Diclofenac is one of the most prescribed NSAIDs. However there have been concerns regarding its cardiovascular risk. Our study aimed to examine whether diclofenac was associated with increased risk of cardiovascular diseases (CVDs) in general population.
Using the National Health Insurance database, we designed a retrospective cohort study including 8,386,076 patients aged 18 years and over, who were new users of diclofenac, ibuprofen, and naprox- en, between 2011 and 2012. All study patients were monitored until their diagnosis of CVDs, their deaths, or the end of the study. We evaluated the incidence of CVDs, and the relationship between CVDs and diclofenac, using the Cox proportional model after adjusting for age, sex, history of med- ications and diseases. All the rates were expressed per 1,000 person-year.
Compared with naproxen, the hazard ratios (HRs) of diclofenac were 1.16 (95% CI=1.14-1.17). The incidence rates of CVDs were 15.3/1,000 in users of diclofenac. Among these users, the incidence of event in the aspirin group was 51.1/1,000, hypertension 42.8/1,000, diabetes mellitus 41.8/1,000, female 16.2/1,000, and aged 65 years and older 60.8/1,000.
디클로페낙의 심혈관계 부작용 발생 위험 분석: 후향적 코호트
엄진희, 엄혜연, 박소정, 이경진, 김봉기, 최은미, 김수진
�, 정수연, 구본기 한국의약품안전관리원
Risk of Cardiovascular Diseases due to Diclofenac use:
a Retrospective Cohort Study
Jin-Hee Eum, Hye Yeon Um, So Jeong Park, Kyeong Jin Lee, Bong Gi Kim, Eunmi Choi, Su-Jin Kim
�, Soo Youn Chung and Bon-Ki Koo
Korea Institute of Drug Safety and Risk Management (KIDS), 6th Fl., 30, Burim-ro 169beon-gil, Dongan-gu, Anyang-si, Gyeonggi-do 14051, Republic of Korea
투고일자 2016.12.15; 심사완료일자 2017.4.3; 게재확정일자 2017.6.10
�교신저자 김수진 Tel:02-2172-6756 E-mail:[email protected]
Original Article
Our results indicate an increased risk of cardiovascular events in diclofenac users. We further con- firmed the association between diclofenac and CVDs reported in previous studies. Although diclofenac shows lesser gastrointestinal complications than ibuprofen or naproxen, patients with hypertension, diabetes mellitus, or the elderly, need to be careful for cardiovascular events while taking diclofenac.
[Key words] Diclofenac, NSAIDs (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents), Cardiovascular diseases, Cohort study
비스테로이드성 소염진통제(nonsteroidal anti- inflammatory drugs, NSAIDs)는 항염증 작용을 가 지며, 류마티스성 관절염을 포함한 관절염, 근육통, 두 통, 수술 후 동통 등 광범위한 질환에 사용되고 있다.
건강보험심사평가원 통계자료에 따르면 해열, 진통, 소 염제의 청구 건수는 2014년 기준으로 276,647천 건이 며, 이는 전체 청구 건수의 40.0%에 이르며 이중 디클 로페낙은 가장 널리 처방된다.
1),2)이러한 광범위한 사용 에도 불구하고 디클로페낙 사용 후, 심혈관계 부작용에 대한 연구가 다수 보고되었다.
1),3)2014년 통계청의 사 망원인 통계
4)에 의하면 한국인 사망원인으로 심장 질 환이 2위, 뇌혈관 질환이 3위를 차지할 만큼 국내 심혈 관계 질환의 사망률이 높은 실정이기에 심혈관계 질환 안전성에 대한 주의가 필요하다.
NSAIDs 사용으로 인한 심혈관계 질환 발생 가능성 은 기존의 여러 연구에서 제기되었다. 메타분석 연구에 서 로페콕시브가 심근경색증 발생위험도가 가장 높았 고, 이부프로펜과 디클로페낙이 뇌졸중 발생위험을 높 이며 에토리콕시브와 디클로페낙이 심혈관계 질환으로 인한 사망위험이 다른 성분에 비해 높은 것으로 보고하 였다.
