1984년,

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 Davis & Hedrick 그룹은 다음의 가정을 기초로 하여 TCR 유전자를 분리함

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Davis & Hedrick 그룹의 실험 ⁽²³⁰⁾

 T 림프구 잡종세포의 막결합 폴리좀의 mRNA를 추출함

 mRNA를 역전사하여 cDNA를 합성함

 T 림프구의 cDNA와 B 림프구 mRNA를 섞어

mRNA와 혼성된 cDNA를 제거함 (T 림프구 특이 적인 cDNA만 남음)

 T 림프구 특이적인 10개의 cDNA 클론들을 전기

영동하고 탐침

으로 확인하여 TCR 유전

자를 분리함

3. α 사슬 유전자를 찾다가 γ 사슬 유전자를 대신 찾다 ⁽²³¹⁾

 Tonegawa 연구실이 TCR α 사슬의 전형적인 특 징을 보이는 유전자를 클로닝함

 Tonegawa 연구실이 클로닝한 TCR α 사슬과 다 른 특징을 보이는 사슬을 다른 연구실에서 발견함 (γ 사슬)

 Davis 연구실이 네 번째 사슬을 발견함 (δ 사슬)

 T 림프구에서 α 사슬이 재배열되면 δ 유전자가 소실됨 을 확인함 (7.18)

 4개의 TCR 유전자는 서로 다른 염색체 상에 위치함 ^(표7.6)

 TCR 유전자는 Ig 유전자와 유사하게 구성됨 (7.18)

 α 사슬 유전자는 가변부위를 암호화하는 다중의 V_α, J_α 유전자 조각 과 불변부위를 암호화하는 C_α로 구성됨

 β 사슬 유전자는 가변부위를 암호화하는 다중의 V_β, D_β, J_β 유전자 조 각과 불변부위를 암호화하는 C_β로 구성됨

 γ 사슬 유전자는 가변부위를 암호화하는 다중의 V_γ, J_γ 유전자 조각과 불변부위를 암호화하는 C_γ로 구성됨

 δ 사슬 유전자는 가변부위를 암호화하는 다중의 V_δ, D_δ, J_δ 유전자 조 각과 불변부위를 암호화하는 C_δ로 구성됨

4. TCR 유전자는 Ig 유전자와 유사하게 재배열된다 ⁽²³¹⁾

TCR 유전자의 재배열 ⁽²³²⁾

 TCR 유전자는 다중의 유전자 조각(V, D, J, C)으로 구 성됨

 다중의 유전자 조각들이 재배열하여 기능성 TCR 유 전자를 형성함

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 TCR 유전자의 재배열 과정은 Ig 유전자의 일반적인 재배열 과정을 따름

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5. TCR의 발현은 대립유전자 배제로 조절된다 ⁽²³⁴⁾

 TCR 유전자의 발현에서 대립유전자 배제는 BCR 유전자의 발현에서만큼 일어남

 TCR은 기능성을 결정하기 위해 가슴샘에서 2번 의 테스트를 거침

 MHC 항원을 인지할 수 있는 기능성 TCR를 가진 T 림 프구만이 생존함 (양성선택; positive selection)

 고친화력으로 MHC 항원과 함께 자가 단백질을 인지하 는 TCR를 가진 T 림프구는 제거됨 (음성선택; negative selection)