. 車前子 메탄올 엑기스의 血壓降下作用에 관한 研究
局 錫 太 林 東 潤
朝鮮ᄎ學校 藥 學 *學
(Received A p r il 25，1978)
Suk Tai Ko and Dong Yoon Lim
College o f Pharmacy, Cho Sun University, Kwang Joo 500
A Study on the Hypotensive Action of Methanol Extract of
% Plantaginis Seeds in the Rabbit
A b s tra c tᅳPlantaginis seed has been applied in Chinese m edicine as w ell as in fo lk remedy. It was advocated that Plantaginis Semen exerts good therapeutic effects as anti-inflam m atory, antitussive, obstipant and diuretic agent in some cases o f alim entary, respiratory and renal disorders. T his study was carried out in order to re-evaluate the pharm acological action, especially the hypotensive action of Plantaginis Semen and to elucidate the mechanism of its action, m ak in g use of Plantaginis Semen m ethanol extract ( P M E ) , because its basic pharm acological action, i.e ., hypotensive action is no t clear.
1) P M E , w hen administered into intravenous route, elicited the hypotensive response dependent on the dose o f P M E given to the rabbit anesthetized w ith urethane. 2) T his hypotensive response of P M E was inhibited by atropine and potentiated by physostigmine, b ut not influenced by vagotom ization. 3) Depressor effect o f P M E was blocked by chlorisondamine, phentolam ine, and bethanidine, w h ile not altered by cyproheptadine, diphenhydram ine and propran
olol. 4) The secondary pressor response after blocking the depressor effect o f P M E by chlorisondam ine was produced, but this pressor response was deminished by atropine. 5) P M E augmented the pressor effect o f norepinephrine and angiotensin, on the other hand, reduced blood pressure elevated by carotid occlusion reflex. 6) These observa
tions suggest that P M E m ay induce the hypotensive response via dual mechanisms of parasympathomimetic and sympatholytic action, that the positions o f this action are cholinergic peripheral site and sympa
thetic g anglia respectively, and that P M E m ay possess the pressor acti
vity caused by stim ulation of “atropine-sensitive site” w hich seems to existsin the sympathetic ganglia.
車前子(P/咖 以 자 Semen)는 우리나라 전국 각지의 原野와 路傍의 自生하는 다년생 草本으
로 似 ( 질 경 이科)에 속하는朽갔;心:砂 major L. var. asiatica Decaisne 질경이의 種 子를 말하며1〜4〉그의 성분으로는 다량의 粘液， 脂肪油， pentosan 및 galactan，succinic acid, plantanolic acid, adenine, choline, K-鹽1〜4)등이 알려져 있다. 이 車前子는 漢方과 民.間에서 消炎，利尿，鎭咳，止®劑로서 널리 사용되어 왔으며 그의 藥理作用에 관해서는 이미 ^ 者5〉들
이 家兎를 이용한 실험에서 이의 methanol extract가 子宮收縮作用，呼吸興奮作用， 血壓降下作
用，腸管收縮作用，心臟博動의 緩除作用， 抗利尿作用이 있음을 報告한 바 있다. 그러나 그의 機轉에 관해서는 거의 알려진 바가 없다. 따라서 著者들은 위의 여러가지 作用중 특히 血壓降 下作用에 관한 本態를 파악하여 그의 實用性 여부를 究明코자 이 實驗을 착수하였다.
實 驗
試料 E x tract의 抽出一車前子 methanol extract는 市中에서 구입한 車前子 2. Okg을 80%
methanol로 水浴上에서 8 시간 간격으로 2회 추출하여 여과한후 水浴上에서 농축하여 약 2.3
% 에 해당하는 methanol extract를얻었다. 이 extract는 實驗에 사용시에는 0.9% saline에 용해 하여 여과지를 利用，不溶成分을 제거후 사용하였다.
實驗 動物一 1. 2〜1. 5kg의 成熟 家兎를 雌雄구별없이 사용하였으며 마취는 urethane으로 하되
g /k g의 비율로 皮下로 투여하여 시행하였다. 마취된 家兎는 固定台에 背位로 고정한 다음頸部
의 털을 제거하여 氣管을 노출, 切開하여 氣管 cannula를 삽입， 고정하여 호흡을 용이하게 하
였다.
