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열처리에 의해 가교된 다공성 키토산-알지네이트-젤라틴 지지체의 특성
최민수†·한희동·성하수·박은석†·지상철†·신병철*
한국화학연구원생체분자전달제어연구팀
†성균관대학교약학대학
(2006. 3. 30 접수)
Characteristics of porous Chitosan-Alginate-Gelatin Scaffold Cross-linked by Heat-treatment
Min Soo Choi†, Hee Dong Han, Hasoo Seong, Eun Seok Park†, Sang Cheol Chi†, and Byung Cheol Shin*
Bioactive Molecules Delivery & Control Research Team, Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon 305-600, Korea
†College of Pharmacy, Sung Kyun Kwan University, Suwon 440-476, Korea (Received March 30, 2006)
요 약. 천연고분자소재로제조된다공성지지체의기계적물성향상을위해서사용되는가교제는세포독 성으로인해지지체의생체적합성을저하시킨다. 본연구에서키토산, 알지네이트및젤라틴으로제조된다공 성지지체는가교제를사용하지않고열처리에의해가교시키고, 가교된다공성지지체의물성을조사하였다.
FT-IR분광분석을통해열처리된다공성지지체의가교는고분자쇄간의아미드또는에스테르결합에의해형
성되었음을확인하였다. 열처리다공성지지체는 100~200µm크기의연결된공극구조를형성하였고, 가교제 처리다공성지지체에비해수분흡수력은 2배이상향상되었다. 열처리다공성지지체의인장강도는가교하
지않은다공성지지체에비해 130% 이상향상되었고, 최대신장률은가교처리다공성지지체보다 11.3% 향
상되었다. 따라서열처리로물성을증가시킨천연고분자소재의다공성지지체는생체적합성이우수한조직공 학용지지체로서유용하다.
주제어: 다공성지지체, 천연고분자, 열처리, 조직공학
ABSTRACT. Cross-linking agents used for enhancing mechanical properties of porous natural scaffolds, reduces bio- compatability of the scaffolds, due to their inherent cytotoxicity. In this study, scaffolds which was composed of chitosan, alginate and gelatin were cross-linked by using heat treatment instead of cross-linking agent and mechanical properties of the cross-linked scaffold were investigated. Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR) analysis confirmed that cross-linking of heat-treated scaffold was formed via amide or ester linkage between the polymer chains. The heat-treated scaffold had interconnected pores with mean diameter of 100~200 µm and showed more than two fold increase of water uptake in comparison with chemically cross-linked scaffold. Tensile strength of the heat-treated scaffold increased up to 130% compared to non cross-linked scaffold and average maximum elongation was 11.3%. The porous cross-linked scaffold with the improved mechanical property may be suitable as a biocompatable scaffold for tissue engineering.
Keywords: Porous scaffold, Natural polymer, Heat-treatment, Tissue engineering
서 론
고분자다공성지지체는상처치유, 화상치유, 약물 전달및 손상조직재생을위한 지지체로서널리 응 용되고있다.1특히손상된조직의재생을위한지지 체는소량의조직편으로부터추출, 분리한세포를충 분한양으로배양하는데적합한구조와안정성이요 구되며체내이식후부작용이나타내지않는생체적 합성과생분해성을가지고있어야한다.2따라서세 포의재생과성장을효과적으로실현하기위한생분 해성지지체는조직세포가지지체의표면에점착하여
3차원구조의조직을형성할수있는다공성구조를
가져야하며이상적인다공성지지체는 100-200µm
크기의공극이서로연결된구조를형성함으로서수 분과세포성장인자등의이동이용이하고세포의부 착과성장에적합하여야한다.3또한다공성지지체 는체내에이식된후주위조직과잘융화되어야하 며염증반응등의부작용이없고, 조직이재생된후 에는스스로생분해되어이물질로잔류하지않아높 은 생체적합성을 갖고 있어야한다. 따라서 생체 적 합성, 생분해성, 그리고 기계적물성이우수한다공 성지지체는조직의재생과복원에필수적이다.2,4
현재조직재생용다공성지지체의제조에이용되 고있는고분자재료로는콜라겐, 젤라틴, 알지네이트 및키토산등의천연고분자재료와폴리아미노산, 폴 리안하이드라이드, 폴리ε-카프로락톤, 폴리오르쏘에 스테르, 폴리글리콜산, 폴리락트산및이들의공중합 체 등의 합성고분자 재료가 사용되고있다.3~8 특히 다공성지지체의제조에사용되는천연고분자소재 들은생체친화성이높고체내이식시에체내대사 물로분해되어체외로방출되거나체내독성을갖고 있지않아다공성지지체소재뿐만아니라의료용고 분자소재로써널리이용되고있다.
