DOI 10.17480/psk.2020.64.5.358
미국, 유럽, 일본의 레지스트리 구축 등 데이터기반 의료제품의 안전관리 동향
이정은†·심다영†·윤동원·노윤하·신주영#
성균관대학교 약학대학
Current status and examples of patient registries in the US, Europe, and Japan and proposal of planning patient registry in Korea
Jeong-Eun Lee†, Da-Young Shim†, Dongwon Yoon, Yunha Noh, and Ju-Young Shin#
School of Pharmacy, Sungkyunkwan University
(Received June 26, 2020; Revised July 31, 2020; Accepted August 1, 2020)
Abstract Over the past years regulatory agencies of Europe, the United States, and Japan have announced policies to facilitate the establishment and utility of registries at the national level in order to enhance post-marketing surveillance.
With the recent increase in medical products safety issues, the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) is planning to build a patient registry system to monitor the safety of problematic products. The objective of this study is to examine the initiatives and the activities of health authorities in the US, Europe, and Japan and identify the essential features of well-operated registries. We collected information from official documents and postings on the health authority’s homepages about activities and efforts of the initiatives. We also surveyed and analyzed the official reports, the guide for each stakeholder of registries, and the information sheets for patients or doctors as case studies of well-designed registries.
Therefore, this study suggests future directions on how to plan a long-term follow-up system and on how to design national level registries in Korea.
Keywords Registry, patient registration, patient safety, long-term follow up
서 론(Introduction)
레지스트리(Registry)는 특정 질병 또는 특정 인자에 노출된 모집단의 결과를 평가하기 위해 균일한 데이터를 지속적으로 수 집하고 의미 있는 결과를 도출할 수 있도록 조직화된 시스템을 통해 수집된 데이터를 의미한다.
1)미국, 유럽, 일본과 같은 의약 품 관리 선진국의 규제 당국에서는 2016년부터 시판 후 안전관 리의 개선과 적극적인 안전성 모니터링을 위하여 환자 정보를 등록하여 레지스트리를 구축하도록 하는 시스템을 갖추고 국가 가 그 정보를 상호 이용할 수 있도록 하여 정부 차원에서 안전 성 프로파일을 구축하고자 하는 노력을 이어오고 있다.
2)-4)국내 에서는 의약품 및 의료기기 산업의 지속적인 성장과 더불어 이 들 의료제품의 사용을 둘러싼 안전성 문제도 증가하고 있으며,
최근 몇 년간 국내에서 발사르탄, 인보사케이주, 엘러간 인공유 방 보형물 사태 등의 유해물질, 성분 전환과 관련된 의료제품 안전성 문제가 연달아 발생하면서 안전 관리 강화 기조가 확실 시되었다.
이에 따라, 국내에서도 의료제품을 지속적으로 모니터링하고 장기간 사용의 안전성 및 유효성 정보를 추적하고 관리하여 환 자의 안전을 보장할 수 있도록 규제 당국이 레지스트리 구축 체 계와 장기적으로 실현 가능한 방안을 마련할 필요성이 제기되 고 있다. 식품의약품안전처는 장기적인 위해가능성이 높은 의료 제품에 대하여 환자 정보를 등록하는 장기추적조사체계를 구축 하여 안전성 평가 연구를 수행할 수 있도록 하는 방안을 마련 하고자 한다.
5)기존 국내의 레지스트리 구축 현황을 살펴보면, 임상시험용의약품의 안전성·유효성 관리 목적의 임상시험 레 지스트리와 희귀질환과 같은 특정 질병에 관한 임상연구 레지 스트리가 다수 구축되어 있으며, 보건복지부와 질병관리본부 등 보건당국은 이와 같은 임상연구 레지스트리 구축을 국가사업으 로 하여 지원하고 있다.
6)뿐만 아니라, 국립암센터의 암종별 레 지스트리와 같은 질병 레지스트리와 대한류마티스학회의 ‘생물 학적제제 등록사업(KOBIO registry)’와 같은 의약품 사용의 안 전성 확인 목적의 레지스트리가 구축된 바 있다. 그러나 이와
†
These authors contributed equally to this work
#
Corresponding author
Ju-Young Shin, School of Pharmacy, Sungkyunkwan University, 2066, Jangan-gu, Suwon-si, Gyeonggi-do, South Korea
Tel: 82-31-290-7702, Fax: +82-31-290-8800
E-mail: [email protected]
같은 기존 레지스트리 사업과 그 수집 정보는 의료제품의 실사 용 안전성을 장기적으로 모니터링하여 결과적으로 의료제품을 규제하는 것을 목적으로 하지 않는다는 점에서 현재 규제 당국 이 계획하고 있는 장기추적조사체계 구축과 매우 다르다. 따라 서 의료제품 안전성 평가와 규제 목적의 국가수준 레지스트리 구축 방안은 수집 정보의 항목이나 환자를 추적(Follow-up)하고 안전성을 모니터링하는 방식에서 기존 등록사업 및 기존에 구 축된 레지스트리들과는 차이가 있을 것이다.
2019 년 8월 제정된 『첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안 전 및 지원에 관한 법률』(이하 첨단재생바이오법)에서 첨단바 이오의약품에 대하여 환자를 등록하고 장기추적조사를 실시하 는 것을 명시하였다.
7)이를 근거로 하여 국내 규제기관은 첨단 바이오의약품에 대하여 장기추적관리 실시를 준비하고 있다.
5)이러한 국내의 움직임을 고려할 때, 국내에서 환자를 장기적으 로 추적관리하여 환자 정보를 수집할 수 있는 시스템과 인프라 가 마련되어야 할 것이며, 세부적으로는 어떤 정보를 수집하여 어떻게 연구에 이용할 것인지에 대한 계획을 수립하는 것이 필 요할 것이다.
이에 본 연구는 레지스트리 구축 활성화에 대한 해외의 동향 과 레지스트리 구축 및 연구 프로젝트 사례를 조사·분석하여, 그 결과를 참고하여 국내의 향후 환자 장기추적관리 시스템 운 영에 따른 레지스트리 구축 방향을 제시하고자 하였다. 미국, 유 럽, 일본에서 발표된 레지스트리 구축 및 연구 활성화 목적의 이니셔티브와 해외에서 성공적으로 운영되고 있는 안전성 평가 연구 목적의 레지스트리 사례를 조사였으며, 특히 운영 방법과 레지스트리의 수집 데이터 요소에 초점을 맞추어 분석하였다.
이에 국내의 레지스트리 구축 환경 및 장기추적관리의 목적을 함께 고려하여 안전성 평가연구의 자료원이 될 레지스트리에서 수집할 정보와 연구 데이터셋을 구축하는 방안을 제시하고자 하였다.
