Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center, Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ZEREX in Female Young Adult with Fatigue

(1)

서 론

피로는 일상적인 활동을 시작하거나 지속적으로 수행할 수 없을 정도로 전반적으로 기운이 없는 상태로 정의할 수 있으며,^{1, 2)} 한 연 구에 따르면 일반 성인의 절반 정도가 피로 증상을 호소하는 것으 로 나타났다.^{2, 3)} 일차 진료환자를 대상으로 한 연구에서 초진 환자 의

4

^.

7

%가 피로를 주소로 호소하고 전체 초진 환자의 주소 중

6

^번째 로 흔한 증상이며, 이중

1

개월 이상 피로 증상이 지속되는 지속성 피 로(

prolonged fatigue

)를 호소하는 환자는

15

^~

30

^{% 였고,}

6

^{개월 이상} 피로 증상이 지속 혹은 반복되는 만성 피로(

chronic fatigue

^{)를 호소} 하는 환자는

10

^~

20

% 인 것으로 보고되었다.^{4, 5)}

Zerex

는 기능성 식품용 조성물로, 주요 성분으로 비타민

B12

^{, 감} 태추출분말(

Seanol

^{) 등이다.}

seanol

^은

sea polyphenol

^{을 줄여 부르는} 약칭으로 감태 (

Ecklonia cava

)로부터 추출된 폴리페놀이다. 본 연구 에서는 피로증세를 호소하는 젊은 성인 여성에게

Zerex

^{의 피로 개선} 유효성을 평가하고자 하였다.

대상 및 방법

1. 대상

본 연구는 서울 소재

S

^및

C

대학병원의 가정의학과 외래를 방 문한 환자

90

명을 대상으로 진행하였으며, 병원의 임상심의위원회

젊은 성인 여성의 피로 및 집중도에 대한 Zerex의 효과

최나은, 최창진, 김철민, 윤상아, 신은경, 김경락, 최환석

^*

가톨릭대학교 의과대학 가정의학교실

Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center, Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ZEREX in Female Young Adult with Fatigue

Na-Eun Choi, Chang-Jin Choi, Chul-Min Kim, Sang-Ah Yoon, Eun-Kyoung Shin, Kyoung-Rak Kim, Whan-Seok Choi^* Department of Family Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea

Background: The purpose of this study was to evaluate the effects and the safety of Zerex (active ingredients: seanol from Ecklonia cava) treatment for 4 weeks on fatigue in young

female adults.

Methods: This was a 4-week parallel-group, double-blind, randomized, placebo-controlled trial consisting of 3 visits. A total of 87 participants were randomized to either the Zerex (n=58)

group or the placebo group (n=29). Subjects were administered 3 capsules of Zerex or placebo 3 times per day. Fatigue severity and concentration level (reading and listening) were measured at baseline (visit 2) and at 4-week (visit 3).

Results: In the Zerex group, the mean change in FSS at the end of 4 week compared to the baseline period decreased by 1.05 ± 1.10, whereas the placebo group’s mean change decreased

by an average of 1.17 ± 0.98. No statistically significant difference was observed between the Zerex group and the placebo group. In the secondary efficacy variable, the concentration scale (reading and listening), significant reduction was observed. In the Zerex group, the mean change in the concentration scale at the end of 4 weeks compared to the baseline period decreased by 0.48±0.67, whereas the mean change of the placebo group decreased by 0.16±0.60.(Wilcoxon rank sum test; p=0.0141) No adverse event was reported in either group.

Conclusion: In female young adults, 4-week treatment with 9 Zerex capsules per day was associated with an improvement in concentration (based on increase in concentration level).

Zerex demonstrated an acceptable safety profile and was generally well tolerated.

Keywords: Seanol; Ecklonia cava; Fatigue; Fatigue severity scale

Received February 16, 2015 Revised September 16, 2015 Accepted September 16, 2015 Corresponding Author Whan-Seok Choi

Tel: +82-2-2258-2895, Fax: +82-2-2258-2896 E-mail: [email protected]

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

(2)

Na-Eun Choi, et al. Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center, Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ZEREX in Female Young Adult with Fatigue

Korean Journal of Family Practice

KJFP

(

IRB

^-

KC12HDME0098

)의 심사와 승인을 받은 후 실시하였다. 만

16

^{세 이상}

25

세 이하의 여성 피험자 중 피로감이

1

^{개월 이상 지속되} 며,

Fatigue severity scale

⁽

FSS

⁾

3

^.

