대한임 상병 리 사회 지 : 제 21 권 제 1 호 1989
Fluorescence Polarization
Immunoassay을 이 용한Thera- peutic Drug
Monitoring에 대 한 고찰연세대학교 원주의과대학 원주기독병원 임상병리과
김 각현·이 미 경·이 경 자·윤갑준·이 경 원
1.
서 론치료적 약물농도검사가 처음으로 실시되기는 192
7년 Wuth가 정신질환자를 대상으로 bromide 독성에 의한 증세와 원 질병의 증세를 구별하기 위해서 bromide의 혈중농도를 측정하기 시작하면서 부터이 다. 이 당시만 해도 혈중약물농도측정에 대한 인식이 부족하여 임상적으로 널리 이용되지 못하였다. 그후 1950년대까지는 용매용출 및 분광광도계법， 가스크로 마토그래피 등의 방법이 개발되었으나 시간과 인력이 많이 들고 검사법이 까다로워 통상검사로서 병원에서 채태되기가 어려웠다. 따라서 이때까지는 약의 투여용 량을 중시한 전통적 약물치료개념에서 크게 벗어나지 않고 있었다.
그러나 60년대에 들어오면서부터 약물이 혈중에 적절한 농도로 유지하는 것이 치료효과를 크게 좌우한 다는 사실이 알려지자 임상의학분야에서 치료적 약물 농도검사의 중요성이 점차 증대되었다. 70년대 초에 이르러 digoxin등 몇몇 약물에 한하여 검사가 시행되 기 시작하였으나 임상검사로서 정착되지는 봇하였다.
70년대 후반부터 본격적으로소개된 효소면역측정법의 개발과 고압액체크로마토그래피의 이용확대， 그리고 80년대 초에 소개된 형광편극면역측정법의 이용 등 분석기술의 발전에 힘입어 치료약물의 농도조절검사로 서 크게 각광을 받게 되었다.
여기서는 본병원에서 사용중인 형광편극면역측정법 (FPIA) 을 이용한 혈중약물농도 검사장비인 TDx
System( 미국 Abbott사)의 측정원리와 술식 그리고 주요측정대상 약물 빛 검체처리방법， 본병원에서 실시 한 결과에 대한 자료를 간단히 소개 하고자한다.
II. 본 론 1. 형광편광면역 측정법의 원리
본 병원에 설치된 Abbott社의 TDx System은
Fluorescence Polarization의 원 리 를 이 용하여 Direct
Competitive Binding Immunoassay 방법으로 혈중약
물농도를 정확하고 예민하게 측정할 수 있는 장바이 다. 형광편광면역측정법의 원리를 크게 두가지로 나누 어 생각할 수 있다.
1) Fluorescence Polarization Immunoassay
이 방법 은 tungsten halogen lamp에서 다양한 파장 의 빛 이 방출되 는데 이 lamp앞에 interference filter 를 장치 하여 단일 파장인 485nm의 (monochromatic)
blue light만을 통과시킨다. 이 빛을 다시 단일 평면상
의 광으로 변환시키기 위해서 liquid -crystal polariz er로 통과 시 켜 서 plane polarized blue light를 만든 다.
이 빛을 이 용하여 tracer 또는 fluorophore에 작용시 켜 자극상태 (excited state) 로 올려 놓는다. Excitation
후， fluorophore은 안정상태 (steady state) 로 되돌아 오면서 525-550nm사이의 energy level 이 서로 다른
green light를 방출 시 킨다.
만약 fluorophore 이 매우큰 항체분자와 결합하면 분자의 크기가 커져서 용액속에서 회전이 느려지므로 방출된 green light는 blue excitataion light로서 동일 한 평면에 위치하여 pol따킹ation 이 유지된다. 반대로 fluorophore 이 항체와 결합하지 않으면 분자의 크기가 작아서 용액속에서 자유롭게 회전 할 수 있어서 방출 된 green light는 blue excitation light보다는 다른 평면상에 존재하묘로 따라서 polarization도 감소한 다.
