노인에서의 폐암치료

대한내과학회지: 제 75 권 제 2 호 2008

특 집(Special Review) - 노인 호흡기질환의 효과적 관리

노인에서의 폐암치료

충남대학교병원 내과학교실

이정은 ․ 김선영

Treatment of lung cancer in the elderly

Jeong-Eun Lee, M.D., Sun-Young Kim, M.D.

Department of Internal Medicine,

Chungnam National University Hospital and Cancer Research Institute, Daejeon, Korea

Elderly patients frequently experience progressive decline of organ function and multiple comorbidities, which need to be considered when choosing therapy. In early non-small cell lung cancer (NSCLC), surgical resection is the mainstay of curative treatment with a favorable survival even in the elderly. But postoperative mortality following pneumonectomy is high, and this operation should only be performed in selected patients with acceptable heart-lung function. In locally advanced NSCLC, combined chemoradiotherapy is effective in younger patients and in older patients, despite increased toxicity. Platinum based combination chemotherapy is similar in fit older and younger patients with increased but acceptable toxicity for elderly patients. Single agent chemotherapy with a third generation agent (gemcitabine, vinorelbine, taxanes) could be considered a reasonable treatment option for elderly patients. Target therapy with pemetrexed, gefitinib and erlotinib is feasible to treat elderly patients. In limited disease small cell lung cancer (SCLC), concurrent chemoradiotherapy seem to be superior to sequential approach and yield higher survival despite increased toxicity. In case of elderly patients, it is not supported by prospective trials. Prophylactic cranial irradiation is the standard treatment in limited disease SCLC except patients with cognitive dysfunction. In extensive disease SCLC, platinum based chemotherapy is standard treatment. Many studies demonstrate that the elderly patient with a good performance status (PS) can tolerate chemotherapy that has similar toxicity and benefits as nonelderly patients. But, the assessment of comorbidity and the evaluation of functional status are prerequisite for benefit in elderly patients. It can be useful, not only for providing important information to the patients, but also for the correct choice of treatment. (Korean J Med 75:162-168, 2008)

Key Words: Elderly; Lung cancer; Treatment

서 론

폐암은 세계적으로 암과 관련한 사망의 첫번째 원인이다.

폐암으로 진단받은 환자의 50% 이상이 65세 이상의 노인이 며 30% 이상이 70세 이상으로 보고되고 있는데, 대한 폐암 학회에서 시행한 2005년에 새로이 진단된 폐암 환자에 대한 전국 실태 조사에서도 비슷하게 나타나서, 폐암 환자의 54%

가 65세 이상이었으며 32.0%가 70세 이상으로 절반 이상이

노인에서 발병하고 있다¹⁾. 하지만 50% 이상의 노인 환자들 은 여러 가지 이유로 적절한 치료를 받지 못하고 있다. 항암 제의 독성을 고려하여 용량을 적게 투여 받는다든지 혹은 노인 환자의 특성을 고려하지 않고 치료를 받아 치료로 인 한 독성으로 사망하기도 하거나 또는 아예 치료자체를 포기 한다는 의미이다. Earle 등이 보고한 자료²⁾에서는 65세 이상 에서 IV 병기로 진단 받은 환자의 21.5%만이 항암 치료를 받는다고 하였다. 따라서 폐암환자의 절반에 해당하는 노인

－ Jeong-Eun Lee, et al: Treatment of lung cancer in the elderly －

에서의 적절한 치료는 매우 중요한 의미를 가지므로 현재까 지 연구들을 통해 폐암으로 진단받은 노인환자들에서 적절 한 치료가 어떤 것인지 살펴보자

비소세포 폐암

1. 수술적 요법

병기 1, II에서는 높은 생존율과 낮은 국소 재발율을 나타 내는 완전한 수술적 절제가 현재로서는 표준 치료이다. 노 인 환자에서 가장 문제가 되는 급성 합병증에 대해서 보고 된 내용들을 살펴보면 70세 이상의 노인에서 발생하는 수술 후 급성 합병증으로 인한 사망률은 4%이내로 대조군에 비 해 사망률이 높지는 않으나 전폐절제술을 시행하는 경우에 는 허혈성 심질환이나 뇌졸중, 하기도 감염 등의 빈도가 높 아 다소 수술 후 합병증에 의한 사망의 빈도가 높을 수 있 다고 한다³⁾. 수술 후의 5년 생존율을 비교하였을 때에는 65 세 이상의 환자와 미만의 환자에서 큰 차이는 없었고 수술 법에 따라서도 생존율에는 차이가 없었다⁴⁾. 또한 요즈음 널 리 적용되는 VATS (Video Assisted Thoracic Surgery)의 경우 75세 이상의 경우에도 적용할 수 있고 그 결과들도 좋은 것 으로 발표되고 있으므로, 나이가 많다고 해서 수술적 치료를 주저해서는 안 되고 수술 전 환자의 의학적 상황을 충분히 고려한 뒤 적절한 수술법을 선택하는 것이 바람직하다.