2

점 이상이고, 의사소통이 가능한 하며, 시험 내용을 이해가능하고 종료일까지 참여가 가능한 환자를 대상으로 하였다. 실험 대상자들에게 실험과정에 대한 설명을 하 였고, 자발적인 참여 의사를 표시하는 동의서를 받았다. 제외기준 은 다음 조건의 어느 하나라도 해당되는 경우로서

Beck Depression Inventory

^-

II

⁽

BDI

^-

II

⁾

20

점 이상인 자, 혈청

AST

^또는

ALT

^{, 혈} 청 크레아티닌이 정상 상한 치

2

^{배 이상, 혈청}

Hb 10g

^/

dL

^미만인 자, 최면제, 항 고혈압제, 항우울제, 신경안정제 또는 기타 투여 중 인 약물로 인하여 피로가 발생하였다고 판단된 자,

3

^{개월 이내에 입} 원하였거나

1

개월 이상의 치료가 필요한 감염기계 질환의 기왕력이 있거나 진행 중인 자,

2

년 기준으로 알코올 및 기타 약물 남용 기왕 력 자,

BMI 45

이상인 자, 임신 중이거나 임신 계획이 있는 자,

1

^개 월 이내에 다른 인체적용시험에 참여했던 자,

TSH

^가

0

^.

1uU

^/

mL

^이 하 또는

10uU

^/

mL

^{이상인 자,}

FT4

가 정상범위를 벗어나는 자, 임 상적으로 유의한 활동성인 심혈관계, 호흡기계, 신장, 내분비계, 혈 액학적, 소화기계, 중추신경계, 정신질환, 혹은 악성종양 등을 가진 자였다.

2. 연구 방법

2012

^년

4

^월

28

^일부터

2012

^년

10

^월

18

일까지 무작위배정, 이중 맹검, 위약대조, 다기관 시험으로 디자인 되었으며, 자의에 의해 인 체적용시험 동의서에 서명한 만

16

^{세 이상}

25

세 이하의 여성 피험 자를 대상으로 하였다.

zerex

의 피로도 및 집중도에 대한 효과를 연 구함에 있어 피험자를 동질적 환경의 집단으로 제한하기 위하여 피 험자를 고등학교에 재학 중인 여성과 젊은 성인 연령대의 여성 대 학생으로 국한하였으며, 피험자의 연령, 신장, 체중, 활력징후를 측정하여 군간의 차이를 측정하였다. 또한 피로와 집중도에 영향

을 미치는 교란 변수를 보완하기 위하여

BDI

^-

II

^및

ESS

⁽

Epworth Sleepiness Scale

^{)상 졸음 정도(}

Sleepiness Index

^),

PSQI

⁽

Pittsburgh Sleep Quality Index

^),

MMDQ

⁽

Modified Moss Menstrual Distress Questionnaire

) 를 시행하여 군간의 차이를 측정하였다.

Zerex

^{는 ㈜}

KGC

라이프앤진 에서 제조되어 시판되고 있는 건강 기능 식품으로 엽산, 비타민

B12

, 황산동, 감태추출물, 피쉬콜라 겐, 아마씨추출분말, 패각칼슘, 헴철, 비타민

E

혼합제제로 구성 되 어 있으며 규격은

250mg

/캡슐로, 본 연구에서

1

^회

3

^캡슐,

1

^일

2

^회, 물과 함께

4

주간 복용하였다. 대조식품의 성분은 결정셀룰로오스, 말도덱스트린, 유당혼합제제, 카라멜색소, 레드칼라, 치자청색소, 치자그린색소, 블랙칼라, 스테아린마그네슘 이었으며 시험식품과 동일 한 규격과 동일한 섭취량 및 섭취 방법으로 동일 기간 복용하 였다.

