제5장 암
-세포주기와
세포분열-5.1
암이란 무엇인가?
5.2
세포분열
간기
체세포분열
세포질분열
세포주기의 조절
돌연변이
위험인자
5.3
진단과 치료
조직검사 및 수술
화학요법 및 방사선치료
• 세포는 조절되고 비교적 적절한 속도로 분열하도록 조절되며 필요한 만큼의 세포를 생성 하게 됨 Î 동시에 수명을 다한 세포는 조절된 프로그램(apoptosis, 세포자살)에 따라 사멸 되어 제거됨 • 암이란 세포분열을 조절할 수 있는 능력이 상실되었을 때 발생 • 조직내 세포의 정상적인 복제는 일련의 유전자(세포로 하여금 단백질을 만들도록 명령하 는 정보를 가진 DNA 조각들)에 의해 조절되는데 이들 유전자는 세포가 분열하며 사멸할 시기를 지시 • 세포가 정상적으로 분열하지 못하고 계속해서 분열할 때 종양 (tumor)이 발생 • 기능의 변화와 이러한 성장 조절 단백질의 활성이 변화되는 결과 변형이 일어나게 됨 • 계속해서 이것은 돌연변이(mutation)로 알려진 DNA의 구조 변형을 일으키게 됨
암이란 무엇인가?
•변형된 세포는 비정상적으로 계속 자라서 국소적이고 해가 없는 것으로 남는 경우 양성종양 (benign)이 생성Î 형성된 종양이 주변 조직의 영향을 주지 않는 경우 특 성 양 성 종 양 악 성 종 양 성장속도 천천히 자람 빨리 자람 성장형태 확대 팽창하면서 성장함 주위조직으로 침윤하면서 성장함 피 막 피막이 있어서 주위 조직으로 피막이 없어서 주위 조직으로 침윤이 침윤을 막음 잘 되고 수술로 종양을 제거하기가 힘 듬 세포의 특성 분화가 잘 되어 있고 세포가 분화가 잘 안 되어 있고 세포가 성숙함 미성숙함 재 발 수술로 제거하면 재발이 주위조직으로 퍼지는 성질이 있어 거의 없음 수술 후 재발이 흔함 전 이 없음 흔함 종양의 영향 인체에 거의 해가 없으나 주요 수술, 방사선 요법 또는 화학요법으로 기관에 압박을 가하거나 폐쇄 시 치료하지 않으면 사망함 문제가 됨 예 후 좋음 진단시기, 분화정도, 전이여부에 따라 다름 •몇몇의 양성종양은 양성으로 남아 있기도 하지만 다른 조직에 침범할 수 있는 종양을 형성하기도 함(악성, malignant) Î 원래 생긴 세포나 그 주위를 벗어 나 다른 곳에 암을 형성 : 전이 (metastasis)
암
(cancer)
의 기원 및 특성
• 암의 기원 – 1억 5천만년 전 육식공룡인 아로사우루스의 뼈에서 발견 – 이집트의 미이라에서도 발견됨 • 암의 종류는 100여 가지로 분류되나 정상적인 세포 성장, 증식, 사멸 등의 조절 기전의 실패 및 형 태학적 유사성 등의 공통점이 있음 • 암세포의 생물학적 특성 – 과잉증식 • 세포내 신호전달 체계의 이상 • 핵내 세포주기 조절 유전자의 손상 • 외부의 성장인자의 자극 • Apoptosis 기능 장애 – 전이암 발생의 원인
•
내적요인
– 유전적 형질
– 면역 기능
•
외적요인
– 흡연
– 세균이나 바이러스에 감염
– 직접적인 발암물질에 노출
– 식생활의 문제
– 스트레스
암 발생의 기전
•
암 발생과 관련된 생물학적 변화는 대개 20년 이상의 오랜 기간에 걸쳐 최소 4~6개의
유전자들의 돌연변이가 축적된 결과로서 암이 발생한다는 다단계 발암론이 정설로 인
정받고 있다.
