약물방출형 누점플러그
H-SIGHT-2014-006 │ Jan 2015 orizon Scanning Report
Horizon Scanning Service for Innovative Global Health Technology
Jan 2015
orizon Scanning
약물방출형 누점플러그
기본정보
Identification No. H-SIGHT-2014-190 보고서 No. H-SIGHT-2014-006 의료기술 유형 의료기기, 의료행위
의료기술명 약물방출형 누점플러그(Drug-eluting Punctum Plug) 상품명 OTX-DP, OTX-TP, OTX-MP (Ocular Therapeutix, Inc.)/미국
L-PPDS, Olopatadine-PPDS (Mati Therapeutics Inc)/미국
적용대상
일정기간 정기적으로 점안액을 투여해야 하는 안과 질환자
(녹내장 및 백내장 등 안과수술 환자, 고안압증, 만성 알레르기성 또는 세균성 결막염 등)
의료기술 사용목적
안검의 누점(punctum) 개구부에 누점플러그를 삽입하고 약물을 방출시킴으로 염증 및 통증을 완화시키고 안압을 낮추고자 함
- 약물종류: dexamethasone, prostaglandin (Latanoprost/Travoprost), moxifloxacin 등
혁신성
안구건조증 환자 치료에 이용되는 기존 누점플러그에 약물이 자동적으로 방출될 수 있도록 기능을 변경・개선하였음
- 환자가 직접 점안액을 투여하던 방식에서 치료 용법용량에 맞춰 누점플러그 에서 약물이 방출되도록 설계됨
국내 시장진입 예상 시점
시장진입 예측할 수 없음 5년 이상 3~5년 1~3년 1년 이내
개발단계 연구단계 의료기술(Phase Ⅱ, Phase Ⅲ)
국내·외 이용현황
1) 덱사메타손(dexamethasone) 방출형 누점플러그 - OTX-DP
・ 미국의사협회(AMA) CPT code 획득(2014.02.26.)
・ 미국 임상시험 승인 후 Phase Ⅲ 진행 중(2014.02~) - OTX-TP, OTX-MP
・ 미국 임상시험 승인 후 Phase Ⅱb 진행 중(2014.11~) 2) 프로스타글란딘(prostaglandin) 방출형 누점플러그
- L-PPDS, Olopatadine-PPDS
・ 미국 임상시험 승인 후 Phase Ⅱ 완료
이용가능 의료기관 안과 전문병원 혹은 안과 전문의가 근무하는 의료기관 요약
- 약물방출형 누점플러그는 현재 안구건조증 환자 치료에 이용되고 있는 누점플러그에 약물이 자동적으로 방출될 수 있도록 기능이 추가된 의료기구임
- 현재는 임상시험 단계의 의료기술로, 기존 의료기술과의 차별성 및 혁신성은 있으나, 해당 약물에 따라 임상
orizon Scanning │Jan 2015
질병배경 및 질병부담
일정기간 정기적으로 점안액을 투여해야 하는 안과 질환으로는 녹내장과 백내장, 만성 결막염 등이 대표적이라고 할 수 있다. 해당 의료기술의 적응증에 해당하는 이들 세 가지 주요 질병 및 안과수술 시행 현황을 통해 살펴본 국내 질병부담은 다음과 같다.
최근 국내 녹내장 환자 수 및 진료비는 해마다 증가하고 있었다. 백내장의 경우, 노년성 환자 수는 큰 변동 없이 진 료비가 감소추세인 반면, 기타 백내장, 즉 젊은 층의 환자 수 및 수술건수가 증가하고 있는 것으로 나타났다1).
의료기술 상세설명
‘약물방출형 누점플러그’는 현재 이용되고 있는 누점플러그*에 약물이 자동 적으로 방출될 수 있도록 기능이 추가된 의료기구이다.
해당 의료기술은 안과 수술을 받은 환자에게 염증 및 통증 완화를 목적으로 일정기간 주기적으로(예, 매일 4~6회/ 4주 이상) 점안액을 투여해야하는 번거 로움을 감소시키고, 약물순응도를 높여 치료 효과를 높이기 위해 개발되었다.