방문

1

에서 신체검진, 활력징후, 심전도 검사, 소변 혈액 검사, 흉부방사선 검사,

BDI

^-

II

^및

FSS

를 시행하였고 방문

1

^{을 시행 후}

2

주 이내에 방문

2

를 시행하였다. 방문

2

에서 포함기준에 대한 재확 인을 시행 후 선정기준에 적합한

90

명의 피험자를 시험군 또는 대 조군에

2

^:

1

로 무작위 배정하였다. 제품을 복용하기 전, 이학적 검 사, 활력 징후,

FSS

, 학업 수행 관련 집중도(읽기와 듣기),

BDI

^-

II

^,

ESS

^{상 졸음 정도,}

PSQI

^,

MMDQ

를 측정 후, 피험자에게 시험 식품 을 교부하였다. 방문

2

^기준으로

4

^{주에 방문}

3

을 시행하여 안전성을 확인하기 위한 검사와, 유효성 평가를 하기 위한

FSS

^{와 학업수행 관} 련 집중도(읽기와 듣기)를 실시하였다(

Figure 1

^).

3. 안전성과 유효성 평가

1

차 유효성 평가 변수는

4

^{주 섭취 후}

FSS

의 평균 변화량이다.

FSS

는 한국어로 번역되어 검증되어 있는 척도이며,

FSS

^{의 신뢰도} 계수는

0

^.

935

이고, 재검사의 상관관계 계수는

0

^.

916

^이다(

p

^<

0

^.

01

^).

6)

FSS

는 일차진료에서 기질적 질환이 없는 피로환자와 우울 또는

Figure 1. Study design

Zerex: Placebo(2:1) Group 1: Zerex 6 capsules/day Group 2: Placebo 6 capsules/day

Screening within 14 days Double-blind treatment 4 weeks V1(screeing visit) V2(randomization visit) V3(end of treatment)

(3)

불안증 환자에서 피로도를 평가할 수 있는 유용한 도구로, 총

9

^개 의 문항으로 이루어져 있으며, 각 문항 당 피로 정도를 최소

1

^점에 서 최대

7

점까지의 척도로 평가되며, 점수가 높을수록 피로도가 높 은 것으로 평가된다.

FSS

의 문항은 다음과 같다. (

1

^{) 피로하면 의욕} 이 없어진다. (

2

) 운동을 하면 피곤해 진다. (

3

) 쉽게 피곤해 진다.

(

4

) 피로 때문에 신체활동이 감소된다. (

5

) 피로로 인해 종종 문제가 생긴다. (

6

) 피로 때문에 지속적인 신체활동이 어렵다. (

7

^{) 피로 때} 문에 업무나 책임을 다하지 못하였다. (

8

) 내가 겪고 있는 가장 힘든 문제를 세가지 뽑는다면 그 중에 피로가 포함된다. (

9

^{) 피로 때문에} 직장, 가정, 사회 활동에 지장을 받는다. 피로와 관련하여 중간값은

4

점이나, 국내 연구 결과에 따르면

3

^.

22

점을 피로군과 대조군 간의 가장 적절한 절단점으로 제시된 바 있다⁶⁾

Zerex

의 섭취기간에 대한 제한은 없으나,

FSS

가 통상적으로 평가 시점 기준으로

2

^{주간의 증} 세를 평가하는 척도인 점을 고려하여,

4

주간의 섭취기간을 설정하 였다.

