갑상샘기능항진증을 동반한 임신의 주산기 예후

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접 수 일：2010. 6. 7.

수 정 일：2010. 7. 12.

채 택 일：2010. 8. 19.

교신저자：신종철

E-mail：[email protected]

갑상샘기능항진증을 동반한 임신의 주산기 예후

가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실 고현선 ․ 장동규 ․ 신재은 ․ 김연희 ․ 박인양 ․ 신종철

Perinatal outcome of pregnancy with hyperthyroidism

Hyun Sun Ko, M.D., Dong Gyu Jang, M.D., Jae Eun Shin, M.D., Yeon Hee Kim, M.D., In Yang Park, M.D., Ph.D, Jong Chul Shin, M.D., Ph.D.

Department of Obstetrics and Gynecology, The Catholic University of Korea School of Medicine, Seoul, Korea

Objective: To evaluate the maternal and neonatal outcomes of pregnancies complicated with hyperthyroidism, according to the maternal treatment and thyroid function status during pregnancy.

Methods: This retrospective study was conducted on women complicated by hyperthyroidism who delivered between January 2000 and March 2010, at Catholic University Medical Center. The baseline characteristics as well as maternal and fetal outcomes were analyzed and compared according to maternal antithyroid medication and thyroid function status.

Results: Among 163 pregnant women complicated with hyperthyroidism, 103 women received antithyroid medication and 109 women showed euthy- roid status during pregnancy. The mean gestational age and fetal birth weight at delivery were 38.2±2.9 weeks and 2.99±0.64 kg. There was no sta- tistical difference in maternal complications between the medication group (n=103) and the non-medication group (n=59), while neonatal thyroid dysfunction including transient hypothyroidism was significantly higher in the medication group than the non-medication group (58% vs 24.5%, P<0.0001). The incidence of admission due to hyperemesis and neonatal thyroid dysfunction were significantly higher in the thyroid dysfunction group than the euthyroid group (21.7% vs 4.6%, P=0.0146; 66.7% vs 39.4%, P=0.0223, respectively).

Conclusion: Maternal antithyroid medication as well as thyroid dysfunction during pregnancy could indicate the careful fetal thyroid monitoring to pre- vent neonatal thyroid dysfunction.

Key Words: Pregnancy, Hyperthyroidism

갑상샘기능항진증은 가임기 여성의 흔한 내분비 질환의 하나로서, 임신 중 갑상샘기능항진증의 빈도는 약 0.1~

0.4%로 알려져 있다.¹

갑상샘기능항진증을 동반한 임산부는 조산, 임신성 고혈 압, 자간증, 갑상샘중독증, 심부전 등의 합병증이 올 수 있 고, 태아는 자연유산, 발육지연, 미숙아, 갑상샘기능항진

혹은 저하증, 사산 등의 위험이 증가한다고 보고되었다.^2,3 그러나 갑상샘기능항진증의 주된 증상은 열불내성 (heat intolerance), 발한 (diaphoresis), 따뜻한 피부 (warm skin), 피곤 (fatigue), 빈맥 (tachycardia), 불안한 감정 (emoti- onal lability) 등의 과다 대사상태로서 정상 임신에서 나타 날 수 있는 증상과 유사하여 감별이 힘들 수 있다. 또한 태반 에서 분비하는 에스트로겐의 증가로 혈청 내 thyroxine binding globulin, triiodothyronine, thyroxine (T4) 등 이 상승하여 임신 중 갑상샘기능항진증의 진단은 비임신 시 보다 어려울 수 있다.^4-6

갑상샘기능항진증을 동반한 임산부는 적절한 감시와 치

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료가 요구된다. 항갑상샘호르몬제를 이용한 내과적 약물치 료가 산모와 신생아의 예후를 향상시키기 위한 일차적 치료 법으로 선택되며, 유지가 안될 경우 임신 중반기 이후 수술 적 치료를 시도하게 된다.⁶ 그러나 약물치료에 의해 태아에 게 야기될 수 있는 영향도 신중히 고려해야 한다.^2,5,6

