Spasmolytic and Anti-peptic Ulcer Activities of Crude Drugs Acting on Gastrointestinal Tract in Rats

약학회지 제40권 제 5 호 591~598(1996)

Yakhak Hoeji

환쥐에서 위장관에 작용하는 생약의 전경 및 항위궤양 효농

조승길 • 박혜란 • 김창종* 중앙대학교 약학대학

(Received July 18. 1996)

Spasmolytic and Anti-peptic Ulcer Activities of Crude Drugs Acting on Gastrointestinal Tract in Rats

Seung-Kil Cho, Hye-Ran Park and Chang-Jong Kim*

College o f Pharm acy, C hung-Ang U niversity, Seoul 156-756, Korea

Abstract— The water extracts of ten crude drugs were tested for the spasmolytic and anti-peptic ulcer activities on rat ileum smooth muscle contraction and aspirin-induced acute hemorrhagic erosive gas­

tritis respectively. The water extract of Aurantii immaturi pericarpium(AlP)(IC® = 1.5X 10'^ g/l), Aurantii nobilis pericarpium(ANP)(IC

=2.5X 10'^g//), Cyperi rhizoma(CR)(IC5o=3.3XlO■

g//). Linderae radix(LR) (IC5o=6.8X10■

^ 0, Aurantii fructus immaturus(AFI)(ICro= 11.8X10'^g//). Saussureae radix(SR)(IC5o=

13.2X10

g//) and Ponciri fructus(PF){IC5o=23.3x 10 *^g//) showed inhibitory activity on the isometric contraction of rat ileum smooth muscle induced by electrical stimulation in a concentration-de­

pendent manner, whereas the water extracts of Arecae pericarpium (AP). Agastachis herba (AH) and Magnoliae cortex(MC) potentiated the isometric contraction. In the aspirin-induced acute gastritis, the water extracts of MC, AP and CR reduced significantly the gastric juice secretion, gastric juice acidity and pepsin activity. They also showed protective activity of gastric mucosal layer from erosion and pet- ichial hemorrhage in gross and histological examination.

Keywords □ Aurantii nobilis pericarpium, Aurantii immaturi pericarpium, Aurantii fructus immaturus.

Ponciri fructus. Magnoliae cortex, Saussureae radix, Agastachis herba, Linderae radix. Arecae per­

icarpium, Cyperi rhizoma. Spasmolytic activity, Anti-peptic ulcer activity.

한 방 에 서 는 지 율 신 경 계 외 기 능 항 진 에 따 라 나 타 나 는 소 화 관, 기 관 지 또 는 혈 관 평 활 근 의 긴 장 이 나 경 련 에 의 한 증 후 를 기 체( «끓 ) ^ 라 부 르 며, 이 러 한 증 상 외 치 료 를 위 하 여 위 장 관 에 작 용 하 는 생 약, 죽 운 향 과(Rutaceae)

에 속 하 는 진 피(Aurantii nobilis pericarpium. ANP).

청 피 (Aurantii immaturi pericarpium, AIP), 지 각

(Aurantii fructus immaturus. API). 지 실(Ponciri fructus. PF)등 과 그 외 후 박(Magnoliae cortex. MC),

목 향(Saussureae radix, SR), 곽 향(Agastachis her­

ba, AH), 오 약(Linderae radix, LR). 대 복 피(Arecae pericarpium. AP). 향 부 자(Cyperi rhizoma. CR)등 을

"본 논문에 관한 문의는 이 저자에게로 ( 전화■) 02-820-5600 (팩스) 02-821-7680

사 용 하 고 있 으 며, 한 방 에 서 는 이 들 생 약 을 이 기 제 ( 환 트 헬 ) 2>라 부 르 고 있 으 나 그 약 리효 능 에 관 한 연 구 가 부 족

한 실 정 이 다.

K inoshita등 ^^은 진 피, 청 피. 지 각. 지 실 등 의 수 침 엑 스 에 함 유 되 어 있 는 synephrine이 serotonin에 외 한 흰 쥐 외 자 궁 수 측 을 억 제 한 다 고 보 고 하 였 으 며, e 등 ^^은 청 피 외 수 침. butanol 및 m ethanol엑 스 가 흰 쥐 에 서 의

thioacetam ide에 의 한 간 상 해 에 대 한 예 방 효 능 이 있 다 고 보 고 하 였 다. 또 한 Y am ahara등 "^은 오 약 의 성 분 인 lindestrene이 흰 쥐 와 생 쥐 에 서 사 염 화 탄 소 에 의 한 간 상 헤 에 예 방 효 과 가 있 음 을 보 고 하 였 고. 톡 및 후 동®'

은 대 복 괴 와 향 부 자 m ethanol엑 스 가 항 콜 린 효 능 이 있 다 고 보 고 하 였 으 며, Itokawa®^등 은 향 부 자 와 목 향 의

e th a n d엑 스 가 guinea pig에 서 histam ine 또 는 염화

591

592 조승길■박혜란■김창종

바 륨 에 의 한 회 장 평 활 근 수 측 을 억 제 한 다 고 보 고 하 였 다.

