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신생아의 TPN 요법 시 발생되는 Cholestasis 치료를 위한 Ursodeoxycholic Acid의 약물사용 평가
이정옥 • 송태범 • 이명구 • 임성실*
층복대학교 약학대학
(Received March 25, 2010; Accepted June 10, 2010)
Drug Evaluation of Ursodeoxycholic Acid Use for Treatment of Cholestasis Associated with TPN Therapy in Neonate
J u n g O k L e e , T ae B e o m S o n g , M y u n g K o o L e e a n d S u n g C il L im후 College of Pharmacy, Chungbuk National University, Chungbuk 361-763, Korea
A b stra c t — Total parenteral nutrition (TPN) is necessary to neonates in neonatal intensive care unit (NICU) for survival and growth because of impossible of enteral feeding. Long-term TPN can be associated with a broad spectrum of hepa
tobiliary disorder, ranging from mild hepatic dysfunction to severe end-stage liver disease. Cholestasis developed most com
monly in neonate, ursodeoxycholic acid (UDCA) is widely used in adult with cholestatic and non-cholestatic liver diseases but there have been limited data on the effects in neonate with PNAC. This study was performed retrospectively to review all medical histories of the total 30 neonates with was administrated U D C A for treatment to parenteral nutrition associated cholestasis (PN AC) at Chungbuk National University Hospital N ICU from April 2002 to December 2008. U D C A was admin
istrated at bilirubin is over 2 mg/d/. The criterias for drug evaluation were included hepatic biochemical marker such as direct bilirubin, total bilirubin, AST, ALT, A LP and GGT, T P N therapy period, cholestasis development period, U D C A treat
m ent period, U D C A dosage and adverse effect. In the results, Post-UDCA treatment significant was decreased direct biliru
bin, total bilirubin. AST and A LP (p<0.05), and was decreased G GT (p>0.05) and slightly was increased ALT (p>0.05).
Reffective timect biD CA was appear at mean 10.5± 1.3 days, iD CA administration period was mean 64.4+5.9 days, cholesta
sis period was mean 71.9±6.4 days and U D C A dosage was mean 22.9±0.9 mg/kg/day. Comm on adverse effects is diarrhea, 5 patients arised m ild diarrhea but it possible also related w ith increased enteral feeding. In conclusion, iD C A can decrease direct bilirubin that major parameter t bcholestasis and oher hepatic biochemical makers. U D C A is effective on PN AC with
out any serious side effect and cost-effective. Although no greatly shortening cholestasis period, but can protect to develop into severe liver disease and other complication or death. Based on these result, U D C A is recommended for treatment of cholestasis at direct bilirubin is over 2 mg/d/.
K e y w ords □ TPN, neonate, N ICU , cholestasis, U DCA, liver disease, PNAC, direct bilirubin, total bilirubin, AST, ALT, ALR G GT
신생아(neonate)란일반적으로출생후 4주일까지의 아기률의
미하며 , 이들은다시 재태기간(GA , gestational age)에따라 재태 기간 38주머만은 조산아(preterm neonate, 미숙아), 재태기간
38-42주까지는만기산아■(full-term neonate), 재태기간 43주이
상은만기 루신:아(post-term neonate)로나누어지고, 줄생체중
으로구분시에는즐생체중 1 k g 미만은조극소저줄생체중아
(E L B W extremely low birth weight), 줄생체중 1 k g 이상 1.5 kg
"낳 논문에 관한문의는 저자에게로 (전화) 043-261-3590 (팩스) 043-268-2732 (E-mail) slim® chungbuk.ac.kr
미만은극소 저출생체중아(VLKV독 very low birth weight), 즐 생체중 1.5 kg 이상 2.5 k g 미만은저즐생체중아(L B W low birth
weight) 그리고줄생체중 2.5 kg 이상은정상즐생 체중아로구
분된다.^* 출생 전에는모체의 태안에서 영양분과산소를자동 적으로공급받았으나출생과함께자력으로영양섭취및호흡 이이루어지게 되며, 신생아시기에는이러한급격한번화에따 른신체 옹을동반한다.
하지만, 만기재태기간이하나정상출생체중이하또는동반
된질환으로특별한관리가될요한경우신생아중환자실(N IC U ,
neonatal intensive care unit) 입원이요구된다. 입원기준으로는
재태기간 33주이하흑은출생체중 1,7 50g 이하의 극소 저출
신생아의 TPN 요법시발생되는 Cholestasis 치료를위한 Ursodeoxycholic Acid 의약물사용평가 271
생체중아이며, 수유가가눙하고 체중이 2,0 0 0g이되는 때까지 인정된다. 재태기간 34주이상흑은출생체중이 1,750 g을초과 하더라도신경, 호흡, 순환기, 혈액, 위장관질환이나중증신생 아황달, 급성탈수증, 탈수열, 급성쇼크, 급성 대사장애, 신생아 감염증, 머숙아또는 저출생체중아에게 잘발생하는중요합병 증, 수술로인해집중치료실 관리가필요한경우인정된다. 재태 기간, 출생체중과관계없이 환아의 상태가위중하여 각중 인공 호■돕기, 감시 장치, E C M O (e x tra corporeal m em brane oxy
genation) 등의 처치 또는관리가필요한경우에도역시 인정되
고있다(건강보험심사평가원, 신생아중환자실입원료인정기준, 2009).