•
발암관련 유전자
– proto-oncogene
– tumor suppressor gene
– apoptosis regulatory gene
– DNA repair gene
•
발암을 위한 유전자의 변화
– 대부분의 경우 출생 후 발암원에 노출됨으로써 일어남
– 드물게 선천적인 유전자 결함이 관여
암 세포의 전이 (Metastasis of tumors)
전이 (Metastasis) : 암으로 인한 사망은 1차 종양에 의한 것이 아니고 질환이 진행됨에 따라 발전 하게 되는 2차 종양이나 전이에 의함 Î 종양은 처음에는 1차 기관의 미세환경으로부터 확 산되는 영양분으로 유지되나 1-2mm를 넘어 자랄 경우 혈관신생(angiogenesis; 신생혈관성 장)이 일어남 • 혈관신생이 일어나는 동안 종양은 혈관과 림프관을 발달시키고 또한 떨어져 나온 암 세포 를 체내에서 운반하는 수단을 발달시킴 • 2차 기관이 침범되기 위해서는 악성 세포는 그의 주변으로부터 스스로를 분리시킴 • 세포는 내피 기저막에 침투하여 주위의 간질을 억지로 파헤치며 나가서 그들을 다른 신체 부위로 운반하여 주는 혈관이나 림프관에 도달함 • 매트릭스 메탈로프로테이나제라고 알려져 있는 세포간질 파괴 효소가 이 과정에 관여 • 악성 종양이 면역체계에 의하여 파괴되지 않고 2차 장소로 알려진 다른 기관에 자리잡고 자라기 시작한다. 이것을 전이(metastases)라고 함 •전이의 경로 (Pathways of metastasis) : 다음 4가지 중 하나를 통해 발생 –림프성 전이 : 림프관을 통해서 일어나는 전이//혈관과 림프관사이에 무수히 많은 연결, 혈관 에는 기저막이 존재하지 않기 때문에 장벽없음, 자연적인 관류 경로에 따라 일어남 (림프결절 <림프관에서 림프액을 여과하는 작은 관>에 먼저 전이 –혈행성 전이 : 모세혈관은 한층의 상피세포 있음 Î 기저막이 존재 <평활근 세포, 정맥보다 동맥Î 암세포가 출힙하기 어려운 장벽으로 존재> –파종성 전이 : 악성종양이 복강이나 흉막강 같은 체내의 공간부위를 관통하였을 때 발생 –이식성 전이 : 수술기구나 고무장갑을 낀 손에 의해서 종양 조각이 수송, 드문경우기저막 Invasion Intravasation 모세 혈관 이 동 Extravasation 세포 증식 , 성장 In situ carcinoma 전 이 암세포 기저막 Invasion Intravasation 모세 혈관 이 동 Extravasation 세포 증식 , 성장 In situ carcinoma 전 이 기저막 Invasion Intravasation 모세 혈관 이 동 Extravasation 세포 증식 , 성장 기저막 기저막 Invasion Intravasation 모세 혈관 이 동 Extravasation 세포 증식 , 성장 In situ carcinoma 전 이 암세포
암세포의 전이
•암세포는 림프계와 순환계 를 따라 몸에 어느 곳이든 갈 수 있음 •림프관은 혈관과 연결되어 모세혈관으로 부터 빠져나 온 혈액을 수집하여 다시 혈 액으로 돌려 보냄 •암세포는 이것을 경유하여 다른 조직으로 전이 •림프절(lymph node)는 림프 액을 여과하는 작은 관이고 수술전 림프절을 떼어내어 검사하여 전이를 확인 •난세포가 배란기간동안 난소로부터 방출 Î 난소에 구멍 Î 구멍이 난 주변의 세포들은 난소의 표면 손상을 치료하 기 위해 세포 분열 Î 세포분열의 통제되지 못함 Î 난소암
•세포분열의 목적 : 상처를 치료하고 손상된 세포를 대처하여 조직과 기관이 자랄 수 있도록 함 •세포주기는 세포가 분열할 때 생기는 일련의 사건을 명칭 •분열을 위해서는 핵안의 DNA가 복제되어야 하고 각각의 사본들이 2개의 딸세포로 동일하게 나 누어져야 하고(체세포 분열) 원래의 모세포의 2개의 분리된 딸세포로 동일하게 나누어져야 함 (세포질 분열) •DNA는 세포분열 전 응축되어 있어야 함 Î 염색체 (Chromosome) •염색체에는 수백개의 유전자를 가지고 있으므로 염색체가 복제할 때 만들어지는 사본 또한 이 러한 유전자를 복제되어진다. •이렇게 복제된 사본을 자매염색분체(sister chromatid)라고 하고 염색체 중앙부위에서 서로 결합 되어 있는데 이부분을 동원체 (centromere)라고 함
세포주기 (cell cycle)
Structure and function of chromosomes- DNA packaging