2. 방사선 요법

방사선 요법은 병기에 따라 I, II 기의 환자들에서 내과적 질환 때문에 수술이 불가능하거나 수술을 거부하는 경우에 근치적 방사선 치료를 시행할 수 있고 수술 후 절제면이 양 성이거나 피막외 침범이 있거나 여러 부위에 림프절전이가 있는 경우에 보조적으로 시행할 수 있다. 그리고 절제가 불 가능한 경우에는 항암치료와 함께 하는 순차적(SCRT) 혹은 동시 방사선 요법(CCRT) 등을 시행할 수 있다^{10, 11)}. 근치적 방사선 요법은 통상적인 방법으로 시행되는 것이 일반적이 나 최근에는 정위적 방사선 치료(stereotactic body radiation therapy, SBRT)나 삼차원 입체조형치료(3D conformal radia- tion therapy, 3DCRT), 세기 조절 방사선 치료(intensity modulated radiation therapy, IMRT) 등의 방법을 통해서 국소 재발율을 낮추고 방사선으로 인한 합병증을 줄여 노인 환자 들에게 있어 효과가 기대된다. 노인 환자에서 IMRT의 효과 및 독성을 평가한 최근의 논문⁵⁾에서는 2년 생존율은 55.7%, 5년 생존율은 25.3%, 국소 재발이 없이 생존할 가능성을

84.8%이며 치료와 관련된 사망이나 4도의 독성은 나타나지 않았고 3도의 방사선 식도염이 1.3%, 3도의 방사선 폐렴이 3.8%로 보고하며 수술이 불가능한 환자에서 적합한 방사선 치료적 방법임을 입증하였다. 절제가 불가능한 III기의 환자 들에서 CCRT 혹은 SCRT를 시행하는 것을 일반적으로 추 천하고 있는데 70세 이상의 환자들을 대상으로 병합요법의 효과를 평가한 최근의 여러 연구에서는 비록 치료에 따른 독성은 증가하지만 70세 이하의 환자들과 비교하였을 때 연 령 자체가 생존율이나 반응률의 예측인자는 아니며 70세 이 상의 환자들에서도 이하의 환자들에서와 비슷한 생존률을 보인다고 하였다⁶⁾. 그러므로 병합 요법에 사용하는 항암제 의 종류를 바꾸거나 용량을 감소시키는 등의 변화를 통해서 노인에게 적합한 약제를 찾는 노력과 방사선 치료를 결정하 는 데 있어 환자의 흡연력, 동반된 폐질환, 낮은 폐 기능, 낮 은 performance status 등을 고려하여 독성의 가능성이 적은 환자를 선별하는 것이 중요하다⁷⁾. 특히 심기능이 감소되었 거나 폐기능이 감소된 환자에서는 주의를 해야 한다⁸⁾.

3. 항암화학요법

항암화학요법은 완치를 위한 방법 혹은 보존적 방법으로 도 지지요법에 비해 환자의 생존기간과 삶의 질을 향상시킨 다. 환자의 수행상태가 좋지 않을 때도 마찬가지로 지지요 법에 비해 생존기간이나 삶의 질 등의 지표에서는 항암화학 요법을 하는 경우 도움이 된다⁹⁾. 항암화학요법은 현재 백금 유도체를 포함하여 3세대 항암약물 중 하나를 선택하는 2제 요법이 기본이다. 하지만 경우에 따라 약제를 단독으로 사 용하거나, 백금유도체가 포함되지 않는 다제 병합요법을 하 기도 한다.

