42(2) : 201∼ 208 (2011)
201
3T3-L1 지방세포와 db/db 마우스에서 옥수수수염 물 추출물의 지방생성 억제 및 혈당 저하효과
민오진·샤르마 베스라지·박철민·류동영* 목포대학교 한약자원학과
Effect of Myadis Stigma Water Extract on Adipogenesis and Blood Glucose in 3T3-L1 Adipocytes and db/db Mice
Oh-Jin Min, Bhesh Raj Sharma, Chul Min Park and Dong Young Rhyu* Dept. of Oriental Medicine Resources, Mokpo National University, Muan-gun 534-729, Korea
Abstract − Obesity occur from the imbalance between energy intake and energy expenditure. Obesity is a complex chronic dis- ease that is suggested to cause other metabolic disorders such as type 2 diabetes, hyperlipidemia, hypertension, and arte- riosclerosis. In this study, our purpose is to investigate the anti-hyperglycemic and anti-obesitic effects of Maydis stigma water extract in 3T3-L1 adipocytes and db/db mice. Maydis stigma water extract at dose of 100 and 500µg/ml slowly inhibited cell viability as compared to that of control in mature adipocytes. Also, the additions of 50 and 250µg/ml of Maydis stigma water extract significantly inhibited the lipid accumulations and CCAAT/enhancer-binding protein(C/EBP) α and peroxisome pro- liferator-activated receptor(PPAR) γ expressions with dose-dependent manner in 3T3-L1 adipocytes. Maydis stigma water extract at 250, 500, and 1000µg/ml only showed the increasing pattern on lipolysis activity. The oral treatment of Maydis stigma water extract (100 or 400 mg/kg body weight) in db/db mice only showed tendency to decrease body weight, food effi- ciency ratio (FER), HbA1c, blood glucose, total cholesterol, triglyceride, and the adipocyte size of in db/db mice. However, Maydis stigma water extract increased the insulin level in a dose dependent manner. Thus these results indicate that Maydis stigma water extracxt inhibits adipogenesis through regulation of C/EBPα and PPARγ expressions in 3T3-L1 adipocytes and shows anti-hyperglycemic effect through increase of insulin secretion in db/db mice.
Key words − Maydis stigma, 3T3-L1 adipocytes, db/db mice, aidogenesis, anti-hyperglycemia
오늘날 현대사회는 급속한 자동화에 따른 편리한 생활환 경, 가공식품 및 외식의 증가에 따른 과다 영양 섭취 및 신 체활동량의 감소로 인해 비만 인구가 빠르게 증가하고 있 다. 선진국 중에서 비만률이 가장 높은 미국의 경우에도 성 인의 약 60% 정도는 과체중으로 알려져 있으며, 우리나라 의 경우에도 국민건강·영양조사에 따르면 신체질량지수 (Body Mass Index; BMI)가 25 이상인 성인의 비만 유병율 이 2007년 31.7%로 1998년 26.0%에 비해 꾸준히 증가하고 있는 추세이고 이 비율은 10년마다 5%씩 늘어나고 있어 국 민보건을 위협하는 심각한 문제로 인식되고 있다.1-2) 비만은 에너지 섭취와 소비간의 불균형에 의해 섭취가 소비를 능 가 할 때 과도하게 체지방이 축적되는 현상으로 지방세포
의 수와 크기가 증가하는 것으로 알려져 있고3)내장과 복 부지방의 축적에 따른 체형의 변화뿐만 아니라 인슐린 저 항성, 이상지질혈증, 고혈압, 당뇨병, 동맥경화증 등 각종 질 환의 발병률을 증가시키는 위험요소이다.4) 이러한 비만치료 를 위해 현재 FDA의 승인을 받은 지방흡수 억제제 Orlistat 과 Sibutramin 약물이 주로 사용되고 있으나 지방변, 오심, 구토, 두통, 변비, 불면증, 위장장애 등의 부작용이 발생할 수 있다고 보고된 바 있다.5)최근 식품의약품안전청은 유럽 과 미국에서 뇌졸중이나 심근경색과 같은 심혈관 질환의 발 생 가능성을 높이는 것으로 지적된 Sibutramin 성분에 대해 국내 판매를 금지한다고 발표하였다. 그러므로 체중조절 효 과를 높이면서 부작용이 거의 없는 천연물로부터 비만치료 제를 개발하기 위한 많은 시도가 필요하다고 사료된다.
