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t
Journal of the Pharmaceutical Society of Korea 13. 125세 38 (1969)
A m in o p y r in e 스크'"?■부b ■닭 ^ 의 에 I룰한
■m m
(Received Dec. 13, 1969)
Se H o H a n ; Studies o n the A b so rp tio n of M olecular C o m p o un d s of A m in o p y rin e
T he absorptions of aminopyrine, molecular compounds of am inopyrine and mixed compounds of aminopyrine were studies in the small intestine of rats (in situ).
The molecular compounds of am inopyrine were more absorbed than aminopyrine and mixed compounds of aminopyrine were less absorbed than aminopyrine in small intestine of rats.
T he appearent permeability coefficients and the absorption velocity constants of the molecular compound of aminopyrine-barbital were highest and the orders of decreasing in values of permeability coefficients and the absorption velocity constants of the other molecular compounds are as follows:
Aminopyrine-secobarbital, Aminopyrine-phenobarbital Aminopyrine-amobarbital, Aminopyrine-cyclobarbital Aminopyrine-allobarbital,
The orders of decreasing in values of the appearent permeability coeffi
cients and the absorption velocity constants of the mixed compounds of am inopyrine are as follows:
Aminopyrine secobarbital, Am inopyrine allobarbitai Aminopyrine cyclobarbital, A minopyrine amobarbital Aminopyrine phenobarbital, Aminopyrine barbital.
The relative absorption rates of aminopyrine, molecular compounds of aminopyrine and the mixed compounds of am inopyrine by the goldfish method and the partition coefficients were correlative to the values of circulation method.
* Dept, of Pharm acy, Chung-Buk College
황 — 125
126 @ ： Aminopyrine S '구 스 외 봤iljc에 배한 Vol. 13, No. 4
i
m li축
Pfeiffer^ ,리의 출로서 알려 지 고있는 Starkenstein이/>,®>에 한 Pyrabital 의 ；|!1S를 몇 ® 로 FUhner«»는 Aminopyrine 삼 구{b"&i행이 폐 서 셨®하지 않으며 초®I처에 서 함이 없이 Jfir®Pf3을 f t a 하는데 이 융? S 슴헬의 이 었다고 ' S S 한바있으며 , Reinboldt und Kircheisen자은 Aminopyrine셨 구 의 ffij® 항의 취상Iff에 f t 하여 융? J ± l ：l 로 숭
을 이롭을 fills 하였다.
한ffi Pyrabital 와 iS l*W 의 에 * f한 g공 하 효 은 되 고있으나 S ftgW^ 는 이 를 i i » 하고있는 이 어서 Aminopyrine 충무{b숨 t l 에 S 한 했 * 는 하고 있으면서도 이 에 i f 한 에 S 헤서는 한 에 S J ii하지 못하고 있다.
렇혈fn외 오는 s u 월t l 의 t i a W f b S W f t K 및 의 황의 !Rife에 i i
« 1 1 » 를 이루는 S S 에 다 월t i 의 'Mfb® 의 K iR 된 외 f t « H l 이르기 까지 총1«
의 S l i 이 됨으로 이와같은 i l « ¥ W 인 에서의 ®ii늦에 M 한 와 됐® 뿔 61J인 i z S 에
서외 누에 t f 한 동이 될으로써 버로서 세로운 S 훨 (fp의 렬초이 이루워질것
이 나 인 B 으로 볼때 Pyrabital 외 :많i i 는 fjijfc한바와 같이 외 과 K l« W
^ 가 이를 i l » 하고있는 봉W 인 해로서 될수있다.
월 햇 tS의 Rl{!C에 IB한 는 Brodie**, Schanker®', Hogben페 및 RalP^*등에 씀하여 왕 5£되 었으 며, S ：월 fp외 K1K, mm. 및 그 에 #]하여서는 Kakemii2),i3* Nogamii신,i5V 6) 에 "K하여 되고 있 다 .
Aminopyrine 의 ®It효 및 gj；;®에 화해서는 Naito*지가 i렸®하고 있으며 , Aminopyrine 외 f f 월 fn에 * f한 에 I I 한 는 Aritai«> 및 # n » 9M| f t 해서 룹췄된바 있 다 . 한<g g 혈 iSi의 :&구 •fk숨|g외 에 |§한 ff5 £ 로서는 Sulfamine ：금 무 에 S 한 Kim2이의 도 가 있다.