•간기 (interphase) : DNA 복제하는 단계 Î 체세포분열(mitosis) Î 세포질 분열 (cytokinesis) •체세포 분열 동안에 복제된 DNA는 2개의 딸세포로 각각 동일하게 나누어지고 •세포질 분열에 의해 2개의 세포로 분리되어짐 •간기는 다시 G1ÎSÎG0로 나누어짐, 분열하는 세포는 간기가 매우 짧음 •G1 : 세포의 세포소기관 복제, 세포생장 •S기 : 염색체가 실제로 복제되어짐 (핵안에서 DNA를 복사) •G2 : 체세포분열을 일으킬 수 있는 몇종류의 단백질이 만들어짐 •체세포 분열 : 전기-중기-후기-말기및 세포질 분열
세포주기 (cell cycle)
분열기 (M기; mitotic phase): 핵분열 (mitosis) 세포질분열 (cytokinesis) 현미경 상에서 극적인 변화 1시간 소요 간기 (interphase): M기 끝에서 다음 M기 시작까지 세포 성장 현미경상의 변화는 없음 (휴지기) 세포주기의 대부분의 시간 소요 S기 (synthesis): DNA 복제 G1기 (1st gap): M기의 완료에서 S기의 직전 G2기 (2nd gap): S기의 종료에서 M기의 직전 G0: 세포주기에서 빠져 나온 미분화 세 포 D : Differentiation (분화)
Types of cell division : Mitosis and Meiosis -Mitosis
Deconvolution Microscopy로 관찰한 mitosis
전기(prophase) :복제된 염색체의 응 축, 미세소관 (microtubule)형성 <염색 체에 붙어 이들을 이동시킬 수 있는 구 조>하여 분열되고 있는 세포의 양극에 서 신장, 핵막붕괴, 미세소관이 복제된 염색체에 접근, 미세소관이 양극에 연 결될 때 중심립(centriole)이 있음 •체세포 분열<mitosis>과 연속적으로 일어나는 세포질 분열<cytokinesis>을 통해 유전적으로 동일한 딸세포가 만들어짐 Î 기존의 세포와 완벽하게 동일한 복제본
•체세포 분열은 4단계로 나누어짐Î전기(prophase), 중기(metaphase), 후기 (anaphase), 말기
(telophase) 중기(metaphase) :복제된 염색체가 세 포의 양극 중앙, 적도판에 배열, 미세 소관이 세포중앙에 일렬로 염색체를 정렬 후기 (anaphase) : 미세소관이 짧아지 면서 각각의 자매염색분체는 분열하 여 양극으로 이동 말기 (telophase) : 핵막 다시 형성 염색 체가 다시 응축되지 않은 상태로 변경
Types of cell division : Mitosis (cytokinesis)
세포질 세포질분열분열cytokinesiscytokinesis ① ①동물동물: : 중기판쯤중기판쯤되는되는위치의위치의세포세포표면에서표면에서 고랑 고랑형성형성 고랑은 고랑은원형질막원형질막바로바로안쪽안쪽세포질에세포질에있는있는미세미세 필라멘트 필라멘트((액틴으로액틴으로구성구성) ) 환이환이수축하며수축하며형성형성 → →고랑은고랑은세포막세포막안쪽으로부터안쪽으로부터형성형성 수축은 수축은 세포가세포가둘로둘로분열될때분열될때까지까지계속계속 ②②식물식물: : 세포판세포판cell plate cell plate 형성형성⇒⇒골지체로부골지체로부
터 터 형성된형성된조그마한조그마한막성소낭막성소낭membranous membranous vesicle vesicle이이세포의세포의중앙면을중앙면을따라따라축적축적 → → 소낭이소낭이서로서로결합하여결합하여이중막이중막형성형성((세포판세포판) ) → → 이중막이중막안에안에세포벽세포벽형성에형성에사용될사용될물질이물질이 포함 포함 →
→ 더더많은많은골지소낭골지소낭Golgi vesicleGolgi vesicle이이결합결합함에함에 따라
세포주기의
세포주기의
조절
조절
:
:
검문점
검문점
(Check point )
(Check point )
• 세포 주기를 조절한다 • 세포주기는 특정 순서대로 유지되어야 함 (G1ÎSÎG2ÎMÎG1…………..) • DNA 합성이 느려지거나 중단되면 Mitosis는 지연 • 세포가 둘로 분열하기 전에 두배의 크기로 자라야 함 • 이러한 것이 충족되지 않으면 일종의 세포 주기를 정 지시킬 수 있는 checkpoint 가 존재 • G1 check point : S기 진입 전 (세포가 충분히 큰가? 환 경이 적합, 충분한 영양소가 공급되는가? DNA 손상 유 무는? 성장인자가 존재하는가?)
