대한소화기학회지 1998;32:802 - 810
1)
접수: 1998년 1월 24일, 승인: 1998년 5월 18일
연락처: 김영수, 400-103, 인천광역시 중구 신흥동 3가, 인하대병원 소화기내과 내시경센터 Tel: (032) 890-2540, Fax: (032) 890-2549
※ 본 논문의 요지는 97년 대한소화기학회 제 36 차 추계학술대회에서 구연 발표되었습니다.
※ 본 연구는 1997년도 인하대학교 임상연구비의 보조로 이루어진 것임.
M et h y l- t ert - b u t y l E t h er 와 E t h y l P r op ion a t e에 의한 콜레스테롤 담석 용해에 있어서 Dim eth y ls u lph ox ide의 역할
인하대학교 의과대학 내과학교실, 외과학교실*
김영수・주명선・권계숙・이돈행・최 원・조현근 김 범 수・김 형 길・신 용 운・이 건 영*・홍 기 천*
E ffe c t o f D i m e t h y ls u l p h o x i d e w i t h Me t h y l-t er t -b u t y l e t h e r a n d E h t y l p r o p i o n a t e i n D i s s o lv i n g Ca p a c i t y o f Ch o l e s t e r o l G a l ls t o n e i n Vi t r o
Yo u n g S oo Ki m , M.D., My u n g S u n J o o , M.D., Ky e S o ok Kw o n , M.D., D o n H e n g Le e , M.D., Wo n Ch o i , M.D., Hy e o n Ge u n Ch o , M.D., P u m S u Ki m , M.D., H y u n g Gi l Ki m , M.D., Yo n g Wo o n S h i n , M .D.,
Ke o n You n g Le e , M.D.* a n d Ke e -Ch u n Ho n g , M.D.*
Departments of Internal Medicine and Surgery*, Inha University College of Medicine, Inchon, Korea
Background/Aims: We investigated whether the presence of bile changes the cholesterol dissolving
capacity of methyl-tert-butyl ether (MTBE) or ethyl propionate (EP) and dimethylsulphoxide (DMSO) enhances the cholesterol dissolving capacity of MTBE or EP solvent when cholesterol gallstones were dissolved with bile. Methods: We mixed MTBE (or EP) with water or bile. Then, pure choestero was dissolved in this solvent and its concentration was measured by cholesterol kit. MTBE/DMSO and EP/DMSO mixtures were prepared and added to different amount of bile and cholesterol. The cholesterol concentration of these mixtures were determined by cholesterol kit. The eight weight-matched cholesterol gallstones were selected and divided into two groups. One group was fo MTBE/bile and MTBE/bile/DMSO mixtures and another group was for EP/bile and EP/bile/DMSO mixtures. Each stones were placed in test tube with each solvents. Creating turbulence manually 4-6 cycle a minute, the solvent and bile were exchanged every 15 minutes and stones were dried and weighed until complete dissolution. We measured complete dissolution time or weight percent of remained stone 300 minutes later. Results: The presence of bile or water decreased cholestero dissolution capacity of MTBE and EP by 33-42%. Addition of DMSO to MTBE/bile enhanced cholesterol dissolving capacity and shortened cholesterol stone dissolution time by 43%. Addition of DMSO to EP/bile increased cholesterol stone dissolving capacity by 15.3%. Conclusions: MTBE/김영수 외 10인. 콜레스테롤 담석 용해와 DMSO 803
서 론
국내에서도 식생활의 서구화 및 생활 습관의 변 화로 담석증의 빈도가 점차 많아지고 있으며 치료 방법도 발달하고 있다.1 최근에는 수술적 치료가 어 려운 환자에서 경구용 담석용해제,2 담석 체외충격 파 쇄석술(extracorporeal shock wave lithotripsy;
ESWL)3-5이 시도되고 있으며 경피적 담낭조영술에 의한 접촉성 담석 용해 치료 등이 연구되고 있으나 국내에서는 아직 미미한 실정이다. 담석을 녹일 수 있는 용매로서 taurocholate, glycerol monooctanoin,6 ursodeoxycholate,7 2-mercaptoethanol, ethylenediami- netetraacetate (EDTA),8 Methyl-tert-butyl ether (MT- BE),9 ethyl propionate (EP)10 등이 알려져 있고, 효과 가 좋은 MTBE와 EP에 대하여 연구가 많이 되고 있 다. 그러나 MTBE와 EP는 in vitro에서는 효과적인 접촉성 콜레스테롤 용매로 알려져 왔으나 in vivo에 서의 콜레스테롤 담석 용해 치료 연구 결과와는 많 은 차이를 보인다. 이러한 차이가 생체내의 담즙과 관련되어 있는지를 알아보고, 이를 극복하기 위한 방법으로 빌리루빈의 용매인 dimethylsulphoxide (DMSO)를 담즙이 있는 환경에서 MTBE와 EP에 첨 가하여 콜레스테롤 담석이 용해되는 시간을 비교하 였다.
