소화관에서의 약물 흡수에 대한 음식물의 영향 윤휘열

147

소화관에서의 약물 흡수에 대한 음식물의 영향

윤휘열^a·백민선^b·권광일^a

a충남대학교 약학대학 임상약학 연구실

b식품의약품 안전청 의약품 동등성 평가과

The Effect of Food on Absorption of Drug in the Gastrointestinal Tract

Hwi-yeol Yun

^a

, Min-sun Baek

^b

, Kwang-il Kwon

^a

a

College of Pharmacy, Chungnam National University, Daejeon, Korea

b

Korea Food and Drug Administration, Seoul, Korea

Drugs are often taken together with meals and there are numerous opportunity for food-drug interaction to occure.

Food-drug interactions and their clinical consequences are very complex indeed. The composition of the meal, and the volume of fluid that is ingested often are decisive factors in food-drug interactions. Various formulations of a specific drug may behave differently. Solutions and suspensions seem to be less susceptible and enteric-coated preparations are more susceptible, to food interactions than are other dosage forms but exceptions to this rule do exist. Furthermore, generic and environmental factors, disease and other drugs cause considerable inter- and intraindividual variation in food-drug interactions. Also, eating habits are dissimilar in different parts of the world, and diets often vary greatly from day to day. The taking of drugs together with meals offers some obvious benefits. It may help to reduce gas- trointestinal irritation and compliance is improved. On the other hand, in some cases food interferes seriously with drug absorption. The purpose of this review is to clarify the complexity of food-drug interactions, and to discuss interactions that may be of clinical importance.

□

Key words

−

food-drug interaction, drug absorption, Food-effect

다양한 경로를 통해 투여된 약물은 제형과 약물의 특성에 따라 특정 흡수 부위를 통해 흡수되어 전신 순환혈을 통해 순환됨으로써 약물의 효과가 나타나게 된다.¹⁾ 일반적으로 경 구로 투여된 약물의 흡수는 대부분 소화관 흡수를 통해 치 료 영역의 혈중 농도에 다다르게 된다.²⁾ 이러한 소화관을 통 한 약물의 흡수에 영향을 주는 인자로는 크게 두 가지로 나 눌 수 있는데 첫 번째로 약물 자체의 물리·화학적 특성에 의한 영향과 두 번째로는 약물의 흡수되는 경로인 생체 측 인자이다.³⁾ 약물 흡수의 물리·화학적 특성에 의한 영향은 일반적으로 약물 자체의 pKa, 용해도 및 투과도 등 이미 고 정되어진 약물의 특성에 의해 큰 영향을 받는다. 하지만 생 체 측 인자는 약물의 물리·화학적 인자에 의한 영향과는 다 르게 약물을 투약 받는 환자 또는 실험군의 개별적인 신체 상태 또는 투여 부위의 생체 측 인자에 의해 가장 큰 영향

을 받는다.⁴⁾ 여러 가지 약물 흡수에 영향을 주는 생체 측 인자 중에서 약물의 직접적인 흡수 부위인 소화관에 가장 큰 영향을 주는 인자는 음식물의 섭취이다.⁵⁾ 음식물의 섭취 로 인해 소화관에서의 생체 측 인자는 여러 가지 변화를 가 지게 된다. 이렇게 변화된 생체 측 인자의 경우 약물의 흡수 에 다양한 영향을 주게 되고, 그 영향의 결과로 흡수가 촉진, 지연, 감소 등이 일어날 수 있다. 하지만 음식에 의해 생체 측 인자가 매우 다양하게 변화하기 때문에 식후 약물의 혈 중 농도를 예측하는 것은 매우 힘들다.

흡수의 영향에 의한 혈중 농도의 변화는 약물의 치료효과 에 있어서 임상적으로 중요한 의미를 가진다. 치료 영역 (therapeutic range)이 넓은 약물의 경우 크게 영향을 미치지 않을 수 있지만 좁은 치료 영역을 가지는 약물은 음식물에 의한 영향으로 과량 흡수에 의한 독성을 나타내거나 치료 효과가 나타나지 않을 수도 있다.⁶⁾

이 논문에서는 음식물에 의해 나타날 수 있는 소화관에서 의 변화들에 대해 논의 하고 음식물에 의해 변화된 인자에 대한 약물 흡수 영향에 대한 정보를 제공하고자 한다.