미국 Clinical endocrinologists 협회 (American Asso- ciation of Clinical Endocrinologists, AACE)에서는 갑상 샘 질환의 진단과 치료를 위하여 임신 초기의 모든 산모에 게 갑상샘기능 선별검사를 시행하자고 제안하였다.⁷ 반면 에, 미국 산부인과 학회 (American College of Obstetri- cians and Gynecologists, ACOG)에서는 갑상샘 질환의 병 력이 있거나 갑상샘 질환의 증상을 보이는 산모에서 선별적 으로 갑상샘기능 선별 검사를 시행하도록 권장하고 있으나, 최근 발표된 연구에서는 고위험군에서만 검사를 하면 임신 여성에서 갑상선 질환의 약 1/3에서 놓치게 되므로, 모든 임 산부를 대상으로 갑상샘 기능 선별검사를 시행하자는 주장 이 있다.^1,8

저자들은 최근 10년간 가톨릭의대 부속병원 산부인과에 서 분만했던 갑상샘기능항진증을 동반한 163예의 임신을 대상으로 분만 당시의 산모와 태아의 갑상샘기능검사 결과 를 통해 주산기 예후를 후향적으로 분석하였으며 이를 통해 갑상샘기능항진증을 동반한 임산부의 산전관리 및 향후 치 료 계획, 신생아의 예후 향상에 도움이 되고자 한다.

연구 대상 및 방법

1. 연구 대상

임신 전 혹은 임신 중 갑상샘기능항진증으로 진단된 환자 들 중 (타병원 진단 포함) 2000년 1월 1일부터 2010년 3월 31일까지 가톨릭중앙의료원 산하의 서울성모병원, 여의도 성모병원, 의정부성모병원, 성빈센트병원에서 이루어진 임 신과 분만한 경우를 대상으로 연구하였다. 2예의 자연유산 과 1예의 포상기태 임신, 1예의 자궁외 임신을 제외하고, 총 163예의 임신과 분만, 신생아 예후 등을 의무기록을 통하여 후향적으로 조사하였다. 임신 중 치료 유무를 알 수 없는 1 예를 제외한 162예가 항갑상샘호르몬제의 치료 유무에 따 라 약제군 (n=103)과 비약제군 (n=59)으로 분류되었다. 약 제군에서 사용된 약제는 propylthiouracil (PTU)만이 사용

되었으며, 임신 중 갑상선절제술 혹은 방사선 치료를 한 예 는 없었다. 임신 중 갑상샘호르몬 수치가 정상범위로 유지 된 군을 갑상샘기능 정상군(euthyroid group)으로 정의하 였다. 임신 중 갑상샘기능 수치가 정상범위를 벗어나 약물 치료를 새롭게 요하거나, 약물의 용량증가를 필요로 하는 군을 갑상샘기능 비정상군 (thyroid dysfunction group), 임신 중 갑상샘기능 수치를 알 수 없거나 검사를 시행하지 않은 군을 조절 여부를 알 수 없는 군 (undetermined group)으로 정의하였다.

2. 연구 방법

산전기록, 분만기록, 내과 및 소아과 외래기록의 후향적 고찰을 통해 분만 시 산모의 연령, 분만력, 재태기간, 임신 중 갑상샘 기능의 이상 여부, 분만 직전 산모의 갑상샘기능 검사, 출생 후 신생아의 갑상샘기능검사, 신생아 출생체중, 분만방법, 임신기간 중 항갑상샘호르몬제의 치료 여부 등을 조사하여 산모의 임신 합병증과 신생아 예후를 분석하였다.

임신 중 산모의 thyroid stimulating hormone (TSH), free T4, T4 검사결과를 통하여 임신 중 갑상샘 기능 상태를 분 석하였으며, 신생아의 갑상샘 기능이상 소견은 말초 혈액의 T4 또는 free T4, TSH 검사에서 T4 또는 free T4가 정상이 거나 상승되어 있으면서 TSH가 감소된 경우를 항진 (hyperthyroid) 상태로, T4 또는 free T4가 정상이거나 감 소되어 있으면서 TSH가 증가된 경우를 저하(hypothyroid) 상태로 정의하였다. 신생아에서 약물치료를 요하지 않은 갑 상샘기능 저하 소견으로 1개월 이내에 갑상선 호르몬이 정 상화된 경우 일과성 갑상샘기능저하로 정의하였다.