그러 나 Aminopyrine ：g•구 f t •슬t l 에 황한 Kil효에 I I 한 는 아직 •된 바 없으므로 풀ig 는 Aminopyrine 과 융•무펠슴텔를 켰하는 f f H Oxyseries barbiturates 외 ：9■구fb슴®의 Rat Ahlft에 있어서 의 를 in 에 한 S 해찰에 f t 하여 S I탈하고 이 펠 I I 로서 Aminopyrine 충 ? 외 및 술» ：를 S 하였고 이들에 S 한 Levy^ii 에 f t 한 Goldfish
i을으로 와 M l* 삼E 0 독했를 함으로써 축 i ；t t 있는 ^ 료 을 얻었으므로
이를 황송하는 바이다.
« i탈
1. m n
Aminopyrine, Allobarbitai, Amobarbital, Barbital, Cyclobarbital, Phenobarbital, Secobarbital Sulfisoxazole (E. Marck)를 하였으며 Aminopyrine 숭-쿠f t f t t i 은 *■홈■늙, Chae»>
의 으로 Aminopyrine-barbital, Aminopyrine-allobarbital, Aminopyrine-amobarbital, Amino- pyrine-cyclobarbital, Aminopyrine- phenobarbital 을 칠ig 하였고 Aminopyrine-secobarbital 는 0
December, 1969 I? P # Id 127
후황I f 씨 , Aminopyrine-sulfisoxazole 는 Sekiguch2®엑 ； 으로 빵m 하여 I■요■ spectrum 을 하여 임을 5 ilg 했다. Aminopyrine®•슬;황은 Aminopyrine 1 ■구 4 과 Barbiturates 및 Sulfisoxazole 를 =g•흡 1 삼? 1 ；을 K 하여 로 하고 하여 하 였 다 .
2. L o o p 's c irc u la tio n m e th od
(in
sifit) 에 f t한 R a t/J내g에서의 0 5 Jfe S떨.Shanker^®*등외 ；；5 iS 에 따라서 우n situ Loops circulation렸]탈을 f j 하 였 다 " SP 별 에 서 한 I출* 200~230g 의 Spraugue-Dowley ^ M B Rat 를 * 짧|t 16 팬 Fsfl 팬 ：ft시 키 고 fl®
M. lOOgSf Nembutal sodium (Abott.) 5mg 을 R a t jg ^ r 쳐에 j i l #하여 }®짧시 키 고 ffi짧5 IW * l i 에따라 톰하고, 및 에서 흡=& ® » f 하 여 , 여기에 vinyl 황을 flpA 하여 월« 한찰 37°C 로 jB f i한 초S A 텔-®으로 ig|5의 vinyl 탈으로부터 / h ® f t 에 하고 /W IT ^떨 vinyl 할에 서 나오도록하여 5E숭히 한찰 Rat 를 블 ffl에 하여 SSft
：렇®으로 한다. S 했 ® * 은 lOOmZ 이 고 a g f e i S 는 5m//min. 를 펼 하 였 으 며 , 가 It&f부된 5 삼잘에 IS!타현* 0.5 mi 을 ig 하여 으로하고 S 30 황마다 첸 0. 5 mZ 를
하여 Aminopyrine 을 술i 하고 , I해ff#에 #1탐 외 /■hM'®외 7_K:S'!Rl|웃황으로 H 한 현f횟외 j R S 텔■([：를 Kill:하기위하여 Phosphate Buffer (pH7-4)^지를 하여 후을 했다.
iroiKr^---im_innv 백의 * 라 ® 닭 (Kit라 - 100-100 X- ■빠며 W S S
1) I 흑3택함표一Aminopyrine, Aminopyrine 및 Aminopyrine jM숨흰외 0 .5m M 에 없
"괄하는 1 을 하여 phosphate buffer(pH7. 4) 1.000 m/. 에 녹여 했 다 .
2) Aminopyrine 의 효 ! —— 렸 I탈에 서 한 와 챙®에 0. 5 ml 에 chloroform 5 mZ 를 넣 고 유리 마개 시 험 관에 서 5$ 하게 S 텔한 다옴 il'L '삼 SI하고 separating funnel 로 chloroform ] i 을 숭 ®하 고 이 3m/ 를 lEifi히 ffi하여 tK현i : 에서 힘 ® 한 것 을 Naito=»»외
렸에 따라 뾰;g 720m^ 에 서 Aminopyrine 룔 했 다 .
3. Goldfish J i 에 한 051^ * 월 .
Levyzii외 으로 250 m/ 의 Beaker 에 100 mZ 의 물에 다 활!항외 0. 5 mM 에 ' 텔 하 는 S 을 한다옴 ^ 5g 의 무게 를 갖인 Carassius auratus g Goldfish 를 넣 고 Goldfish 의 표t1■할 때 까지의 환 f0l( T i：)와 Beakerftcf3외 텔® 의 i® ® (C), Goldfish 에 § ：[한 혈!힘의 로 부터 다 옴 ^에 따라서 ffi활 ® : 호 » CfO를 » t t i 했다 .