Correspondence to :

권광일

충남대학교약학대학임상약학연구실

대전광역시유성구궁동

220

충남대학교약학대학

405

호

Tel: 042-821-5937, Fax: 042-823-6781

E-mail: [email protected]

위장관(enteral)을 통한 흡수에 영향을 주는 인자 약물의 위장관을 통한 흡수에 영향 인자를 나누어 보면 소화기관의 상태에 기인하는 생체측 인자

(Physiological

factor)

와 약물의특성에 의존하는약물의물리화학적인자

(Physicochemical factors of drugs)

이 두 가지로나눌 수있 다

.

³⁾

위의두가지인자중약물의물리·화학적인자는특정약 물 복용시사실상정해져 있는 고정 인자이므로약물의흡 수에 있어서도 개인에따른 영향이크지 않으며

,

일반적인 임상적인 상황에서 이 두 가지 인자에 모두 영향을 줄 수 있는것은주로음식물이다

.

따라서생체측인자설명에이 어 음식물에의한 생체 인자 변화에대해 자세히설명하기 로한다

.

1)

소화관내통과시간

약물의주된흡수 부위는 소장에서이루어진다

.

그러므로 위를통과하는시간은약물의흡수에영향을줄수있다

.

약 물의 위내 체류시간

(gastric emptying time)

과 위내 통과 속

도

(rate)

^{를결정짓는가장중요한인자는위의운동성이다}

.

위의운동의공복시에는서파

(slow wave)

가하부로 진행되 는연동운동이일어난다

.

이때가스트린

(gastrin)

과아세틸콜 린

(acetylcholine)

은서파의진폭과파수를조절하는호르몬으

로 작용한다

.

음식물을섭취하면가스트린

(gastrin)

과아세틸

콜린

(acetylcholine)

의분비가증가하게된다

.

증폭된연동운

동에의해유문부

(pylorus)

^{에음식이다다르면강력한수축에}

의해위내물질이다시위쪽으로밀려올라가게된다

.

^이러

한과정에서약물의위내체류시간이결정되게된다

. MMC(Migrating Motor Complex)

는 상부위장관에서소장 에 걸쳐 이동되는 주기적인전기활동 양상으로서식도에서 장 전체까지의큰 연동운동을조절한다

. MMC

의조절에의 해음식물의소화과정 중위내음식물의배출이조절되게 된다

.

위와 같은 방식의위 운동은위 내용물의 부피

,

온도

,

점 도

,

삼투압

,

지방 함유 비율 등에 의해 영향을받아 변화한 다

.

표

1

는위내용배출시간에영향을주는인자들과인자 에의한변화를나타내었다

.

2)

소화관내

pH

위내

pH

는수분이나음식물의존재로크게변하는데일반 적으로 공복시에는

pH 1-2

사이이고

,

식후에는

3.5-5.0

까지 상승한다

.

이러한

pH

의 변화는위에서의약물의 흡수에 큰 영향을준다

.

^{그 이유는위에서의대부분의흡수가}

pH-

^분배

가설

(pH-partition theory)

^{에따르기때문이다}

.

대부분의약물은용액안에서비해리형과해리형으로존재 하게되고

,

이해리된약물만이위점액을통하여흡수된다

.

약물이 해리되는 정도 즉 이온화 정도는 그 약물의

pKa

와 그 약물을용해하고 있는 용액

(

용액 또는 혈장

)

의

pH

에 따 른다

.

⁷⁾

약산

:

약염기

:

[HA], [B] :

^{비이온화형약물의농도}

[A

^-

], [BH

⁺

] :

^{이온화형약물의농도}

즉약산의경우 위액의

pH(

약

1-3)

가약물의

pKa

보다낮 은 산성 상태에서약물의 해리가감소되어위 점막을통과 하여흡수된다

.