3. 통계분석

통계분석은 SPSS ver. 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하였다. 임신 중 항갑상샘호르몬제의 복용 유 무에 따른 약제군과 비약제군 간의 갑상선기능 검사 결과는 Wilcoxon rank sum test로 비교하였다. 약제군과 비약제 군 간의 주산기 예후, 치료 유무와 관계없이 임신기간 동안 갑상샘 호르몬이 정상범위를 유지한 군과 비정상군의 주산 기 예후 비교는 Fisher’s exact test를 사용하였으며, 유의 수준은 P<0.05으로 하였다.

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Total (n=163) Maternal age (yr)

Previous pregnancy (n) Previous delivery (n) Diagnosis of hyperthyroidism Before pregnancy During pregnancy

Recurrence during pregnancy Gestational age (wk)

Clinical status during pregnancy Euthyroid

Thyroid dysfunction Undetermined Cesarean section Fetal birth weight (kg) Birth weight (kg) <2.5 2.5-4.0 >4.0

30.9±4.2 (19~44) 1.2±1.3 (0~7) 0.6±0.8 (0~3)

146 (89.6) 13 (8.0) 4 (2.5) 38.2±2.9 (23.7~44.1)

109 (67.7) 23 (14.3) 29 (18.0) 5 (46.0) 2.99±0.64 (0.60~4.30)

29 (17.8) 126 (77.3)

8 (4.9) Values are expressed as mean±SD or number (%).

Table 1. Clinical characteristics of pregnancies complicated with hyperthyroidism

Medication group (n=103)

Non-medication

group (n=59) P‐value

Mother

TSH (0.17~4.05 mIU/L) Free T4 (0.85~1.86 ng/dL) T4 (4.68~12.48 ug/dL)

Newborn

TSH (0.00~25.00 mIU/L) T4 (6.50~27.00 ug/dL)

0.77±1.31 1.94±2.53 8.52±5.58

19.69±18.59 11.51±4.48

1.55±2.33 2.11±3.62 9.76±4.02

10.38±15.50 12.29±4.53

0.0375 0.9420 0.3512

0.0034 0.3587 Values are expressed as mean±SD.

TSH: thyroid stimulating hormone, T4: thyroxine.

Table 2. Thyroid function test at delivery in the mothers and the newborns in hyperthyroidism according to antithyroid medication during pregnancy

결 과

1. 임상적 특징

산모의 평균 나이는 30.9±4.2세였고, 총 163예 중 148 예는 임신 전에 갑상샘기능항진증으로 진단받았으며, 13예 는 임신 중 갑상샘기능항진증으로 진단받았고, 4예는 임신 중 재발하였다. 임신 중 정상 갑상샘 호르몬 수치를 유지한 경우가 109예로 67.7%를 차지하였다. 분만 시 평균 임신 주 수는 38.2±2.9주였고, 제왕절개 수술은 기제왕절개로 인

한 제왕절개를 포함하여 75예 (46%)였다. 조기진통으로 인 한 입원은 32예 (19.6%)였고, 이 중 28예 (17.2%)는 조기분 만을 하였다. 분만 시 신생아의 평균 체중은 2.99±0.64 kg 이었으며, 2.5 kg 이하로 태어난 신생아는 총 29예 (17.8%) 였다 (Table 1).

2. 산모와 신생아 갑상샘 기능

약제군의 산모는 분만 직전 갑상샘 호르몬 검사 시 비약 제군에 비하여 유의하게 감소된 TSH 값을 보였으며 (P=0.0375), 신생아에서는 유의하게 높은 TSH 값을 보였 다 (P=0.0034) (Table 2).

3. 산모와 신생아의 주산기 예후

약제군과 비약제군에서 임신성 당뇨, 조기진통, 조기분 만, 양수과소증, 만삭 전 조기양막파수, 자간전증 등의 빈도 는 유의한 차이가 없었다. 신생아의 혈액검사에서 갑상샘기 능이상 소견은 약제군에서 유의하게 높았고 (P<0.0001), 이 중 일과성 갑상샘기능저하의 발생빈도는 약제군 52.1%

(50예)에서 비약제군 22.2% (12예)보다 유의하게 높은 빈도 로 나타났으나 (P=0.0004), 약물치료를 요하거나 1개월 이 상 지속되는 갑상샘기능저하증 혹은 갑상샘기능항진증의 빈도는 차이가 없었다. 저체중아 (2.5 kg 미만), 출생 5분 후 낮은 Apgar 점수 (<7), 태아기형, 태아사망, 황달, 태변 착색 등의 빈도는 두 군 간에 차이가 없었다 (Table 3).