용액 속에서 molecules들의 회천에 대한 특성 때문 에 polarization의 정도는 분자의 크기 에 직 접 적 으로 비례한다. 즉 분자의 크기가 증가 할 수록 polarization
도 중가 하게 된다.
2) Competitive Binding Immunoassay
TDx system은 경쟁적 결합면역법을 사용하는데
Fig-l. Principle of the Flurescence Polarization Interference
Filter
빼 > (485nm) Blue
TH Lamp
fluorophore가 부착된 항원과 검 체속의 항원이 경 쟁 적 으로 항체분자에 있는 결합부위와 결합한다. 이 반응 에서 작용물질은 제품화된 anti-Drug( 항~l)， 검체속의 Drug( 항원 ), fluorophore 이 결 합된 Drug( 항원-형 광 단， tracer) 으로 구성 된다.
만약， 환자 검체속에 낮은 농도의 항원 (Drug) 이 Polarizer
Fluorophore Excitation
Cuvette
존재 할 경 우 경 쟁 적 인 반응이 steady state에 도달후 반응물 속에는 anti-Drug과 Drug의 결합물 보다는 anti-Drug과 fluorophore -Drug ( tracer )의 결합물이 증가하므로 polarization도 증가된다. 반대로， 한자 검 체속에서 Drug의 농도가 높으면 φlarization값은 낮게 된다. 각 검 체의 φlarization 값을 구하여 이 미
좌7 ~C Anti-D 》흉포죠〔 Anti-D )D鍵
휠
+(
Anti-D )I
>Low concentration돈호〔 Anti-D )~웬률( An디-D ) Increase
(또죠= Dr맹 of Serum, *표죠= Tracer,
C
Anti-D ) =Anti뼈Y to the Dr냉알고 있는 calibrators로 작성된 calibration curve에
의해서 TDx system 자체 내에서 자동적으로 혈중
약물의 농도가 계산되어 나온다.
혈중약물농도를측정하기 위한방법으로는형광편극 면역측정법 (FPIA) 외에도 여러가지 방법이 있다.
기타의 방법 들을 간단히 소개 하고자 한다.
3) 기타 혈중약물농도검사 방법
혈중에는 다른 여러가지 성분이 공존하고， 약물 및 그 대사산물이 희석된 저농도로 함유되어 있기 때문에 특이성이 크고 예민도가 우수한 분석방법이 필요하다. 초기에는 검체를 전처리과정에서 추출， 흡 착， 크로마토그래피 등r으로 분리하고 이것을 정량하는 비색법을 많이 사용하였다.(Table-l)
(1) 분리분석법
가스크로마토그래피 (GC), 고압액체크로마토그래피
(HPLC), 가스크로마토그래피-질량분석법 (GC-MS) ， 등이 있으나 임상적인 목적으로는 HPLC가 많이 쓰이 고 있다. 검체의 천처리가 필요하고 비교적 고가의
장비를 펄요로 하며 조작이 번잡한 점이 있으나 검사 비가 다른 방법에 비해 저렴하고 대사산물에 의한 깐섭이 거의 없는 분석법이다. 또한 항우울제의 측정 에서처럼 약물과 대사산물의 동시 정량이 필요한 경우 에 있어서 HPLC 법은 아주 우수한 검사법이다.
(2) 면역측정법
측정하고자 하는 약물을 hapten으로 항혈청을 만들 어 항원-항체반응을 이용한 측정법으로서 여러가지가 있 다. EMIT(Enzyme Multiplied Immunoassay Technique) 법 , ELISA 법 , RIA 법 , 침 강저 지 반응을 이용한 Laser Nephelometry 법， FPIA (Fluorescence Polarization Immunoassay) 법 등이 실용화되어 임상 검사실에서 이용되고 있다. 면역측정법은 검체의 전처 리를 요구하지 않고， 조작이 간편한 전용측정장비도 개발되어 가장 널리 보급된 방법이다. 그러나 여러가 지 혈중물질에 의한 간섭이 있고 병용약물 및 약리학 적으로불활성화된 약물대사산물과의 교차반응을 일이 키는 단점도 있다.