연구 방법(Research Methods)
조사 목록
본 연구는 문헌조사를 통한 사례연구를 바탕으로 국내 실정 에 맞는 수행방안을 제시하는 연구이다. 해외의 환자 장기추적 관리 관련 시스템 및 레지스트리 구축 현황을 조사하기 위하여 자료검색 대상 기관으로 해외의 의약품 규제기관인 미 FDA (Food and Drug Administration)와 EMA (European Medicines Agency), 그리고 일본의 PMDA (Pharmaceutical and Medical Devices Agency) 를 선정하고, 이들 규제기관이 공개한 동향 관 련 발표자료 및 발간한 문헌 또는 위 규제기관의 동향을 종합 적으로 분석 또는 리뷰한 문헌을 조사 및 검토하였다. 또한, 미 국 보건부 산하기구 AHRQ (Agency for Healthcare Research and Quality) 에서 환자등록 연구를 위한 지침서로 발간한 “Reg- istries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide” 3 판 (2014) 에서 기술된 레지스트리 구축 사례와 레지스트리 구축 및 운영의 원칙을 검토하였으며, 가이드북에 소개된 레지스트리 사
례 중 일부를 선정하여 자세히 조사하여 국내 실정에 맞는 장 기추적관리 체계 마련을 위하여 차용하거나 참고할 수 있는 부 분을 위주로 분석하였다.
조사 방법
1) 해외 규제 당국의 환자중심 레지스트리 구축에 대한 동향 조사 유럽의 레지스트리 관련 동향을 조사하기 위해 유럽연합의 의 약품 규제기관인 EMA의 공식 웹사이트(http://ema.europa.eu/ema/) 에 공개된 Patient Registry Initiative 및 Patient Registry Work- shop에 대한 공식 문서를 조사하여 Patient Registry Initiative의 기획 배경, 목표 및 EMA의 활동 등을 확인하였다. 이에 더해 Pubmed와 Google Scholar 논문 검색 엔진을 이용하여 유럽 내 의 환자 레지스트리 동향과 현황을 제시한 논문을 조사하였다.
미국의 레지스트리 구축과 관련한 동향과 현황을 조사하기 위 하여 FDA의 공식 웹사이트(https://www.fda.gov/)에서 Real-World Evidence Program과 그와 관련하여 출판된 문헌을 조사하였다.
일본의 레지스트리 관련 동향을 조사하기 위해 일본 후생노동 성 산하의 의약품 및 의료기기 등록 관리기관으로 일본에서 식 품의약품안전처의 역할을 수행하는 PMDA의 공식 웹사이트 (https://www.pmda.go.jp/) 를 조사하였다. 해당 웹사이트에서 공개 된 PMDA의 발표자료에서 CIN (Clinical Innovation Network) 프 로젝트를 소개하는 내용을 포함하는 자료 또는 CIN을 주제로 한 국제 포럼 발표자료를 찾아 CIN의 목적과 추진 체계, 그리 고 현황 및 향후의 계획 등의 조사에 활용하였다. 또한, 인터넷 검색엔진에 ‘Japan Registry’ 또는 ‘CIN’을 키워드로 하여 일본 의 동향이나 CIN 프로젝트로 수행되는 레지스트리 구축과 관련 한 현황을 기술하는 문서를 찾아 검토하였다. 검토한 자료는 CIN 프로젝트를 포함하여, 일본의료연구개발기구(Japan Agency for Medical Research and Development, 이하 AMED)의 보건학 적 연구 개발을 위한 인프라 구축 활동을 내용으로 하는 APEC (Asia-Pacific Economic Cooperation) 세션 발표자료와 CIN 관련 종설논문 등이 있다.
2) 해외의 레지스트리 구축 및 운영 사례 조사
해외의 레지스트리 구축 및 운영 사례로 세 가지 사례를 선
정하였다. 첫 번째로, AHRQ (Agency for Healthcare Research
and Quality)에서 환자등록 연구를 위한 지침서로 발간한 “Reg-
istries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide” 3판
(2014) 에서 레지스트리에서 수집하는 데이터요소를 기술하는 항
목의 사례로 소개된 British Society for Rheumatology Biologics
Register (BSRBR) 를 선정하였으며, 해당 레지스트리의 공식 홈
페이지(https://www.bsrbr.org/)를 조사하여 레지스트리의 운영방법
및 수집하는 정보를 검토하였다. 두 번째로, 미국 National Institutes
of Health (NIH) 가 운영하는 홈페이지인 ‘NIH Clinical Research
Trials and You’ 에서 제공하는 미국 국가 차원에서 모집하는 레
지스트리의 목록에서 미국에서 규제기관이 직접 검토하고 있는
레지스트리인 인공유방 보형물 관련 레지스트리인 National Breast
Implant Registry (NBIR) 을 선정하였으며, 해당 레지스트리의 웹 사이트(https://www.thepsf.org/research/registries/nbir)와 NBIR이 출 간한 2019 연례보고서를 검토하였다. 세 번째로 일본 CIN 프로 젝트의 시범연구(Pilot study) 중 하나인 Japanese registry for Mechanically Assisted Circulatory Support (J-MACS)를 조사할 사례로 선정하였으며, PMDA의 발표자료와 J-MACS에서 출판 한 공식 보고서를 검토하였다.
결 과(Results)
환자등록 체계 구축을 위한 세계적인 동향
제품의 실제 임상에서의 실사용 데이터는 유용한 안전성 및 효능 정보를 제공할 수 있으며 특히 희귀질병에 대한 RCT (Randomized controlled trial) 의 안전성 평가의 한계를 극복하는 데에 활용될 수 있다. 레지스트리는 시판 후 임상에서의 의약품 안전성 및 유효성 연구를 위한 초석이 될 수 있으나 기존의 레 지스트리를 의약품 안전성 및 유효성 평가를 위해 사용하는 데 에는 다음과 같은 어려움이 있다. 첫째, 레지스트리에 등록되는 환자 수가 저조하다. 둘째, 현재 레지스트리는 규제 당국의 요 구를 충족시키지 못하고 있다. 셋째, 업무적 부담, 환자동의 문 제 등으로 임상의의 참여가 부족하다. 넷째, 데이터가 누락되거 나 잘못 입력될 수 있다. 다섯째, 소수 환자의 데이터이므로 그 환자 집단을 대표한다고 보기 어렵다. 여섯째, 표준화된 데이터 의 질 관리 시스템이나 평가방법이 부재하다. 마지막으로, 기존 레지스트리의 현황을 보면, 자금 부족으로 인한 지속적 운영에 어려움이 있다.
8)연구에 따르면, 유럽에서 2005년 1월 1일부터 2013년 12월 31 까지의 기간 내 승인된 의약품 335개 중 오직 31개 의약품에 대한 레지스트리만이 구축되어 있었다. 위해성 관리 계획(Risk Management Plan, 이하 RMP)을 위해 규제기관이 기업에 레지 스트리 사용을 요청하는 경우가 종종 있으나 전체 의약품 중 9% 에 불과한 수치였다. 연구에서 평가 가능한 24개의 레지스트 리 중 특별한 문제가 발견되지 않은 레지스트리는 9개(37.5%) 에 불과하였고 그 이외의 레지스트리에서는 적은 수의 환자등 록, 레지스트리 운영 시작의 지연, 프로토콜 개정의 필요, 데이 터의 저조한 질 등의 문제가 확인되었다. 이중 가장 많이 보고 된 문제점인 환자등록의 경우 레지스트리 시작 후 최초 2년 동 안의 등록된 환자 수가 계획했던 목표의 절반 미만으로 매우 저 조했다.