한편, 고분자지지체는다공성구조로제조하기위 한여러가지방법들이시도되고 있다. 다공성지지 체의제조방법으로는고분자수용액에일정한크기 의단결정 소금을혼합하여건조한후 소금을용해 시켜추출하는방법,9고분자섬유를부직포로만들 어매쉬형태로제조하는방법,10고분자를 용해시킨 용액과물을혼합하여유화 용액으로만든후 액체 질소로냉동시키고동결건조하는방법등이활용되
고있다.3,4,11이들방법으로제조한지지체의특성은
기공크기와구조및다공도에따라결정된다. 합성 고분자를사용하여제조한다공성지지체에비해천 연 고분자를사용한다공성지지체는생체적합성이 우수한장점이있는 반면, 약한기계적물성과수분 이나체액에의하여고분자지지체가쉽게용해되는 문제점을수반한다.12따라서대부분의천연고분자소 재를사용한지지체는가교제와같은화학적처리를 통해지지체의기계적물성을향상시키는것이일반
적이다.3~6, 13~15화학적처리에이용되는가교제는 EDC
(N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride), 글루타알데히드(glutaraldehyde), β-GP
(β-Glycerol-phosphate) 등이사용되며고분자사슬간
의가교결합을형성시켜수분과체액에의해지지체 가용해되는것을억제하고기계적강도를증가시킨 다. 그러나가교제가 사용된다공성 지지체는내부 에잔류하는미량의가교제로인해세포독성을나타 낼뿐만아니라체내이식후가교제로인한주변장 기에대해독성을나타낼수있다. 따라서가교제의 사용을최소화하거나가교제를사용하지않고지지 체의기계적물성을증가시키기위한연구가요구되 고있다.
본 연구에서는키토산과 알지네이트 및 젤라틴을 열처리하여아마이드결합또는에스테르결합이형 성된다공성지지체를제조하였다. 열처리다공성지
지체의고분자사슬간의가교결합형성을 FT-IR 분
석을 통해 확인하였고, 처리조건에 따른 표면과 내 부의다공구조를전자주사현미경을사용하여관찰하 였다. 또한다공체의 수분흡수도, 인장강도및신장 률을측정하여물리적및기계적특성을평가하였다.
실 험
시약 및 기기
시약. 다공성지지체를제조하기위한기본천연고
분자소재로서키토산(75~85% 탈아세틸화, 점도; 5-
20 cps), 알지네이트(점도; 250 cps), 그리고젤라틴을
각각 Showa Chem. Inc. (Kyoto, Japan), Sigma-Aldrich Co. (Mo, USA), 그리고 Yakuri Pure Chem. Co. (Kyoto,
Japan)에서구입하여사용하였고본실험에서사용한
천연고분자의화학구조를Fig. 1에나타내었다. 가교
제로사용된 EDC는 Sigma-Aldrich Co. (MO, USA)
에서 구입하여사용하였다. 그 밖에 실험에 사용한
시약및 용매는일급 또는특급시약을 그대로사용 하였다.
기기. 고분자수용액의혼합을위하여고속교반기
(Ultra-turrax T25, IKA Lab., Germany)를 사용하였고,
다공성지지체의건조를위하여동결건조기(FD5505S,
Ilsin Lab, Korea)를사용하였다. 인산염완충용액에
서다공성지지체의용해도를측정하기위하여진동 배양기(Companion Lab, SI-600, Korea)를사용하였다.
다공성지지체의두께는 Dial indicator (547-520, IDS
TYPE)를사용하여측정하였고, 지지체의다공구조
는 주사전자현미경(Model S-2250N, Hitachi Co.,
Japan)을 사용하여관찰하였다. 다공성 지지체의화
학구조는 Fourier transform infrared spectrophotometry
(FT-IR, FT 165, Bio-Rad, USA)를 사용하여 관찰하
였고인장강도와최대신장률은인장기(Instron 4482,
Instron Co., MA, USA)를사용하여측정하였다.