부 교 감 신 경 의 절 후 섬 유 수 용 체 를 홍 분 시 키 는 약 물 은 적 출 장 관 을 수 측 시 키 고, 그 효 능 은 atropine등 에 의 해 억 제 되 며. 또 한 적 출 장 관 을 전 기 자 국 했 을 때 전 기 자 극

1회 당 약 0.8 ng의 acetylcholine이분 비 되 어 장 관 수 측 을 유 발 하 며 . 염 산 morphine 이 나 초 산 strychnine을 투 여 했 을 때 acetylcholine의 유 리 량 을 감 소 시 킴 으 로 써 장 관 수 측 억 제 작 용 을 나 타 내 는 것 으 로 알 려 져 있 다.®

한 편. 소 화 성 궤 양 은 염 산 이 나 pepsin등 의 과 도 한 분 비 항 진 등 위점 막 에 대 한 공 격 인 자 의 증 가 와 방 어 인 자 의 저 하 에 의 해 유 발 된 다 고 알 려 져 있 으 며*® aspirin

장 기 복 용 자 의 약 70% 에 서 잠 복 성 위 출 혈 이 유 발 되 는 것 으 로 알 려 져 있 다. 따 라 서 저 자 등 은 한 방 에 서 위 장 관 에 작 용 하 는 생 약 들 의 진 경 및 항 위 궤 양 작 용 에 대 한 연 구 보 고 가 거 의 없 을 뿐 만 아 니 라 그 외 약 효 성 분 에 관 한 연 구 가 없 는 점 에 착 안 하 여 1차 적 으 로 이 둘 이 기 작 용 이 있 는 생 약 들 이 전 기 적 자 국 에 의 한 장 운 동 항 진 과 a s- pirin유 발 급 성 출 혈 성 위 염 에 미 치 는 영 향 을 실 험 하 여 유 외 성 있 는 진 경 및 항 위 궤 양 효 능 이 있 었 기 에 보 고 하 는 바 이 다.

실험방법

생약엑스의조제 _ 실 험 에 용 한 생 약 은 서 울 경 동 시 장 에 서 시 판 품 중 상 품 을 구 입 하 여 생 약 학 적 감 정 을 거 친 다 음 •하 였 다. 수 침 엑 스 의 조 제 는 세 절 한 생 약

300담에 증 류 수 500 m/를 넣 고 수 욕 상 에 서 6시 간 썩

3회 반 복 추 출 하 여 여 과 한 후 추 출 액 을 합 하 고 감 압 농 측 하 여 동 결 건 조 한 다 옴 분 말 로 하 여 사 용 하 였 다.

실험동물 - ^{일 정 한 조 건 하 에 서} 1주 일 간 사 육 한 외 견 상 건 강 한 체 중 140~ 180g의 Sprague-Dowley계 흰 쥐 ( $ ) 를 실 험 전 24시 간 동 안 절 식 시 킨 후 본 실 험 에 사 용 하 였 다.

적출장운동측정** - ^{흰 쥐 를 급 사 시 켜 개 복 한 후 회}

맹 부 에 서 약 5 cm전 외 회 장 을 4 cm길 이 로 절 단 하 여, carbogen gas (95% C V 5% C O2) 로 포 화 시 킨 32°C Tyrode 액 에 서 안 정 시 킨 후 organ b ath내 에 상 하 로 고 정 시 킨 다 옴, 등 장 성 근 수 측 번 환 기 를 연 결 하 고, 두 께 0.5 mm, 폭 5 mm, 길 이 5 cm의 백 금 선 2개 를 서 로 2 cm 떨 어 진 곳 에 장 관 과 평 행 되 게 장 처 하 고 전 기 자 국 기 (S48 stim ulator. G ra ss m edical in ­

strum ent. U S A) 로 전 기 자 국(lO m V , 0.1 cps, 0.1 msec duration) 을 주 어 장 운 동 을 측 정 하 였 다. 적 출 장 관 에 I g의 장 력 을 주 어 나 타 나 는 근 육 의 등 장 성 장 력 이 polygraph상 에 서 일 정 한 크 기 로 유 지 되 는 수 측 지 점 을 대 조 군 의 기 준 으 로 하 였 다. 약 물 은 미 러

Tyrode용 액 에 여 러 농 도 벌 로 조 제 하 고, 32°C로 보 온 된 약 물 을 organ b ath내 에 신 속 하 게 주 입 한 후 나 타 나 는 근 육 의 수 측 을 측 정하 고 대 조 군 을 기 준 으 로 하 여 백 분 율 로 환 산 하 였 다. 약 물 외 효 능 은 Q uantal dose response를 이 용 한 Probits m ethod로 ICso을 산 출 하 여 비 교 하 였 다.