2

차 유효성 평가 변수는

4

주 섭취 후 집중도 척도 중 “읽기와 듣 기” 부분의 평균 변화량이다. 이것은 다음과 같은

10

^{개의 질문 항} 목으로 구성되어 있으며,

7

^단계의

likert scale

^{에 따라 구분되었} 다. (

1

) 읽을 때 집중을 저해하는 잡념이 발생하더라도 스스로 제거 할 수 있다. (

2

) 시끄러운 환경에서도 잡음에 구해 받지 않고 읽기 에 집중할 수 있다. (

3

) 다른 생각에 빠지는 일 없이 강의 듣는 것은 어려운 일이다. (

4

) 다른 사람의 이야기를 듣는 동안 발언자의 이야 기에 집중하려 하지만 실내의 다른 것들에 관심이 끌린다. (

5

^{) 읽는} 동안 내 주변의 움직임에 관심이 끌린다. (

6

) 읽었던 부분을 잊어 버리고 읽었던 부분을 다시 읽는다. (

7

) 읽거나 공부할 때 쉽게 주 위를 다른 곳에 팔게 된다. (

8

) 이야기를 들을 때 집중하지 못하고 다른 생각에 마음이 팔린다. (

9

) 효율적인 독서를 위해서는 조용한 곳이 필요하며 그렇지 않은 곳에서는 산만해지고 집중하지 못하였 다. (

10

) 이야기를 들을 때면 방 주위를 살펴 보고 이야기의 줄거리 를 놓치게 된다.

또한 가벼운 우울증상이 있는 젊은 여성에서 집중도 개선 효과를 보기 위한

subgroup

^{을 나누기 위해}

BDI

^-

II

^{를 사용하였다.}

BDI

^-

II

는 자기 평가 형 척도로 국내에서 대표적으로 사용되고 있으며, 주 관적 평가를 토대로 하는 검사도구 임에도 불구하고 우울증을 진단 하는데 민감하다고 알려져 있다.⁷⁾

BDI

^-

II

의 문항-총점간 상관은

r

⁼

0

^.

212

^~

0

^.

495

^,

Cronbach α

^는

0

^.

91

^{, 반분 신뢰도는}

0

^.

872

^{로 나} 타났다.⁸⁾ 미국의 경우

BDI

^-

II

^{의 점수는}

0

^~

13

^{이 ‘정상’,}

14

^~

19

^는

‘가벼운 우울’(

mild depression

^),

20

^~

28

은 ‘중등도의 우울’(

moderate depres

^-

sion

^),

29

^~

63

^{은 ‘심한 우울’(}

severe depression

^{)을 의미한다.}

9) 그러나 한국의 대학생을 대상으로 한 연구(

Yu B

^등,

n

⁼

2179

^)에 의하면

BDI

^-

II

문항 총점의 평균은

10

^.

63

^±

8

^.

8

^로,¹⁰⁾^{본 연구에서} 가벼운 우울의 절단점은

11

^~

19

^{점으로 하였다.}

안전성 평가는 시험 식품을 섭취한

90

명의 피험자에 대하여 분석 을 실시하였다. 이상반응 종류 및 발생률을 평가하였으며, 활력징 후, 체중 결과를 분석하였다. 이상 반응 발생 여부는 임상 시험 기 간 동안 방문 시점마다 확인 하였으며, 이상반응이 사라지거나 최 종적인 경과가 확인될 때까지 추적관찰 하였다.

4. 통계 분석

본 연구는 피로증상 개선 효과에 대하여 시험식품(

Zerex

^{)이 대조} 식품(

Placebo

)에 비해 임상적으로 유효함을 알아보기 위하여 계획 되었다. 유효성 평가 분석의 주 분석 대상은

FA

⁽

full analysis

⁾

set

^으 로 하였다.

1

차 유효성 평가변수로 섭취

4

주 후 시험군과 대조군의

FSS

평균 변화량을 산출한 후 기술 통계량(피험자 수, 평균, 표준편 차)을 정리하였다.

2

차 유효성 평가 변수로는

4

^{주간 섭취 후 시험} 군과 대조군의 학업 수행 관련 집중도(읽기와 듣기) 점수 변화에 대 하여 기술통계량(피험자 수, 평균, 표준편차)을 제시하였다. 섭취군 간 비교는

Two

^-

sample t

^-

test

를 실시하고, 시험식품과 대조식품 의 섭취 전/후 변화량에 대하여

Paired t

^-

test

를 실시하였다. 단, 정 규성 검정을 만족하지 않을 경우에는 섭취군 간 비교는

Wilcoxon rank

^-

sum test

, 섭취군 내 변화는

Wilcoxon signed rank test

^{를 실} 시하였다. 모든 통계분석은

SAS ver

^.

9

^.

2

을 이용하였고, 유의수준(

α

⁾

0

^.

05

^{하에서 양측검정(}

Two

^-

sided

)을 원칙으로 하였다.

