대사증후군과 중성지방/고밀도 지단백 콜레스테롤 비와의 관계 오세연

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Received: November 24, 2014 Revised: December 10, 2014 Accepted: December 16, 2014.

Corresponding author: In Cheol Hwang

Department of Family Medicine, Gachon University Gil Medical Center, 1198, Guwol-dong, Namdong-gu, Incheon 405-760, Korea Tel: +82-32-460-8207, Fax: +82-32-460-3354, E-mail: [email protected]

*These two authors contributed equally.

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대사증후군과 중성지방/고밀도 지단백 콜레스테롤 비와의 관계

오세연^1,*, 김선희^2,*, 황인철²

1연세 오앤킴 크리닉, ²가천대학교 길병원 가정의학교실

Relationship between Metabolic Syndrome and

Triglyceride/High-density Lipoprotein Cholesterol Ratio

Se Yeon Oh^1,*, Sun Hee Kim^2,*, In Cheol Hwang²

1Yonsei Oh & Kim Clinic, Seoul, ²Department of Family Medicine, Gachon University Gil Medical Center, Incheon, Korea

Background: Recent examinations suggest that triglycerides (TG)/high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ratio is major predictive index for cardiovascular disease, but there has been little research regarding Korean population. We, therefore, investigated the associations between TG/HDL-C ratio and metabolic syndrome using a large-scale nationwide data.

Methods: We used the data of health screening program connected with the Korea Association of Health Promotion from January 2006 to December 2006. Among these, subjects of this study limited to 15,374 adults aged 20 years and more, with available waist circumference data. The association between metabolic syndrome and/or its components and TG/HDL-C ratio were examined. The metabolic syndrome was defined using criteria established by NCEP-ATP III.

Results: Numbers of metabolic syndrome group were 907 (13.0%) for male and 1,124 (13.3%) for female. In both gender, the level of TG/HDL-C ratio increased according to the number of metabolic syndrome components (P-trend＜0.001).

In multivariate logistic analysis with adjustment for potential confounders, odds ratios of highest TG/HDL-C ratio group for metabolic syndrome were 36.0 for male and 30.7 for female, compared with those of lowest group.

Conclusion: Our results demonstrate a significant relationship between TG/HDL-C ratio and metabolic syndrome.

Key Words: Metabolic syndrome, TG/HDL-C ratio, Cardiovascular disease

서 론

다양한 혈중 지단백 농도는 심혈관 질환의 위험인자 임이 수많은 연구를 통해서 밝혀졌다.¹⁾ 심혈관 질환과 지단백과의 관계가 알려지기 시작한 1970년대 초에는

지질 중 총콜레스테롤(total cholesterol; 이하 TC)이 관심 의 대상이었으나,²⁾ 이후 세분화 된 역학 연구들이 이루 어지면서 다양한 지단백이 심혈관질환으로의 이환에 관 계가 있다는 것이 알려졌다.^3,4) 이후 지단백 중 고밀도 지단백 콜레스테롤(high density lipoprotein cholesterol; 이

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하 HDL-C)은 심혈관질환의 위험성을 낮추는 콜레스테 롤이며 저밀도 지단백 콜레스테롤 (low density lipoprotein cholesterol; 이하 LDL-C)은 심혈관질환의 위험성을 높이 는 콜레스테롤로 밝혀지면서 각각 심혈관질환에 대한 예측인자로서 수많은 연구가 이루어져 왔다.^5,6) 많은 연 구를 통해 지질대사의 기전이 밝혀지면서 심혈관질환과 관련된 지단백들은 각각 독립적으로 관계하는 것 뿐 아 니라 서로 상호적으로 영향을 주고 있다는 것이 알려졌 다. 이에, TC/LDL-C 비, TC/HDL-C 비, 그리고 중성지방 (triglycerides; 이하 TG)/HDL-C 비 등과 같은 다양한 지 표가 심혈관 질환발생의 예측인자로서 연구되었고, 대규 모 역학조사에서는 심혈관질환을 예측하는데 지단백들 의 비 중에서 TG/HDL-C 비가 가장 유용할 뿐 아니라, LDL-C 또는 HDL-C 각각의 값보다 심혈관질환의 이환을 더욱 잘 예측한다고 하였다.^3,7-9) 아울러, 이러한 심혈관 질환과의 관계에서 TG/HDL-C 비가 인슐린 저항성과 매 우 밀접한 관련이 있다는 연구결과들이 이를 뒷받침한 다.⁷⁾

