연구 대상 및 방법

(1)

아토피피부염 환자에서 혈청 비타민 D 농도와 메티실린 저항성 황색포도구균 피부 집락화의 연관성

민택기, 양현종, 이해원, 편복양

순천향대학교 서울병원 소아청소년과, 소아알레르기 호흡기센터

Correlation between serum 25-hydroxyvitamin D levels and methicillin - resistant Staphylococcus aureus skin colonization in atopic dermatitis

Taek Ki Min, Hyeon Jong Yang, Hae Won Lee, Bok Yang Pyun

DepartmentofPediatrics,PediatricAllergyandRespiratoryCenter,SoonchunhyangUniversitySeoulHospital,Seoul,Korea

Purpose:BacterialinfectionwithStaphylococcus aureusisacommoncomplicationofatopicdermatitis(AD)andinvolvedinthe

worseningofthisdisease.Recentstudieshaverevealedanincreasingprevalenceofcommunity-associatedmethicillin-resistantS.

aureus(MRSA)amongpatientswithADandtheroleofvitaminDintheimmunopathogenesisofAD.Wecarriedoutastudytosee

whetherlevelsofvitaminDcorrelatewithMRSAskincolonizationinAD.

Methods:Total60patientswithADagedbetween3monthsand6yearsoldwereenrolled.Wemeasureddiseaseseverityusingthe

ScoringAtopicDermatitis(SCORAD)index,serumlevelsof25-hydroxyvitaminD(25(OH)D),totalimmunoglobulinElevels,eosino- philcationicproteinandbacterialcolonizationbyskinswabandculturemethod.

Results:S. aureuswasculturedin20patientsofthetotal(33.3%).MRSAwascomprised35%oftheS. aureus-positivegroup.SCORAD

valuewassignificantlyhigherinS. aureus-positivegroup.Serumlevels(mean± standarddeviation)of25(OH)DwerelowerinMRSA

group(22.6± 11.5ng/mL)comparedwiththoseofmethicillin-sensitiveS. aureusgroup(31.3± 10.2ng/mL)orS. aureusnegative

group(34.3± 15.8ng/mL).Buttherewasnostatisticallysignificantdifference.

Conclusion:Ourstudyshowsthattheserumlevelsof25(OH)DwerelowerinMRSAgroup.Buttherewasnostatisticallysignificant

difference.Thereforefurtherstudiesincludinglargenumbersofcasesarenecessary.(��

Keywords:VitaminD,Methicillin-resistantStaphylococcus aureus,Atopicdermatitis

서 론

아토피피부염은 지속적이고 만성적이며 자주 재발되는 만성 염 증성 피부질환으로 소아기에 매우 흔하게 나타난다. 전 세계적으 로 소아의 10–20%에서 나타나고 있으며, 천식, 알레르기비염, 식품 알레르기의 가족력이 있는 경우 흔하다.^1,2) 과거 우리나라에서는 발 생 빈도가 매우 낮고, 성장 과정에서 나타나는 일시적인 질환으로 가볍게 취급되고 있었으나 최근 20–30년간 다른 알레르기질환과 마찬가지로 그 빈도가 급격히 증가하고 있어 이에 대한 사회적 관심

이 높아지고 있다.³⁾ 아토피피부염은 유전학적 소인, 환경적 요인, 면 역학적 요인 등 다양한 인자간의 상호작용이 작용하는 다인성 질 환이다. 혈청 총 면역글로불린 E 농도 증가 등으로 관찰되는 B세포 의 과활성화나 면역 조절 사이토카인들의 변화에 따른 T 세포계의 이상 등으로 초래된다는 가설과 피부장벽의 이상을 일으키는 유전 자 변이가 있고 그로 인해 면역학적 이상이 발생하여 초래된다는 가설이 보고 되었으나, 명확한 발병 기전은 현재까지 밝혀지지 않 은 상태이다.⁴⁾

또한 피부의 이차 세균 감염은 아토피피부염의 병인과 염증 반응 AllergyAsthmaRespirDis1(2):138-143,June2013 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2013.1.2.138 ORIGINAL ARTICLE

Correspondence to: Bok Yang Pyun

Department of Pediatrics, Soonchunhyang University Seoul Hospital, 59 Daesagwan-ro, Yongsan-gu, Seoul 140-743, Korea

Tel: +82-2-709-9344, Fax: +82-2-794-5471, E-mail: [email protected]

• This work was supported by Outstanding Fellow Research Grant Award from The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease in 2011.