또한흡수된약산성약물은혈장내에서는높

은

pH(

약

7.4)

로 인해 대부분해리되어 세포막을 통과하지

못하므로혈장내에높은농도로존재하게된다

.

Brodie

^{등의 보고에 의하면 실제로}

pKa

^가

4

^{이상의강염기}

를제외한대부분의약물에서는실측치와이론치가잘일치 하였다

.

⁸⁾

그러나위를통과한후소장에서의약물흡수는항상

pH-

분배가설에맞는것은아니다

. pH-

분배가설에의하면약산성 약물은장보다위로부터신속히흡수되는것이지만장의흡 수면적이 위보다 매우 크기때문에 실제로는 양쪽의 흡수 차이가크게나타나지않는다는것을유의하여야한다

.

^소장

에서의 흡수 기전은 위와 마찬가지로

pH-

분배가설에 의해 흡수된다

.

하지만위와는다르게실측치와이론치가일치하 지 않는 경우가더욱 많다

.

이는 막표면

pH

와 수성 세공경 로의존재등으로설명한다

.

막표면

pH

^{는 소장의 관강내}

pH

^가

7.2

^{로 알려져 있는 것}

pKa pH

[

HA

]

A

^–

[ ]

--- log +

=

pKa pH

[

BH

⁺]

B ---

[ ]

log +

=

Table 1. Factors of gastric emptying time

Factors Change of gastric emptying time

Volume Volume increase : faster

Temperature Temperature increase : delay

Viscosity and Osmotic pressure Viscosity and Osmotic pressure increase : delay Administration of lipid or fatty acid delay

Drug administration Metoclopramide, Cisapride : faster

Ethanol, Acetaminophen, diphenhydramine : delay

Body position Lie in right side : faster

에 반하여소장의막표면실제

pH

는

6.1-6.8

로측정되는현 상으로 이를 막표면

pH(virtual pH)

라고 한다

.

막표면

pH

의 기전은확실하게밝혀져있지않지만

Na

⁺

/H

⁺수송계에의해 막표면에 분비된

H

⁺이온과 미세융모 표면의 글리코칼릭스

(glycocalyx)

^{라는점액성분에의하여유지되는것으로생각된}

다

.

^{점액성분인 글리코칼릭스가 수소이온의 확산 장벽으로}

작용함으로써막표면의

pH

를관강내보다약간 산성으로유 지하도록 할 뿐만 아니라

,

글리코칼릭스는 비교반수층

(unstirred water layer,

정체층

(stagnant layer),

확산층

(aqueous diffusion layer)

으로작용하여약물의확산에의한흡수시장 벽으로도 작용한다

.

^{따라서이는}

pH-

^{분배이론과 맞지 않는}

부분에대한것을어느정도설명하고있다

.

위에서 보는 바와 같이 소화관내의

pH

^{뿐만 아니라약물}

흡수부위에서의막표면

pH(Virtual pH)

역시약물의흡수에 영향을줄수있다

.

3)

소화관내의혈류속도

혈류속도와약물의투과속도는약물이세포막을통과하는 단계에서중요한인자로작용한다

.

흡수부위에서의혈류속도는세포막안과밖의약물농도 의 평형상태 유지에걸리는 시간을조절하게된다

.

약물의 투과속도가 큰 약물인 경우 세포막 투과에 걸리는 시간이 짧은데 이런 경우 혈류의 흐름이약물 농도의평형 상태에 결정적인영향을미치는인자가된다

.(perfusion rate limited)

예를 들어 지용성약물의 경우 세포막 투과가빠르게이루 어지는데세포막을투과한약물은 혈류에의해흡수부위로 부터 제거됨으로써 생긴 농도 경사에의해 다시 세포막안 쪽으로 약물이흡수되게된다

.

이경우 혈류의흐름이 느린 부위인 경우혈류의흐름이빠른부위보다 약물의흡수속 도가느려지게된다

.

하지만약물의투과도가낮은약물은혈류의흐름에의한 영향보다투과속도가약물흡수에결정적인인자로작용한다

.(diffusion rate limited)

수용성약물과같이투과속도가느린 약물은 세포막을통과하는속도가 너무늦어약물의흡수에 있어속도조절단계로작용한다

.