다공성 지지체의 제조
키토산, 알지네이트및 젤라틴으로구성된대조군
다공성지지체를 제조하기위하여 2% (w/v) 키토산
수용액, 2% (w/v) 알지네이트수용액, 그리고 2% (w/v)
젤라틴 수용액을각각 제조하였다. 이때 키토산은
3% (v/v) 아세트산수용액에 용해하였다. 2% (w/v)
의농도로제조한키토산수용액, 알지네이트수용액,
젤라틴수용액은 6:2:2의부피비율로총량이 5 ml가되
도록혼합하고고속교반기를사용하여 13,000 rpm에서
10분간교반후기포를제거하기위하여 4oC에서 12
시간동안숙성하였다. 혼합용액 5 ml을직경 55 mm
의배양접시에 붓고 -20oC에서냉동시킨후 동결건 조기를사용하여 3일간건조하였다.
시험군인열처리다공성지지체는대조군 다공성 지지체를제조하는방법과동일하게제조한후진공
80oC의조건에서 12시간동안건조하여제조하였다.
가교제인 EDC를 사용하여가교처리한다공성지 지체는다공성지지체를제조하는일반적인방법13에 따라제조하였다. 90% (v/v) 에탄올에 0.3% (w/v)로
용해된 EDC용액 100 ml에대조군다공성지지체를
침지한후 25oC, 100 rpm의 진동 배양기에서 24시
간 동안 가교 반응시켰다. 가교된다공성 지지체는
아세트산, EDC 및에탄올을제거하기위하여증류수
300 ml로상온에서 20분동안세척하였으며이과정
을 3회반복하였다. 수세한 다공성지지체는 -20oC
로냉동시킨후 3일간동결건조하여가교처리다공 성지지체로 제조하였다.
다공성 지지체의 구조 및 FT-IR 측정
다공성지지체의미세구조는 다공성지지체의표 면 또는절단한단면을백금코팅하여 주사전자현미 경으로관찰하였다. 한편, 대조군, 열처리그리고가 교처리다공성지지체의고분자사슬간의결합형성
여부를관찰하기위하여제조한시료를 FT-IR을 이
용하여분광분석하였다.
다공성 지지체의 안정성과 수분흡수도
다공성지지체의수분에대한안정성은 2 cm×2 cm의
크기로절단한대조군, 열처리그리고가교처리한다
공성 지지체를인산염 완충 용액(pH 7.4, 80 ml)에
침지하여 37oC의 조건에서 200 rpm으로 회전하는
진동 배양기에서 3시간동안 숙성시킨 후 지지체의 형태를관찰하여평가하였다.
수분흡수도는건조된다공성지지체를 2 cm×2 cm로 절단한시료의건조무게를측정한후, 60초동안증 Fig. 1. Structure of natural polymers. (a) Chitosan (degree of
deacetylation is 75~85 %), (b) Alginate and (c) Gelatin.
류수에침지하여꺼낸후시료의무게를측정하여다 음식 (1)에의하여계산하였다.
Water Uptake, Wu = (1)
이때 Ww는 젖은 다공성 지지체 시료의무게이고
Wd는건조한다공성지지체시료의무게이다.
다공성 지지체의 인장 강도 및 신장률
다공성 지지체의기계적강도를조사하기 위하여 인장강도와 신장률을측정하였다. 다공성지지체를
3 cm×1 cm의 크기로 절단한 시편의 두께를 측정한
후 두께와폭을 곱하여단면적을 계산하였다. 시편
의양끝을 고정하고인장기를 사용하여 0.5 mm/s의
속도로상온에서시편을인장하였고파단점에서 인 장강도와최대신장률을 식 (2)와 (3)에의하여계산 하였다.
Tensile strength (KPa, 103 N/m2) =
×103 (2)
Maximum elongation (%) = (3)
이때 식 (2)의 σ는 파단점에서인장응력이고 d는 파단점에서시편의두께이다. 한편식 (3)의 ei는 인 장응력이없는 대조군이고 et는 파단점에서시편의 길이이다.