Received: January 18, 2013 Revised: May 14, 2013 Accepted: May 14, 2013

© 2013 The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease The Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License

(2)

에 중요한 역할을 하며 가장 흔한 원인 균주로는 초항원을 생산하 는 황색포도구균이 60–90%의 높은 집락을 형성하고 있는 것으로 보고된 바 있다.^5,6) 따라서2차 피부감염이 동반되었을 경우에는 일 반적인 아토피피부염의 치료제인 스테로이드나 칼시뉴린 억제제 등의 외용제 도포와 더불어 항생제의 동반 사용이 추천되고 있고,⁴⁾ 이러한 황색포도구균의 치료가 질환의 중증도를 낮춘다고 한다.⁷⁾ 한편 아토피피부염 환자에서 과거 1% 정도이던 메티실린 저항성 황 색포도구균 피부감염 유병률이 최근 연구들에서 증가하는 경향이 있는 것으로 보고되고 있다.^8-10) 이는 아토피피부염에서 이차 감염 에 대한 중요성이 대두되면서 이차 감염의 조절을 위한 항생제 사 용이 증가하고, 메티실린 저항성 황색포도구균이 toxic shock syn- drome toxin-1, staphylococcal enterotoxin B와 C 등의 초항원을 메티실린 감수성 황색포도구균 보다 많이 분비하여 피부 집락화와 감염에 영향을 미쳐 유병률이 증가하는 것으로 생각된다.^11,12)

비타민 D 수용체 발현 실험에서 거의 모든 인체조직에 수용체가 분포하고 일부 조직과 세포에서 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) 를 활성형인 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D)로 전환시키 는 효소가 광범위하게 존재한다는 사실이 알려지면서 비타민 D의 구루병과 골 대사에서의 역할 뿐만 아니라 다른 작용에 대해서도 알려지기 시작했으며,^13,14) 최근 들어 비타민 D가 면역체계에 또 다 른 영향을 미치는 사실이 밝혀졌다.^15-17) 아직은 논쟁의 소지가 있지 만 천식, 알레르기비염, 아토피피부염 등 알레르기질환에도 영향을 미칠 수 있다는 연구들이 있다.¹⁸⁾ 1,25(OH)2 D는 각질 세포의 분화 를 촉진하며 농도에 비례하여 각질 세포의 성장을 촉진 혹은 억제 시키고 피부에서 항균 장벽의 중요한 역할을 하는 항균 펩타이드 로 잘 알려진 cathelicidin의 발현에 의미 있는 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.^19,20)

지금까지 비타민 D의 결핍이 메티실린 저항성 황색포도구균의 비강 보균율의 위험을 증가시킨다는 보고는 있으나,²¹⁾ 아토피피부 염 환자를 대상으로 한 연구는 없었다. 본 연구는 비타민 D의 혈중 농도가 2차 피부감염, 특히 메티실린 저항성 황색포도구균의 피부 집락, 질환의 중증도와 연관성이 있는지 알아보고자 하였다.

연구 대상 및 방법

1. 연구 대상

2011년 12월부터 2012년 3월까지 순천향대학교 서울병원 소아청 소년과 소아알레르기 호흡기센터를 방문한 환자 중 Hanifin과 Rajka의 진단 기준을 만족하는 3개월에서 6세 사이의 아토피피부 염 환자 60명을 대상으로 Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) 지수,²²⁾ 총 면역글로불린 E, 호산구양이온단백, 피부배양검사 및 배 양된 균주의 항생제 감수성검사, 혈청 25(OH)D 농도검사를 시행 하였다. 최근 14일 이내 항생제나 스테로이드 성분의 외용제 경구

용 제제 또는 주사 제제를 투여 받은 경우는 대상에서 제외하였다.

본 연구는 수행 하기 전 순천향대학교병원 임상연구심의위원회 의 승인을 받았으며, 대상 환자 및 보호자들에게 연구의 목적과 방 법을 설명하고 동의서를 받은 후 시행되었다.

