Original Articles Korean Circulation J 1998;;;;28((((6))))::::879-886
관상동맥 Microstent Ⅱ 시술후 재협착 예측인자
전남대학교 의과대학 내과학교실,
1전남대학교 의과학연구소,
2원광대학교 의과대학 내과학교실
3강경태
1
·정명호1,2
·안영근1
·배 열1
·차광수1
·박종철1
·서정평1
박주형1
·조정관1,2
·박종춘1,2
·강정채1,2
·박옥규3
Predictors for In-stent Restenosis after Coronary Microstent Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ Implantation
Kyung Tae Kang, MD
1, Myung HovJeong, MD
1,2, Young Keun Ahn, MD
1, Youl Bae, MD
1, Kwang Soo Cha, MD
1, Jong CheolvPark, MD
1, Jeong Pyeong Seo, MD
1, Joo Hyung Park, MD
1, Jeong Gwan Cho, MD
1,2, Jong Chun Park, MD
1,2, Jung Chaee Kang, MD
1,2and Ock Kyu Park, MD
31
Departments of Internal Medicine,
2The Research Institute of Medical Sciences, Chonnam University Medical School, Kwangju,
3Department of Internal Medicine, Wonkwang University School of Medicine, Iksan, Korea
ABSTRACT
Background:Coronary stent is known as an effective treatment in the intimal dissection after angioplasty and the prevention of restenosis. However, in-stent restenosis still remains a major concern in clinical stenting.
Method:The Microstents were placed in 151 patients from May ‘96 to Aug ‘97 and performed follow-up coronary angiograms in 49 (32.5%) patients. To identify the clinical, angiographic and procedure-related variables that predict late restenosis within the stented artery, 49 patients (58±8 year;38 M, 11 F) were studied. Indications for stenting were 25 de novo (52.8%), 9 restenotic (18.7%), 8 suboptimal PTCA (16.7%) and 6 bail-out lesions (12.6%). All patients were treated with aspirin and ticlopidine for one month after stenting. The follow-up angiograms were obtained at 5±3 months and variables of 13 patients with restenosis were compared with those of 36 patients without restenosis. Results:The in-stent restenosis rate was 26.5%.
Univariate logistic regression analysis was used to determine how in-stent restenosis was influenced. Clinical diagnosis, presence of risk factors, lipid profiles, numbers of involved vessels, target arteries, lesion length, lesion types, stent length, maximal inflation pressure, predilation balloon size, reference vascular diameter, minimal luminal diameter, and stent to artery diameter ratio were analyzed. Among these variables, only lesion length before stent implantation was a predictor for in-stent restenosis (19.9±11.1 mm vs. 10.9±7.3 mm, p=0.017). Conclusion:Lesion length before Microstent II implantation is the single predictor of late in-stent restenosis. ((((Korean Circulation J 1998;28((((6)))):879-886))))
KEY WORDS:Stent·Restenosis.
서 론
최근 국내에서도 동맥경화에 의한 허혈성 심장질환
의 발병률이 급증하는 추세이며, 이에 대한 비수술적 치료로 경피적 관상동맥 성형술(PTCA:percutane- ous transluminal coronary angioplasty)이 관상동맥 우회술을 대신하여 많이 이용되고 있다.
PTCA의 일차 성공률은 매우 높아지고 있으나 PTCA 후에 생기는 내막 박리 혹은 혈전형성 등에 의한 급성 혈관폐쇄 합병증이 10% 그리고 만성 합병증인 재협착
논문접수일:1997년 9월 22일심사완료일:1998년 6월 25일
교신저자:정명호, 501-757 광주광역시 동구 학1동 8번지 전남대학교 의과대학 내과학교실
전화:(062) 220-6243・전송:(062) 228-7174 E-mail:[email protected]
이 30~50%에 이르고 있다.
1-6)이에 대한 예방 및 치 료방법으로 최근에 개발된 관상동맥 스텐트가 임상적 으로 널리 이용되기 시작하였다.
7)8)그러나 이러한 스 텐트시술 역시 약 20~30%에서 후기 재협착이 발생하 며,
9)이를 방지하기 위한 여러 가지 방법들이 개발되고 있으나 아직 뚜렷이 발견된 효과적 치료는 없는 상태로 이에 대한 연구가 요구되고 있는 실정이다.
