A Systematic Review and Meta-Analysis on the Effect of Herbal Medicine for Endometrial Hyperplasia - Focusing on Chinese Randomised Controlled Trials

자궁내막증식증에서 한약 치료의 효과에 대한 체계적 문헌 고찰 및 메타분석 - 중국 임상 연구를 중심으로

1

자생한방병원 한방부인과,

자생한방병원 한방신경정신과

3

자생의료재단 척추관절연구소

유진실

, 박경선

, 안영태

, 조유진

, 강은솔

, 정성엽

, 이윤재

ABSTRACT

A Systematic Review and Meta-Analysis on the Effect of Herbal Medicine for Endometrial Hyperplasia - Focusing on Chinese Randomised Controlled Trials

Jin-Sil Yu

, Kyoung-Sun Park

, Young-Tae Ahn

, Yu-Jin Cho

, Eun-Sol Kang

, Sung-Yub Jung

, Yoon-Jae Lee

1

Dept. of Korean Obstetrics & Gynecology, Jaseng Hospital of Korean Medicine

2

Dept. of Oriental Neuropsychiatry, Jaseng Hospital of Korean Medicine

3

Jaseng Spine and Joint Research Institute, Jaseng Medical Foundation Objectives: The purpose of this study is to analyze the effectiveness of herbal medicine that are used for endometrial hyperplasia.

Methods: We searched on three databases [PubMed, China national knowledge infrastructure (CNKI), and Oriental medicine advanced searching integrated system (OASIS)] with keywords for Endometrial hyperplasia(English, Korean, and Chinese) and evaluated the risk of bias. Meta-analysis was performed on the selected studies.

Results: 15 RCTs were finally selected. According to the analysis, Most of the participants were endometrial hyperplasia without atypia. And the combined therapeutic effects of hormonal medicine and herbal medicine were statistically significant (RR 1.21 [95% CI 1.15, 1.28], P<0.00001), The endometrial thickness tended to be thinner when treated combined therapy. And they also showed improvement on levels of pictorial blood assessment chart (PBAC) and hemoglobin.

Also, the therapeutic effects of herbal medicine can be identified as similar to Western medicine, and no superior effects have been confirmed (RR 1.05 [95%

CI 0.87, 1.28], P=0.60).

Conclusion: The combination Western and herbal medicine was more effective than Western medicine alone treated for endometrial hyperplasia without atypia. Moreover there were also significant improvements in endometrial thickness, PBAC and hemoglobin levels.

Key Words: Endometrial Hyperplasia, Herbal Medicine, Oriental Medicine

Ⅰ. 서 론

자궁내막증식증이란 자궁내막의 기질 부와 선에 비정상적인 증식을 일으킨 것 으로, 비정상 자궁출혈이 흔하며, 자궁내 막암의 전암 단계 병변으로 간주한다

. 자궁내막증식증은 자궁내막암과 동시에 존재할 수 있으며

, 자궁내막암은 단순 자궁내막증식증에서 1% 미만, 복합 자 궁내막증식증에서 3% 미만, 비정형 자궁 내막증식증에서는 29%까지 진행될 위험 이 있다

. 자궁내막증식증은 Progesterone 에 의해 억제되지 않은 Estrogen이 지속 해서 자궁내막을 자극함으로써 발생하고, 폐경 후 피하지방에서 생성된 Estrone의 자극이나 호르몬 대체 요법으로 인해 발 생할 수 있다

. 서양 의학적 치료는 경구 Progesterone, Levonorgestrel intrauterine system(LNG-IUS.), 자궁내막소파술, 자궁 적출술이 시행될 수 있으며, 조직학적 진단 에 따라 예후와 치료 방향이 정해진다

.

한의학에서는 월경주기와 관련 없이 나타나는 비정상적인 자궁출혈에 대해 ‘崩 漏’라고 하였으며, ≪東醫寶鑑≫에서는 崩 漏의 병기를 ≪黃帝內經 素問 陰陽別論≫

에서 기술한 ‘陰虛陽搏調之崩'을 기반으 로 하여 언급했으며, 그 밖에 정신적인 충격, 脾胃氣虛 등으로 인해 생길 수 있 다고 하였다

. 崩漏의 치료는 한의학의 일반적 치료원칙인 “急則治其標, 緩則治 其本”에 따라 출혈량이 많은 崩證일 때 는 止血하고, 출혈량이 적어진 漏證일 때는 治本이 중요하다고 하였다

.

국내에서 자궁내막증식증의 한의학적 치료와 관련해서는 대한한방부인과학회 지의 손 등

, 박 등

의 증례보고 2편이

있었으며, 그 밖의 임상 연구는 없었다.

이에 국내외 데이터베이스를 활용하여 자궁내막증식증에 대한 중재로 한약 치 료를 활용한 무작위 대조군 임상시험 (Randomized clinical trials, RCT) 논문 에 대한 체계적 문헌 고찰을 수행하여, 임상에서 다용되고 있는 한약과 그 유효 성을 확인하고자 하였다.