대상 및 방법
1. 용매와 담즙
Merthyl-tert-butyl ether (MTBE)와 ethyl propio- nate (EP) 그리고 dimethylsulfoxide (DMSO)는 Merck사(Darmstadt, Germany)에서 구입하였고, 99%
순수 콜레스테롤 등은 Sigma사(St. Louis U.S.A.)에 서 구입하였다. 담즙은 수술받은지 3일째인 한 명의 환자의 T자형 관을 통해 배액된 것을 이용하였다.
2. 콜레스테롤 담석
담낭 담석의 크기와 비슷한 크기와 무게, 모양이 비슷하며 숫자가 3개 이상인 환자를 대상으로 담석 을 모았으며 -20℃에서 담즙내에 저장하였다. 연구 를 시작하기 전에 담석들은 증류수로 세척하여 담즙 과 찌꺼기들을 제거 후 30분간 공기 중에 말린 후 담석들이 실제 콜레스테롤 담석인지 구별하기 위해 모든 담석을 복부 X-ray 촬영과 같은 조건하에서 X-ray 촬영하여 방사선 투과성인 환자의 담석을 선 택하여, 각 환자들의 담석 중에 1개를 Nicolet사 (U.S.A.)의 적외선 분광기(FT-IR spectrophotometry) 를 이용하여 콜레스테롤 성분을 분석하여 콜레스테 롤이 55% 이상 함유된 것을 이용하였다. 선택된 각 담석들은 환자별로 구분되었고, 무게와 크기가 서로 일치하게 8쌍의 담석들로 구분하였다. 이때 같은 쌍 의 담석은 무게가 서로 10% 이상 차이가 나지 않게 하였다(Table 1).
3. 담즙이 M T B E 와 E P 의 콜레스테롤 용해 능력에 미치는 영향
99% 순수 콜레스테롤을 각각 MTBE와 EP에 녹 여 200 mg/mL MTBE와 100 mg/mL EP 농도로 만 들었다. MTBE와 담즙 그리고 MTBE와 물을 각각 95:5, 90:10, 80:20, 70:30, 50:50의 비율로 혼합하여 총 부피를 2 mL으로 만들고, 앞 단계에서 만들어 놓 은 콜레스테롤을 녹인 MTBE (200 mg/mL)와 EP (100 mg/mL)를 각각 0.5 mL씩 혼합하여 30분간 순 환조(60 rpm)에서 방치 후 2,000 rpm에서 원심분리 하여 cholesterol kit (Boehringer Mannheim사 U.S.A.)와 흡광도를 이용하여 각각의 녹은 콜레스테 롤의 농도를 측정하여 물과 담즙이 섞이지 않은 경 우와 섞인 경우에 있어서 MTBE와 EP의 콜레스테 롤 용해도의 차이를 알아보았다.
DMSO is more potent and useful dissolution agent for cholesterol gallstone than MTBE alone unde bile milieu, giving a reduction in dissolution time. (Kor J Gastroenterol 1998;32:802 - 810)
Key Words: Gallstone, Methyl-tert-butyl ether, Ethylpropionate, Dimethylsulphoxide
804 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 32, No. 6, 1998
4. DM S O의 담즙 환경하에서 M T B E 와 E P 의 콜레스테롤 용해도에 미치는 영향
상기 실험과 같은 환경에서 DMSO의 첨가시에 MTBE와 EP의 콜레스테롤 용해도의 향상 효과를 알아보기 위하여 MTBE/DMSO와 EP/DMSO 혼합물 을 각각 10:0, 9:1, 8:2, 7:3, 5:5 비율로 만들고 각각 에 담즙을 혼합하여 각각 10%, 20%, 30%, 40%, 50% 담즙 혼합물을 만든다. 위 혼합물을 순환조(60 rpm)에서 30분간 방치 후 콜레스테롤을 녹인 MTBE (200 mg/mL)와 EP (200 mg/mL) 0.5 mL씩을 각각 위의 혼합물에 섞는다. 각각을 실온에서 순환조(60 rpm)에 방치하고 2분간 2,000 rpm으로 원심분리하 여 각각의 콜레스테롤 농도를 측정하였다.