본 연구는 관상동맥 스텐트 시술후 재협착에 관여하 는 인자를 파악함으로써, 스텐트 재협착의 요소에 대한 예방과 적극적인 치료를 통해 관상동맥 스텐트 재협착 율을 줄이고자 시행하였다.
대상 및 방법
대 상
1996년 5월부터 1997년 8월까지 전남대학교 병원 에서 Microstent Ⅱ를 시술 받은 151명 중 추적 관상 동맥 조영술이 가능했던 49명(32.5%)을 대상으로 하 였다. 추적 관상동맥을 시행한 대상 환자는 외래 방문 시 흉통을 호소하였던 25예, 핵의학적 심장 관류 검사 나 운동부하 심전도에서 재협착이 의심되었던 환자 6예 와 Microstent Ⅱ 시술후 6개월이 경과하여 추적관상 동맥 조영술이 필요했던 18예 등이었다. 평균 추적기간 은 5±3 개월이었다.
남성이 38명(77.8%)이었고 여성이 11명(22.4%) 이었다. 평균연령은 58±8세이었다. 임상적 진단으로 안정형 협심증이 4명(8.2%), 불안정형 협심증 환자가 22명(44.9%), 급성심근경색이 23명(46.9%)이었다.
방 법
대상환자에서 Microstent Ⅱ시술 6개월 후(5±3개 월) 추적 관상동맥 조영술을 시행하였으며, 재협착은 스텐트시술 후 최소 내경의 50% 이상 협착병변이 있 을 때로 정의하였다. 모든 환자는 aspirin 200~300 mg과 ticlopidine 500 mg을 스텐트 시술 후 적어도 1 개월 간 복용하였고 ticlodipine은 한 달 후 중지하였으 며, aspirin은 추적 관상동맥 조영술을 시행 때까지 복 용하였다. 추적 관상동맥 조영술을 실시하여 재협착 여 부를 관찰하고 재협착이 발생한 군과 발생하지 않은 군 에서 후기 재협착에 관여하는 임상적, 관상동맥 조영술 상 병변부위의 특성 및 스텐트시술시 수기와 관련되는
여러 인자 등을 조사하여 비교분석하였다.
비교항목으로 임상양상의 요소로서는 연령, 성별, 허 혈성 심장질환의 분류, 허혈성 심장질환의 위험인자 등 을 조사하였고, 관상동맥 조영술 요소로서는 병변의 길 이, 병변혈관의 형태적 분류인 AHA/ACC(American Heart Association/American College of Cardiol- ogy) 분류, 병변혈관의 개수 등을 조사하였다. 스텐트 시술 관련요소로서 스텐트의 길이, 협착 근위부와 원위 부의 비교 혈관내경, 스텐트 시술시 사용한 풍선의 크 기와 최대압력, 스텐트 시술 전과 후에 측정한 협착혈 관 최소내경 등을 비교 분석하였다.
AHA/ACC 분류는 관상동맥 조영술상 병변혈관의 형태학상의 특성에 따라 분류한 것으로 A형 병변은 길 이 10 mm 이하의 짧고 동심성인 병변으로 45° 이하의 병변이며, B
1형 병변은 10~20 mm의 비교적 길고 편 심성인 병변이고 45° 이상의 굴곡이 심한 병변 및 석회 화된 경우, 완전폐쇄의 기간이 3개월미만인 경우, 혈관 개구부나 분지부위에서 발생하는 병변이다. C형 병변은 병변의 길이가 20 mm 이상 긴 병변이거나 완전폐쇄의 기간이 3개월 이상, 60° 이상의 굴곡이 심한 병변이다.
B
2형 병변은 B
1형 병변과 C형의 중간형태이다.
통계학적 분석
연속 변수들은 평균±표준편차로 기술하였으며 통계 학적 분석은 independent sample test와 univariate logistic regression analysis로 하였다. 통계학적 유의 성은 p 값이 0.05이하로 하였다.