4. 5붓SE촉의
0. 5 mM Aminopyrine, Aminopyrine 숭구{ t숨®I 및 Aminopyrine S 숨 ®J의 phosphate buffer (pH7.4) lOmZ 와 lOmZ 를 ® 하 고 37°C 에 서 5 삼 으 로 1 셨 썩 g 텔- 하고 1 [ 량 봤 tK® 의 Aminopyrine 을 Naitot2®^의 에 따라 i&R： 720m/ / 에 서 SIf호하여
확 : Aminopyrine 요 구 외 (에 한 균 Vol. 13, No. 4
i
다 옴 으 • 로 부 터 jftaK숭 £ « « 를 했다
Aminopyrine 의 |3©맺~ 주i g i l j i i 떤의 7]cM Aminopyrine g ®
¥ W l j i S ^ ^ yKl'Aminopyrine j g g
K 텔^:종 및 측훌
. Circulation method (w «'««) 에 f t 한 R a t 에 서 의 Aminopyrine, Aminopyrine 셨 및 Aminopyrine 슘!® 의 (RlK를 Nogamiis)등이 S ^ c f i 의 왔의 행 ;참:ft (w), jftg (c ), 펄
t l 의 로한
를 흑/±1했다.
dc
dt~ =g 로부터 -뚫않된 다 옴 ^에 ^|^하여 월i별의 K
logC-logCo= - 0 .434 X APt
V -Kt
ffl. Co； m m m m 5 삼볼외 외 njm Q 분 fS불외 월®I외 될 ® 시 Rat/J^ » 외 ：황했* H W . p；
k; slope.
이 M l 늦에서 Aminopyrine, Aminopyrine 및 Aminopyrine 회숨i법의 Ki[5(후은 촌 흡 Table I , H, I[ 및 Fig. 1~7. 과 같 다.
Table I . Absorption rate of Aminopyrine T im e (m in.) Absorption
R ate(% ) log C/C o k P (cm /m in) K m in-i
30 11.0 — 0.0506 1.687x10-3 3 .2 3 x 1 0 -3 0.3884X 10-
60 20-4 - 0 .0 9 9 1 1.652 3.16 0.3803
90 30.0 - 0 .1 5 4 9 1.721 3.30 0.3694
120 36.0 - 0 .1 9 3 8 1.615 3.11 0.3719
150 44.0 - 0 .2 5 1 8 1.679 3.22 0.3865
180 50.0 - 0 .3 0 1 0 1.672 3.20 0.3850
Mean 1.671X10-3 3.20 x 1 0 -3 0.3848X 10-
Kmin~^; Velosity constant; Results are given as mean value from ten experiments.
i
Table Absorption rate of Molecular Compounds of Aminopyrine Molecular
Compounds
Time I (m in.) j
Absorption
R ate(% ) log C/Co P(cm /m in) 1] K m in-i
30 18.2 - 0 .0 8 7 2 2.907x10-3 5 .5 7 x 1 0 -3 0.6693x10-2
60 33.0 -0 .1 7 3 9 2.898 5.55 0.6674
Aminopyrine- 90 4 5 .0 - 0 .2 5 9 6 2.884 5.52 0.6643
sulfisoxazole 120 55.0 - 0 .3 4 6 8 2.881 5.56 0.6655
150 63.0 - 0 .4 3 1 8 2.990 5.51 0.6628
180 70.0 -0 .5 2 2 9 2.900 5.57 0.6688
Mean 2.910x10-3 5.55X10^3 0.6663x10-2
썰
120 150 180 Mean
30 60 90 120 150 180 Mean Aminopyrine-
phenobarbital
Aminopyrine- cyclobarbital December, 1969
Aminopyrine- barbital
Aminopyrine- secobarbital
Aminopyrine- amobarbital
30 60 90 120 150 180 Mean
30 60 90 120 150 180 Mean
30 60 90
120
150 180 Mean
i