2. 연구 방법

1) 아토피피부염의 중증도 측정

SCORAD 지수를 통해 아토피피부염의 중증도를 측정하였고, 관찰자 간 오류(interobserver bias)를 피하기 위해 한 명의 소아알 레르기 전문의가 모든 환자들의 중증도를 측정하였다. SCORAD 지수는 병변의 범위, 병변의 심한 정도, 주관적 증상인 소양증과 수 면 부족의 심한 정도에 따라 아토피피부염의 중증도를 평가하는 방법으로 병변의 범위를 9의 법칙을 이용하여 두피 및 안면, 체간 의 앞면 및 뒷면, 상지, 하지, 손, 음낭 부위 등을 0–100%로 측정하 였다. 병변의 심한 정도는 홍반, 부종, 삼출 혹은 가피 찰상, 태선화 및 피부 건조에 대하여 각각 0–3점까지 점수를 주어 합산하였다.

주관적인 증상인 소양감과 수면 장애는 최근 한주간 심했던 정도 를 0–10점까지 평가하였다.²²⁾

2) 피부배양검사

아토피피부염 환부 중 염증이 있는 부위와 삼출 및 궤양이 있거 나 박피가 되거나 태선화를 보이는 부분을 일차적으로 선택하여 면봉으로 가검물을 채취하였으며 수송배지에 넣어 실험실로 배양 을 위해 운송하였다. 운송된 검체는 혈액 한천 배지와 MacConkey 한천 배지에 접종하여 배양한 후 집락의 형태와 색조 및 용혈성을 감별하고 gram stain을 시행하였으며 동시에 수기법과 MicroScan WalkAway 96 system (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., West Sacramento, CA, USA)을 이용한 자동동정법을 이용하여 균종을 동정하였다.

3) 항생제 감수성 검사

MicroScan WalkAway 96 system을 이용한 자동동정 후 Na- tional Committee for Clinical Laboratory Standard의 기준으로 액 체배지 희석법을 사용하여 감수성 여부를 조사하였다.

4) 혈액검사

ImmunoCAP (Phadia AB, Uppsala, Sweden)을 이용하여 총 IgE와 호산구양이온단백 수치를 측정하였고, DIAsource 25OH- VitD3-Ria-CT Kit (DIAsource ImmunoAssays S.A., Belgium) 장 비를 이용하여 방사면역측정법으로 혈청 25(OH)D 농도를 측정하 였다.

혈청 25(OH)D 농도에 따라 15 ng/mL 미만을 결핍, 15–29 ng/

mL을 불충분, 30 ng/mL 이상을 충분으로 분류하였다.¹⁴⁾

(3)

5) 통계

자료 분석을 위한 통계 처리는 SPSS ver. 15.0 (SPSS Inc., Chica- go, IL, USA)을 이용하였다. 측정치는 정규분포를 따르는 경우 평 균±표준편차, 정규분포를 따르지 않는 경우 중앙값(사분위 범위) 로 표현하였다. 각 군 간의 유의성 검정은 independent t-test, chi- square test, Fisher exact test, Mann-Whitney test, linear correlation, Kruskal-Wallis test, One way analysis of variance등을 사용 하였고, 혈청 25(OH)D의 농도와 아토피피부염의 중증도간의 상관 관계는 Pearson correlation coefficients를 사용하여 분석하였으며, 2차 피부감염의 종류별 위험요인의 관계는 logistic regression analysis를 이용하여 교차비(odds ratio)와 95% 신뢰구간(95% confidence interval)을 구하였다. P 값은 0.05 미만인 경우를 통계적 유 의성이 있는 것으로 판단하였다.

결 과

1. 환자의 특성

총 60명의 환자 중 남자는 33명(55.0%), 여자는 27명(45.0%)이었 고, 연령은 중앙값 20.0개월(interquartile range [IQR], 10.5–48.8개 월)이었다. SCORAD 지수의 평균치는 44.1±15.2, 총 면역글로불 린 E의 중앙값은 51.9 (23.6–300.8) kU/L, 호산구양이온단백의 중 앙값은 9.8 (3.8–23.5) μg/L, 혈청 25(OH)D 농도의 평균값은 31.8±

15.2 ng/mL였다. 메티실린 감수성 황색포도구균이 13명(21.7%), 메 티실린 저항성 황색포도구균이 7명(11.6%)에서 배양되었으며, 총 23명(38.3%)에서 세균이 배양되었다(Table 1).

2. 피부 집락균의 종류에 따른 임상적 차이

황색포도구균이 배양된 군의 SCORAD 지수는 50.2±16.5로 배 양되지 않은 군의 지수 40.8±14.2보다 유의하게 높았다(P= 0.03).