5. DMS O의 담즙 환경하에서 MT B E 와 E P 의 콜레스테롤 담석 용해 능력에 미치는 영향 MTBE와 MTBE/DMSO (7:3) 혼합물 그리고 EP 와 EP/DMSO (7:3) 혼합물을 각각 8 mL씩 준비하였 다. 유리 시험관에 담즙 2 mL과 앞서 준비된 쌍을 이룬 선택된 담석들을 넣고 in vivo 상황을 모방하기 위해 37℃ 암실에서 유리 주사기와 polyethylene pig- tail 도관을 이용하여 준비된 용매를 지속적으로 빠 르게 주입 및 흡입하여(4-6회/분) 15분마다 용매를 갈아주며 담석의 무게를 측정하였다. 담석이 녹으면 서 고온의 열이 발산되어 일정한 온도를 유지하기 위해 시험관을 비이커에 담은 상태로 실험을 하였 다. 담석의 용해 정도는 각 측정 시점에서 처음의 건 조된 담석의 무게에 대한 남은 무게의 백분율로 표 시하고 담석이 완전히 녹을 때까지 계속하여 시간을 Table 1. The Characteristics of Cholesterol Gallstones
Paired gallstone groups Initial Weight of
gallstones (mg) Solvents used Dissolution time (min) or residual stone (%)
A group 227 mg
235 mg
MTBE MTBE + DMSO
177 min 99 min
B group 754 mg
730 mg
MTBE MTBE + DMSO
195 min 119 min
C group 987 mg
943 mg
MTBE MTBE + DMSO
246 min 139 min
D group 423 mg
435 mg
MTBE MTBE + DMSO
209 min 111 min
E group 149 mg
152 mg
EP EP + DMSO
38.3%
27.6%
F group 614 mg
591 mg
EP EP + DMSO
41.0%
26.9%
G group 1466 mg
1477 mg
EP EP + DMSO
48.1%
24.8%
H group 747 mg
763 mg
EP EP + DMSO
39.8%
24.8%
MTBE, methyl-tert-butyl ether; EP, ethyl propionate; DMSO, dimethylsulphoxide. Each matched groups were selected from 6 patients. The group B and E were collected from the same patient. The group C and F wer selected from the same patient.
Kim et al. DMSO and Cholesterol Gallstone Dissolution with Solvents 805
기록하였고 담석이 다 녹지 않을 경우에는 300분을 제한시간으로 하였다.
결 과
MTBE와 EP에 물이 섞인 경우에 이들에 의한 콜 레스테롤 용해도가 20-30% 정도 감소가 되었다(Fig.
1). 이와 비슷하게 담즙이 섞인 경우 MTBE와 EP의 콜레스테롤 용해 능력이 20-30%정도 감소되었다 (Fig. 2). DMSO가 MTBE에 첨가되었을 경우에는 DMSO가 첨가되지 않았을 때보다 콜레스테롤의 용
해력이 최고 85%까지 향상되었으며(Fig. 3), DMSO 를 EP에 섞었을 경우에는 콜레스테롤 용해력이 최 고 89% 향상되었다(Fig. 4). MTBE/DMSO와 EP/
DMSO의 비율이 8:2 혹은 7:3에서 가장 좋은 콜레스 테롤 용해력를 보였으며 DMSO를 더 많이 섞으면 오히려 용해력이 감소하였다. 담즙이 있는 환경에서 콜레스테롤 담석을 녹이는 실험에서 DMSO를 MTBE에 섞은 경우 실험에 사용된 4개의 담석은 제 한 시간 이내에 모두 용해되었다. MTBE만으로 담 석을 녹인 경우에는 각각 평균 206분이었으며 MT- BE에 DMSO를 섞은 경우 평균 117분으로 나타나서 Fig. 1. Effect of bile juice and water on cholesterol dissolving capacity of
MTBE. This table shows that the cholesterol dissolving capacity of MTBE decreases when mixed with the bile juice or water.