m P & m 129
2 .6 9 7 x 1 0 -3 2.738 2.791 2.771 2.671 2.667 2 .7 2 3 x 1 0 -3 17.0
31*5 43.7 53.5 60.5 66.7
-0 .0 8 0 9 - 0 .1 6 4 3 -0 .2 4 9 5 -0 .3 3 2 5 -0 .4 0 3 4 -0 .4 7 7 6
5 .1 7 x 1 0 -3 5.25 5.31 5.34 5.15 5.0 8 5 .2 2 x 1 0 -3
0.6210X10~2 0.6306 0.6385 0.6381 0.6192 0.6109 0 .6 2 6 4 x 1 0 -2 14.0 -0 .0 6 5 5 2.183X 10-3 4 .1 8 x 1 0 -3 0 .5 0 2 8 x 1 0 -2
26.0 - 0 .1 3 0 8 2.160 4.17 0.5020
36.0 - 0 .1 9 3 8 2.153 4 .1 2 0.4959
45.6 - 0 .2 6 5 2 2.210 4.2 6 0.5089
53.0 - 0 .3 2 7 9 2.186 4.1 7 0.5033
59.5 - 0 .3 9 2 5 2.180 4.18 0.5020
2 .1 7 9 x 1 0 -3 4 .1 8 x 1 0 -3 0 .5 0 2 5 x 1 0 -2 13-9 -0 .0 6 5 0 2,167x10-3 4 .1 5 x 1 0 -3 0 .4 9 8 9 x 1 0 -2
25.8 -0 .1 2 9 6 2.160 4.14 0.4974
35.3 - 0 .1 9 3 8 2.153 4.12 0.4959
44.0 - 0 .2 5 1 8 2.098 4.04 0,4832
51.5 -0 .3 1 4 3 2.095 4.01 0.4825
58.0 - 0 .3 7 6 8 2.073 4.01 0.4819
2 .1 2 8 x 1 0 -3 4 .0 8 x 1 0 -3 0.4900x10^2 14.0 -0 .0 6 5 5 2.1 8 3 x 1 0 -3 4 .2 5 x 1 0 -3 0 .5 0 2 8 x 1 0 -2
25.7 - 0 .1 2 9 0 2.150 4.2 0 0.4951
35.5 - 0 .1 9 0 4 2.116 4.05 0.4872
43.9 - 0 .2 5 1 8 2.098 4.04 0.4832
51.6 - 0 .3 1 5 2 2.101 4.0 2 0.4838
58.6 - 0 .3 7 6 8 2.093 4.01 0.4819
2 .1 2 4 x 1 0 -3 4 .0 8 x 1 0 -3 0 .4 8 9 0 x 1 0 -2
0
0
5
0
2
5 9^
0^
1^
0^
5 1
2
3
4
4
5
-0 .0 5 5 5 -0 .1 1 3 5 -0 .1 6 4 3 -0 .2 £ 9 1 -0 .2 8 5 7 -0 .3 5 1 6
1.850x10-3 1.892 1.826 1.909 1.890 1-953 1.881x10-3
3.54x10^3 3.62 3 .5 0 3.68 3.65 3.74 3.62x10-3
0 .4 3 6 4 x 1 0 -2 0.4356 0.4304 0.4396 0.4385 0.4497 0.4367x10-2
»
30 12.2 -0 .0 5 6 5 1 .8 83x10-3 3 .6 1 x 1 0 -3 0.4 3 3 7 x 1 0 -2
60 23.0 -0 ,1 1 3 5 1.892 3 .6 2 0.4356
Aminopyrine- 90 32.0 -0 .1 6 7 5 1.861 3.5 6 0.4286
allobarbital 120 40.0 - 0 .2 2 1 8 1.848 3 .6 0 0.4256
150 47.8 -0 .2 8 2 3 1.882 3.6 0 0.4333
180 54.0 - 0 .3 3 1 6 1.842 3.53 0.4212
Mean 1.8 6 8 x 1 0 -3 3.5 9 x 1 0 * 3 0 .4 2 9 7 x 1 0 -2
K m iiT효; Velocity constant; Results^are^given as mean value from six experiments, 30
60 90
130 확 : Aminopyrine：금구f t 슴#;외 fSMjC에 한 Vol. 13, No. 4
Table 1 . Absorption rate of Mixed Compounds of Aminopyrine
Mixed Compounds
Time (m in.)