옥수수수염[옥미수(玉米鬚)]은 화본과 1년생 초본인 옥수
*교신저자(E-mail):[email protected] (Tel): +82-61-450-2664
수(Zey mays L.)의 부산물로서 황색-담갈색을 띄며 식품, 향 료 및 식품첨가물로도 활용된다. 옥수수수염은 우리나라뿐만 아니라 중국, 베트남, 남미 등지에서는 요도결석, 신장염, 당 뇨병 치료 및 이뇨제로 사용되고 있다.6-8) 한의약(韓醫藥)에 서는 “맛은 달고 담담하며 이수소종(利水消腫), 통리(通淋), 청간담습열(淸肝膽濕熱)의 효능이 있어 신우신염으로 몸이 부었을 때 물을 넣고 달여서 복용하면 이뇨 효과에 좋고, 대 변을 볼 때 동통(疼痛)을 참을 수 없을 때나 소변의 양이 적 으면서 잘 나오지 않는 증상에도 효과를 나타내며 간염, 담 낭염, 담낭결석과 혈압 강하 작용이 있어 고혈압을 다스린 다”라고 알려져 있다.9)이러한 옥수수수염은 tartaric acid, isoquercitrin, allantoin, stigmasterol, hordenine, maysin, resin, cryptoxanthine, antocyanins 등의 성분을 함유하고 있 다.10) 현재까지 밝혀진 옥수수수염의 약리작용으로는 방사 선유발 산화스트레스 억제,11)당뇨병과 노화의 합병증과 관 련된 최종당화산물 생성 억제,12) 당뇨병성 신장변증 억제,13) 항산화,14) 이뇨효과15) 등이 보고되어져 있다. 특히, 민간에 서는 옥수수수염의 뛰어난 이뇨작용 때문에 출산 후 산모 의 붓기나 다이어트에도 좋다고 하지만 아직까지 비만과 체 중조절 및 당뇨에 관한 과학적인 연구결과는 미비한 실정 이다. 그러므로 본 연구에서는 3T3-L1 지방세포와 db/db 마 우스를 이용하여 옥수수수염 물 추출물의 지방생성 억제와 혈당조절 효과를 확인하였다.
재료 및 방법
실험재료 및 시약 − 옥수수수염은 서울 경동시장에서 한 약재를 판매하는 갑당약초로부터 경남 합천에서 채취된 시 료를 구입하였다. Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM), fetal bovine serum(FBS), trypsin-EDTA, penicillin- streptomycin은 Hyclone(Logan, USA)에서 구입하였고 insulin, dexamethasone(DEX), 3-isobutyl-1-methyxantihine (IBMX), thiazolyl blue tetrazolium bromide, Oil Red O, 2-mercaptoethanol, anti-β-actin antibody는 Sigma(St. Louis, USA)사로부터 구입하였다. PPARγ(E-8)와 C/EBPα(14AA) primary antibody와 horseradish peroxidase conjugated secondary antibody는 Santa Cruz Biotechnology(USA)에서 구입하였다. Nitrocellulose membrane은 Bio-rad에서 구입하 였고, 시약 및 용매는 특급 또는 1급 시약을 사용하였다.
추출 − 옥수수수염 200 g을 약탕기에 넣고 증류수로 60분 동안 추출하여 여과한 후, 45oC 이하의 수욕상에서 감압 농 축한다. 이 농축액을 동결 건조기에서 건조시켜 얻은 옥수 수수염 분말 29.11 g(수율 14.6%)을 실험에 사용하였다. 제 조된 분말은 냉동고(-20oC)에 보관하였다.