Cisplatin 이나 carboplatin 등의 백금 유도체를 포함한 병 합요법은 현재 비소세포 폐암 환자에서 가장 효과적인 약제 들이며 노인에서도 장기의 기능이 잘 유지되는 상태라면 우 선적으로 선택할 수 있다. 주로 gemcitabine, vinorelbine, taxane 등과의 병합요법이 이용된다. 나이가 들어감에 따라 사구체 여과율이 감소되는데 cisplatin의 경우에 신독성의 위 험이 높아 노인에서는 조심스럽게 선택해야 한다. 하지만 다수의 후향적 연구에서 cisplatin 혹은 carboplatin을 이용한 병합요법이 장기의 기능이 잘 유지된다면 노인이라고 하더 라도 치료효과에는 차이가 없는 것으로 나타났다¹⁰⁾.그리고 cisplatin과 carboplatin 중에서 어떤 것을 선택하느냐가 문제 가 될 수 있는데 cisplatin은 carboplatin에 비해 오심, 구토, 신독성, 신경독성이 더욱 빈번하게 그리고 심하게 나타날

－ 대한내과학회지: 제 75 권 제 2 호 통권 제 576 호 2008 －

수 있고 약물 투여 전후에 많은 양의 수분 공급이 필요하다.

그래서 노인에서는 carboplatin을 사용하는 것을 고려해 볼 수 있지만 3도 내지 4도의 혈액학적 독성의 빈도가 cisplatin 에 비해 높은 편이고 특히 노인에서 입원치료를 요하는 혈액 학적 독성이 흔한 것으로 보고되고 있어 주의가 필요하다¹¹⁾. 최근 발표된 저용량의 carboplatin 혹은 weekly regimen으로 바꾼 carboplatin의 병합요법을 시도한 2상 연구들에서 긍정 적인 치료효과와 독성을 보고하고 있으나 앞으로 전향적인 3상 연구 등을 통해 입증이 필요할 것으로 생각된다^{12, 13)}.

단독 요법에 사용되는 항암제로는 navelbine, gemcitabine, taxane 등의 3세대 항암제가 주가 된다. 70세 이상의 환자를 대상으로 vinorelbine을 D1, D8로 매 3주마다 시행했던 3상 연구¹⁴⁾의 결과 navelbine의 단독요법으로도 지지요법에 비해 생존기간이 증가되고 삶의 질이 좋아지는 것으로 나타났고 기타 수행능력 및 증상들도 호전됨을 보여주었다. Gemci- tabine 단독요법에 대한 연구¹⁵⁾에서는 연령에 따라 치료효과 는 다르지 않으며 특히 70세 이상의 환자를 대상으로 하였 을 때 18～38%의 반응률과 중앙 생존값은 6.8～9개월로 vinorelbine과 비슷한 효과를 보였고, 독성은 다소 적은 것으 로 나타났다. paclitaxel과 docetaxel을 포함한 taxane은 진행 성 비소세포성 폐암으로 진단된 노인을 포함한 환자에서 나 이와는 무관하게 효과가 있지만 paclitaxel 210 mg/m²을 3주 마다 투여한 2상 연구¹⁶⁾에서 치료반응이나 생존에는 차이가 없으나 70세 이상의 환자에서 호중구 감소증 등의 혈액학적 독성이 많이 나타나는 것으로 밝혀져서 용량을 줄이고 1주 일마다 시행하는 weekly regimen에 대한 연구가 있었고 결 과에서 독성이 감소하고 그 효과는 비슷한 것으로 나타났다

17). 마찬가지로 노인이나 ECOG PS 2 이상의 환자들을 대상 으로 Docetaxel 30 mg/m²을 이용한 weekly regimen에서도 3 주 요법에 비해 독성은 적게 나타나고 효과는 비슷한 것으 로 나타났다¹⁸⁾. 따라서 노인 환자에서 taxane, gemcitabine 등 의 weekly regimen 등도 효과적인 방법이 될 수 있겠다.

백금 유도체를 포함하지 않은 병합 요법은 주로 gemc- itabine과 vinorelbine 혹은 taxane의 조합으로 이루어지는데 이탈리아연구¹⁹⁾에서는 gemcitabine, vinorelbine 그리고 gem- citabine과 vinorelbine의 병합요법을 비교하였는데 생존율이 나 중앙 생존기간, 삶의 질 지수 등에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 또 weekly docetaxel과 gemcitibine과 docetaxel 의 병합요법에서는 병합요법에서 생존지표의 개선은 없고 독성만 증가된다는 보고²⁰⁾도 있어 백금유도체를 사용하기에 적절하지 않은 경우에는 백금 유도체를 제외한 병합요법 보

다는 gemcitabine, vinorelbine, taxane 등의 단독 요법을 사용 하는 것이 권장된다.