-162-
Tab비le- 1. The classification of Therapeutic Drug Monitoring
종 류 검사방법
Chromatography
Immunoassay
1) Gas Chromatography
2) Gas Chromatography-Mass Fragmentography
3) High Pressure Liquid Chromatography (HPLC ) 1) Radiommunoassay
E --, 징
고감도，휘발성，조작복잡 측정간섭인자 제거시간 길다.
고감도， 특이적， 고가 고도의 기술필요
복합재제 동시 분리측정， 고감도 대사물질에 의한 간섭 없음.
2) Enzyme Multiplied Immunoassay Technique(Syva, EMIT) 3) Enzyme Linked Immunosorbent Assay(ELISA)
4) Fluorescence Polarization Immunoassay(Abbott, TDx) 5) Particle Enhanced Turbidimetric Inhibition
Immunoassay(Dupont, PETINIA)
6) Fluorometric Enzyme Immunoassay (Dade, STRA TUS )
Solvent Extraction Spectrophotometry
7 ) Substrate Labeled Fluorescence Immunoassay(AMES, SLFIA) Non s야~ific method Low sensitivity
2. FPIA법을 이용한 TDM(Therapeutic Drug Monito- ring) 의 술식
1) 검사전 준비
a. TDx system 뒤 면에 있는 main power switch
를 ON한다.
b. Display에 “ DATE" 와 “ TIME" 를 입 력 한다.
(5분간 warm-up)
c. Buffer dispense ’ cover를 열고 dilution buffer
의 량을 확인한다.
d. Display에 “READY" 가 나오면 “PRIME"을 눌러서 2-3회 pnme시킨다.
e. Indicator lamp를 확인한다. (장비가 정상인상 태 :5개의 lamp에 불이 켜짐)
2) 검체준비
a. Carousel에 TDx sample cartridge와 cuvette
를 장치한다.
b. Sample well에 겸 체 를 50ul 넣 는다. ( 대 부분 50ul 이 나 Digoxin은 '300ul) Digoxin은 cent- rifuge tube에 제 단백 시 약과 혈청 을 각각 3 OOul씩 넣고 voltex mixer로 10초간 혼합후 12000rpm의 centrifuge로 90초 동안 원심분리 하여 상층액을 사용한다.
c. 해당 약물에 대한 TDx 시약을 3-5회 천천허 inverting한 후 access door를 열고 시약통을 제위치에 올려 놓는다.
d. 준비 된 Carousel를 회 전축위 에 가볍 게 올려 놓는다.
e. Access d∞r를 닫고 “ RUN" 을 누른다.
f. Display에 해당 약명이 나타나는지 확인， 흑은
error massage가 나타나면 즉시 “STOP"를 누르고 적절한 조치를 취한다.
g. 검사가 끝나면 결과가 print되고 부저가 울린 후 “DONE-REMOVE RPAK" massage 가 나타나면 즉시 “ STOP"을 누르고 access door
를 열고 시약통을 제거후 carousel를 들어낸 다. “ PRIME" 을 2-3회 시 킨후 power를 끈 다.
3) TDx system의 작동순서
Batch assay는 access d∞r를 닫고 “RUN" 을 누르 는 순간부터 자동적으로 검사가 아래의 7만계로 실시 된다.
(1) REV 1 PIRETTING: background reading
을 위해서 희석시약과 검체를 cuvette
에 분주한다.
(2) BLANK READING:Carousel 이 회 전하면서 cuvette을 optical path로 이 동하여 겸 체 자체에 대한 간섭을 제거하기 위해서
background intensity를 측정 한다.
(3) REV 2 PIPETTING: 측정시약을 검체가 들어 있는 cuvette에 분주한다.
(4) INCUBATING: 일정한 시간동안 37 "C에서 carousel를 회 전 시 키 면서 반 응한다.
