The Relationship between Hyperuricemia and Triglyceride Glucose Index: Based on 2016 Korean National Health and Nutrition Examination Survey

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서 론

요산은 핵산의 구성 성분인 퓨린이라는 물질이 체내에서 대사되 어 생기는 최종 분해 산물로, 매일 생성된 요산의 2/3는 신장을 통해 배설되고 나머지 1/3은 대변으로 배설된다.^1-3)고요산혈증은 혈액에 요산이 과도하게 증가되어 있는 상태로 남자는 7.0 mg/dL를 초과할

경우, 여자는 5.7 mg/dL을 초과할 경우로 정의한다.⁴⁾ 고요산혈증은 통풍성 관절염, 고혈압, 대사증후군, 심방세동, 신장결석, 인슐린 저 항성, 제2형 당뇨병과 연관이 있는 것으로 나타났다.^5-10)지금까지 수 행된 기존의 연구들에서는 요산과 인슐린 저항성의 관계를 알아보 기 위해 인슐린 저항성 평가 지표로 잘 알려진 HOMA-IR (homeostatic model assessment of insulin resistance)을 사용하였다. 여자와 비

Received August 8, 2018 Revised November 12, 2018 Accepted December 26, 2018

Corresponding author Min-Kyu Choi Tel: +82-2-829-5271, Fax: +82-2-829-5365 E-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7987-0209

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Original Article

https://doi.org/10.21215/kjfp.2019.9.3.266 eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2019;9(3):266-271

Korean Journal of Family Practice

KJFP

고요산혈증과 Triglyceride Glucose Index의 연관성:

국민건강영양조사(2016년)

변준석, 김주노, 송유신, 노용균, 최민규*

한림대학교 강남성심병원 가정의학과

The Relationship between Hyperuricemia and Triglyceride Glucose Index: Based on 2016 Korean National Health and Nutrition Examination Survey

Joon-Suk Byun, Ju-No Kim, Yu-Shin Song, Yong-Kyun Roh, Min-Kyu Choi*

Department of Family Medicine, Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital, Seoul, Korea

Background: Hyperuricemia refers to an excess of uric acid in the blood and is associated with gouty arthritis, hypertension, metabolic syndrome, atrial fibrillation, kidney stones, insulin resistance (IR), and type 2 diabetes mellitus. Previous studies have used the homeostatic model assessment of IR (HOMA-IR), a well-known index of IR, to investigation the correlation between serum uric acid levels and IR. However, difficulty with measuring insulin levels limits the clinical applicability of the HOMA-IR index. This study investigated the correlation between hyperuricemia and the triglyceride glucose (TyG) index.

Methods: We used data from the Seventh Korea National Health and Nutrition Examination Survey, 2016. The study population included adults without diabetes aged >19 years. The TyG index, which serves as an indicator of IR, was calculated using fasting serum glucose and triglyceride levels to investigate the correlation between the TyG index and hyperuricemia. Pearson’s correlation coefficient and analysis of covariance were used for statistical analysis, which was performed using IBM SPSS software.

Results: A statistically significant correlation was observed between serum uric acid levels and the TyG index. After adjustment for factors that may affect IR (age, body mass index, waist circumference, and systolic and diastolic blood pressures), we observed that the TyG index was significantly higher in the hyperuricemia than in the non-hyperuricemia group (8.96 vs. 8.54, P<0.001).

Conclusion: Serum uric acid levels were significantly correlated with IR assessed using the TyG index in adults without diabetes aged >19 years.