Absorption
R ate(% ) log C/Co P (cm /m in) K
30 10.8 - 0 .0 4 9 6 1.653x10-3 3.1 7 x 1 0 -3 0.3807x10-2
60 20.0 - 0 .0 9 6 9 1,615 3.09 0.3719
Aminopyrine 90 29.0 -0 .1 4 8 7 1.652 3.16 0.3805
sulfisoxazole 120 36.0 - 0 .1 9 3 8 1,615 3.11 0.3719
150 43.2 - 0 .2 4 5 7 1,638 3.14 0.3771
180 49.8 - 0 .2 9 9 3 1,663 3.19 0.3747
Mean 1,639x10-3 3 .1 4 x 1 0 -3 0.3761x10-2
30 8 .5 - 0 .0 3 8 6 1,287x10-3 2.46x10-3 0.2693x10-2
60 16.0 - 0 .0 7 5 7 1,262 2.42 0.2905
Aminopyrine 90 24.0 -0 .1 1 9 2 1,394 2.54 0.3050
secobarbital 120 30 .0 -0 .1 5 4 9 1,291 2.49 0.2973
150 36.5 - 0 .1 9 7 2 1,315 2.52 0.3027
180 42.0 - 0 .2 3 6 6 1,314 2.52 0.3026
Mean 1,299x10-3 2 .4 8 X 10-3 0.2991x10-2
30 7 .0 - 0 .0 3 1 5 1,050x10-3 2.0 1 x 1 0 -3 0.2418x10-2
60 14.0 - 0 .0 6 5 5 1,092 2.09 0.2514
Aminopyrine 90 20.0 -0 .0 9 6 9 1,077 2.06 0.2480
allobarbitai 120 24.0 - 0 .1 3 0 8 1,090 2.10 0.2510
150 31.0 -0 .1 6 1 2 1,075 2.06 0.2474
180 34.0 - 0 .1 9 3 8 1,077 2.06 0.2060
Mean 1,077x10-3 2.06 x 1 0 -3 0 .2 4 09x10-2
30 6.0 -0 .0 2 6 9 0.897x10-3 1.72x10-3 0.2065x10-2
60 12.2 - 0 .0 5 6 9 0.933 1.80 0.2169
Aminopyrine 90 18.0 - 0 .0 8 6 2 0.958 1.83 0.2206
cyclobarbital 120 24.0 - 0 .1 1 9 2 0.998 1.91 0.2287
150 29.6 - 0 .1 5 2 4 1,016 1.95 0.2239
180 34.0 - 0 .1 8 0 5 1,003 1.92 0.2309
Mean 0.967x10-3 1 .86x10-3 0.2213x10-2
30 4.5 - 0.0200 0.667x10-3 1.2 8 x 1 0 -3 0.1535x10-2
60 11.0 - 0 .0 5 0 6 0.843 1.62 0.1942
Aminopyrine 90 16.0 -0 .0 7 5 7 0.841 1.61 0.1937
amobarbital 120 20.8 - 0 .1 0 1 8 0.848 1.63 0.1954
150 25.8 - 0 .1 3 0 2 0.868 1.66 0.1998
180 30.0 - 0 .1 5 4 9 0.861 1.65 0.1981
Mean 0.821x10-3 1.5 8 x 1 0 -3 0.1891x10-2
I
December, 1969 m U 131
30 5 .0 - 0 .0 2 2 3 0 .7 4 8 x 1 0 -3 1 .4 2 x 1 0 -3 0 .1 7 1 2 x 1 0 -2
60 10.0 - 0 .0 4 5 8 0.763 1-46 0 .1758
Aminopyrine 90 15.0 - 0 .0 7 0 6 0.783 1.51 0.1807
phenobarbital 120 19.5 - 0 .0 9 4 2 0-785 1.51 0 .1808
150 23.5 -0 .1 1 6 3 0.775 1.48 0.1785
180 27.0 - 0 .1 3 6 7 0.759 1.45 0.1748
Mean 0 .7 6 9 x 1 0 -3 1.49x10^3 0 .1 7 7 0 x l0 " 2
30 3 .0 - 0 .0 1 3 2 0 .5 4 0 x 1 0 -3 0 -8 4 x l0 ~ 3 0 .1 3 1 0 x 1 0 -2
60 8.0 -0 .0 3 6 2 0.603 1.16 0.1389
Aminopyrine 90 10.5 -0 * 0 4 8 2 0.536 1.03 0.1233
barbital 120 15.0 - 0 .0 7 0 6 0.588 1.13 0.1355
150 18.0 - 0 .0 8 6 2 0.574 1.10 0 .1323
180 22.0 - 0 .1 0 7 9 0.599 1.18 0.1380
Mean 0 .5 8 8 x 1 0 -3 1 .0 7 x 1 0 -3 0 .1 2 8 2 x 1 0 -2 VIeocity constant; Results are given as mean value from six experiments.
M& 30 60 0(1 120 ISO ISO-
I
F ig . 1. Curve illustrating the Liner Relat
ionship between the Logarithmic F un
ction and Time in Aminopyrine( • ) , Mixed Compound of Aminopyrine sulfi- soxazoIe( x ) , and Molecular compound of Aminopyrine-sulfisoxazole ( © ) .
F ig . 2. Curve illustratingthe L iner Relat ionship between the Logarithm ic F u n ction and Time in Am inopyrine ( • ) , Mixed Compound of A m inopyrine barbital ( x ) , and Molecular compo
und of A minopyrine-barbital ( ° ) ,
i
132 ^ ： Aminopyrine 5*구 외 *i로^ 에 IM한 Vol. 13, No. 4
F ig . 3. Curve illustrating the Liner Relat
ionship btween the Logarithmic Function and Time in Aminopyrine(»)» Mixed compund of Aminopyrine secobarbital ( x ) a n d Molecular compound of amin- opyrine-secobarbital ( ° ) .
loefe} 90 120
i
F ig . 4. Curve illustrating the Liner Rela
tionship between the Logarithmic F un
ction and Time in Aminopyrine( • ) , Mixed Compound of Aminopyrine am- obarbital ( x ) and Molecular Compound of Aminopyrine-amobarbital( ° ).