Ⅱ. 대상 및 방법

1. 데이터베이스 및 검색방법

국외 검색 데이터베이스로는 PubMed 와 China national knowledge infrastructure (CNKI)를, 국내 데이터베이스로는 Oriental medicine advanced searching integrated system(OASIS)를 활용하였다. 민감도 높은 검색 수행을 위해서 “endometrial hyperplasia”, “자궁내막증식증”, "子宫内 膜增生症" 등의 검색어를 주로 활용하였 다. 검색일은 2021년 6월 22일이었다.

2. 선정 배제

자궁내막증식증에 대한 한약의 치료를

확인한 국내외에 발표된 RCT를 대상으

로 하였으며, 발표연도에는 제한을 두지

않았다. 대조군으로는 자궁내막증식증 가

이드라인

에서 치료로 권고하는 경구

Progesterone 및 LNG-IUS. 등으로 하였

으며, 일반적으로 자궁내막증식증 가이

드라인에서 권고하지 않는 치료가 대조

군으로 활용된 경우는 배제하였다. 이

밖에 peer review를 받지 않은 컨퍼런스,

초록, 학위논문, 중복된 연구 등은 배제

하였으며, 영어, 중국어, 한국어로 출판

되지 않은 문헌은 배제하였다.

3. 자료 추출 및 분석

상기 기준을 만족시키는 문헌들을 두 명의 연구자가 독립적으로 선택, 배제하 였으며 원문을 검토하여 최종적인 포함 여부를 결정하였다. 검토된 원문을 사전 에 정해진 추출형식에 맞춰 연구에서의 한약 종류, 연구디자인, 치료 지속기간, 추적관찰 기간, 대상 환자 나이 및 환자 수, 결과지표, 연구에서의 결과 등에 대 해 추출하고 분석하였다.

4. 비뚤림 위험 평가

최종 선정된 논문의 질은 Cochrane group 의 Risk of Bias(RoB) tools

를 이용하 였으며, 선택 비뚤림, 실행 비뚤림, 결과

확인 비뚤림, 탈락 비뚤림, 보고 비뚤림

을 평가하였다. 이를 위해 무작위 배정

순서 생성 여부, 배정순서 은폐 여부. 연

구자 및 참여자의 눈가림 여부, 평가자

의 눈가림 여부, 불완전한 결과의 처리

에 대한 보고 여부, 선택적 결과 보고 여

부, 타당도를 위협하는 그 밖의 비뚤림 위

험의 일곱 가지 영역에 대해 분석하였고,

각 항목은 Low risk, High risk, Unclear

risk로 평가하였다. 2명의 연구자가 독립

적으로 확인 후에 최종 선정된 연구에

대하여 논의하였고, 평가자 간의 의견이

일치하지 않을 때에는 충분한 재논의와

제 3 연구자의 의견을 반영하였다.

5. 자료 분석 방법

선정된 연구 결과에 대해 한약의 치료 효과 를 분석하기 위하여 Cochrane Collaboration software[Review Manager(RevMan)] Version 5.4.1 for Windows를 이용하였다. 연구 간 의 결과를 변량 효과 모형(random-effects model)을 이용하여 메타분석을 진행하 였다. 이분형 자료에 대한 결과분석은 상대위험도(Risk ratio, RR)와 95% 신 뢰구간(Confidence Interval, CI)으로 하 였으며 Mantel-Haenszel 방법으로 분석 하였다. 연속형 자료에 대한 결과분석은 Mean Difference (MD)와 95% 신뢰구간 (CI)으로 나타냈으며, Inverse Variance 방법을 사용하여 분석하였다. 이질성 평 가는 Higgins’s I

test를 이용하였다.

Ⅲ. 결 과

1. 문헌 선정

총 3개의 DB에서 총 76편의 논문이 검색되었으며, 그중 제목 및 초록을 검 토하여 자궁내막증식증 또는 한약에 대 한 논문이 아닌 경우를 제외하였다. 1차 선택된 문헌의 원문을 확인하여 2차 선 택배제를 진행하였다. 한약 치료가 아닌 경우 2건, 무작위배정에 대한 언급이 없 는 경우 2건과 중복연구 3건을 제외하여 최종적으로 총 15편의 논문이 선정되었 다(Fig. 1).

2. 선정 논문 분석 1) 일반적인 특성

선정된 총 15편의 RCT 논문은 모두 국외 논문이었으며 모두 중국에서 진행 된 연구였다. 출판연도로 정리하면 2018

년도에 9편, 2017년도 3편, 2016년도 2편, 2013년도 1편이었다(Table 1). 기술된 언 어는 모두 중국어였으며, 참여한 환자의 수는 가장 적게는 50명에서 가장 다수로 는 200명까지로 총 1931명이었다. 참여한 환자의 나이는 보통 20대~50대의 범위 에 있었으며, Bai 등

의 연구에서는 나 이가 언급되지 않았다. 참여한 환자들의 대부분이 단순형 자궁내막증식형이었으 며, Hui 등

의 연구에서는 복합형 자궁 내막증식형 21건이 있었고, Bai 등

의 연구에서는 유형이 언급되지 않았다.