Keywords: Hyperuricemia; Insulin Resistance; Triglyceride; Glucose; Korea National Health and Nutrition Examination Survey

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변준석 외. 고요산혈증과 TyG Index의 연관성 Korean Journal of Family Practice

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만인 환자들에서 요산과 인슐린 저항성의 연관성이 나타났고, 정상 인 환자들에서는 연관성이 없는 것으로 나타났다.¹¹⁾ 또 다른 연구에 서는 비만인 아이들과 청소년에서 요산과 인슐린 저항성이 양의 상 관관계가 있는 것으로 보고되었다.¹²⁾

공복 혈당과 인슐린의 농도를 측정하여 베타세포 기능과 인슐린 저항성을 평가하는 방법으로 사용되는 HOMA-IR은 HOMA-IR=[공 복 혈당(mg/dL)]×[공복 인슐린 농도(μIU/mL)]/405로 계산한다. 하지 만 이 방법은 인슐린 농도 측정이 어렵고 비용이 높다는 단점이 있 다. 그래서 일차진료에서 일반적으로 사용하는 공복 혈당과 중성지 방 수치를 이용한 인슐린 저항성 지표인 TyG index (a product of the levels of triglycerides and fasting plasma glucose)가 소개되었고, 여러 연 구들에서 TyG index가 인슐린 저항성에 대한 유용한 지표로 나타났

다.^13-16) TyG index는 Ln[fasting triglycerides (mg/dL)×fasting glucose

(mg/dL)/2]로 계산하였으며,¹⁷⁾ TyG index가 증가할수록 인슐린 저항 성이 증가함을 의미한다. 기존 연구들에서 요산과 HOMA-IR을 사 용한 인슐린 저항성이 연관성이 있음을 보여주었으나, 여성과 비만 인 인구집단에서만 연관성이 나타났거나 아이들과 청소년을 대상 으로 한 연구였기 때문에^11,12) 저자는 국민건강영양조사를 바탕으로 당뇨병이 없는 전체 성인 집단에서 고요산혈증과 TyG index를 이용 한 인슐린 저항성이 연관성을 나타내는지 알아보기 위해 본 연구를 진행하였다.

방 법

1. 연구 대상

본 연구는 국민건강영양조사 제7기 1차년도(2016년) 결과를 이용 한 후향적 단면연구이다. 국민건강영양조사는 가구원 확인조사, 건 강설문조사, 검진조사, 영양조사로 이루어져 있으며, 대상은 층화집 락표본추출방법을 사용하였다. 제7기 1차년도(2016년)의 조사 대상 자는 10,806명이며, 건강설문조사, 검진조사, 영양조사 중 1개 이상 참여자는 8,150명, 참여율은 75.4%였다. 이 중 검진 기본 조사, 혈압 측 정, 신체계측과 8시간 이상 공복상태에서 혈액검사를 시행하였으며 당뇨병으로 의사 진단을 받지 않은 19세 이상의 성인 5,266명(남자 2,268명, 여자 2,998명)을 최종 연구 대상자로 분석하였다.¹⁸⁾

2. 연구 방법

건강설문조사와 검진조사는 이동검진센터에서 실시하였다. 검진 조사는 직접 계측, 관찰, 검체 분석 등의 방법으로 수행하였으며, 각 항목별 구체적인 조사방법에 대해서는 ‘국민건강영양조사 제7기 (2016–2018년) 검진조사 지침서’에, 임상검사항목에 대한 분석기기,

방법 및 시약에 대해서는 ‘국민건강영양조사 제7기 1차년도(2016년) 진단의학검사 질관리’보고서에 기술되어 있다.

1) 신체검사 및 체질량지수 측정

신체 계측은 일회용 검진가운을 착용한 상태로 시행하였으며, 신 장은 선키 신장계(Seca 225; Seca, Hamburg, Germany)를 사용하여 맨 발 상태로 측정하여 소수점 첫째 자리까지 표기하였다. 체중은 일회 용 검진가운을 착용시킨 후 영점 보정하였다. 맨발인 상태로 발판 위 에 올라서서 시선은 정면을 향하고 팔은 양 옆으로 자연스럽게 내리 게 하여 숨을 들이쉰 상태에서 측정 후 소수점 첫째 자리(0.1 kg)까지 읽고 검진조사표에 표기하였다. 체질량지수(body mass index, BMI) 는 체중(kg)을 키(m)의 제곱으로 나누어서 계산하였다. 허리둘레는 일회용 검진 가운 상의를 허리 위로 올려 맨살을 드러낸 상태에서 마 지막 늑골 하단 및 장골능선 상단의 두 지점의 중간 부위에서 대상 자가 숨을 내쉰 상태에서 피부를 누르지 않도록 줄자의 버튼을 사용 하여 조인 후 소수점 첫째 자리(0.1 cm)까지 측정하여 검진조사표에 기록하였다.

