칼륨경쟁적 위산분비억제제의 헬리코박터 파일로리 제균치료 효과

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Korean J Gastroenterol Vol. 69 No. 4, 263-265 https://doi.org/10.4166/kjg.2017.69.4.263 pISSN 1598-9992 eISSN 2233-6869

RESEARCH UPDATE

Korean J Gastroenterol, Vol. 69 No. 4, April 2017 www.kjg.or.kr

칼륨경쟁적 위산분비억제제의 헬리코박터 파일로리 제균치료 효과

방창석, 백광호

한림대학교 의과대학 내과학교실

Potassium-competitive Acid Blocker-based Therapy for Helicobacter pylori Eradication

Chang Seok Bang and Gwang Ho Baik

Department of Internal Medicine, Hallym University College of Medicine, Chuncheon, Korea

Article: Vonoprazan, a Novel Potassium-competitive Acid Blocker, as a Component of First-line and Second-line Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Phase III, Randomised, Double-blind Study (Gut 2016;65:1439-1446)

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교신저자: 백광호, 24252, 춘천시 한림대학길 1, 한림대학교 의과대학 내과학교실

Correspondence to: Gwang Ho Baik, Department of Internal Medicine, Hallym University College of Medicine, 1 Hallimdaehak-gil, Chuncheon 24252, Korea.

Tel: +82-33-240-5810, Fax: +82-33-241-8064, E-mail: baikgh@hallym.or.kr Financial support: None. Conflict of interest: None.

요약: 본 연구는 칼륨경쟁적 위산분비억제제(potassium- competitive acid blocker, P-CAB)인 vonoprazan의

Helicobacter pylori

(

H. pylori

) 제균치료 약제로서 효능과 안전성을 평가 하고자 시행되었다.

무작위 대조군 이중맹검 평행설계 3상 임상연구로 일본의 46개 기관이 참여하였다. Vonoprazan 20 mg과 lansoprazole 30 mg을 기반으로 하는 1차 제균요법(각각 amoxicillin 750 mg, clarithromycin 200 또는 400 mg과 병용투약, 하루 2회, 7일간 복용)의 효능을 소화성 궤양의 과거력이 있는 성 인을 대상으로 비열등성 검정을 통해 확인하였다. 급성기 소 화성 궤양이나 상부위장관 출혈, 급성 위, 십이지장 점막 병변 이 있는 환자는 제외하였다. 1차 제균치료에 실패한 첫 50명 의 시험대상자는 vonoprazan이 포함된 2차 치료 약제를 투 여하였다(vonoprazan 20 mg, amoxicillin 750 mg, metronidazole 250 mg을 병합하여 하루 2회, 7일간 복용).

총 650명의 시험대상자 중에서 641명이 1차 제균치료를 완료하였다. 1차 제균치료 성공률은 vonoprazan 배정군에서 92.6% (95% 신뢰구간: 89.2-95.2%), lansoprazole 배정군에 서 75.9% (95% 신뢰구간: 70.9-80.5%)로, 16.7% (95% 신뢰

구간: 11.2-22.1%)의 차이를 보여 vonoprazan을 포함한 1차 제균치료가 lansoprazole을 포함한 1차 제균치료 약제에 비 해 열등하지 않음을 확인하였다(비열등성 한계 10%로 가정, p<0.0001). 1차 제균치료에 실패한 50명의 시험자를 대상으 로 한 2차 약제의 제균 성공률은 98.0% (95% 신뢰구간:

89.4-99.9%)였다. 두 가지 1차 제균치료군 간의 약물 복용 순 응도는 차이를 보이지 않았으며, 2차 제균치료 약제 또한 높 은 약물 복용 순응도가 확인되었다(>98%).

결론적으로 vonoprazan은

H. pylori

제균을 위한 1차, 2차 치료 약제로서 소화성 궤양의 과거력을 갖고 있는 환자에게 효과적으로 사용될 수 있다.