Aspirin유발급성출혈성위염 - 흰 쥐 6마 리 를 1군 으 로 하 여 먼 저 각 생 약 수 침 엑 스 률 생 리 식 염 액 에 현 탁 시 켜 100 및 200 mg/kg씩 경 구 투 여 하 고, 30분 후 a s- pirin 300mg/kg을 C M C로 현 탁 시 켜 경 구 투 여 하 였 다. 6시 간 후 에 흰 쥐 를 급 사 시 킨 후 위 룰 적 출 하 여 무 게 를 측 정 하 고, 생 러 식 염 액 10 m/로 위 내 용 물 을 세 척 한 후, \% formalin 생 러 식 염 액 1 m/를 주 입 하 여 10분 간 고 정 시 킨 다 옴, 대 만 부 틀 따 라 절 개 하 고 10배 확 대 경 을 이 용 하 여 위 점 막 외 출 혈 과 부 식 을 관 찰 하 였 다.

위액량및위산도측정 - 적 출 한 위 를 생 러 식 염 액 10 m/로 위 내 용 물 을 세 척 하 고 10 m/를 초 과 한 위 세 척 액 량 을 위 액 량 으 로 하 였 다. 위 산 도 는 위 세 척 액 을 pH meter로 측 정 하 였 다.

위액중의 Pepsin 활성측정 - ^{위 세 척 액 을 이 용 하 여} Lee법 "^에 따 라 다 옴 과 같 이 응 유 시 간 을 측 정 하 였 다.

기 질 액 (0.1 M 초 산 완 충 액 9 5 m； + 0.2M CaClz 5 m! + 탈 지 분 유 20 g) 5 m/에 0.05 M citric acid 완 충 액 으 로 6배 희 석 한 위 세 척 액 0 .2m/를 넣 어 흔 화 한 다 옴, 35.5°C 수 욕 상 에 넣 고 시 험 관 벽 에 응 고 된 우 유 가 부 착 하 기 시 작 할 때 까 지 의 시 간 을 측 정 한 다 옴, 기 질 로 사 용 한 분 유 액 1 m/을 1분 만 에 응 고 시 키 는 활 성 을 1 응 유 단 위 로 하 여 위 액 1 m/중 의 단 위 (units/m/ ) 률 산 출 하 였 다.

위액중의 Tyrosine정량 - 위 세 척 액 중 의 tyrosine함 량 을 Daigo등 의 방 법 ^*에 따 라 다 옴 과 같 이 정 량 하 였 다. 위 세 척 액 1 m/에 5% trichloroacetic acid 2 m/를 가 하 고 30분 간 방 치 한 후 여 과 한 다 음, 상 등 액 1 m；를 취 하 여 시 험 관 에 넣 고 0.5 M NaaCOa용 액 5 m/와 증 류 수 로 2배 희 석 한 Folin-Ciocalteu 시 약 1 m/를 넣 어 흔 화 하 고, 1시간 방 처 후 660nm에 서 흡 광 도 를 측 정 하 여 위액 1 m/중 의 tyrosine 양 으 로 환 산 하 였 다.

. . . • • •

•

—o- '•

— o —=

10-3

I o--

1-2 2^x10*2 ^4x10-2

Concentration (g/l)

Fig. 2

— Positive inotropic effect of water extract of crude drugs on the isometric contraction of rat ileum smooth muscle induced by electrical stimulation (10 mV. 0.1 cps. 0.1 msec duration). Each value represents the mean±S.E. of six experiments.

Abbreviations

MC. Magnoliae cortex

AH. Agas­

tachis herba

AP, Arecae pericarpium.

위조직표본제작 - ^{적 출 한 위 를} 10% formalin에 고 정 한 후 조 직 표 본 을 제 작 한 다 옴. 통 상 적 인 방 법 에 따 라

haem atoxylin-eosin중 복 염 색 을 하 여 조 직 소 견 을 얻 었 다.

Vol. 40, No.

1996

10-4 io~ 3 1 0 '2 2X10~2 4X 1 0~2

Concentration (g/l)

Fig. 1

— Negative inotropic effect of water extract of crude drugs on the isometric contraction of rat ileum smooth muscle induced by electrical stimulation (lOmV. 0.1 cps. 0.1 msec duration).

Each value represents the mean+S.E. of six experiments. Abbreviations

ANP, Aurantii nobilis pericarpium

A IR Aurantii immaturi pericarpium

API, Aurantii fructus immaturus

PF. Ponciri fructus

SR. Saussurea radix

LR.

Linderae radix

CR. Cyperi rhizoma

AS. A- tropine sulfate.

결과 및 고잘

회장 평활근수측에 미처는영향 - 흰 쥐 의 적 출 회 장 에 전 기 자 극(10 mV, 0.1 cps, 0.1 m sec duration ) 에 외 한 수 측 을 일 으 킨 후 10종 생 약 의 수 침엑 스 를 투 여 하 면 Fig. 1 및 2에 서 보 는 바 와 같 이 진 피, 청 피, 지 각. 지 실, 목 향, 오 약, 향 부 자 등 은 근 육 이 완 작 용 이 있 었 으 며 ,

후 박, 곽 향, 대 복 피 등 은 근 육 수 측 작 용 을 나 타 내 었 다.