결 과

1. 피험자의 임상 시험 참여 상태

연구에 참여한

90

명 가운데 식품을 섭취하기 전 동의철회를 한 피험자는 없었으며, 중도 탈락한

3

명의 피험자를 제외한

87

^{명의 피} 험자(시험군

58

^{명, 대조군}

29

명)가 유효성 평가 주 분석에 포함되었 다(

FA set

^{) (}

Figure 2

^).

2. 연구대상자의 기본적 특징

시험군은 평균

21

^.

35

^±

2

^.

11

세, 대조군은 평균

20

^.

80

^±

1

^.

99

^세로 군간 연령 차이는 없었다. 신장, 체중, 수축기압, 이완기압, 맥박 수에서도 군간 차이는 없는 것으로 나타났다. 제외 기준인

BDI

^-

II

의 결과, 시험군은

10

^.

97

^±

5

^.

09

^{점, 대조군은}

9

^.

90

^±

5

^.

83

^점,

FSS

에서 시험군은

4

^.

52

^±

0

^.

77

^{점, 대조군은}

4

^.

46

^±

0

^.

64

^{점, 학업 수} 행 관련 집중도(읽기와 듣기)점수는 시험군

3

^.

57

^±

0

^.

91

^{점, 대조} 군

3

^.

40

^±

0

^.

65

^점,

ESS

상 졸음정도의 점수는 시험군

1

^.

19

^±

0

^.

46

점, 대조군

1

^.

10

^±

0

^.

40

^점,

PSQI

^{의 점수는 시험군}

6

^.

57

^±

2

^.

45

^점, 대조군

6

^.

07

^±

2

^.

00

^점,

MMDQ

^{의 점수는 시험군}

15

^.

92

^±

10

^.

50

점, 대조군

14

^.

07

^±

8

^.

60

점으로 모두 군간 유의한 차이는 없었다 (

Table 1

^).

(4)

KJFP

3. 유효성 평가

시험식품과 대조식품의 섭취

4

^주후

1

차 유효성 평가 변수인

FSS

평균점수 변화량을 분석한 결과, 시험군은 -

1

^.

05

^±

1

^.

10

^감소하였 고 대조군은 -

1

^.

17

^±

0

^.

98

감소하여 군간에서 유의한 차이는 나타 나지 않았다(

p

⁼

0

^.

6345

⁾⁽

Table 2

^).

2

차 유효성 평가 변수인 학업 수 행 관련 집중도(읽기와 듣기) 점수 변화량을 분석한 결과, 섭취

4

주 후 시험군은 -

0

^.

41

^±

0

^.

74

감소, 대조군은 -

0

^.

35

^±

0

^.

63

^감소 하여 군간 유의한 차이는 나타나지 않았다(

p

⁼

0

^.

7407

⁾⁽

Table 3

^{). 피} 험자들 중

BDI

^-

II

^점수가

11

^~

19

^점인

subgroup

⁽

N

⁼

41

^{)의 학업 수} 행 관련 집중도(읽기와 듣기)를 추가분석 하였다.

BDI

^-

II

^점수가

11

^~

19

점인 피험자의 학업 수행 관련 집중도(읽기와 듣기) 점수 변 화량을 비교한 결과, 섭취

4

^{주 후 시험군(}

N

⁼

28

^{)은 -}

0

^.

48

^±

0

^.

67

감소하여 군내 유의함이 나타났고(

p

⁼

0

^.

0008

^{), 대조군(}

N

⁼

13

^)은 -

0

^.

16

^±

0

^.

60

감소하여 군내 유의함이 나타나지 않아(

p

⁼

0

^.

3471

^), 군간에서 유의함이 나타났다(

Wilcoxon rank sum test

^;

p

⁼

0

^.

0141

⁾ (

Table 3

^).