누점플러그는 의료진이 간편하게 비침습적으로 삽입하며, 해당 공간에 맞춰 길이와 폭이 수축되거나 팽창될 수 있다. 또한 치료기간이 지나면 제거할 필요 없이 체내 흡수될 수 있다.
해당 의료기술은 약물순응도가 낮은 환자의 치료 효과를 개선하고, 약물투 여 및 관리의 어려움을 보완할 수 있을 것으로 기대한다.
<그림 1> 누점플러그
* 출처: Ocular Therapeutix, Inc (2014)2)
기본정보 2013년 2012년 2011년
환자수 진료비 환자수 진료비 환자수 진료비
녹내장(H40) 627,060 58,370,700 583,040 52,765,739 525,337 45,442,078 백내장-노년성(H25) 867,731 325,969,000 861,778 346,826,486 877,706 375,235,838 백내장-기타(H26) 291,191 94,019,631 278,944 93,219,655 264,030 90,491,986 만성 결막염(H10.4) 142,780 4,014,011 161,400 4,345,188 174,198 4,436,545
<표 1> 국내 주요 안과질환 현황 (단위: 명, 천원)
* 출처: 건강보험심사평가원 질병・행위 통계(http://www.hira.or.kr/)
구분 2013년 2012년 2011년
수술건수 건당진료비 수술건수 건당진료비 수술건수 건당진료비 백내장 수술 436,330 864,802 420,905 918,722 428,158 979,161
<표 2> 국내 주요 안과수술 시행 현황 (단위: 건, 원)
* 출처: 건강보험심사평가원 질병・행위 통계(http://www.hira.or.kr/)
* 누점플러그
누점플러그는 눈물이 배출되는 구멍인 누점(punctum)을 막아 눈물이 유출되지 않고 눈에 머물 수 있도록 해주는 의료기구이다. 부드럽고 미세한 막대모양으로 0.4~0.5mm의 직경을 가지고 있으며, 안구건조증 환자에게 이용할 수 있다3). 사용되는 소재에 따라, 콜라겐은 체내 흡수형으로 저절로 녹아 없어지며 일시적 효과를 나타내고, 실리콘 소재는 반영구적으로 잔 류하며 필요에 따라서는 제거할 수도 있다. 상황에 따라 적절한 종류를 선택하도록 한다.
누점은 안검의 위, 아래에 한 개씩 있으며, 상황에 따라 누점을 모두 막을 수 있으나 일반적으로 아래쪽에 플러그 삽입술을 시행한다.
시술방법
4)5)누점플러그는 누점(punctum)을 통하여 비침습적으로 삽입한다. 누점플러그의 삽입에 소요되는 시간은 수 분 이내로, 시술 전, 후 입원이 필요하지 않으며, 통증이 적고 빠른 회복을 보인다. 약물방출형 누점플러그는 눈물소관 (canaliculus) 내에 잔류하며, 치료 방식에 따라 주기적으로 약물을 방출하게 된다.
1) 점안액을 사용하여 국소 마취를 시행한다(topical anesthetic).
(필요시 국소 마취를 할 수 있으나, 대부분 마취를 필요로 하지 않음)
2) 특정 도구를 이용하여 누점의 사이즈를 측정하고, 확장시킨다(sizing and dilating).
3) 누점의 크기에 적절한 누점플러그를 삽입한다(plug insertion).
대체 치료법 및 기등재 유사의료기술
누점폐쇄술(분류코드: 자551-1)
심한 안구건조증 환자에게 수행하는 시술법으로, 눈물이 배출되는 누점을 막는 의료행위이다.
누점플러그(분류코드: B04250, 3등급)3)
누점 개구부에 삽입해 눈물의 유출을 방지하는 의료기구를 말한다. 안구건조증 환자에게 이용할 수 있다.