평가지표로는 자궁내막 두께를 비롯하 여 출혈과 관련된 그림 혈액 평가 차트 (Pictorial Blood Assessment Chart, PBAC), Hemoglobin 수치가 많이 사용되었고, Luteinizing hormone(LH), Follicle stimulating hormone(FSH), Estrogen(E2), Progesterone 과 같은 성호르몬과 혈액학적 소견 등이 사용되었다. 그 밖에 삶의 질 척도로 사용 되는 36-Item Short Form Survey(SF-36) 과 자기평가 불안지수(Self-Rating Anxiety Scale, SAS), 자기평가 우울증지수(Self-Rating Depression Scale, SDS), 불안 우울척도 (Hospital Anxiety and Depression, HAD) 등과 같은 설문이 이용되었다.

2) 치료 방법 및 치료 기간

15편의 RCT 연구 중, 한약 치료만이

중재로 사용된 연구는 14편이었으며, Bai

등

의 연구에서는 한약뿐만 아니라 침

과 뜸이 포함된 한방 복합치료를 중재로

한 RCT 연구였다. 한약 치료의 방법으

로는 모두 경구 복용이었다. 서양의학

단독치료와 한의학 단독치료를 비교한

연구는 5편이었으며, 나머지 10편은 서

양의학 단독치료와 서양의학과 한의학의

병행치료를 비교한 연구였다.

한약 치료로 9편에서 같은 중약제제를 사용했으며, 知柏地黄丸과 滋腎育胎丸을 함께 사용한 논문 2편, 育肾培元方 1편, 莪朮散 1편, 기타 1편이 있었다. 한편, 서 양 의학적 치료로는 Medroxyprogesterone Acetate 9편, Norethindrone 3편, LNG-IUS.

2편, 호르몬 치료 1편 순으로 많았다. 치 료 기간으로는 적게는 14일에서 길게는 약 4개월까지의 범위였고, 대체로 치료

기간 동안 한 가지 약을 복용하였으나, 2

편의 논문에서는 知柏地黄丸을 10일 복

용 후에 滋腎育胎丸을 15일 복용하는 방

법으로 두 가지 약물을 사용하였다. 중

약제제를 제외하고, 한약 처방명만 있고

구체적인 처방 구성이 없는 논문은 2편

이었다. 처방 관련 내용은 Table 2에서

확인할 수 있다.

First author

(year) Prescription name : Components(g) Chen(a)

(2018)

Fukang pian : Leonuri Herba, Corydalis Tuber, Asini Gelatinum, Angelicae Sinensis Radix, Ginseng Radix, Rehmanniae Radix Preparata, Paeonia Radix Alba, Cnidii Rhizoma, Atractylodis Rhizoma Alba, Poria, Glycyrrhizae Radix Preparata

Hui (2018)

Yushenpeiyuan-bang : Poria 15, Rehmanniae Radix 15, Rehmanniae Radix Preparata 15, Ligustri Lucidi Fructus 20, Curculiginis Rhizoma 10, Epimedii Herba 10, Morindae Radix 10, Cistanches Herba 10, Cervi Cornu Degelatinatum 10, Testudinis Carapax 30, Hominis Placenta 3, Cnidii Rhizoma 10, Liquidambaris Fructus 15, Spatholobi Caulis 15, Glycyrrhizae Radix et Rhizoma 6

WU (2006)

Shaofuzhuyu-tang : Foeniculi Fructus 6, Zingiberissiccatum Rhizoma 6, Corydalis Tuber 9, Angelicae Sinensis Radix 12, Cnidii Rhizoma 6, Cinnamomi Cortex 3, Paeoniae Radix Rubra 9, Typhae Pollen 9, Trogopterorum Faeces 6

Bai (2018)

Ezhu-san : Epimedii Herba, Corydalis Tuber, Astragali Radix, Zedoariae Rhizoma , atc

Song (2017)

Epimedii Herba 20, Cuscutae Semen 15, Corni Fructus 15, Lycii Fructus 15, Rehmanniae Radix Preparata 15, Cnidii Rhizoma 15, Zedoariae Rhizoma 15, Gleditsiae Spina 10, Sargassum 10, Laminaria Thallus 10

Chen(b)

(2018)

Herbal medicine A ; Zhibaidihuang-wan : N/A Herbal medicine B ; Zishenyutai-wan : N/A Zhou (2013)

Herbal medicine A ; Zhibaidihuang-wan : N/A

Herbal medicine B ; Zishenyutai-wan : N/A Jiang (2018)

Same as Chen(a)(2018)

Shang (2018)

Same as Chen(a)(2018)

Hu (2018)

Same as Chen(a)(2018)

Zhang (2018)