진 피 수 침엑 스 는 농 도 가 증 가 됨 에 따 라 등 장 성 장 력억 제 율 도 증 가 되 었 다. 즉, 10■신및 4 X 102 g/l 농 도 에 서 각 각 23.7 및 7 1.7%외 등 장 성 장 력 억 제 율 을 나 타 냄 으 로 서 농 도 의 존 적 인 항 경 련 작 용 을 나 타 내 었 으 며, ICso 이

2.5X 10'요g//로 서 이 는 atropine su lfate의 1.3X1CT*

g/Z에 비 하 여 약 1/200의 효 능 과 같 았 다. 청 피 수 침 엑 스 는 KT" g/l에 서 부 터 수 측 억 제 작 용 을 나 타 내 기 시 작 하 여 4 x K T 2g//농 도 에 서 는 등 장 성 장 력 억 제 율 이 98.0%

이 었 으 며, ICso이 1.5xlO~^g/ ；로 써 진 피 수 침 엑 스 보 다 약 2배 외 효 과 가 있 었 다. 이 러 한 결 과 는 이 돌 생 약 의 수 침 엑 스 에 synephrine이 함 유 되 어 있 어 serotonin에 의 한 흰 쥐 외 자 궁 수 측 을 억 제 한 다 는 K inoshita등^*의 보 고 와 유 사 하 다. 또 한 청 피 는 진 괴 와 달 리 미 숙 과 실 에 서 얻 은 생 약 으 로 서, ICso으 로 비 교 했 을 때 청 피 가 진 피 보 다 장 운 동 수 측 억 제 작 용 이 강 한 것 으 로 보 아 청 피 또 는 진 퍼 의 성 분 중 장 운 동 수 측 억 제 를 나 타 내 는 유 효 성 분 은 ni숙 과 실 외 과 피 에 더 많 이 함 유 되 어 있 는 것 으 로 사 료 된 다. 지 각, 지 실 의 수 침 엑 스 도 농 도 외 존 적 으 로 등 장 성 장 력 을 억 제 하 였 으 나, ICso이 각 각 ll.S x K T " 및

23.3xl(T^g//로 서 진 피 나 청 피 에 비 하 여 진 경 효 과 는 약 1/10로 서 약 한 것 으 로 나 타 났 다.

술 등12^14)은 hespej^i(jin과 narjngin등 이 항 알 러 지 작 용, 면 역 억 제 작 용 및 항 염 작 용 등 다 양 한 약 리 작 용 을 갖 는 다 고 보 고 하 였 고, 이 들 flavonoids는 실 험 에 사 용 한 운 향 과 생 약, 즉 진 피, 청 피, 지 각 및 지 실 등 에 많 이 함 유 되 어 있 는 것 으 로 보 아 이 둘 생 약 들 외 진 경 효 능 이 각 생 약 외 성 분 중 flavonoids에 기 인 할 것 으 로 추 정 되 나 보 다 자 세 한 연 구 가 필 요 한 것 으 로 사 료 된 다.

목 향, 오 약 및 향 부 자 의 수 침 엑 스 는 4 x l(T " g/ ；농 도 에 서 각 각 37.3, 36.7 및 52.7% 의 수 측 억 제 율 을 나 타 내 어 농 도 외 존 적 인 진 경 작 용 이 있 었 으 며. ICso으 로 비 교 했 을 때, 진 피 또 는 청 괴 의 수 침 엑 스 를 투 여 했 을 때 보 다 는 약 한 수 측 억 제 작 용 을 나 타 내 었 다. 향 부 자 의 이 러 한 진 경 효 능 은 뚫 등 ® 외 보 고 와 유 사 한 결 과 를 나 타 내 었

생약외 전경 및 항위궤양 효능 . . ■ 593

—a— MC

A H -••츰--- A P

^

fCg

VSCSOU

%

594 _조승길 ■박 혜 란 ■김창종

Table I — Effect of crude drugs on the gastric juice secretion and its acidity in the aspirin-induced acute gastritis

Dose

Dose (mg/kg. p.o.

Volume of

) gastric juice

(m l)

Cotnrol - 0.055±0.08 1.25±0.14

Aurantii nobilis pericarpium 100 0.50±0.05 1.54±0.07

200 0.45+0.08 1.48±0.12

Aurantii immaturi pericarpium 100 0.45±0.15 1.60±0.12

200 0.41+0.18 1.66±0.29

Aurantii fructus immaturus 100 0.50+0.10 1.84+0.12

200 0.40±0.18 1.70±0.10

Poncrir fructus 100 0.44±0.09 2.23±0.17*

200 0.38±0.05** 2.57±0.09**

Saussureae radix 100

o.4o± o .or

200 0.40±0.03* 2.40+0.06*

Agastachi herba 100 0.48+0.07 2.00±0.17

200 0.42±0.02 2.03±0.34

Linderae radix 100 0.48±0.03 1.83±0.25

200 0.47±0.04 2.13±0.22*

Arecae Pericarpium 100

o. 2 i± o .o r *

200 0.20±0.03"* 3.06±0.12**

Cyperi rhizoma 100 0.30±0.04** 2.53±0.24"*

200 0.25±0.07** 2.72±0.29**

Water extract of each drugs was administered orally 30 minutes before the administration of aspirin (300 mg/kg.