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Medication group (n=103)

Non‐medication

group (n=59) P‐value

Mother

Admission due to hyperemesis GDM

Preterm labor Preterm delivery Oligohydramnios pPROM Preeclampsia Newborn

Thyroid dysfunction^* Hyperthyroidism Hypothyroidism

Transient hypothyroidism Low birth weight

Low Apgar at 5 min (<7) Congenital anomalies^† Perinatal death Jaundice

Thick meconium stained

6 (5.8) 4 (3.9) 18 (17.5) 15 (14.6) 12 (11.7) 8 (7.8) 6 (5.9)

56 (58.3) 2 (2.1) 4 (4.2) 50 (52.1) 21 (20.4) 2 (1.9) 12 (11.8) 1 (1.0) 15 (14.7) 12 (11.8)

4 (6.8) 2 (3.4) 14 (23.7) 13 (22.0) 4 (6.9) 8 (13.8) 5 (8.6)

13 (24.5) 0 (0) 1 (1.9) 12 (22.2) 8 (13.6) 2 (3.4) 5 (8.5) 1 (1.7) 7 (11.9) 6 (10.2)

0.8081 1.0000 0.3361 0.2262 0.3331 0.2198 0.5105

<0.0001 0.5371 0.6549 0.0004 0.2753 0.6226 0.5128 1.0000 0.6130 0.7569 Values are expressed as number (%).

GDM: Gestational diabetes, pPROM: preterm premature rupture of membranes.

* Missing values of newborn thyroid status were excluded.

†Congenital anomalies: ventriculomegaly, atrial septal defects, cleft palate, hydronephrosis, and other minor anomalies including ear abnormalities, polydactyly, club foot, cryptorchism, hydrocele, inguinal hernia, etc.

Table 3. Pregnancy outcome according to antithyroid medication during pregnancy

Euthyroid (n=109)

Thyroid dysfunction

(n=23) P‐value

Mother

Admission due to hyperemesis GDM

Preterm labor Preterm delivery Oligohydramnios pPROM Preeclampsia Newborn

Thyroid dysfunction^* Hyperthyroidism Hypothyroidism

Transient hypothyroidism Low birth weight

Low Apgar at 5 min (<7) Congenital anomalies^† Perinatal death Jaundice

Thick meconium stained

5 (4.6) 4 (3.7) 20 (18.3) 17 (15.6) 10 (9.3) 10 (9.3) 4 (3.7)

39 (39.4) 1 (1.0) 3 (3.1) 35 (35.0) 14 (12.8) 2 (1.8) 11 (10.2)

1 (0.9) 14 (13.0) 14 (13.0)

5 (21.7) 2 (8.7) 5 (21.7)

2 (8.7) 4 (17.4)

2 (8.7) 3 (13.6)

14 (66.7) 1 (4.8) 0 (0.0) 13 (61.9) 6 (26.1) 0 (0.0) 4 (17.4)

0 (0.0) 4 (17.4)

1 (4.3)

0.0146 0.2836 0.7061 0.5253 0.2687 1.0000 0.0938

0.0223 0.3230 1.0000 0.0220 0.1075 1.0000 0.3001 1.0000 0.5213 0.4685 Values are expressed as number (%).

GDM: Gestational diabetes, pPROM: preterm premature rupture of membranes.

* Missing values of newborn thyroid status were excluded.

†Congenital anomalies: ventriculomegaly, atrial septal defects, cleft palate, hydronephrosis, and other minor anomalies including ear abnormalities, polydactyly, club foot, cryptorchism, hydrocele, inguinal hernia, etc.