최근 코호트 연구에 의하면, 대사증후군이 있는 사람 은 그렇지 않는 사람들에 비해 심혈관질환으로의 이환 이 3배 이상 높았으며 대사증후군의 인자수의 증가는 심 혈관질환의 발생 증가와 비례하며 3개 이상 일 때는 급 격히 증가함을 보였다.¹⁰⁾ 하지만 국내에서는 대사증후군 과 심혈관질환의 발생에 대한 코호트 연구가 부족하고 예측인자인 TG/HDL-C 비와 심혈관질환 발생의 상관관 계를 밝히는 연구가 거의 없다. 국내 일부 연구 결과는 단지 TG/HDL-C 비가 고혈압 진행과의 관련성을 알아보 는데 국한되었고 대사증후군 유무와의 관계만을 언급하 는데 그쳤다.¹¹⁾ 또 다른 국내 연구도 대학 병원에 방문 한 320명의 비만환자를 대상으로 한 지엽적인 연구만 있다.¹²⁾ 이에 저자들은 전국 단위의 건강 검진자료를 바 탕으로 전국 규모의 성인을 대상으로 TG/HDL-C 비와 대사증후군과의 관계를 알아보고자 하였다.

대상 및 방법

1. 연구대상

2006년 한국건강관리협회 산하 건강검진센터에 내원 한 수검자 중 허리 둘레를 측정한 16,463명에서 급성 염 증성 질환이 의심되는 1,069명의 수검자(백혈구 수

＜4,000/mm 또는 ＞10,800/mm, C-반응성단백 ＞1.0

mg/dL)를 제외한 20세 이상의 성인 남녀 15,374명을 연 구 대상으로 하였다.

2. 연구방법

신장, 체중, 허리둘레, 수축기 및 이완기 혈압을 측정 하였고 혈당, TG, HDL-C, LDL-C의 농도를 측정하였다.

허리둘레는 상의를 올린 후 우측 골반장 골릉의 가장 높 은 외측 경계부위에서 복부주위를 따라 수평으로 줄자 를 대고 측정하였다. 흡연, 알콜 섭취 정도, 운동 횟수에 관한 자료는 자기 기입식 설문을 통해 얻어졌다. 2001년 새로 개정된 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NECP-ATP III)에서 제시한 기준에 근거하여 대사증후군을 정의하였고, 복부비만의 진단기 준은 2000년 국제보건기구의 아시아-태평양 진단기준으 로 남녀 각각 90 cm, 80 cm으로 하였다. 다음의 5개의 항목 중에서 3개 항목 이상을 만족하는 경우로 하였다.

1) 복부비만: 허리둘레 ＞90 cm (남성), ＞80 cm (여성) 2) 고중성지방혈증: TG ≥150 mg/dL

3) 저 HDL-C: HDL-C ＜40 mg/dL (남성), ＜50 mg/dL (여성) 4) 고혈압: ≥130/85 mmHg

5) 공복혈당 장애: 공복혈당 ≥110 mg/dL

3. 분석방법

대사증후군의 위험인자 개수에 따른 TG/HDL-C 비 및 다른 변수와의 관계를 보기 위해 t-test 및 χ²검정을 시행 하였다. TG/HDL-C 비 사분위수 값을 기준으로 4구간 (＜1.18, 1.18∼1.85, 1.85∼2.93, ≥2.93)으로 나누었으며, 다중회귀모형을 적용하여 TG/HDL-C 비의 수치에 따라 대사증후군의 있을 교차비(odds ratio; 이하 OR)를 계산 하였다. 모든 통계분석은 SAS 8.2 for Windows를 이용하 였고 유의수준은 0.05 이하로 하였다.

결 과

1. 대상군의 임상적인 특징

본 연구에 참여한 15,374명의 수검자 중 대사증후군 은, 남자의 경우 907명(7.7%), 여자의 경우 1,124명(7.5%) 이었다. 남녀 모두에서 대사증후군은 연령, 혈압, 허리둘 레, 백혈구 수, 공복혈당, 그리고 지질수치와 유의한 관 련이 있었다(Table 1). TG/HDL-C 비의 수치는 남성의 경 우, 대사증후군이 없는 군 2.6±1.7, 대사증후군이 있는

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Table 1. General characteristics according to the number of metabolic syndrome component

Male Female

0∼2 ≥3 P 0∼2 ≥3 P

Number Age, years 20∼29 30∼39 40∼49 50∼59 ≥60 Smoking status Never smoker Ex-smoker Current smoker Alcohol history No