Figure 2. Distribution of study volunteers

Table 1. Patient characteristic and base line measures Zerex^TM (n= 60) Placebo (n= 30)

P-value^* mean± SD mean± SD

Age 21.35± 2.11 20.80± 1.99 0.2375

Height(cm) 161.57± 4.82 160.95± 4.56 0.5599

Weight(Kg) 52.49± 6.89 52.81± 6.77 0.8324

Systolic BP(mmHg) 104.97± 10.64 101.73± 9.12 0.1584 Diastolic BP(mmHg) 67.78± 8.06 64.70± 7.11 0.0791

heart rate 76.37± 10.80 75.07± 8.89 0.5705

BDI-II 10.97± 5.09 9.90± 5.83 0.3744

FSS 4.52± 0.77 4.46± 0.64 0.7167

concentration scale 3.57± 0.91 3.40± 0.65 0.3223

ESS 1.19± 0.46 1.10± 0.40 0.4109

PSQI 6.57± 2.45 6.07± 2.00 0.3352

MMDQ 15.92± 10.50 14.07± 8.60 0.4063

*: Compared between groups; P-value by t-test Statistically significant at the level of P^<.05

Values are presented as mean with standard deviation.

SD, Standard deviation; BP, Blood pressure; BDI-II, Beck Depression inventory-II;

FSS, Fatigue Severity Scale;

ESS, Epworth Sleepiness Scale; PSQI, Pittsburgh Sleep Quality Index; MMDQ, Modified Moss Menstrual Distress Questionnaire.

(5)

4. 안전성 평가

시험 기간 동안 발생한 이상반응은 시험군

5

^명(

8

^.

33

^%,

6

^{건), 대} 조군

4

^명(

13

^.

33

^%,

7

건) 이었으며, 군간 통계적으로 유의한 차이는 없었다(

p

⁼

0

^.

4743

). 모든 이상반응은

MedDRA

^{에서 분류한}

system organ class

에 따라 분류하였다. 가장 높은 발생율을 보인 이상반응 은 시험군에서는

Reproductive system and breast disorders

^계통에 서

3

^{건, 대조군에서는}

Gastrointestinal disorders

^계통에서

3

^건이었 다. 발생한 이상반응의 증상 정도는 활동에 방해가 없는 경도는 시 험군

4

^{건, 대조군}

4

건, 활동에 일부 방해하나 의학적 개입 은 필요 없는 중등도는 시험군

2

^{건, 대조군}

3

건이었으며 일상 활동을 해하 고 의학적 개입을 요하는 중증 이상 반응은 없었다. 인체적용시험 식품과의 관련성 조사에서 ‘관련 있을 가능성 있음’에 포함되는 이 상반응은 시험군

4

^{례, 대조군}

5

례, 관련성을 배제할 수 없는 이상반

응으로는 시험군

4

^{례, 대조군}

5

례, ‘관련이 없다고 생각됨’에 포함되 는 이상반응은 시험군

2

^{례, 대조군}

2

례가 있었으며, 관련된 이상반 응은 모두 치유되었음을 확인하였다. 사망을 초래하거나 생명을 위 협하는 경우, 입원 또는 입원 기간의 연장, 지속적 또는 의미 있는 불구나 기능저하를 초래하는 중대한 이상반응 발현, 발생한 이상반 응으로 인한 중도 탈락한 피험자는 보고되지 않았다.

고 찰

seanol

은 한국 및 일본 해협의 감태에서 추출된다.¹¹⁾

seanol

^을 함유한

Zerex

의 피곤 및 집중도 개선 유효성을 평가하고자 시행 한 본 연구에서

87

명의 피험자를 대상으로 기저 시점(

Visit2

^{) 대} 비

4

^주(

Visit3

^{) 후의}

FSS

평균 변화량을 살펴본 결과, 시험군의 경 우 -

1

^.

05

^±

1

^.

10

감소하였으며, 대조군의 경우 -

1

^.

17

^±

0

^.

98

^감 소하여 두 군 간 유의한 차이는 없었다.

2

차 유효성 평가 변수인 학 업 수행 관련 집중도(읽기와 듣기) 점수 변화량은 시험군의 경우 -

0

^.

41

^±

0

^.

74

감소하였으며, 대조군의 경우 -

0

^.

35

^±

0

^.

63

^감소하 여 두 군 간 유의한 차이는 없었다. 이러한 결과는 본 연구에서 복 용한

Zerex

^의

seanol

^함유량은

1

^{캡슐 당}

7

^.

5mg

^{으로 시험군의 경} 우 하루

67

^.