5)구조적으로 페닐아세트산 유도체로 분류되는 디클로페낙은 프로피온산 유도체인 이부프로펜, 나프 록센과 유사한 약리작용 및 용도를 가지며, COX-1과 COX-2를 함께 억제하는 공통된 작용기전을 가진다.
이들 세 가지 성분 중 디클로페낙은 COX-2 선택성이 높은 약물로 분류되며, 이부프로펜은 선택성이 중간정 도, 나프록센은 선택성이 낮은 약물로 분류된다.
6)또 다른 연구에서 디클로페낙은 심장마비와 뇌졸중 위험 을 증가시키며, 이는 2004년 심혈관질환 위험을 높인
다는 이유로 퇴출된 로페콕시브와 비슷한 수준이라고 하였다.
1)이러한 각국의 연구로 디클로페낙과 심혈관계 질환 에 대한 인과관계가 밝혀지게 되었고, 이에 대한 후속 조치로 2013년 6월, 유럽 의약품청(European Medi- cines Agency, EMA)은 울혈성 심부전, 허혈성 심장 질환, 말초동맥질환, 뇌혈관질환 등 심혈관계 기저질환 을 가진 환자에 대해 디클로페낙 함유제제의 사용을 금 지하도록 하였다.
5)2014년 10월, 캐나다 연방보건부 (Health Canada, HC)는 디클로페낙 함유 의약품의 일일 최대권장량을 150 mg에서 100 mg로 감량하도 록 권고하였고, 최저유효용량으로 최단기간 사용하도 록 하였다. 또한 심혈관 또는 뇌혈관 질환 환자, 심혈관 질환 위험인자가 있는 환자에 투여하지 않도록 권고하 였다.
7)2015년 7월, 미국 식품의약품안전국(Food and Drug Administration, FDA)은 non-aspirin NSAIDs 성분이 심장마비와 뇌졸중의 위험을 높인다 는 기존의 허가사항 내 경고를 강화하도록 발표하였 다.
8)국내에서도 2014년 10월, 식품의약품안전처에서 캐나다 HC의 안전성 정보에 따라 디클로페낙 관련 안 전성서한을 배포하여 일일최대권장량 감량을 권고하였 다. 또한 2014년 12월에는 디클로페낙 함유 제제의 심 혈관계 관련 내용을 반영하도록 하는 국내 허가사항 변 경지시가 내려졌다.
이처럼 NSAIDs의 심혈관계 안전성 이슈에서 디클로
페낙으로 인한 심혈관계 질환의 위험성에 대한 문제가
제기되어 왔으나, 국내 인구집단을 대상으로 디클로페
낙의 심혈관계 질환 관련 위험성을 직접 평가한 연구는
거의 없는 실정이다. 이에 본 연구는 국민건강보험공단
건강보험청구자료를 활용하여 국내 인구집단을 대상으 로 디클로페낙과 심혈관계 질환 발생 위험의 정도를 파 악하고자 수행하였다.
연구방법
1. 연구자료 및 대상
연구자료는 2010년부터 2014년까지 국민건강보험공 단 건강보험청구자료의 약물처방 및 진료정보를 이용 하였다. 2011년부터 2012년까지 연구대상 성분(디클로 페낙, 이부프로펜, 나프록센)을 한 번 이상 처방받은 18 세 이상 환자를 연구대상자로 하였다. 연구대상 약물의 처음 처방일을 코호트 등록일로 하였고, 연구대상자를 기준으로 1년전까지의 약물사용력 및 질병 정보를 참 고하여 대상자를 선정하였다. 비교안전성 분석을 위하 여 연구기간 내 2가지 이상의 연구 대상 성분을 처방받 은 환자는 제외하였다. 등록일 이전에 연구대상 성분 중 어느 한 가지라도 처방받은 적이 있거나 심근경색,
뇌졸중 병력이 있는 환자를 제외한 최종 분석대상자는 8,386,076명이었다(Fig. 1).
2. 연구대상 약물
관절염환자를 포함하여 근육통, 수술 후 동통 등 일반 적으로 널리 사용되는 NSAIDs중 디클로페낙, 이부프 로펜, 나프록센을 연구대상 성분으로 선정하였다. 이 중 평가성분은 디클로페낙(diclofenac)이며, 비교 성분 은 이부프로펜(ibuprofen), 나프록센(naproxen)으로 하였다.
