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정상변이 염색체의 유전상담
을지대학교 의과대학 산부인과학교실
오 관 영
정상변이 염색체란 전형적인 염색체와 다른 세포유전학적 양상(cytogenetic appearance)을 나타내는 염색체 로 이형 염색체“ (heteromorphic chromosome)”이라 불리기도 한다 정상변이 염색체를 가진 개인은 어떤 이상. 도 나타내지 않으며 다음 세대의 자손에서도 기형을 유발하지 않고 또한 유산이나 기타 임신에 (abnormality) ,
특이한 문제점을 일으키지 않는다 정상변이 염색체는. 1.구성적 이질염색질(constitutive heterochromatin)의 다양한 이형( heteromorphism) 2.끝곁매듭 염색체 단완(acrocentric short arms)의 이형3.상염색체(autosome)의 유약 부위(fragile sites)의 존재 등이 있다.
또한 세포유전학적으로 염색체 이상으로 진단되나 실제 표현형에서는 정상 소견을 보이며 정상변이 염, , 색체와 마찬가지로 자손의 표현형에서 정상 소견을 보이고 임신시에도 유산이나 기타 문제를 일으키지 않 는 경우가 있다 여기에는 이질염색체. (heterochromatin)와NOR (nucleolar organizing regions)의 전좌가 있는 경 우 퍼진 염색질의 변이, (euchromatin variant) 등이 속한다.
이런 정상변이 염색체는 정확한 세포유전학적 진단과 산전 유전 상담을 통해 불필요한 임신중절을 줄일 수 있으므로 많은 연구가 필요하다.
구성적 이질염색질 의 이형
1. (constitutive heterochromatin)
구성적 이질 염색질은 영구히 불활성화된DNA을 가지고 있는 부위로 보통 중심절, (C for centromeric)근 처에 위치하고Y 염색체의 경우는 장완의 말단에 위치한다 이 부위는. C-banding염색에 어둡게 염색되어 표시되므로C-bandC-bandC-bandC-band이질염색체이질염색체이질염색체이질염색체라고 부르기도 한다 이 부위에 대한 정상변이로 많이 알려진 것은. 1qh, 9qh,
와 등이다
16qh Yqh (qh: long arm heterochromatin) .
이 부위의 변이는 크기와 중심절의 위치 등이다 크기에서는. Gimsa banding에서도 확인할 수 있으나 정확, 한 크기 비교는C-banding이 유용하다 중심절의 위치도. C-banding으로 확인할 수 있는데 그 종류는 매우 다 양하다 이런 변이가 일어나는 기전은 중심절 주위 역위. (pericentric inversion)로 생각되어진다 이형 염색체의. 다양한 종류는 변곡점(breakpoint)에 의해 발생하는 것으로 보고되고 있다 이런. polymorphic inversion에서 가 장 많이 알려진 것은 번 염색체 장완의 이질염색질의 역위이다9 (inversion 9q).
많은 연구에서heterochromatin의 크기와 위치에 관한 정상 변이 염색체와 선천성기형과 악성질환 유산 그 리고 불임과의 관계를 고찰하였으나 상관관계가 없음이 밝혀졌다.
끝곁매듭 염색체 단완의 이형
2. (acrocentric chromosome) (heteromorphism)
끝곁매듭 염색체의 단완(short arm)은 중심절 이질염색질(centromeric heterochromatin), satellite stalk과 등 개의 구성요소로 구성되어 있으며 이 개의 요소는 에 위치한다
satellite material 3 , 3 p11, p12p, p13 . band p11 은satellites I, II, III와beta satellite를 포함하는 몇 개의tandem DNA repeats를 가진다. Band p12는rRNA에
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대한gene coding의multiple copies를 포함한다. Band p13은beta satellite로 이루어진다 세포에서 핵은. rRNA 의 융합에 의해 이루어지므로satellite stalk (p12)를nucleolar organizing region (NOR)이라 부른다. Active NOR 을 가진 끝곁매듭 염색체는silver nitrate에 의해dark하게 염색되어(Ag-NOR staining) NOR을 확인하는데 이 용한다 끝곁매듭 염색체의 단완의 다양성은 길이와. satellite의 크기와 수에 의해 구별된다.