5mg

으로, 용량의 미달로 인한 가능성이 있다고 보인다.

seanol

의 주요한 구성 물질은

dieckol

^과

Phlorofucofuroeckol

^-

A

^이 다. 정 등¹²⁾의 연구에서

Ecklonia cava

^{에서 추출한}

dieckol

^{이 미세} 아교세포 내의

NO

^,

PGE2

^,

IL

^-

1β

^,

TNF

^-

α

와 같은 염증매개체, 사 이토카인을 감소시켜

dieckol

이 신경변성 과정의 중요한 과정인 미 세아교세포 매개성 산화 스트레스나 신경염증을 감소시키는 역할 을 할 것으로 생각되었으며, 명 등¹³⁾의 연구에서도 쥐를 대상으로

dieckol

^과

Phlorofucofuroeckol

을 투여한 결과 뇌의 아세틸콜린 농 Table 2. Comparisons of FSS after 4weeks administration

Zerex^TM N= 58

placebo

N= 29 P-value^* P-value^‡ Mean± SD Mean± SD

Baseline (visit 1) 4.55± 0.77 4.46± 0.65 4 weeks (visit 3) 3.49± 0.94 3.29± 0.87 Change from

baseline -1.05± 1.10 -1.17± 0.98 0.6345 0.4493

P-value^† 0.0001 0.0001

P-value^§ 0.0001 0.0001

*: Compared between groups; P-value by t–test

†: Compared within groups; P-value by paired t-test

‡: Compared between groups; P-value by Wilcoxon rank-sum test

§: Compared within groups; P-value by Wilcoxon signed rank test Statistically significant at the level of p^<.05

Values are presented mean and Standard deviation.

SD, Standard deviation; FSS, fatigue severity scale

Table 3. Comparisons of concentration scale after 4weeks of administration

ZerexTM placebo

ZerexTM (BDI-II≥ 11 subgroup)

Placebo (BDI-II≥ 11 subgroup)

P-value^* (between subgroups)

P-value^‡ (between subgroups)

N= 58 N= 29 N= 28 N= 13

Mean± SD Mean± SD Mean± SD Mean± SD

Baseline(visit 2) 3.59± 0.92 3.42± 0.65 3.62± 0.98 3.69± 0.48

4 weeks(visit 3) 3.18± 0.86 3.07± 0.77 3.14± 0.82 3.53± 0.59

Change from baseline -0.41± 0.74 -0.35± 0.63 -0.48± 0.67 -0.16± 0.60 0.7407

(0.1544)

0.5461 (0.0141)

P-value^† 0.0001 0.0056 0.0008 0.3471

P-value^§ 0.0001 0.0078 0.0001 0.7871

*: Compared between groups; P-value by t–test

†: Compared within groups; P-value by paired t-test

‡: Compared between groups; P-value by Wilcoxon rank-sum test

§: Compared within groups; P-value by Wilcoxon signed rank test Statistically significant at the level of p^<.05

Values are presented mean and Standard deviation.

SD, Standard deviation; BDI-II, Beck Depression inventory-II

(6)

KJFP

도가 증가되며 인지장애가 개선되는 것이 관찰되어

seanol

^이

acetyl cholinesterase inhibitory activity

가 있음을 밝혔다. 강 등¹⁴⁾의 연구 에서는

seanol

을 복용한 쥐의 뇌에서

serotonin

농도가 증가 한 것이 나타났다.

serotonin

은 정신 건강에 중요한 영향을 끼치는 신경전달 물질로¹⁵⁾ 주요우울증이나 주의력결핍과잉행동장애 등과 관련이 있 다고 알려져 있다.¹⁶⁾ 본 연구에서

BDI

^-

II

^점수가

11

^{점 이상}

19

^{점 이} 하인 가벼운 우울감을 호소한 그룹을 대상으로 학업 수행 관련 집중 도(읽기와 듣기) 점수 변화량을 측정한 결과, 섭취

4

^{주 후 시험군은} -

0

^.

48

^±

0

^.

67

감소하였으며 대조군은 -

0

^.

16

^±

0

^.

60

^{감소하여 군간} 에서 유의함이 나타났다(

Wilcoxon rank sum test

^;

p

⁼

0

^.