P . O . ) .

Each value represents the mean±S.E.M. of six animals.

Significantly different from control. *p<0.05. **p<0.01.

다.

한 편, 후 박, 곽 향 및 대 복 피 의 수 침 엑 스 는 전 기 자 국 에 의 한 회 장 평 활 근 의 수 측 을 증 강 시 키 는 작 용 을 나 타 내 었 다. 즉 대 복 피 수 침 엑 스 는 10"^ g/ / 농 도 에 서 8.3%, 4X10-'

g/l

g/l

에 서 부 터 농 도 의 존 적 인 등 장 성 장 력 증 가 작 용 을 나 타 내 었 으 며 , 그 효 능 은 대 복 피 에 비 해 각 각 1/10 및

1/20 정 도 의 약 한 근 수 측 작 용 을 나 타 냈 다.

Aspirin유 발 급 성 위 염 에 서 의 위 액 량 및 위 산 도 에 머

처는 영향 - ^{공 복 시 흰 쥐 에} aspirin 300 mg/kg을 경 구 투 여 하 기 30분 전 에 생 약 수 침 엑 스 롤 경 구 투 여 한 실 험 군 에 서는 Table I에 서 보 는 바 와 같 이 위액량 과 위 산 도 가 유 의 성 있 게 저 하 되 었 다.

후 박, 대 복 퍼 및 향 부 자 수 침 엑 스 를 각 각 100 mg/

kg 투 여 한 실 험 군 에 서 는 위 액 량 이 각 각 0.20, 0.21 및

0.30 m；로 서 대 조 군 의 0.55 mMl 비 해 유 의 성 있 게 위 액 분 비 가 억 제 되 었 으 며, 이 둘 수 침 엑 스 률 200 mg/kg

투 여 했 을 때 에 는 위 액 분 버 량 이 각 각 0.16. 0.20 및 0.25 mZ로 서 용 량 의 존 적 으 로 위 액 분 버 가 억 제 되 었 다. 또 한 목 향 100mg/kg투 여 군 에 서 도 위 액 분 비 가 0.40mZ로 서 대 조 군 에 비 하 여 유 외 성 있 게 감 소 되 었 고, 지 실 과 목 향 200mg/kg투 여 군 에 서 도 위 액 량 이 각 각 0.38 및

0.40m/로 서 대 조 군 에 비 해 위 액 분 비 를 억 제 하 였 다.

한 편 지 실, 후 박, 대 복 피 및 향 부 자 수 침 엑 스 를 각 각

100mg/kg 투 여 한 실 험 군 에 서 는 위 액 의 산 도(pH) 가

2.23, 2.88, 2,35 ^ 2.53으 로 서 대 조 군 외 1.25에 비 헤 유 의 성 있 게 저 하 되 었 으 며. 이 들 각 각 을 200mg/kg투 여 했 을 때 에 도 위 산 도 가 각 각 2.57, 3.23, 3.06 및 2.

72로 서 용 량 의 존 적 으 로 위 산 도 가 감 소 되 었 다. 또 목 향 수 침 엑 스 를 100 및 200 mg/kg 투 여 한 설 험 군 에 서 도 위 산 도 가 각 각 2.15 및 2.40으 로 서 대 조 군 에 비 해 용 량 의 존 적 으 로 감 소 되 었 다.

생약의 진경 및 항위궤양 효능 595

Table II — Effect of crude drugs gastritis

on the pepsin activity and tyrosine contents of gastric juice in the aspirin-induced

Dose Dose

(mg/kg, p.o.)

Pepsin (units/m/)

Acidity (pH)

Cotnrol - 265.5

21.7 34.0±11.0

Aurantii nobilis pericarpium

261.4±45.6 31.3±6.0

2 0 0

227.8±12.8* 19.3+4.5*

Aurantii im m aturi pericarpium

245.0±16.2 33.8±13.5

2 0 0

243.0±17.4 26.6+13.2

Aurantii fructus immaturus

260.0±14.5 33.3±5.3

2 0 0

250.0±12.8 32.2+18.4

Poncrir fructus

185.0±39.4** 25.3±9.8

2 0 0

156.6±23.5** 19.0+4.5*

Magnoliae cortex

155.0+16.8** 15.6+2.7**

2 0 0

153.2±26.2** 12.0±5.4**

Saussureas radix

181.1±17.r 32.8±11.1

2 0 0

163.8± 16.8** 19.7+8.5*

Agastachis herba

231.3+21.1* 33.8+9.7

2 0 0

190.0±11.3** 20.1±5.4*

Linderae radix

261.3±22.0 32.8±9.7

2 0 0

215.0±16.2* 20.0+7.1*

Ayperi rhizoma

163.0+11.r * 19.2± 3.r*

2 0 0

143.1±15.7** 13.2+4.5**

Cyperi rhizoma

167.1±14.5** 20.2±5.9*

2 0 0

150.3±20.6** 15.4±3.5**

For desciption of experimental condition, refer to Table I.