(5) FINAL READING:tungsten halogen lamp
에 서 plane polarizeù blue light를 방출
하여 cuvette속의 형광단 (fluorophore) 을 자극시켜서 나타나는 형광의 Net
Polarization값을 측정 하여 background
Intensity와 교정 하여 서 최 종의 약물농도 를 print한다.
(7) READY: 다른 항목의 약물을 검사할 준비가 된 상태를 나타낸다.
3. 주요측정대상 약물의 종류와 검체채취 시간 및 치료적약물농도의 범위
(6) DONE-REMOVE RPAK: 검사가 모두 끝나 면 부저 가 울리 면서 “DONE- REMOVE
RPAK" 가 나타난다. 이때 “ STOP" 을 누르고 시 약통과 carouse1를 제 거 한다.
환자의 적절한 치료를 위해 약물치료의 유용성과 경제성에 근거하여 현재 가장 보편적으로 많이 측정되 고 있는 약물은 다음과 같다.(Tab1e-2)
Tab1e-2. About the Main Drugs narne and Sarnpling time, Therapeutic range.
Classes Drug Sarnpling Time Therapeutic Range
Cardioactive Digoxin 8 -24 hrs after dose 0.8-2.ong / m1
Digitoxin 8-24 hrs after dose 13-25ug /1
Lidocaine 12-24 hrs after dose 1.5-5.0ug / ml Antiepileptics Phenobarbital prior to the next do똥 15-40ug /ml
(Anti∞nvu1잃nts) Phenytoin 2-4 hrs after IV 10-20ug/m1 Carbamazepine prior to the next dα:;e 4-lQug / m1
Primidone prior to the next dα:;e 5-15mg/1
Valproic acid proir to the next dose 50-100ug / m1
An따t디ia따rrythrnics Procainamide 2,12,24 hrs after do않 4.0-10mg /1 Quinidine prior to the next do않 2.0-5.0mg / 1 Propranolo1 prior to the next do않 50-100ug / 1
Bronch여ilator Theophylline 4-6 hrs after dα￡ 10-20ug / ml Antibiotics Gentarnicin prior to the next do않 <2.0mg /1
Tobrarnycin prior to the next dose <2.0mg/l Kanamycin prior to the next dose <5.0mg/l Amikacin prior to the next dose <5.0mg/1 Dibekacin prior to the next dose <2.0mg/l Netilrnicin prior to the next do않 <2.0mg /1 Streptomycin prior to the next do않 <5.0mg /1 Chloram:phenico1 prior to the next do않 <5.0mg/1
Vancomycin 30min after IV 5.0-10mg /1
Antipyretics, Sa1icylate 1 to 3 hrs after dose 150-300mg / 1
An려g않ics Acetarninophen 4 hrs after dose 1Q-20mg /1
Antineoplastics Methotrexate variab1e 24hr:5um이 /1
48hr: 0.5umo1 / 1 Psychoactive Lithium 12hrs after evening dose 0.3 -1.3mmo1 / 1 (Tricyclic Amitriptyline prior to the next dose 120-250ug / 1
Antidepres잃nts) Desipramine prior to the next do똥 75-160ug / 1
4. 치료적 약물농도검사의 기본지표
약물동태학 (Pharmacokinetics) 은 시 간경 과에 따른 약물의 홉수， 분포， 대사 및 배설의 성질을 연구하는 비교척 새로운 학문이다. 이에 대한 기초적 연구에서 얻어지는 청보를 근거로 약물동태학적 원리를 환자치
료를 위해 척용할 때 이를 임상약물동태학 (Clinical
Pharmacokinetics) 이 라 한다. 기 초적 인 약물동태 학의 원리를 임상에 적용시킬 때는 우선 임상약물동태학의 역할에 대한 올바른 인식이 필요하다. 투여 약물에 대한혈중농도에 영향을주는제반변수로서 임상척으
-164-
유입된 약물농도가 평형에 달하게 되는데 이 때의 농도를 항정상태농도라고 한다. 이 농도는 약물의 효과를 판정하는 기준으로 이용된다.