결 과
대상 환자의 임상적 특징
1996년 5월부터 1997년 8월까지 관상동맥 질환의 진단하에 Microstent Ⅱ를 시술하였던 151명의 환자 중 추적 관상동맥 조영술을 시행한 49명(32.5%)중 13명이 재협착이 발생하여 재협착율은 26.5%였다. 평 균연령은 58세였고 성별은 남자가 38명, 여자는 11명 이었다. 안정형 협심증은 4명(8.2%), 불안정형 협심증 은 22명(44.9%), 급성 심근경색은 23명(46.9%)으로 급성 심근경색환자에서 스텐트 시술의 빈도가 높았다.
허혈성 심장질환의 위험인자로 당뇨병이 5, 흡연 10,
고혈압 15, 고지질혈증 27명이였다.
스텐트시술의 적응증으로는 de novo 병변 25예 (52.8%), 아적합형 PTCA 8예(16.7%), 구제적 시술 6 예(12.6%) 그리고 재협착 병변 9예(18.7%) 등이었다.
관상동맥 조영술 소견
재협착의 정의는 스텐트시술후 추적 관상동맥 조영술 에서 스텐트 시술부위의 최소 혈관내경이 50% 이상 협 착되었을 때로 하였다. Microstent Ⅱ 시술 후의 재협착 율은 49예 중 13예에서 관찰되어 재협착율은 26.5%이 었다. 관상동맥 혈관촬영상의 특징을 보면, 병변의 형태 는 AHA/ACC(American Heart Association/Ameri- can College of Cardiology) A형 병변이 4명, B
1형 병 변이 25명, B
2형 병변이 12명, C형 병변이 8명으로 B
1형 병변이 가장 많았고, 좌전하행 관상동맥혈관이 협착 부위중 가장 높은 빈도를 차지하였다. 두 혈관병변이 23명(47.9%)으로 다혈관 병변중 가장 많은 비율을 차 지하였다(Table 1).
임상적 예측 인자
임상적 예측인자로 연령, 성별, 다혈관 질환의 여부, 허혈성 심장질환의 종류(급성 심근경색, 불안정형 협심
증, 안정형 협심증), 허혈성 심장질환의 위험인자인 당 뇨병, 고혈압, 고지혈증, 현성 흡연 등에 대하여 재협착 이 있는 군과 없는 군을 비교하였으나, 양 군 사이에서 유의한 차이는 없었다(Table 2).
관상동맥 조영술상 예측인자
병변혈관의 종류와 개수, AHA/ACC에 의한 병변형 태의 분류, 병변길이 등을 비교 분석한 결과, 스텐트 시 술전에 시행한 병변의 길이(19.9±11.4 mm vs 10.9
±7.3 mm, p=0.017)가 재협착의 유의한 예측인자이 었다(Table 3).
관상동맥 스텐트시술 관련 인자
스텐트시술과 관련된 인자로 스텐트의 길이, 스텐트 시술시 사용한 풍선의 크기와 최대압력, 협착근위부와 원위부의 비교혈관 내경, 협착혈관 최소내경, 스텐트 시술후의 혈관 최소내경 등을 비교 분석하였으나, 재협 착군과 재협착이 없는 군 사이에 유의한 차이를 보이는 예측인자는 없었다(Table 4).
고 안
1977년 Gruentzig에 의하여 협착된 관상동맥을 풍선 도자로 확장시키는 PTCA가 시작된 이후로 새로운 풍선 도자의 개발과 시술 기술의 발달
10-13)및 시술기구의 개 발로 일차 성공률이 90% 이상으로 높아졌고 관동맥우 회술에 대한 의존도도 현저히 감소하게 되었다.