Table 4. Pregnancy outcome according to thyroid function status (euthyroid vs thyroid dysfunction) during pregnancy

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Cases Maternal thyroid status

Dose and duration of drug exposure

Birth weight

/gender Postnatal diagnosis and treatment Hypothyroidism without goiter

1 Euthyroid 100 mg/day Throughout pregnancy

2,245 g female

Neonatal hypothyroidism on screening tests, spontaneously resolved after 1.5 month Antimicrosomal Ab +, Thyroglobulin Ab +, TSH‐R Ab +, ASD, Hydronephrosis

3 Undetermined No 2,360 g

female

Neonatal hypothyroidism on screening tests, not resolved until 9 months, received H‐T4 during 3~4 months, since then‐normal thyroid functions, delayed language development 3 Uncontrolled 100 mg/day Throughout

pregnancy

2,130 g female

Neonatal hypothyroidism on screening tests, received H‐T4 for 1 month, since then‐ normal thyroid functions antithyroglobulin antibody (+), antimicrosomal antibody (+)

2,400 g male

Neonatal hypothyroidism on screening tests, not resolved yet after 2 month, observation is ongoing. hydrocele, pyloric stenosis

Hypothyroidism with goiter

3,280 g female

Neonatal hypothyroidism on screening tests, received H‐T4 during 15 months, since then‐

normal thyroid functions Diffue goiter at thyroid scan, resolved soon after H‐T4 medication Hyperthyroidism without goiter

2,650 g female

Neonatal hyperthyroidism on screening test, received PTU, MMI, Lugol solution, received MMI until 5 months, since then received H‐T4 for 8 months due to hypothyroid status, TSH‐R‐Ab + 7 Uncontrolled 200 mg/day Until 1st trimester,

then stop restart 300 mg/day during 3rd

trimester

2,370 g male

Neonatal hyperthyroidism on screening test, received PTU for 5 months, since then ‐normal thyroid functions TSH‐R‐Ab +, Coarctation of aorta

ASD: atrial septal defect, PTU: propylthiouracil, MMI: methimazole.

Table 5. Details of antithyroid drug exposure, pregnancy and management in cases with neonatal hyper/hypo-thyroidism

4. 임신 중 갑상샘 기능 상태에 따른 산모와 신생아의 주산기 예후

임신 중 갑상샘기능 상태를 알 수 없는 29예 (18.0%)를 제외하고 임신 중 갑상샘호르몬 수치가 정상범위를 유지한 군과 비정상군으로 나누어 결과를 분석하였다. 산모에서의 합병증은 입원을 요하는 임신오조의 빈도가 비정상소견을 보인 군에서 유의하게 높았다 (P=0.0146) (Table 4). 신생 아의 혈액검사에서 갑상샘기능이상은 임신 중 갑상샘기능 상태가 비정상 소견을 보였던 군에서 유의하게 높게 나타났 으나 (P=0.0223), 갑상샘기능항진증과 갑상샘기능저하증

의 빈도는 모두 유의한 차이가 없었고, 일과성 갑상샘기능 저하의 빈도는 임신 중 갑상샘 기능상태가 비정상이거나 알 수 없는 군에서 유의하게 높게 나타났다 (P=0.0220). 갑상 샘기능항진증 및 갑상샘기능저하증으로 진단받은 신생아 7 예 중 6예는 분만 전 산모의 약물치료가 이루어졌으며, 갑상 샘종을 동반한 갑상샘기능저하증은 1예가 있었고, 출생체 중이 10% 미만의 발육지연을 보인 신생아는 6예 (85.7%)였 다 (Table 5).

고 찰

임신 중 갑상샘기능항진증의 빈도는 0.1~0.4%로 알려져

(6)

있으며, 임신과 관련된 합병증으로 전자간증, 조산, 사산, 저체중아 등이 있고 감소된 TSH, 증가된 전체 및 자유 T4, TSH 수용체 항체 양성으로 진단한다.^1,6 임신 중 갑상샘항 진증의 치료 목표는 산모의 질병을 조절하고 태아의 갑상샘 기능항진증이나 갑상샘기능저하증을 최소화하는 것이다.

주로 PTU과 methimazole (MMI)을 쓰고, 평균 PTU의 경 우 7주, MMI의 경우 8주 치료 후 갑상샘 기능이 정상화된 다.⁹ PTU가 MMI보다 단백질 결합 능력이 더 크고 반감기가 더 짧다. 따라서 일부에서는 MMI가 태반을 더 잘 통과하여 태아에게 갑상샘기능저하증을 유발할 위험이 더 크다고 하 였으나 아직 명백한 증거는 없다.¹⁰ 드물기는 하나 임신 중 MMI 치료와 관련하여, PTU 사용의 경우에는 보고되지 않 은 두피결손증 (aplasia cutis), 후비공폐쇄 (choanal atresia), 식도폐쇄 (esophageal atresia) 등의 태아 기형이 보고되었다.^11,12고용량의 약물 치료에 반응하지 않으면 (PTU>600 mg/day or MMI>40 mg/day 임신 중반기에 갑 상샘절제술을 고려할 수 있다. 본 연구에서 치료군의 임신 중 항갑상샘호르몬제는 모두 PTU가 사용되었으며, 임신 중 갑상샘 수술을 한 예는 없었다.