9)이와 같은 문제점을 해결하고자 미국, 유럽, 일본을 포 함하는 여러 국가는 정부 수준에서 이니셔티브를 발표하여 레 지스트리 구축과 레지스트리 연구 활성화를 정책적으로 추진하 고자 하였다.
1) 유럽 EMA의 Patient Registry Initiative
2015 년 9월, European Medicines Agency (EMA)에서 위해성 관리에 관한 약물감시를 위해 Patient Registry Initiative를 발표
함에 따라 환자 레지스트리 구축과 레지스트리 데이터 활용방 안에 대한 본격적 논의가 시작되었다. EMA는 환자 레지스트리 가 규제 의사결정과 의약품 안전성 평가를 위한 좋은 임상 데 이터소스가 될 수 있음을 강조하며, 기존 레지스트리의 효율적 인 이용을 위한 개선과 새로운 레지스트리 구축의 필요성을 제 기하였고, 이를 위한 방안을 모색하고 적용하기 위한 Patient Registry Initiative 활동을 시작하였다.
10)Patient Registry Initiative 는 의약품 안전성 및 유효성 평가에 활용 가능한 데이터를 수집할 수 있는 최적화된 레지스트리를 구축하고 데이터의 신뢰성을 높여 최종적으로 레지스트리가 의 약품 안전성 및 유효성 평가에 활용될 수 있도록 하는 것을 목 표로 하고 있다. EMA는 Patient Registry Initiative를 통해 규제 당국, 제약업계, 레지스트리 보유기관(registry holders)에 환자 레 지스트리의 이용가치를 이해시켜 이용을 증가시키고 이해관계 자들 간의 상호협력을 촉진하며, 특히 규제 당국과 레지스트리 보유자 간 논의를 통해 레지스트리 시스템을 허가 초기 단계부 터 구축하고자 하였다. Patient Registry Initiative 워크숍(2016)에 서는 기존의 레지스트리를 개선하고 핵심 데이터 요소 등 표준 을 마련하여 그에 따라 새로운 레지스트리 구축하고 시스템 표 준화를 통해 국가적, 국제적 차원의 데이터 상호이용이 가능한 레지스트리 시스템을 만들 것을 언급하였다.
11)Fig. 1 은 국가 규 제 당국과 레지스트리 보유기관이 데이터를 상호이용할 수 있 도록 하는 시스템을 모식도로 보여주고 있다.
Patient Registries Initiative 시작 이후 레지스트리에 등록하는 환자 수가 증가하였고, 최근 규제기관과 이해관계자들이 규제 의사결정의 근거로 레지스트리 이용을 고려하는 경우가 증가하 고 있다.
8)현재까지 EMA는 의약품 규제적 평가에서 실제 임상 데이터가 이용될 수 있도록 레지스트리 데이터 질을 향상시키 기 위한 레지스트리 워크숍을 두 차례 개최하고 레지스트리 사 용 가이드라인에 대한 Discussion Paper를 발표하는 등과 같은 노력을 지속하고 있으며, Fig. 2에 그 진행 과정과 내용이 제시 되어 있다.
Fig. 1. Objective of the EMA ’s Patient Registry Initiative:
Establishing registries at national or international levels by
physicians’ associations or national agencies and making them
fully utilized by both registry team and national health
authorities.
2) 미국 FDA의 실사용증거(Real-World Evidence) 활용 촉진을 위한 프레임워크
2016 년 12월, 미국에서 새로운 의약품 및 의료기기 개발의 촉 진 및 신속한 허가 도모를 위한 「FDA 21st Century Cures Act」
법안이 통과되었다. 이에 미 FDA는 이미 승인된 의약품에 대 한 새로운 적응증 추가, 시판 후 안전성 강화 등을 지원하기 위 하여 실사용증거(Real-World Evidence, 이하 RWE)의 잠재적 사 용을 평가하기 위한 프레임워크(Framework for FDA’s Real-World Evidence Program)를 마련하여 발표하였다.
2)이 프레임워크에서는 환자등록자료(Patient Registry)는 특정 질 환, 상태 또는 노출에 의해 정의된 인구집단을 대상으로 특정 결과를 평가하기 위해 일정한 형태의 데이터를 모으는 것으로, RWE 를 생성을 위해 사용되는 실사용데이터(Real-World Data, 이 하 RWD) 중 하나이며 과학적, 임상적 및 정책적 목적으로 활 용될 수 있다고 제시하고 있다. 이 프레임워크에서 FDA는 환 자등록자료가 향후 RWE를 생성할 수 있는 데이터소스로써 규 제적 결정을 내리는 것에 근거가 될 수 있는 자료로 기능할 것 으로 기대한다고 언급하며, 레지스트리 구축과 레지스트리 데이 터 이용이 활발하게 이루어질 것을 장려하였다.
3) 일본의 레지스트리 구축 활성화를 위한 국가프로젝트, CIN 전 세계적으로 레지스트리 데이터를 사용하기 위한 노력이 이 어지고 있음에 따라 일본에서도 2016년 임상혁신네트워크(Clinical Innovation Network, 이하 CIN) 이니셔티브를 발표하였다. 일본 의 자유민주당이 ‘2020 Japan Challenge’ 프로젝트의 10개항 중 하나로 발표한 CIN은 2016년 최종적으로 국가프로젝트로 채택 되었다. CIN 프로젝트는 레지스트리의 기반 인프라를 구축하는 프로젝트로, 기존 레지스트리와 앞으로 구축되는 레지스트리를
모두 활용하여 일본 내 신약 및 의료기기, 재생의약품의 효율적 인 임상과 개발, 그리고 시판 후 안전관리 및 안전성 연구를 가 능하게 하는 것을 목표로 한다.
12)PMDA에서 발표한 CIN의 레 지스트리 활용 목표와 기대효과는 Fig. 3에 상세히 제시되어 있 다. 일본 정부는 CIN 프로젝트를 통해 오는 2020년 말까지 15 개 레지스트리를 생성하고, 20개의 레지스트리 기반 임상연구를 수행, 그리고 5개의 임상시험 및 연구에 대한 규제 가이드라인 을 준비한다는 계획을 갖고 있다. 일본 주무부서인 후생노동성 과 PMDA, 그리고 일본의료연구개발기구(AMED) 등의 유관기 관은 레지스트리 데이터 수집항목을 검토함에 기여하며 레지스 트리 구축 체계를 확립하도록 재정적으로 지원하고 있다. 일본 정부에서는 CIN 프로젝트 수행에 2016년과 2017년에 각각 31 억 엔, 48억 엔을 투자하였다.