일반적으로 출생직후에는수유가 진행되어야하나, 재태 기 간을채우지못하고미숙아로 태어나거나출생체중이 너무적어 서 수유부진이 동반이 될 경우에는 경장영잉=(EN, enteral nutrition)과 정맥영앙(PN , parenteral nutrition)이고려될수 있 지만대부분위장관의 발달이 미성숙하기 때문에총 정맥영앙
(TPN, total parenteral nutrition)으로의영앙의존도가높아진다.
또한미숙아는아니지만선천적 이상또는광범위한위장관계수 슬로인한장관부전신생아서)게있어 T P N 요법은이들의 효과 적인치료에큰영향을주고 있다.2그
하지만장기적으로 T P N 사용시 T P N과관련된간부전 (T P N associated hepatic dysfuction)이보고되는데, 주로신생아나어 린소아에게는담즙정체(cholestasis)가, 성인에게 있어서는긴:의 지방증(hepatic steatosis)이픈하고 담즙찌꺼기(biliary sludge)
와담석증(cholelithiasis)은소아와성인모두에게서 나타나는주
요합병증이며, 급격히 발병하는 T P N 관련 간부전은성인보다 도어린소아에게 있어서그빈도가더크다®
특히 머숙아의담즙정체는정상적인 담즙분비가발달되지 못 한극소 저출생체중아에게 흔하며, 게다가그들은 저산소증
(hypoxia), 중단된장관영앙, 정맥 영앙의시 약 물 득성, 페혈
증(sepsis)을포함■하는담즙정체의손상에 더노출되어있다.신
담즙정체란간에서부터 장관으로담즙운반에 있어 임상적으 로, 생화학적으로, 조직학적으로결함이 보이는징후를말한다. PNAC(parenteral nutrition associated cholestasis)의조기 임상 징후로는 T P N 시작후 2주이내에 direct bilirubin(conjugated bilirubin)의상승이 가장 대표적이며, A L R bilirubin, G G T가보
통비정상의상승수처률보인다(Kelly, 1998). 특히복부의 수술
환자률 제외하고혈청 direct bilirubin 수처가 2 mg/d/ 초파 시 담즙정체로정의하며, 보통 P N A C룰 일으키는주요위험 9■소? .
는미숙정도, 저체중, P N의조기 시작및지속적 노출, T P N 기 간, 장관기아, 장관운동의 결여, T P N 구성요소, 패혈증, 대수 술(major surgery), 단장증후군(short-bowd syndrome) 등. ^로■
알려져 있다.^^
소아세게주로나타나는 P N A C의발생빈도는각 study 마다
미숙아의비율이나환자의 동반 질환및수술여부에 따라차의
가었어 7.4~ 84%로상당히 광범위하나, 그발병기견은 명확치
않다. 보통경구섬취나장관자국은덤즙흐름이나담즙산염 분 비에생화학적으로자극을주며, 장관으로부터 담즙산염의 유입
을감소시켜 장간순환(enterohepatic circulation)을도와주게 되
지만금식및장기간 T P N으로의 영앙공급에 의존하게 된다면
대사적, 내분비적으로 영향을 받게 되고, T P N을투여받는 환자 에서의 위장관호르몬의 수치는감소되며, 장관 정체뿐만아니 라담낭수축력을 떨어뜨린다(Kelly, 1998). 특히 장관 정체는간 에득성물질로알려진 리토콜산(lithocholic a d d)의 생산파 담즙 정체를증가시킬수있는박테리아과도증식, 박테리아전위, 페
혈증(sepsis)을야기 시킬수있는위험성이 있다.2>
특히 미숙아에서 T P N과관련된 간질환의 증상 발현상승은 신생아간의미성숙과관련된 것으로추측되는데, 미숙아세서 총
담즙산염 풀(total bile salt pool)이 감소된다는 것이 알려져 있
고, 간흡수와담즙산염의 합성이 감소되어 있으며, 만기 산아■나
성인과 비교시장간순환이 감소되어 있다(Kelly, 1998). 또한
glutathione과같은 담즙분비의 필수성분이 신생아에게 감소되
어있는것으로추측되는데, T P N을투여 받는어린 동물에서는 간의 glutathione 소모가증명되었으며, 황산화(sulfation)는리토 콜산과같은득성의 담즙산염의 용해화에 있어중요한 과정이지 만이역시 태아나신생아세게결핍되어 있다(Kelly, 1998). 그러 므로 미숙아의 간이나담도계는득성물질의 위험에 더영힘을 받기 쉽다.®
또다른담즙정체의 병인으로는 T P N 구성 성분이며 지질유 제와관련된사항은 계속 논쟁중이다. 정맥 내주입 지질 유제
(lipid em ulsion)는직접적으로담즙 정제의 간손상을 일으키는
소량의 피토스테롤(phytosterol)을힘■유하고있다.®* 지질 대사체 가시간이 지남에따라 간의 시누소이드(sinusoidal) 대식세포에 측적이 될수있으며, 그 때문에 박테리아의 제거가 방해 되고 득성이 강화되며, 전신적인 세균 혈증이나장견위로부터 박테