최근에 분자수준의 다양한 약물들이 비소세포 폐암의 치 료에 이용되고 있다. 표적 치료제들은 종양 자체에 선택적 으로 작용하여 정상조직에 대한 손상이 적고 그로 인해 독 성이 적게 나타나는 이점을 가지고 있으며 또 gefitinib이나 erlotinib 같은 경우에는 경구용이라 치료가 간편하다는 장점 이 있다. Pemetrexed, Bevacizumab, gefitinib, erlotinib 등이 대 표적인데 2차 요법으로 Pemetrexed와 docetaxel의 효과를 비 교한 3상 연구²¹⁾에서 pemetrexed는 70세 이상의 환자들에서 70세 미만의 환자들과 비슷한 효과를 보였고 docetaxel에 비 해 현저히 적은 독성을 보여 1차 요법으로서의 가능성도 보 여주었다.

Bevacizumab은 후향적으로 분석한 연구²²⁾에서 bevacizu- mab의 부작용을 고려하여 심혈관계 합병증을 가진 경우와 뇌전이가 있는 경우, squamous cell type인 경우를 제외하였 을 때 노인 환자의 10% 이내만이 적응증이 되는 것으로 나 타났고, 70세 이상의 적응증이 되는 환자를 대상으로 beva- cizumab에 cisplatin과 paclitaxel을 병합한 경우와 cisplatin과 paclitaxel만을 사용한 경우를 비교하였을 때 bevacizumab의 추가는 생존기간을 늘이지 못하면서 독성만 증가시키는 것 으로 나와 현재는 노인에서 권장되지는 않는다²³⁾.

Gefitinib에 대한 연구로는 백금 유도체를 포함하는 항암 화학요법에 불응인 환자 또는 재발성 환자를 대상으로 한 IDEAL-1,2 (Iressa Dose Evaluation in Advanced Lung cancer-1) 연구^{24, 25)}에서 12～18%의 환자에서 반응을 보였고 3 내지 4도의 독성이 거의 나타나지 않았고, 또 최근에 국내 환자들을 대상으로 한 2차 치료제로서의 Gefitinib과 Doce- taxel을 비교한 연구²⁶⁾에서는 28%의 반응율로 Docetaxel보다 양호하게 나타났고, 무병생존기간 및 생존기간도 좋은 결과 를 나타내어 2차 치료제로서 적합함이 증명되었다. 그러나 우리나라에서는 아직까지 보험규정이 바뀌지 않아 일반적 으로는 3차 치료제로서 사용되고 있다. 그리고 아직까지는 다른 약제와 병용하였을 때 더 나은 결과는 증명되지 않았 으므로, Gefitinib의 사용은 수행능력상태가 나쁘거나 이전 치료에 반응이 없었던 환자들에게 사용이 권장되며 노인만 을 대상으로 하였을 때 기존의 연령에 관계없이 시행했던 연구들과 비교할 때 효과가 적은 것으로 나타나 앞으로 더 많은 연구가 필요하다.

Erlotinib은 2차 요법 혹은 3차 요법으로서 단독으로 사용 한 경우와 지지 요법만을 시행한 경우를 비교한 3 상 연구²⁷⁾

－ 이정은 외 1인: 노인에서의 폐암치료 －

에서 지지요법에 비해 생존기간 및 삶의 질이 향상되었고 또 다른 두 개의 연구^{28, 29)}에서도 70세 이상이고 치료받은 기왕력이 없는 환자에서 10% 내외의 반응율 및 안정상태로 유지하는 율은 41～70%로 노인 환자에서 1차 치료제로서의 가능성을 보여주었다. 그리고 치료반응에는 70세 미만인 경 우와 통계적으로 차이가 없었으나 70세 이상인 경우 3도 내 지 4도의 독성이 다소 많이 나타나며 치료에 따른 독성으로 인해 치료를 중단하는 비율이 높다고 보고되어 좀 더 다른 연구결과들을 지켜보아야겠다.

