서 론
1 9 6 0년대 초 H i j m a n s과 Becker 등1 - 3 )에 의해 전 신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절 염 등의 결체 조직 질환과 자가면역성 갑상선 질환의 관련성이 제기되었다. 자가면역질환의 발생원인은 명 확히 밝혀져 있지는 않으나 유전적 인자, 환경적 인 자, 호르몬 인자 뿐 아니라 면역 결함 등의 여러 인 자가 관여하며 이들의 조합에 의해 다양한 자가 면역 질환들이 발현되며 한 가지 이상의 자가면역질환들이 동시에 발생할 수 있는 것으로 생각된다4 - 6 ). 류마티스 관절염에서 갑상선 기능장애가 동반되는 빈도는 9.9~30% 정도로 다양하게 보고되고 있으며7 - 1 0 ), 항 thyroglobulin(TG) 항체, 항 microsomal (Mic) 항체 및 TSH-receptor (TSH-R) 항체 등의 갑상선 특이 자가항체도 동반되는데 그 빈도가 3 . 4 ~ 5 2 . 0 % 로 매우 다양하게 보고되어 있다2 , 1 0 - 1 6 ). 갑상선 특이 자가항체가 동반되는 빈도가 보고자에 따라 차이가 나는 이유는 인종, 검사방법 및 환자군 등의 차이에 기인하는 것으로 추정되고 있다.
저자들은 류마티스 관절염 환자들에서 갑상선 기능 장애와 갑상선 자가항체가 동반되는 빈도를 관찰하고 갑상선 자가항체의 농도에 따른 양성율의 차이를 조 사하였으며 갑상선 질환 및 갑상선 자가항체와 장기 비특이적인 자가항체들과의 관련성을 연구하였다.
대상 및 방법
1 9 9 8년 1월부터 1 9 9 9년 3월까지 경북대학교 병원 을 방문한 환자 중에서 1 9 8 7년도에 개정된 A m e r i- can College of Rheumatology의 분류기준1 7 )에 따 라 류마티스 관절염으로 진단된 연속된 6 2명의 환자 를 대상으로 하였으며, 대조군으로 골관절염( 3명) , 섬유근통( 6명), 수근관증후군( 4명) 그리고 비특이적 관절통( 4 2명) 환자를 연령과 성비에 맞게 선정하였 다. 류마티스 관절염 환자들은 약물 복용력이 없거 나 간헐적인 비스테로이드성 항염증제를 복용하고 있었고 일부 환자는 스테로이드로 추정되는 약물을 간헐적으로 복용하고 있었으며 자가면역질환을 일으 킬 수 있는 D-penicillamine 등의 항류마티스제를 복용하고 있는 환자는 대상에서 제외하였다. 류마티
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according to the presence of RF or ANA.
C o n c l u s i o n: The prevalence of thyroid dysfunction and autoantibodies were significantly increased in RA patients and the variance of the latter in other reports might be explained at least partially by difference in cut-off values of different methods. Thyroid dysfunction may not develop when either of anti- Mic Ab or anti-TG Ab is below 0.3 U/㎖ in RA.
Key Words : Rheumatoid arthritis, Thyroid dysfunction, Thyroid autoantibodies.
Table 1. Characteristics of Subjects
R A C o n t r o l
p - v a l u e n = 6 2 n = 5 5
A g e ( y e a r s ) 4 2 . 4±1 1 . 7 4 5 . 3±1 0 . 7 N S * ( r a n g e ) ( 1 8～7 6 ) ( 1 6～7 0 )
S e x ( M : F ) 11 : 51 5 : 50 N S
Disease duration(months) 6 2 . 5±8 2 . 7 N D +
A N A ( % ) * * 1 1 ( 1 9 . 6 ) 2 ( 3 . 6 ) 0 . 0 0 9 Rheumatoid factor(%) 4 9 ( 7 9 . 0 ) 2 ( 3 . 6 ) < 0 . 0 0 1 Values are means±S.D., *NS:Not significant, +ND:Not defined
**ANA was checked in 56 out of 62 RA patients.
의 환자 중 임상적으로 Hashimoto 갑상선염으로 진단된 예가 6명이었고 G r a v e병이 3명이었다.
2. 갑상선 자가항체의 빈도
항 TG 항체와 항 Mic 항체는 류마티스 관절염 환자 가운데 3 6명( 5 8 . 1 % )과 4 3명( 6 9 . 4 % )에서 양 성으로 나타났으며(표 3), 각각 8명( 1 2 . 9 % )과 1 0명 ( 1 6 . 1 % )에서 이들 항체의 역가가 1 0 U /㎖ 이상으로 나타났고(표 4), 항 Mic 항체의 양성율은 대조군에 비해 유의하게 높았다. Thyroid autoimmunity 및 항 TSH-R 항체는 양 군간에 유의한 차이가 관
찰되지 않았다.