• G2 check point : Mitosis 전 (chromosome 내 모든 DNA 가 복제 되었나? 세포의 크기는 적당한가? 세포가 분열 하기에 충분하게 성장하였는가?) • M check point: 염색체가 미세소관에 부착되었는가? •단백질의 인산화는 세포내 단백질을 활성화 시키거나 불활성 시키는 가장 보편적인 방법임 Î 세포주기의 조절도 단백질 인산화 효소에 의해 조절 •단백질 인산화 효소(세포주기에서 전반적으로 걸쳐 존재)와 cyclin (각 단계에서 효소활성 높 아짐, 단백질 인산화 효소와 결합하면 활성 가짐) Î세포주기는 Cdk (cyclin dependen protein kinase)에 의해 조절
•Cyclin은 다양한 종류가 있으며 다양한 cyclin dependent kinase 는 서로 다른 세포주기 단계를 진행하도록 한다 •S기 cyclin 은 G2기에서 start kinase와 결합하여 cyclin-cdk를 형성하여 S기에 진입하도록 한다
•Mitotic cyclin 은 kinase와 결합하여 M-phase promoting factor(MPF)를 형성 M기로 진입하게 함
•각 checkpoint 이 작동하여 각 단계의 Cell cycle의 진행이 되지 못하도록 하려면 ? Cdk ihibitor protein에 의해서 조 절
•Cdk의 활성 조절
- Cyclin-Cdk complex 형성 (but inactive) - activating protein kinase : Cdk를 인산화
- inhibitory protein kinase : Cdk의 또 다른 부위를 인산화 (still inactive)
- activating phosphatase : inhibitory phosphate 제거 (active form)- 일단 활성화된 Cdk는 비활성인 activating
phosphatase를 인산화 시킴으로써 활성인 activating phosphatase를 만든다 (positive feedback,
CDK and Cancer
CDK and Cancer
1) G1 phase : p53
• p53 및 p21에 의한 세포주기의 조절기작
DNA damage
inactive p53 → active p53 → binds to
regulatory region of p21 gene → p21 mRNA →
p21 protein (Cdk inhibitory protein) → p21-S
phase cyclin-S phase Cdk complex
ÎS-phase로 들어가지 못하게 하여 세포복제
를 막는다
돌연변이
•세포주기를 조절할 수 있는 단백질에 대한 정보를 제공하는 유전자 Î 원종양유전자
(protooncogene) 이들은 정상적인 유전자 원종양 유전자는 많은 성장인자와 성장인자에 반응하는 단
백질을 만들어내고 정상적인 성장인자는 세포분열에 적당한 조건이 되었을 때만 세포분열을 이루게 함 Î 원종양 유전자의 변이 발생 Î 종양 유전자 (oncogene)
•종양억제유전자 (tumor suppressor) : DNA의 손상이 발견(변이)되었을 때 세포분열을 억제하는 단 백질에 대한 정보를 가지고 있음, 원종양 유전자의 변이가 일어난 경우 보완적인 기능을 수행 , 세포 가 check point를 통과하여 암이 형성되어지는 것을 막음
난소암에서의 Her2와 BRCA2의 역활
•종양억제유전자 (tumor suppressor)가 제대로 된 기능을 수행하지 못하면 적당한 시기에 세포가 분
열하는 것을 멈출 수 없음 Î 변이가 일어난 종양억제유전자는 세포가 checkpoint를 그냥 지나가게
함을 유도
•p53: 종양억제유전자로서 G2 checkpoint에서 손상된 DNA를 치료할 것인지 DNA의 손상이 심할
경우 세포사멸 유도Îp53 유전자에 돌연변이가 유발되면 손상된 DNA가 체세포분열을 마치게 되어 더 많은 돌연변이가 유발 (암의 절반이상은 p53유전자의 돌연변이에 의해 유발) •Her2는 성장인자<세포분열을 유도하는 신호>를 세포에 전달하는 수용체로서 작용 하며 이 수용체에 변이가 일어나면 성장인 자가 없어도 분열을 계속 유도Î 분열이 이 루어지더라도 BRCA2 항종양유전자가 변 이를 일으키지 않았으면 손상된 DNA를 치 료 Î 양성종양 • 난소암에서 BRCA2 종양억제유전자로 작 용하고 G2 시기에 손상된 DNA를 치료하는 데 관여하는데 Her2의 유전자 변이와 BRCA2가 동시에 변이를 일으키면 Î 악성 종양을 유도함