¹⁰⁾

그림

1

혈류 속도와 약물의 흡수 속도를 나타낸 것인데

tritiated-water

^의경우

pH-

^{분배설에따르지않고세포막에존}

재하는 수성 세공경로

(aqueous pore)

^{를 통과하는물질로서}

세포막투과속도가매우빠른약물이다

.

이런경우혈류속 도에비례하여약물의흡수속도도증가하는양상을보이지

만

ribitol

과같은투과속도가늦은물질은혈류속도에관계

없이흡수속도가일정한것을알수있다

.

¹¹⁾

4)

^{소화관내대사효소및미생물에의한대사}

일반적인경구 투여약물은소화관점막을통과하여간에 있는 효소에의해대사 된다

.

하지만이러한대사 효소들은 위에서 밝힌 바와 같이 소화관 점막에도분포하게되고 소

화관 점막투과시 초회 통과효과

(first-pass effect)

를가지게 된다

.

예를들어소장상피세포의대표적인대사효소인

cytochrome

P450 3A4(CYP3A4)

은 간에서의효소와구조적

,

기능적으로

동일하게작용한다

.

^{그러므로간에서}

CYP3A4

^{에의해 대사}

되는약물은소장관점막통과시에도대사를받게된다

.

그리고 일반적으로

MDR protein

의

substrate

로 작용하는

약물의 경우

CYP 3A4

의 기질로서도 작용한다

.

예를 들어

cyclosporin A

의 경우

MDR protein

에 의해

efflux

되어 흡수 저해가 일어나고

,

세포막 바깥쪽으로

efflux

된 약물은

CYP

3A4

^{와의접촉시간이 길어지게되므로대사가촉진된다}

.

^그

리고

CYP3A4

^{대사체역시}

MDR protein

^에의해

efflux

^되므

로써

cyclosporin A

의 대사를촉진하게 된다

.

이러한

MDR

protein

과

CYP3A4

의 상호작용에 의한 약물 흡수에 저해로

인해경구투여시

cyclosporin A

의생체이용율이낮아진다고

보고되었다

.(

그림

2)

Fig. 1. Change of drug absorption rate for blood flow in GI tract (

■

: Tritiated water,

□

: Ethanol,

●

: Urea,

○

: Ribitol).

Fig. 2. Effect of drug absorption and metabolism for MDR

protein in GI mucous cell

또한위장관에는서로다른

400

여종의장내미생물이존재 한다

.

^{장내 미생물들은}

Ester

^와

amides

^{의 가수 분해}

,

^이중결

합

, nitro, diazo

^{그룹의 환원}

, dehydroxylation, dealkylation, deamination, acetylation, esterification

과 같은 대사 과정에 관여한다

.

장내 미생물에 의한 대사 과정은 실제로 경구로 투여된 약물의 흡수에 최소한의효과만을 보인다

.

그 이유는장의 상부에 여러 가지 대사효소들이 존재하고 이 효소에 의해 대사가 먼저 일어나기 때문에 장의 말단에 서식하는 장내

미생물이약물의대사과정에참여하는것은극히일부분이다

.

하지만약물의흡수가천천히이루어지거나대장으로흡수되 는 좌제의경우에는 여러 가지 미생물에의한 대사 과정이

약물의흡수에영향을주게된다

.

^12,13)

5) MDR protein

수송체

MDR protein(Multidrug resistence protein)

은

p-glycoprotein

으 로서 소장 상피세포에 존재하는

efflux

펌프 수송체이다

.

MDR protein

은 세포막으로투과된약물을능동 수송에의

해밖으로내보내는역할을한다

.

이단백질은초기에암세포에서발견되었고

,

^{이 단백질의}

작용으로인해암세포막을투과한 약물이다시

efflux

^되면서

암세포가항암제에대하여다제내성을나타내는원인으로밝 혀졌다

.

이러한단백질이사람의소장 상피에서발견되므로 써 유수분배계수

(log D)

에의해 예측된약물의흡수보다흡 수가덜되는약물의흡수기전을밝혀내었다

.