4)CIN 의 이해관계자들은 병원, 학계, 산업계, 정부(PMDA), 자 금지원 기관(AMED)으로 구성된다. 학계는 산업계와의 정보 교 환을 통해 협력단을 구성하며, 국제 네트워크를 통해 규제과학 을 위한 국제 공동연구를 진행할 수 있다. 또한, 학계 및 병원 센터는 정부기관과의 협력을 통해 효과적이고 효율적인 CIN의 운영이 가능하다.
13)14)자금지원 기관인 AMED는 정부 기관 및 학계에서 수행하는 연구 및 개발에 대한 지원을 담당하고 있다.
CIN의 구성과 그 역할은 Fig. 4에 자세히 기술되어 있다.
선진국의 국가수준 레지스트리 구축 사례
유럽, 미국, 일본 등 선진국에서는 안전성 모니터링이 필요한
의료제품에 대하여 전국 수준의 대규모 환자 등록이 이루어지
고 있는 성공적인 레지스트리 사례가 있으며, 구축된 레지스트
리는 각 규제 당국에 해당 의료제품에 대한 안전성 정보를 제
공하고 더 나아가 규제활동의 근거를 제공하기도 한다. 레지스
Fig. 2. Achievements of EMA Patient Registry Initiative
트리 구축 및 연구의 역사가 깊은 사례 중 많은 경우는 학회나 연구기관이 환자 등록 및 연구 수행의 주체가 되어 특정 치료 제 및 특정 질병 치료 방법의 안전성을 평가하는 것을 목적으 로 하여 구축된 것이며, 연구자는 잘 구축된 전국 단위 환자등 록 자료를 국가가 안전성 평가 목적으로 수행하는 연구에 제공 하거나 연구결과를 국가가 의료제품의 안전성을 확인하거나 규 제활동을 수행함에 활용할 수 있도록 협조한다. 그 사례로 영국 류마티스 학회의 생물학적 제제의 안전성 평가 목적으로 구축 된 레지스트리 BSRBR가 있다. 안전성을 평가하여 규제 의사결 정에 활용하는 것을 주목적으로 구축된 레지스트리 가운데에는 국가가 직접 위해가능성이 높은 의료제품에 대하여 안전성 평 가 목적으로 구축한 레지스트리가 있다. 국가 규제기관이 직접 그 데이터를 검토하고 의료제품 규제 활동에 활용하고 있으며 학회, 임상 연구기관, 의료제품 제조업체와 협업하여 환자등록 및 추적관리체계를 운영하고 있다. 그 사례로 미국의 유방암 잠 재 위험성 모니터링을 목적으로 하는 인공유방 보형물 레지스 트리 NBIR과 일본의 시판 후 안전성 평가 및 규제 목적의 심 장 삽입형 의료기기 레지스트리 J-MACS가 잘 알려져 있다. 안 전성 평가 목적의 레지스트리 운영의 역사가 긴 학회 레지스트 리 사례를 통해 안전성 평가 연구를 위해 수집하는 항목과 같 은 안전성 평가목적의 레지스트리 구축의 구체적인 방법을 알 수 있으며, 국가가 주도하여 운영하는 레지스트리 사례를 통해 규제기관 주도의 환자등록 체계 및 레지스트리를 구축할 때 제 조업체, 의료기관, 학회 등 관련된 이해관계자와의 각 역할 및 협업 관계와 같은 운영의 노하우를 파악할 수 있다.
1) 영국의 생물학적 항류마티스제제 레지스트리 BSRBR 영국 류마티스 학회 British Society for Rheumatology (BSR)는 영국 전역에서 anti-TNF agents를 류마티스 관절염의 일반적 치
료요법으로 장기간 사용하는 것에 대한 안전성을 평가하기 위 하여 레지스트리(British Society for Rheumatology Biologics Register, 이하 BSRBR)를 구축하여 운영하고 있다.
15)2001년 시 작하여 영국 내 anti-TNF agents를 처방하는 모든 류마티스 질 환 전문가는 본 레지스트리 구축을 위한 환자 정보 등록에 참 여하고 있으며, BSRBR 연구팀은 레지스트리 연구를 위해 수집 된 환자 정보에 더하여 영국의 국가 보건의료정보를 포함하는 국가보건의료서비스(National Health Service, 이하 NHS) 데이터 베이스를 받아 레지스트리 데이터를 보완하고 있다. 연구팀은 BSRBR 데이터 수집·관리 및 연구(BSRBR-RA study)를 통해 EMA 및 영국 의약품규제청(Medicines and Healthcare Regulatory Agency, 이하 MHRA)과 같은 규제 당국에 항류마티스 제제에 대한 약물감시 및 안전성 모니터링 정보를 제공하고 있다. 뿐만 아니라, 매년 BSRBR 데이터 이용하여 TNF inhibitor의 안전성 을 평가하는 다수의 연구결과가 출판되고 있다.
16)BSRBR 에서 수집하는 데이터는 크게 환자 정보, 의사 정보, 시간 정보, 질병 관련 정보, 환자 임상 정보, 그리고 추적관찰 정보로 도메인을 나눌 수 있다. 환자 정보에는 성별, 생년월일, 전화번호와 주소와 같은 환자의 기본 정보와 연락처 정보, 의사 정보에는 의료인의 성명, 의료기관명과 의료기관번호, 그리고 시 간 정보로 의료기관 방문하여 정보를 등록한 날짜 정보 및 류 마티스 관절염 진단 날짜 등을 데이터 요소로 포함하고 있다.
환자 정보, 의사 정보 그리고 시간 정보는 일반적으로 환자 정
보를 수집할 때 공통적으로 포함되는 데이터 도메인과 데이터
요소이다. 공통된 데이터 요소에 더하여, 각 레지스트리는 목적,
설계, 성격에 따라 서로 다른 데이터 도메인과 데이터 요소를
가지고 있다. BSRBR는 장시간 사용에 따른 안전성 분석을 목
적으로 하므로 레지스트리에 처음 등록되는 시점의 ‘환자 임상
정보’로 관절교체수술 경험, 다른 약물 사용 경험, 대상포진 백
Fig. 3. Expected effects of Clinical Innovation Network (CIN) project
신 접종여부 등을 수집하며, ‘추적관찰 정보’로 환자에게 이상 사례가 발생할 시의 치료 상황 정보(치료제의 분류와 치료의 중 단/지속 여부 및 인과성 등)와 중대한 이상사례 여부 및 추적과 정에서의 환자 임상 정보(DAS-28, 환자의 의학적 상태 정보 등), 그리고 류마티스 관절염의 상태와 중증도를 포함하는 질병 관 련 정보를 데이터 요소로 수집한다.
17,18)BSRBR이 수집하는 데 이터 요소는 Table 1에 구체적으로 제시되어 있다.