Same as Chen(a)(2018)

Qiu (2018)

Same as Chen(a)(2018)

Li (2017)

Same as Chen(a)(2018)

Zhang (2017)

Same as Chen(a)(2018)

Lian (2016)

Same as Chen(a)(2018)

Table 2. Prescription Name and Components of Herbal Medicine in Included Studies

3. 비뚤림 위험 평가

최종 선정된 15편의 RCT 논문에 대 하여 Cochrane Risk of Bias tools를 사 용하여 비뚤림 위험 평가를 시행하였다 (Fig. 2). 무작위 배정순서 생성에 있어

은폐에 대해서는 모든 논문에서 언급이

없었기 때문에 unclear로 평가되었다. 한

약과 경구 호르몬 또는 LNG-IUS.를 비

교하는 연구 특성상 모든 연구에서 참여

자와 연구자의 눈가림이 안 될 가능성이

data 항목에서는 중도 탈락 등의 언급이 있 는 연구 1편을 제외하고는 모두 unclear로 평가되었다. Selective reporting 항목에서는 9편 연구에서는 이상 반응에 대한 보고가 있어 low risk로, 나머지 6편의 연구에서는 보고가 없어 unclear로 판단되었다.

Fig. 2. Outcome of risk of bias on included studies.

4. 효과 분석

1) 한약의 병행치료 효과분석

서양의학 치료에 한약 치료를 병행하였

을 때 치료 효과와 자궁내막 두께, PBAC,

Hemoglobin 수치에 미치는 효과를 분석

하였다. 서양의학 치료에 한약의 병행치

료 효과는 통계적으로 유의하게 높았다

(RR 1.21, 95% CI 1.15, 1.28, p <0.00001)

(Fig. 3-1). 자궁내막 두께의 경우도 한약

치료를 병행한 군에서 더 얇은 경향을

보였다(MD -2.56, 95% CI -2.98, -2.14,

p <0.00001, I2=86%)(Fig. 3-2). 자궁내막

증식증의 출혈과 관련해서도 PBAC는

한약 치료를 병행한 군에서 더 낮은 경향

을 보였고(MD -17.43 [95% CI -24.81,

-10.05], p <0.00001, I

=96%)(Fig. 3-3),

Hemoglobin도 한약 치료를 병행한 군에

서 높게 유지된 경향을 보였다(MD

18.10 [95% CI 12.25, 23.95], p <0.00001,

I

=98%)(Fig. 3-4). 즉, 한약의 병행치료

가 분석한 결과 지표 모두에서 좋은 효

과를 보였지만, 자궁내막 두께와 PBAC,

Hemoglobin에서는 이질성이 높았다. 이

이질성은 각 연구에서의 효과 크기 차이

로 인한 것이며, 효과의 방향 차이로 인

한 것은 아니었다. 이질성 해소를 위해

한약 종류, 치료 기간, 대조군 치료 등

다양한 하위 분석을 시행한 결과 치료

기간에 따른 소그룹 분석을 시행하면서

효과 크기가 지나치게 크거나 작게 보고

된 연구를 제외한 민감도 분석을 하였을

때 해소되는 것을 확인하였다. 자궁내막

두께에서는 치료 기간에 따라 구분하고

Hui 등

의 연구와Chen(a) 등

의 연구

를 배제하고 분석하였을 때 이질성이 소

실되었다(2주 이상 치료 기간 I

=44%,

2주 이내 치료 기간 27%). PBAC에서는

효과 크기가 유독 큰 Song 등

의 연구를 제 외하고 민감도 분석을 수행하였을 때 이질 성이 소실되었으며(I

=22%), Hemoglobin은 치료 기간으로 구분한 후 Shang 등

의 연구를 제외한 민감도 분석을 수행하였

을 때 이질성이 해소되었다(2주 이상 치료 기간 I

=0%, 2주 이내 치료 기간 I

=0%).

치료 기간에 따른 효과 크기가 차이가

주요한 이질성의 원인으로 판단되었다.

2) 서양의학 치료와 한약 단독 치료 효과 비교

한약과 경구 호르몬제, 한약과 LNG-IUS.

와의 비교로 나누어 Subgroup 분석을 시 행하였다. 한약은 경구 호르몬제와의 비 교에 있어(RR 1.22 [95% CI 1.10-1.35]) 로 유의했으며, 한약과 LNG-IUS.의 비교 에서는 유의한 차이가 없었다( p =0.08) (Fig. 4-1). 따라서, 두 군을 통합하여 분 석하였을 때 한약의 치료 효과가 서양의

학 치료 효과와 유사함을 확인할 수 있 었으며, 우월한 효과는 확인되지 않았다 (RR 1.05 [95% CI 0.87, 1.28], p =0.60) (Fig. 4-1). 자궁내막 두께와 PBAC에 있어서도 한약의 단독 치료가 호르몬 치 료와 유사함이 확인되었으며 우월한 효 과는 확인되지 않았다(Fig. 4-2, 4-3). 하 지만, 이 부분은 해당 논문의 수가 적기 때문에 앞으로 더 많은 연구가 필요할 것으로 보인다.

