55 서 론
최근 여성의 삶의 질에 대한 관심이 높아지고, 사회참여 의 폭이 넓어짐에 따라 종래에는 터부시되던 여성성기능에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 남성의 경우 성기능 장 애의 발생기전이 음경의 해면체 조직, 혈관 및 신경전달
부전에 국한되며 치료가 비교적 효과적이나 여성 성기능 장애는 여러 해부학적, 생리적, 정신적 요인이 복잡하게 얽 혀 있어 이에 대한 연구가 효율적으로 이루어지지 않았다.
그러나 근래에 들어 이미 밝혀진 남성 성기능 장애의 기전 에서 유추하여 여성에서 유사한 발생기원을 가지는 음핵 및 질에 관련된 연구가 활발히 이루어지고 있다.1-3 여성 성기능 장애의 유병률은 연령에 비례하여 증가하
조직학적 변화에 에스트로겐이 미치는 영향
The Effects of Estrogen on Neuronal Nitric Oxide Synthase Expression, Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression and Vascular Endothelial Growth Factor Expression and on the Histologic Composition of Rat Uterus and Vagina
Sung Woo Park, Young Jin Lee1, Jeong Zoo Lee
From the Department of Urology, Pusan National University College of Medicine, Busan, and the 1Cornell Urologic Clinics, Daegu, Korea
Purpose: As suggested by many investigators, the cause of age-related female sexual dysfunction is the decline of serum estrogen. We investi- gated the effects of estrogen on the nitric oxide synthase (NOS) and vas- cular endothelial growth factor (VEGF) expressions and the histologic composition in the uterus and proximal and distal vagina of rats.
Materials and Methods: Forty-five mature female Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups; the control group (C), the oophorectomy group (O), and the estrogen replacement group (E). The expression rates of neuronal NOS (nNOS), endothelial NOS (eNOS), VEGF and the changes of the collagen component in the uterus and proximal and distal vaginal tissues were investigated by immunohistochemical staining and Masson's trichrom staining.
Results: The expression rate of NOS was highest in the proximal vagina, and this was followed by the portion of the vagina distal to the uterus.
The nNOS and eNOS expression rates were significantly decreased in the uterus and the proximal vagina of the E group (p＜0.05), and they were increased in the uterus and proximal vagina of the O group (p＜0.05).
However, the VEGF expression rate was increased in only the uterus of E group. In all tissues, the collagen component was significantly decreased in the E group, while it was increased in the O group (p＜0.05).
Conclusions: These data suggest that estrogen downregulates nNOS and eNOS. In addition, estrogen deficiency induces collagen synthesis and it decreases the content of smooth muscle in the uterus and vagina, resulting in structural relaxation difficulty. (Korean J Urol 2006;47:55-63)
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Key Words: Nitricoxide synthase, Vascular endothelial growth factor, Sex- ual dysfunctions, Estrogens
대한비뇨기과학회지 제 47 권 제 1 호 2006
부산대학교 의과대학
비뇨기과학교실, 1코넬비뇨기과
박성우․이영진1․이정주
접수일자：2005년 7월 22일 채택일자：2005년 9월 21일
교신저자: 이정주
부산대학교병원 비뇨기과 부산광역시 서구 아미동 1가 10번지
ꂕ 602-739 TEL: 051-240-7350 FAX: 051-255-7133 E-mail: toohotman@
hanmail.net
며, 20-50%로 보고되고 있다.1 이는 연령이 증가할수록 호 르몬 및 정신적 변화에 영향을 받아 성적 흥분과 성교 횟수 가 감소하기 때문인데,2 Berman 등3에 의하면 여성 성기능 장애는 혈중 estradiol이 50pg/cm3로 감소되는 것과 직접적 인 관련이 있다고 하여 여성 성기능 장애에서 호르몬의 영 향을 강조하였다.