3) 생물학적 반감기와 항정상태농도와의 관계 약물을 연속 정맥주사 (continuous IV infusion) 로 투여할 때 약물의 혈중농도는 Fig-3의 곡선과 같이 steady -state상태가 될 때까지 계속 증가하게 된다.
로 웅용되는 중요사항
Parameters) 만 간단히
1) 생물학적 반감기
흉수가 완료된 약물의 혈중농도가 대사 및 배설과정 을 거 쳐 반으로 감소하는데 요하는 시 간을 말한다.
생물학적 반감기는 혈중농도에 관계없이 일정하다.
2) 항정 상태 농도 (Steady-state concentration) 약물을 반복투여한 후 일정시간이 지나면 혈류로
중 몇가지 기본적인 지표(
소개하고자 한다.
Fig-3. Accumulation of a druy to steady-state during continuous intravenous infusion.
Cmax, SS
Cmin, SS
120 100
nU
nU
nU
。。
”b
A앙 .U디。u 섭석며iω띠
20
45 50 Time (Hours) 일내변동은 투여간격을 반감기와 같게 하면 일내최대 혈중농도와 일내최소혈중농도의 범위가 최대농도의 약 50% 가 되며， 투여간격을 반감기의 1/2로 하면 약 30% 정도 된다. 따라서 반감기가 10시간 정도인 약물은 1 일 3-4회 투여하는 것이 바람직하다. 그러나 반웅속도론적 수식을 사용한 약물동태화의 지표는 임상환자들의 성적을 평균하여 얻어진 것이므로 절대 적인 것이 아니라 때에 따라서 예외가 있을 수 있다.
35 40
5 10 15 20 25
이러한 약물농도의 상승은 투약개시 초기에는 약물의 투여속도 (administration rate) 가 체내소실속도 (elim
ination rate) 를 앞지르기 때문에 일어나며 후반기에는 투여속도와 체내소실 속도가 같아지기 때문에 일정농 도를 계속 유지하게 된다.
이 steady -state에 도달하는데 걸리는 시간은 약물 의 혈중반감기에 의해 좌우되며 최소한 투여개시 후 반감기의 3-4배의 시간이 경과해야 한다. 혈중농도의
30
tU=2hr’s Fig-4. Graphic representation of accumulation to steady-state.
100
nu nu nM 6
5 4 30 20 80 70 90
딩 며
h w m
10
6 8
Time (hours)
(For this example, the t=2hr, t=4hr, and the dose in administered each half -life, Note that the Cmax, ss is twice the Cmin, ss)
12 10
2 4
4) 혈중약물농도의 개체 차이
개체간의 차이는 유전적으로 규정된 개체차 및 연 령， 개체의 조건변화 등에 기인한다. 간의 약물대사효 소계의 활성에 개인차가 있으며 유아와 노인은 대사기 능이 성인과 달라 차이가 있다. 그리고 임신， 간질환，
신장질환이 있을 때 혈장단백량의 변화가 있을 때 개체간의 차이가 발생하게 된다.
5) 단백비결합(유리형) 약물농도
혈청단백과 결합하지 않은 약물의 농도이며 결합량 은 약물의 이온화의 정도， 수소 결합능에 의해 규정된 다. 결 합되 는 비 율은 혈 장의 온도， pH 빛 alburnin, bilirubin, uric acid, free fatty acid의 농도 등 생 체 의 물리화학적 조건의 변화에 의해 변동하므로 유리형
Table-3. Guidelines for Timing of Sample Collection.
1. Establish that the patient is at steady-state.
약물농도를 측정하는 것이 필요한 경우가 있다. 대개 의 경우 유리형 농도는 혈중농도와의 비율이 약물에 따라 다르지만 뇌척수액 중의 농도와 일치하는 것으로 알려지고 있다.