14-17)Table 1. Angiographic characteristics
Number (%)
Location
LAD 31 (63.3)
LCX 10 (20.4)
RCA 8 (16.3)
Lesion type (AHA/ACC classification)
A 4 ( 8.2)
B1 25 (51.1)
B2 12 (24.5)
C 8 (16.3)
Indication de novo lesion 25 (52.8)
Suboptimal result 8 (16.7)
Bail-out 6 (12.6)
Restenotic lesion 9 (18.7) Number of involved vessels
One 19 (39.6)
Two 23 (47.9)
Three 6 (12.5)
LAD:left anterior descending artery LCX:left circumflex artery
RCA:right coronary artery
Table 2. The comparison of clinical characteristics
between restenosis and no restenosis groupsRestenosis (n=13)
No restenosis
(n=36) p value Age (year) 58±7 57±9 0.87 Sex (M:F) 12:1 26:10 0.13 Multivessel 9/13 20/36 0.34 Diabetes mellitus 0/13 5/36 0.20
Hypertension 3/13 12/36 0.39 Hyperlipidemia 7/13 20/36 0.58
Smoking 3/13 7/36 0.52
Clinical diagnosis 0.30 Acute myocardial
infarction
4/13 19/36
Unstable angina 7/13 15/36 Stable angina 2/13 2/36
PTCA의 가장 큰 단점으로서 시술 중에 급성으로 생 길 수 있는 내막박리(intimal dissection), 혈전형성, 혈관 수축(spasm)와 탄성반동(elastic recoil)에 의한 급성 혈관 폐쇄 그리고 시술 후 3~6개월에 발생하는 후기 재협착등이 있으며,
18)여러 가지 치료와 예방 노 력에도 불구하고 해결되지 않고 있다. 이 중 급성 합병 증은 그간 중재적 관상동맥 스텐트의 발전으로 많이 감 소하였으나 후기 재협착은 시술전체 환자의 약 30~
50%에서 발생하고 반복적인 재관류를 요하는 예가 많 았다.
1-6)18)PTCA 시행 후에 발생하는 후기 재협착은 혈관재구 성(arterial remodeling)이 가장 중요한 기전으로 밝혀
져 있다.
19)이를 극복하기 위한 시도의 하나로 1986 년부터 관상동맥 스텐트가 임상에서 시술되기 시작되 었다. 스텐트는 혈관벽을 확장시킨 후 혈관 재구성을 방지하여 재협착의 발생률을 감소시켰으며, 이러한 스 텐트의 후기 재협착의 감소 효과는 관동맥 풍선 성형술 과 스텐트의 재협착율에 대한 여러 비교 연구들에서 최 근에 밝혀지고 있지만,
20)21)아직도 스텐트 재협착율은 STRESS trial 31.6%, BENESTENT trial 22%로서 비교적 높은 편이어서 해결되어야 할 문제점들이 많이 남아 있다.
초기 스텐트 시술의 문제점이었던 과도한 항응고요 법에 의한 출혈성 합병증과 급성폐쇄는 스텐트시술 기 Table 3. The comparison of angiographic characteristics between restenosis and no restenosis groups
Restenosis (n=13) No restenosis (n=36) Total (n=49) P value
LVEF (%) 67±20 66±14
Target vessel 0.85
LAD 9 (69.2) 22 (61.1) 31
LCX 2 (15.4) 8 (22.2) 10
RCA 2 (15.4) 6 (16.7) 8
ACC/AHA 0.51
A 2/ 4 (50) 2/13 (15) 2/ 4 (50) 2/36 (5.6) 4 B1 6/25 (24) 6/13 (46) 19/25 (76) 19/36 (53) 25 B2 2/12 (18) 2/13 (15) 10/12 (83) 10/36 (28) 12 C 3/ 8 (38) 3/13 (23) 5/ 8 (63) 5/36 (14) 8
Number of involved vessel 0.12
One 4 (31) 15 (43) 19
Two 9 (69) 14 (40) 23
Three 0 6 (17) 6
Lesion length (mm) 19.9±11.1 10.9±7.3 0.017
Table 4. The comparison of coronary stenting procedure-related characteristics between restenosis and no restenosis groups
Restenosis (n=13) No restenosis (n=36) P value Pre-stentProximal reference diameter(mm) 2.59±0.44 2.95±0.64 0.06 Distal reference diameter(mm) 2.57±0.45 2.61±0.79 0.64 Minimal lumen diameter(mm) 0.84±0.48 0.95±0.50 0.83 Post-stent
Minimal luminal diameter(mm) 3.17±0.62 3.14±0.42 0.70 Maximal balloon pressure(mm) 9.86±2.48 10.6±2.82 0.43 Balloon size(mm) 2.96±0.14 2.98±0.34 0.92
Balloon-to-artery ratio 1.19±0.16 1.14±0.29 0.51
Stent length(mm) 27.4±6.45 25.5±0.80 0.24