F ig . 5. Curve illustrating the Liner Rel
ationship between the Logarithmic F un
ction and Time in A minopyrine( • ), Mixed compound of Aminopyrine ph
enobarbital ( X ) and Molecular comp
ound of Aminopyrine-phenobarbitaI( o ),
F ig . 6. Curve illustrating the Liner Rela
tionship between the Logarithmic Func
tion and Time in Aminopyrine(»)»
Mixed compound of Aminopyrine cyc
lobarbital ( X ) and Molecular compound
of Aminopyine-cyclobabital ( ® ) . €
30
Time
Figr. 9. Liner Relationship between perce
ntage of Remaining Aminopyrine ( • ) , Mixed compound of Aminopyrine secob
arbital ( x ) and Molecular Compound of Aminopyrie-secobarbital ( © ) in perf
usion in Logarithmic scale and Time.
• 30
F ig . 10. Liner Relationship between per
centage of Remaining A m inopyrine( • ), Mixed Compound of A m inopyrine ban- bital ( X) and M olecular Compound of Aminopyrne barbital ( ° ) in perfusion in Logarithmic scale and Tim e.
December, 1969 ^ P # to 133
F ig . 7. Curve illustrating the Liner Rela
tionship between the Logarithmic Func
tion and Time in Aminopyrne ( • ) , Mixed Compound of Aminopyrine allo.- barbital ( x ) and Molecular Compound of Aminopyrine-aUobanbital ( o ) .
F ig . 8. Liner Relationship between perc
entage of Remaining A minopyrine ( • ) , Mixed Compound of Aminopyrine sulfisoxazole ( x ) and M olecular Comp
ound of Aminopyrine-sulfisoxazole( ° ) in perfusion solution in Logartihmic
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134 빨 ： Aminopyrine 5 ■ 구 구 의 PiMiC에 ^ 한 Vol. 13, No.
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Fig. 13. Liner Relationship between perce
ntage of Remaining Aminopyrine ( • )»
Mixed Compound of Aminopyrine all- obarbital (x),M olecular Compound of Aminopyrin-allobarbital ( ® ) in perfusi
on in Logarithmic scale and Time.
Fig. 14. Liner Relationship between pe
rcentage of Remaining Aminopyrine( • ), Mixed compound of Aminopyrine cy- clobarbital ( x ) and Molecular Comp
ound of Amnopyrine-cyclobabital ( o ) in perfusion in Logarithmic scale and
Time.
Fig. 11. Liner Relationship between per
centage of Remaining Aminopyrie ( • ), Mixed compounds of Aminopyrine amobarbital ( x ) and Molecular comp
ound of Aminopyrine-amobarbital ( ° ) in perfusion in Logarithmic scale and Time.
30
Fig. 12. Liner Relationship between perce- of Remaining Aminopyrine ( • )>
Mixed Compound of Aminopyrine phe
nobarbital ( x ) and Molecular compo
und of Aminopyrine-phenobarbitalC ° ) in perfusion in Logarithmic Scale and Time.
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sp Fig. 1~7. 에서 보 는 바 와 같 이 Aminopyrine 상 구{ t슘® 및 Aminopyrine 행 숨 외 의 을 J i K I황I t하 면 Aminopyrine 을 으 로 Aminopyrine 구{b숨 ® 은 그 [Ri^C후 이 SJf 으 로 it J n함 을 볼 수 있 으 며 그 톡I t의 )11{4는 Aminopyrine-sulfisoxazole 5 .5 5 x l(T크, Arainopyrine-barbital 5.22X10-크, Aminopyrine-secobarbctal 4.18x10'■크, Aminopyrine-phenoba- rbital 4.18X1CT크, Aminopyrine-amobarbital 4.08X10■크, Aminopyrine-cyclobarbital 3. 62 X l ( r요, Aminopyrinea-allobarbital 3. 59X10■새 cm/min 이고 는 Aminopyrine-sulfiso- xazole 0. 6663 X 10~^, Aminopyrine-barbital 0.6264X10■■요, Aminopyrine-secobarbital 0.5052
X lC r요, Aminopyrine-amobarbital 0.4900X10~으, Aminopyrine-phenobarbital 0.4890x10■요, Aminopyrine-cyclobarbital 0.4367X1CT요, Aminopyrine-allobarbital 0 .4297X 10~^ min■고외 )ilHt£
이며 , Aminopyrine 슴 ® 온 Aminopyrine 보 다 그 후 이 S ® 되어있으 며 Aminopyrine sulfisoxazole 룔 하 여 ?§{[：탈 에 었 어 서 의 Klfe를 WftO하 는 허이 있 어 이것 은 Arita^8*가 을 출 한 바 와 획 ® 하 며 , Sftfe Aminopyrine 과 Oxyseries barbiturates 슴 은 Aminopyrine 외 를 하 는 것 으 로 S f i되 며 , 이들 은 그 가 Aminopyrine sulfisoxazole S. 14 X ICr상, Aminopyrine secobarbital 2.48x10■크, Aminopyrineallobarbital 2.06X1CT크, Aminopyrine cyclobarbital 1.86 X 1(T으, Aminopyrine amobarbital 1. 58 X 1(T크, Aminopyrine phenobarbital 1.49X10■크및 Aminopyrine barbital 1 .07XICT크 cm/min 이고 호 ® 는 Aminopyrine sulfisoxazole 0.3761X 1(T으, Aminopyrine secobarbital 0.2991XICT으, Aminopyrine allobarbital 0 .2409X10~^, Aminopyrine cyclobarbital 0.2213X10■요, Aminopyrine amobarbital 0.1891X 10~^
및 Aminopyrine phenobarbital 0.1770 X 10'^, Aminopyrine barbital 0. l 282X lC r으외 로 을 받 는 다.