소세포 폐암

소세포 폐암은 전체 폐암의 20% 정도를 차지하며 제한성 병기와 확장성 병기로 나누게 된다. 제한성 병기의 소세포 폐암의 기본 치료는 4회 혹은 6회의 백금유도체를 포함한 항암화학요법과 동시적 방사선 요법 그리고 완전반응을 얻 은 환자에서 예방적 두개강내 방사선 조사를 포함한다. 노 인 환자에서 문제가 되는 것은 항암치료와 방사선 치료를 동시에 시행할 때에 혈액학적 부작용이나 방사선에 의한 부 작용이 증가할 가능성과 백금 유도체를 포함한 항암화학요 법을 할 때의 문제 또 PCI가 과연 도움이 될 것인가 등이다.

70세 이상의 환자들을 대상으로 한 다수의 연구³⁰⁾에서 백금 유도체를 포함하는 항암화학요법과 방사선 치료의 동시요 법은 70세 이하인 경우와 5년 생존율에는 차이가 없으나 독 성은 많이 나타나며 그로 인해 70세 이상 환자의 5～10%가 치료와 관련된 독성으로 사망할 수 있다고 하였다. 하지만 소세포 폐암의 특성상 치료의 초기에 국소 치료가 환자의 예후에 매우 중요하며 기존의 발표된 자료에서도 방사선 치 료는 항암치료의 초기에 함께 시행될수록 효과적이다³¹⁾. 또 소세포 폐암으로 진단받은 노인 환자들을 대상으로 하여 항 암치료와 방사선 치료의 동시 요법 혹은 연속 요법에 대해 비교한 논문이 많지 않아 결론을 내리기는 어렵지만 환자의 선택에 있어 비소세포 폐암과 마찬가지로 기존의 심혈관계 질환이나 폐질환 수행능력 상태 등을 고려한다면 조심스럽 게 선택해 볼 수 있다. 그리고 예방적 두개강내 방사선 조사 는 3년 생존율을 5.4% 증가시키며 그것은 나이에 무관하다 는 사실은 여러 연구에서 알려져 있어 노인 환자에게 있어 문제가 되지는 않는다. 하지만 인지기능에 장애가 있는 환 자에서는 인지기능의 장애를 악화시킬수 있으므로 권장되 지 않는다³²⁾.

확장성 병기에서는 백금 유도체를 포함하는 병합 화학요 법이 주가 된다. 여러 후향적 연구³³⁾에서 병합 화학요법이

노인에서 더 독성이 심하다고 보고하고 있다. 하지만 단독 요법으로 치료하거나 용량을 줄여서 시도한 다른 연구³⁴에 서 치료 반응이나 생존기간의 감소가 명확하여 현재로서는 platinum을 근간으로 하는 복합 화학 요법이 노인에서도 마 찬가지로 기본치료이다. 그 외에 cisplatin을 대신하여 carb- oplatin과 irinotecan의 병합요법에 G-CSF를 추가하여 노인에 게서 독성을 줄이고 효과는 유지하였다는 연구³⁵⁾와 cisplatin 을 대신하여 carboplatin과 etoposide의 병합요법을 비교하였 을 때 동등한 효과가 있었다는 연구³⁶⁾가 있어 현재 cisplatin 을 사용하기에 부적절한 환자들에게서는 carboplatin의 사용 을 고려해 볼 수 있다.

여러 연구에서 노인 환자들에게 비슷한 효과와 기대보다 적은 독성을 보고하며 적극적인 치료를 추천하고 있으나 적 극적인 치료에 앞서 환자 개개인에 대한 동반 질환의 평가 와 기능장애 정도의 평가가 필요하다. 실제로 환자의 동반 질환이나 기능장애의 정도는 환자의 생존에 대한 중요한 예 후인자로 보고³⁷⁾ 되고 있다. 이 모든 것을 한꺼번에 평가하 는 도구로 Italian Group for Geriatric Oncology에서 개발한 Comprehensive Geriatric Assessment (CGA)³⁸⁾는 기능(function), 동반질환(comorbidity), 영양상태(nutrition), 복용약제(polyphar- macy), 인지능력(cognition), 정서(emotion)에 대한 평가와 사 회경제적인 측면을 다양하게 평가함으로써 항암화학 요법 뿐만 아니라 수술이나 방사선 요법을 포함한 치료계획을 세 우는데 도움을 주고 있다. 또 동반질환에 대한 도구인 charlson comorbidity와 ECOG-PS, activity of daily living (ADL), instrumental activities of daily living (IADL) 등의 기 능장애의 정도를 평가하는데 이용하는 지표를 함께 이용하 기도 한다³⁹⁾. 또 노인의 경우 여러 장기의 기능이 연령이 증 가함에 따라 감소하는 경향을 보이기 때문에 약리 역동학에 변화가 나타나 예기치 않았던 약물의 부작용이 나타날 수도 있으므로 각 항암제의 특성을 이해하고 그에 따른 환자의 장기의 기능에 대한 평가를 통해 보다 효과적이고 안전한 치료의 기회를 제공해야 한다.