상염색체 의 유약부위 의 존재 염색체는 예외임
3. (autosome) (fragile site) (X )
유약부위는gap과breaks를 보이기 쉬운 염색체의 지점을 말한다 이 지점은 한 개인 또는 가족의 모든 세. 포에서 같다 이는 발생 빈도로 가지로 분류한다. 3 . 1) rare sites; 이는 수백명 중 하나에 존재하는 경우이다.
은 개의 즉 와 로서 전자는 후자는 에서 나타난다
2) intermediate group 2 site; fra (10q25) fra (16q22) 2.5%, 1-5% . 이상의 빈도에서 존재하는 경우이다 여기에서 정상변이로 생각되어지는 것은 와
3) common site: 5% . rare site
이다 는 유전적 불안정을 초래하여 악성 종양 발생과 연관되어지는 것으로 보고 intermediate site . common site
되고 있다.
구성적 이질염색질 과 의 전좌
4. (constitutive heterochromatin) NOR 염색체의 이질염색질의 전좌
1) Y
염색체 장완 의 이질염색질과 끝곁매듭 염색체 단완의 전좌는 정상적인 이형 으로 생
Y (Yq) (heteromorphism)
각되어진다 이런 전좌는 형성되면 안정적이라고 보고되고 있다 특이. . Yq과15 , 22번 번 염색체의 단완의 전 좌는 많은 연구자에서 보고되고 있다.
t(Y;15) t(Y;22) translocation
의 전좌 2) Nucleolar Organizing Region(NOR)
끝곁매듭 염색체의NOR은 다른 염색체로 주로 염색체의 말단부위로 자리이동을 하는 경우가 있다 이를, . 로 표기하는데 이는 각 의 끝에 있는 를 의미한다 이런 염색체는 일반적으로 임상적
ps, qs arm satellite . satellite
의의가 없는 이형(heteromorphism)으로 보고되고 있다. 정상 표현형을 나타내는 염색체 이상
5.
구성적 세포유전적인 증폭 으로 인한 퍼진 염색질
1) (constitutional cytogenic amplification) (euchromatin)의 변이 몇 개의 염색체 부위는 세포유전학적인 검사에서 부가적인band나bands를 나타낸다고 보고되고 있다 이. 는 증폭된 의 존재를 의미하며 증폭이 일정도의 수준을 넘었을 때 세포유전학적으로 확인 band DNA cassette
되는band를 형성한다 이때 부가적인. DNA가pseudogene일대 임상적인 의의가 없는 염색체 이상으로 진단 될 수 있다 여기에는. 8p23.1, 9p12, 9q12, 9q13, 15q 11.2와 16p11.2가 보고되고 있다.
정상 표현형을 나타내는 퍼진 염색질의 중복 과 결손
2) (duplication) (deletion)
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Table 1.
Table 1.
Table 1. Euchromatic Duplication, Deletions, and Variants without phenotypic effect, as Inferred from the observation of transmission from phenotypically normal parent to normal child
Chromosome del dup Varianta
1 p21-p31
2 p11.2-p12
q13-q14.1
3 p25.3-ptor q25-q29
5 p14
8 p23.1/2 pter
q24.13 q24.22b
p23.1-p23.3 p23.1
9 p21.2-p22.1 p12
10 p13p13
11 p12 p12
13 q21-q21
15 q11-q13
q11.2 q11.2-q13 q11.2-q13.3
q12-q13c p11.2
16 q21
q13-q22
18 p11.2-pter
aAs defined in the text. In brief, an additional band is present, because of at least in the no. 8, 15, and 16 variants, the amplification of a predominantly psoudogene cassetto.
bBatanian et al. (2001b).
cThese proximal 13q variant entries presumably all refer to the same region, and the cytcgenctricists who reportal on them have made study different interpretations.
Source. From Barber (2000). plus case of Baterian et al. (2001b)
Updated information is planned to be accessible on the internet at www.som.sobon.ac.uk/rosarch/geneticsliv (J. C. K. Bartor. pory, comm.
2003).
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