Angiogenesis (혈관신생)
•악성종양 암세포는 주위에 혈관의 성장을 촉진시킬 수 있음 (혈관을 불러들이거나 혈관의 경로를 바꾸게 하는 물질을 분비 <산소와 양분 공급을 위해> Î Angiogenesis 혈관 신생
•종양이 혈액을 공급받게 되면 다른 정상세포를 희생시키고 정상세포보다 더 빠르게 분열하여 기관
접촉저해와 부착의존성, telomerase
•정상세포의 접촉저해 (contact inhibitor) : 세포가 분열하여 서로 층으로 쌓이게 될 경우 분열을하지 못함 / 암세포는 이러한 접촉저해가 없어 분열이 계속되고 다른 세포 위에 층을 이루면서 계속적으로 쌓임Î 접촉저해에 관여하는 유전자에 변이가 생기면 다른 조직으로 침범 •정상세포의 부착의존성 (anchorage dependance) : 정상세포는 한곳에 머무르기 위해 아래층 세포와 약간 접촉하는 것이 필요하며 세포간의 친화력에 기인하여 서로 부착하게 되고 이러한 부착의존성 때문에 한곳에 있을 있게 된다//암세포는 다른 세포와 접촉하는 것이 필요없고 혈액과 림프액을 따라 서 주위조직으로 이동 함 Î부착의존성에 관여하는 유전자의 변이는 전이를 유발 •Telomerase: 암세포들은 정상세포에서 일반적으로 초기 발생이후 발현이 멈춘 유전자를 다시 활성 화 시킴 Î telomerase : 발생 초기와 암세포에서만 활성을 갖고 세포가 무제한으로 분열할 수 있게 하여 줌니콜이 난소암에 걸린 이유
•난소에 있는 하나의 세포에 Her2의 성장인사 수용체에 유전자 변이 발생 Î 이 세포로부터 분열된
세포는 주의 세포보다 분열이 빨이 이어났고 작은 양성종양을 형성 Î 종양안에 있는 세포는
BRAC2 암억제자 유전자에 변이가 일어나 암세포의 손상된 DNA를 수선할 수 없었음 Î Her2와 BECA2의 변이를 가진 세포는 체세포 분열을 통하여 종양을 더욱 크게 만들었음 Î 형성된 악성종양 은 혈관신생으로부터 주변 난소 조직으로 성장해 나갈 수 있도록 혈액과 양분을 공급 받았음 Î 이어 서 접촉저해를 조절하는 유전자의 변이와 부착의존성을 조절할 수 있는 유전자의 변이가 일어나면 서 다른 난소 쪽으로 이동하게 되어 전이되었음, 이들은 다시 telomerase를 다시 활성화 시키는 변이 를 일으키면서 무한으로 성장해 나가고 있음 •니콜에게 일어난 유전자 변이의 원인은 ? 후천적인 요인(발암원에 노출, 담배연기, 방사선, 자외선, 석면, 바이러스)거나 부모로부터 물려받은 것일 수도 있음 •암의 발생원인 ¾자극에 의한 발생설, 화학물질, 물리적인 요인, 노화, 면역학적 변조, 유전적 소인, 바이러스, 호르몬, 방사선 등 ¾내적 요인: 유전인자, 면역학적 요인 등 ¾외적 요인: 화학물질, 방사선, 바이러스 등
방사선 (Radiation carcinogenesis) : 암의 3% 정도가 방사선 노출에 의해 유발
(1) 전리화 방사선 (Ionizing radiation) :
DNA 결합을 분해
(2) 자외선 (Ultraviolet light)
– 제한된 투과력
– 피부, 특히 일광에 노출되는 머리부분이 영향
– UVA(>320nm), UVB(290-320nm), UVC(200-290nm)의 3가지 영역으로 나뉘는데, UVB가 피부암에 관련한 가장 중요한 부분
화학적 발암원 (Chemical carcinogenesis)
• 세포내 효소활동에 의한 대사과정을 통해 활성화
• 다원환 방향성 탄화수소류(polycyclic aromatic hydrocarbons) • 방향성 아민류족 (aromatic amines) • 나이트로스아민류 (nitrosamines) • 알킬화제 (alkylating agents) • 암을 유발하는 산화 (oxidation) 등 바이러스와 발암 (Viral carcinogenesis) • 세포의 형질 전환은 종양바이러스 (tumor virus) 또는 암 유발성 바이러 스에 의한 세포의 감염에 의해서도 일어남
• DNA tumor virus
– Papilloma 바이러스 • 사마귀 (양성) • 자궁경부암 – B형 간염 바이러스 • 간암 – Herpes 바이러스 • 버킷트씨 림프종 • 카포시씨 육종 • 비강인두 암종
•RNA tumor virus HTLV-1 성인 T세포 백혈병/림프 종 C형 간염 바이러 스 간암