JiLi：의 롱 로 Aminopyrine 과 Barbital외 ■■된이® 쳤 한 i혹?1했I I가 있 다 고 한 Starkenstein Kaer29) 및 Steinmetzer3o액 와 또 한 부ffl에 S 한 인 으 로 보 아 투 해 한 ffi펄 의 S숨 보 다 도 이 들 외 셨? f t슴13외 로 서 외 에 서 의 S S f e이 SSS 된 다 고 본 다.
한 편 Aminopyrine, Aminopyrine 놓® 및 Aminopyrine 의 에 S f한 를 Semi-log paper 에 plot 한 은 Fig. 8~14. 와 같 으 며 이것으 로 부 터 웰 이 임 으 로 이 S* 은 1 ^ ^ 5« 임 을 알 수 있 다.
2. Goldfish 찮 에 ^ 한 Aminopyrino, Aminopyrine 삼-J-ft•슴^ 및 Aminopyrine g 숨 ^ 의 ® 의 ^ 록 는 ffls s상인 과 @ 휴 한 후 이 며 {k습 ® 외 후 을 나 타 내 는 텔f i (C T fg) 와 CT f i i l t후 을 울 ^ 하 면 Table 1J. 및 V • 와 같 다. 이것으 로 부 터 Aminopyrine 삼? {b슴 ® 의 C T fg tt후 을 i t ®；별f t하 면 Aminopyrine g숨 ® 보 다 ^ 11 fg나 그 후 이 높 옴 을 알 수 있 다- 와 Rat 의 Circulation method (m 에 씀 한 Amino- pyrilne, Aminopyrine 중 구{fc슴® 및 Aminopyrine ®슴 ;힘 의 {보를 I t g t3 ■저 Fig 14. 및 15. 에 H /i극 하 였 다. iP S펄 가 주 에 었 옴 을 알 수 있 으 며 GodfishiS에 외 한 스 해 ^이
에 S'한 Data 를 # y북함 을 알 수 있 다.
December, 1969 ^ P # 135
Each date point represents an average 10 fishes.
1. Aminopyrine-barbital 2. Aminopyrine-secobarbital 3. Aminopyrine-amobarbitai 4. Aminopyrine-phenobarbital 5. Aminopyrine-cyclobarbital 6. Aminopyrine-allobarbital
2.
3.
4.
5.
6.
Aminopyrine Aminopyrine Aminopyrine Aminopyrine Aminopyrine Aminopyrine
secobarbital allobarbitai cyclobarbital amobarbital phenobarbital barbital
Fig. 15. Relative absorption rate of Molecular compounds of Aminopyrine in Goldfish and
Fig. 16. Relative absorption rate of Mixed compounds of Aminopyrine in Goldfish
from the rat colon. and from the rat colon.
i
i36 학 ： Aminopyrine 에 'J I룹한 Vol. 13, No. 4
Table IV. Ratio of LD50 and CT Vaue of Molecular Compouods in Galdfish
Molecular Compounds LDsomM/Gm. CT. mM
Min.
Ratio of CT Values
Absortion Rate Const.