Fig 4. Forest plot of herbal medicine vs western treatment.

5. 안전성 분석(이상반응)

이상반응은 乳房脹痛, 體質量增價, 惡 心嘔吐, 乳漏症 등 다양하게 보고되었으 며, 이상반응이 없다고 보고된 논문은 2 편, 이상반응 보고가 없는 논문은 8편이 었다(Table 1).

Ⅳ. 고 찰

자궁내막증식증은 자궁내막의 비정상 적인 증식으로 조직의 구성이 달라진 상 태이며, 황체호르몬의 길항작용이 없이 지속적으로 난포 호르몬에 의해 자궁내 막이 자극이 되었거나 난포호르몬 분비 성 종양, 호르몬 치료가 원인이 될 수 있 다

. 호발 연령은 폐경기에 가까운 50-54 세의 여성에서 가장 흔하고, 30세 미만 여성에서는 거의 없다

. 자궁내막증식증 의 위험인자로는 만성 무배란증, 비만, 미산부, 55세 이후의 늦은 폐경, 당뇨, 고 혈압, 타목시펜 사용, 다낭성 난소 증후 군 등이 있다

.

임상증상은 부정출혈과 무월경 후에 나타나는 월경과다로, 비정상 자궁출혈이 자궁근종 다음으로 많이 나타난다

. 자궁내막암의 발병률이 인구의 고령화와 비만율의 증가에 따라 꾸준히 증가하고 있으며

, 자궁내막증식증은 자궁내막암 의 전암병변이 될 수 있다는 점에서 임 상적으로 중요하다

. 진단은 질 초음 파를 통한 선별검사와 자궁내막 조직의 생검이나 소파술이 일차적인 방법이며 이를 통해 비정형성 세포의 유무를 확인

막증식증, 비정형 단순 자궁내막증식증, 비 정형 복합 자궁내막증의 4가지로 분류하였 지만, 진단과 치료가 직접적으로 대응되지 않는 등의 문제가 제기되었다

. 이에 2016 년의 RCOG/BSGE Joint Guideline

에서 는 2014년에 World Health Organization (WHO)에서 이형성(Endometrial intraepithelial neoplasia, EIN)의 유무에 따라 2가지로 분류한 방법을 추천하였으며, 이를 통해 자궁내막증식증의 진단에 따라 치료 및 관리방향이 바로 이어질 수 있게 되었다

. 서양 의학적 치료는 이형성이 동반되지 않은 경우, LNG-IUS.나 경구 Progesterone 제제 사용이 추천되며 최소 6개월 이상 의 추적 관찰이 필요하고, 이형성이 동 반된 경우는 전암병변 가능성으로 인해 일차적으로 자궁적출술이 추천된다

.

한의학적으로는 자궁내막증식증의 임

상증상으로 보아 崩漏로 접근할 수 있다

.

崩漏는 월경주기와 무관하게 불규칙적으

로 출혈이 일어나는 경우를 말하며 지속

적으로 대량의 출혈이 나타나는 崩이라

하고, 소량의 출혈을 漏라고 한다. 崩과

漏는 서로 轉化하므로 보통 개괄하여 崩

漏라 이른다

. 崩漏의 원인으로는 中氣

虛衝任虛損 등의 虛證과 血熱, 血瘀, 七

情鬱結 등의 實證으로 분류할 수 있고,

이에 따라 止血을 목적으로 補養脾腎,

大補氣血, 淸熱活血, 疏肝理氣 등의 치료

법을 사용할 수 있다

. 方約之

는 “治

崩次第, 初用止血以塞其流, 中用淸熱凉血

以澄其源, 末用補血以還其歸……”라 하

여 塞流, 澄源, 復舊의 3대 치법을 언급

하였는데, 이는 급성 출혈에서의 지혈,

환자의 치료 방향에 참고할 수 있다

. 본 연구에서 최종 선정된 RCTs는 총 15편으로 모두 중국에서 시행된 연구들 이었다. 서양의학과 한의학 병행치료에 관한 논문은 10편이었으며, 한약의 병행 치료 효과는 유의한 결과가 있었다. 한 편 서양의학 치료와 한의학 치료의 1:1 비교에서는 한약이 우월한 치료 효과는 확인할 수 없었지만, 가이드라인에서 권 고하고 있는 경구 Progesterone 제제 및 LNG-IUS.와 유사한 효과를 보인 것이 기 때문에 의미가 있다. 그러나, 분석된 연구의 수가 적었으며 보다 더 정확한 분석을 위해 많은 연구가 필요할 것으로 보인다. 선정된 논문의 9편에서 동일한 중약제제를 사용하였다. 이 중약제제는 Fukang pian (妇康片)의 이름으로 사용 되고 있으며, 중국에서 부인과의 氣血兩 虚, 氣滞血瘀 변증에 쓰이는 처방이다