3. 결과변수 정의
결과변수는 추적관찰 기간 동안 주상병 또는 첫 번째 부상병명이 심혈관계 질환(KCD-6기준으로 심근경색 증: I21-23, 뇌졸중: I60-69)으로 의료기관에 입원 또 는 외래를 방문한 경우를 발생으로 정의하였다. 심혈관 계 질환 발생의 추적관찰 중, 심근경색증이나 뇌졸중
Fig. 1. Flow chart of the cohort study construction consisted of 8,386,076 patients
발생 시점, 연구 종료시점(2014년 12월 31일), 또는 사 망한 시점을 중도절단(censoring)으로 정의하였다.
4. 통계분석
연구대상자의 일반적 특성은 빈도 및 백분율, 평균 및 표준편차로 제시하였고, 디클로페낙, 이부프로펜, 나프 록센 사용군별 1,000인-년당 심혈관계 질환 평균발생 률을 산출하였다. 선행연구에서 심혈관계 질환 발생과 관련이 있다고 알려진 요인들을 공변량으로 선정하였 다. 성, 연령, 약물 노출 이전 1년의 약물 사용력(아스 피린, 아세트아미노펜, 이뇨제, 항응고제)과 질환의 과 거력{고지혈증(E78), 고혈압(I10, I11, I12, I13, I15, R03.0), 골관절염(M159, M47), 당뇨병(E10, E11, E12, E13, E14, N083, O24, R730), 류마티스관절염 (C917, G737, I00, M05, M06, M080, M120, M123, M315, M353, M45, M790), 만성신부전(N18), 말초혈 관질환(E1050, E1051, E1150, E1151, E1250, E1251, E1350, E1351, E1450, E1451, I702, I73, I730, I731, I738, I739, I792), 심부전(I50), 악성신생물(C00- C97, Z85)}을 포함하였다. 선정된 변수들을 보정하여 콕스 비례 위험모델(Cox’ s proportional hazard model)로 연구 대상 성분별 심혈관계 질환 발생 위험 도 및 95% 신뢰구간을 산출하였다. 또한, 국내 허가사 항에 제시된 심혈관계 위험인자이면서, 분석 수행 시 발생이 많아 위험도가 유의하게 높았던 그룹을 선정하 여 소그룹 분석을 수행하였다. 성, 연령별(성인, 노인), 아스피린 복용 여부, 고혈압과 당뇨병 과거력 여부에 따라 나누어 소그룹 분석을 수행하여 발생과 위험도 및 95% 신뢰구간을 추정하였다. 전처리 작업은 데이터 관 리 프로그램인 Parstream (Cisco, San Jose, Cali- fornia, USA)을 이용하였고, 통계분석은 R soft- ware(R version 3.2.1, Free Software Foundation, Boston, MA, USA)를 이용하였다.
5. 피험자 보호 및 대외 발표
본 연구는 식품의약품안전처 및 한국의약품안전관리 원의 의약품∙의료정보 연계분석 사업을 통해 진행한 것으로 한국의약품안전관리원 연구윤리심의위원회
(Institutional Review Board)의 승인을 받았으며, 익 명화된 자료를 활용한 후향적 연구로서 피험자의 동의 는 면제되었다. 본 연구의 중간결과는 2016년 17회 대 한약물역학위해관리학회 춘계학술대회를 통해 발표하 였고, 최종결과는 보고서 형태로 한국의약품안전관리 원 홈페이지에 게시되었다.
연구결과
1. 연구대상자의 일반적 특성
연구대상자는 2011년 1월부터 2012년 12월 사이에 디클로페낙, 이부프로펜, 나프록센 성분 처방군으로 총 8,386,076명 중 여성이 4,258,156명(50.8%)이었다.