3T3-L1 세포배양 − 3T3-L1 지방전구세포는 American Type Culture Collection(ATCC; USA) 으로부터 분양을 받
았다. 3T3-L1 지방전구세포는 100 Units/ml penicillin, 100µg/ml streptomycin, 10% newborn calf serum이 함유 된 DMEM 배지의 조건에서 37oC, 95% 산소와 5% CO2를 공급하는 배양기에서 배양하였다. 이러한 3T3-L1 지방전구 세포는 2일마다 신선한 배지로 보충하면서 80~90%
confluent 상태가 되면 계대배양하여 실험에 사용하였다.
3T3-L1 지방전구세포의 분화유도 − 3T3-L1 지방전구세 포를 지방세포로 분화시키기 위해 5×104 cells/well의 농도 로 6-well plate에 분주하고 완전한 confluent 상태까지 4일 간 배양하였다. 4일 후, 분화유도물질 5 µg/ml insulin, 1 µM dexamethasone, 0.5 mM isobutylmethyl xanthine과 10%
FBS가 함유된 DMEM 배지로 교환하면서 시료를 첨가하였 다(0 day). 2일 후에 5 µg/ml insulin과 10% FBS가 함유된 DMEM 배지로 다시 교환(2 day)하고 이로부터 2일에 한번 씩 10% FBS가 함유된 신선한 DMEM 배지로 보충하면서 4일 후 실험(8 day)에 이용하였다. 옥수수수염 물 추출물은 배지를 교환하면서 배지에 녹여 첨가하였다.
세포독성 − 옥수수수염 물 추출물의 세포독성을 확인하기 위해 3T3-L1 지방전구세포를 96-well plate에 4×103 cells/
well로 분주한 후 분화유도를 하면서 옥수수수염 물 추출물 을 농도별로 첨가한다. 24시간이 지난 후, MTT(2 mg/ml) 용액을 첨가한 다음에 4시간 동안 다시 배양하고 배지를 완 전히 제거하였다. 각 well에 150 µl의 DMSO를 넣고 30분 후에 ELISA reader(Immuno Mini NJ-2300)를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.
Oil Red O 염색 − 3T3-L1 지방세포로 분화유도가 끝나 면 PBS로 세척하고 10% formalin 용액으로 상온에서 30분 간 고정시킨 후 증류수로 1회 세척 하였다. 4% Oil Red O 용액으로 1시간 동안 세포를 염색하고 60% isopropanol로 1회 세척 후 현미경으로 지방세포의 염색 정도를 관찰하여 지방생성 억제효과를 평가하였다.
지방분해능 − 3T3-L1 지방세포가 지방분해 호르몬에 의 해 triglyceride에서 fatty acids와 glycerol로 분해되는데 이 중에서 fatty acids만 배양액에서 검출하는 방법이다. 3T3- L1 지방세포로 분화유도가 끝나면 assay kit(Zen-Bio, Inc.) 을 이용하여 세포 배지로 유리되는 fatty acids량을 측정하 여 정량화하였다.
Western blot 분석 − 실험이 종료된 세포를 PBS 용액으 로 2회 세척한 후 lysis buffer(PRO-PREP protein extraction solution, 인트론바이오테크놀로지)를 넣고 4oC에서 10분간 용해시킨다. 세포를 수거하여 13,000 rpm, 4oC에서 20분간 원심분리하여 상청액을 회수하여 단백질을 정량하였다. 각 각의 상청액에서 단백질 30 µg를 취하여 SDS loading buffer(60 mM Tris, 25% glycerol, 2% SDS, 0.5% 2- mercaptoethanol, 0.1% bromophenol blue)와 혼합 후 10%
SDS polyacrylamide gel에 loading하여 전기영동하고
nitrocellulose membrane에 전이시켰다. 이후에 membrane은 5% 무지분유가 첨가된 TTBS(10 mM Tris, 100 mM NaCl, 0.1% tween 20) 용액에 넣고 상온에서 1시간 동안 blocking 시킨다. TTBS 용액으로 10분간 3회 세척한 후 일차항체 (PPARγ 1 : 250, C/EBPa 1 : 250)로 2시간 동안 반응시킨 다음에 다시 TTBS 용액으로 3회 세척하였다. 그 다음에 peroxidase가 포함된 2차항체(goat anti mouse 1 : 2000, goat anti rabbit 1 : 2000)로 1시간 동안 반응시켰고 항체의 검출은 chemiluminescent substrate 용액을 이용하여 가시화 하고 UVP(Image acquisition and analysis software, VisionworkTMLS)로 분석하였다.