이러한

MDR protein

의기질로 작용하는대표적인약물로

는

cyclosporin A

^{가있는데이는 경구투여시소장에서의흡}

수가

MDR protein

에 의해 저해되어 얘상되는 흡수 농도보

다적은경우가많다

. 6)

약물의용해속도

그림

3

은일반적인경구용고형제제의약물의흡수과정 을 나타낸 그림이다

.

^{고형 제제는 경구 투여 후 용해 단계}

(dissolution)

와 투과 단계

(permeation)

를 거쳐 흡수가되는데

Fig. 3. Potential rate-limiting steps in drug absorption processes after oral administration of solid dosage forms such as tablets or capsules

Fig. 4. Plasma concentration after 500mg erythromycin single oral administration (

■

: Fasted state with water 250ml.

□

: Fasted state with water 20ml,

●

: Fed-state only lipid,

○

: Fed-state only carbohydrate,

▲

: Fed-state only protein)

Fig. 5. Plasma concentration after 1g griseofulvin single oral administration (

■

: High-fat meal.

□

: High-protein meal,

●

: Fasted state)

Table 2. Factors of dissolution rate

Factors Changes of the dissolution rate Example

Particle size Small particle size: dissolution rate increase Griseofulvin, Spironolactone

Polymorphism Meta-stable form: dissolution rate increase Chloramphenicol, Barbiturate derivertives

Amorphous Dissolution rate increase Novobiocin, Insulin-Zn

Solvation Anhydrate: dissolution rate increase Ampicilin, Caffeine, Theophylline

Salt Dissolution rate increase Tolbutamide, Phenobarbital

이과정에서용해속도가투과속도보다작은경우에는약물 의 흡수 속도를 조절하는 속도조절단계

(rate-limiting)

는 용 해속도가좌우하게된다

.

대부분의난용성약물은용해속도 가약물의흡수속도조절단계로작용한다

.

용해속도상수에영향을주는인자는표

2

에정리하였다

. 7)

약물의투과속도

(Permeation rate)

약물의용해 속도가 매우 빠르게진행될경우 약물의흡 수 속도를결정하는 단계는약물의세포막투과 속도에의 해결정된다

.

약물의투과속도는다음식에의해표현될수있다

. Permiation rate = P

i·

S

i·

C

i

Pi :

^{위점막투과능}

(Permiability), Si :

^{약물이투과하는막}

의표면적

, Ci :

관강내액에서의약물농도

위식에서알수있듯이약물의투과속도는 약물의투과 능

,

투과하는막의표면적

,

약물농도에비례하여증가한다

.

이중에서약물의투과능

(permeability)

을결정하는인자로

는다음과같은세가지로요약할수있다

.

·약물의지용도

(Lipophilicity)

·약물분자의크기

(Molecular size)

·약물의전하

(Charge)

일반적으로약물은지용도가크고

,

세포막투과를위한적 당한분자의크기를가지는비이온형의약물이세포막투과 능이높은것으로알려져있다

.

음식물에 의한 흡수 영향

앞에서언급한바와 같이 음식물의약물 흡수에 대한 영 향은음식물에의한소화관내생체적인자의변화와약물의 물리·화학적특성등을다양하게고려하여야하므로예측하 는것은매우어렵다

.

음식물의영향으로인해약물의생체이용율은감소

,

증가 또는 지연등의효과를 보이고

,

^표

3

^{은 음식에의해생체이}

용율이변화하는대표적인약물들이다

.

^12~16)

1)

위장관체류시간의연장

음식물은약물의위내체류시간을연장시킨다

.

위내체류 시간의연장은 약물 흡수의 촉진 또는 저하 등으로 나타나 는데 산에 불안정한 약물의 경우

(penicillin, erythromycin

등

)

위내 체류 시간 연장으로 인해 산에 의해 분해되어약물의 흡수가저하되게된다

.

^{하지만소장상부에서만흡수되는리}

보플라빈의경우약물이흡수부위에도달되는시간이지연 되어약물 흡수속도에포화 시간이존재하지않게되어약 물의 흡수가증가된다

.