Fig. 2. Effect of bile juice and water on cholesterol dissolving capacity of EP. This table shows decreased cholesterol dissolving capacity of EP mixed with water or bile juice.
806 대한소화기학회지 : 제 32 권 제 6 호 1998
DMSO가 섞이지 않은 경우와 비교하여 평균 90분의 시간적 단축이 있었다. DMSO를 EP에 첨가하였을 때는 실험에 사용된 담석이 제한 시간 300분까지 완 전히 녹지는 않았다. EP만으로 300분간 담석을 녹인 결과 처음 질량과 비교시에 각각 38.2%, 41.0%, 48.1%, 39.8% 남았으나, EP에 DMSO를 첨가한 경우 에는 쌍을 이룬 담석이 녹아서 각각 27.6%, 26.9%,
24.8%, 24.8% 남아서 DMSO를 첨가하지 않은 경우 에 비하여 15.8%나 담석이 더 녹았다(Table 1).
고 찰
MTBE는 지방질의 ether로서 콜레스테롤의 높은 용해도를 보이며, in vitro에서는 1 dL은 14.4 g의 콜 Fig. 3. Effect of DMSO on cholesterol dissolving capacity of MTBE with
bile juice. This table shows that addition of DMSO to MTBE increases the cholesterol dissolving capacity under bile milieu. MTBE/ DMSO mixed 7:3 or 8:2 by volume ratio have highest dissolving capacity of cholesterol.
Fig. 4. Effect of DMSO on cholesterol dissolving capacity of EP with bile juice. This table shows an increased dissolving capacity of EP with DMSO then EP alone. EP/DMSO mixed 7:3 or 8:2 by volume ratio have highest dissolving capacity of cholesterol.
김영수 외 10인. 콜레스테롤 담석 용해와 DMSO 807
레스테롤을 녹일 수 있으나 in vivo에서의 결과와는 차이를 보인다고 알려져 있다. MTBE의 끓는점은 55℃으로서 체내에서는 액체 상태로 존재하며11 담 즙의 비중은 조성에 따라서 대략 1.010에서 1.040정 도이며, MTBE의 비중은 0.74이고 콜레스테롤의 비 중은 1.040에서 1.058이다. 이러한 비중의 차이로 인 하여 담석은 항상 담즙에 잠기게 되어 MTBE와의 접촉이 제한되게 된다.12 또한 MTBE의 물에 대한 용해도는 1.1%이고, EP의 물에 대한 용해도는 1.39%
로서 EP가 MTBE에 비하여 물에 대한 친화도는 약 간 강하다. 그러나 담즙과의 극성의 차이로 담석과 의 접촉에 영향을 받게 된다. 약간 높은 비중과 양극 성을 가진 물질을 담즙에 섞으면 담즙의 비중이 높 아지게 되어 담석이 담즙에 잠기지 않게 되며 극성 의 차이가 소실되어 MTBE혹은 EP와 담석의 접촉 이 촉진되게 된다. 이러한 물질로서 DMSO,13 diatri- zoate (iodinated contrast medium),14 ethylenediamine- tetraacetic acid (EDTA),15 N-acetylcysteine,16,17 dithio- threitol 등이 알려져 있다. DMSO는 강력한 빌리루 빈 용매이며, N-acetylcysteine과 EDTA에 비하여 MTBE와 EP에 잘 녹는 장점이 있다. 담석이 MTBE 에 녹은 후에 칼슘빌리루빈(calcium bilirubin)과 탄 산칼슘(calcium carbonate) 등이 녹지 않고 남게 되는 경우가 많고, 이들이 담석이 재발할 때 핵으로 작용 할 수 있다. DMSO는 수소결합(hydrogen bond)을 끊 는 용매이며, 빌리루빈같은 기질을 잘 녹이고 강력 한 금속성 양이온의 용매이다. 그러므로 DMSO는 calcium bilirubinate의 좋은 용매로 작용한다. 또한 담석 기질의 주성분인 첨소다당류(mucopolysaccha- ride)도 일부 녹이는 성질이 있다. DMSO는 담즙이 있는 곳에서 MTBE혹은 EP와 결합하게 되면 양극 성을 띄게 되어 담석과의 접촉을 촉진시키게 된다.