그러나 혈청 25(OH)D 농도는 각각 28.3±11.2 ng/mL, 34.3±15.8 ng/mL로 황색포도구균이 배양된 군에서 낮았지만 통계적으로 유 의한 차이를 보이지 않았다. 그 외 성별, 나이, 총 면역글로불린, 호 산구양이온단백 수치는 차이를 보이지 않았다(Table 2). 황색포도

구균이 자란 군을 메티실린 감수성에 따라 메티실린 감수성 황색 포도구균이 자란 군, 메티실린 저항성 황색포도구균이 자란 군으 로 나누어 비교하였을 때, 혈청 25(OH)D 는 각각 31.3±10.2 ng/

mL, 20.1 ng/mL로 메티실린 저항성 군에서 낮았지만 유의한 차이 를 보이지 않았고, 성별, 나이, SCORAD 지수, 총 면역글로불린, 호 산구양이온단백 수치 모두 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 3).

또한 황색포도구균 피부 집락화와 관련된 인자나 메티실린 저항성 황색포도구균 집락화와 관련된 인자는 없었다(Tables 2, 3).

3. 혈청 25(OH)D 농도에 따른 임상적 차이

혈청 25(OH)D 농도에 따라 결핍, 불충분, 충분 군으로 분류하였 고, 각각 9명(15.8%), 16명(28.1%), 32명(56.1%)이었다. 각 군에서 메 티실린 감수성 황색포도구균이 자란 환자수는 각각 1명(11.1%), 5 명(31.3%), 7명(21.9%)이었고, 메티실린 저항성 황색포도구균이 자 란 환자 수는 각각 3명(33.3%), 2명(11.1%), 2명(6.1%)으로 혈청 25(OH)D 농도가 낮은 군일수록 메티실린 저항성 황색포도구균의

Table 1. Demographics and baseline characteristics of the study population (n= 60)

Characteristic Data

Male sex 33 (55.0)

Age (mo) 20.0 (10.5–48.8)

SCORAD 44.1± 15.2

Total immunoglobulin E (kU/L) 51.9 (23.6–300.8) Eosinophil cationic protein (μg/L) 9.8 (3.8–23.5)

25(OH)D (ng/mL) 31.8± 15.2

Skin culture

No growth 37 (61.7)

MSSA 13 (21.7)

MRSA 7 (11.6)

Others 3 (5.0)

Values are presented as number (%), median (interquartile range) or mean±standard deviation.

SCORAD, scoring of atopic dermatitis; 25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D; MSSA, methi- cillin-susceptible Staphylococcus aureus; MRSA, methicillin-resistant Staphylococ- cus aureus.

Table 2. Comparison of clinical characteristics between no Growth group and Staphylococcus aureus positive group

Characteristic No growth (n= 37) S. aureus (n= 20) OR (95% CI) P-value

Male sex 8 (61.5) 11 (55.0) 0.696 (0.201–2.415) 0.57

Age (mo) 22.0 (12.0–49.0) 20.0 (8.5–53.8) 0.993 (0.967–1.020) 0.62

SCORAD 40.8± 14.2 50.2± 16.5 1.047 (1.003–1.092) 0.06

Total immunoglobulin E (kU/L) 51.1 (36.0–265.5) 58.9 (20.0–662.3) 1.001 (0.999–1.003) 0.18

Eosinophil cationic protein (μg/L) 10.2 (3.4–23.0) 10.3 (5.12–30.8) 0.997 (0.963–1.032) 0.85

25(OH)D (ng/mL) 34.3± 15.8 28.3± 11.2 0.983 (0.941–1.028) 0.46

OR, odd ratio; CI, confidence interval; SCORAD, scoring of atopic dermatitis; 25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D.

(4)

집락률이 더 높았으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았고, 그 외 성별, 연령, SCORAD지수, 총 면역글로불린, 호산구양이온단 백 수치도 차이를 보이지 않았다(Table 4).

4. 혈청 25(OH)D 농도와 SCORAD 지수의 상관관계

혈청 25(OH)D 수치와 SCORAD 지수는 유의한 음의 상관관계 (r=-0.97, P=0.46)를 보였으나 통계적으로 유의하진 않았다(Fig. 1).