그리고 위 내 체류시간의 연장으로 인해흡수지연 시간이생기고이는최고혈중농도도달시간 의지연을의미한다

.

그리고음식물의소화과정을위해사용되는소화액과연화 과정으로인해 소화관내의점도가증가 하게 되어 확산 속 도와흡수속도가지연될수있다

.

2)

위장관의

pH

변화

pH-

분배이론에 따르는약물의위장관 흡수에서음식물에 의한 위장관의

pH

^{변화는 약물 흡수에 큰 영향을 미친다}

.

하지만위장관에서의

pH-

^{분배이론에의한 흡수 영향 뿐아}

니라

pH

에따른약물의물리·화학적특성을고려한약물의 안정화또는 불안정화를통해생체이용율을변화시킬수있 다

.

위장관내의

pH

변화는 주로음식물의양 또는종류

,

섭취 하는물의양에의해변화하게된다

.

이러한변화로인해약물의흡수는음식물의영양소함량 과섭취하는물의양에따라서흡수가달라질수있다

.

그림

4

는

erythromycin stearate

를단백질또는 지방

,

탄수 화물 섭취후

,

공복시 물

240 ml,

공복시물

20 ml

를섭취한 후투여하였을경우의혈중농도곡선이다

.

¹⁷⁾

Erythromycin

의경우산성에불안정한약물로서음식물투

여시위장관체류시간의연장으로인해생체이용율이낮아지

는 것을 확인할 수 있다

.

^{하지만 공복시 물의}

20ml

^{와 함께}

투여한 경우에는 최고 혈중농도는 음식물 섭취한 경우와 비슷하지만 위내체류시간은 공복시와비슷하므로 흡수되는

phase

가식후투여한경우보다증가하는것을볼수있다

.

Erythromycin

을 물

240ml

와 함께 섭취할 경우 위에서의 산도가물에 의해 중화되게 되어 산에 의한 분해를 방지하 여주고위내체류시간은식후보다짧아지므로생체이용율이 가장높게된다

.

3)

담즙배출촉진

담즙은 주로지방의흡수를돕는 작용을 한다

.

높은지용 성을 가지는약물은 담즙에 의해 가용화되는 경우가 많다

.

그이유는담즙산의경우내인성계면활성제로작용하여난 용성약물과섭취된지방의용해성을개선하여흡수를증가 시켜준다

.

담즙의분비는고지방식을섭취하였을경우더욱 증가하게된다

.

¹⁸⁾

Table 3. Effect of food on drug absorptions

Decrease Delay Increase

Ampicillin Acetaminophen Acitretin

Aspirin Aspirin Cholorothiazide

Atenolol Cephalosporin Diazepam

Captopril Diclofenac Dicoumarol

Ethanol Digoxin Diftalone

Hydrochlorothiazide Furosemide Griseofulvin

Iron Indoprofen Labetalol

Levodopa Nitrofurantin Metoprolol

Penicillins Sulfadiazine Nitrofurantoin Sotalol Sulfaisoxazole propranolol

Tetracyclin Valproate Riboflavin

그림

7

는고지방식

,

고단백식을섭취한후

grisseofulvin

을 투여하였을경우혈중농도의변화곡선이다

.

고지방식의섭 취는소화를위해담즙산의분비를촉진시키게되고분비된

담즙산은

griseofulvin

을 가용화시켜 생체이용율을 증가시킨

다

.

^{하지만고단백식이에서는공복시투여한경우와큰차이}

가없는것을볼수있다

.

¹⁹⁾

그림

6

은지방과총칼로리 함량이다른 식단을투여한

후

fenofibrate

서방성 캡슐을 투여한후의 혈중농도곡선이

다

.

^20,21)

900Kcal, 30%

지방을 함유한 식단과

700Kcal, 20%

지방함량을함유한식단을섭취후약물을 투여한경우생 체이용율이칼로리와지방함량에 의해비례하여변하는것 을확인할수있다

.