＜0.3 bottle/day ≥0.3 bottle/day Exercise

No 1∼2/week ≥3/week Systolic BP, mmHg Diastolic BP, mmHg Waist circumference, cm WBC count, 10^-3/mm Fasting glucose, mg/dL TG, mg/dL

HDL-C, mg/dL LDL-C, mg/dL TG/HDL-C ratio

6,035

554 (9.2) 1,705 (28.3) 1,568 (26.0) 1,261 (20.9) 947 (15.7)

2,723 (45.1) 349 (5.8) 2,963 (49.1) 1,658 (27.5) 2,450 (40.6) 1,927 (31.9)

2,883 (47.8) 1,821 (30.2) 1,331 (22.1) 121.0±13.7

75.2±9.4 83.8±7.5 6.3±1.3 94.2±17.9

2.6±1.7 51.5±9.7 111.2±29.8

2.6±1.7

907

35 (3.9) 210 (23.2) 226 (24.9) 239 (26.4) 197 (21.7)

411 (45.3) 51 (5.6) 445 (49.1) 211 (23.3) 324 (35.7) 372 (41.0)

443 (48.8) 283 (31.2) 181 (20.0) 134.3±13.5 83.9±10.0 93.3±6.6

6.8±1.4 111.3±32.1

5.1±2.3 45.6±8.8 106.1±31.6

5.1±2.3

＜0.001

0.979

＜0.001

0.357

＜0.001

7,308

669 (9.2) 1,836 (25.1) 2,042 (27.9) 1,827 (25.0) 934 (12.8)

6,816 (93.3) 76 (1.0) 416 (5.7) 4,953 (67.8) 2,056 (28.1) 299 (4.1)

4,105 (56.2) 1,539 (21.1) 1,664 (22.8) 115.7±15.0

71.1±9.6 76.3±7.9 5.8±1.2 89.1±13.0 86.6±44.6 57.2±10.4 112.3±30.7 1.6±1.0

1,124

8 (0.7) 71 (6.3) 205 (18.2) 437 (38.9) 403 (35.9)

1,064 (94.7) 10 (0.9) 50 (4.5) 922 (82.0) 169 (15.0) 33 (2.9)

592 (52.7) 263 (23.4) 269 (23.9) 134.4±15.0 81.2±9.5 86.7±6.7 6.2±1.3 104.2±26.1 174.3±79.3 47.7±8.2 121.5±34.8

3.8±1.9

＜0.001

0.207

＜0.001

0.074

＜0.001

＜0.001 Data were presented as number (%) or mean±SD. P values were calculated by t-test or χ² test. BP: blood pressure, WBC: white blood cell, TG: triglyceride, HDL-C: high density lipoprotein cholesterol, LDL-C: low density lipoprotein choleterol.

Table 2. TG/HDL-C ratio according to the number of metabolic components

No. of components Male Female

Number (%) TG/HDL-C ratio Number (%) TG/HDL-C ratio

0 1 2 3 4 5 P-trend

2,189 (31.5) 2,314 (33.3) 1,532 (22.1) 720 (10.4) 176 (2.5)

11 (0.2)

1.7±0.7 2.6±1.5 3.8±2.1 4.8±2.1 6.0±2.6 6.9±2.8

＜0.001

3,099 (36.8) 2,549 (30.2) 1,660 (19.7) 798 (9.5) 288 (3.4) 38 (0.5)

1.2±0.5 1.6±0.8 2.3±1.3 3.4±1.7 4.6±1.8 5.2±2.0

＜0.001 TG: triglyceride, HDL-C: high density lipoprotein cholesterol. P values were calculated using simple regression analysis.

군 5.1±2.3으로 매우 큰 차이를 보였고, 여성에서도 각각 1.6±1.0, 3.8±1.9으로 유의한 차이를 보였다.

2. 대사증후군의 인자수의 증가와 TG/HDL-C 비와의 관계

대사증후군의 인자수의 증가(0-5)에 따른 TG/HDL-C 비의 평균은 남자의 경우, 각각 1.7, 2.6, 3.8, 4.8, 6.0, 6.9, 여성의 경우, 각각 1.2, 1.6, 2.3, 3.4, 4.6, 5.2로 통계

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Table 3. Odds ratios for metabolic syndrome across the quartile of TG/HDL-C ratio Quartile of

TG/HDL-C ratio

Male Female

Unadjusted Adjusted^§ Unadjusted Adjusted^§

Q1 (＜1.18) Q2 (1.18∼1.85) Q3 (1.85∼2.93) Q4 (≥2.93)

1 2.71*

7.99^‡ 77.95^‡

1 1.40 2.99*

35.99^‡

1 4.09^‡ 20.06^‡ 127.63^‡

1 1.13 3.33^‡

30.67^‡

TG: triglyceride, HDL-C: high density lipoprotein cholesterol, LDL-C: low density lipoprotein choleterol, WBC: white blood cell.