여성의 성적 흥분기에 일어나는 생리적 반응은 평활근의 이완작용이 근간이 되며 평활근 이완에 필수적인 매개체로 알려진 nitric oxide (NO)가 일련의 과정에 중요한 작용을 할 것으로 추측된다.4,5 남성의 성기능 장애 시에 nitric oxide synthase (NOS)의 발현이 증가된다는 것은 여러 연구에서 증명이 되었으나, 여성에 있어서는 음핵 내 NO가 존재함은 확인되었으나 성적 자극에 대한 반응과 관련지어 NO의 역 할이나 호르몬의 영향에 따른 NO 및 NOS 발현의 변화는 아직 뚜렷하게 밝혀지지 않았다.5,6
또한, vascular endothelial growth factor (VEGF) 및 endothe- lin-1 (ET-1) 등은 강력한 혈관조절인자로서 외성기의 혈관 반응성을 조절하며, 남성의 발기부전시 음경조직에서 발현 이 증가하여 혈관 수축인자로 작용한다고 알려져 있으나 여성의 질에서 성기능과 관련된 보고는 없다.4,5
이에 저자는 neuronal NOS (nNOS), endothelial NOS (eNOS), VEGF의 발현 및 평활근과 콜라겐 등의 조직학적 변화를 관찰하여 에스트로겐이 여성성기능에 미치는 영향을 분석 하였다.
대상 및 방법
1. 실험동물 및 실험군
실험동물로는 생후 11-12주 된 240-250gm의 성숙한 암컷 백서 (Sprague Dawley) 45마리를 이용하였다. 이들은 대조군 (C군: control군, 가장수술만 시행, n=15), 난소절제군 (O군:
oophorectomy군, n=15), 난소절제 후 호르몬 보충군 (E군:
estrogen 보충군, n=15)으로 나누었다. 백서들은 동물보호법 에 의거하여 적절한 식수 및 사료, 위생, 환기와 쾌적한 온 도가 보장되는 충분한 공간을 제공하고, 동물이 본래의 습 성을 유지할 수 있게 낮과 밤을 일정하게 유지하였으며 신 체의 원형을 유지하면서 정상적이고 안전하게 살게 하였다.
2. 방법
1) 난소 절제와 호르몬 보충: 모든 실험동물은 ketamine (25mg/kg)과 xylazine (5mg/kg)를 복강 내 주입하여 마취시 킨 뒤 정중절개를 이용하여 개복하였으며 C군은 가장수술 만 시행하였고, O군은 난소절제 2주 후 sessame oil을 1:10으 로 주사용 증류수를 이용하여 희석한 용액 0.25cc를, E군은
estradiol cypionate (0.25mg/1 week, Miro-depot inj., 한일약품) 를 매주 1회씩 2번 근주하였다.
2) 조직 채취 및 혈류량 측정: C군에서는 가장수술 2주 후, O군과 E군은 난소절제 4주 후에 ketamine (25mg/kg)과 xylazine (5mg/kg)를 복강 내 주입하여 마취시킨 뒤 자궁 및 질 조직을 채취하였다. 모든 조직은 주위의 지방조직과 결 체조직을 제거하고 생리식염수에 세척 후 10% 포르말린에 고정하였다. 최초수술 (난소절제 또는 가장수술) 시에 레이 저 혈류측정기 (Omega flow FLO-C1, Omegawave Co., Tokyo, Japan)를 이용하여 신정맥, 대정맥, 대동맥 및 장골 정맥의 혈류량을 각각 5회씩 측정하였으며, 조직 채취 시에 변화량을 다시 측정하였다. 최초 수술 시와 조직 채취 시의 혈류량 비를 구하여 비교하였다.
3) 혈중 호르몬의 측정: 혈액 채취는 조직 채취 시에 대정 맥을 통해 5cc 정도 채취하여 DPC's Coat-A-Count RIA kit (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, USA)를 이용 하여 혈중 17-베타 에스트라디올 (17β-estradiol)을 측정하 였다.
4) 면역조직화학적 검사: 포르말린에 고정 후 파라핀 포 매된 백서의 자궁, 근위부와 원위부 질 조직을 4μm 두께로 잘라서 면역조직화학 염색을 하였다. 탈수과정을 거친 후 eNOS 및 VEGF 염색을 위한 조직은 citrate buffer에 담근 채 autoclave를 이용하여 15분간 끓인 후 일차항체를 반응시켰 다. 일차항체로 nNOS는 rabbit polyclonal anti-nNOS 항체 (Zymed laboratories, Inc., USA)를 1：250으로, eNOS는 rabbit polyclonal anti-eNOS 항체 (Lab vision, Inc., USA)를 1：200 으로, VEGF는 rabbit polyclonal anti-VEGF 항체 (Santa Cruz Biotechnology, Inc., USA)를 1：50으로 희석하여 4oC에서 하 룻밤을 반응시킨 후 biotin이 부착된 이차항체에 30분간 반 응시키고 phosphate-buffered saline (PBS)에 5분간 3번씩 세 척 후, streptavidin에 30분간 반응시키고 5분간 3번씩 세척 을 반복한 뒤 aminoethyl carbazole (AEC)로 발색하였다. 단, VEGF의 경우 이차항체와 streptavidin의 반응시간은 각각 5 분간으로 단축 시행하였다.