2) 미국의 인공 유방 보형물 레지스트리 NBIR
미국 FDA는 유방암에 대한 잠재적 위험성이 있는 인체 삽입 형 의료기기인 인공유방 보형물에 대한 안전성 프로파일을 구 축하기 위하여 관련 연구문헌, 학회 리뷰 리포트, 그리고 미국 성형외과 학회(The Plastic Surgery Foundation)가 운영하는 환자 레지스트리인 National Breast Implant Registry (NBIR)의 데이터 를 검토하고 있다.
19)NBIR는 미국 정부주도로 기획된 레지스트 리로, FDA와 미국 내 유방 보형물 제조사, 그리고 미국 성형외 과 학회가 협업하여 미국 내 유방 보형물에 대한 안전성평가에 이용되는 국가수준 빅데이터로 구축되는 것을 목표로 진행되고 있다. 2019년 7월부터 의사들은 NBIR 참여와 동시에 의료기기 추적이 실시되도록 하고 있다.
20)전자 증례기록지(electronic Case Report Form, 이하 e-CRF)를 통해 수집하는 NBIR의 환자 데이터는 환자 정보, 의사 정보, 환 자 진료기록, 진료 및 시술 정보, 시술 의료기기 정보가 기본 항
목으로 포함되며, 기본항목 외에 추가적으로 수집하는 정보는 환 자의 재방문 및 재수술 시에 수집하게 된다.
20)유방 보형물은 미 용 목적의 일회성 수술을 통해 주로 이용되기 때문에 한번의 환 자등록을 전제로 환자 정보를 수집하도록 데이터를 설계하였으 며 e-CRF의 기본항목이 환자등록 시 입력하는 정보에 해당한다.
기본항목 중 환자 진료기록은 유방암 이력, 흡연 여부, 건강 정 보 체크 항목 등을 포함하며 이는 안전성 평가에서 시술한 유방 보형물과 역형성 대세포 림프종(Breast Implant Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma, 이하 BIA-ALCL) 발생의 연관 성을 분석할 때 고려해야 하는 교란요인 및 안전성 평가 연구 디 자인에 근거하여 환자를 제외하거나 구별하기 위한 정보로 활용 하기 위하여 수집된다. 수술 후 환자가 안전성 문제로 재수술하 거나 보형물을 제거할 때 추가항목으로 재수술 사유와 보형물 제 거와 관련한 정보를 입력하게 되며, 해당 데이터는 안전성 연구 에 있어서 인공유방 보형물을 위험 요인으로 할 때 요인으로 인 한 결과를 확인할 수 있는 정보로 이용될 수 있다. Table 2에서 NBIR 이 수집하는 항목 및 데이터 요소와 NBIR 운영과 데이터 관리 본부의 역할을 하는 위원회의 구성에 대하여 자세히 제시 하고 있다.
3) 일본의 이식형 좌심실 보조장치 레지스트리 J-MACS
Japanese registry for Mechanically Assisted Circulatory Sup-
port (이하 J-MACS)는 CIN 프로젝트에서 목표하는 레지스트리
Fig. 4. Stakeholders of Clinical Innovation Network (CIN) projectand their roles
기반 임상연구 활성화를 위한 시범 연구(Pilot study) 중 하나로 써 구축된 레지스트리로, 좌심실 이상 환자에게 사용되는 EVA- HEART 라는 의료기기의 허가 후 관리에 기여하고 있다.
21)2010 년 구축된 J-MACS는 PMDA와 일본 흉부외과학회를 비롯한 7 개 학회 및 참여병원에 의해 운영되고 있으며, 2011년부터 환자 등록을 시작하여 2018년까지 총 49개의 병원에서 1,130명의 좌 심실 보조장치 이식을 받은 환자가 등록되었다.
22)PMDA에서 J-MACS 운영을 위한 시스템을 구축하였으며, PMDA 는 제조업체와 함께 레지스트리 데이터센터 업무를 수행 하고 있다. 제조업체와 환자 정보를 등록하는 병원, 그리고 PMDA 는 레지스트리 정보를 열람 및 이용할 수 있으며, 이를 통해 제 조업체는 시판 후 조사 및 부작용 보고를 실시하고 있다. J- MACS는 안전성 연구를 위하여 생존율, 부작용, 삶의 질에 대 한 지표 정보를 수집하고 있다. 2017년 레지스트리 데이터를 분 석한 첫 공식 보고서가 출간되었으며 매년 J-MACS 데이터를
이용한 안전성 연구가 활발히 수행되고 있다. J-MACS를 활용 한 위장관 내 출혈 안전성 연구에서는 미국인과 다르게 일본인 에게는 순환보조 의료기기로 인한 위장관 출혈 부작용 위험이 작다는 결과를 확인하였다.
23)현재까지 J-MACS를 이용한 연구 는 계속되고 있으며, 그 밖에도 AMED의 지원과 함께 레지스 트리 자료를 활용하여 임상연구에 보다 적극적으로 사용하기 위 한 방법론 연구가 활발히 이루어지고 있다.
국내 레지스트리 구축 방향
1) 국내 환자등록 및 장기추적관리를 통해 수집하는 레지스트 리 데이터 요소 설계 방안
국내에서 구축하고자 하는 장기추적관리체계에서의 레지스트 리는 의료제품의 안전성 모니터링을 목적으로 한다. 레지스트리 설계 단계에서 이러한 목적을 이루기 위해 필수적으로 수집할 것과 그렇지 않은 것을 분명하게 구분하여 필수 데이터요소를 Table 1. Data elements of British Society for Rheumatology Biologics Register
Data domain Dara elements
Patient Information Gender, Date of birth, Email address, Surname, Forename, Title (Mr/Mrs/Miss/Ms), Telephone Number, Address, Postcode Physician/Consultant
Information Name of Hospital, NHS Number, Consultant Rheumatologist, Hospital Registration Number
Current disease activity/
Drug therapy
28 tender joint count, 28 swollen joint count, ESR (Erythrocyte Sedimentation Rate) or CRP (C-reactive protein) level, Patient global assessment (Visual Analogue Scale, VAS), Total DAS score, Patient’s current treatment for any indication, Received DMARDs and current dose, Survey in case of switching from an originator to a biosimilar of the same product:
reason for the switch, Survey on new Biologic/Targeted Therapy: Trade name, Average dose and unit, Delivered intravenously or subcutaneously, Product batch number of the first dose, Reason for stopping, Survey on Previous second- line drug therapy
Patient’s health status/
Medical history
RA Status : Status of ACPA (anti-CCP) positive RA, ACR Criteria, Systemic features: Sicca syndrome, Serosal involvement, Eye involvement, Systemic vasculitis, Nailfold vasculitis, Pulmonary fibrosis, Other), History of Joint replacements/surgery, History of exposure to a biologic/targeted therapy , Co-morbidity (High blood pressure, Angina, Heart attack, Stroke, Epilepsy, Asthma, Chronic bronchitis/emphysema (COPD), Peptic ulcer, Liver disease, Renal disease, TB, Demyelination, Diabetes, Hyperthyroidism, Depression, Cancer, Others), Smoking status, Blood pressure, Height and weight, Status of chest x-ray, Status of having assays for TB, Status of Herpes zoster vaccination
Follow-up information
Consultant
Information Consultant name, Consultant ID
Therapy Information
- Biologic/targeted therapy: Trade name, Dose/unit, Route (IV/SC), Reason for discontinuation, - Reason for switching to new biosimilar, DAS28 at the time of the switch and Batch number - Survey on MabThera & rituximab biosimilar patient: Reason of re-treatment with MabThera &
rituximab, Immunoglobulin levels
- DMARD Therapy: Drug name, Dose/unit, Reason for discontinuation, Changes in DMARD therapy - Steroids: Status of having steroids, Type (Route) of steroids
Adverse Events
- Status of patient on a biologic/targeted therapy at the time of the adverse event, Trade name and batch number of the event related therapy.