환경 요인들 (1) 담배 암으로 인한 죽음의 35%에 대하여 책임, 40개 이상의 강력한 발암물질이 분리 – 벤조파이렌과 같은 탄화수소 – 디메틸니트로사민과 같은 니트로사민 – 니코틴: 중독성 – 타르:자체가 많은 발암물질을 함유 – 일산화수소 (2) 음식 모든 암의 1/3정도가 음식 요인과 관련 ① 섬유소, 비타민류(베타-카로틴과 비타민 E), 검은 랩스베리, 쿠르쿠민, 무기질, 식물성 페놀 류는 유익 ② 지방(특히 포화 지방), 붉은 색 육류, 알코올, 과도한 소금은 해롭다. ③ 과일, 야채는 예방효과 : 위드아나리드, 플라보노이드류, 붉은 색 포도주가 함유하고 있는 레스베라트롤 ⑤ 동물성 식품을 많이 섭취시 유방암 발생이 증가 ⑥ 동물성 식품(특히 붉은 색 육류)을 많이 섭취시 전립선암 발생이 증가: 알파-리노레인 산이 관련된다. (3) 나이 나이가 들어감에 따라 면역계는 약해지면 정상세포와 암세포를 구별할 수 있는 능력이 감소 암이 악성종양으로 발전하게 되는데 여러 개의 돌연변이를 필요로 함으로 최초의 돌연변이로 부터 악성암의 되기 까지 시간이 많이 걸림 Î 조기 진단의 중요성
• 같은 종류의 암이라도 여러 종류의 돌연변이에 의해 발생하기 때문에 같은 종류이 암을 일으키
는 많은 돌연변이 조합이 존재 Î 개인별 치료방법이 모두 다름
Î 치료효과에 있어서도 모든 환자에게 동일한 효과를 볼 수 없음 Î 서로 다른 종류의 돌연변이 에 의해 암이 유발되었기 때문임
• 조직검사 : 몇몇 세포나 조직 또는 액체를 외과적으로 제거하여 현미경 관찰 (양성종양Î 발생 한 조직의 세포와 비슷하게 질서있게 배열//악성종양은 매우 빨리 분열하여 무질서한 형태로 배 열
진단과 치료
• 절제수술과 화학요법을 병행 • 화학요법과 방사선 치료위암 (Stomach cancer) 전세계적으로 2번째 흔한 암이며 거의 2/3는 개발국가에서 발생한다. • 원인 : 유전적인 요인, 환경적인 요인, 감염과 전(前)악성 요인들이 관여, Helicobacter pylori 세균의 감염, 3명중 1명이 감염되어 있음 • 증상 : 구토, 식욕부진, 상복부 통증, 말기를 제외하고는 증상이 미미함 • 진단 - 내시경 검사, 생검 • 치료 : 수술 (생존률이 10-15%), 방사선 요법(완화치료), 화학요법, 진단 후 5년 이상 생존률 은 약 20% 간암 (Liver cancer) • 개발중인 국가에서 주된 암, 남성이 여성에 비하여 2배의 위험이 있음, 50-80%의 환자에서 간경화와 관련 • 원인: B형 간염 바이러스의 감염, 과도한 알코올 섭취, 아플라톡신 • 증상 : 간 무게 증가, 알파-페토단백질과 알칼라인 포스파타제 레벨의 혈청내 증가, 간기능 의 급속한 퇴화 • 치료 : 수술로 치료가 힘듬, 화학요법(독소루비신), 간은 고용량의 방사선을 견디지 못함, 간 경변이 없는 경우 10%가 2년 생존 가능, 전체적으로 수술후 5년 생존율은 15% 췌장암 (Pancreatic cancer) • 치사율이 높음 • 5년 생존율이 1% 미만 • 위험요인 : 나이, 흡연과 만성췌장염, 당뇨병과 간경변 • 증상 : 별 증상이 없음, 체중감소가 일반적인 증상 • 치료 : 어려움
폐암 (Lung cancer) 기관지 내막 상피세포가 돌연변이를 일으켜 급속 히 증식 두가지 형태 소세포 폐암(SCLC), 전체 20% 차지, 예 후가 좋지 않고 급속히 전이되며 진단시 전이된 경우가 많음 비소세포폐암(NSCLC) 전체의 80% 차지 유방암 (Breast cancer) •여성에게 가장 흔한 암 •40세 내지 55세 여성의 주된 사망원인 •여성의 암 관련 사망률의 19%를 차지 •원인; 생활습관이 중요, 호르몬 관련, 음식(동물성 지방의 다량 섭취), BRCA1이나 BRCA2 유전자의 유전된 돌연변이, 나이의 증가, 월경이 일찍 시작함, 폐경이 늦음, 미출산 여성, 고령의 첫 임신, 가족력, 양성 유방종양 난소암 (Ovarian cancer) •여성 암의 2번째 많은 수를 차지 •다른 어떤 여성 암보다 치명적으로 생존율이 28%임 •2가지 종류 •상피성: 난소암의 90%, 40세 이상의 여성에서 발병 •비상피성: 젊은 여성에서 발병 •위험요인 : 미분만 여성, 나이의 증가(60세 이상의 여성), 가족력(유방암, 난소암), 유전된 BRCA1이나 BRCA2 유전자 •증상 :복부 부어오름, 빈뇨, 체중 감소, 계속되는 변 비, 설사, 진단은 골반 검사, 질 초음파, 생검으로 확 진함 •치료: 수술로 제거, 방사선요법, 화학요법, 유전자요 법, 대표적인 화학요법제은 택솔, 시스플라틴 등 경부암 (Cervical cancer) •가장 흔한 여성 암이다. •위험요인: 18세 이전의 성교 경험, 수명의 섹스 파 트너, 흡연, 저생활 소득층 •증상 : 비정상적인 자궁출혈, 말기인 경우 통증 •치료: 수술 혹은 방사선요법 혹은 둘다 병행함, 암 전단계포는 냉동요법, 전기요법, 국소 수술