실험동물의 사육 − 중앙실험동물에서 5주령 수컷 db/db 비만 마우스(C57BLKS/J, SLC, Japan)를 공급받아 실험에 이용하였다. db/db 비만 마우스는 렙틴(leptin) 수용체 결핍 마우스로서 렙틴 생성이 정상적으로 이루어질지라도 렙틴 수용체가 없어서 음식물 섭취조절이 되지 않아 비만이 되 는 유전적 비만 동물이다. 식이는 AIN-93G를 기본으로 pellet 형태로 공급하고, 체중을 기준으로 대조군(control)과 옥수 수수염 물 추출물 투여군을 포함한 총 3그룹으로 나누어 사 육하였다. 옥수수수염 물 추출물의 투여량은 8주 동안 체중 1 kg당 100 또는 400 mg(100 또는 400 mg/kg body weight) 을 매일 경구투여 하였으며, 식이와 물은 매일 신선한 것으 로 공급하였다.
체중, 식이섭취량 및 수분섭취량 측정 − 동물을 사육하는 동안 매주 2회 체중, 식이와 수분섭취량을 측정하였다. 식 이와 수분섭취량은 이전 공급분에서 남은 양을 빼는 방법 으로 계산하였다.
시료수집 − 사육이 끝난 실험동물은 희생전 12시간 절식 시킨 후 심장에서 헤파린을 처리한 주사기를 이용하여 혈 액을 채취하여 당화 헤모글로빈 측정에 사용하였다. 남은 혈액은 3,000 rpm에서 15분간 원심 분리하여 혈청을 얻은 후 냉동 보관하였으며 지질과 인슐린 분석에 이용하였다.
지방조직은 적출 후 각 부위별로 무게를 측정하고 일부를 5% paraformaldehyde으로 고정시킨 후 현미경 분석을 통하 여 지방세포의 크기를 관찰하였다.
총콜레스테롤, 중성지방, 당화 헤모글로빈, 인슐린의 측 정 − 총콜레스테롤, 중성지방, 인슐린은 실험이 종료된 후 채취된 혈액으로 분리된 혈청을 이용하여 영동제약과 ELISA kit로 측정하였다. 당화 헤모글로빈은 희생 후 심장으로부터 채혈한 전혈에서 in2it(l) analyzer(Bio-Rad)을 이용하여 측 정한 후 정량화 하였다.
복부 총지방량과 조직의 형태학적 분석 − 복부 총지방량 은 실험이 종료된 후, 실험동물의 복부를 절개하여 부고환 주위의 지방과 복부의 지방을 모두 절제하여 무게를 측정 하였다. 복부 지방조직의 형태학적 변화는 절제한 지방조직 을 gelatin-coated glass에 놓고 5% paraformaldehyde로 고
정시킨 후 hematoxylin과 eosin으로 염색하여 현미경으로 관 찰하였다.
자료분석 − 모든 실험결과는 평균±표준오차(SE)로 표현하 였다. 각 군간의 차이는 STATVIEW의 ANOVA를 이용하 여 분석하였으며 사후검정은 p<0.05 수준에서 Fisher's PLSD test를 실시하였다.