<<투여 약물별 효과 및 사용법>>
<그림 2> 누점플러그 삽입 모습
* 출처: Amar Sawhney. Transforming the treatment of eye diseases with sustained therapies.
the 21st annual NewsMakers in the Biotech Industry 발표자료. 2014.
<그림 3> 누점플러그 삽입술 시술방법
* 출처: http://www.matitherapeutics.com/6)
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Prostaglandin 점안액 (Latanoprost/
Travoprost)
효능효과 다음 질환의 안압 하강
(성인: 개방각 녹내장, 만성 폐쇄각 녹내장, 고안압/ 소아: 녹내장, 고안압) 용법용량 1회 1회 1적 점안. 저녁 투여 시 최적의 안압하강 효과
1일 최대 1회 타 약물과 병용시 5분 이상 시간차로 투여
Moxifloxacin 점안액
효능효과 ① 세균성 결막염, 검판선염, 각막염의 치료,
② 안과수술 전후의 무균화요법 용법용량 ① 1회 1적 1일 3회 점안
② 수술 전 1회 1적 1일 5회, 수술 후 1회 1적 1일 3회 점안
Olopatadine 점안액
효능효과 알러지성 결막염으로 인한 증상 치료
용법용량 1회 1적 1일 2회 점안
의료기술평가: 안전성 및 유효성 측면
덱사메타손(dexamethasone) 방출형 누점플러그
(1) OTX-DP: 임상 2상7)8)9)10)
•4개 기관 총 59명의 환자를 대상으로 전향적 무작위 이중맹검 시험에서 수술 후 염증 유무를 파악하기 위하여 전방 내 세포 유무와 환자들의 통증 완화 효과를 확인하였다.
•백내장 수술직후 환자 중 임의적으로 절반은 덱사메타손 방출형 누점플러그를 삽입하고, 절반은 위약 누점플러 그를 삽입하였다. 연구에 사용된 누점플러그는 폴리에틸렌글리콜 하이드로젤로 만들어졌으며 약제가 지속적으 로, 점차 감소하면서 분비되도록 만들어졌다.
•누점플러그 삽입 후 14일 동안은 약물 용량을 점차 줄여가면서(tapering) 투여하고, 이후 2주 동안에는 유지 용량을 투여하였다. 전임상시험 자료에 따르면 기존의 국소 강하요법과 비교하여 약물 노출의 총 부담을 줄이 면서 방출 패턴을 예측하여 14일 동안 스테로이드 치료농도가 유지됨을 확인하였다.
•위약군의 43.3%, 중재군의 13.8%에서 각막부종, 눈부심 및 안구결막 충혈과 같은 부작용이 나타났으나, 중 대한 이상반응은 보고되지 않았다. 또한, 중재군이 위약군에 비해 빛 과민성(light sensitivity)도 적게 나타났다.
•누점플러그 소실(disappearance) 시간은 환자마다 다르게 나타났다. 14일차 방문 시 모든 환자에서 유지, 30 일 후 평가에서 환자의 97% 존재, 일부 환자에서 최대 2개월의 지속성을 보여주었다.
•14일, 30일 경과 후 위약군에 비해 전방 염증세포의 발현이 통계적으로 유의하게 개선되었다.
•시술 첫날 평균 통증 점수는 중재군이 위약군에 비해 3배 낮게 나타났으며(0.6 vs. 2.0), 14일째 중재군의 통 증 점수가 위약군에 비해 11배 낮게 나타났다. 30일 후 통증 호소비율은 45% vs. 59%로 유의하게 높았다.
시술 후 14일, 30일 시점에서 중재군에 비해 위약군에서 통증완화 약물 처방이 훨씬 더 많았으며(20.7% vs.
72.4%), 모든 시점에서 통계적으로 유의하게 통증이 완화되었다.
•결론적으로, 덱사메타손 방출형 누점플러그는 통증의 경감효과뿐 아니라 안정성도 뛰어나고, 장기적으로도 안 압의 급격한 상승이 나타나지 않았으며, 관련된 부작용도 발생하지 않았다.