血壓측정은 一側頸動脉歷을 수은 manometer를 통하여 kymography상에 描記하여 그 변화를 관찰하였으며， carotid occlusion reflex에 의한 血壓上昇은 수은 manometer를 연결한 頸動脉의 반대측 頸動脉을 artery clip로 15초간씩 clamping하여 그때의 血壓上昇을관찰측정하였다. 이때 체온 보존을 위하여 실험 종료시까지 계속해서 加熱燈을 조사시켜 주었으며 抗血液凝固劑로는 heparin-saline (400 I. U. ) 을 사용하였다.
약물 투여는 0.9% saline에 용해하여 耳靜脉內에 注入하였으며, 실험에 사용된 약물로는
sample extract를 비롯하여 atropine sulfate (M erk), physostigmine sulfate (Sigm a), chlorison
damine chloride (Ecolid® Sigm a), phentolamine mesylate (Regitine® C IB A ), bethanidine sulfate (W ellcom e C o., 三 一製藥), methysergide maleate (Sandoz), cyproheptadine HC1(亞細亞洋 行)，propranolol-HCKInderal® IC I), diphenhydramine • HC1 (J. P . ), norepinephrine bitartrate (Sigm a), angiotensin amide (C IB A ), 등으로써 norepinephrine은 酸性 0.9% 생리식염 용액에 다른 약물은 0.9% 생리식염용액에 용해하여 사용하였고， norepinephrine bitartrate의 투여량은 그 염기로 환산하였다.
結 果
車前子 M ethanol E x tra c t의 血壓 변화에 미치는 영향一실험 조작을 완료한후 약 30〜40분후
에는 家兎의 혈압 상태가 어느 정도 安定한 상태로 유지된다. 이때 車前子 methanol extract
(P M E )의 여러가치 用量，즉 3 .0，10.0, 30.0 m g/kg 비율토 0.9% saline 에 용해시켜 耳靜脉 內에 투여할때 家兎의 혈압은 예외없이 下降하였다. 또한 그 血壓降下度는 투여량에 비례하
Table 1— Effect of plantaginis seeds m ethanol extract on the blood pressure of rabbit.
Dose o f Ex.
(m g/kg)
Changes of blood pressure (mmHg, b. p. fall from prein jec
tion level)
3 .0 24. 9 7士 6. 05
1 0 .0 3 4 .6 3 士 6 .1 2 3 0 .0 4 0 .5 0 士 6 .2 0
T his extract was injected intravenously. Changes mean average+ S. E. in mmHg. This experim en t was conducted in 30 cases of rabbits.
Fig. 1— Blood pressure tracing of a rabbit to planta
ginis seeds methanol extract (3，10 and 30m g/
kg) injected at the white dots). At X trac- 였음을 관찰하였다. F ig . 1 은 의 血 壓 降 ing was stopped for 15 min. Each dose was 下 實 驗 으 과 참 하 침 현 주 대 ir 적 하 에 o l 다 injected with intervals of about 20~25min. I、貝‘W a 성: ^ ^ ^ ^ - i J: 여I I 아.
Time : 1 min. 즉, 原血歷 90〜 120 mm H g에서 P M E 3. Omg/
kg을 I . V . 한 경우에서는 24. 97±6. 05m m H g 의 血歷降下현상을 나타냈고 10.0 및 30.Omg/kg으로 用量을 增量투여시에는 그 T降度도 증강 되어 각각 34.63, 40. 50 m m H g 의 降歷現象을 나타내서 dose-dependent curve 가 성립함을 관찰
하였다 (Table I ) . 이때의 血壓降下現象은一•過性이어서 곧 原狀態로 회복되었다. 따라서 P M E
의 투여는 15〜20分 간격으로 시행하였다. ■
車前子 methanol extract의 血壓降下作用에 대한 각종 遮斷劑의 영향ᅳ車前子의 m ethanol
extract 는一過性이긴 하나 3m g/kg I .V . 에서 부터 血壓降下作用을 나타냈다. 따라서 이降壓反 應이 어떠한 降下機轉에 의하여 일어나는가를 구명하기 위한 방법으로 각종 神經遮단劑를 前處
理한 후 PM E의 降壓反應을 각종 神經遮斷劑의 投與前의 반응과 비교 관찰하였다.