결과 및 고찰
3T3-L1 지방세포의 세포독성 − 옥수수수염 물 추출물이 지방세포의 생존율에 미치는 효과를 측정한 결과, 시료를 첨가하지 않은 대조군에 비해 옥수수수염 물 추출물을 50, 100, 250, 500µg/ml 농도로 첨가했을 경우에 약 1% 정도 의 지방세포 생존율이 감소되었다(Fig. 1). 그러므로 옥수수 수염 물 추출물 500 µg/ml 농도까지는 세포사멸에 전혀 영 향을 미치지 않는 것으로 확인되었다.
3T3-L1 지방세포의 지방생성 억제효과 − 옥수수수염 물 추출물이 지방축척에 미치는 효과를 측정한 결과, 옥수수수 염 물 추출물을 50과 250 µg/ml 농도로 첨가한 경우에 시 료를 첨가하지 않은 대조군에 비하여 염색된 지방 방울들 이 뚜렷하게 감소되는 것으로 관찰되었다(Fig. 2). 그러므로 옥수수수염 물 추출물은 지방세포의 세포사멸 기전이 아닌 다른 약리작용기전을 통하여 지방생성을 억제시키는 것으 로 확인되었다.
3T3-L1 지방세포의 C/EBPa와 PPAR 발현 억제효과 − 3T3-L1 지방전구세포가 지방세포로의 분화되기 위해서는 호로몬과 다양한 전사인자들의 상호작용을 통하여 진행되 지만 C/EBPα와 PPARγ라고 불리는 전사인자가 중추적인 역할을 담당하고 있다.16) 옥수수수염 물 추출물이 지방생성 관련 전사인자의 C/EBPα와 PPARγ의 발현 정도에 미치는 효과는 Fig. 3과 같다. 옥수수수염 물 추출물 50과 250 µg/
ml을 첨가한 경우에 옥수수수염 물 추출물을 첨가하지 않
Fig. 1. Effect of Maydis stigma water extract on cytotoxicity in 3T3-L1 adipocytes. The values are expressed as mean±SE of three experiments. *p<0.05 versus control.
은 대조군에 비해 전사인자의 발현 정도가 농도 의존적으 로 유의하게 억제되었다. 개구리밥의 n-BuOH 분획으로부 터 얻어진 vitexin, orientin 및 다른 flavonoid 성분도 C/
EBPα와 PPARγ의 발현을 상위조절(up-stream)하여 지방축 적을 억제시키는 것으로 밝혀진 바 있다.17) 그러므로 옥수 수수염 물 추출물의 지방생성 억제효과는 지방생성에 핵심 적인 역할을 수행하는 전사인자 C/EBPα와 PPARγ의 발현 을 조절하는 약리작용기전 때문인 것으로 확인되었다.
3T3-L1 지방세포의 지방분해 촉진효과 − 옥수수수염 물
추출물의 지방분해 촉진효과에서는 옥수수수염 물 추출물 250, 500, 1000µg/ml을 첨가한 경우에 옥수수수염 물 추출 물을 첨가하지 않은 대조군에 비해 축적된 triglyceride가 fatty acids로 분해되는 지방분해 촉진효과를 증가시키는 것으 로 보이나 통계학적으로 유의적인 값을 나타내지는 않았다 (Fig. 4). 그러나 양성대조물로 사용한 IBMX와 isoproterenol 물질처럼 지방세포의 cAMP 생성량 증가를 통해 hormone sensitive lipase(HSL)를 활성화시켜 축적된 지방구를 분해시 키는 작용기전에 관여하는지는 좀 더 구체적인 연구가 필 Fig. 2. Effect of Maydis stigma water extract on fat accumulation in 3T3-L1 adipocytes. A), control without treatment; B), addition of Maydis stigma water extract 50µg/ml; C) addition of Maydis stigma water extract 250 µg/ml. x100 magnification. The values are expressed as mean±SE of three experiments.
Fig. 3. Effect of Maydis stigma(MS) water extract on PPARγ and C/EBPa expressions in 3T3-L1 adipocytes. The values are expressed as mean±SE of four experiments. *p<0.05 versus control.
