고려된다.

본 연구의 제한점은 첫째, 대학병원 건강증진센터 수검자를 대상 으로 하였기 때문에 일반화에 제약이 있다는 점을 들 수 있다. 이를 보완하기 위해서는 다른 지역, 인종, 성별을 대상으로 추가적 연구가 시행되어야 할 것이다. 둘째, 간의 지방 변화를 확인하기 위해 복부 초음파검사를 사용하였다는 점을 들 수 있다. 복부초음파검사는 비 알코올 지방간과 비알코올 지방간염을 감별할 수 없고 간섬유화 정 도를 평가하는데 제한이 있다. 이를 보완하기 위해서는 간조직 검사 를 이용한 추가적 연구가 시행되어야 할 것이다. 셋째, 비만은 비알코 올 지방간질환의 강력한 위험 인자 중 하나로 비만을 보정한 후 그 결과가 통계적으로 유의하지 않았다는 점을 들 수 있다. 이는 비알코 올 지방간질환에 미치는 비만의 영향이 강력하여 혈중 호모시스테 인 농도가 미치는 영향을 덮는 것으로 생각되며 이를 보완하기 위해 서는 정상 체중의 수검자를 대상으로 추가적 연구가 필요할 것이다.

넷째, 고도 비알코올 지방간질환군에서는 혈중 호모시스테인 농도 가 증가할수록 비알코올 지방간질환의 유병률이 감소하였다는 점 을 들 수 있다. 이는 연구 대상자를 비교적 건강한 비음주 성인 여성 으로 제한하여 고도 비알코올 지방간질환군의 대상자 수가 적을 수 밖에 없었고 이로 인해 통계적 유의성이 감소한 것으로 생각된다.

하지만 연구 대상자를 특정 대상으로 제한하여 일반화가 어렵다 는 제한점은 반대로 동일 지역에 거주하는 수검자를 대상으로 하여 환경적 요인을 최소하였다는 강점이 된다. 또한 연구 대상자의 수가 총 4,134명으로 비교적 큰 인구를 대상으로 하였다는 점, 국내에서 혈중 호모시스테인 농도와 비알코올 지방간질환의 관련성에 대한 연구가 많지 않은 시점에서 그 상관관계에 대해 알아보았다는 점, 복 Table 4. The relationship between homocysteine levels and non-alco-

holic fatty liver

Variable Odds ratio 95% confidence interval P-value^* P for trend Model 1

Q1 1.000 - - <0.001

Q2 1.081 0.895–1.304 0.419

Q3 1.246 1.035–1.502 0.020

Q4 1.590 1.325–1.908 <0.001

Model 2

Q1 1.000 - - <0.001

Q2 1.139 0.931–1.393 0.206

Q3 1.314 1.077–1.605 0.007

Q4 1.478 1.214–1.798 <0.001

Model 3

Q1 1.000 - - 0.197

Q2 0.933 0.751–1.159 0.530

Q3 1.020 0.821–1.266 0.860

Q4 1.123 0.907–1.391 0.286

Model 4

Q1 1.000 - - 0.147

Q2 0.993 0.793–1.244 0.955

Q3 1.110 0.887–1.388 0.362

Q4 1.146 0.917–1.432 0.230

Model 1, unadjusted logistic regression analysis, non-alcoholic fatty liver as a de- pendent variable and quartile groups of homocysteine as an independent variable. Model 2, adjusted for alcohol consumption, exercise, smoking, diabetes, dyslipidemia, hypertension. Model 3, adjusted for age, obesity (body mass index [BMI] of 25 kg/m² or more). Model 4, Adjusted for alcohol consumption, exercise, smoking, diabetes, dyslipidemia, hypertension, age, obesity (BMI of 25 kg/

m² or more).

*P<0.05 by logistic regression analysis.

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부초음파검사를 동일한 1인의 영상의학과 전문의가 단일 기계를 이 용하여 시행하여 연구자 편향을 최소화하였다는 점도 본 연구의 강 점이다.

결론적으로 본 연구에서는 혈중 호모시스테인 농도가 증가할수 록 비알코올 지방간질환의 유병률이 증가하였다. 그러나 비알코올 지방간질환은 비만 등의 위험인자에 강하게 영향을 받으므로 혈중 호모시스테인 농도가 비알코올 지방간 질환에 미치는 영향을 분명 히 밝히기 위해서는 앞으로 대규모 전향적 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

요 약

연구배경:

비알코올 지방간질환 환자에서 혈중 호모시스테인 농도 를 평가한 여러 연구들은 서로 상반된 결과를 제시하고 있다. 본 연 구에서는 혈중 호모시스테인 농도와 비알코올 지방간질환의 연관 성에 대해 알아보고자 하였다.

방법:

2013년 1월부터 2014년 2월까지 대구의 일개 대학병원 건강검 진센터를 방문한 비교적 건강한 여성 수검자 4,134명을 대상으로 하 였다. 알코올 섭취량이 20 g/일 이상이거나 다른 간질환이 있는 경우 는 모두 제외되었다. 비알코올 지방간질환군은 복부초음파에서 지 방간 소견을 보인 환자로 다른 원인에 의한 경우가 아닌 경우로 정의 하였다. 혈중 호모시스테인 농도(≤6.2 μmol/L, 6.3–7.5 μmol/L, 7.6–9.1 μmol/L, ≥9.2 μmol/L)에 따라 4개의 군(Q1, Q2, Q3, Q4)으로 나누어 비 알코올 지방간질환의 유병률을 비교하였다.

결과:

혈중 호모시스테인 농도에 따라 나눈 각 군별 비알코올 지방 간질환의 유병률은 각각 29.0%, 30.6%, 33.7%, 39.4%로 혈중 호모시스 테인 농도가 증가할수록 높아지는 경향을 보였다(P<0.001, P for trend<0.001). 또한 혈중 호모시스테인 농도가 증가할수록 비알코올 지방간질환의 교차비(odds ratio, OR)는 Q1을 기준값으로 하여 Q3에 서 1.246 (95% confidence interval [CI]=1.035–1.502, P=0.020), Q4에서 1.590 (95% CI=1.325–1.908, P<0.001)으로 증가하였고, 음주, 운동, 흡 연, 당뇨, 이상지질혈증, 고혈압을 보정한 후에도 통계적으로 유의한 경향성을 보였다(각각, OR=1.314, 95% CI 1.077–1.605, P=0.007 in Q3;

OR=1.478, 95% CI 1.214–1.798, P<0.001 in Q4).

결론:

혈중 호모시스테인 농도가 증가할수록 비알코올 지방간질환 의 유병률이 증가하는 상관관계를 보인다. 비알코올 지방간질환은 비만에 강하게 영향을 받으므로 혈중 호모시스테인 농도가 비알코 올 지방간 질환에 미치는 영향을 밝히기 위해서는 정상 체중 수검 자를 대상으로 한 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

중심단어:

여성; 비알코올 지방간질환; 호모시스테인; 비만

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