대부분의지용성 약물들은고지방식과 함께 복용할경우 생체이용율이증가하게되는데이는위장관내환경이고지방 식 섭취로인해 공복시 환경보다지용화가되어 약물의확 산이용이하게이루어지고분비된 담즙에의해용해도가증 가하게 되어흡수가촉진되는것에기인하는것으로생각된 다

.

하지만기름과같은친유성기재에용해하여투약하는경 우에는지용성이 너무 강하여약물이위장관액과 혼합되지 않아오히려생체이용율이나빠질수있다

.

4)

^{내장혈류증가}

음식물의섭취는대부분내장 혈류량의증가를유발한다

.

증가된혈류량은약물의세포막안과 밖에서의농도기울기 를 더욱 크게 일어나게 하고 이는 약물의 흡수를 촉진하는

인자로서작용한다

.

예를들어술의성분인

ethanol

은위장관

에서의혈류속도를증가시키므로약물의흡수를증가시킬수 있다

.

5)

^{주성분의장관대사변경}

경구 투여된 대부분의 약물은장과 간에서의 대사효소에 의해 대사되게된다

.

이러한대사 과정은 효소를매개로하 게 되는데음식물의 성분중 효소를 저해 또는 촉진하는성 분이 있을 경우 대사과정에 변화가일어나게 된다

.

그리고 집단에서의 약물 대사 효소 발현에 영향을주는 인자로음 식문화도큰부분을차지하고있다

.

최근의 연구에 의하면자몽 주스에 함유된

naringin

과 같

은

flavonoid

들이약물 대사효소의저해제로작용하여대사

에 관여하는것으로보고되고있다

.

대표적으로

CYP3A4

에 의해 대사되는

dihydropyridine

계열의

Ca channel blocker

들 은자몽주스와 함께복용하면대사효소가저해되어생체이 용율이높아진다고보고되어있다

.(

^그림

7)

²²⁾

6)

주성분과의물리·화학적인자

음식물은약물의물리·화학적특성에따라결합을형성하 여 약물흡수가 저해되기도한다

.

그 대표적인예로 우유의 경우우유성분중

2

가와

3

가의

cation

은약물과킬레이트결 합을하여약물흡수를저하시킨다

.

^23,24)

음식물 구성 성분에 따른 약물의 흡수 및 대사 영향

1)

단백질

(Protein)

고단백

,

저탄수화물식단의경우간에서의대사를촉진한 다

.

하지만 이러한 고단백

,

저탄수화물 식이에따른 간에서 의 대사촉진 효과는 약물

(interdrug)

마다

,

개체군

(intersubject)

마다 그차이가크다

.

^{고단백식이는}

mixed-function oxidase

system(MFOS)

^{의 활성을 높이므로서 약물의대사를 촉진하}

는것으로생각된다

.

²⁵⁾

Berlinger

등의 알로푸리놀

(allopurinol)

이 옥시푸리놀

(oxy-

purinol)

로되는주대사과정의연구보고를통해단백질섭취

의 제한은크레아티닌의청소율

(creatinine clearance)

의 변화 를 주는 것으로보고되었다

.

크레아티닌의청소율

(creatinine

clearance)

^{의 변화는단백질 섭취의제한으로인해 신혈류속}

도의변화와신수송체를통한재흡수에대한상경적작용을 통해변화되는것으로생각되어진다

.

²⁶⁾

Fig. 6. Plasma concentration after 250 mg fenofibrate SR capsule single oral administration (

■

: 900Kcal, 30% fat contained high caloric, fat meal.

□

: 700Kcal, 20% fat contained standard caloric, fat,

●

: Fasted state)

Fig. 7. Plasma concentration after 10mg felodipine single oral

administration with grape fruit juice (

■

: Pretreated with

grape fruit juice on 3 times a day for 5 days,

□

: administered

with grape fruit juice on 8 ounce,

●

: administered with water)

2)

탄수화물

(Carbohydrate)

탄수화물이약물의흡수와대사에미치는영향은다른영

양소에 비하여미약하다

.