결과 및 토의
다공성 지지체의 결합에 대한 FT-IR 분석
Fig. 2는 대조군, 열처리및가교처리다공성지지
체를 FT-IR 분광분석한결과를나타낸것이다. 키토
산, 알지네이트및젤라틴의 3성분으로제조된다공 성 지지체의스펙트럼에서 1654 cm-1의 아미드 I피 크, 1549 cm-1의 아미드 II, 1406 cm-1의 카르복실기
의신축진동피크, 1100 cm-1의에스터결합피크그
리고 1075 cm-1에서케톤의신축진동피크를확인하
였다. 열처리다공성지지체의스펙트럼을대조군다 공성지지체의스펙트럼과비교하였을때새롭게생 성되거나사라진 피크는발견되지 않았다. 다만 열 처리다공성지지체는아미드 I에 의한피크가증가
하여열처리에 의하여아미드결합이 증가되었음을 확인하였다. 한편, 가교처리다공성지지체는아미드
I, 에스테르결합, 그리고케톤기에의한피크의크기
가증가하고카르복실기에의한피크가감소한것을 확인하였다. 가교처리 다공성 지지체에서 에스테르 결합과케톤기에의한피크가증가하고 카르복실기 에의한피크의크기가감소하는것은알지네이트또 는젤라틴의카르복실기와키토산또는젤라틴의아 민기사이에 EDC를 이용한반응에의해아미드결 합이생성되었기때문인것으로생각된다. 결과적으 로 가교처리다공성지지체의분자구조는 가교제의 화학결합에의하여변화되었으나, 열처리다공성지 지체는열에 의한부분적인아미드결합 또는에스 테르결합으로 고분자사슬간의 가교결합이 형성된 것으로판단된다.
다공성 지지체의 표면구조
Fig. 3은대조군, 열처리및 가교처리다공성지지
체 각각의표면미세구조를 주사전자현미경으로관
찰한사진이다. Fig. 3(a)에나타난대조군다공성지
지체의표면은막으로둘러싸인 매끄러운표면위에
타원형의기공을갖는구조를보이고, Fig. 3(b)에나
타낸열처리다공성지지체의표면은 100-200µm 크
기의미세한기공이형성된구조를보였다. Fig. 3(c)
에나타낸가교처리다공성지지체의표면은표면의 일부가함몰된거친형태로기공이거의발견되지않 았다. 동결건조는지지체에존재하는용매를승화시 킴으로써지지체의형태를유지한상태에서건조시
Ww–Wd
Wd
---
Load N( )
Cross–sectional Area( )m2 ---
et–ei
( )
ei
---
Fig. 2. FT-IR spectra of Chitosan-Alginate-Gelatin scaffolds.
(a) Control scaffold, (b) Heat-treated scaffold and (c) Cross- linked scaffold.
키는방법으로서, 지지체용액을동결시키는과정에 서형성된지지체표면막에 기공을형성시킨다. 지 지체에형성된기공은지지체내부로필요한세포와 영양분을이동시키는이동로역할을한다. 따라서다 공성지지체표면에기공이없을경우에는세포와영 양분의이동이용이하지않아세포증식이 원활하지 못한문제점이야기된다.11그러므로다공성지지체내 부로세포와영양분의이동이원활하게해주기위해 서는다공성지지체표면에많은기공을형성시켜야 한다. 본 연구에서 제조된다공성 지지체는 동결과 정에서표면에 막을 형성한다. 따라서대조군 지지 체의기공은표면에형성된막에동결건조과정에서 승화된물이외부로방출되기위하여형성된통로이 다. 그러나가교처리다공성지지체는제조과정을고 려할때 1차 동결건조에서형성된 기공구조가가교 반응에의해닫힌것으로생각된다. 반면, 열처리다 공성지지체는열처리과정에서증발되는초산기체
가 표면에형성된기공의수와 면적을증가시켜가 장많은기공을형성한것으로판단된다.
다공성 지지체의 단면구조
Fig. 4는대조군, 열처리및 가교처리다공성지지
체의단면구조를주사전자현미경으로관찰한사진 이다. 대조군, 가교처리 및 열처리다공성지지체의 단면공극의크기는각각 150, 200 그리고 200µm의 연속적인열린구조의 형태를이루고있는 것을확 인하였다. 특히가교처리와열처리한다공성지지체 의 공극모양은 대조군다공성지지체의공극에비 하여 구형에 가까운 형태임을 확인하였다. 한편,
Doillon 등은다공성지지체의기공이연속적으로형
성된열린구조일때섬유아세포가빠르게이동하여 조직재생을촉진한다고보고하였다.17이것은연속적 으로연결된 공극사이를섬유아세포와영양분이빠 르게 이동하여조직 형성을 촉진하기때문이다. 따 Fig. 3. SEM images of the surface of Chitosan-Alginate-Gelatin scaffolds. (a) Control scaffold, (b) Heat-treated scaffold and (c) Cross-linked scaffold (original magnification of ×150).