평균 연령은 44.1세로 연령 분포는 40대가 22.2%로 가장 많았고, 30대 21.2%, 20대 20.6% 순이었다. 성 인(18-64세)은 88.5%, 노인(65세 이상)은 11.5%를 나 타냈다. 과거 질환력에서 고혈압이 15.0%로 가장 많았 고, 고지혈증 8.2%, 당뇨병 7.2% 순이었다. 약물 사용 력은 아세트아미노펜이 51.4%로 절반 이상의 대상자 가 사용 경험이 있고, 항응고제 13.0%, 아스피린 6.4%, 이뇨제 5.1%순이었다(Table 1).
2. 약물 사용에 따른 심혈관계 질환 발생위험
연구대상 약물을 사용한 총 8,386,076명 중 327,189 명의 심혈관계 질환(심근경색증과 뇌졸중)을 확인하였 고, 평균발생률은 13.1명(1,000인-년당)으로 나타났 다. 디클로페낙 사용군은 15.3명(1,000인-년당)으로 발생률이 가장 높았고, 나프록센이 10.9명(1,000인-년 당), 이부프로펜이 9.1명(1,000인-년당) 순이었다. 성 별, 연령, 약물 사용력, 질환력을 보정한 후 분석한 결 과를 보면, 나프록센에 비해 디클로페낙의 심혈관계 질 환 발생 위험은 1.16배(95% CI: 1.14-1.17) 유의하게 높았고, 이부프로펜 사용군은 0.90배(95% CI: 0.89- 0.92)로 나프록센에 비해 통계적으로 유의하게 낮았다 (Table 2).
3. 성별, 연령, 약물 사용력, 질환력별 연구 약물 사용군
의 심혈관계 질환 발생 위험도 분석
Sex
Male 4,127,920 49.2 2,432,238 48.7 911,398 47.3 784,284 53.5 0.001 Female 4,258,156 50.8 2,559,573 51.3 1,015,928 52.7 682,655 46.5 Age, years
Adults(18-64) 7,423,980 88.5 4,341,561 87.0 1,764,355 91.5 1,318,064 89.9 0.001 Elderly(65≤) 962,096 11.5 650,250 13.0 162,971 8.5 148,875 10.1 History of disease
Hypertension 1,256,084 15.0 812,057 16.3 234,007 12.1 210,020 14.3 0.001 Hyperlipidemia 684,447 8.2 432,492 8.7 135,950 7.1 116,005 7.9 0.001 Diabetes mellitus 602,669 7.2 384,157 7.7 117,095 6.1 101,417 6.9 0.001 Osteoarthritis 376,547 4.5 292,622 5.9 46,775 2.4 37,150 2.5 0.001 Peripheral vascular diseases 223,765 2.7 154,483 3.1 35,929 1.9 33,353 2.3 0.001 Malignant neoplasm 199,001 2.4 130,325 2.6 35,499 1.8 33,177 2.3 0.001 Rheumatoid arthritis 111,042 1.3 81,622 1.6 15,684 0.8 13,736 0.9 0.001
Heart failure 33,625 0.4 24,039 0.5 5,055 0.3 4,531 0.3 0.001
Chronic renal failure 21,009 0.3 14,115 0.3 3,574 0.2 3,320 0.2 0.001 History of medication
Acetaminophen 4,308,827 51.4 2,737,308 54.8 986,044 51.2 585,475 39.9 0.001 Anticoagulant 1,094,123 13.0 725,269 14.5 194,262 10.1 174,592 11.9 0.001
Aspirin 536,525 6.4 350,829 7.0 98,201 5.1 87,495 6.0 0.001
Diuretics 424,160 5.1 308,531 6.2 62,088 3.2 53,541 3.6 0.001
Medical examination
Non-smoker 3,334,673 39.8 2,060,242 41.3 743,744 38.6 530,687 36.2 0.001
Smoker 2,129,563 25.4 1,263,573 25.3 461,973 24.0 404,017 27.5
0.4 ± 1.4 0.5 ± 1.5 0.2 ± 1.2 0.2 ± 1.2 0.001