결 론

폐암은 노령인구에서 가장 문제가 되는 암으로 절반 가 까운 환자가 65세 이상의 나이를 나타내므로 폐암으로 진단 받은 노인 환자는 점차 늘어날 수 밖에 없다. 따라서 단순히 노령이라는 이유 때문에 치료를 포기할 수가 없다. 장기의 기능과 동반질환을 고려하여 적절한 약제와 용량, 그리고 치료방법을 선택한다면 부작용을 최소화하면서도 그 효과

－ The Korean Journal of Medicine: Vol. 75, No. 2, 2008 －

가 잘 나타나게 하는 것이 관건이다. 절대적인 나이는 생존 에 대한 예측인자가 되지 못하며 충분히 개개인의 평가만 이루어진다면 70세 또는 75세까지는 대부분 현재의 표준치 료를 시행하는 것이 적절하다고 보며 또한 앞으로 개개인에 대한 적절한 맞춤 치료를 기대해 보는 상황에서는 더욱 그 렇다.

중심 단어: 노인; 폐암; 치료

REFERENCES

1) 김영철, 권용수, 오인제, 김규식, 김선영, 류정선, 염호기, 용석중, 이관호, 이창걸, 이상엽, 이승용, 정만홍, 정은택, 인광호 National Survey of Lung Cancer in Korea, 2005 J Lung Cancer 6:67-73, 2007

2) Earle CC, Venditti LN, Neumann PJ, Gelber RD, Weinstein MC, Potosky AL Weeks JC Who gets chemotherapy for metastatic lung cancer? Chest 117:1239-1246, 2000

3) Yamamoto K, Padilla Alarcón J, Calvo Medina V, García-Zarza A, Pastor Guillen J, Blasco Armengod E, París Romeu F Surgical results of stage I non-small cell lung cancer: comparison between elderly and younger patients European Journal of Cardio-thoracic Surgery 23:21–25, 2003 4) Cerfolio RJ, Bryantn AS. Survival and Outcomes of

Pulmonary Resection for Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly: A Nested Case-Control Study Ann Thorac Surg 82:424–430, 2006

5) Yu HM, Liu YF, Yu JM, Liu J, Zhao Y, Hou M Involved-field radiotherapy is effective for patients 70 years old or more with early stage non-small cell lung cancer Radiotherapy and Oncology 87: 29–34, 2008

6) Schild SE, Stella PJ, Geyer SM, Bonner JA, McGinnis WL, Mailliard JA, Brindle J, Jatoi A, Jett JR; North Central Cancer Treatment Group. The outcome of combined-modality therapy for stage III non–smal l-cell lung cancer in the elderly. J Clin Oncol 21:3201-3206, 2003

7) Pergolizzi S, Santacaterina A, Renzis CD, Settineri N, Gaeta M, Frosina P, Russi EG, Altavilla G. Older people with non small cell lung cancer in clinical stage IIIA and co-morbid conditions Is curative irradiation feasible? Final results of a prospective study Lung Cancer 37:201-206, 2002 8) Semrau S, Klautke G, Virchow JC, Kundt G, Fietkau R

Impact of comorbidity and age on the outcome of patients with inoperable NSCLC treated with concurrent chemora- diotherapy Respiratory Medicine 102:210–218, 2008

9) Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chem- otherapy in non-small cell lung cancer: A meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised

clinical trials. Br Med J 311:899-909, 1995

10) Gridelli C. Treatment of Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer in the Elderly: From Best Supportive Care to the Combination of Platin-Based Chemotherapy and Targeted Therapies Journal of Clinical Oncology, 26:13-15, 2008 11) Gridelli C. Does chemotherapy have a role as palliative

therapy for unfit or elderly patients with non-small cell lung cancer? Lung Cancer 38:S45-S50, 2002

12) Maestu I, Gómez-Aldaraví L, Torregrosa MD, Camps C, Llorca C, Bosch C, Gómez J, Giner V, Oltra A, Albert A.

Gemcitabine and low dose carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.