*P＜0.05. ^†P<0.01. ^‡P<0.001. ^§Adjusted for age, smoking status, alcohol history, waist circumference, HDL-C, LDL-C, blood pressure, fasting glucose, and WBC count.

적으로 유의하게 증가하였다(P＜0.001; Table 2).

3. TG/HDL-C 비 증가의 따른 대사 증후군의 이환률 TG/HDL-C 비를 4구간으로 나누었을 때, 1구간에 비 해 4구간의 대사증후군에 대한 보정 후 OR값은 남자의 경우 36.0 (P＜0.001), 여성의 경우 30.7 (P＜0.001) 이었 다(Table 3).

고 찰

복부비만, 고혈압, 당대사이상, 지질대사이상 등 심혈 관계 위험인자들이 동시에 잘 나타나는 현상은 오래 전 부터 기술되었는데, Reaven은 이러한 군집현상의 공통적 인 원인이 인슐린 저항성임을 주장하며 이를 Syndrome X, 또는 인슐린 저항성 증후군이라고 명명하였다.¹³⁾ 이 후 1998년 국제보건기구에서 인슐린 저항성이 이 증후 군의 요소들을 모두 설명할 수 있는 확증이 없기 때문에 대사증후군으로 부를 것을 권고하였다.

대사 증후군의 유병률은 나라와 인종, 성별, 지역마다 차이를 보인다. 미국 도시지역 8,814명을 대상으로 한 미국 국민건강영양조사에서 NCEP-ATP III의 기준에 따 르면 대사증후군의 유병률은 23.7% (남성, 24%; 여성, 23.7%)였고, 인종과 성별에 따라 다양한 차이를 보였 다.¹⁴⁾ 한국인의 대사증후군 유병률에 대한 연구¹⁵⁾에서는 NCEP-ATP III의 진단 기준을 적용한 경우 연령보정 전 체 유병률이 9.3% (남성, 9.4%; 여성, 10.0%)로 나타났 고, 아시아-태평양 비만학회의 진단 기준을 적용한 경우 연령보정 전체 유병률이 15.4% (남성, 16.9%; 여성, 14.2%)로 나타났으며, 체질량지수를 적용한 연령보정 전 체 유병률은 18.6% (남성, 24.1%; 여성, 12.4%)로 나타났 다. 하지만 지금까지 국내에서 시행된 대부분의 단면 연

구가 허리둘레 측정의 현실적인 어려움으로 NCEP-ATP III의 진단 기준인 허리둘레 대신 체질량지수를 이용하 였지만, 본 연구에서는 전국 규모의 성인 남녀를 대상으 로 허리둘레를 측정한 값을 바탕으로 대사증후군을 측 정하였다.

대사증후군의 발생에 있어 인슐린저항성이 중요한 역 할을 하는 것은 이미 알려져 있으며 심혈관질환에 의한 사망률의 증가와 직접적인 관계가 있다.^16,17) 이러한 인 슐린저항성을 대표하는 인자들이 많이 연구되었고, 이중 TG/HDL-C 비가 인슐린 저항성을 대표하는 지표로 주목 받고 있다.^7,18,19) 즉, 인슐린 저항성이 높은 환자에서는 높은 TG와 낮은 HDL-C의 이상지질혈증의 특성을 나타 내는데, 본 연구 결과에서도 대사증후군이 있는 군에서 TG/HDL-C 비의 수치가 남녀 모두에서 약 2배의 증가를 보임으로써 대사증후군이 있는 군은 그렇지 않은 군에 비 해 인슐린 저항성 또한 증가했음을 짐작할 수 있다. 본 연 구에서는 대사 증후군의 인자수의 증가에 따라서 TG/HDL-C 비 또한 유의하게 증가하였고 이것은 Ninomiya 등¹⁰⁾이 시행한 코호트 연구에서 밝힌 대사증후군의 인자 수의 증가가 심혈관 질환의 발생의 증가와 관련되어 있 다는 사실과 연관성을 찾아 볼 수 있다. TG/HDL-C 비가 높아질수록 심혈관 질환의 위험성이 높아지는 기전은 이전 연구들에서 밝혀진 바와 같이 LDL-C의 형태와 관 련된다.²⁰⁾ LDL-C는 두 가지 형태가 존재하는데, 한 가지 는 크고 가벼운 형태로 동맥경화증을 일으키나 중간이 상 크기의 동맥에서 플라크 증식에 영향을 주지 않고, 다른 한 가지는 작고 밀집된 형태로 동맥의 플라크와 매 우 밀접한 관계가 있어 심장혈관질환의 위험성을 높이 는 것으로 알려졌다. TG/HDL-C 비는 이러한 LDL-C의 형태를 반영하는데 TG/HDL-C비가 증가할수록 작고 밀 집된 형태의 LDL-C의 비율이 증가하고 심장질환의 위험