직장결장암 (Colorectal cancer) •개발도상국에서 발병율이 증가 •원인 : 고지방과 저섬유소 섭취, 야채와 콩류, 정제되지 않은 곡물이 부족한 식사, 알코올 과다 섭취가 요인임. 붉 은 색 고기의 빈번한 섭취 •증상 : 혈변, 배변습관의 변화, 특히 변비와 출혈, 위가 불편한 증상, 이유 없는 체중 감소, 피로감, 허약함, 숨이 가쁨 전립선암 (Prostate cancer) •남성의 암으로 인한 전세계 사망원인중 2번째로써 원인 불명 •위험요인: 나이와 고지방 음식 • 증상: 초기 증상 없으며 발견시 전이된 경우 많음, 65세 이전의 환자는 15%에 불과한 노인 질환 •치료 : 방사선 / 호르몬 / 화학요법을 단독 또는 병용 백혈병 (Leukemia) •haematopoietic cell의 악성종양 •골수내 백혈구의 비정상적인 성장을 야기하므로써 다 른 혈액내 성분들의 생산을 방해하여 비성숙세포의 수 를 증가시켜 순환기와 조직으로 들어가게 함 •원인 :전리화 방사선에 과다 노출이나 유전적 비정상 •증상 :피로, 창백, 체중감소, 반복 감염, 출혈 •치료: 화학요법, 수혈과 항생제 병행, 방사선요법, 골수 이식
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금연
– 암 발생 20%, 암 사망의 30%의 원인
– 흡연자뿐만 아니라 비흡연자의 폐암 발생 위험도 증가
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식이조절
– 암 발생 30%, 암 사망의 5%의 원인
– 지방의 섭취 : 유방암, 전립선암, 난소암, 대장암
– 과도한 음주 : 구강암, 인후두암, 식도암, 간암, 유방암
– 비만 : 유방암, 대장암, 신장암, 간암
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발암성 세균 및 바이러스의 감염 차단
– helicobacter pylori : 위암
– B형 및 C형 간염바이러스 : 간암
– 인유두종바이러스 : 자궁경부암
암 예방
암과 면역
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인체의 전체 세포 60조개 가운데 백 또는 천단위의 이상세포가 존재한다고 추측
되나 면역력에 의해 계속해서 사멸됨으로써 건강이 유지됨
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암의 주된 발병 원인인 발암관련 유전자들이 여러 연구들에 의해서 수없이 발견
되고 있음
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이상 세포를 사멸시키는 면역 기능에 문제가 발생하는 것은 중요한 암의 원인
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다시 말해서 암이란 면역 이상이 가져오는 질환인 일종의 ‘면역병’이다
유전자의 이상
암세포로 변이
악성종양 (암)
면역 기능
정상상태
병리상태
암의 한의학적 접근
•암에 대한 한의학의 인식 –周禮天官(주례천관) -북송시대의 명의 王 安石 (양성종양/악성종양) –內經 •骨疽 <골저>, 肉疽<육저>, 腸瘤 <장류-장에 붙은 신생물인 혹 및 골수암>등이 언급됨 •인체의 영양에 관계되는 榮氣와 면역·방어에 관계되는 衛氣 (위기)의 순환이상으로 발생 –積聚<적취>, 反胃<반위>, 癰疽<옹저>, 石癰 <석가, 부인과질환.. 자궁암, > 등으로 표현되어옴 –1171년 송나라시대의 衛濟寶書 <위제보서> - 처음으로 '癌'이란 글자가 등장 –명나라와 청나라를 거치면서 癌이 악성종양을 대표하는 글자로 자리잡음 –歷代醫家들이 말한 암의 개념과 내포된 의미는 현대의 암과 완전히 일치 하지는 않음 서양의학 한의학 암의 성격 국소질환 전신질환의 국소적 표현 발암원인 상 주안점 발암물질 중요시 면역기능 중요시 치료상의 차이점 암세포 직접 공격 면역기능 향상 암세포 억제 효과 강함 비교적 약함 문제점 부작용 및 면역기능저하 항암능력이 떨어짐 암에 대한 서양의학과 한의학의 관점한약으로부터 항암 소재의 발굴