²⁷⁾ 하지만

Kappas

등의 보고에따

르면 고탄수화물의 식사를 하는 군에게서 안티피린

(antipyrine)

^{과 테오필린}

(theopylline)

^{의 대사 활성이단백질과}

는반대로저해되는것으로보고되었다

.

^{25)이는단백질과탄}

수화물은 산화 반응

(oxidation)

을 통한 대사에 있어서 서로

다른작용을나타내는것을의미하며

, MFOS

의활성에대한

작용이서로다를것으로예상된다

. 3)

지방

(Lipid)

지방은 세포막을 구성하는 성분중의 하나이다

.

^그러므로

지방은일반적으로세포막에대한활성을나타낸다

.

^지방또

는 지방산이적은 식단에서는간에서의

MFOS

의활성이낮 아진다

.

²⁸⁾그리고고지방식단을복용한 경우혈중의 지방과 지방산의 농도가올라가게되는데혈중의 지방과지방산은 혈중에서약물의단백결합을담당하고있는알부민과의결 합을상경적으로저해한다

.

^{이는단백결합율이높은약물의}

경우혈중농도에증가를나타낼수있다

.

^{하지만이러한반}

응은약물마다다양하게일어나므로임상적인유의성을따지 는 것은 어렵다

.

하나의 예로 공복시에는 중성지방산

(triglyceride)

의 분해가증가하게되어혈중 지방산의농도가

증가하게되어위와같은 방식으로약물의 단백결합을저 해할수있다

.

²⁹⁾

4)

비타민

(Vitamins)

니아신

(niacin)

과리보플라빈

(riboflavin)

과같은비타민

B

군 은직접적으로

MFOS

을자극함으로써약물의산화를촉진한

다

.

비타민

A, E, C

는 세포막의구성하는필수 물질들로서

이러한 비타민의 부족은간에서의

cytochrome P450

의 합성

을 저해하게되고 결과적으로

MFOS

^{의활성을저해하여대}

사활성을낮추게된다

.

^30-32)

다른군의 비타민을과량 섭취한것역시 약물에의한부 작용을 나타날수있다

.

알츠하이머병을 치료하기위해레

보도파

(levodopa)

를 투약하고 있는 환자에게 피리독신

(pyridoxine)

의섭취는약물대사를활성화하게되어약물효

과가나타나지않을수있다

.

^{33)그리고엽산}

(folic acid)

^의과

량 섭취는 메톡트렉세이트

(methotrexate)

^{의 효과를 감소시킬}

수 있다

.

그리고 비타민

K

가 다량을들어 있는 브로콜리와

같은 식품의섭취는와파린

(warfarine)

의 항응고효과를감소

시킬수있다

.

³⁴⁾

결 론

약물과음식물의상호작용은임상적으로약물의치료효과 를 감소시키거나 약물 흡수를 촉진하여 독성을 나타낼 수 있다

.

^{하지만 음식물의복용은 경구투여 약물의주된흡수}

경로인소화관에서의다양한변화를초래하게된다

.

이러한 변화를통해 약물의 흡수가 촉진 또는 저해되게되어 생체 이용율에영향을준다

.

그리고음식물의구성성분은약물의 대사에영향을 주게되고

,

음식물의섭취 시간역시 약물의 흡수와대사에 다양한영향을주게 된다

.

^{나라마다다른식}

습관이나 음식문화의다양성 역시 약물 흡수에 영향을 줄 수있다

.

하지만대부분의경우약물

-

음식의상호작용에대한연구 는미미하다

.

연구가진행되더라도대부분의경우가단회투 여를 통한약물

-

음식의상호작용이대부분을차지하고있으 며반복적용시에대한연구는극히일부이다

.

하지만 임상적인 대부분의경우는 음식물과 함께 약물을 복용하게 되고음식에 의한약물의 흡수의 변화는 약물의 독성 유발이나효과의감소등을 나타낼수있다

.

³⁵⁾하지만 음식물에 의한 다양한소화관내의변화는 예상하기힘들기 때문에일반적인원리를통한적용이힘들다

.

그러므로이러 한일반적인원리를통해 각임상적인상황에적용할수있 는연구들이더욱많이이루어져야할것이다

.

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