요하다고 사료된다. 다만, 옥수수수염 물 추출물도 석창포 에 함유된 α-asarone 성분처럼 지방분해 촉진효과를 통하여 지방축적을 억제시키는 효과에도 영향을 미치는 것으로 밝 혀졌다.18)
체중 증가량과 지방무게 및 식이효율 − 체중은 실험시작 2주부터 실험종료 8주까지 옥수수수염 물 추출물 투여군이 대조군에 비해 체중이 저하되었으나 실험기간 동안 옥수수
수염 물 추출물 투여에 따른 유의적인 차이는 보이지 않았 다(Fig. 5). 그러나 실험 8주째 옥수수수염 물 추출물 100 mg/kg BW 투여군이 400 mg/kg BW 투여군보다 체중이 뚜 렷하게 감소되었으며 대조군에 비해 약 3 g 정도 체중이 감 소하는 것으로 관찰되었다. 총지방량은 모든 그룹에서 비슷 하게 나타냈으며 식이효율은 옥수수수염 추출물 100 mg/kg BW 투여군에서만 대조군에 비해 감소하는 경향을 나타냈 으나 유의적인 감소치는 보이지 않았다(Fig. 6). 일반적으로 db/db 마우스의 체중 및 지방량의 감소는 당뇨를 개선시키 는 것으로 보고되고 있으나 체중을 감소시키지 않아도 혈 당 조절효과를 나타내는 연구결과도 보고된 바 있으므로 옥 수수수염 물 추출물의 경우에도 약간의 체중감소 효과는 있 으나 지방량 저하효과는 없기 때문에 체중조절 기전보다는 혈당 저하효과에 대한 연구가 필요하다고 사료된다.19)
혈당, 당화 헤모글로빈(HbA1c) 및 혈청 인슐린의 변화 − 공복시 혈당은 옥수수수염 물 추출물 투여시 2주째부터 대 조군에 비해 유의적으로 감소하였으며, 실험종료 8주에는 대조군의 혈당이 482±18.1 mg/dl로 나타났으나 옥수수수염 물 추출물 100 또는 400 mg/kg BW 투여군은 415±21.7과 423±53.7 mg/dl로 뚜렷하게 감소하였다(Fig. 7). 그러나 당 Fig. 4. Effect of Maydis stigma water extract on lipolysis in
3T3-L1 adipocytes. 3-Isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) 1µM and isoproterenol 100µM as positive control were used. The values are expressed as mean±SE of four experiments.
Fig. 5. Effect of Maydis stigma water extract(MS) on body weight in db/db mice. The values are expressed as means±SE.
Fig. 6. Effect of Maydis stigma water extract on fat weight and food efficiency ratio (FER) in db/db mice. MS 100, treatment of 100 mg/kg BW of Maydis stigma extract; MS 400, treatment of 400 mg/kg BW of Maydis stigma extract. The values are expressed as means±SE
Fig. 7. Effect of Maydis stigma water extract (MS) on blood glucose level in db/db mice. The values are expressed as means±SE. *p<0.05 versus control.
화 헤모글로빈(HbA1c)은 대조군에 비해 약간의 감소하는 경향만을 나타냈다(Fig. 8). 혈청 인슐린의 농도는 대조군에 비교하여 옥수수수염 물 추출물 투여군에서 효과적으로 증
가하였으며 400 mg/kg BW 투여군에서 유의적으로 높게 나 타났다(Fig. 8). Kim과 Choung의 연구결과에 의하면 Cinnamon bark 추출물을 db/db 마우스에 투여한 결과 대조
Fig. 8. Effect of Maydis stigma water extract on serum HbAlc and insulin levels in db/db mice. MS 100, treatment of 100 mg/kg BW of Maydis stigma extract; MS 400, treatment of 400 mg/kg BW of Maydis stigma extract. The values are expressed as means±SE. *p<0.05 versus control.
Fig. 9. Effect of Maydis stigma water extract on serum total cholesterol and triglyceride levels in db/db mice. The values are expressed as means±SE.