면역조직화학적 염색 결과의 판정은 200배 확대시야에서 상피세포나 평활근세포를 포함하게 무작위로 10곳을 선정 하여 400배 확대시야에서 대안격자를 끼우고 관찰하였으 며, 전체 세포 수에 대한 세포질과 핵막이 적색으로 염색되 는 양성 세포 수의 비율을 측정하였다.3
5) 평활근과 콜라겐 함량의 변화 관찰: 자궁, 근위부 및 원위부 질의 평활근 성분과 콜라겐 성분의 상대적인 구성 비의 변화를 보기 위해 파라핀 포매조직을 4μm의 절편으 로 만들어 Masson's trichrome 염색을 하여 200배 확대시야 에서 상피세포나 평활근세포를 포함하게 무작위로 10곳을
선정하여 400배 확대시야에서 대안격자를 끼우고 관찰하 였다. 평활근 세포의 수를 콜라겐 세포의 수로 나누어 비를 구하여 각 군의 조직별로 평균하였으며, C군의 비를 기준 으로 O군 및 E군의 상대적 비를 백분율로 환산하여 비교하 였다.
6) 통계적 분석: 모든 통계는 비모수검증인 Mann-Whitney U test로 비교 분석하였으며, p값이 0.05 미만일 경우 통계적 으로 유의하다고 간주하였다.
결 과
1. 혈류량 변화
혈류량은 전 예에서 유의한 변화를 나타내지 않았다 (p＞
0.05).
Fig. 1. The mean serum 17β-estradiol. *: p-value (comparing the control group with the oophorectomy group)＜0.001, †: p-value (comparing the oophorectomy group with the estrogen replaced group)＜0.001.
Fig. 2. The mean expression percentage. (A) nNOS, (B) eNOS, (C) VEGF, (D) relative percentage of the collagen component, *: p-value (comparing the control group with the oophorectomy group)＜0.05, †: p-value (comparing the oophorectomy group with the estrogen replaced group)＜0.05. nNOS: neuronal nitric oxide synthase, eNOS: endothelial nitric oxide synthase, VEGF: vascular endothelial growth factor.
2. 혈중 호르몬 변화
17β-estradiol은 C, O 및 E군에서 각각 16.3±15.5pg/ml, 3.5±2.4pg/ml 및 28.7±10.5pg/ml로, O군에서 C군에 비하여 유의하게 감소하였으며, E군에서는 O군에 비하여 증가하 였다 (p＜0.001)(Fig. 1).
3. 면역조직화학적 염색 소견
1) nNOS의 면역조직화학염색 소견: C, O 및 E군에서 nNOS의 발현율이 자궁에서는 각각 20.3±14.4%, 28.2±
11.0% 및 8.8±5.4%, 근위부 질에서는 각각 37.1±16.8%, 44.2±12.7% 및 22.1±7.9%, 원위부 질에서는 26.4±8.7%, 30.9±12.8% 및 27.5±10.3%로 나타났다 (Fig. 2A, 3).
2) eNOS의 면역조직화학염색 소견: C, O 및 E군에서 eNOS의 발현율이 자궁에서는 각각 11.2±12.4%, 17.6±
8.5% 및 10.0±6.3%, 근위부 질에서는 각각 24.5±12.4%, 35.2±11.8% 및 20.2±6.7%, 원위부 질에서는 21.7±9.8%, 25.8±10.2% 및 22.6±7.8%로 나타났다 (Fig. 2B, 4).
3) VEGF의 면역조직화학염색 소견: C, O 및 E군에서 VEGF의 발현율이 자궁에서는 각각 28.2±11.8%, 16.3±
11.9% 및 36.5±9.5%, 근위부 질에서는 각각 18.2±9.1%, 17.2±8.4% 및 20.4±6.9%, 원위부 질에서는 21.7±9.8%, 24.8±10.2% 및 22.7±8.8%로 나타났다 (Fig. 2C, 5).
4. 평활근과 콜라겐 성분 함량의 변화
Hematoxylin eosin 염색 (H-E stain) 소견에서 O군은 질의 Fig. 3. Immunoreactivity pattern for neuronal nitric oxide synthase (nNOS) of rat uterus, the proximal vagina and the distal vagina. (A) nNOS expression in the uterus (x200, O: O group, E: E group), (B) the proximal vagina (x200, O:
O group, E: E group), (C) the distal vagina (x200, O: O group, E:
E group).