Each value represents the mean±S.E.M. of six animals.

Significantly different from control, *p< 0.05, **p(0.01.

이 러 한 실 험 결 과 로 보 아 이 돌 생 약 의 수 침 엑 스 는 as- pirin에 의 한 위 벽 세 포 로 부 터 외 염 산 과 같 은 위 산 의 분 비 률 억 제 함 으 로 써 결 국 위점 막 에 대 한 공 격 인 자 의 감 소 률 초 래 하 여 위점 막 보 호 작 용 을 나 타 내 는 것 으 로 사 료 된 다.

Pepsin활성및 Tyrosine함량에머처는영향 - 지 실,

후 박, 목 향. 대 복 피 및 향 부 자 수 침 엑 스 100 m g/kg 투 여 군 에 서 는 pepsin 활 성 이 각 각 185.0, 155.0, 181.0, 163.0 및 167.1 u n its/m /로 서 대 조 군 의 262.5 u n its/

m /에 비 해 유 의 성 있 게 감 소 되 었 고, 이 돌 각 각 의 200 mg/kg 투 여 군 에 서 는 각 각 156.6, 153.2. 163.8, 143.1

및 150.3 u n its /m；로 서 용 량 의 존 적 으 로 감 소 되 었 다.

또 곽 향 수 침 엑 스 100 및 200 mg/kg투 여 군 에 서 도

pepsin활 성 이 각 각 231.1 및 190.0units/m /로 서 대 조 군 에 버 헤 감 소 되 었 으 며, 진 피 및오 약 수 침 엑 스 200 m g/kg 투 여 군 에 서 도 각 각 227.8 및 215.0 u n its /m；로 서 대 조 군 에 비 해 유 의 성 있 게 억 제 되 었 다(Table II).

한 편, 급 성 출 혈 성 위 염 이 유 발 되 면 위 점 막 이 나 출 혈

된 혈 액 의 혈 구 가 pepsin등 의 소 화 효 소 에 의 해 소 화 되 어 위액 중 tyrosine 함 량 이 증 가 되 는 현 상 을 측 정 하 여 위점막 의 손 상 정 도 를 계 수 화 할 수 있 다 즉 Table II

에 서 보 는 바 와 같 이 aspirin 300 m g /kg을 투 여 한 대 조 군 에 서 는 위 액 중 tyrosine량 이 3 4 .0u g /m /이 었 으 나 후 박 수 침 엑 스 100 및 200ihg/kg 투 여 군 에 서 는 각 각

15.6 및 12,0 ug/m /으 로 서 대 조 군 에 버 해 용 량 의 존 적 으 로 유 의 성 있 게 감 소 되 었 으 며 , 또 한 대 복 피 및 향 부 자 수 침엑 스 100 및 200 m g/kg 투 여 군 에 서 도 tyrosine함 량 이 각 각 19.2 및 13.2 ug/m /, 20.2 및 15.4 u g /m /로 서 유 의 성 있 게 저 하 되 어 이 들 생 약 의 수 침 엑 스 는 as- pirin유 발 위 염 에 대 해 보 호 작 용 이 있 음 을 보 여 주 었 다.

결 국 후 박, 대 복 피 및 향 부 자 수 침 엑 스 는 aspirin의 위 벽 에 대 한 자 극 을 감 소 시 켜 위 산 외 분 비 억 제 또 는

pepsin 활 성 을 감 소 시 킴 으 로 써 위 점 막 을 보 호 하 므 로 임 상 에 서 위 벽 에 대 한 공 격 인 자 를 감 소 시 킬 수 있 어 항 위 궤 양 제 로 쓸 수 있 을 것 으 로 사 료 된 다.

위/체중버및위점막의 육안적 소견 - 흰 쥐 에 공 복

Vol. 40, No. 5, 1996

조승길• 박혜란• 김창종

Table III — Effect of crude drugs on the ratio of stomach weight(SW) to body weight (BW) arid the degree of gas­

tric erosion and hemorrhage in the aspirin-induced acute gastritis

Dose Dose

(mg/kg. p.o.)

SW /BW ratio

(%) Erosion Hemorrhage

Cotnrol (untreated)

0.69±0.14

Control (treated) - 1.34±0.21 + + + + + + + +

Aurantii nobilis pericarpium

1.18±0.07 + + + + + +

200

1.01 + 0.14 + + + +

Aurantii im m aturi pericarpium

1.23±0.13 + + + + + +

200

1.02+0.27 + + + +

Aurantii fructus immaturus

1.25±0.13 + + + + + +

200

1.00±0.04 + + + +

Poncrir fructus

1.08±0.09 + + + + -f

200

0.91 + 0.14* + + +

Saussureae radix

1.10+0.05 + + + +

200

0.94+0.08* + + + +

Agastachi herba

1.00±0.06 -h + + +

200

0.93±0.09* + + + +

Linderae radix

1.22+0.18 + + + +

200

1.04±0.15 + + + +

Arecae Pericarpium

1.23±0.17 + + +

200

0.72±0.12** + +

Cyperi rhizoma

.12±0.22 + + +

200

0.78±0.07** +

For description of experimentakl condition, refer to Table I.