迷走神經切斷 및 atropine의 영향ᅳ먼저 腦神經中 第10次 神經인 迷走神經, 즉，兩側頸動脉 과 평행하는 迷走神經幹을 頸部의 點이에서 절단한 경우에 P M E의 血歷降下作用은 어느 양에 서나 영향이 없음을 관찰할 수 있었다. 즉, PM E 3.0, 10.0, 3 0 .0 m g /k g에서 對照値가 각각 27. 00, 33.75, 43 .25 mm H g의 下降度에서 26.13, 33. 00，41. 50 mm H g로 下降하여 어느 경우 에 있어서나 統計學的인 有意性이 없었다. 그러나 副交感神經의 受容體에서 acetylcholine과 相 競的 抑制에 의하여 acetylcholine의 작용을 차단하는 atropine을 3m g/kg 靜脉注射후 兩側 迷走
神經을 절단한 15例의 실험에서 PM E의 血壓降下作用은 어느 양에 있어서나 억제되었다. 즉
PM E 3. 0, 10. 0, 30. O m g/kg 에서 각각 17.53, 23.07, 29.80 m m H g 의 下降을 보였던 혈압이 atropine 후에는 그 하강도가 2.47, 10.00，16.40 m m H g로 감소하여 統計的으로 P < 0 . 001의 有 意性인 결과를 나타냈다(Fig. 2, left).
Physostigmine의 영향ᅳcholinesterase의 inhibitor로써 副交感神經 흥분제로써 작용하는
physostigmine6)과의 관계를 검토하였다. 이 physostigmine 存在下에서의 PM E의 血歷降下作用
은 PM E 소량, 즉, 3.0, 10.0m g/kg에서는 약간 强化된듯 하였으나 유의성은 없었다. 그러나
PM E의 3 .Omg/kg에서는 ,强化됨을볼수있었다. 다시말하면, PM E 30. O m g /k g에서 대조치 35.
4 0 m m H g의 하강도에서 46 .70 mm H g ( P < 0 .001)로변화하여 그의 降藍反應이 유의성있게 强化 되었다(Fig. 2, right).
t e r a t r o p i n e a n d v a g o t o i r . i z e d 巧ᄋ nUErig
-10
-20
-3。
-1f0
-5ᄋ
F ig . 2—Effect of atropine (left) with vagotom inization and physostigmine on the blood pressure of the rabbit to plantaginis seeds m ethanol extract. O rd ina te： pressure fa ll responses above preinjection level.
Abscissa： dose o f extract. A tropine (3m g /kg ) and physostigmine (0. 3 m g /k g ) were injected im m e d i
ately after control responses intravenously. Numbers in upper brackets indicate number of experimen
tal anim al treated. T he vertical bardenotes S. E. o f m ean values. P-values were obtained by comparing w ith the control values. * * 〈 ()• 1 ， 0 0 1
P hentolam ine의영향一交感神經의 a -수용체에서 相競的으로 작용하여 norepinephrine (NE) 의 작용을 억제하는 약물인 phentolamine과의 관계이다. 이 phentolamine 2m g/kg로 처리한 家 兎에서 PM E의 血壓降下作用은 현저히 억제되었다. 즉，PM E 3 .0，10.0，30.0m g/kg를 投與한 경우에 對照値 22.22，30.00，35. 7 8 m m H g에서 phentolamine 투여후에는 各各 12.00，17. 78, 23 .7 8 m m H g로 減少現象을 보여 어느 경우에서나 통계적 (!>>()• 01) 으로 뚜렸한 抑制作用을 나타냈다(Fig. 3, left).
Bethanidine의 영향ᅳ交感神經 纖維末端에서 交感神經의 tone을 저하시키는 약물로 알려진
bethanidine7’히과의 관계를 검토하였다. 이 bethanidine 3. Omg/kg을 투여하였을때 PME의 血壓
降反應은 PME 少量，즉，3.0mg/kg에서는 별다른 영향을 받지 않았으나 PME 10.0mg/kg와
30.0mg/kg에서는 抑制的인 영향을 받았다. 다시말하면，PME 10.0 m g/kg에서 對照値 30.14
m m H g 의 下降度에서 19. 00 m m H g 로 감소하였으며 30.0 mg/kg에서는 對照値 35. 29 mm Hg 에 서 24.71 m m H g로 減少現象을 나타내어 통계적 (P < 0 .01) 으로 유의성. 抑制反應의 결과를 나타 냈다(Fig. 3, right).