3. 류마티스 관절염 환자에서 갑상선 자가항체와 갑상선 기능장애와의 관계
류마티스 관절염 환자에서 항 TG 항체나 항 M i c 항체가 0 . 3 U /㎖ 미만인 경우 갑상선 기능장애는 동 반되지 않았고 1 0 U /㎖ 이상인 경우 각각 5 0 %와 7 0 %에서 갑상선기능장애가 동반되었다(표 5,6). 항 Mic 항체와 항 TG 항체의 역가가 모두 0.3 U/㎖
이상인 경우에는 갑상선기능장애가 동반되었지만 한 가지 항체만 0 . 3 U /㎖ 이상이거나 두 항체 모두 0 . 3
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Table 3. Prevalence of Thyroid Autoantibodies in RA
R A C o n t r o l +
p - v a l u e n = 6 2 ( % ) n = 5 3 ( % )
Thyroid autoimmunity 4 9 ( 7 9 . 0 ) 3 3 ( 6 2 . 3 ) 0 . 0 4 8
Anti-TG Ab* 3 6 ( 5 8 . 1 ) 2 4 ( 4 5 . 3 ) N S
Anti-Mic Ab* 4 3 ( 6 9 . 4 ) 2 3 ( 4 3 . 4 ) 0 . 0 0 5
TSH-R Ab 1 1 ( 1 7 . 7 ) 1 1 ( 2 0 . 8 ) N S
*Cut-off level of anti-TG Ab and anti-Mic Ab was 0.3U/㎖.
+Thyroid autoantibodies were checked in 53 out of 55 controls.
Table 4. Frequency of Thyroid Autoantibodies over 10U/㎖ in RA
R A C o n t r o l
p - v a l u e n = 6 2 ( % ) n = 5 3 ( % )
Thyroid autoimmunity 1 9 ( 3 0 . 6 ) 1 5 ( 2 8 . 3 ) N S
Anti-TG Ab 8 ( 1 2 . 9 ) 6 ( 1 1 . 3 ) N S
Anti-Mic Ab 1 0 ( 1 6 . 1 ) 1 ( 1 . 9 ) 0 . 0 1
TSH-R Ab* 1 1 ( 1 7 . 7 ) 1 1 ( 2 0 . 8 ) N S
*Cut-off level of TSH-R Ab was 10%.
Table 5. Frequency of Thyroid Dysfunctions according to the Concentration of Anti-TG Ab Anti-TG Ab
≥1 0 ≥0.3, <10 < 0 . 3
n = 8 ( % ) n = 2 8 ( % ) n = 2 6 ( % )
Thyroid dysfunction 4 ( 5 0 . 0 ) 6 ( 2 1 . 4 ) 0 ( 0 . 0 )
H y p o t h y r o i d i s m 2 ( 2 5 . 0 ) 4 ( 1 4 . 3 ) 0 ( 0 . 0 ) Biochemical hypothyroidism 1 ( 1 2 . 5 ) 1 ( 3 . 6 ) 0 ( 0 . 0 ) Incipient hypothyroidism 1 ( 1 2 . 5 ) 3 ( 1 0 . 7 ) 0 ( 0 . 0 ) H y p e r t h y r o i d i s m 2 ( 2 5 . 0 ) 2 ( 7 . 1 ) 0 ( 0 . 0 ) Biochemical hyperthyroidism 2 ( 2 5 . 0 ) 1 ( 3 . 6 ) 0 ( 0 . 0 ) Incipient hyperthyroidism 0 ( 0 . 0 ) 1 ( 3 . 6 ) 0 ( 0 . 0 )
고 찰
류마티스 관절염 환자에서 갑상선 자가항체가 높 은 빈도로 나타나고 Hashimoto 갑상선염 환자에서 류마티스 관절염의 유병율이 더 높다는 보고 이후2 ) 지역사회를 근거로 한 연구(population based s t u d y )에서는 갑상선염과 류마티스 관절염간에 관 계를 발견하지 못했으나1 8 ), 조직학적으로 진단된 Hashimoto 갑상선염에서 류마티스 관절염과 관련 성이 있을 가능성을 제시한 보고가 있었고6 ), 전향적 대조군 연구에서도 류마티스 관절염에 있어 갑상선
기능장애1 9 ) 및 갑상선 자가항체1 0 )의 빈도가 대조군에