분만 전 산모의 갑상샘기능 검사에서는 임신 중 항갑상샘 호르몬제의 치료를 받은 약제군에서 비약제군에 비해 유의 하게 감소된 TSH 값을 보였으며, 신생아에서 유의하게 높 은 TSH 값을 보였으나 두 군 모두 정상범위였다. 또한, 약 제군과 비약제군의 임신과 분만 중 합병증의 빈도에 있어 서, 조기진통, 조기분만, 임신성 당뇨, 양수과소증, 만삭 전 조기 양막파수, 전자간증의 빈도는 유의한 차이를 보이지 않았다. 항갑상샘호르몬제 치료 여부에 관계없이 임신 중 산모의 갑상샘 기능이 비정상소견을 보여 약물용량의 변경 또는 새로운 치료를 요한 갑상샘기능 비정상군에서 입원을 요하는 임신오조의 빈도는 정상 갑상샘 기능을 유지한 군에 비하여 높게 나타났다. 임신 중 적절한 약물치료를 통하여 갑상샘기능이 정상범위로 유지될 경우 완치군에 비해 임신 중 합병증이 증가하지는 않는 것으로 판단된다. 신생아 측 합병증에 있어서는 갑상샘 기능의 비정상 소견 (갑상샘기능 항진 및 저하증, 또는 일시적 갑상샘기능저하)과, 그 중 일 시적 갑상샘기능저하가 약제군에서 유의하게 높게 나타났 으나, 약물 치료를 요하거나 1개월 이상 갑상샘기능이상 소 견을 보인 갑상선샘기능항진증과 갑상샘기능저하증의 빈도 에는 차이가 없었다.

임신 중 갑상샘기능항진증에 대한 약물치료 시 위험도가 낮다고는 하나, 약물이 태반을 통과하여 태아에게 갑상샘종 을 동반한 갑상샘기능저하증을 일으킬 수 있는 위험이 있을 수 있으며, 모체의 갑상샘 항체 등이 태반을 통과함으로써 태아의 갑상샘기능저하증이 유발될 가능성도 있으므로 태 아의 갑상샘 및 갑상샘 호르몬의 적절한 모니터링에 대한 필요성이 제기되어 왔다.^13,14 그러나 항갑상샘호르몬제를 복용하거나 TSH 수용체 항체 양성을 보이는 모든 산모에서 산전 태아 갑상샘의 초음파 관찰이 필요한가에 대해서는 아 직 정립된 지침이 없으며, 갑상샘기능항진증 산모에서 태아 수종, 자궁내 태아발육지연, 갑상샘종, 태아심계항진이 의 심될 때 태아 혈액 내 갑상샘 기능 또는 항체 검사를 하는 것 이 권고되기도 하였다.^15,16

최근 발표된 PTU 약물치료를 받은 산모들을 대상으로 이 루어진 전향적 연구 결과에서는 PTU가 임신 초기에 노출 시 태아의 주기형을 증가시키지는 않았으나, 임신 13주 이 후 PTU를 복용한 산모의 태아 또는 신생아의 갑상샘기능저 하증의 빈도가 9.5%로 나타났으며 그 중 56.8%는 갑상샘종 을 동반하였다. 따라서 이 연구에서는 태아 또는 신생아의 갑상샘종 예방을 위하여, 태아 갑상샘의 초음파 검사가 필 요하며, 이를 통해 조기에 산모의 약물용량이 조절될 필요 성을 강조하였다.¹⁷