해설:

H. pylori

의 제균치료는 양성자펌프억제제(proton pump inhibitor, PPI) 기반의 항생제를 조합한 약물요법이 초 치료로 사용되고 있지만, 지역에 따른 항생제 내성률의 증가 로 인해 제균요법의 성공률이 감소하여 새로운 요법의 개발이 요구되고 있다.¹

Vonoprazan은 PPI처럼 gastric H⁺, K⁺ -ATPase를 억제 하지만, PPI가 위산에 의해 활성화되는 전구약물인 데 비해,²

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방창석, 백광호. 칼륨경쟁적 위산분비억제제의 헬리코박터 파일로리 제균치료 효과

The Korean Journal of Gastroenterology

vonoprazan은 위산에 의한 활성화가 필요 없어 식사와 관계 없이 복용이 가능한 것으로 알려져 있다.³또한 PPI가 활성화 된 양성자펌프에 작용하는 데 비해(covalent binding to gastric H⁺, K⁺ -ATPase), vonoprazan은 양성자펌프의 활성 화에 관계없이 칼륨이온과 경쟁적인 방식으로 양성자펌프에 결합하며,^4,5 이 결합은 강하고 지속적으로 이루어진다. 또한 vonoprazan은 위벽세포(gastric parietal cell)에 축적된 뒤 천천히 분해되어⁶ 기존의 PPI보다 작용시작 시간이 빠르고, 위산 억제 효과가 크게 나타나는 것으로 알려져 있다.^1,7-12

본 연구는 vonoprazan 기반의 1차, 2차 제균요법의 높은 제균 성공률과 안전성을 확인하여 기존 제균요법의 대안이 될 가능성을 보여주었다. 흥미로운 점은 사후분석(post hoc analysis)에서 PPI가 간에서 주로 대사되는 CYP2C19 대사효 소의 유전자 다형성 아형 중에서 약물 대사가 빨라서 그 효과 가 떨어지는 것으로 알려진 빠른 대사군(extensive metabo- lizer)에서 vonoprazan을 포함한 1차 제균치료 요법이 lanso- prazole을 포함한 1차 제균치료 요법보다 높은 제균 성공률을 확인한 것이다.^1,13 이는 vonoprazan이 PPI와 달리 CYP2C19 다형성에 영향을 받지 않는다는 것을 시사하며,¹ 기존의 연구 결과와도 일치하는 소견이다.^9,14또한 최근의 제균 성공률 저 하의 주요한 원인으로 주목하고 있는 clarithromycin 내성균 을 갖고 있는 하위그룹에서도 vonoprazan을 포함한 1차 제 균치료 요법이 더 높은 제균 성공률을 획득하였는데(82% vs.

40%, p<0.001),¹비록 하위그룹 분석은 연구 시작 전에 계획 된 것이 아니었고, clarithromycin 내성균을 갖고 있는 하위 그룹의 높은 제균 성공률에 대한 정확한 기전을 본 연구에서 규명하지는 못했지만, 저자들은 vonoprazan이 PPI에 비해 높 은 위내 산도를 유지함에 따라 병합하는 항생제들의 위내 안 정성에 기여하여 효과가 증가했을 가능성을 기전으로 제시하 였다.^1,15,16

본 연구는 급성기 소화성 궤양이나 상부위장관 출혈환자가 포함되지 않아 치료 효과를 다른 제균치료 적응증의 환자군에 도 적용할 수 있는지에 대한 한계점이 있고, 선행연구가 없었 기 때문에 시험대상자 수의 계산이 정확한지에 대한 문제와 사후분석이 계획되지 않았기 때문에 그 결과를 확인하기 위한 추가 연구가 필요하다는 한계점을 갖고 있다. 또한 국내에서 사용되는 제균요법에 비해 항생제의 투약 용량이 적고 투약 기간이 짧기 때문에 본 연구의 결과를 국내 환자에 그대로 적용하기는 어렵다. 하지만 새로운 제균요법의 개발이 지연되 고 있고, 기존 제균약제의 조합으로 항생제 내성을 완전히 극 복하지 못하는 현재 시점에서 P-CAB이 PPI의 대안이 되는 제균약제로서 사용될 가능성을 보여주었다. 향후 국내 환자를 대상으로 한 연구들의 결과와 새로 개발 및 출시될 P-CAB의 연구결과가 기대된다.

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