고 찰

아토피피부염 발생의 병태생리에는 표피 장벽의 기능 이상과 면 역기능의 부전이 동반된다. 피부장벽은 피부의 각질층에 존재하며, 각질층은 여러 층의 각질 세포, 각질 세포간 지질막, 각질교소체로 구성되어 있고, 투과성 장벽은 각질층의 세포 외부 환경을 여과하 는 소수성 지질로 구성되어 있어 외부 환경으로의 수분 소실을 방 지하고, 병원균, 항원, 자극성 물질 등의 피부 투과를 방지하여 염 증 반응과 질병의 악화를 막는 중요한 역할을 한다.²³⁾ 아토피피부염 환자는 각질층에서 투과성 장벽과 항균성 장벽의 기능 부전을 보 여 외부로부터 감염균의 침입이 쉽게 이루어진다.²⁴⁾ 세균 중 가장 감염 빈도가 높고 임상적으로 중요한 의미를 갖는 황색포도구균은 정상인에서 집락이 배양되는 경우는 5% 미만인데 비해 아토피피 부염 환자의 피부에서는 60–90%의 높은 배양률을 보인다.^5,6) 국내

의 다른 연구에서도 피부도말 배양검사에서 각각 54%,²⁵⁾ 61%,²⁶⁾ 70%²⁷⁾ 정도 황색포도구균이 배양되었으나, 본 연구에서는 33.3%

로 과거 연구 결과에 비해 적은 비율로 배양되었다. 이는 환자와 보 호자에게 피부 관리의 방법, 특히 목욕법과 환경 관리 등에 대한 꾸준한 교육에 의한 것으로 생각된다. 또한 메티실린 저항성 황색 포도구균의 집락률은 1.8%,²⁷⁾ 9.4%²⁸⁾ 정도로 보고되었으나, 본 연 구에서는 11.7%로 높게 나타났으나 증례수가 적어 큰 의미를 부여

Table 3. Comparison of clinical characteristics between MSSA group and MRSA group

Characteristic MSSA (n= 13) MRSA (n= 7) OR (95% CI) P-value

Male sex 8 (61.5) 3 (42.9) 2.635 (0.059–7.613) 0.19

Age (mo) 17.0 (9.0–42.0) 38.0 (7.0–58.0) 1.212 (0.931–1.578) 0.15

SCORAD 48.2± 17.9 48.5 (42.5–70.0) 1.143 (0.888–1.473) 0.30

25(OH)D (ng/mL) 31.3± 10.2 20.1 (13.7–35.7) 0.561 (0.248–1.269) 0.17

MSSA, methicillin-susceptible Staphylococcus aureus; MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureus; OR, odd ratio; CI, confidence interval; SCORAD, scoring of atopic dermatitis; 25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D.

Table 4. Comparison of clinical characteristics by serum 25(OH)D

Characteristic Serum 25(OH)D (ng/mL)

P-value

< 15 ng/mL (n= 9) 15-29 ng/mL (n= 16) ≥ 30 ng/mL (n= 32)

Male sex 4 (44.4) 11 (68.8) 18 (56.3) 0.81

Age (mo) 13.0 (9.5–33.5) 17.0 (9.5–49.0) 24.0 (12.0–57.0) 0.61

SCORAD 47.6± 18.2 44.7± 17.9 42.7± 12.9 0.68

MRSA 3 (33.3) 2 (12.5) 2 (6.3) 0.09

25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D; SCORAD, scoring of atopic dermatitis; MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

Fig. 1. Correlation between serum vitamin D levels and individual SCORAD val- ues. SCORAD, scoring of atopic dermatitis; 25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D.

100.0

80.0

60.0

40.0

20.0

0.0

0.00 20.00 40.00 60.00

Scorad

25(OH)D

r= -0.97; P= 0.46

(5)

하기는 어려웠다. 그리고 많은 연구에서 황색포도구균의 집락화 정 도가 아토피피부염 병변의 중증도와 상관 관계가 있다고 보고하였 다.²⁸⁾ 균 집락 정도는 환자의 SCORAD 지수와 관련이 있다는 연구 도 있는데, 이는 황색포도구균 집락과 피부의 염증 정도와 연관성 이 있음을 시사한다.²⁹⁾ 본 연구에서도 황색포도구균이 자라지 않 는 군의 SCORAD 지수는 40.8±14.2, 자란 군의 지수는 50.2±

16.5로 황색포도구균 감염 때 SCORAD 점수가 더 높은 것을 볼 수 있었다(P= 0.03). 그러나 배양된 황색포도구균의 메티실린 감수성 에 따라 차이를 보이진 않았다.