한약과 암
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폐암세포주에서 Saikosaponin D <시호>의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과
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폐암세포주에서 Saikosaponin D의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과
Life Science 75:1231~1242. 2004
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폐암세포주에서 Saikosaponin D의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과
Life Science 75:1231~1242. 2004
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당귀의 인체 암세포주 억제 효과
Life Science 75:1579~1594. 2004
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당귀의 인체 암세포주 억제 효과
Life Science 75:1579~1594. 2004
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당귀의 인체 암세포주 억제 효과
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단삼에서 분리한 tanshinone의 간암세포주에 대한 세포독성 효과
Food and Chemical Toxicology 46:328~338. 2008
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단삼에서 분리한 tanshinone의 간암세포주에 대한 세포독성 효과
Food and Chemical Toxicology 46:328~338. 2008
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황금 flavonoid의 항암효과
Journal of Ethnopharmacology 91:65~68. 2004
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시호가용골모려탕의 암전이 억제효과
Pharmacological Research 50:279~285. 2004 시호 계피 복령 황금 인삼 산조인(대추) 용골 모려(굴껍질) 건강(생강) 대황 <반하도 가능>한약과 암
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시호가용골모려탕의 암전이 억제효과
Pharmacological Research 50:279~285. 2004
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시호가용골모려탕의 암전이 억제효과
Pharmacological Research 50:279~285. 2004
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길경 물추출물이 종양의 침윤 및 전이에 미치는 영향
Food and Chemical Toxicology 44:1890~1896. 2006
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Food and Chemical Toxicology 44:1890~1896. 2006
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대승기탕의 간암세포의 침윤억제 효과
Toxicology and Applied Pharmacology 200:1~6. 2004
한약과 암
대황
천명인(탱자나무) 후박
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대승기탕의 간암세포의 침윤억제 효과
Toxicology and Applied Pharmacology 200:1~6. 2004