0141

^{). 본} 연구는

1

^{차 및}

2

차 유효성 평가 시 유의한 결과가 나오지 않았지만 가벼운 우울감과 피로를 느끼는 군에서 집중도 개선의 효과가 나타 났다. 이는

seanol

^{이 신경전달물질인}

serotonin

^과

acetylcholine

^농 도를 올려 우울감과 피로감을 함께 호소하는 피험자에게 효과를 보 인 것으로 생각된다. 안전성 평가에서는 이상반응으로 인한 중도탈 락 피험자는 발생하지 않았으며 수축기/이완기 혈압, 맥박 간 유의 한 차이를 보이지 않았다. 이학적 검사 및 실험실 검사 상에서도 이 상소견이 발견되지 않았다. 본 연구의 제한점은 연구기간이

4

^주로 한정적이었으며, 피험자를 동질적 환경의 집단으로 제한 하고자 본 연구의 대상자를 젊은 여성으로 한정 지었기 때문에 연구의 결과를 전체 인구집단에 적용하는 것에 한계가 있다는 것이다. 그러나 젊 은 여성에게서

Zerex

의 유효성과 안전성을 알아보기 위해 이중맹검 무작위대조시험을 시행했다는데 의의를 둘 수 있다. 결론적으로 우 울감과 피로감을 함께 호소하는 젊은 여성에서

Zerex

^를

4

^{주간 복용} 하면서 위약 대조군과 비교, 분석한 결과, 유효한 집중력 향상을 보 였다. 그러나

seanol

의 피로도와 우울감 개선 효과를 알아보기 위해 서는

seanol

의 섭취량을 높인 대규모의 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.

요 약

연구배경: 젊은 성인 여성에서

Zerex

의 피로에 대한 유효성과 안전 성을 평가하고자 하였다.

방법:

2012

^년

4

^월

28

^일부터

2012

^년

10

^월

18

^일까지

87

^{명을 대상으} 로 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조의 비교 임상시험을 시행하였 다.

1

차 유효성 평가변수는

4

^{주 치료 후}

FSS

⁽

fatigue severity scale

⁾ 의 평균 변화량,

2

차 유효성 평가변수는

4

주 치료 후 학업 수행 관 련 집중도(읽기와 듣기) 점수의 평균 변화량으로 평가하였다. 안전 성 평가는 시험약제 투여 전/후 실험실적 검사, 활력징후 측정, 체 중 검사를 실시하여 평가하였다.

결과:

1

차 유효성 평가 변수 인

FSS

평균점수 변화량은 시험군 -

1

^.

05

^±

1

^.

10

^{감소, 대조군 -}

1

^.

17

^±

0

^.

98

감소하여 두 군 간 유의 한 차이는 없었다.

2

차 유효성 평가 변수인 학업 수행 관련 집중도 (읽기와 듣기) 점수 변화량은 시험군 -

0

^.

41

^±

0

^.

74

^{감소, 대조군} -

0

^.

35

^±

0

^.

63

감소하여 두 군 간 유의한 차이는 없었다.

BDI

^-

II

^점 수가

11

^~

19

점 사이인 피험자의 학업 수행 관련 집중도(읽기와 듣 기) 점수 변화량을 비교한 결과, 시험군 -

0

^.

48

^±

0

^.

67

^{감소, 대조} 군 -

0

^.

16

^±

0

^.

60

감소하여 군간에서 유의함이 나타났다(

Wilcoxon rank sum test

^;

p

⁼

0

^.

0141

). 안전성 평가에서 이상반응의 발생빈도 가 대조군과 차이가 없었다.

결론: 젊은 성인 여성에서

Zerex

^의

4

주간 투약 후 효능과 안전성에 대해 대조군과 비교, 분석한 결과

BDI

^-

II

^점수가

11

^~

19

^{점인 피험} 자의 학업수행 관련 집중도 점수의 평균 변화량이 증가하는 효과를 나타내었으며,

4

주 치료 시 비교적 양호한 내약성을 가진 것으로 생 각된다.

중심단어:

Seanol

^{, 피로,}

fatigue severity scale

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