- Status of Seriousness & description in detail - Status of biologic/targeted therapy discontinuation - Causality survey
- Event of Special Interest forms Current Disease
Activity
Most recent DAS-28 (28 tender joint count, 28 swollen joint count, ESR or CRP, Patient global assessment), Patient’s current weight, Patient Vital Status, Death Details
Timepoint Form completion date, Date of first therapy dose, Date of the first exposure to a biologic/targeted therapy, Stop date of the
Therapy, Year of RA diagnosis, First year seen by a rheumatologist, Date of adverse event happened, Date DAS28 taken
Abbreviation: DMARD, Disease Modifying Anti Rheumatic Disease; RA, Rheumatoid arthritis; DAS, Disease Activity Score; ACR, American
College of Rheumatology; TB, Tuberculosis
선정해야 한다. 앞서 제시한 영국과 미국의 레지스트리 구축 사 례를 참고하여, 국내 환자 장기추적관리를 위해 구축되는 레지 스트리의 데이터 요소(안)을 제시하고자 하였다. 국내에서 구축 되는 레지스트리는 의료제품의 특성과 안전성 연구설계와 관계 없이 공통적으로 환자 정보, 기본적인 노출변수 정보, 시간 정 보를 포함해야 할 것이다. 환자 개인정보는 환자식별정보와 안 전성 이슈 발생 시 즉각 환자에게 연락하여 조치를 취할 수 있 도록 하는 환자와 담당의 연락처 정보를 포함하여야 하며 의료 제품 안전성 모니터링을 가능하게 하려면 필수적인 의료제품사 용에 관한 정보(노출변수)와 초진일자 및 의료제품의 사용 및 중단, 추적관리에 해당하는 진료시간을 포함하는 시간 정보를 포함하여야 한다. 특정 의료제품의 안전성 평가를 위하여 추적 관찰 정보가 필요한 경우에는 장기추적조사 프로토콜에 따라 사 전에 정의된 주요 결과변수를 관찰한 검사 결과 및 추적과정에
서의 환자 임상정보와 이상사례 관련 정보를 추가적으로 데이 터 요소로 수집해야 할 것이다.
2) 안전성 평가 목적의 레지스트리 연구를 위한 연계 데이터 셋 구축 방안
레지스트리가 구축되면 레지스트리 데이터를 이용하여 안전 성 평가 연구를 수행하여 국가는 그 결과를 의료제품의 안전성 에 대한 규제적 결정에 이용할 수 있다. 레지스트리 데이터베이 스를 이용한 안전성 평가를 수행하려면 레지스트리의 데이터 요 소에 더하여 추가적으로 필요한 정보를 수집하기 위하여 보건 의료 빅데이터와 연계하여 의료제품 안전성 평가에 필요한 교 란요인, 비교군(같은 적응증에 다른 의료제품 사용자군 또는 같 은 적응증에 의료제품을 사용하지 않는 환자군 등) 자료 등을 확보해야 한다.
24)Table 2. Background information of National Breast Implant Registry
Background information Composition/background information in detail
Objective To strengthen the post-market surveillance infrastructure for current and future breast implants in the United States
Data elements (CRF)
Patient Information
Patient
information First Name, Last Name, Birthdate, Email Address, Phone number
Patient Medical History
History of Breast Cancer, History of Breast/Chest Wall Radiotherapy, History of tissue expander replacement or exchange during the operation, Smoking Status, History of Medical Issues, History of disease-Diabetes/ Cardiac Disease/ Renal Disease/
Hypertension/ Lung Cancer/ Rheumatoid Arthritis (RA)/ Other Physician/
Reporter Information
First Name, Last Name, Birthdate, Email Address, Phone number, National Provider Identifier (NPI)
Procedure Information
Procedure Date, Indication Left/Right, Operation Left/Right, Device information(Manufacturing Date, UDI, Device Serial Number, Device Brand Name, Device Company Name, Device Expiration date, Device Implant Texture, Device Implant Shape, Device Placement Location)
Reasons for
Reoperation Reasons for Reoperation, Description about the reoperation Explanted
Device Information
Explanted or Replaced Device information(Manufacturing Date, UDI, Device Serial Number, Device Brand Name, Device Company Name, Device Expiration date, Device Implant Texture, Device Implant Shape, Device Placement Location)
Governance
NBIR Steering Committee
ASPS ASPS Representative
PSF Two Co-Chairs, NBIR Co-PIs (Selected by the PSF) FDA Two FDA Representatives
Patients Patient/Consumer
Researchers Epidemiologist/Statistician/Health Services Researcher Industry Allergan, Mentor, Sientra Representatives
Liaisons Analytic Center Liaison (TBD), Data Coordinating Center Liaison (FIGmd), Clinical Coordinating Center Liaison (The PSF), Staff Liaison (The PSF)
Data Access and Publications
Committee
PSF Three of the PSF Representatives
Researchers Epidemiologist/Statistician/Health Services Researchers Industry Allergan, Mentor, Sientra Representatives
Liaisons Analytic Center Liaison (TBD), Data Coordinating Center Liaison (FIGmd), Clinical Coordinating Center Liaison (The PSF)
Abbreviation: NBIR, National Breast Implant Registry; CRF, Case Report Form; UDI, Unique Device Identifier; ASPS, American Society of
Plastic Surgeons; PSF, Plastic Surgery Foundation; FDA, US Food and Drug Administration
장기추적조사 대상 의료제품 사용 환자를 등록하고 경우에 따 라 추적관리하는 상황에서 환자의 기본정보와 의료제품 이용정 보 등 레지스트리에 수집하는 데이터 요소가 수집되어 레지스 트리 DB에 저장될 것이다. 안전성 평가를 수행할 시에는 레지 스트리에 수집된 정보에 국민건강보험공단의 건강보험청구자료, 국립암센터의 암등록 자료 등을 환자식별정보를 이용한 연계를 통하여 추가적으로 필요한 결과 정보(암 혹은 지연성 이상반응 발생 등)와 교란요인(환자의 동반질병 및 병용약물 등) 및 비교 군의 정보를 얻어 의료제품의 안전성 분석을 수행할 수 있다.