•2014년 2월부터 240명의 환자를 대상으로 다기관 연구(Phase Ⅲ)가 진행 중이며, 주요 결과변수는 전방내 세 포 발현 감소, 통증완화 등을 확인하는 것이다.
<그림 4> 약물방출형 누점플러그 시술 후 치료효과: 감염(전방내 세포) 감소 비율(좌), 통증 완화 비율(우)
프로스타글란딘(prostaglandin) 방출형 누점플러그
(1) OTX-TP: 임상 2a상7)11)12)13)
•개방각 녹내장 환자 또는 고안압증 환자 41명을 대상으로 안압감소 효과를 확인하기 위하여 프로스타글란딘 성분(travoprost)이 포함된 약물방출형 누점플러그를 삽입하였다. 중재군은 OTX-TPa 투여군(75일간 3.5㎍/
day)과 OTX-TPb 투여군(90일간 2.8㎍/day)으로 구분하였고, 대조군에는 위약(Placebo Vehicle)과 티몰롤 (Timolol)을 함께 투여하였다.
•시술과 관련한 심각한 부작용은 보고되지 않았다.
•연구 결과에 따르면 OTX-TPa군은 대조군과 비슷하게 안압이 낮아지는 것을 확인하였으며, OTX-TPb군은 약물 투여기간이 20% 늘어남에 따라 안압 하강 정도도 커지는 것으로 나타났다. 또한, 안구 충혈 증상도 미량의 수 준으로 유지됨을 확인하였다.
(2) L-PPDS: 임상 2상14)
•개방각 녹내장 환자 95명을 대상으로 국소 약물치료를 목적으로 프로스타글란딘 성분(latanoprost)이 포함 된 약물방출형 누점플러그를 삽입한 후 안전성 및 유효성을 확인한 결과, 시술과 관련한 심각한 부작용은 없었 으나 시술받은 사람의 3% 정도에서 경도 및 중등도의 플러그 삽입에 따른 불편감을 경험한 것으로 나타났다.
•시술 후 2주시점에서 안압이 5.2mmHg로 감소하였고, 4주 후에는 5.7mmHg로 나타났다(평균 안압 변화율 24.3%, 22.3%).
•그 외 누점플러그의 소실과 관련, 시술 4주 기준으로 상부의 48%, 하부의 95%에서 누점플러그를 유지하는 것으로 나타나 위치에 따른 차이를 보였다.
국내외 비용관련 정보
약물방출형 누점플러그는 현재 연구단계 의료기술로 아직까지 임상 현장에 도입되어 있지 않으므로, 치료와 관련 된 비용이 별도로 산정되어 있지 않은 상태이다.
현재 진행연구
<그림 6> 약물방출형 누점플러그 시술 후 안압 변화(좌), 평균 안압 감소율(우)
<그림 5> 약물방출형 누점플러그 시술 후 안압감소 효과(좌), 충혈증상 점수(우)
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전문가 자문을 통한 사회적 영향력
한국보건의료연구원 의료기술평가 전문가풀 800여명 중 무작위로 선정된 해당 진료분야 전문가 4인의 의견임을 알려 드립니다.
기존 의료기구에 약물이 방출될 수 있도록 기능이 추가된 ‘약물방출형 누점플러그’는 창의적인 의료기술로, 적용 하기 쉬워 시도해볼 만한 가치가 있다고 생각된다. 특히 환자 입장에서 의료기관 방문 횟수를 줄이고, 직접 투여해야 하는 번거로움을 감소시켜 편의를 도모할 뿐만 아니라, 약물순응도를 높여 치료 효과를 개선시킬 것으로 기대한다.
그러나 점안액은 적정 시간마다 정량을 투여하는 것이 매우 중요한데, 이러한 치료기전 및 임상 효과를 증명하는 근거가 매우 부족한 실정이다. 몇몇 임상시험에서 해당 의료기술의 치료 효과가 우수하고, 외부로 빠져나올 가능성 (탈락률)이 기존의 누점플러그에 비해 현저하게 낮은 것으로 보고되고 있으나, 이에 대한 신뢰성이 많이 부족하다.