C hlorisondam ine의영향一自律神經節遮斷劑9〉로써 chlorisondamine L 0 m g /k g을 靜脉內로 서 A trcpineaand V a g o t c n ized (15) Physostigmine (10)
i m H g
- 1 0
-20
- 3 0
0 .0 3ᄋ•ᄋ
1 ᅳ ¥
I If (
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木本本
木本本 T
30.0 (mg/kg)
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(mg/kg)
1 [ControL A f t e r betho
2A f t e r phentolContro.i Li
Phentolamine (9)
3 •ᄋ 10.0 3ᄋ•ᄋ
B e th a n id in e 3 .0 ^0.0
■nnaHg
- 1 0
-2 0
-UO
m m H g
-1 0
-2 0
-30
-UO
F ig . 3ᅳEffect o f p he nto lam ine (left) and bethanidine (rig ht) on the blood pressure of the ra bb it to planta- ginis seeds m ethanol extract. Phentolam ine (2m g /k g ) and bethanidine (3 m g /k g ) were g iv e n in tr a venously. T he resposes after phentolam ine and bethanidine were obtained about one h o u r afte r phen- tolam ine and bethanidine. T he methods o f experiment and other legends are the same as i n F ig . 2.
**<0.01, ***<0.001
서히 注入投與하였을때，가토의 原血壓 90〜 120 mm H g에서 50〜 70 mm H g로 현저히 하강되어 實驗종료시까지 그 상태가 계속되었다. 이와같이 혈압이 하강된 상태에서 P M E를投與하여 實驗 을 시행하였다. 이때 투여한 PM E 3.0, 10.0, 30. Omg/kg에서 각각 그 下降度가 1.22, 14.00， 17. 78 mm H g로써 chlorisondamine 投與前의 對照値인 26. 67， 34.22, 42.44 m m H g에 비하여 어느 량에서나 다같이 統計的 (P < 0 .0 0 1) 으로 유의성인 현저한 減少現象을 나타냈다(Fig. 4, lower fig). 나아가 특이한 사실은 chlorisondamine 處理後 P M E에 의한 血藍降下反應이 억제 되었을뿐만 아니라 이차적으로 血壓上昇反應을 나타냈다. 이때의 PM E의 昇壓反應도 P M E의 投與量에 비례하여 그 反應度가 증가하여, P M E 3 .0 , 10.0, 30 .O m g /k g에서 각각 8 .2 5 (P < 0 . 001), 19. 5 0 (P < 0 .02) 29. 5 0 (P < 0 .02) m m H g로의의 있는 昇壓反應을 나타내어 dose-dependent curve가성립하였다(Fig. 4, upper fig). 그러나 이와 같은 이차적인 血壓上昇反應은 atropine을 追加投與하였을 시에는 PM E 3.0, 10.0, 3 0 ..m g /k g에서 각각 2 .5 0 (P < 0 .0 5 ) 3 .5 0 ( P < 0 .01) ， 7 .0 0 (P < 0 .0 1 ) 르써 그 對照値에 비하여 유의한 抑制反歷을 나타냄을 관찰하였다 (Fig. 4， upper fig .).
Cyprheptoadine의 영향ᅳ家兎에서 血歷을 下降시킨다고 알려져 있는 serotonin10>과의 관계를
검토하기 위하여 antiserotonin 劑로 소개되어 있는 cyproheptadine11) 2m g/kg을 靜脉內로 投與
한 5예에서 PM E의 降歷反應에는 별다른 영향을 미치지 못함을 알수 있었다(Fig. 5, left).
P ropranol이의 영향ᅳ交感神經의 jS-受容體를 차단할 목적으로 propranolor 2m g/kg iv로 投
與한 9例의 家兎에서 PM E의 血壓降下作用에는 對照値에 비하여 전혀 영향을 미치지 못함을
알수 있었다(Fig. 5, middle).
I
D iphenhydram ine의영향_ antihistamine 劑 로써 diphenhydramine 2. Omg/kg iv로投與한
5 例에서 PM E의 降壓反應에 의의있는변화를
관찰할 수 없었다(Fig. 5’ right).
車前子의 m ethanol extract가 昇壓性藥物 의 작용에 미치는 영향ᅳPM E의血歷降下作用 이 atropine뿐만아니라 phentolamine과 betha-
nidine에 의하여 유의한 抑制反應을 나타냈으
므로 이 PM E는 cholinergic effect外에 交感神
經의 tone의 억제에 의한血壓降下作用을생각
할수 있다. 따라서 交感神經中植抑制를 일으
키는 여러가지 藥物이 N E의昇壓反應을 강화
시킨다는 사실과 관련시켜12) 이 PM E가 다른
血K上昇藥物의 효과에 어떠한 영향을 주는가 롤 관찰, 검토하였다.