Fig. 10. Effect of Maydis stigma water extract on size of adipocyte tissue in db/db mice. Magnification is ×200. A), control;
B), MS 100 mg/kg BW; C), MS 400 mg/kg BW. MS 100, treatment of 100 mg/kg BW of Maydis stigma extract; MS 400, treatment of 400 mg/kg BW of Maydis stigma extract. The values are expressed as means±SE.
군에 비해 공복혈당은 낮추고 혈청 인슐린과 아디포넥틴의 농도는 유의적으로 증가시키므로 본 연구와 비슷한 경향을 보였다.20) 다시 말해 Cinnamon bark 추출물이 혈청 인슐린 농도를 높여 혈당을 낮추는 효과를 나타내는 것으로 보고 하였다. 옥수수수염 물 추출물도 혈청 인슐린 농도를 조절 하여 혈당감소 효과를 나타내는 것으로 사료된다.
혈청 콜레스테롤 및 중성지방량의 변화 − 옥수수수염 물 추출물 투여군의 혈청 총콜레스테롤과 중성지방량은 대조 군에 비해 감소되었고 중성지방의 경우 대조군과 비교하여 옥수수수염 물 추출물 투여군에서 농도 의존적으로 뚜렷하 게 감소되는 경향을 나타냈다(Fig. 9). 본 연구의 결과 옥수 수수염 물 추출물에 의한 혈당 조절 효과는 혈청 지질 개선 효과에 기인한 것으로도 보인다.
지방조직의 형태학적 변화 − db/db 마우스의 지방조직을 염색하여 지방세포의 크기 변화를 관찰한 결과, 대조군에 비해 옥수수수염 물 추출물 투여군에서 감소하는 경향을 나 타냈다(Fig. 10). 지방세포는 숫자의 증가와 함께 크기가 증 가하면서 체중이 증가하게 되는데 세포가 커지면서 인슐린 저항성이 나타나게 된다. 그러나 본 연구의 경우 인슐린은 대조군에 비해 증가하였으나 반면에 지방세포의 크기는 감 소되는 경향을 보이므로 지방세포의 크기 증가에 의한 인 슐린 저항성이 유도되지 않은 것으로 여겨진다. 그러므로 Kim과 Choung의 연구결과와 같이 증가된 인슐린이 혈당을 조절하는데 기여하는 것으로 사료된다.20)
이상의 결과로부터 옥수수수염 물 추출물은 C/EBPα와 PPARγ 발현의 상위조절을 통하여 지방생성 억제효과를 나 타내며, 혈중의 인슐린 분비를 증가시켜 혈당을 조절하는 것으로 보인다.
사 사
이 논문은 2008년도 정부(교육과학기술부)의 재원으로 한 국연구재단의 지원을 받아 수행된 기초연구사업(F00016)으 로 수행된 연구결과이며 이에 감사드립니다.
인용문헌
1. Ezzati, M., Martin, H., Skjold, S., Vander Hoorn, S. and Mur- ray, C. J. (2006) Trends in national and state-level obesity in the USA after correction for self-report bias: analysis of health surveys. J. R. Soc. Med. 99(5): 250-257.
2. Ministry of Health and Welfare. (2007) Korea National Health and Nutrition Examination Survey Report.
3. Spiegelman, B. M. and Flier, J. S. (2001) Obesity and the reg- ulation of energy balance. Cell 104(4): 531-543.
4. Park, M. J. (2005) Recent Advances in Regulating Energy homeostasis and Obesity. Korean J. Pediatr. 48(2): 126-137.
5.강재헌 (2008) 비만치료의 최신지견-약물요법을 중심으로.
가정의학회지 29(4): S156-S157.
6. Cáceres, A., Girón, L. M. and Martínez, A. M. (1987) Diuretic activity of plants used for the treatment of urinary ailments in Guatemala. J. Ethnopharmacol. 19(3): 233-245.