Lung Cancer 42:345-354, 2003

13) Choi IS, Kim BS, Park SR, Lee SY, Kim DY, Kim JH, Lee SH, Kim TY, Heo DS, Bang YJ, Kim NK. Efficacy of modified regimen with attenuated doses of paclitaxel plus carboplatin combination chemotherapy in elderly and/or weak patients with advanced non small cell lung cancer. Lung Cancer 39: 99-101, 2003

14) Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study (ELVIS) Group. Effects of vinorelbine on quality of life and survival of elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 91:66-72, 1999

15) Gridelli C, Aapro M, Ardizzoni A, Balducci L, De Marinis F, Kelly K, Le Chevalier T, Manegold C, Perrone F, Rosell R, Shepherd F, De Petris L, Di Maio M, Langer C.

Treatment of advanced non-small-cell lung cancer in the elderly: results of an international expert panel. J Clin Oncol 23:3125–3137, 2005

16) Nakamura Y, Sekine I, Furuse K, Saijo N Retrospective comparison of toxicity and efficacy in phase II trials of 3-h infusions of paclitaxel for patients aged 70 years of age or older and patients under 70 years of age. Cancer Chemother Pharmacol 46:114-118, 2000

17) Fidias P, Supko JG, Martins R, Boral A, Carey R, Grossbard M, Shapiro G, Ostler P, Lucca J, Johnson BE, Skarin A, Lynch TJ A phase II study of weekly paclitaxel in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.

Clin Cancer Res 7:3942-3949, 2001

18) Lilenbaum, R, Rubin, M, Samuel, J, Boros, L, Chidiac, T, Seigel, L, Dowlati, A, Graham, P Beaumont, J, Du, HY, A randomized phase II trial of twoschedules of docetaxel in elderly or poor performance status patients with advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2007 Apr;2(4):

306-11.

19) Gridelli C, Perrone F, Gallo C, Cigolari S, Rossi A, Piantedosi F, Barbera S, Ferraù F, Piazza E, Rosetti F, Clerici M, Bertetto O, Robbiati SF, Frontini L, Sacco C, Castiglione F, Favaretto A, Novello S, Migliorino MR, Gasparini G, Galetta D, Iaffaioli RV, Gebbia V; MILES

－ Jeong-Eun Lee, et al: Treatment of lung cancer in the elderly －

Investigators Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: The Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study (MILES) phase III randomized trial. J Natl Cancer Inst 95:362-372, 2003

20) Greco FA, Spigel DR, Burris HA, Shipley DL, Farley Gandhi J, Houston GA, Hainsworth JD Weekly docetaxel versus docetaxel/gemcitab ine in elderly/poor performance status (PS) patients (pts) with stage IIIB/IV non-small cell lung cancer (NSCLC): Randomised phase III trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network. J Clin Oncol 25:393s, 2007 21) Weiss GJ, Langer C, Rosell R, Hanna N, Shepherd F, Einhorn

LH, Nguyen B, Paul S, McAndrews P, Bunn PA Jr, Kelly K.

Elderly patients benefit from second-line cytotoxic chemotherapy: A subset analysis of a randomized phase III trial of pemetrexed compared with docetaxel in patients with previously treated advanced nonsmall-cell lung cancer. J Clin Oncol 24:4405-4411, 2006

22) Merza T, Howard LM, Junagadhwalla M. Exclusions to use of bevacizumab in elderly veterans with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 25:687s, 2007

23) Ramalingam SS, Dahlberg SE, Langer CJ, Gray R, Belani CP, Brahmer JR, Sandler AC, Schiller JH, Johnson DH;

Eastern Cooperative Oncology Group Outcomes for Elderly, Advanced-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer Patients Treated With Bevacizumab in Combination With Carboplatin and Paclitaxel: Analysis of Eastern Cooperative Oncology Group Trial 4599 J Clin Oncol 26:60-65, 2008

24) Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, Tamura T, Nakagawa K, Douillard JY, Nishiwaki Y, Vansteenkiste J, Kudoh S, Rischin D, Eek R, Horai T, Noda K, Takata I, Smit E, Averbuch S, Macleod A, Feyereislova A, Dong RP, Baselga J Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 21:2237-2246, 2003

25) Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ Jr, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: A randomized trial. JAMA 290:2149-2158, 2003