항균 펩타이드는 피부 표면에서 분비되어 감염에 대해 1차적인 방어를 담당하며 인체의 선천면역 체계를 구성하는 중요한 요소이 며 양이온을 띤 펩타이드로 상피조직에서 생성되어 바이러스, 세 균, 진균 등 모든 균에 대하여 광범위한 항균작용을 나타내고, 세포 면역과 획득면역을 활성화시키고, 생체 손상 후 상처회복 기능에 관여한다.³⁰⁾ 항균 펩타이드의 분비는 Toll-like receptor (TLR)에 의 해 유발되고, 각질 세포 및 비만 세포 등 피부의 다양한 세포에서 분비되고 항균기능과는 별도로 이들은 면역 체계에서의 신호전달 에도 관여한다.²⁰⁾ Cathelicidin 은 가장 잘 알려진 항균 펩타이드 중 하나로 피부에서 cathelicidin의 결핍은 아토피피부염 급성 병변에 서 뚜렷하게 관찰된다.³¹⁾ 비타민D는 cathelicidin의 발현에 의미 있 는 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.²⁰⁾ Cathelicidin과 defensin β²의 프 로모터들이 비타민D에 반응하는 공통요소를 가지며 1,25(OH)2D 가 항균성 펩타이드 유전자의 발현을 촉진하고,³²⁾ TLR를 활성화시 키면 비타민D수용체와 CYP27B1 (비타민 D 활성화 효소)의 발현 을 증대시키고 이것이 cathelicidin을 유발한다는 것이 알려졌다.³³⁾ 본 연구에서 황색포도구균이 배양된 군과 배양되지 않은 군과의 혈청 25(OH)D 가 각각 34.3±15.8 ng/mL, 28.3±11.2 ng/mL로 배 양된 군에서 더 낮았고, 메티실린 감수성 황색포도구균이 자란 군, 메티실린 저항성 황색포도구균이 자란 군으로 나누어 비교하였을 때, 각각 31.3±10.2 ng/mL, 20.1 ng/mL로 메티실린 저항성 군에서 더 낮았으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.

최근 연구에서 혈청 25(OH)D 농도와 SCORAD 지수가 상관관 계가 있음을 밝힌 연구가 있었다. 37명의 아토피피부염 환자를 대 상으로 한 연구에서 25(OH)D 농도와 SCORAD 지수가 음의 상관 관계를 보였고(r=-0.49, P= 0.002), 중증 환자(20.5±5.9 ng/mL)의 25(OH)D 평균 농도가 경증 환자(36.9± 17.7 ng/mL)와 중등증 환 자(27.5±8.3 ng/mL)의 평균 농도보다 낮았다.³⁴⁾ 본 연구에서도 혈 청 25(OH)D 농도와 SCORAD 지수는 음의 상관관계(r =-0.97, P= 0.46)를 보였으나 통계적으로 유의하진 않았다.

아토피피부염 환자 피부에 황색포도구균 집락이 증가하는 기전 에는 여러 과정이 연관되어 있는 것으로 알려져 있는데, 피부장벽 기능의 결함, 자연적 항균 기능 및 세균을 박멸하는 능력의 결함, 피 부의 산도가 알칼리화 되는 현상, 피부의 지방 결핍, 건조한 피부로

인한 균 집락의 증가 및 포도상구균의 부착력이 증가되는 현상 등 이 관련이 있다.³⁵⁾ 본 연구에서는 기대와는 달리 황색포도구균 피 부 집락화, 특히 메티실린 저항성 황색포도구균 피부집락화의 위 험 요인으로 밝혀진 것은 없었다.

아토피피부염의 치료 목적으로 비타민 D를 보충하는 것에 대한 연구 결과들도 발표되고 있다. 14명의 중등도 혹은 중증 아토피피 부염 환자에서 21일 동안 4,000 IU의 비타민 D를 복용시킨 후 피부 병변의 조직에서 의미 있는 cathelicidin의 표현 증가를 보였다.³⁶⁾ 다 른 연구에서는 겨울기간에 소아 아토피피부염 환자에게 한 달 동안 매일 1,000 IU의 비타민 D를 복용시키는 이중 맹검 실험을 시행하 였다.³⁷⁾ 5명은 영양제, 6명은 위약을 복용시킨 후 피부의 전반적인 평가에 의한 investigator’s global assessment 비교에서 비타민 D를 복용한 군에서 위약군에 비해 기초 점수의 의미 있는 증가를 보였 다. 비타민 D를 아토피 피부염에 치료 목적으로 쓰기 위해서는 앞 으로 더 많은 환자를 대상으로 더 장기간의 연구가 필요할 것이다.