혈압은 수은 혈압계(Baumanometer^® Wall Unit 33 (0850); Baum, Copiague, NY, USA)를 사용하여 전문조사원에 의해 측정되었다. 의 자의 등받이에 등을 기대고 편안하게 앉은 상태로 5분의 안정기간 이 지난 후 혈압을 3회 측정하였다. 팔 높이는 커프의 중간이 심장 높 이에 수평이 되도록 하는 것을 표준화된 위치로 하였고, 3회 혈압을 측정하여 대상자의 혈압은 2차와 3차 측정치의 평균으로 계산하였 다.

2) 혈액검사 및 TyG index 측정

혈액검사는 공복시간(최소 8시간을 기준으로 하며 12시간 권장) 을 확인하였다.

공복시간이 8시간 미만인 경우 익일 재방문하여 검사하도록 권 유하고, 당일 채혈을 원할 경우 통보되는 혈액검사 결과(당뇨병, 이 상지질혈증)가 부정확할 수 있다는 점을 설명한 후 검사를 시행하였 다.

TyG index는 Ln[fasting triglycerides (mg/dL)×fasting glucose (mg/

dL)/2]로 계산하였다.¹⁷⁾

3. 통계 분석

통계 분석은 IBM SPSS version 23.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA)을 이용하였다. 측정값들은 모두 소수점 첫째 자리까지 표시하였으며, 모든 검증의 통계 유의 수준은 P<0.05, P<0.01, P<0.001로 설정하였다.

대상자의 일반적인 특성은 기술 통계를 이용하였고, 요산과 TyG

Original Article

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Joon-Suk Byun, et al. The Relationship between Hyperuricemia and TyG Index

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index의 상관 관계는 Pearson 상관 분석을 사용하였다.

대상자의 성별과 요산수치에 따라 정상군과 고요산혈증 군으로 나누었다. 그 후 요산 수치가 정상인 군과 고요산혈증인 군에 따라 TyG index에 차이가 있는지 알아보기 위하여 영향을 미칠 수 있는 요인인 나이, 수축기 혈압, 이완기 혈압, 체질량지수, 허리둘레를 보정 한 후 공분산분석(analysis of covariance, ANCOVA)을 시행하였다.

결 과

1. 연구 대상자의 일반적 특성

대상자의 평균 나이는 49.2세, 수축기 혈압은 평균 118.2 mmHg, 이 완기 혈압은 평균 75.7 mmHg이었다. 이들 중 남자는 43.1%였으며, 대 상자 전체의 BMI 평균은 23.9 kg/m², 공복 혈당은 평균 97.4 mg/dL, 총 콜레스테롤은 평균 195.1 mg/dL, 중성지방은 평균 138.1 mg/dL, TyG index는 평균 8.6, 요산은 평균 5.0 mg/dL 였다(Table 1).

2. 요산과 TyG index 사이의 상관 관계

Pearson 상관 분석을 시행한 결과 요산과 TyG index는 유의한 상 관 관계를 보였다(P<0.01). 요산과 TyG는 양의 상관 관계를 보였고, 상 관 계수는 0.31로 나타났다(Figure 1).

3. 정상 요산 수치 군과 고요산혈증 군의 일반적 특성

일반적 특성을 분석한 결과는 Table 2과 같다. 나이를 제외한 모든 항목에서 정상군과 고요산혈증군은 통계적으로 유의한 차이가 있 는 것으로 나타났다(P<0.001). 나이를 제외한 수축기 혈압, 이완기 혈 압, 허리둘레, 체질량지수, 공복혈당, 총콜레스테롤, 중성지방, 요산,

TyG index의 모든 항목에서 고요산혈증군의 평균이 정상군보다 더 높은 것으로 나타났다.