Norepinephrine의 昇壓反應에 대한 영향一
urethane으로 麻醉한 正常家兎에서 NE. 1 .0,ug /kg와 3 .0 u g/k g을 靜脉현로 投與하면, 각각 18.73，34 .18 mm H g의 血壓上昇을 나타낸다. 이때 PM E 200mg/kg을 약 5 분간에 걸쳐서 靜脉內로 서서히 注入한후 上記의 對照値와 같은 用量의 N E을투여하였을때各各 24.46와
F ig . 4ᅳEffect o f chlorisondamine (lower) and atro' 4 2 . 55 m m H g의 血 壓 上 昇 度 를 나타내어 현저 pine (upper) on the blood pressure of rabbit 한 作用强化現象을 觀察하였으며 이때의 pro- 붓 Plantaginis seed methanol extract. la b ility도 다같이 P < 0 . 0이로써 유의성인 변
Chlorisondamine (lmg/kg) and atropine (3mg _
/kg) were used in this experiment. In the 화 ' 나 타 냈 다 (F ig. 6left).
upper fig., open-column means secondary A n g io te n sin의昇 反應에 대한영향ᅳPM E pressor responses after chlorisondamine. 를 投與하기전에 angiotensin 0. 3 " g / k g와 1.0 These results are obtained from 9 rabbits. /t = « , , , , ,
The methods of experiment and other 해 細 를 正常家兎에투여시에 각각 说 36와
legendsare the same as in Fig. 2. *<0- 05, 29.46 m m H g의 昇 壓 反 應 을 나타냈는데 반해
**<0. 02，***<0.001 서 PME 200mg/kg/5min으로 注入한後 同量의
angiotensin은 各各 20. 55m m ( P < 0 . 02) 와 33.
91mm(P>0.01) 의 血壓上昇을 나타내서 어느 量에서나 유의한 강화현상을 관찰하였다 (Fig. 6，
middle).
Carotid occlusion의 昇反할에 대한 영향ᅳ麻醉한 家兎에서 水銀 manometer롤 연결하지 않
은 頸動脉壓을 15秒間 artery clip로 clamping 하였을때 28.09 mm의 血壓上昇度를 나타냈다. 이때 PME 200mg/kg/5min後 다시 15秒間 頸動脉을 clamping 했을때 23. 91 mm로 그 對照値 에 비하여 억제됨을 觀察하였으며，統計的으로 P > 0 .0 2의 유의성인 결과를 나타냈다(Fig. 6, right).
( i A f te r c h lo r is o n d a c ln e After atropine
***
i
了니L
-20
i i
口 T
Control
(rr.e/kg)
I After chlorisondanine
1 „0 3.0 (pg/kg) 0.3 1 .0 (pg/kg) 1?sec. (time) Fig. 6ᅳEffect of plantaginis seed methanol extract on the pressor responses to norepinephrine, angiotensin
and carotid occlusion in the rabbit. These results were obtained from 11 rabbits in each case. Other legends are the same as in Fig. 2. ***<0.001, **<0. 01, *<0.02
-10
-30
.50
I 1 Con tr o l
^ % | A fte r cyproho - 2 0
-30
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-10
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늘 A fte r propranolol
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^경A fte r d ip h «n c
F i g . 5 ᅳ E f f e c t s of cyproheptadine (left) and propranolol (middle) and diphenhydramine (right) on the blood pressure of the rabbit to plantaginis seed methanol extract. Cyprohep tadine (2mg/kg), propranolol (2mg/kg) and diphenhydramine (2mg/kg) were given intravenously in this eperiment. No significant differances from control value were depicted in all these experiments. The methods and other legends are the same as in Fig. 2.