21.4 ± 23.9 23.4 ± 25.5 19.1 ± 20.8 18.0 ± 21.3 0.001
0.4 ± 0.8 0.5 ± 0.8 0.3 ± 0.7 0.4 ± 0.8 0.001
BMI, kg/m2, Mean ± SD 23.7 ± 3.7 23.8 ± 3.5 23.5 ± 3.3 23.6 ± 4.5 0.001 SBP, mmHg, Mean ± SD 121.7 ± 15.0 122.0 ± 15.0 120.5 ± 14.9 121.9 ± 15.1 0.001 DBP, mmHg, Mean ± SD 75.8 ± 10.1 76.0 ± 10.1 75.2 ± 10.1 76.0 ± 10.2 0.001
Total (n=8,386,076)
n %
Diclofenac (n=4,991,811) n %
Ibuprofen (n=1,927,326) n %
Naproxen (n=1,466,939)
n %
p- value Table 1. Characteristics of study population
No. of Admissions, Mean ± SD No. of Outpatients, Mean ± SD No. of Comorbidities, Mean ± SD
SD, standard deviation; BMI, body mass index; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure
Mean±SD 44.1 ± 15.8 45.3 ± 15.9 41.4 ± 15.2 43.7 ± 15.5
디클로페낙의 성별, 연령별, 약물 사용력, 질환력별 소그룹 분석 결과, 여자에서 디클로페낙 사용군의 심혈 관계 질환 발생률은 16.2명(1,000인-년당)으로 남자 14.2명(1,000인-년당), 전체 디클로페낙 사용군 15.3 명(1,000인-년당)과 비슷한 수준이었다. 노인에서 디 클로페낙 사용군의 심혈관계 질환 발생률은 60.8명 (1,000인-년당)으로 전체 디클로페낙 사용군에 비해 4 배 정도 높았다. 성인은 9.2명(1,000인-년당)으로 전 체 디클로페낙 사용군에 비해 낮은 수준이었다. 아스피 린 복용 과거력이 있는 디클로페낙 사용군의 심혈관계 질환 발생률은 51.1명(1,000인-년당), 고혈압 질환력 이 있는 환자에서 디클로페낙 사용군의 심혈관계 질환 발생률은 42.8명(1,000인-년당), 당뇨병 질환력이 있 는 환자는 41.8명(1,000인-년당)으로 전체 디클로페낙 사용군의 심혈관계 질환 발생률보다 3배 정도 높았다.
아스피린 비복용군, 고혈압 질환력 없는 군, 당뇨병 질 환력이 없는 군에 비해서도 3~4배 높은 수준이었다.
성, 연령, 약물 사용력, 질환력별로 구분된 모든 군에서 디클로페낙의 심혈관계 질환 발생 위험이 나프록센에 비해 1.13~1.25배 유의하게 높았다(Table 3).
고찰 및 결론
디클로페낙을 비롯한 NSAIDs와 심혈관계 질환에 대
한 코호트 연구 및 메타분석 결과에서 디클로페낙 사용 군은 비사용군 및 다른 NSAIDs 사용군에 비해 심근경 색증, 심혈관계 질환 발생 위험이 높은 것으로 보고되 어 본 연구 결과와 일치하였다. 덴마크의 대규모 코호 트 연구
9)에서 이부프로펜은 비사용군에 비해 1.01배 (95% CI: 0.96-1.07) 높았으나 통계적으로 유의한 관 련성을 보이지 않았다. 디클로페낙은 비사용군에 비해 심근경색증 및 사망 발생 위험이 1.63배(95% CI:
1.52-1.76) 높았다. 나프록센은 0.97배(95% CI:
0.83-1.12)로 이부프로펜이나 디클로페낙 보다 낮은 위험도를 보였다. 동일한 연구팀의 심혈관계 질환 연구
10)
에서도 디클로페낙의 비사용군에 비해 사용군의 심 혈관계 질환 사망 위험이 1.91배(95% CI: 1.62-2.42) 높았다. CNT Collaboration이 수행한 무작위 임상시 험 메타분석 연구
11)에서도 디클로페낙의 주요 심혈관계 질환(비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 또는 심혈관 계 사망 등) 위험이 비노출군에 비해 1.41배(95% CI:
1.12-1.78), 세레콕시브, 로페콕시브 등을 포함한 선택 적 COX-2 억제제 약물 1.37배(95% CI: 1.14-1.66)로 약 30~40% 증가하였다. 이부프로펜은 관상동맥질환 발생 위험이 2.22배(95% CI: 1.10-4.48) 높았으나 주 요 심혈관계 질환 증가에는 유의한 영향을 미치지 않았 다. 나프록센은 주요 심혈관계 질환 및 관상동맥질환이 유의하게 증가하지 않았다.