본 연구에서 약물치료를 요하는 신생아 갑상샘기능저하 증은 약제군에서 4% (4예), 비약제군에서 1.9% (1예)로 나 타나 두 군 간의 유의한 차이는 없었으나, 전체적 신생아 갑 상샘기능이상과 일시적 갑상샘기능저하는 약제군에서 유의 하게 높게 나타났다. 임신 중 태아의 갑상샘종이 관찰된 예 는 없었으나, 신생아 갑상샘기능 저하증으로 진단된 4예 중 1예에서 생후 갑상샘종을 동반하였고, 비약제군에서 나타 난 신생아 갑상선 기능 저하증 1예는 산모가 과거 갑상샘기 능항진증으로 치료받고 완치되었다고 하였으나, 임신 중 갑 상샘기능에 대한 관찰이 이루어지지 않아 임신 중 갑상샘 기능 상태를 알 수 없었던 경우였다. 신생아 갑상샘항진증 으로 진단된 1예는 임신중 PTU를 복용하였고, 임신 중에는 갑상샘기능이 정상범위를 유지하였으나, 분만 직후 TSH 수 용체에 대한 항체가 양성으로 나왔으며, 또 다른 1예는 임신 초기 PTU를 복용하였으나 1삼분기 이후 약물을 중단한 이 후, 임신 후반기 갑상샘 기능이 조절되지 않았고, 2예 모두 신생아의 갑상샘기능이상 소견과 함께 TSH 수용체는 양성

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으로 나왔다. 임신 중 갑상샘기능 상태에 따라 2.5 kg 미만 의 저체중아의 빈도가 차이를 보이지는 않으나, 생후 갑상 샘기능이상을 보인 신생아 7예 중 6예 (85.7%)에서 임신주 수에 비해 10% 미만의 저체중 소견을 보였다. 갑상샘기능항 진증 산모에서 자궁내 태아발육지연의 소견을 보이는 경우, 산모의 갑상샘기능 및 약물의 용량조절이 더욱 주의깊게 관 찰되어야 할 필요성을 시사한다.

과거 Cohen 등¹⁸은 그레이브씨병으로 PTU를 복용하고 있는 산모를 연속적 초음파검사 (serial ultrasonography) 를 시행하여 갑상샘 크기의 증감에 따라 항갑상샘호르몬제 의 용량을 조절함으로써 태아 갑상샘종을 예방하는 데 초음 파의 유용성을 보고하였다. 즉, 갑상샘기능항진증 산모에서 비침습적 검사방법인 초음파검사를 통하여 임신 중 태아 갑 상샘 크기를 측정하고, 태아 갑상선의 크기가 해당 임신주 수의 95% 이상으로 커진 경우 산모의 항갑상샘호르몬제의 용량을 감소시키고, 용량감소에도 태아 갑상샘 크기에 변화 가 없을 경우 탯줄혈액을 통한 태아 갑상샘호르몬 검사를 하여 갑상샘기능 이상을 진단하는 것이다.

신생아의 갑상샘기능저하증은 치료되지 않을 경우 지능 저하 등 신경정신학적 발달지연과 관련이 있으며, 가능한 빨리 치료되어야 하는 것으로 알려져 있다.^19,20 태아에서 갑 상선항진증이 발생한 경우 모체의 PTU가 태반을 통과하여 치료될 수 있으나, thyroxine은 태반을 잘 통과하지 못하므 로 태아의 갑상샘기능저하증 치료는 갑상선호르몬의 양막 강 내 혹은 탯줄 내 주입을 통해서 이루어진다.²¹

기존의 연구들의 결과에서와 같이 갑상샘기능항진증을 동반한 임신 시에는 합병증을 최소화하기 위하여 항갑상샘 호르몬제의 사용 여부에 상관없이 임신 중 갑상샘기능이 정 상범위로 유지되는지 지속적 모니터링이 필요하며, 이를 위 해 PTU 등의 항갑상샘호르몬 치료가 필요한 경우 약물이 태아에게 미치는 영향을 고려하여 최소용량의 약물이 투여 및 지속적 관찰이 이루어져야 할 것이다.^6,8,11,22

항갑상샘호르몬제를 복용하거나 갑상샘 항진 항체 양성 을 보이는 모든 산모에서 산전 태아 갑상샘의 초음파관찰이 필요한가에 대하여는 아직까지 결론내릴 수는 없으나, 이에

대한 연구가 더 이루어져야 할 것으로 생각된다. PTU에 의 한 태아 갑상샘기능 억제는 수정 후 약 11주경 시작되며, 태 아의 갑상선호르몬 생성이 증가되는 임신 중기부터 현저하 게 나타나는 것으로 보고되었다.^19,23 과거의 연구에서도 초 음파상 태아의 갑상선 크기 변화 및 이에 따른 약물용량 감 소는 임신 20주 이후에 나타났음을 고려할 때 임신 20주 이 후 태아의 갑상샘초음파관찰이 도움이 될 것이다.¹⁸