5. 치료적 약물농도검사 의뢰시 주의할 점
검체채취의 시기가 가장 중요하다. 일반적으로 항정 상태농도에 이른 후에 채취하며， 항정상태에 이른 후라도 약물농도는 시간에 따라 변화하므로 최고치 (야ak concentration) 를 검 사할 것 인지 최 저 치 (trough
concentration) 를 검사할 것인지를 결정해야 한다.
(Table-3)
2. Ensure that the absorption and distribution phases are complete.
3. Determine reason for TDM (for all drugs except aminoglycosides).
Suspect toxicity- -obtain a peak SDC
Suspect therapeutic failure- -obtain a trough SDC*
Sus야ct noncompliance- -obtain a trough SDC Estimate pharmacokinetic parameter
1 ). Clearance - - -obtain a mean SDC:
(1). Anytime after steady-state is reached for IV infusion (2). Halfway between doses for'other prompt-release preparation (3). Just before next dose for sustained preparation
2). Half -life- - -obtain at least a 야ak and trough
률 SDC : serum drug concentratlon
대부분의 약물요법의 경우 최저치를 검사하는 것이 의의가 있으며， 이때는 다음번 투약 직전에 체취하면 된다. 최고치를 알아야 할 경우에는 통상 복용 후 2시간 후에 검사하게 되는데 약물 빛 투여경로에 따라 그 시기가 다르므로 주의해서 검체를 체취해야 한다.
검사의뢰서 작성시에는 검체 채취시간， 마지막 복용 시간 빛 투약용량， 투약경로， 치료시작일， 뱅명 등을 반드시 기재하여야 만이 검사후 임상약리학적 평가 빛 환자 관리에 도움이 된다.(Table-4)
Table-4. Essentials of Request and Report Forms for Therapeutic Drug Monitoring.
1. Patient Specific Information
a. Name, address, identification numbers
b. Hospital number, outpatient, inpatient, r∞m nurnber c. Physician, specialty service
2. Patient Characteristics 옷
a. Age(sex, pregnancy, ethnicity) 용 용
b. Height, weight c. Allergy 용용
d. Primary disease process
e. Organ involvement, especially renal, hepatobiliary, cardiac, gastrointestinal, endocrine
-166-
f_ Fluid balance
g. Laboratory studies, serum albumin and creatinine clearance 3. Specimen Information
a. Time of collection
b. Nature of s야cimen : blood, urine, other body fluid c. Site of collection
d. Order of sample, if one of a series e. Type of the container, preservative ￥ 옷
f. Time of receipt by laboratory
4. Purpose of Assay and Urgency of Request a. Therapeutic confirmation
b. Suspected toxicity c. Drug overdose
d. Monitoring active metabolites e. Suspected drug interactions
f. Comprehensive pharmacokinetic evaluation & consultation g. absence of therapeutic response
5. Drug Information
a. Name of drug to be assayed
b. Time of last dose, frequency of prescribed dose, quantity of dose, route of administration
c. Concomitant drug therapy 6. Personnel Audit Trail
a. Identification of phlebotomist, nurse, clinical pharmacist, laboratory 야rsonnel
￥ Specific needs will differ with drug assayed.
옷 ￥ Optional information.
6. 본 병원으I TDM의 현황
본 병원에서는 1988년 12월 부터 FPIA법을 이용한 Abbotte社의 TDx system을 설 치 하여 치료적 약물농 도검사를 실시하여 오고있다. 우리나라에서는 1979
년 11 월 서울대학교병원 임상병리과에서 EMIT 법에 의한 검사를 시작한 후 지금은 천국에 30여개의 병원
에서 실시하고 있으며 앞으로 더욱더 증가될 추셰이 다.
본 뱅원의 검사규모는 아직 초보적인 만계에 있으나 계속적으로 증가 되고있다. 1988년 12월부터 1989년 6월까지의 TDM의 건수와 측정약물의 종류 및 치료 적 약물 농도에 도달하는 비율을 분석 하였다.
Fig-5. Ferformed number of therapeutic drug monitoring monthly.