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혈관 분포의 감소, 상피세포의 위축, 근육층 감소, 자궁내막 층 및 자궁근육층의 감소 등이 관찰되었으며, E군은 질의 혈관 분포 증가, 상피세포의 증식, 근육층 증가, 자궁내막층 및 자궁근육층의 증가 등이 관찰되었다. 조직 내 평활근 성 분과 콜라겐 성분의 변화를 보기 위해 시행한 Masson's trichrome 염색 결과로 O군에서 상대적 콜라겐 성분비의 변 화는 자궁, 근위부 및 원위부 질에서 각각 150.0±11.0%, 123.9±12.7% 및 108.1±6.1%였으며 E군에서는 93.6±8.7%, 96.8±15.3% 및 98.6±9.6%였다 (Fig. 2D, 6).
고 찰
NO, vasoactive intestinal polypeptide (VIP), VEGF 및 endo-
thelin-1 (ET-1) 등이 외성기 혈류량을 조절함으로써 성기능 에 영향을 미친다는 것은 잘 알려져 있다.6 이들은 체내 환 경 변화에 아주 민감하게 변화하면서 성기능을 좌우하게 되 는데 여성에 있어서 폐경이라는 호르몬 변화는 성기능을 변 화시키기에 충분하다. 근래 들어 호르몬 변화에 의해 NOS 의 활성도 변화 등에 관련되어 여러 연구가 있으나 다소 결 과 및 분석에 있어 차이가 있다. 본 연구에서도 난소절제로 인해 에스트로겐 결핍된 백서에서 외성기의 NOS 및 VEGF 의 발현 변화를 면역조직화학적 방법으로 연구하였다.
여성 성기능 장애의 유병률이 폐경 이후에 급격히 증가 하는 것은 체내 호르몬 변화에 의해 질 및 음핵이 구조적 및 기능적 변화를 일으키기 때문이다.7 폐경기 증상으로는 질 건조증과 작열감, 회음부 통증과 감각저하, 성적 욕구의 Fig. 4. Immunoreactivity pattern for endothelial nitric oxide syn- thase (eNOS) of rat uterus, the proximal vagina and the distal va- gina. (A) eNOS expression in the uterus (x200, O: O group, E: E group), (B) the proximal vagina (x200, O: O group, E: E group), (C) the distal vagina (x200, O: O group, E: E group).
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감소 및 성적 극치감의 부재 등이 생기게 된다.8 이런 증상 은 골반부 혈류량의 감소로 성적 흥분 시 성기의 충혈의 미흡, 음핵의 섬유화 증가, 질 상피층의 감소 및 질 점막하 혈관의 감소 등에 의해 생기게 된다.9 그러나 에스트로겐의 보충시에는 질 및 음핵이 원래의 구조 및 기능을 되찾게 되어, 음핵의 감각능 증가 및 성교 시 통증 감소 등의 효과 가 있다.9,10
그러나 아직 여성 성기능 장애의 치료에 있어 호르몬보 충요법은 아직 논란이 있는데 Coope9는 호르몬보충요법을 시행하더라도 성적 욕구조차 증가하지 않는다고 하였으며 Dennerstein 등11은 여성의 성기능은 연령 및 폐경 등에 의해 영향을 받지 않는다고 하였다. 이처럼 호르몬 보충요법의 효과가 정립되지 않았고 다른 효과적인 치료법이 없기 때
문에 여성 성기능에 대한 호르몬 보충요법에 관련된 연구 는 보다 활발히 이루어져야 할 것이다.
음핵과 질은 여성의 성기능에 있어 가장 중요한 기관으 로서 음핵은 음경과 발생학적으로 상동기관으로 생식결절 (genital tubercle)에서 기원하는 감각기관이다.12 이 두 기관 에서 여성의 성적 반응 중 흥분기에 일어나는 변화를 살펴 보면, 먼저 성적자극 및 욕구에 의해 부교감신경이 자극되 어 혈관 평활근의 이완으로 질과 음핵으로의 혈류가 증가 되어 혈관 충혈이 일어나고, 모세혈관 투과성의 변화로 질 점막의 분비가 증가된다.13 또한, 질 내의 에스트로겐 수용 체에 의해 호르몬 의존적으로 분비물이 증가하게 된다.14 혈 류의 증가로 인한 음핵 발기는 여성에게 성행위로 인한 쾌 감뿐만 아니라 음핵 자극을 통한 성교의 반응을 강화시킨 Fig. 5. Immunoreactivity pattern for vascular endothelial growth factor (VEGF) of rat uterus, the proximal vagina and the distal vagina. (A) VEGF expression in the uterus (x200, O: O group, E: E group), (B) the proximal vagina (x200, O: O group, E: E group), (C) the distal vagina (x200, O: O group, E: E group).