26) Lee D, Kim S, Park K, Kim J, Lee J, Shin S, Kang J, Suh C, Ahn M, Ahn J A randomized open-label study of gefitinib versus docetaxel in patients with advanced/metastatic non- small cell lung cancer (NSCLC) who have previously received platinum-based chemotherapy. Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 8025)

27) Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B,

Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabárbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non small cell lung cancer. N Engl J Med 353:123-132, 2005

28) JJackman DM, Yeap BY, Lindeman NI, Fidias P, Rabin MS, Temel J, Skarin AT, Meyerson M, Holmes AJ, Borras AM, Freidlin B, Ostler PA, Lucca J, Lynch TJ, Johnson BE, Jänne PA Phase II Clinical Trial of Chemotherapy-Naı¨ve Patients _ 70 Years of Age Treated With Erlotinib for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer J Clin Oncol 25:760- 766, 2007

29) Wheatley-Price P, Ding K, Seymour L, Clark GM, Shepherd FA Erlotinib for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer in the Elderly: An Analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21 J Clin Oncol 26:2350-2357, 2008

30) Gridelli C, Langer C, Maione P, Rossi A, Schild SE. Lung Cancer in the Elderly J Clin Oncol 25:1898-1907, 2007 31) De Ruysscher D, Pijls-Johannesma M, Bentzen SM, Minken

A, Wanders R, Lutgens L, Hochstenbag M, Boersma L, Wouters B, Lammering G, Vansteenkiste J, Lambin P. Time between the first day of chemotherapy and the last day of chest radiation is the most important predictor of survival in limited-disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol 24:1057- 1063, 2006

32) Aupérin A, Arriagada R, Pignon JP, Le Péchoux C, Gregor A, Stephens RJ, Kristjansen PE, Johnson BE, Ueoka H, Wagner H, Aisner J. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. N Engl J Med 341:476-484, 1999

33) Gomez-Codina J, Artal A, Gonzalez-Larriba JL, Campbell J, Barneto I, Carrato A, Isla D, Camps C, Garcia-Giron C, Font A, Meana A, Lomas M, Vadell C, Arrivi A, Alonso C, Maestu I, Rosell R Chemotherapy in small-cell lung cancer (SCLC): A randomized trial of high-dose epirubicin- cisplatin (HDEP) versus etoposide-cisplatin (EP). Eur J Oncol 35;S63-S63, 1999

34) Ardizzoni A, Favaretto A, Boni L, Baldini E, Castiglioni F, Antonelli P, Pari F, Tibaldi C, Altieri AM, Barbera S, Cacciani G, Raimondi M, Tixi L, Stefani M, Monfardini S, Antilli A, Rosso R, Paccagnella A Platinum-Etoposide Chemotherapy in Elderly Patients With Small-Cell Lung Cancer: Results of Randomized Multicenter Phase II Study Assessing Attenuated-Dose or Full-Dose With Lenograstim Prophylaxis—A Forza Operativa Nazionale Italiana Carcinoma Polmonare and Gruppo Studio Tumori Polmonari Veneto (FONICAPGSTPV) Study J Clin Oncol 23:569-575, 2005 35) Okamoto H, Naoki K, Narita Y, Hida N, Kunikane H,

Watanabe K A combination chemotherapy of carboplatin and irinotecan with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)

－ 대한내과학회지: 제 75 권 제 2 호 통권 제 576 호 2008 －

support in elderly patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 53:197-203, 2006

36) Okamoto H, Watanabe K, Kunikane H, Yokoyama A, Kudoh S, Ishizuka N, Fukuda H, Tamura T, Saijo N, Lung Cancer Study Group of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG) Randomized phase III trial of carboplatin(C) plus etoposide (E) vs. split doses of cisplatin (P) plus etoposide (E) in elderly or poor-risk patients with extensive disease small cell lung cancer (ED-SCLC): JCOG9702. J Clin Oncol 23:623s, 2005

37) Fried LP, Bandeen-Roche K, Kaser JD, Guralnik JM Association of comorbidity with disability in older women: The women’s health and aging study. J Clin Epidemiol 52:22-37, 1999

38) Monfardini S, Ferrucci L, Fratino L, del Lungo I, Serraino D, Zagonel V Validation of a multidimensional scale for use in elderly cancer patients. Cancer 77:395-401, 1996

39) Extermann M, Overcash J, Lyman GH, Parr J, Balducci L.

Comorbidity and functional status are independent in older cancer patients. J Clin Oncol 16:1582-1587, 1998