Fig. 4. Cross-sectional SEM images of Chitosan-Alginate-Gelatin scaffolds. (a) Control scaffold, (b) Heat-treated scaffold and (c) Cross-linked scaffold (original magnification of ×80).
라서다공성지지체공극의 열린구조는 세포의부 착과 증식에중요한 요소이다. 대조군다공성 지지 체의공극이타원형의구조를 갖는것에 반하여열 처리와가교처리한다공성지지체의 공극이구형이 고, 크기가 50µm 이상증가한 것은공극의외벽이 아미드결합이나에스테르결합에 의해가교되었기 때문인것으로생각된다. 대조군다공성지지체에잔 류하는미량의초산은공기중의수분접촉만으로도 지지체의강도를 약화시켜공극의 외벽이무너지고 수축현상이나타나결과적으로 지지체의공극을파 괴시킨다. 반면, 열처리와가교처리다공성지지체는 아미드결합또는 에스테르결합에의해 연결된공 극구조를가짐으로써 강도가증가하여공극의외벽 이무너지지않고수축현상이발생하지않아공극의 구조를유지할수있는것으로생각된다. 특히, 열처 리다공성지지체는가교제를사용하지않고부분적 인아미드 결합또는 에스테르 결합이형성되어수 분으로인한공극의수축현상을 일으키지않으면서 형태를유지할수 있어세포와 영양분의공급이원 활한열린구조를유지하는것을관찰하였다
다공성 지지체의 안정성
다공성 지지체의수분에대한 안정성을조사하기 위하여각각의다공성지지체를 37oC에서인산염완 충용액에침지하여 3시간교반한후의 형태를관찰
하였고그결과를Fig. 5에나타내였다. 대조군다공
성지지체는인산염완충용액내에서용해되어형태 를관찰할수없었다. 그러나열처리다공성지지체 와가교처리한다공성지지체는인산염완충용액내
에서 용해되지않고 고유의 형태를 유지하였고, 자 료로제시하지는않았으나 24시간후에도고유의형 태를 유지하고있었다. 세포는 다공성 지지체의내 부벽면에부착한후증식하여일정한형태와기능을 갖춘조직으로형성된다. 따라서다공성지지체는조 직이형성되면서생분해될수있어야하나세포가부 착하고증식하는동안혈액이나수분에의해급격히 분해되지않고형태를유지하여야한다. 그러므로열 처리다공성지지체와가교처리다공성지지체는수 분에의해급격히분해되지않고세포가증식하는동 안안정한형태를유지할수있을것으로생각된다.
고분자사슬간의인력이존재하지않는대조군다 공성지지체는인산염완충용액에서쉽게용해되어 형태를유지할수 없다. 그러나가교처리다공성지 지체는 EDC에의해활성화된알지네이트의카르복 실기가키토산또는젤라틴과공유결합을형성하면서 고분자사슬간의가교결합을형성하여수분에의해 용해되지않았다. 특히, 열처리다공성지지체가인 산염완충용액에용해되지않는것은 80oC에서열 처리하여고분자사슬간에부분적인아미드결합또 는에스테르결합이형성되었기때문으로생각된다.16
수분흡수력
다공성지지체의수분흡수력은체내에 이식된다 공성 지지체가혈액 속에포함된 세포를수용할수
있는능력을결정하는중요한요소이다. Fig. 6에본
연구에서제조된다공성지지체의수분흡수도를나 타내었으며가교처리와 열처리다공성지지체의수 분흡수도는각각 60.13과 110.78로써열처리다공성
Fig. 5. Morphology of Chitosan-Alginate-Gelatin scaffolds in PBS buffer solution at 37oC after 3 hours incubation. (a) Control scaffold, (b) Heat-treated scaffold and (c) Cross-linked scaffold.