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다. 그러나 Tarcan 등15은 남성의 음경해면체와 마찬가지로 여성의 발기조직인 음핵도 연령이 증가할수록 섬유화는 증 가하고 평활근은 감소함으로써 성적 반응이 감소된다고 하 였다.
에스트로겐은 여성 외성기의 평활근을 증식시킬 뿐 아니 라 콜라겐 등의 세포외 물질들의 축적을 억제시킨다고 하 였다.15 Berman 등3은 백서의 질조직에서 에스트로겐이 평 활근의 증식과 콜라겐 증식을 억제함으로써 질점막의 원형 유지, 질의 혈류량 및 질강의 개방성을 유지한다고 하였으 며, Yoon 등13은 가토의 음핵과 질조직에서도 유사한 결과 를 얻음으로써 이런 조직학적 변화를 확인한 바 있다. 그 외에 Sarrel 등16에 의하면 에스트로겐 보충요법시 질내 점 막의 향상, NO 양의 증가 및 세포고사의 감소 등이 일어나
고 음핵-해면체 발기 조직의 섬유화를 방지해준다고 하였 으며, Marthol 등6은 에스트로겐은 감각역치, 질내 점막 상 피 및 생식기의 혈류를 유지시키며, 안드로겐은 성욕, 성적 극치감 및 삶의 질에 영향을 미친다고 하였다.
성적 흥분 시 NO의 외성기에 대한 작용을 살펴보면, 남 성에서는 혈관 및 음경 해면체의 평활근 섬유들을 이완시 켜 발기를 유발시킨다.17 그리고 여성 성기능에서도 유사한 작용으로 질 및 음핵의 혈류를 증가시키고 음핵의 해면체 조직을 발기시키는데, 에스트로겐은 이런 작용을 더욱 강 화시켜 혈관 보호능과 확장능을 증가시켜 질과 음핵 및 요 도의 동맥 혈류를 증가시킨다.18
NO는 NOS에 의해 조절받게 되는데 NOS는 체내 호르몬 등에 의해 다시 조절된다. NOS는 세 가지 아형이 있는데, Fig. 6. Masson's trichrome stains of the uterus, proximal vagina, and distal vagina (x200). (A) collagen and smooth muscle component in the uterus (x200, O: O group, E: E group), (B) the proximal vagina (x200, O: O group, E: E group), (C) the distal vagina (x200, O: O group, E: E group).
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nNOS, eNOS 및 iNOS가 있다. 이 중에 성기능과 관련이 있 는 것은 신경조직에 주로 분포하는 nNOS와 혈관 내피나 혈 관 평활근에 주로 분포하는 eNOS이다. 이전의 연구 결과에 의하면 백서의 질에서 nNOS는 질벽 외에도 혈관 주위와 상 피하 신경총 내의 신경, 신경절 및 평활근 섬유 등에서 발현 되었으며 NO를 증가시켜 질의 평활근을 확장시키고 질의 분비를 증가시킨다고 하였고, eNOS는 동맥과 소동맥의 벽 이나 벽 주위의 혈관 내피와 평활근에서 발현되었으며 NO 를 증가시켜 질의 혈관 활동성을 조절한다고 하였다.3,19 VEGF는 강력한 혈관 생성, 유지, 투과성 증가, 수축 인자 로 여러 종양 조직에서 가장 먼저 발견되었으며 종양의 예 후를 결정하기도 하는 물질이다.20 근래 들어서는 남성의 음 경조직에서 VEGF의 혈관 조절 능력이 관심을 모으고 있으 며 당뇨로 유발된 발기부전 환자의 음경조직에서 VEGF 및 ET-1 등의 발현이 증가되었으며 NO는 감소된다고 하였 다.17 호르몬에 의해서도 영향을 받는데 에스트로겐에 의해 VEGF의 발현은 증가되는데 특히, 여성의 자궁에서 두드러 진다.21 본 연구에서도 에스트로겐의 변화에 따라 자궁에서 만 VEGF의 발현이 변화하였으며, 질에서는 유의한 변화를 보이지 않았다. 그러므로 여성의 성기능에 대한 VEGF의 영 향력은 남성에서처럼 유의하지는 않을 것이다.