따라서 이를 명확하게 뒷받침할 수 있는 근거의 축적이 추가적으로 필요할 것으로 사료된다. 이에 따라 전문가들은 해당 의료기술이 녹내장 치료제 및 항생제와 같이 엄격한 용량의 투여 및 추적 관찰이 필요한 환자에게는 부적절할 것이라는데 의견을 모았다. 또한 약물방출형 누점플러그 삽입 이후 약물 부작용이 발생했을 때, 약물을 중단할 수 있 는 방안이 없어 이에 대한 고려가 반드시 필요하다고 논의되었다.
해당 의료기술은 비도심 지역, 저개발 국가와 같이 의료기관의 접근성이 낮은 지역에서 활용되면 치료에 도움이 될 것으로 기대되나, 비교적 의료기관의 접근성이 용이한 국내 보건의료 환경에서는 그 의미가 적을 것으로 생각된 다. 따라서 약물순응도가 매우 낮은 환자에게 제한적인 치료대안으로 고려해 볼 수 있을 것이다.
참고문헌
1) 건강보험심사평가원. 요양기관업무포털(2014). http://www.hira.or.kr/main.do 2) Ocular Therapeutix 홈페이지. http://www.ocutx.com/
3) 식품의약품안전처 의료기기안전국. http://www.mfds.go.kr/medicaldevice/
4) All About Vision 홈페이지. http://www.allaboutvision.com/conditions/punctal-plugs.htm 5) FCI Ophthalmics 홈페이지. http://www.fci-ophthalmics.com/
6) Mati Therapeutics 홈페이지. http://www.matitherapeutics.com/
7) Amar Sawhney. Transforming the treatment of eye diseases with sustained therapies. the 21st annual NewsMakers in the Biotech Industry 발표자료. 2014.
8) Bassett M et al. Pharmacodynamics of Dexamethasone Delivery from a Punctum Plug in Cataract Patients. Invest Ophthalmol Vis Sci 2014;55:E-Abstract2544.
9) Walters T. American Academy of Ophthalmology (AAO) 2014 Annual Meeting: Abstract PA004(Presented). 2014.
10) Opthalmology Times 홈페이지.
http://ophthalmologytimes.modernmedicine.com/ophthalmologytimes/content/tags/cataract-surgery/study-finds-drug-eluting-punctum-plug-safe- effectiv?page=full
11) Opitz D, Tung S, Park J and Jang U. Silicone punctal plugs as an adjunctive therapy to travoprost 0.004% ophthalmic solution in primary open angle glaucoma and ocular hypertension. American Academy of Optometr. 2009.
12) Driscoll A, Blizzard C, Bassett M, O'Connor M, Takach S, Molla D, Jarrett P, Sawhney A. 90 Day Canine Toxicity Study Demonstrating The Safety of A Sustained Release Travoprost Punctum Plug. ARVO(poster). 2014.
13) Iwach AG. New Innovations on Ophthalmology Glaucoma Drug Delivery Technologies. American Academy of Ophthalmology (AAO) 2012 Media Briefing Session. 2012.
14) Goldberg DF. Improving patients' compliance with topical medications. advanced ocular care. 2012;sep/oct:17-19.
이 보고서는 국내・외에서 개발되는 유망의료기술에 대한 정보를 객관적으로 제공하기 위한 목적으로 제작되었습 니다. 보고서의 내용은 동 기술 관련 연구문헌 및 의료기술평가보고서를 참고하였으며 해당 의료분야의 전문가 자문을 통해 도출된 연구 결과물입니다.
한국보건의료연구원 및 해당 집필 연구진은 특정 회사와 이해관계가 없음을 알려 드립니다.
<그림 7> 약물방출형 누점플러그의 잠재적 영향력 분석 결과