이와 같은 적절한 자료원의 연계를 통해 장기추적 대상 의료제 품 위해성 평가에 최적화된 표준 데이터셋을 구축할 수 있다.
표준 데이터셋을 바탕으로 장기추적관리 대상 의료제품의 안전 성 분석용 데이터셋을 마련하여 안전성 평가 연구를 수행할 수 있다.
국민건강보험자료는 5천만 명이 넘는 인구 규모에서 다양한 진료내역을 포함하고 있는 전수자료가 있으며, 이 자료는 연구 결과에 대한 대표성이 확보되고 통계청 사망자료 및 건강검진 자료와의 연계가 가능하다. 뿐만 아니라 장기간의 데이터에 대 한 추적관찰이 가능하여 연구자의 디자인대로 분석을 원활히 할 수 있는 강점을 가지고 있어 추적관리를 위한 레지스트리 DB 자료와 연계하는 자료원으로써 가장 우선적으로 고려하였다. 국 민건강보험자료에서 비교군 정보와 교란요인 정보를 얻어 안전 성을 평가하고자 하는 제품의 위해성 분석에 이용할 수 있다.
국립암센터 암 등록 자료는 우리나라 전체 암 발생자의 정보를 포함하는 자료로, 결과변수를 암으로 하는 경우에 대해서 연계 하여 암의 발생에 대한 정보를 얻을 수 있다. 이 자료는 암을 결과변수로 의료제품의 위해성을 분석할 때에 적합한 연계 자 료원으로 고려하였다.
일본 CIN 프로젝트에서 기존 레지스트리를 활용하는 것을 제 시하고 있음에 따라, 현재 국내에서 학회중심으로 구축되어 있 는 질환별 임상 레지스트리는 연계하여 기존 임상 데이터를 활 용하도록 하는 방안을 고려할 수 있다. 기존 레지스트리를 활용 하기 위해서는 이에 안전성 평가를 위해 필요한 변수 정보가 포 함되어 있어야 할 것이며, 전향적으로 생성될 레지스트리와의 데이터간 연계를 위해서는 연계의 중심이 되는 공통된 변수가 필요할 것이며 한다. 따라서 기존 레지스트리의 활용 및 연계를 위해서는 안전성 평가연구와 레지스트리 구축을 계획하는 단계 에서 기존 레지스트리들이 어떤 정보를 포함하는지 파악하여 어 떤 정보를 안전성 평가에 활용할 수 있을 것이며 어떤 변수를 기준으로 앞으로 구축되는 레지스트리와 연계할 수 있을지 확 인해야 하며, 기존 레지스트리의 변수 및 정보를 어떻게 표준화 할 것인지 연구해야 할 것이다.
첨단재생바이오법 제33조(자료제공의 요청)에 의거하여 공공 기관은 환자 장기추적조사 수행에 필요한 자료제공 요청을 따 라야 한다. 따라서 첨단바이오의약품의 환자 장기추적조사체계 를 관리하는 기관으로 설립될 규제과학센터는 국립암센터와 국 민건강보험공단으로부터 필요한 자료원을 연계한 자료를 수령 할 수 있을 것으로 보인다. 규제과학센터에서 자료추출 및 연계
요청과 자료 수령을 위하여 각 기관에 관련 공문, 수집한 환자 등록 DB 자료를 전달하고, 자료추출과 연계작업에 대하여 각 기관과 상호 협의를 거친 후, 각 기관에서 제공된 연계 자료원 을 확보하여 이를 환자 모니터링 및 위해성 평가에 사용할 수 있을 것이다. 첨단바이오의약품 뿐만 아니라 그 외 의약품과 의 료제품에 대하여 환자등록과 보건의료 빅데이터 연계를 통해 연 구 목적의 연계 데이터셋을 구축하고 이를 연구에 이용하는 것 은 적법한 법적 근거를 갖출 필요가 있다.
25)고 찰(Discussion)
본 연구는 국내에서 환자 정보를 등록하여 레지스트리를 구 축하고, 구축된 데이터를 활용하여 안전성 연구를 수행할 수 있 는 방법을 연구하고자 하였다. 환자 레지스트리 구축 및 레지스 트리 연구의 활성화를 목표로 하는 국제적 동향과 해외에서 국 가 주도로 구축된 레지스트리의 사례를 조사하였고, 해외 레지 스트리의 운영현황 및 수집 정보를 검토·분석하고 국내 현황 과 국내 환자중심 레지스트리 구축의 필요성을 고려하여 국내 에서 환자 레지스트리를 구축할 때 수집해야 하는 데이터 요소 와 안전성 평가를 위해 연계 데이터셋을 구축하는 방안을 제시 하고 있다.
환자등록연구 진행의 시급성은 지난 2019년 8월 국내에 인공 유방 보형물과 관련해 역형성 대세포 림프종(BIA-ALCL) 환자 가 보고된 것을 계기로 불거졌으며, 식품의약품안전처(이하 식 약처)는 환자등록연구 기반 구축을 위한 시스템 마련을 위한 연 구용역을 진행하였다.
26)식약처 관계자는 미국과 같이 이미 환 자등록 연구를 시행한 해외 사례를 분석하여 인공유방 이식 환 자 등록연구를 위한 기반을 마련할 계획임을 밝힌 만큼, 본 연 구에서 조사·분석하여 제시하는 NBIR의 데이터 요소와 특징 은 식약처가 인공유방 보형물 이식환자에 대한 중장기적인 환 자등록체계를 구축함에 염두에 두고 있어야 할 것으로 사료된 다. 특히, 본 연구에서 조사한 일본 CIN 프로젝트의 구성을 참 고하여 국내에서 환자등록체계를 구축하고 운영함에 참고할 수 있을 것이다. 조사결과에 CIN 프로젝트에서 데이터를 이용하여 연구를 수행하는 주체, 연구 수행을 관리하고 레지스트리를 구 축하는 중심 센터, 레지스트리 구축 및 연구의 자금을 지원하는 기관 등, 일본의 환자등록체계 구축과 운영을 위한 네트워킹이 명확히 나타나 있으며 국내에서 환자등록체계를 구축하고 안전 성 평가를 위한 레지스트리 연구를 실시함에 본 사례를 벤치마 킹할 수 있는 모델로 활용할 수 있을 것이다.
그동안 국내에서 위해가능성이 있는 의료제품에 대한 환자추
적관리 시스템 도입과 그에 따른 레지스트리 구축을 준비하기
위한 연구들이 수행되어 왔다. 2014년 국내에서 첨단바이오의약
품 투여환자 추적관리 시스템 도입을 위한 연구가 실시된 바가
있으며 해당 연구는 임상적인 추적관찰을 통한 환자 정보 수집
과 추적 가능한 자료와의 연계를 통해 안전성 평가를 위한 관
찰연구를 실시할 수 있음을 제시하였다.