NOREPINEPHRINE 바 ANGIOTENSIN
30
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本本本 由
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g CAROTID OCCLUSION
函 A f t e r Ex«
Control C yp rohep tadina ( 5) Propranolol (9) Diphenhydramine (8)
mnHg 느。_____1 ᄋ.。 3ᄋ•。 ______3°ᄋ_____ 10o0 30«0ynn>Hg _____ 3°0 10«0 30.0 (mg/kg)
i
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i
n 1
^ 1
考 察
질경이科에 屬하는 車前子를 methanol로 抽出하여 그 extract(PME)를 0.9% saline에 용해하 여 家兎의 耳靜脉을 통하여 投與하였을때，血壓이 下降 하였으며, 投與量의 중가에 비례하여 血壓降下作用도 증강되었다. 이와 같은 降壓反應은 atropine, phentolamine 및 bethanidine에 의하여 抑制되었고, physostigmine에 의해서는 그 作用이 强化되었다. 또한 chlorisondamine에
의해서는 PM E의 降壓反應의 抑制뿐만 아니라 이차적인 血K上昇効果를 나타냈디-. 그러나
cyproheptadine, propranolol, diphenhydramine에 의해서는 영향을 받지 않았으며 또한 迷走神 經切斷에 의해서도 하등의 영향을 받지 않았다. 나아가 PM E는 norepinephrine(NE)과 angiote- nsin(A T ) 의 昇壓反應을 강화시켰으나 carotid occlusion reflex에 의한 血壓上昇効果는 유의있게 억제하였다.
이상과 같은 實驗結果로 보아 이 PM E의 家兎血壓에 대한 작용은 末梢的인 cholinergic effect 즉，muscarinic effect와 더불어 sympathetic blocking action, 즉 sympathetic tone의저하에 따른 血壓降下作用外에^ 交感神經節中 “atropine-sensitive site”에 作用하여 나타나는 血壓上昇作用을 兼有한 것으로 사료되었다.
일반적으로 혈압에 대한 變化，특히 血壓降下作用을 일으킬수 있는 生理的인 要因은 副交感 神經의 興奮，交感神經衝擊抑制13〜15)에 의한것과交感神經의 受容體興奮，D M PP16~19)나 McN
-A-34319) 및 AHR-60220)等과 같이 自律神經節興奮에 의한 作用과 같이 神經的인 降壓反應과
histamine21)이나 serotonin10》과 같은 作用, 또는 血管筋에 대한 直接的인 作用등을 들수 있을것 같다. 이實驗에서의 硏究는 “末梢的인 Ihuscarinic effect”와 “交感神經遮斷作用”外의 他作用은 고려되지 않아도 될 것같다. 왜냐하면 histamine 樣作用이나， dextran， PVP처럼 histamine을 유리시켜22) 細動脉擴張21)에따른降壓反應이라면 antihistamine劑인 diphenhydramine에의하여 그 作用이 抑制되거나 減弱될 것이다. 그러나 이 實驗에서는 그렇치 않았으며， 家兎에서는 serotonin도 降壓作用이 있음이 알려져 있는데10) 强力한 antiserotonin 및 antihistamine劑11〉인
syproheptadine에 의하여 영향을 받지 않았으므로 이 고려를 배제할수 있으며 交感神經 受容
體 遮斷劑인 propranol이에 영향이 미치지 못함은 受容體興奮에 의한 것도 아니다. 고려될수
있는 可能性中 먼저 PM E의 血壓降下作用이 末梢的인 muscarinic effect라고 보는推論의 根據로
는，만일，PM E가 中植를 통한 cholinergic effect라면， 兩側迷走神經의 절단에 따른 영향을 받 을것이나，이實驗에서는그렇지 못하였다. 따라서 PM E의 降壓現象은 中棍를 통한 作用으로는 고려되지 않아도될것 같다. 그러나，한편 副交感神經의 受容體에서 acetylcholine과 相競的括 抗에 의해 副交感神經遮斷劑로 作用하는 atropine에 의하여 PM E의 降壓作用이 현저히 억제됨 은 末梢的인 muscarinic effect로 보이며, 나아가서 PM E의 降壓現象이 cholinesterase의 抑制 劑로써 “cholinominetics”으로써 作用하는 physostigmine6〉23)에 의하여 增强되었음은 이점을 더 욱확신케하는 것으로 사료된다. 또한 이상과 같은 작용은 著者 等5〉이 發表한硏究結果와 일치 함을 알수 있었다.