Each vlaue represents the m ean±S.E.M . of six animals.

Significantly different from treated control. *p<0.05. **p<0.01.

+ '■ slight in degree,

+

moderate in degree, + + +

marked in degree, + + - extensive in degree.

Fig. 3-1 — Stomach of control group with severe pet- ichial hemorrhage into mucosa and erosion.

(xlO).

시 aspirin 300 mg/kg을 경 구 투 여 한 6시 간 후 에 는

Table III 및 Fig. 3-1 에 서 보 는 바 와 같 이 염 증 반 응 에 의 한 위 장 의 비 대 를 초 래 하 여 위 / 체 중 비 가 1.34% 로 서 정 상 군 의 0.69% 에 비 해 증 가 되 어 부 증 소 견 을 보 여 주 었 으 며, 육 안 적 소 견 에 서 도 위 점 막 에 심 한 부 식 성 점 상

Fig. 3-2 — Stomach treated with water extract of crude drugs. The pathological changes such as pet~

idiial hemorrhage and erosion are improved.

(xlO)

출 혈 을 보 여 주 었 다. 그 러 나 대 복 피 및 향 부 자 수 침 엑 스 를 200 mg/kg 투 여 한 실 험 군 에 서 는 위 / 체 중 비 가 각 각

0.72 및 0.78% 로 서 대 조 군 에 비 해 유 외 성 있 게 위 비 대 가 억 제 되 었 고, 위 점 막 부 식 과 점 상 출 혈 도 대 조 군 에 비

생약의 진경 및 항위궤양 효눙 597

Fig. 4-1 — Histological patterns of the stomach of con­

trol group. The surface epithelium is necio- tized and disappeared. Swelling of mucosal cell layer is evident and lumen of gastric glands is narrowed. The inflammatory cell in­

filtration in the laminar propria is re­

markable.

100)

곳 착 ^

*

^

V .. V -*찰/■ 'if

： r

. .크r r졌

_-Tfnv Fig. 4~2 — Histological

with water

pattern of the stomach treated extract of crude drugs. All patho­

logical changes are improved only with slight necrosis in surface epithelium.

x 100)

해 현 저 하 게 호 전 되 어 강 력 한 위 점 막 보 호 작 용 이 있 옴 을 보 여 주 었 다 (Table III, Fig. 3-2). 또 한 지 실 및 후 박 수 침 엑 스 를 200 mg/kg 투 여 한 실 험 군 에 서 도 위 점 막 부 식 과 출 혈 이 상 당 히 호 전 되 었 고, 위 / 체 중 비 도 각 각 0.

91, 및 0.98%로 역 시 대 조 군 에 비 해 위 비 대 가 억 제 되 었 다. 이 러 한 결 과 는 대 복 피, 향 부 자, 후 박 의 수 침 엑 스 가 위 산 분 비 를 억 제 시 킬 뿐 만 아 니 라 pepsin 활 성 까 지 도 억 제 시 킴 으 로 써 위 점 막 이 보 호 되 는 것 으 로 사 료 된 다.

위 조 직 의 현 미 경 적 소 견 - Aspirin 300 mg/kg^을

경 구 투 여 한 6시 간 후 에 는 대 조 군 에 서 Fig. 4-1 에 서 와 같 이 점 막 층 외 상 퍼 세 포 가 괴 사 되 어 탈 락 되 : 소 화 선

세 포 의 팽 윤 으 로 소 화 선 강 이 협 소 해 졌 으 며, la m in a r propria에 염 증 세 포 침 윤 이 있 었 지 만, 근 육 층 의 괴 사 는 보 이 지 않 았 다. 그 러 나 대 복 피, 후 박 및 향 부 자 수 침 엑 스 를 각 각 100 m g/kg 투 여 한 실 험 군 에 서 는 Fig. 4-2에 서 보 듯 이 상 퍼 세 포 괴 사 와 약 간 의 점 막 층 의 세 포 괴 사 는 있 었 으 나, lam inar propria에 염 증 세 포 침 윤 은 적 어 졌 으 며. 이 돌 을 각 각 200 m g/kg을 투 여 한 실 험 군 에 서 는 이 들 병 변 이 보 다 현 저 히 감 소 되 었 다. 또 한 곽 향, 오 약,

진 피 . 지 실 및 목 향 수 침 엑 스 200 m g/kg을 투 여 한 설 험 군 에 서 는 점 막 층 의 상 피 세 포 탈 락 은 약 간 있 었 으 나 소 화 선 강 은 정 상 으 로 유 지 되 고 있 었 다.