16,17)

. 처방 구성은 益母草, 玄胡索(醋制),

阿膠, 當歸, 人参, 熟地黃, 白芍(酒制), 川芎, 白朮(炒), 茯苓, 炙甘草이며, 補氣 養顔, 祛毒化瘀, 養血調經하여 消炎止痛 하는 효능이 있다

. 그리고 프로게스 테론의 효과가 있어 에스트로겐을 길항 하여 안정적인 에스트로겐 수치를 유지 하는 효과가 있으며, 자궁내막의 분비기 로의 전환을 촉진하여 자궁내막 위축을 유발하고, 자궁내막 복구를 촉진하여 신생 혈관 형성을 억제할 수 있다고 한다

. 이에 기능성 자궁출혈, 자궁내막증 등으 로 인한 월경불순에 사용된다고 한다

. 그 밖에 사용된 처방으로는 知柏地黄丸 과 滋腎育胎丸

, 育肾培元方

, 少腹 逐瘀湯

, 莪朮散

그리고 기타 補腎去 瘀 처방

이 있었다. 분석한 논문의 치 료법을 정리해보았을 때, 腎虛 또는 氣

滞血瘀의 관점에서 처방하였다.

현재 한국에서 자궁내막증식증에 대해 발표된 임상 연구로는 대한한방부인과학 회지의 손 등

, 박 등

의 증례보고 2편 으로 한의학 치료를 통한 호전을 보고하 였다. 손 등

에서의 환자의 임상 증상으 로 보아 肝經濕熱로 인한 崩漏로 변증하 고, 이에 대한 치료로 銀花瀉肝湯加味方 을 사용하였으며, 박 등

에서는 환자의 3년여의 지속적인 부정자궁출혈을 漏證 으로 판단하고, 心脾虛損 상태를 보하기 위해 歸脾湯加味方을 투여하였으나 큰 호전은 없었고, 시술병력과 임상 증상을 보아 氣滯血瘀로 재변증하여 歸朮破徵湯 을 투여하였다.

崩漏의 병인 병기에 따른 변증은 크게 脾虛, 腎虛, 瘀血, 熱證으로 구분할 수 있 다

. 특히, 가임기 여성에서는 七情傷과 瘀血에 많은 원인이 있으며, 폐경기 전 후의 경우 腎氣虛를 일차적인 원인으로 간주한다

. 이 중 腎虛에는 通脈大生丸, 生脈二至止血湯, 固陰煎, 加減一陰煎 등 을 사용할 수 있고, 瘀血에는 活血化瘀 趙經의 치법으로 四物湯 合 失笑散, 開 鬱四物湯 등을, 脾虛에는 固本止崩湯 合 擧元煎, 壽脾煎 등을, 肝鬱血熱에는 淸熱 固經湯, 滋水淸肝飮, 荊芩四物湯 등을 활 용할 수 있다

. 이에 박 등

은 폐경기 전후 여성의 崩漏에 있어서 다양한 한의 학적 치법이 시도되어야 한다 하였고, 손 등

은 자궁내막증식증으로 진단받은 환자 중 자궁적출술의 적응증이 되지 못 하거나 임신을 원하는 환자에 있어서 한 의학적 치료에 대한 수요 증대가 있을 것이라고 했다.

자궁내막증식증은 자궁내막암의 전암

병변이 될 수 있다는 점에서 중요한 의의

를 가지며, 자궁적출술을 하지 않는 이상 대개 LNG-IUS. 및 경구 Progesterone 제 제를 사용하거나 자궁내막 소파술을 시 행하고, 경과관찰을 하는 질환이다. 그러 나 경구 Progesterone 제제는 체중 증가 및 부종, 오심, 복부팽만, 여드름, 우울 증, 성욕감퇴 등의 상당한 부작용을 일 으킬 수 있고, 고용량의 Norethisterone 도 복합경구피임제와 비슷한 금기증을

가진다

. 이에 최근에는 LNG-IUS.가

많이 사용되는 데 호르몬의 전신적인 흡 수를 최소화하고 부작용을 줄이는 이점 이 있는 것으로 알려져 있다

. 중국의 한 연구에서는 Progesterone 단독 요법의 효능은 만족스러운 결과를 얻기 어렵고, 최근 몇 년 동안 한약제제 기술의 발달 로 단순형 자궁내막증식증에 서양의학과 한의학 병행치료가 임상적으로 주목받고 있다고 밝혔다

. Chen(a) 등

과 Shang 등

의 연구에서 서양의학에 한의학 병행 치료가 환자의 삶의 질을 더 높였다고 보 고하였고, Hu 등

와 Lian 등

, Chen(b) 등

의 연구에서는 병행치료가 환자의 감정적 완화와 부정적인 감정 개선에 있 어 도움이 될 수 있었다고 보고하였다.