본 연구의 아스피린 사용군에서 심혈관계 질환 발생
Naproxen 1,466,939 47,051 4,304,118 10.9 1 1
Diclofenac 4,991,811 227,143 14,881,060 15.3 1.40 (1.38-1.41) 1.16 (1.14-1.17) Ibuprofen 1,927,326 52,995 5,823,775 9.1 0.83 (0.82-0.84) 0.90 (0.89-0.92)
No. of patients
No. of events (n=327,189)
Person-year (n=25,008,953)
Incidence rate (per 1,000 person-year)
Crude HRs (95% CI)
Adjusted HRs*
(95% CI) Table 2. Risk of cardiovascular diseases associated with the use of naproxen, diclofenac, ibuprofen
HRs, hazard ratios; CI, confidence interval
*HRs were estimated using a Cox`s proportional hazard model, adjusting for sex, age (18-64, 65≤), history of disease (hyperlipidemia, hypertension,
osteoarthritis, diabetes mellitus, rheumatoid arthritis, peripheral vascular diseases, heart failure, malignant neoplasm), history of medication (aspirin, acet-
aminophen, diuretics, anticoagulant), and medical examination (smoking, No. of admissions, No. of outpatients, No. of comorbidities, body mass index,
systolic blood pressure, diastolic blood pressure).
Male (n=4,127,920)
Naproxen 784,284 26,070 2,298,196 11.3 1 1*
Diclofenac 2,432,238 102,787 7,226,199 14.2 1.25 (1.24-1.27) 1.15 (1.13-1.17) Ibuprofen 911,398 27,003 2,743,463 9.8 0.87 (0.85-0.88) 0.92 (0.9-0.94) Female (n=4,258,156)
Naproxen 682,655 20,981 2,005,922 10.5 1 1*
Diclofenac 2,559,573 124,356 7,654,860 16.2 1.55 (1.53-1.57) 1.25 (1.23-1.27) Ibuprofen 1,015,928 25,992 3,080,312 8.4 0.81 (0.79-0.82) 0.88 (0.87-0.90) Adults (n=7,423,980)
Naproxen 1,318,064 28,175 3,897,693 7.2 1 1�
Diclofenac 4,341,561 121,487 13,142,772 9.2 1.28 (1.26-1.29) 1.13 (1.11-1.14) Ibuprofen 1,764,355 31,870 5,368,546 5.9 0.82 (0.81-0.83) 0.88 (0.86-0.89) Elderly (n=962,096)
Naproxen 148,875 18,876 406,425 46.4 1 1�
Diclofenac 650,250 105,656 1,738,288 60.8 1.31 (1.29-1.33) 1.19 (1.17-1.21) Ibuprofen 162,971 21,125 455,230 46.4 1.00 (0.98-1.02) 0.98 (0.96-1.01) History of aspirin medication (n=536,525)
Naproxen 87,495 9,697 243,521 39.8 1 1§
Diclofenac 350,829 49,623 971,266 51.1 1.28 (1.26-1.31) 1.14 (1.11-1.17) Ibuprofen 98,201 10,563 281,909 37.5 0.94 (0.92-0.97) 0.95 (0.92-0.98) History of non-aspirin medication (n=7,849,551)
Naproxen 1,379,444 37,354 4,060,597 9.2 1 1§
Diclofenac 4,640,982 177,520 13,909,794 12.8 1.39 (1.37-1.4) 1.16 (1.14-1.17) Ibuprofen 1,829,125 42,432 5,541,866 7.7 0.83 (0.82-0.84) 0.90 (0.88-0.91) History of hypertension (n=1,256,084)
Naproxen 210,020 19,447 592,901 32.8 1 1�
Diclofenac 812,057 98,332 2,297,933 42.8 1.30 (1.29-1.32) 1.14 (1.12-1.17) Ibuprofen 234,007 21,454 679,597 31.6 0.96 (0.95-0.98) 0.95 (0.93-0.98)
No. of patients
No. of events (n=327,189)
Person-year (n=25,008,953)
Incidence rate (per 1,000 person-year)
Crude HRs (95% CI)
Adjusted HRs
(95% CI)
Table 3. Risk of cardiovascular diseases associated with the use of naproxen, diclofenac, ibuprofen by sex,
age, history of medication, history of disease
률이 높은 것은 일반적으로 협심증으로 인한 가슴통증 에 아스피린을 포함한 NSAIDs를 많이 처방하기 때문 인 것으로 보인다.