본 연구는 혈중 비타민 D의 농도와 황색포도구균, 특히 메티실 린 저항성 황색포도구균 피부 집락화의 연관성을 조사하였으나 증 례 수가 적고, 식사 습관 및 영양공급상태, 야외 활동 및 햇볕에 노 출 시간, 목욕 습관 등에 대한 조사가 부족했다는 제한점들이 있다.

앞으로 이런 문제점들을 보완한 연구가 필요하다고 생각된다.

결론적으로 메티실린 저항성 황색포도구균이 배양된 군에서 혈 청 25(OH)D 농도가 낮았고, 혈청 25(OH)D 농도와 SCORAD 지 수는 음의 상관관계를 보였으나 유의한 차이를 보이지 않았으며, 이에 대한 평가는 좀더 많은 환자를 대상으로 하는 연구가 필요할 것으로 생각된다.

REFERENCES

1. Leung DY, Bieber T. Atopic dermatitis. Lancet 2003;361:151-60.

2. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, Lai CK, Strachan DP, Weiland SK, et al. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and Three repeat multicountry cross-sectional surveys. Lancet 2006;368:

733-43.

3. Ahn K, Kim J, Kwon HJ, Chae Y, Hahm MI, Lee KJ, et al. The prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in Ko- rean children: nationwide cross-sectional survey using complex sampling design. J Korean Med Assoc 2011;54:769-778.

4. Akdis CA, Akdis M, Bieber T, Bindslev-Jensen C, Boguniewicz M, Eigen- mann P, et al. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/

American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/PRACTALL Consensus Report. J Allergy Clin Immunol 2006;118:152-69.

5. Leyden JJ, Marples RR, Kligman AM. Staphylococcus aureus in the le- sions of atopic dermatitis. Br J Dermatol 1974;90:525-30.

6. Williams RE, Gibson AG, Aitchison TC, Lever R, Mackie RM. Assessment of a contact-plate sampling technique and subsequent quantitative bacte- rial studies in atopic dermatitis. Br J Dermatol 1990;123:493-501.

(6)

7. Huang JT, Abrams M, Tlougan B, Rademaker A, Paller AS. Treatment of Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis decreases disease severity. Pediatrics 2009;123:e808-14.

8. Akiyama H, Yamasaki O, Tada J, Arata J. Adherence characteristics and susceptibility to antimicrobial agents of Staphylococcus aureus strains isolated from skin infections and atopic dermatitis. J Dermatol Sci 2000;23:

155-60.

9. Nishijima S, Kurokawa I, Nakaya H. Susceptibility change to antibiotics of Staphylococcus aureus strains isolated from skin infections between July 1994 and November 2000. J Infect Chemother 2002;8:187-9.

10. Suh L, Coffin S, Leckerman KH, Gelfand JM, Honig PJ, Yan AC. Methi- cillin-resistant Staphylococcus aureus colonization in children with atopic dermatitis. Pediatr Dermatol 2008;25:528-34.

11. Boguniewicz M, Leung DY. Recent insights into atopic dermatitis and implications for management of infectious complications. J Allergy Clin Immunol 2010;125:4-13.

12. Schlievert PM, Strandberg KL, Lin YC, Peterson ML, Leung DY. Secreted virulence factor comparison between methicillin-resistant and methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, and its relevance to atopic dermatitis.

J Allergy Clin Immunol 2010;125:39-49.

13. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007;357:266-81.

14. Misra M, Pacaud D, Petryk A, Collett-Solberg PF, Kappy M; Drug and Therapeutics Committee of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine So- ciety. Vitamin D deficiency in children and its management: review of current knowledge and recommendations. Pediatrics 2008;122:398-417.

15. Dimeloe S, Nanzer A, Ryanna K, Hawrylowicz C. Regulatory T cells, in- flammation and the allergic response: the role of glucocorticoids and Vi- tamin D. J Steroid Biochem Mol Biol 2010;120:86-95.