300
홉200
Z 3
100
88,12 89,1 2
275
3 4 5 6 (Month)
40.6 % (376)
〔그 Phenytoin 觸Phenobarbital
봅괴goxin 觸 Th∞phylline
월별 검사건수는 증가추세를 보이나 매달 약간의 차이가 있다. 89년 3월이 179건， 6월은 275건으로 가장 많았고， 7개월간의 총검사건수는 925건 이였다.
(Fig-5)
Table-5. 치료척 약물농도에 도달하는 비율.
활렐 TCA (Amitriptylline)
醒Carbamazepine
듣봅컬 S허메따때ic디때cyy
찮認줬 V빼a외때때lψ따pαr띠이따cA때 C디띠 i띠 d
측정 이 의 뢰 된 약물중 anticonvulsant 인 Phenytoin
이 376건으로 가장 많았고， 그다음은 역시 anticon- vulsant 인 Phenobarbital 238건 이 의 뢰 되 었다.(Fig- 6)
Digoxin Pheny:j:f: Phenobar+ Theophy옷 Carbama￥* TCA ￥￥￥ Total
Over the 4 51 2 4 1 11 73
range con. ( 3.6 %) (13.6 %) ( 0.8 %) ( 4.6 %) ( 1.9 %) (30.6 %) ( 8.1 %)
Therapeutic 39 115 95 33 45 16 343
range con. (35.1 %) (30.6 %) (39.9 %) (37.9 %) (84.9 %) (44.4) (38.1 %)
Under the 68 210 141 50 7 9 485
range con. (61.3 %) (55.9) (59.3 %) (57.5 %) (13.2 %) (25.0) (53.8 %)
Total 111 376 238 87 53 36 901
:j:f: : Phenytoin 용 : Theophylline 웃용 : Carbamazepine
+ :
Phenobarbital 웃 용 : Tricyclic antidepressants (Amitriptyline )치료적 약물농도에 도달한 비융은 총 343건으로 38.1% 이며 독성을 나타낼 수 있는 약물농도인 over the range. con.는 73건으로 8.1%에 해 당하고 치료 적， 약물농도에 밑치 지 봇하는 under the range con.
는 485건으로 53.8% 였다. 각r약물별로 Therapeutic
range에 들어 가는 Carbamazepine 이 84.9%, TCA (Amitriptyline) 이 44.4%, Phenobarbital 이 39.9%, Theophy파le이 37.9%, Digoxin이 35.1%, Phenytoin
이 30.6%로 나타났다.(Table-5)
m~ 걸 론
혈중약물농도의 검사는간편하면서도유용한측정법 의 부재로 필요성을 인정하면서도 약물농도측정은 실제로 활빌히 수행되지 훗하였다. 최근에 와서 정확 하고 신속한 약물검사법이 개발됨에 싸라서 치료적 약물의 혈중농도검사의 수요가 증가 하였다.
그 중에서도 FPIA 법은 특이성과 예민도가 우수하 여 근래에 많은 의료기관에서 이 방법을 이용한 혈중 약물농도 장비 인 TDx system을 사용하여 환자의 진료에 많은 도움을 제공 하게되었다. 본 병원의
TDM 의 검사는 아직 초보적언 단계에 있으나 앞으 로 천 국민 의료보험확대 실시로 3차의료기관으로 지정되어 보다더 양질의 진료를 환자들에게 제공하기
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A Study on Therapeutic Drug Monitoring by Fluorescence Polarization Immunoassay
Kag-Hyun Kim. Mi-Kyung Lee .Kyung-Ja Lee Kap-Jun Yoon. Kyung-Won Lee
Dept. of Clinical Pathology, Yonsei University, Wonju College of Medicine, and Wonju Christian Hospital .