4. 요산과 인슐린 저항성(TyG index)과의 관련성

전체 대상자를 요산 수치에 따라 정상군과 고요산혈증군으로 나 누었다. 요산과 TyG index 값의 독립적인 연관성을 보기 위해 인슐린 저항성에 영향을 줄 수 있는 요소들(나이, 체질량지수, 허리둘레, 수 축기 혈압, 이완기 혈압)에 대해 보정한 후 공분산분석을 시행하였 다. 이 모든 값을 차례대로 보정한 후에도 고요산혈증군에서 정상 요산수치 군에 비해 유의하게 TyG index 값이 높게 나타났다(8.54 vs.

8.96, P<0.001). 보정 후에도 통계적 유의성이 유지되었다(Table 3).

Figure 1. Association between Uric acid and TyG index.

TyG index, triglyceride glucose index.

Table 1. Baseline characteristics of the study subjects Variable

Mean Total

(n=5,266)

Male (n=2,268)

Female (n=2,998)

Age (y) 49.2 49.2 49.2

BMI (kg/m²) 23.9 24.5 23.4

WC (cm) 82.3 86.2 79.3

SBP (mmHg) 118.2 121.1 116.0

DBP (mmHg) 75.7 78.3 73.7

FPG (mg/dL) 97.4 100.1 95.3

Total cholesterol (mg/dL) 195.1 193.7 196.2

Triglyceride (mg/dL) 138.1 164.1 118.4

Uric acid (mg/dL) 5.0 5.9 4.4

TyG index 8.60 8.79 8.45

BMI, body mass index; WC, waist circumference; SBP, systolic blood pressure;

DBP, diastolic blood pressure; FPG, fasting plasma glucose; TyG index, triglyceride glucose index.

Table 2. Baseline characteristics of the normal group and hyperurice- mia group

Characteristic Normal (n=4,635)

Hyperuricemia

(n=631) P-value

Age (y) 49.2 49.2 0.962

BMI (kg/m²) 23.6 26.0 <0.001

WC (cm) 81.4 88.8 <0.001

SBP (mmHg) 117.5 123.0 <0.001

DBP (mmHg) 75.2 79.3 <0.001

FPG (mg/dL) 97.0 100.0 <0.001

Total cholesterol (mg/dL) 194.2 201.8 <0.001

Triglyceride (mg/dL) 130.0 197.5 <0.001

Uric acid (mg/dL) 4.7 7.4 <0.001

TyG index 8.54 8.96 <0.001

Values are presented as mean.

BMI, body mass index; WC, waist circumference; SBP, systolic blood pressure;

DBP, diastolic blood pressure; FPG, fasting plasma glucose; TyG index, triglyceride glucose index.

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고 찰

고요산혈증은 통풍성 관절염, 고혈압, 대사증후군, 심방세동, 신장 결석, 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병과 연관이 있다. 기존의 연구들에 서는 요산과 인슐린 저항성의 관계를 알아보기 위해 인슐린 저항성 평가 지표로 잘 알려진 HOMA-IR을 사용하였다.^11,12) 당뇨병으로 진 단받지 않은 88명의 성인을 대상으로 시행한 연구에서는 여성 혹은 비만인 환자들만 요산과 인슐린 저항성의 연관성이 나타났고, 정상 체중 남성에서는 연관성이 없는 것으로 나타났다.¹¹⁾하지만 이 연구 는 남성의 비율이 낮다는 제한점이 있었으며 당뇨병으로 진단받지 않은 5,266명의 성인을 대상으로 시행한 본 연구에서는 요산과 인슐 린 저항성에 대한 지표인 TyG index가 유의한 양의 상관 관계를 보였 으며, BMI에 대한 보정 후에도 통계적 유의성이 유지되었다.