P M E에는 위와같은 末梢的인 muscarinic effect 외에 phentolamine, bethanidine 그리고 chlori
sondamine 에 영향을 받는 交感神經에 대한 作用，즉 交感神經遮斷作用이 개재되어있는 것으로
알 수 있다. 이와 같이 推定하는 이론적인 根據로는 PM E의 血壓降下作用이 交感神經 a-受容體
遮斷劑인 phentolamine24>에 의해서 그리고，交感神經纖維末端에서 遮斷함이 알려져있는 betha- nidine7，8)과 自律神經節遮斷劑로써 널리 소재된 chlorisondamine9)에의해서 抑制되는점은 P M E 의 作用部位가 交感神經의 神經節이나 그보다 上部임을 뜻하는 것으로 사료된다. 그 理由를 상 술하자면， 만일 PM E의 降壓現象이 交感神經의 受容體에 作用하는 경우라면 bethanidine과
chlorisondamine에 의해서 하등의 영향을 받지 않을 것이며 交感神經纖維末端部를 遮斷하여 나
타나는 作用이라면 chlorisondamine에 의해서 이 PM E의 降壓反應이 아무런 영향을 받지 않고
본래의 PM E의 降壓作用을 나타낼 것이다. 그렇지만, 이 實驗에서는 phentdamine, bethanidine
chlorisondamine 어느 경우에 있어서나 降壓反應이 다같이 현저히 抑制되었으며 나아가서， P M E
가 N E과 angiotensin의 昇壓反應을 뚜렸이 强化시킨 점과 carotid occlusion reflex에 의한 血藍 上昇을 의의있게 抑制시킨 점은 그의 作用部位가 交感神經節이나그上部임을 더욱 뒷바침 해주
는 것으로 考慮된다. 그런데 N E의 昇壓反應에 대한 强化現象은 여러가지의 境遇가 있 다. 卽，
desmethylimipramine25〜31)，cocaine28〜32), reserpine33〜36>，guanethidine25,28,37,32’39)，bethanidine7’8) phenipromine(catron) 40‘41)等의 處理로써 N E의 昇壓効果가 增强됨이 알려져 있다. 그러나 위와
같은 藥物에 의해서 angiotensin의 昇壓反應에는 하등의 영향이 없음이 알려져 있다4 2 그러나
N E과 A T의 昇壓反應을 强化시키는 境遇는 chlorisondamine 處理에서 觀察할수 있다. 卽,
chlorisondamine과 같은交感神經節遮斷劑로實驗動物을 前處置한後에는 N E뿐만 아니라 A T等
의 昇壓物質의 効果가 强化되며43，44)，특히 家兎에서는 N E의昇壓効果보다 A T의 昇壓効果가 더 옥 현저하게 강화됨이 알려져 있다4 5 따라서 이 實驗의 結果와 결부시켜 볼때 P M E의 N E 및 A T의 昇壓効果에 대한 强化現象은 chlorisondamine의 그것과 유사한 양상임을 알 수 있다. 또 한편 PM E가 carotid occlusion reflex에 의한 血歷上昇을 억제하였다는점을 생각하여 볼때 P M E
가 urotensin46)과 같이 血管에 直接 작용하여 확장시킬可能性도 있으나，이實驗結果와는 일치
하지 못하였다. 따라서 carotid occlusion에 의한 昇壓反應，즉，反射性 交感神經中 의 興奮에
기인하는 血壓上昇47)을 PM E가 抑制시킨점은 PM E의 作用點이 交感神經節이나 그 上部인 것으 로 사료된다.
다음은 chlorisondamine 處理後에 나타나는 PM E의 이차적인 昇壓反應에 대한것을 고찰하고
자 한다. chlorisondamine 處理후에 昇壓反應을 나타내는 境遇를 현금의 지견으로 推論하여 보
면 다음과 같다. 첫째 serotonin (5-HT) 을 들수 있다. chlorisondamine으로 處理한 家兎에서 serotonin의 効果가 昇壓性으로 변하다고 보고되어 있으며10), guanethidine이나 phenoxybenza- mine의 投與로 인한 低血壓狀態下의 家兎에서 昇壓反應을 나타냄이 알려져 있다4 8 또한 이昇
壓反應이 methysergide에 의하여 遮斷됨도 알려져 있다4 8 이와 같은 점은 家兎의 血管壁에 존
재하는 소위 serotonin에 影響을 받는 “D-receptor”49)에 作用함을 뜻한다. 또한 serotonin의 降 壓反應이 迷走神經을 切斷하거나 또한 atropine 혹은神經節遮斷劑에 抑制된다고 하였다2 以上
과 같은 點을 PM E의 實驗結果와 연관시켜 볼때 P M E는 chlorisondamine後에 昇壓反應을 나타