본 연구에서 DMSO와 MTBE 혹은 EP와의 혼합비 율은 3:7 혹은 2:8에서 가장 좋은 콜레스테롤 용해력 을 보였으며 DMSO를 더 많이 섞게 되면 MTBE 혹 은 EP의 콜레스테롤 용해력이 오히려 감소하게 됨 을 알 수 있었다. 또한 담즙의 양이 많게 되면 MTBE 혹은 EP의 용해력이 감소함을 알 수 있었고, 통계적으로 유의하지는 않지만 물과 담즙에 의한 MTBE 혹은 EP의 콜레스테롤 용해력 감소에는 큰
차이가 없었던 점은 담즙의 영향이 물과 비슷하며 결국 비중과 극성의 차이로 인한 영향으로 추측된 다. Allen 등18은 in vitro에서 약 130 mg의 콜레스테 롤 담석을 담즙이 없는 환경에서 MTBE에 녹이는데 약 1 시간이 소요되었으나, Leuschner 등19은 in vivo 에서 2.2 cm 크기의 담석을 녹이는 시간은 3.8 시간 으로 보고하였고, Thistle 등20은 in vivo에서 평균 1.85 cm 크기의 담석을 녹이는 시간을 평균 8.4 시 간으로 보고하여 in vitro와 in vivo에서의 차이가 있 었다. 본 연구에서는 in vitro 실험으로 생체내의 환 경과 비슷하게 구성하기 위해 담즙이 있는 시험관을 가지고 37℃ 항온과 암실에서 실험을 하였고, 실험 에 사용된 담석은 약 2.2 cm 크기였으며 무게는 평 균 668 mg으로 MTBE에서 녹는 시간이 3.4 시간으 로 나타나서 Leuschner 등19과 Thistle 등20의 결과와 비슷하였으며, DMSO를 MTBE에 첨가하였을 때 녹 는 시간은 2.0 시간으로 용해력의 향상을 보였다. EP 의 경우에는 초기의 연구에서는 MTBE보다 용해도 가 낮은 보고가 많았으나 최근에는 용매의 주입 속 도를 빠르게 할 경우에 MTBE보다 담석을 더 잘 녹 인다는 보고가 나오고 있다. Zakko 등21은 0.7 cm 크 기의 콜레스테롤 담석을 microprocessor-associated solvent transfer system을22 이용하여 MTBE와 EP의 용해 속도를 비교하였을 때, EP의 경우에 담석이 다 녹을 때까지의 시간이 38분 소요되었으나, MTBE의 경우는 60분이 걸렸다고 보고하였다. 본 실험에서 EP에서 담석이 잘 녹지 않는 것으로 나타난 것은 용 매의 주입 속도와 관련이 있을 것이라고 생각되며 DMSO에 의한 EP의 콜레스테롤 담석의 용해력은 좋아진 것으로 보인다. 결국 이는 DMSO의 양극성 과 강력한 빌리루빈 용매성으로 인하여 담석의 용해 에 있어서 담즙의 영향을 극복함을 보여 주는 것으 로 생각된다.
MTBE는 담낭에서는 점막 손상이 없고 흡수되지 않으나, 십이지장에 새어 나오면 십이지장 점막손상 을 일으켜 오심, 구토, 동통을 유발하며23 전신적인 작용으로 메탄올(methanol), 개미산(formic acid), 부 탄올(tert-butanol)로 대사되어 졸림, 용혈, 심한 악취 등이 발생한다.24 그러나 EP는 MTBE에 비하여 빠르 게 가수분해되어 에탄올(ethanol)과 프로피온산(pro-
808 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 32, No. 6, 1998
pionic acid)으로 되어 신체에 축적되지 않아 혈중 농 도의 증가가 적다.21 또한 EP의 끓는점은 99℃으로 서 체내에서 안정되며, 수증기압도 낮기(40 mmHg at 27℃) 때문에 심한 악취가 없다. 그러나 동물(farm piglets) 실험에서는 DMSO, MTBE, EP, EDTA의 담 남의 점막 손상에 따른 독성을 비교한 경우를 보면 DMSO가 가장 많은 손상을 입혔고 EP 그리고 EDTA 순서로 실험 동물의 담낭 손상을 준 것으로 알려져 있으며, 간 세포 독성도 DMSO와 MTBE에 서 미미한 정도만이 있고 EP와 EDTA는 없은 것으 로 보고하였다.25 최근에는 이러한 MTBE의 부작용 때문에 EP에 대하여 활발한 임상 적용 보고가 있다.