아이들과 청소년을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 비만인 아이 들과 청소년에서 요산과 인슐린 저항성이 양의 상관관계가 있는 것 으로 보고되었다.¹²⁾ 하지만, 대상이 아이들과 청소년으로 제한된 연 구였다. 나이가 증가함에 따라 고요산혈증과 당뇨병의 유병률이 높 아지기 때문에 본 연구는 성인을 대상으로 요산과 인슐린 저항성의 연관성을 보고자 하였고, 성인의 경우에서도 요산과 인슐린 저항성 이 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났다.

기존 연구들에서 사용한 인슐린 저항성 평가 지표인 HOMA-IR은 인슐린 농도 측정 방법이 침습적이고, 비용이 많이 들고 검사 방법이 복잡하다는 단점 때문에 일반적인 임상에서 사용하기에는 어려운 점이 있다. 이에 따라, 보편적으로 시행하는 공복 혈당과 중성지방 수치를 이용하여 인슐린 저항성을 반영할 수 있는 TyG index에 대한 연구들이 이루어지고 있고, 인슐린 저항성 평가에서 HOMA-IR보다 TyG index가 유용하다는 연구¹⁶⁾와 TyG index가 높은 민감도와 특이 도를 갖는다는 연구 결과¹⁷⁾가 있다.

따라서, 본 연구는 인슐린 저항성의 유용한 지표로 소개되고 있는 TyG index를 이용하여 국민건강영양조사 제7기 1차년도(2016년) 자 료에서 당뇨병으로 진단받지 않은 19세 이상 성인을 대상으로 혈중

요산 농도와 TyG index의 관계에 대하여 살펴보고 추후 고요산혈증 이 인슐린 저항성에 대한 예측 인자로서 임상적 의미가 있는지 알아 보았다.

결과적으로, 본 연구에서 요산은 인슐린 저항성에 대한 지표인 TyG index와 유의한 양의 상관 관계가 있었다(Pearson's correlation coefficient 0.31, P-value<0.01). 또한, 요산 수치에 따라 정상 요산군과 고요산혈증군으로 대상자를 나눈 뒤에 인슐린 저항성에 영향을 미 칠 수 있는 요인들을 보정한 후 공분산분석을 통해 TyG index의 차 이를 비교한 결과 고요산혈증군에서 정상 요산수치 군에 비해 TyG index가 통계적으로 유의하게 증가한 것을 알 수 있었다(8.96 vs. 8.54, P<0.001). 아직 TyG index에 대한 명확한 절단값은 정해지지 않았지 만, 당뇨병이 없는 성인을 대상으로 한 연구에서 TyG index가 8.8 이 상인 경우 당뇨병 발병 위험이 높았으며,¹⁹⁾ 다른 연구에서 대사 증후 군에 대한 TyG index의 절단값은 8.8로 나타났다.¹⁴⁾ 본 연구의 결과에 서도 고요산혈증 군의 TyG index 값이 8.96으로 나타나 요산 수치가 높을 경우 인슐린 저항성이 높아지므로 임상에서 이에 대한 환자 교 육이 필요할 것이다.

요산 이외에 인슐린 저항성에 영향을 미칠 수 있는 인자인 나이, 체질량지수, 허리둘레에 대하여 보정한 후의 TyG index의 평균값이 보정 전과 동일하고 수축기 혈압, 이완기 혈압에 대하여 추가 보정을 한 이후의 TyG index의 평균값도 보정 전과 동일하게 나타났다. 따라 서, TyG index에 나이, 체질량지수, 허리둘레, 수축기 혈압, 이완기 혈 압이 미치는 영향은 요산보다 적은 것으로 생각된다.

본 연구에서 나타난 제한점들은 다음과 같다.

첫째, 2016년 국민건강영양조사를 이용한 단면적 연구이므로 인 과관계가 아닌 연관성만 확인할 수 있었고, 면접 방법을 통한 이환 여부 조사로 인한 부정확성이 있을 수 있다.

둘째, 인슐린 저항성에 영향을 미칠 수 있는 식이, 스트레스, 감염 등 다른 위험인자들을 모두 반영하지 못하였다.