이러한 측면과 본 연구에서의 메타분석 결과를 감안한다면, 자궁내막증식증으로 호르몬 치료를 받고 있는 여성에게 한약 병행치료는 의미가 있을 수 있다고 할 수 있다. 그러나, 이번 연구 분석 결과에 서 일부 결과 지표에서는 이질성이 높았 던 점, 선택된 연구가 모두 중국연구인 점 등을 감안한다면 국내에서의 근거 및 향후 잘 설계된 임상 연구가 필요할 수

결과를 국내의 임상진료에 근거자료로 활용할 수 있을 것으로 보이며, 앞으로 자궁내막증식증에 한의학적 치료가 많이 활용되고 그에 따른 임상 연구가 활발히 이루어지기를 기대한다.

Ⅵ. 결 론

본 연구에서는 자궁내막증식증의 한약 치료에 대한 효과를 조사하기 위해 2021 년 6월 22일에 검색한 RCT 15편을 분석 하였고, 이형성이 동반되지 않은 자궁내 막증식증 환자에서 서양의학에 한약 병 행치료를 시행하였을 때 서양의학 단독 치료보다 치료 효과가 크며, 자궁내막 두께와 PBAC, Hemoglobin 수치에 있어 서도 호전이 있었다. 자궁내막증식증 환 자를 진료함에 있어 본 연구의 결과를 실제 임상에서 근거자료로 활용될 수 있 을 것이며, 추후에 국내에서도 더 많은 증례 및 임상 연구가 필요할 것으로 보 인다.

□ Received : Jul 16, 2021

□ Revised : Jul 19, 2021

□ Accepted : Aug 27, 2021

References

1. The Society of Korean Medicine Obstetrics and Gynecology. Oriental Obstetrics and Gynecology (Vol 2.). 3

rev. ed.

Seoul:Euiseongdang. 2016:74-7, 82-4.

170 patients. Cancer. 1985;56(2):403-12.

3. Korean Society of Obstetrics and Gynecology. Obstetrics and Gynecology Guidelines and Overviews. 4

rev.

ed. Paju:Koonja. 2020:575-8.

4. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Management of Endometrial Hyperplasia. RCOG/BSGE Joint Guideline.

2016:1-30.

5. Lee KS, Song BK. A Review on the Pathological Prevention of 崩漏. The Journal of Korean Medicine. 1984;5(1):

45-8.

6. Song YG. A clinical study of abnormal uterine bleeding from atypical endometrial hyperplasia. The Journal of Korean Obstetrics and Gynecology. 2003;16(3) :250-60.

7. Park YS, Kim DC, Baek SH. A clinical case of abnormal uterine bleeding owing to endometrial hyperplasia. The Journal of Korean Obstetrics and Gynecology.

2005;18(3):215-24.

8. The Cochrane Collaboration. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions.version5.0.2[cited March13, 2017]. Available from:URL:http://handbook.

cochrane.org/v5.0.2/.

9. Reed Susan D, et al. Incidence of endometrial hyperplasia. American journal of obstetrics and gynecology.

2009;200(6):678.e1-6.

10. Kim YT, et al. Clinopathologic Anaysis of Endometrial Hyperplasia-According to the Classification of the International Society of Gynecologic Pathologists.

Obstetrics & Gynecology Science. 1995;

38(6):990-7.

11. Sanderson PA, et al. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Human reproduction update. 2017;23(2):232-54.

12. Han HS, et al. The clinical approach for endometrial biopsies with atypical endometrial hyperplasia for further management. Obstetrics & Gynecology Science. 2009;52(12):1273-8.

13. Mutter GL. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecologic oncology. 2000;

76(3):287-90.

14. Kwon SR, et al. A Philological Study of Acupunture and Moxibustion for Uterine Bleeding. Korean Journal of Acupuncture. 2002;19(2):133-48.

15. Zhu DX. Commentaries on Danxi’s essential methods(丹溪心法附餘). Seoul:

Daesungmunhwasa. 1982:717.

16. Wang J, Guan H. Analysis of clinical curative effect of 34 cases of endometriosis (34 例子宫内膜异位症的临床疗效分析).

Guide of Chinese Medicine. 2016;14(9) :73.

17. Son YH. To explore the clinical effect of megestrol acetate in the treatment of endometrial cancer in improving the appetite and body mass of patients.

(探讨醋酸甲地孕酮在子宫内膜癌治疗 中改善患者食欲 和体质量的临床疗效).

Guide of Chinese Medicine. 2016;14(17) :98-9.

18. Mansour D. Safer prescribing of therapeutic

norethisterone for women at risk of

venous thromboembolism. Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. 2012;38(3):148-9.

19. Gallos ID, et al. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia:

a systematic review and metaanalysis.

American journal of Obstetrics and Gynecology. 2010;203(6):547.e1-10.

20. Bai XJ, Di WL. Evaluation and analysis of the influence of TCM auxiliary treatment and nursing on the clinical efficacy and safety of patients with 腎虛 type endometrial hyperplasia(中 医辅助治疗与护理对肾虚型子宫内膜增 生症患者 临床疗效和安全性影响评价 分析). Journal of Practical Gynecologic Endocrinology. 2018;5(33):130-7.