비해 유의하게 높다고 보고하였다. 류마티스 관절염 에 동반된 갑상선 기능장애의 유병율은 9 . 9 ~ 3 0 %로 보고되어 있는데2 , 7 , 8 )
본 연구 결과는 1 6 . 2 %였으며 이 중 갑상선 기능 저하증이 9 . 7 %였고 기능항진증 이 6 . 5 %였다. 갑상선 기능이상의 유병율에 대한 연 구들은 대상 환자에 여자환자의 비율이 높을수록 유 병율이 높아서 여자환자의 비율이 7 1 %인 연구에서 9.9% 였고7 ) 여자 환자만을 대상으로 한 경우는 26.1~30% 였다2 , 8 ). 갑상선 기능항진증과 기능저하 증의 비율은 연구자에 따라 다양해서 기능항진증이 갑상선 기능이상 중 6 0 %를 차지한다는 보고8 )와 기 능저하증이 90% 이상 차지한다는 보고7 )가 있다. 갑
상선 질환으로는 Hashimoto 갑상선염이 류마티스 관절염과 관련있다고 보고되어 왔으나 조직학적으로 증명된 예와 임상적으로 진단된 예가 섞여 있어 정 확한 유병율을 알기는 힘들 것으로 생각된다. 본 연 구에서 T3, T4 그리고 FT4 감소 여부에 관계없이 T S H가 증가되어 있었던 기능저하증환자에서 항 TG 항체 및 항 Mic 항체가 모두 동반되어 있어 이 들은 Hashimoto 갑상선염으로 추정되었다. 갑상선 기능이상의 빈도는 대조군에 비해 약 4 . 5배 정도 많 았는데 이는 비염증성 류마티스질환을 대조군으로 한 연구에서 3배정도 높다는 보고7 )와 유사하였다.
류마티스 관절염에서 갑상선 자가항체의 양성률은 보고자에 따라 다양해서 항 TG 항체와 항 Mic 항체 의 양성률이 각각 3.4~35% 및 4.4~52% 정도로 보 고되고 있다2 , 1 0 - 1 1 , 1 3 , 2 0 ). 혈구응집반응법으로 항 TG 항 체와 항 Mic 항체를 측정한 연구에서 1 0 0명의 류마 티스 관절염 환자 가운데 각각 17.0% 및 1 1 . 0 %에서 양성소견을 보이며 정상 대조군에 비해 유의하게 높 다고 보고하였고1 0 )면역형광법으로 검사한 갑상선 자 가항체가 류마티스 관절염 환자의 1 8 %에서 양성이었 다는 보고도 있다1 3 ). 혈구응집반응법이나 효소결합면 역흡착법( E L I S A )보다 민감한 방사면역법으로 갑상 선 자가항체를 측정한 연구에서는 2 3명의 류마티스 관절염 환자에서 항 TG 항체(정상치 < 0 . 2 U /㎖)와 항 Mic 항체(정상치 < 0 . 3 U /㎖)가 각각 3 5 . 0 % ,
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Table 8. Prevalence of Thyroid Dysfunctions and Thyroid Autoantibodies according to the Pres- ence of ANA in RA
RA Group(n=56) A N A ( + ) A N A ( - )
p - v a l u e n = 1 1 ( % ) n = 4 5 ( % )
Thyroid dysfunction 3 ( 2 7 . 3 ) 7 ( 1 5 . 6 ) N S
H y p o t h y r o i d i s m 1 ( 9 . 1 ) 5 ( 1 1 . 1 ) N S
Biochemical hypothyroidism 0 ( 0 . 0 ) 2 ( 4 . 4 ) N S
Incipient hypothyroidism 1 ( 9 . 1 ) 3 ( 6 . 7 ) N S
H y p e r t h y r o i d i s m 2 ( 1 8 . 2 ) 2 ( 4 . 4 ) N S
Biochemical hyperthyroidism 1 ( 9 . 1 ) 2 ( 4 . 4 ) N S
Incipient hyperthyroidism 1 ( 9 . 1 ) 0 ( 0 . 0 ) N S
Thyroid autoimmunity 4 ( 3 6 . 4 ) 1 2 ( 2 6 . 7 ) N S
Anti-TG Ab* 0 ( 0 . 0 ) 7 ( 1 5 . 6 ) N S
Anti-Mic Ab* 2 ( 1 8 . 2 ) 8 ( 1 7 . 8 ) N S
TSH-R Ab 2 ( 1 8 . 2 ) 7 ( 1 5 . 6 ) N S
*Frequency of anti-TG Ab and anti-Mic Ab over 10U/㎖.
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