27)2010 년에는 환자등록
체계 구축 지침서 개발 연구가 진행되었으며, 그 결과보고서는 당시 미국과 유럽을 포함한 여러 국가에서 환자등록체계를 구 축하기 위한 지침서 개발이 활발히 이루어지고 있는 현황을 분 석하였으며, 전향적으로 구축하는 환자등록자료에 이차자료원을 연계하여 활용할 수 있음을 제시하며 연계할 수 있는 자료원의 종류와 그 장단점을 비교하였다. 특히 해당 연구는 환자등록자 료 구축 목적에 따라 고려해야 하는 수집 변수가 어떤 것이 있 는지 제시하였다.
28)그러나, 이 기존 연구에서는 구체적으로 해 외의 규제 당국이 어떤 정책적 발표를 통해 정부 주도의 레지 스트리 구축 계획을 세웠으며, 이를 어떻게 실천하고 있는지, 그 리고 어떤 레지스트리 사례에서 구체적으로 어떤 환자 정보를 수집하고 있는지는 제시하고 있지 않다.
따라서 본 연구의 장점은 첫 번째로 의약품 규제 선진국인 미 국, 유럽, 일본의 레지스트리 구축 및 연구 활성화를 위한 현황 을 제시하였으며 특히 일본의 구체적인 레지스트리 구축 및 운 영의 체계 구성과 각 이해관계자의 역할을 제시하여 앞으로 국 내에서 레지스트리 구축을 계획할 때 이를 참고할 수 있다는 것 이다. 두 번째는 국가 차원에서 검토하기 위한 레지스트리 구축 의 선행사례로써 해외에서 성공적으로 구축하여 운영되고 있는 레지스트리 사업 사례를 선정하였고 해당 레지스트리를 구성하 는 데이터 요소를 조사하여 제시한 것이다. 이를 통해 국내에서 레지스트리를 구축하기 위해 수집할 데이터 요소를 제안할 수 있었다. 또한, 영국 BSRBR의 레지스트리 구축 및 연구 사례에 서 영국 국가보건의료서비스(NHS) 데이터베이스를 받아 연계하 여 사용하는 것을 고려하여, 국내에서도 레지스트리를 구축하여 안전성 연구에 사용함에 건강보험청구자료와 같은 보건의료 빅 데이터를 연계하는 방안을 제시하였다.
본 연구에서 제시하는 데이터 요소(안), 데이터 연계 제안 및 조사한 해외 레지스트리 사례는 추후 국내 규제기관이 레지스 트리 시스템을 구축하고 구체적으로 레지스트리를 설계하는 과 정에서 참고할 수 있는 자료로 기여할 수 있을 것이다. 다만, 본 연구에서 제시하는 데이터 요소(안)은 모든 레지스트리에서 공 통적으로 포함해야 하는 데이터 요소만 제안하고 있다. 따라서 레지스트리마다 다르게 수집되어야 하는 데이터요소는 향후 우 리나라의 규제기관이 레지스트리 구축을 계획하는 단계에서 임 상, 보건통계 및 역학 전문가의 협의를 거쳐 충분히 논의되어 계획되어야 할 것이다. 또한, 건강보험청구자료와 같은 국가 보 건의료 빅데이터를 연계하여 안전성 연구에 활용하는 것과 기 존의 임상연구 레지스트리를 활용하는 것에 대한 구체적인 실 현 가능성이 고려되어야 할 것이며, 특히 국가 빅데이터 활용에 대한 법적인 근거와 데이터 연계를 실현할 수 있는 인프라 마 련에 대하여 더 논의되어야 할 것이다.
식품의약품안전처가 공표한 계획
5)에 따라 규제 당국이 계획 하고 있는 환자 장기추적관리는 규제과학센터를 운영주체로 하 며 건강보험공단, 건강보험심사평가원, 한국의약품안전관리원, 법 무부 등의 국가기관이 환자 추적 및 안전성 정보 분석을 위한 통합 데이터베이스 마련을 위해 협조하여 운영될 것으로 예상
할 수 있다. 본 연구에서 제안하는 데이터 요소를 포함하는 레 지스트리를 설계하고 장기추적관리 체계를 운영하며 안전성 정 보를 검토하는 업무를 모두 수행할 수 있는 규모의 규제과학센 터가 조직되어야 할 것이다. 뿐만 아니라, 연계자료를 제공하는 업무 등을 수행하기 위해서는 국립암센터나 국민건강보험공단과 같은 유관 기관에 이 업무를 수행하는 인력이 더 배치되어야 할 수 있다. 정부는 발표한 장기추적관리 시스템 운영체계(안)
5)의 실 현을 위하여 본 연구에서 조사한 해외 사례와 이를 바탕으로 제 안하는 바를 참고하여 규제과학센터가 수행할 업무를 고려한 조 직 구성과 예산 책정 등 레지스트리 구축 및 운영, 그리고 안전 성 평가 연구 수행에 필요한 사항을 구체화하여야 할 것이다.
결 론(Conclusion)
본 연구는 유럽, 미국, 그리고 일본의 환자 레지스트리 구축 과 관련한 동향을 파악하고 해외의 레지스트리의 사례를 조사 하여 한국에서 향후 국가 주도의 레지스트리 구축과 레지스트 리 데이터를 이용한 안전성 연구를 위한 환자 장기추적관리체 계 구축 방안을 모색하고자 하였다. 해외 레지스트리 구축 사례 를 참고하여 어떤 데이터 요소를 수집하고 안전성 분석 데이터 셋을 구축할 수 있을 지에 대하여 방안을 도출하고자 하였다.
국내 규제기관이 환자등록과 장기추적관리 체계를 구축함에 본 연구에서 제시하는 방안과 해외 모범사례를 고려하는 것이 도 움이 될 것이며 구체적인 계획단계에서는 어떤 정보를 수집하 여 환자를 모니터링하고 안전성 연구를 수행할 수 있을지, 그리 고 안전성 분석을 위해 자료원을 연계함에 어떻게 적법하게 이 를 실현하고 기반 인프라를 구축할 수 있을 지에 대한 고민이 더 필요할 것으로 사료된다. 따라서 해외에서 먼저 이루어진 레 지스트리 구축과 연구 촉진을 위한 이니셔티브와 그 활동 및 모 범이 될 수 있는 사례를 검토하고, 본받아 벤치마킹할 수 있는 부분을 국내 상황에 맞게 받아들여 앞으로 국내에서 구축될 환 자등록 및 장기추적관리체계가 잘 계획될 수 있도록 노력해야 할 것이다.
감사의 말씀(Acknowledgment)
본 연구는 2019년도 식품의약품안전처의 용역과제예산으로 수 행되었으며 이에 감사의 말씀을 드립니다(과제고유번호: 19172 미래의343).
Conflict of Interest
모든 저자는 이해 상충을 가지고 있지 않음을 선언한다.
References