21. Hui YH, et al. Clinical Effect of Yushen Peiyuan Recipe in Treating Endometrial Hyperplasia with 腎虛血瘀 Syndrome (育肾培元方辨证治疗子宫内膜增生症 肾虚血瘀证的临床疗效). Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018;24(24):189-94.

22. Chen HL. Clinical effect of Fukang tablets combined with medroxyprogesterone acetate in the treatment of simple endometrial hyperplasia(妇康片联合 醋酸甲羟孕酮治疗 单纯型子宫内膜增生 症的临床效果). Practical clinical medicine.

2018;19(9):55-7.

23. Jiang H. The effect of medroxyprogesterone acetate combined with Fukang tablets

联合妇康片治疗单纯型子宫内膜增生症 对子宫内膜厚度及血红蛋白水平的影 响). Journal of Medical Theory and Practice. 2018;31(16):2472-4.

24. Shang CF. To study the effect of Fukang tablets combined with medroxyprogesterone acetate on symptom improvement and endometrial thickness changes in patients with simple endometrial hyperplasia(研究妇康片联合醋酸甲羟 孕酮对单纯型子宫内膜增生症患者症 状改善及子宫内膜厚度变化的影响).

Modern Diagnosis Treatment. 2018;

29(13):2053-5.

25. Hu HM. Efficacy of Fukang tablets combined with medroxyprogesterone acetate in the treatment of simple endometrial hyperplasia(妇康片联合醋 酸甲羟孕酮治疗单纯型子宫内膜增生症 的疗效观察). Guide of China Medicine.

2018;16(14):197-8.

26. Zhang SJ. Effect of Angong Progesterone and Fukang Tablets in the Treatment of Simple Endometrial Hyperplasia on Endometrial Thickness and Related Indexes(安宫黄体酮联合妇康片治疗单 纯型子宫内膜增生症对子宫内膜厚度及 相关指标变化的影响). Journal of heze medical college. 2018;30(1):7-10.

27. Qiu LM. Clinical observation of Fukang

tablets combined with medroxyprogesterone

acetate in the treatment of simple

endometrial hyperplasia(妇康片联合

醋酸甲羟孕酮治疗单纯型子宫内膜增生

28. Chen SY. The effect of traditional Chinese medicine treatment on the negative emotion of patients with simple endometrial hyperplasia and the effect of nursing intervention(中 医治疗对单纯型子宫内膜增生症的患 者负性情绪的影响及护理干预的效果认 识). World Latest Medicine Information.

2018;18(5):137.

29. Li ZH. Comparison of the effects of Fukang tablets and Mirena on the clinical efficacy and PBAC score of patients with simple endometrial hyperplasia(妇康片与曼月乐对单纯性 子宫内膜增生患者临床疗效及PBAC评 分的影响比较). Systems Medicine. 2017;

2(18):101-4.

30. Song DD, Yang QX, Wang WZ. Efficacy of 補腎祛瘀 Chinese Medicine Combined with Norethindrone in Treating Simple Endometrial Hyperplasia and Its Influence on Hemorheology Indexes and Sex Hormone Levels(补肾祛瘀中 药联合炔诺酮治疗子宫内膜单纯性增 生疗效及对血液流变学指标,性激素水 平影响). Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine.

2017;26(20):2198-200.

31. Zhang R, Wu C. Comparison of the effects of Fukang tablets and Mirena

in the treatment of simple endometrial hyperplasia(妇康片与曼月乐环治疗单 纯 性 子 宫 内 膜 增 生 症 的 效 果 对 比 ) . Contemporary Medical Symposium.

2017;15(2):123-5.

32. Lian LB, Kang RG, Zhang XC. Efficacy of Fukang tablets combined with medroxyprogesterone acetate in the treatment of simple endometrial hyperplasia(妇康片联合醋酸甲羟孕酮 治疗单纯型子宫内膜增生症的疗效观察).

Drugs & Clinic. 2016;31(10):1621-3.

33. Zhou Z, Lei JY, Chen XY. Observation on the curative effect of Zhibaidihuang-wan and Zishenyutai-wan in the treatment of simple endometrial hyperplasia(知 柏地黄丸和滋肾育胎丸序贯治疗单纯型子 宫内膜增生症疗效观察). Fujian Journal of TCM. 2013;44(5):12-4.

34. WU CX, Liang RJ. Treatment of 76 Cases of Endometrial Hyperplasia with Sobokchukeo-tang(少腹逐瘀汤治疗子 宫内膜增殖症76例). Journal of Zhejiang Chinese Medical University. 2016;30(5) :500-3.

35. Kim SY, Lee TK. A study on the

treatment method and medicine for

metrorrhagia and metrostaxis. The

Journal of Korean Obstetrics and

Gynecology. 1993;6(1):49-57.