본 연구에서는 MTBE 혹은 EP의 콜레스테롤 담 석의 접촉성 용해에 있어서 in vivo에서와 in vitro에 서의 차이가 담즙의 존재 때문임을 알 수 있었고, DMSO를 섞는 경우 in vitro에서 효과가 있음을 보 여 주었다. 그러나 실제 임상에 응용하기에는 DM- SO의 점막 손상 및 EP와의 혼합 용액에서 고열이 발생하는 문제 등 어려움이 많다고 생각된다. 증상 이 있는 담석 환자에서 수술의 위험도가 큰 경우 비 수술적 치료로서 microprocessor-associated solvent transfer system과 효과적인 용매의 사용으로 ESWL 치료와 접촉성 담석 용해 치료의 병행을26,27 고려해 볼 수 있어 향후 이에 대한 더 많은 연구가 필요하다 고 생각된다.
요 약
목적: MTBE와 EP는 in vitro에서 효과적인 접촉 성 콜레스테롤 solvent로 알려져 왔으나 in vivo에서 의 콜레스테롤 담석 용해 치료 연구 결과와는 많은 차이를 보인다. 이러한 차이가 생체내의 담즙과 관 련되어 있는지를 알아보고, 이를 극복하기 위한 방 법으로 빌리루빈의 용매인 dimethylsulphoxide를 담 즙이 있는 환경에서 MTBE와 EP에 첨가하여 콜레 스테롤 담석이 용해되는 시간을 비교 연구하였다.
대상 및 방법: MTBE와 EP의 콜레스테롤 용해 능력 에 미치는 담즙과 물의 영향을 알아보기 위하여 MTBE와 담즙 그리고 MTBE와 물을 100:0, 95:5, 90:10, 80:20, 70:30, 50:50의 비율로 혼합한 후 일정
량의 콜레스테롤(100 mg)을 녹이고 30분간 순환조 (60 rpm)에서 방치 후 2,000 rpm에서 원심분리하여 cholesterol kit와 흡광도를 이용하여 각각 용매의 콜 레스테롤의 농도를 측정하였다. 그리고 담즙 환경에 서 DMSO를 MTBE와 EP에 혼합하였을 때의 콜레 스테롤 용해도의 변화를 보기 위하여 MTBE/DMSO 와 EP/DMSO 혼합물을 각각 10:0, 9:1. 8:2, 7:3, 5:5 비율로 만들고 각각에 담즙을 혼합하여 10%, 20%, 30%, 40%, 50% bile 혼합물을 만들고 이를 순환조 에서 방치 후 일정량의 콜레스테롤을 녹인 후 각각 용매의 콜레스테롤 농도를 측정하였다. 또한 담즙 환경에서 콜레스테롤 담석을 녹일 때 DMSO의 MTBE와 EP의 첨가 효과를 보기 위하여 같은 환자 에서 나온 비슷한 부피와 무게를 가진 콜레스테롤 담석들을 2군으로 나누어 시험관에 넣고, 여기에 같 은 환자에서 나온 담즙 2 mL를 섞은 후, MTBE와 MTBE/DMSO (7:3) 그리고 EP와 EP/DMSO (7:3) 용 매 각각을 8 mL씩 준비하여 37℃ 암실에서 유리 주 사기와 polyethylene pig-tail 도관을 이용하여 지속적 으로 빠르게 주입 및 흡입하여(4-6회/분) 15분마다 용 매를 갈아주며 담석의 무게를 측정하였다. 결과: 담 즙과 물은 MTBE와 EP의 콜레스테롤 용해 능력을 20-30%정도 감소시켰고 담즙과 물를 비교해 볼 때 용해 능력 감소에는 의미있는 차이는 없었다. DM- SO를 첨가하였을 때 콜레스테롤의 용해도가 향상되 었고 콜레스테롤 담석의 용해 능력의 향상을 보였다.
MTBE/DMSO와 EP/DMSO의 비율이 8:2 혹은 7:3에 서 가장 좋은 콜레스테롤 용해도를 보였다. 결론:
DMSO는 담즙의 환경에서 MTBE와 EP가 콜레스테 롤 담석을 녹이는 데 유용한 첨가물임을 보여주었 다.
색인단어: 담석증, 담석 용해 치료, Methyl-tert-butyl ether, Ethyl propionate
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