냈을뿐 bethanidine이나 phentolamine等에 의하여 전혀 昇壓反應을 야기치못했으며，또한 正常
家兎(非處理)에서 PM E의 降壓反應이 cyproheptadine과 迷走神經節斷에 의해서도 하등의 영향 을 받지 않았던점을 생각해 볼때 serotonin과의 관련성은 확실히 배제할 수 있다고 본다. 둘 째로는 交感神經節興奮劑의 경우이다. 먼저 交感神經節興奮劑는 다음과 같이 2개의 category
로 區分한다. 즉，D M PP롤 基本型으로하여 소위 交感神經節遮斷劑인 hexamethonium이나 chlo
risondamine 等에 의하여 효과가 遮斷되는 nicotinic receptor와 atropine에 의하여 그효과가 遮斷
또는 減少되는 muscarinic receptor로 나눌수 있다19’22’49). 그런데 개에 있어서는 hexametho- nium이나 chlcrisondamine後에 交感神經節의 “atropine-sensitive site”에 作用하는 兼物의 효과가 강화되고 家兎에서는 chlorisondamine 으로 처리하여만昇 jg 効果가 출현함이 알려져 있다50\ 또 한 이같은점은 交感神節經中의 nicotinic receptor (Jones) 51)의 tone의 弱化 내지 消失과 관계가
있음을 시사하는 것 같다. 즉 nicotinic receptor의 反應性이 증가하는것 같다. 따라서 이實驗에
서 PM E의 chlorsondamine後의 昇壓反應이 交感神經節 (atropine-sensitive-site) 의 興奮에 기인하 는 것으로 볼 수 있을것 같다. 다시말하면 全身動物에서 無處理下에서는 昇藍効果가 출현치 않
으나 chlorisondamine 處理下에서는 출현케 되는점과 이렇게 出現한 昇壓効果가 atropine과 “相
競的”으로 桂抗한다는 점은 PM E의 作用部位가 MCN-A-343,19) AHR-60220), pilocarpine50'52>
neostigmine 및 physostigmine53) 처럼交感神經節의 “atropine-sensitive” 즉 site19)가 말한 mus
carinic receptor임을가리키는 것으로 생각할 수 있다. 더우기 PM E가 N E과 A T의 昇壓反應을 强化시킨다는 점과 관련시켜 생각한다면 상기와 같은 P M E에 대한 交感神經節 興奮作用을 긍정 할 수 있을 것으로 사료된다. 이 實驗結果로 보아交感神經節에 작용하는成分만을 分離精製해 낸다면 臨床的인 실용화의 가능성이 있고 思料된다.
結 論
車前子의 血歷에 대한 作用機轉을 구명하고자 車前子에서 얻은 methanol extract (PME) 의 家 兎 血壓에 대한 영향과 諸種 藥物과의 相互作用을 검토하여 얻은 結果는 다음과 같다.
1) P M E를 家兎의 耳靜脉內에 投與할때 血壓降下用이 나타났으며 , dose-dependent 한降壓反
應을 나타냈다.
2) PM E의 血歷降下作用은 atropine에 의하여 抑制되었고, physostigmine에 의하여 强化되었 으나, 迷走神經 切斷에 의해서는 영향이 없었다.
3) PM E의 血壓降下作用은 chlorisondamine, phentolamine, bethanidine에의하여 抑制되었으 나 diphenhydramine, cyproheptadine, propranolol에 의해서는 影響을 받지 않았다. 4) PM E는 chlorisondamine 處理後에 이차적인 昇壓反應을 일으켰으며, 이作用은 atropine에
의하여 抑制되었다.
5) PM E는 N E과 A T의 昇歷反應을 强化시켰을뿐만 아니라 carotid occlusion reflex에 의한血 壓上昇作用을 抑制하였다.
6) 이상의 결과로 보아 PM E의 血墮降下作用은 末梢的인 副交感神經 興奮作用과 交感神經中
神經節遮斷効果를 모두가지고있으며 또한 PM E는 交感神經節의 “atropine-sensitive site”
의興奮에 의한 血E上昇効果도 있는 것임을 알 수 있다.
文 獻
1) 申倍求，申氏本草學各論, 壽文社. 서울, 1973 p. 347.
2) 林基興，藥用植物學合論, 東明社. 서울, 1961 p. 267.
3) 李善宙，李容柱，生藥學, 東明社, 서울. P. 267.
4) 赤松金芳, 新訂和漢藥醫，齒藥出版株式會社, 東京, 1974，p .7 9 .