결 론

위 장 관 에 작 용 하 는 생 약 10종 외 수 침 엑 스 가 전 기 적 자 극 에 의 한 흰 쥐 적 출 회 장 의 등 장 성 장 력 의 변 화 와 as- pirin유 발 급 성 출 혈 성 부 식 성 위 염 에 미 처 는 영 향 을 실 험 한 결 과 다 옴 과 같 은 진 경 및 항 위 궤 양 작 용 이 있 었 다. 1. 청 피 및 진 피 의 수 침 엑 스 는 및 l(T^g/ ；에 서 부 터 진 경 작 용 이 있 었 으 며, 각 각 의 ICso은 1.5xl0~^ 및

2.5xl(T"g/Z이 었 다, 또 한 향 부 자, 오 약, 지 각, 목 향 및 지 실 의 수 첨 엑 스 도 10'*, 10^ 10", i(T* 및 icr®g/ / 농 도 에 서 부 터 진 경 효 과 가 있 었 으 며, ICso은 각 각 3.3X 10 6 .8 x l0 "l l l . S x l O 'l 13 .2 x10■요및 23.3X KT^g//로 서 청 피 및 진 피 보 다 효 력 이 미 약 하 였 다. 그 러 나 대 복 괴, 곽 향 및 후 박 의 수 첨 엑 스 는 KT*, 10'® 및 KT^g/Hl

서 부 터 농 도 의존 적 으 로 장 관 운 동 을 촉 진 시 켰 다. 2. 후 박, 대 복 피 및 향 부 자 의 수 침 엑 스 100 m g /kg

투 여 군 에 서 aspirin 투 여 에 의 해 증 가 된 위 액 량, 위 산 도 및 pepsin활 성 도 를 유 외 성 있 게 억 제 하 여 위 점 막 의 점 상 출 혈 과 부 식 및 위 비 대 를 현 저 하 게 억 제 하 였 다. 또 한 진 피, 청 퍼, 지 각, 지 실, 목 향, 곽 향 및 오 약 의 수 침 엑 스 도 항 위 궤 양 작 용 이 있 었 으 나 그 효 력 은 후 박, 대 복 피 및 향 부 자 보 다 미약 하 였 다.

문 헌

1) 정 진 모: 중 의 처 방 해 설 • 임 상 ■응 용, 계 측 문 화 사. 서 울 (1986).

2) 한 국 생 약 학 교 수 협 의 회 ：본 초 학, 대 한 약 사 회, 서 울

(1995).

3) Kinoshita, T., Sameshita, M. and Sankawa, U. ：

Vol. 40, No.

1996

조승길• 박혜란• 김창종

Isolation of a sym pathom im etic substance from Chinese medicinal drugs originated from Citrus species.

Shoyakygaku Zasshi

4) 조 승 길. 김 창 종 ：청 괴 엑 기 스 외 thioacetamide유 발 간 상 해 에 대 한 예 방 효 과. 약 학 논 총 1. 169 (1987).

5) Yamahara, J.. Matsuda. H.. Sawada. T. and Kushida, H. ； Biologically active principles of crude drugs. P ro tective effect of se sq u i- terpenoid components of the root of Lindera strychinifolia on experimental liver damage.

Shoyakugaku Zasshi

6) 우 원 식 . 이 은 방 : 적 출 장 기 표 본 에 의한 국 산 생 약 외 생 리 활 성 검 색 (I) 회 장 또 는 자 궁 에 서 의 항a - cetylcholine 및 oxytocin작 용. 생 약 학 회 지 7. 221 (1976).

7) 이 은 방 ：적 출 장 기 표 본 에 의 한 국 산 생 약 외 생 리 활 성 검 색 (IV) 흰 쥐 의 회 장 또 는 자 궁 에 서 의 항a - cetylcholine 및 oxytocin 작 용. 생 약 학 회 지 13. 99 (1982).

8) Itokawa, H.. Mihashi, S.. Watanabe. K . Nat- sumoto. H. and Hamanaka. T. ■ Studies on the constituents of crude drugs having inhibitory activity against contraction of the ileum caused by histamine or barium chloride (I). Screening

test for the activity of commercially available crude drugs and the related plant materials.

Shoyakugaku Zasshi

9) m m m ' ,

m

출 S M p. 748 (1971).

10) Daigo. K.. Wada, Y.. Yamada, C., Yamaji, M..

Okuda, S., Okada, M. and Miyazato. T. ： Phar­

macological studies of sodium alginate. Pro­

tective effect of sodium alginate on mucous membranes of upper-gastrointestinal tract.

Yakugaku Zasshi

11) 윤# iE * ： 숲 ® 솔 f±.

p. 1319 (1993).

12) 김 창 중. 정 진 모 : Flavonoids의 약 리 작 용(I). F la­

vonoids 구 조 와과 민 반 응 억제 작 용 과 외 상 관 성 . 약 학 회 지 34.348(1990).

13) Kim, C.

J.

tivities of flavonoids (III). Structure-activity re­

lationships of flavonoids in immunosuppression.

A rch. Pharm . Res.

14) 김 창 중. 서 수 경. 주 재 현. 조 승 길 ： Flavonoids외 약러 작 용(II). 항 염 작 용 과 창 상 처 유 억 제 작 용 과 의 상 관 성.

약 학 회 지 34. 407 (1990).