Abstract
The fluorescence polarization immunoassay described in this report established the specificity of an immunoassay with the speed and convenn- ience of a homogeneous method to offer a precise and reliable procedure without the problems often associated with chromatography, enzyme, radioac- tivity. The results
ot'
therapeutic drug monitoring in patients of W onju Christian Hospital from December, 1988 to june, 1989 were summerized as follows.1. Total number of test requests of therapeutic drug monitoring is 927. [Phenytoin 376(40
. 6 %), Phenobarbital 238(25.7 %), Digoxin 1 11 (12.0 %), Theophylline 87(9.4 %), Carbamaz epine 53(5.7 %), TCA(Amitriptylline) 36(3 .9 %), Salicylate 13(1.4 %), Valproic acid 1 1(1.2 %) J
2. Tested sample with therapeutic range were 343 cases ( 38.1 %) , toxic range (over the ran- ge) 73 cases ( 8.1 %) , under the range were 485 cases ( 53.8 %) .
The future prospect of therapeutic drug mon- itoring by TDx system indicate that the clinical utility of the technique can be increased for a care of good quality.
References 1. 7J {)_ -Tt, 7J AJoJ, :TDM(~].li~ ~%i;-.:s:._7J A} ).91
.91.91,
t1l
~.91 ~~ §1 /{1, Vol.31, No.4, 1988.2. AJAJ-T,:TDM.i!-J- OJAJ~%~. t:ll~~~~§l/{l, Vol.31, No.4, 1988.
3. AJ~~.:TDM E-.£.:l~.91 7Ht~J-. Vol.31, No.4, 1988.
4. W oong ku Lee,: Therapeutic Drug Monioring of Cardiac Drugs. ]. Korean Med. Assoc. Vol.
31, No.4, April, 1988.
5. Ho Jin Myung, :Therapeutic Drug Monitoring
of Antiepileptic Drugs. ]. Korean Med. Assoc . Vol.31, No.4, April, 1988.
6. oj.:rJl...a, 7J {)_ -Tf,: ~j.li_~ ~%iJ-.:s:._?J A}, OJ A.}§}~,
.91 ~T §}A}, ~~ %,519-600, 1988.
7. 7JAJ-Tt, %%~J, 7J73%,:2oJo~;;lJ] 3. .. £ . .o}.£.:lc.}3Ij
~ o]-§-~ Metronidazole.91 l5-J~ ~ -*7Jo~i;-.£.~
/{aoJl .J?:l-~
oJ..:r.
~PJBdt?i.9l- ~£.3i:l-c.l, 8(1):5 1-55, 1986.8. Richard L. Lalonde, Larry M. Baddour,: "Ind- ividual Differences" Monograph. Abbott Lab,
1987.
9. William
J.
Taylor, Mary H. diers Caviness,: A Textbook for the clinical application of Ther- apeutic Drug Monitoring. Abbott Lab, 3-57, 198610. Michael E. Jolley, et al,: Fluorescence Polariz ation Immunoassay I. Monitoring Aminoglyco- side Antibiotics in serum and plasma. Clinicla Chemistry, Vol.27, No.7, 1981.
11. W.E.Evans, M.Oellerich, C.F. Stewart,: Thera- peutic Drung Monitoring Clinicla Guide. Abbott Diagnostics Div. 1988.
12. John D.Baure,M.D.:Clinical Laboratory Methods.
Mosby company, p630-671, 1982.
13. Henry JB: Clinical diagnosis and management by laboratory methods. 17th ed Philadelphia, W.B. Sanunders company, p.346. 1984.
14.
"1'!:§1?:d,
7J~it. 3":~0--J,:-A~%qj~Jill:lJ~ ~A}~qj ?-J-_2_..£_ ~ irJ ~'*%* .s_ 7J A} Ad~. qj ~od ?-J-l:lJ c-j
~~ Al, Vol.4, No.2, 1984.
15. Boguslaski RC, Burd JF: Analytical methods for therapeutic drug monitoring. Am J Med Tech 49(8) :551, 1983:
16. P.D.Walson, R.Edwards, S.Cox, :Neonatal The- rapeutic Drug Monitoring- Its Clinical Relevance.
TDM News, No.8, 1989.
-170--