에스트로겐의 변화에 따른 NOS의 발현 정도는 종에 따 라 이견을 보이고 있는데 Batra와 Al-Hijji22와 Yoon 등13은 가토의 질에서의 에스트로겐 결핍시 NOS의 발현이 증가하 고 에스트로겐 보충 시 NOS가 감소되는 양상을 보인다고 하였다. Berman 등3은 암컷 백서의 질에서 에스트로겐 결핍 시에 NOS의 발현이 감소하고 에스트로겐 보충 시에는 NOS 의 발현이 정상 수준으로 증가한다고 하였다. 그러나 Al-Hijji 등23은 [14C]-C- arginine에서 [14C]-C-citrulline으로 변 화하는 과정을 이용해 NOS의 활성도를 측정하였을 때 난 소절제 후 에스트로겐 보충을 한 백서에서 NOS의 활성도 가 감소하며 백서와 가토에서 유사한 양상을 보인다고 하 였다. 그 외 다른 동물의 외성기 이외의 조직에서도 연구가 활발히 진행중인데, 돼지에서 난소절제술을 시행할 경우 혈소판의 eNOS 발현이 증가하며,24 사람과 동물 모두에서 에스트로겐 보충 후 혈관내피 및 혈관 평활근의 eNOS의 활 성이 증가하고,25 사람의 중성구에서 에스트로겐 보충에 의 해 nNOS의 활성도가 증가한다고 하였다.26 이처럼 연구자 및 동물 종에 따라 결과에 이견이 보이고 있어 보다 대규모 의 동물실험과 사람을 대상으로 한 연구 방법을 모색하여 야 할 것이다.
Traish 등27은 발생학적 기원에 따라 외성기에서의 NOS 발현을 연구하였는데, 가토의 근위부 질에서 원위부 질보 다 NOS의 발현 정도가 높았고 에스트로겐 결핍 시에도 근
위부 질에서 NOS의 발현은 증가해도 원위부 질에서는 차 이를 보이지 않았으며 에스트로겐 보충 시에도 원위부 질 에서는 반응을 보이지 않아 다른 호르몬의 조절을 받는다 고 하였다. 이와 같이 에스트로겐 투여로 근위부 질에서 NOS의 발현이 감소되는 것과, 에스트로겐의 질혈류량의 증가의 기전이 상호모순으로 보이는 것은 NO가 질혈류를 조절하는 주된 인자가 아니거나 생체에서 NO 외의 다른 인 자들에 의해 조절 받는 것을 시사할 수도 있다.
저자의 경우 에스트로겐 보충 시 백서의 자궁 및 근위부 질에서는 NOS의 발현이 감소되었으나 원위부 질에서는 변 화가 없었다. 이와 같이 원위부와 근위부 질의 변화에 차이 가 있는 것은 조직학적으로 그 발생기전이 다르고, NOS가 각기 다르게 작용하는 것으로 유추할 수 있다.
이처럼 여성의 성기능에 있어 에스트로겐의 역할은 다양 하게 나타나는데, 본 연구에서는 근위부 질에서의 NOS의 조절, 질에서의 콜라겐 성분의 감소 및 평활근의 증가로 인 한 이완 및 수축력 증가, 혈류량 증가 등으로 요약할 수 있 다.
앞으로 저자들의 반정량적 연구결과들을 뒷받침할 수 있 는 정량적 검사들이 이루어져야 할 것이다.
결 론
백서 대조군의 NOS (nNOS 및 eNOS)의 평균 발현율은 근 위부 질이 가장 높았으며 그 다음으로 원위부 질 및 자궁의 순이었다. 난소절제술은 근위부 질 및 자궁에서 NOS (nNOS 및 eNOS)의 평균발현율을 증가시켰으나, 원위부 질에서는 유의한 차이가 없었다. 즉, 에스트로겐은 근위부 질 및 자궁 에서 NOS의 발현을 down-regulation시켰다.
그밖에 난소절제술 후 자궁, 근위부 및 원위부 질에서 콜 라겐이 증가되었으나 평활근은 뚜렷한 감소를 보였으며, 에스트로겐 보충으로 회복이 되었다.
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