16. Morales-Tirado V, Wichlan DG, Leimig TE, Street SE, Kasow KA, Riberdy JM. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (vitamin D3) catalyzes suppressive ac- tivity on human natural regulatory T cells, uniquely modulates cell cycle progression, and augments FOXP3. Clin Immunol 2011;138:212-21.

17. van Etten E, Mathieu C. Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3: basic concepts. J Steroid Biochem Mol Biol 2005;97:93-101.

18. Searing DA, Leung DY. Vitamin D in atopic dermatitis, asthma and allergic diseases. Immunol Allergy Clin North Am 2010;30:397-409.

19. Gurlek A, Pittelkow MR, Kumar R. Modulation of growth factor/cyto- kine synthesis and signaling by 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3): implications in cell growth and differentiation. Endocr Rev 2002;23:763-86.

20. Schauber J, Gallo RL. Antimicrobial peptides and the skin immune de- fense system. J Allergy Clin Immunol 2008;122:261-6.

21. Matheson EM, Mainous AG 3rd, Hueston WJ, Diaz VA, Everett CJ. Vita- min D and methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal carriage.

Scand J Infect Dis 2010;42:455-60.

22. Kunz B, Oranje AP, Labreze L, Stalder JF, Ring J, Taieb A. Clinical valida-

tion and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the Eu- ropean Task Force on Atopic Dermatitis. Dermatology 1997;195:10-9.

23. Elias PM, Menon GK. Structural and lipid biochemical correlates of the epidermal permeability barrier. Adv Lipid Res 1991;24:1-26.

24. Elias PM, Hatano Y, Williams ML. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: outside-inside-outside pathogenic mechanisms. J Aller- gy Clin Immunol 2008;121:1337-43.

25. Rhim JW, Moon KS, Kong DY, Pyun BY. An Investigation into the actual condition of outbreak and treatment in atopic dermatitis. Pediatr Allergy Respir Dis 2005;15:44-52.

26. Ban HR, Lee SY, Choi J, Kim HB, Song YW, Kim BJ, et al. Staphylococcus aureus colonization and atopic dermatitis: relation to clinical characteristics. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2008;28:105-12.

27. Kim YS, Lee JH, Kim ES, Yang HJ, Kong DY, Choi TY, et al. Secondary skin infection and their sensitivity to antibiotics in children's atopic dermatitis. Pediatr Allergy Respir Dis 2006;16:26-37.

28. Kim YH, Lee ES, Kim JS, Kim MJ, Jung JA, Yang S, et al. The effect of skin- colonizing staphylococcus aureus and its exotoxins on childhood atopic dermatitis. Pediatr Allergy Respir Dis 2006;16:162-70.

29. Higaki S, Morohashi M, Yamagishi T, Hasegawa Y. Comparative study of staphylococci from the skin of atopic dermatitis patients and from healthy subjects. Int J Dermatol 1999;38:265-9.

30. Izadpanah A, Gallo RL. Antimicrobial peptides. J Am Acad Dermatol 2005;52(3 Pt 1):381-90.

31. Ong PY, Ohtake T, Brandt C, Strickland I, Boguniewicz M, Ganz T, et al.

Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med 2002;347:1151-60.

32. Wang TT, Nestel FP, Bourdeau V, Nagai Y, Wang Q, Liao J, et al. Cutting edge: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial pep- tide gene expression. J Immunol 2004;173:2909-12.

33. Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR, et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response.

Science 2006;311:1770-3.

34. Peroni DG, Piacentini GL, Cametti E, Chinellato I, Boner AL. Correlation between serum 25-hydroxyvitamin D levels and severity of atopic dermatitis in children. Br J Dermatol 2011;164:1078-82.

35. Leung DY. Atopic dermatitis. In: Leung DY, Sampson HA, Geha RS, Sze- fler SJ, editors. Pediatric allergy: principles and practice. St. Louis: Mosby, 2003:561-71.

36. Hata TR, Kotol P, Jackson M, Nguyen M, Paik A, Udall D, et al. Adminis- tration of oral vitamin D induces cathelicidin production in atopic indi- viduals. J Allergy Clin Immunol 2008;122:829-31.

37. Sidbury R, Sullivan AF, Thadhani RI, Camargo CA Jr. Randomized con- trolled trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in Boston: a pilot study. Br J Dermatol 2008;159:245-7.