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성도 증가하게 되며 반면에 TG/HDL-C 비가 감소하게 되면 심장질환에 영향이 적은 형태인 크고 가벼운 LDL-C의 비율이 커지게 되어 결국 TG/HDL-C 비가 높 을수록 심혈관 질환의 위험성이 증가하게 된다.

TG/HDL-C 비를 4구간으로 나눈 후 1구간에 비해 4구 간의 OR은 남녀 모두에서 각각 36.0, 30.7으로 나타났 고 이 수치는 3구간의 OR에 비해 급격히 증가하는 양 상을 보였다. 3구간의 TG/HDL-C 비의 수치는 이전 연

구들^11,21)에서 TG/HDL-C 비의 수치가 대략 2.9 이상일

때 심혈관 질환의 발생이 의미 있게 증가되는 경향과 일 치한다.

본 연구의 제한점으로는 단면적인 디자인 외에도, TG/HDL-C 비와 고인슐린혈증의 직접적인 관계를 확인 하지 못하였고, 자기기입식 설문조사를 통하여 운동, 흡 연, 음주 습관을 파악하여 응답의 신뢰성을 확보하기 어 려웠다. 또한, 고지혈증으로 인한 콜레스테롤 저하제와 같은 약물 복용력을 확인하지 못하였다.

본 연구는 전국 규모의 허리둘레를 직접 측정한 성인 남녀를 대상으로 대사증후군과 최근에 주목받고 있는 심혈관 질환의 예측 인자인 TG/HDL-C 비의 유의한 상 관 관계를 보여주었다. 임상적으로 TG/HDL-C 비는 비 용효과적이고 쉽게 측정가능하기 때문에 대사증후군과 더불어 심혈관 질환의 위험성을 예측하는데 좋은 지표 가 될 것이며, 추후 TG/HDL-C 비의 임상적 적용을 위한 기준점 설정에 대한 추가적 연구도 필요할 것으로 생각 된다.

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▪ 국문요약 ▪

연구배경: 최근 연구에 의하면 중성지방/고밀도 지단백 콜레스테롤(이하 TG/HDL-C) 비가 심혈관질환 발생의 중요한 예측지표로 대두되고 있으나, 아직까지 한국인을 대상으로 한 연구는 드물다. 이에, 저자들은 전국 규모의 자료를 이용해 TG/HDL-C 비와 대사증후군과의 관계를 살펴보고자 하였다.

방법: 2006년 1월 1일부터 2006년 12월 31일 사이에 한국건강관리협회에 등록된 건강검진센터에 내원한 20세 이상의 성인 수검자 중 허리둘레를 측정한 15,374명을 연구대상으로 하였다. 대사증후군 유무 및 대사증후군 인자 수에 따 른 TG/HDL-C 비의 차이를 관찰하였다. 대사증후군의 정의는 NCEP-ATP III에 의거하였다.

결과: 대사증후군으로 분류된 대상자는 남성에서 907명(13.0%), 여성에서 1,124명(13.3%)이었다. TG/HDL-C 비는 남녀 모두에서 대사증후군의 인자 수의 증가에 따라 유의하게 증가하였으며(P-trend＜0.001). 잠재적 혼란변수를 모두 보 정한 다중회귀분석에서, TG/HDL-C 비가 가장 높은 군은 가장 낮은 군에 비해 대사증후군의 발생위험이 남성에서 는 36배, 여성에서는 30.7배였다(P＜0.001).

결론: 대사증후군과 TG/HDL-C 비는 매우 밀접한 관련이 있었다.

중심단어: 대사증후군, TG/HDL-C 비, 심혈관 질환 plasma triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio and the metabolic syndrome to identify insulin resistance.

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