셋째, 기존 연구에서 전신성 비만보다 복부 비만인 경우가 인슐린 저항성에 미치는 영향이 더 큰 것으로 알려져 있는데, 본 연구에서 체질량지수와 허리둘레에 대한 보정 후에도 TyG index의 평균에 영 향을 미치지 않았다. 이는 체질량지수가 같더라도 내장 지방의 정도 가 다를 수 있고, 허리둘레도 지방 조직량을 구체적으로 반영하기 어렵기 때문인 것으로 생각할 수 있다.²⁰⁾

이러한 제한점에도 불구하고 본 연구는 몇 가지 의의가 있다.

당뇨병이 없는 비교적 많은 수의 건강한 성인을 대상으로 하여 건 강한 성인 집단을 대상으로 한 임상에서 활용도가 충분하다는 점, 인슐린 측정이 불가능한 경우 인슐린 대신 중성지방을 이용할 수 있 고, 기존의 혈액 검사 결과가 존재할 경우 재해석으로 비교적 간단하 Table 3. Mean levels of TyG index by uric acid level, adjusting for fac-

tors influencing insulin sensitivity

Adjustment^a Normal Hyperuricemia P-value^b

None 8.54 8.96 <0.001

Age, BMI, WC 8.54 8.96 <0.001

Age, BMI, WC, SBP, DBP 8.54 8.96 <0.001

TyG index, triglyceride glucose index; BMI, body mass index; WC, waist circumference; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure.

aAdjusted for age, BMI, WC, SBP, DBP, analyzed by ANCOVA (analysis of covariance), ^brelative to normal uric acid group.

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Joon-Suk Byun, et al. The Relationship between Hyperuricemia and TyG Index

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게 산출할 수 있는 TyG index를 이용하여 추가 비용이 발생하지 않 을 수 있다는 점에서 본 연구가 의미가 있다.

추후 선후관계에 대한 명확성을 높일 수 있도록 대규모 코호트 연구가 이루어져야 할 것이며, 인슐린 저항성에 영향을 미칠 수 있는 보다 다양한 인자들을 반영한 연구도 필요할 것으로 생각된다.

CONFLICT OF INTEREST

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

요 약

연구배경:

고요산혈증은 통풍성 관절염, 고혈압, 대사증후군, 심방 세동, 신장결석, 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병과 연관이 있다. 인슐린 저항성의 유용한 지표로 소개되고 있는 TyG index로 고요산혈증과 인슐린 저항성의 상관관계에 대해 알아보았다.

방법:

국민건강영양조사 제7기 2016년도 자료를 이용하여 19세 이 상 당뇨병으로 진단받지 않은 성인을 연구 대상으로 시행하였다. 공 복혈당과 중성지방을 이용하여 인슐린 저항성의 지표인 TyG index 를 계산하여 고요산혈증과의 관계를 알아보았다. 통계적 방법으로 는 IBM SPSS를 이용하여, Pearson 상관분석과 공분산분석을 실시하 였다.

결과:

요산과 TyG index는 유의한 상관 관계(r=0.31)를 가지고 있는 것으로 나타났다. 요산과 TyG index 값의 독립적인 연관성을 보기 위 해 인슐린 저항성에 영향을 줄 수 있는 요소들(나이, 체질량지수, 허 리둘레, 수축기 혈압, 이완기 혈압)에 대해 보정한 후에도 고요산혈 증군에서 정상 요산수치 군에 비해 유의하게 TyG index 값이 높게 나타났다(8.96 vs. 8.54, P<0.001).

결론:

당뇨병이 없는 19세 이상 성인에서, 혈청 요산 수치는 TyG index로 평가한 인슐린 저항성과 유의한 양의 상관 관계를 보였다.

중심단어:

고요산혈증; 인슐린 저항성; 중성지방; 혈당; 국민건강영 양조사

ORCID

변준석, http://orcid.org/0000-0002-2435-0676 김주노, http://orcid.org/0000-0001-8454-0714 송유신, http://orcid.org/0000-0002-6554-5824 노용균, http://orcid.org/0000-0002-6942-7657

최민규, http://orcid.org/0000-0001-7987-0209

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