Allopurinol
Probenecid
Benzbromarone통풍과 고요산혈증의 새로운 치료
Inflammation
Anakinra
Rilonacept
CanakinumabHyperuricemia
Febuxostat
Petigloticase
Lesinurad (RDEA594)
요산 농도가 9 mg/dL 이하인 경우에는 특별히 요산을 낮추는 치료를 하지 않는다.
다음의 문제들을 확인
고요산혈증이 왜 생겼나?
고혈압, 고지혈증 등의 관련된 질환이 있는가?
조직이나 장기에 손상은 없는가?
만약 있다면 어떤 조치를 취해야 하나?무증상 고요산혈증
어떤 약물을 선택하느냐 보다 얼마나 빨리 치료를 시작 하느냐가 더 중요!
콜히친 (Colchicine), 최대용량의 소염제, 스테로이드 등 을 단독 혹은 조합으로 투여하여 발작을 조절한다.
콜히친: 통풍으로 확진되지 않은 환자에게 우선 사용.
소염제: 통풍으로 확진된 환자에게 우선 사용.
경구 또는 관절강내 스테로이드: 공복 상태나 위장장 애가 있는 환자에게 우선 사용.
혈청 요산 농도를 변화시키는 시도를 하지 말아야 한다!요산저하제 (allopurinol or uricosuric agents) 를 시작 하지도, 중단하지도 말라!
급성 통풍발작
통풍과 고요산혈증의 새로운 치료
Inflammation
Anakinra
Rilonacept
Canakinumab
Hyperuricemia
Febuxostat
Petigloticase
Lesinurad (RDEA594)
치료기간: 평생
식이요법: 약물치료보다 중요하지 않다.
치료 목표가 되는 혈청 요산 농도 5.0 – 6.0 mg/dL
요산형성 억제제 (xanthine oxidase inhibitors):Allopurinol (현재까지 전 세계에서 가장 많이 사용)
요산배설 촉진제 (uricosuric agents):Probenecid, benzbromarone
만성 통풍에서 고요산혈증의 조절
통풍과 고요산혈증의 오래된 치료
Inflammation
NSAIDs
Steroids
ColchicineHyperuricemia
Allopurinol
Probenecid
Benzbromarone
Allopurinol의 부작용
드물지만 (1-2/1,000,000)한번 발생되면 생명을 위협할 수 있을 정도로 심각하다.
스티븐스 존스 증후군(Stevens-Johnson syndrome)
독성표피괴사용해(toxic epidermal necrolysis, TENS)
알레르기반응 (2%)
발열, 피부발진, 간염, 호산구증가증, 신장기능장애
다른 약물과의 상호작용이 있다.
항생제, 항암제, 면역억제제 등Allopurinol의 피부 부작용
독성표피괴사용해
스티븐스 존스 증후군 두드러기
요산배설촉진제의 부작용
날카리신® 유리논®
Generic name: benzbromarone
요로결석 (신장결석, 요관결석, 방광결석)
위장장애, 특히 설사.
신장기능 장애
Allopurinol에 비해 심각한 부작용은 많지 않다.
미국에서는 심한 간독성의 보고 때문에 FDA의 승인을 받지 못하여 사용하지 않는다.통풍과 고요산혈증의 새로운 치료
Inflammation
Anakinra
Rilonacept
CanakinumabHyperuricemia
Febuxostat
Petigloticase
Lesinurad (RDEA594)
Febuxostat-새로운 allopurinol인가?
Non-purine,
Does not cross-react with allo sensitivity
Higher potency & longer half-life
More selective for XO
Simpler dosing
Expensive!Febuxostat의 효과 (1)
Febuxostat의 효과 (2)
Febuxostat 80mg Allopurinol
신 장애 환자에 대한 투여
경도~중등도 환자에서 용량 조절 필요 없음.
(주 배설 경로: 담즙 배설 &
신 배설)
환자의 신 기능(Ccr) 검사 후, 용량 조절 필요함.
(주 배설 경로: 신 배설)
고령자에
대한 투여 별도의 용량 조절 필요 없음. 신기능을 고려하여 용량 조절.
항고혈압
제의 병용 용량 조절 필요 없음.
-이뇨제나 ACE 저해제를 복용중인 고혈압 또는 심부전환자 신중 투여 -thiazide계 이뇨제와 병용하는 경 우, allopurinol 작용이 감소.
피부 과민
반응 AHS 경험한 환자에게 권장됨. 치명적이고 예측하기 어려운 AHS 발생.
가격 비싸다 (보험가: 618원/T)
싸다 (보험가 127원/T)
요산을 물에 녹는 알란토인 (allantoin)으로 분해하여 소변 을 통해 배설하게 한다.
Rasburicase (Elitec®): 곰팡이에서 추출한 요산용해제.항암 치료와 관련된 고요산혈증의 치료에 사용.
부작용: 알레르기 반응, 주사부위 가려움증이나 발적, 부종, 근육통, 용혈, 기관지 경련 등.
Pegloticase (Krystexxa®, 크리스텍사
®): 2010년 9월 미국 FDA 사용승인. Rasburicase에서 발생될 수 있는 알레르기 반응이 없어 안전하다.요산용해제 (uricase, urate oxidase)
Petigloticase
Recombinant porcine uricase, modified with a baboon N-terminus.
Pegylation (polyethylene glycolation) to:
Reduce immunogenicity
•Increase stability
•Increase solubility
•Longer half-lifePegloticase-Effect on Serum Urate Levels
Phase I Study
Pegloticase for Tophi?
Strength & Weakess of petigoticase
Strength
Highly effective at lowering serum urate
Tophi and urate burden reduction Weakness
Expensive and Intravenous
Antibody formation
Loss of efficacy in some patients
Infusion reactions commonLesinurad (RDEA594)
Once daily oral uricosuric agent.
Acts through inhibition of the uratetransporter URAT1 in the proximal tubule of the kidney.
Currently, clinical trials are on going.Lesinurad (RDEA584) for Hyperuricemia
2011 ACR recommendations for
gout & hyperuricemia
결론 (1)
통풍으로 확진 되지 않은 무증상 고요산혈증 환자는 정기적으로 혈청 요산 농도를 추적 검사를 하고관련 질환과의 연관성을 찾아야 한다.
만성 통풍 환자는 정기적으로 요산농도를 측정하면서 혈청 요산 농도를 5-6mg/dL 정도로 유지할 수 있도록 평생 약을 복용해야 한다.
만성 통풍 환자는 통풍 치료 뿐 아니라 심각한 합병증을 막기 위해 고혈압, 고지혈증, 당뇨병 등 관련 질환도 함 께 치료해야 한다.결론 (2)
고요산혈증과 통풍을 적절히 잘 조절하면 생명을 위협하는 동반질환의 발생과 진행을 막을 수 있다.
새로 개발된 통풍과 고요산혈증의 치료제는 효과와 안정성 면에서 희망적이다.
우리나라 실정에 맞는 통풍과 고요산혈증 치료의 가이드라인의 개발이 필요하다.
참고문헌:송정수. 떠오르는 통풍, 생명을 위협하는 공공의 적.
대한류마티스학회지 (JRD) 2011;18:234-241.