지지체가가교처리다공성지지체에 비하여약 2배 의 수분흡수력을 나타내었다. 한편, 대조군 다공성 지지체는인산염 완충용액에용해되어 수분흡수력 의측정이불가능하였다(Fig. 5). 이러한결과는 EDC
로인해 지지체의 친수화도가감소되었기 때문으로 사료된다. Fig. 4에 나타난것처럼가교처리 지지체 의표면 막은지지체 내부로수분의이동을방해하 며지지체의수분흡수가 용이하지않아수분흡수도 가감소한다. 반면, 열처리다공성지지체는 내부의 연속적으로연결된열린구조가표면의미세한기공 을통하여 외부와연결되어있어수분의 원활한이 동이이루어졌기때문에수분흡수도가증가하였다.
인장강도와 최대 신장률
제조한다공성지지체의인장강도를Table 1에나
타내었으며 대조군, 열처리및 가교처리 다공성 지
지체의 인장 강도는 각각 8.1±1.5 KPa, 10.7±2.5
KPa 그리고 12.8±3.1 KPa이었다. 인장강도는시편
의단위면적당가해지는인장응력으로써같은면적 에서의인장응력을나타낸다. 가교처리다공성지지
체는대조군다공성지지체에비하여인장강도가 4.7 KPa
증가하여가장 높은 인장강도를 갖고있었다. 이것 은 가교결합에의해 천연고분자사슬간의결합력이 증가하였기때문이다. 한편, 열처리다공성지지체는 가교처리다공성지지체에비하여인장강도가낮았 으나열처리만으로다공성지지체의결합력을 2.6 KPa
이상향상시킬수있음을확인하였다.
한편, 대조군, 열처리, 가교처리 다공성 지지체의 최대신장률은 8.4±1.3%, 11.3±3.6% 그리고 4.9±
0.77% 이었다. 열처리다공성지지체의최대신장률
은 대조군다공성 지지체에 비하여 3%이상 증가하 였으나 가교처리 다공성 지지체는 최대 신장률이
3.5%감소하였다. 열처리 다공성지지체는 사슬간의
물리적얽힘(entanglement)으로결합된 대조군에비
하여부분적인아미드결합또는에스테르결합으로 가교밀도가증가되었기 때문에신장률이증가된것 으로생각된다. 그러나지나치게높은가교밀도는물 질의경도를증가시켜인장력을가할경우물질이신 장되지 않고 깨어져신장률은 현저히감소한다. 따 라서가교처리다공성지지체는너무높은가교밀도 로 깨어짐현상이나타나최대 신장률이감소한것 으로사료된다. 결과적으로열처리다공성지지체는 가교처리지지체에비해인장강도가 약하지만신장 률을 향상시킬수 있어 체내의체액이나인산염완 충용액에서팽윤현상으로인한지지체의파손을억 제할수있을것으로사료된다.
요약 및 결론
본 연구에서는지지체내에 잔존하는초산을열처 리로 완전히제거하였고고분자 사슬간에 열을이 용한부분적인아미드결합또는에스테르결합을형 성하였다. 열처리다공성 지지체는수분에 의한 급 격한 분해를 막을 수 있었고, 수분흡수도는 가교처 리 다공성 지지체에 비하여 2배 이상 증가하였다.
또한열처리다공성지지체의공극의크기는세포가 조직을형성하기위한영양분의원활한이동이적당
한 100~200µm인연속적인열린구조를나타내는것
을 확인하고신장률과인장응력을 증가시켜체내에 서다공성지지체의파손을최소화할수있었다. 따 라서열처리로물성을증가시킨다공성지지체는기 존의화학적인 가교제를사용한지지체보다 생체적 Fig. 6. Water uptake (Wu) of heat-treated or cross-linked scaf-
folds. (□) Cross-linked scafold and (■) Heat-treated scaffold.
Table 1. Tensile strength and maximum elongation of Chito- san-Alginate-Gelatin scaffolds
Scaffold Tensile strength
(KPa, 103 N/m2) Maximum elongation
Control 8.1±1.5 8.4±1.3(%)
Heat-treated 10.7±2.50 11.3±3.60
Cross-linked 12.8±3.10 4.9±0.8
합성이우수하고, 가교제의사용 없이 물성을 증가 시킬수있어새로운조직공학용지지체로서활용이 기대되어진다.
본 연구는산업자원부 차세대 성장동력 개발 사 업으로이루어진것으로이에감사를드립니다.
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