12)아스피린이 심근경색증과 뇌졸중
의 위험을 줄여주어 아스피린 복용 시 이부프로펜 보다 는 디클로페낙의 사용이 바람직하다는 연구 결과가 발 표된 바 있으며,
13)심혈관계 질환자에게 아스피린과 병
History of non-hypertension (n=7,129,992)Naproxen 1,256,919 27,604 3,711,218 7.4 1 1�
Diclofenac 4,179,754 128,811 12,583,127 10.2 1.37 (1.36-1.39) 1.16 (1.15-1.18) Ibuprofen 1,693,319 31,541 5,144,178 6.1 0.82 (0.81-0.84) 0.89 (0.87-0.91) History of diabetes mellitus (n=602,669)
Naproxen 101,417 9,444 285,025 33.1 1 1‖
Diclofenac 384,157 45,206 1,081,478 41.8 1.26 (1.23-1.29) 1.14 (1.11-1.17) Ibuprofen 117,095 10,265 339,131 30.3 0.91 (0.89-0.94) 0.98 (0.94-1.01) History of non-diabetes mellitus (n=7,783,407)
Naproxen 1,365,522 37,607 4,019,093 9.4 1 1‖
Diclofenac 4,607,654 181,937 13,799,581 13.2 1.41 (1.39-1.42) 1.16 (1.14-1.17) Ibuprofen 1,810,231 42,730 5,484,644 7.8 0.83 (0.82-0.84) 0.89 (0.88-0.91)
No. of patients
No. of events (n=327,189)
Person-year (n=25,008,953)
Incidence rate (per 1,000 person-year)
Crude HRs (95% CI)
Adjusted HRs (95% CI)
* HRs were estimated using a Cox`s proportional hazard model, adjusting for age (18-64, 65≤), history of disease (hyperlipidemia, hypertension, osteoarthritis, diabetes mellitus, rheumatoid arthritis, peripheral vascular diseases, heart failure, malignant neoplasm), history of medication (aspirin, acet- aminophen, diuretics, anticoagulant), and medical examination (smoking, No. of admissions, No. of outpatients, No. of comorbidities, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure).
�
HRs were estimated using a Cox`s proportional hazard model, adjusting for sex, history of disease (hyperlipidemia, hypertension, osteoarthritis, dia- betes mellitus, rheumatoid arthritis, peripheral vascular diseases, heart failure, malignant neoplasm), history of medication (aspirin, acetaminophen, diuretics, anticoagulant), and medical examination (smoking, No. of admissions, No. of outpatients, No. of comorbidities, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure).
�
HRs were estimated using a Cox`s proportional hazard model, adjusting for sex, age (18-64, 65≤), history of disease (hyperlipidemia, hypertension, osteoarthritis, diabetes mellitus, rheumatoid arthritis, peripheral vascular diseases, heart failure, malignant neoplasm), history of medication (acetamino- phen, diuretics, anticoagulant), and medical examination (smoking, No. of admissions, No. of outpatients, No. of comorbidities, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure).
§HRs were estimated using a Cox`s proportional hazard model, adjusting for sex, age (18-64, 65≤), history of disease (hyperlipidemia, osteoarthritis, dia- betes mellitus, rheumatoid arthritis, peripheral vascular diseases, heart failure, malignant neoplasm), history of medication (aspirin, acetaminophen, diuretics, anticoagulant), and medical examination (smoking, No. of admissions, No. of outpatients, No. of comorbidities, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure).
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