특히, 임신 중 갑상샘기능이 잘 조절되지 않는 경우, 고용 량의 항갑상샘호르몬제를 복용하는 경우, 자궁내 태아발육 지연이 의심되는 경우에는 산전초음파를 시행할 때 태아의 갑상샘이 주의깊게 관찰되어야 할 것으로 생각된다. 본 연 구는 후향적 연구로 임신 중 갑상샘종이 발견되거나, 태아 갑상샘호르몬 검사를 시행한 예는 없었으나, 갑상샘종을 동 반한 갑상샘기능저하증 신생아의 경우 생후 1주 이내에 시 행한 갑상샘 스캔에서 갑상샘종이 진단되어, 산전초음파에 서 발견하지 못했을 가능성이 있다. 본 연구는 대학병원에 서 분만을 시행한 산모들을 대상으로 시행되어 임신 및 주 산기 합병증의 빈도가 전반적으로 높게 나타난 것으로 생각 된다. 향후 갑상샘기능항진증을 동반하지 않은 산모들과 비 교하여 갑상샘기능항진증을 동반한 임신의 합병증 및 주산 기 예후를 비교할 필요가 있다. 그러나 이 연구를 통하여 신 생아의 갑상샘기능항진증 또는 갑상샘기능저하증으로 진단 된 예는 총 7예로 갑상샘기능항진증 산모에서 태어난 총 163명의 신생아 중 4.3%의 신생아에서 갑상샘기능항진증 또는 갑상샘기능저하증이 진단되어, 이를 통하여 향후 갑상 샘기능항진증 산모의 산전초음파 시 태아 갑상샘 관찰의 필 요성과 고위험 대상을 도출할 수 있었다. 갑상샘종을 동반 하지 않는 신생아 갑상샘기능이상에 대한 조기 치료를 위하 여, 자궁내 태아발육지연이 의심되는 경우 태아의 갑상선초 음파 또는 탯줄을 통한 갑상샘기능검사를 시행이 필요할 것 인가와 출생 전 태아의 갑상샘기능이상이 있는 경우에 생후 임상적 경과에 대한 연구는 향후 연구가 필요할 것으로 생 각된다.

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= 국문초록 =

목적: 갑상샘기능항진증을 동반한 임신 및 신생아의 주산기 예후를 알아보고, 임신 기간 동안의 항갑상샘호르몬 투약 여부 및 갑상샘기능 유지 여부가 이에 미치는 영향을 평가하기 위해 본 연구를 시행하였다.

연구 방법: 2000년 1월 1일부터 2010년 03월 31일까지 갑상샘기능항진증으로 진단받은 산모들 중 가톨릭대학교 부속병원에서 분만한 163예의 임신을 대상으로 산과, 내과 및 신생아의 병력기록지를 후향적으로 조사하였다.

결과: 갑상샘기능항진증을 동반한 163예의 임신 중 103예가 항갑상샘호르몬 치료를 받았으며, 109예가 임신 중 정상갑상샘기 능을 유지하였다. 약제군과 비약제군에서 산모의 합병증 발생은 유의한 차이가 없었으나, 신생아의 갑상샘기능 검사 시 비정 상소견은 약제군에서 높게 나타났다 (58% vs 24.5%, P<0.0001). 임신 중 갑상샘기능비정상군은 정상군에 비하여 임신 입원을 요하는 임신오조의 빈도와 신생아의 비정상갑상샘기능의 빈도가 더 높게 나타났다 (21.7% vs 4.6%, P=0.0146; 66.7% vs 39.4%, P=0.0223).

결론: 갑상샘기능항진증 산모에서 임신 중 갑상샘기능이 정상으로 유지되지 않거나, 항갑상샘호르몬 치료를 받는 경우에는 신생아의 갑상샘기능에 영향을 줄 수 있으므로, 임신 중 태아의 갑상샘기능이상을 조기에 발견하여 치료하기 위한 적극적 모니터링이 필요할 수 있다.

중심단어: 임신, 갑상샘기능항진증