7. Doan, D. D., Nguyen, N. H., Doan, H. K., Nguyen, T. L., Phan, T. S., van Dau, N., Grabe, M., Johansson, R., Lindgren, G. and Stjernström, N. E. (1992) Studies on the individual and combined diuretic effects of four Vietnamese traditional herbal remedies (Zea mays, Imperata cylindrica, Plantago major and Orthosiphon stamineus). J. Ethnopharmacol.
36(3): 225-231.
8.김선림, 박철호, 김이훈, 허한순, 손영구 (2000) 옥수수수염 의 이화학적 특성과 변이. 한국작물학회지 45(6): 392-399.
9.서부일, 최호영 (2004) 임상한방본초학, 도서출판 영림사, p. 410-411.
10.지옥표 (2009) 생약학, 성균관대학교 출판부, p. 423.
11. Bai, H., Hai, C., Xi, M., Liang, X. and Liu, R. (2010) Pro- tective effect of maize silks (Maydis stigma) ethanol extract on radiation-induced oxidative stress in mice. Plant Foods Hum. Nutr. 65(3): 271-276.
12. Farsi, D. A., Harris, C. S., Reid, L., Bennett, S. A., Haddad, P. S., Martineau, L. C. and Arnason, J. T. (2008) Inhibition of non-enzymatic glycation by silk extracts from a Mexican land race and modern inbred lines of maize (Zea mays). Phy- tother. Res. 22(1): 108-112.
13. Suzuki, R., Okada, Y. and Okuyama, T. (2005) The favorable effect of style of Zea mays L. on streptozotocin induced dia- betic nephropathy. Biol. Pharm. Bull. 28(5): 919-920.
14. Maksimovic, Z., Malencic, D. and Kovacevic, N. (2005) Polyphenol contents and antioxidant activity of Maydis stigma extracts. Bioresour. Technol. 96(8): 873-877.
15. Maksimovic, Z., Dobric, S., Kovacevic, N. and Milovanovic, Z. (2004) Diuretic activity of Maydis stigma extract in rats.
Pharmazie 59(12): 967-971.
16. Kubota, H., Morii, R., Kojima-Yuasa, A., Huang, X., Yano, Y.
and Matsui-Yuasa, I. (2009) Effect of Zizyphus jujuba extract on the inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes.
Am. J. Chin. Med. 37(3): 597-608.
17. Kim, J., Lee, I., Seo, J., Jung, M., Kim, Y., Yim, N. and Bae, K. (2010) Vitexin, orientin and other flavonoids from Spirodela polyrhiza inhibit adipogenesis in 3T3-L1 cells.
Phytother. Res. 24(10): 1543-1548.
18. Lee, S. H., Kim, K. Y., Ryu, S. Y., Yoon, Y., Hahm, D. H., Kang, S. A., Cho, S. H., Lim, J. S., Moon, E. Y., Yoon, S. R., Lee, H. G., Yoon, D. Y. and Yang, Y. (2010) Asarone inhibits adipogenesis and stimulates lipolysis in 3T3-L1 adipocytes.
Cell Mol. Biol. 56(Suppl): 1215-1222.
19. Jeong, H. W., Lee, J. W., Kim, W. S., Choe, S. S., Kim, K. H., Park, H. S., Shin, H. J., Lee, G. Y., Shin, D., Lee, H., Lee, J.
H., Choi, E. B., Lee, H. K., Chung, H., Park, S. B., Park, K.
S., Kim, H. S., Ro, S. and Kim, J. B. (2011) A newly iden-
tified CG301269 improves lipid and glucose metabolism without body weight gain through activation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha and gamma. Diabetes 60(2): 496-506.
20. Kim, S. H. and Choung, S. Y. (2010) Antihyperglycemic and
antihyperlipidemic action of Cinnamomi Cassiae (Cinnamon bark) extract in C57BL/Ks db/db mice. Arch. Pharm. Res.
33(2): 325-333.
(2011. 5. 23 접수; 2011. 6. 3 심사; 2011. 6. 7 게재확정)