Molecular compound of Aminopyrine-barbital 2.14x10 It Aminopyrine-secobarbital 3.31 ff Aminopyrine-amobarbitai 3.34 ft Aminopyrine-phenobarbital 3.49 // Aminopyrine-cyclobarbital 3.45 // Aminopyrine-allobarbital 3.86
10.5 21.0 22.8 22.8 24.9 32.2
1.0 2.0 2.1 2.1 2.3 3.1
10. OX 10- 9.4 9.4 9.4 9.3 9.0
Table V ■ Ratio of LD50 and CT Value of Mixed Compounds Goldfish
Mixed Compounds LDsomM/Gm. CT. mM
Min. Ratio of CT Values
Absorption Rate Const- Mixed compound of Aminopyrine secobarbital
ft Aminopyrine allobarbitai If Aminopyrine cyclobarbital // Aminopyrine amobarbital // Aminopyrine phenobarbital ff Aminopyrine barbital
4.00x10-* 71.7
4.11 88.7
4.38 87.6
4.50 99.2
4.81 101.4
4.96 115.0
6.8 8.4 8.3 9.4 9.6 10.9
7,3x10- 6.2 6.3 6.0 5.7 4.8
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Decemder, 1969 « 뿔 솔 Ife 137
3. Brodiet8)동은 펄 t l 외 초텔에 t f 한 g으ift가 후에 한 ift/K숭15^ » 에 되며 , M
^ 의 이 초 헬 펼 에 S t t 을 주는 초 라 고 하는바 * 철는 Aminopyrine, Amin- opyrine 및 Aminopyrine J I 슴i헬의 K U fb iK 획 • TKH의 했를 Slf호한것 은 Table IV 에서 한바와 같으며 , /h® 에서 의 및 K il f e iS 호 S ：외 헬a 와 그 [희 이 ~ * a 될을 알수 있다 .
T a b le VI. P artition Coefficient of Aminopyrine & Aminopyrine Compounds ( C C I 4 X I O , p H 7 .4 37°C )
Mixed compound of Aminopyrine barbital 28.7
// Aminopyrine phenobarbital 3 0 .8
n Aminopyrine amobarbital 32.1
ft Aminodyrine cyclobarbital 33 .4
n Aminopyrine allobarbitai 3 5 .0
II Aminopyrine secobarbital 37.1
f t Aminopyrine sulfisoxazole 39.6
Aminopyrine 40.0
Molecular compound of Aminopyrine-allobarbital 41.9
// Aminopyrine-cyclobarbital 42-3
// Aminopyrine-amobarbital 43.6
// Aminopyrine-phenobarbital 4 3 .8
// Aminopyrine-secobarbital 44.1
// Aminopyrine-barbital 47.3
// Aminopyrine-sulfisoxazole 48.6
Iffl
Aminopyrine 및 이 돌 ® 숨®에 Sf하여 Rat/J\Hf과 Goldfish j송에 외한 ©ifeSSi，울 외 e ：롱 다옴과 같은 을 얻었다.
1. Circulation method O'n 에 f t 한 Rat/Jn^ 에 서 외 Aminopyrine 삼구스t 슘®의 는 Aminopyrine g g i 보다 -H봤 으 로 으로 f 픈ffi 하며 , Aminopyrine ® 슘®의 JR ife 는
으로 f부채한다.
2. Aminopyrine 구 fb슘®의 Rat/J\® 에 서 외 K iR 외 펄 룹 했 및 Amino- pyrine-barbital, 가 가장 높으며, Aminopyrine-secobarbital, Aminopyrine-phenobarbital, Aminopyrine-amobarbatal, Aminopyrine -cyclobarbital 및 Aminopyrine-allobarbital 외
로 가 된 다 .
Aminopyrine ® 슴 ^의 Rat/J\®에 서 의 (RiBC의 및 는 Aminopy- rine secobarbital, Aminopyrine allobarbitai, Aminopyrine cyclobarbital, Aminopyrine amo
barbital, Aminopyrine phenobarbital 및 Aminopyrine barbital 의 lIlMfii로 S?®)를 한 다 . 3. Goldfish；벌에 씀한 탈과 ?S/K：9'SSl^S：의 ^ 롱를 Circulation method (jn 에
한 Amitinopyrine, Aminopyrine 융구f t 슴^ 및 Aminopyrine 슘행의 후파 황 l i 하면 를 나타난다.
휴 : Aminopyrine 상 구 의 ?^ll늦에 해한 Vol. 13, No, 4
이 를 볼 함 에 있어 i!슘I 하 여 주 신 서 울;*c iiK mm±m 황»i콜i：울 초ffifc}§s«텔t i i f± 께 ifi토 한 를 축 하 며, 에 많은 l i s•을 하여주 신 [휘i t을giJifelg술 룹ffiifib와 뿔왔 탈 유 n술S lfzb 및 zlbi®될 ;^틀 *훼¥lfc을 별 에 ，편IM하는 바이다. 또 * 월에 tS:^j하 여 준 ?탐* Minnesota; ^ 를에서 인 에게 뿐i t한 다.
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