리아의 생성물이 시작된다(Kaufm an, 2002). 게다가 정맥내주
입지질유제는 © - 6 polyunsaturated fatty acid, linoleic acid 전 구체의 풍부한근원이 되기 때문에 간의 대식세포에 의해 염증 을유발히는(proinflam m atory) cytokine, leuko- trie n e B4의생 성이 족진될수있다(Kaufm an, 2002). 증가된 leukotriene 생합 성은 부가적으로다형핵 백혈구(polym orphonuclear leukocyte)
룰유인할 것이며이는활성 산소종(reactive oxygen species)의
방줄로 인해 내득소에 대한 염증반응을증대시킨다(Kaufm an,
2 0 0 2). 구리(cupper)와망간(manganese) 이두원소는 대체적으
로표준 P N 처방에포함되는데, 이들은잠재적으로간득성이 있
으며, 이원소의소실은담즙배설겸로에달려있는데, cholestasis
가이미진행되어 있을때에는간내의측적이 일어난다.®^
P N A C에있어 가장좋은 방법은7]능한 빨리 T P N을중단하
Vol. 54, No. 4, 2010
272 기정옥 ■송태범 • 이명구 • 임성실
Table I - Pharmacotherapy of Cholestasis*
Drug Dose Adverse effects Clinical applications
related in cholestasis
FDA approved in pediatrics
Cholestyramine 240 mg/kg^day
Conspitation, Hyperchloremic acidosis, Decrease the level of fat-soluble
vitamins and other drug
Cholestasis-pruritus NO
Phenobarbital 1—4 mg/kg
3 times a day
Sedation effect, Behavioral changes,
Hepatitis
Hyperbilirubinemia
Neonatal jaundice NO
Rifampicin 10 mgl^g/day Hepatotoxicity Cholestasis-pruritus N O
Ursodeoxycholic acid 5—30 mg/kg/day Diarrhea Cholestasis of
parenteral nutrition NO
* Adapted from reference: Taketomo et al. (2009), Pediatric dosage handbook, 16th edition, Lexi-comp D rug information. In:CCIS (Clinical Computerized Information System), Micromedex, Inc. R J. M cKiernan (2002), Neonatal cholestasis, Semin Neonatol, 7, 153-165.
고최소한의 장관영잉을받는것이며, 경장영양은장관에 영향 을주어 박테리아전이의 위험을즐여주고담즙흐름을촉진한 다(M cK iernan, 2002). T P N은가눙한빨리 중단하는것이 예후 가가장좋으며, 중단시에는경장영잉을통해충분한 영양이 과 잉공급없이성장을 위해 공급되고 있는지모니터링이 되어야
한다.4> 그러나일부환자쎄서는 T P N을중단하고경장영양공급
을시작한후에황달이 없어지고간효소의 정상화가일어난다 하더라도, 지속적인 간질환이나간부전이 일어날수도있다.®
장관영양공급에 어려움이 있는 임상적인 상황이라면 생명 유지및성장을위해반드시 T P N 류i가필요하기 때문에 T P N
을유지하면서 담즙정체를예방및치료할수있는다양한연구 둘이 진행되었다. T P N 투여에 있어구성 성분및투여방법 번 경시 P N A C 치료에 효과가 있다고보고되었다. T P N 구성 성 분인포도당(glucose), 아미노산(am ino acids), 지질(lipid) 중에서 포도당과아미노산은동물연구에서는담즙흐툼을감소시키고,
비단백 열량(non-protein calory) 과잉은담즙정체의 발생을증
가시키는것으로보고되었으며, 아미노산어중요한요소일수있 는데이경우아미노산의용적이 많을수록담즙정체의 발생이증
가되고, 아미노산중특벌히 m ethio nine은잠재적으로득성물
질로작용한•다고한다고연구되었다(Nynke et al., 1998). 쥐(rat)
룰이용한다른동물 연구에서는 glutam ine이 P N A C에효과가 있다고보 고 되 었 다 지 질 제제에서도다양한연구가이루어졌 는데 medium -chain triglycerols과 long-chain triglycerols의투 여, fish-oil-based fat em ulsio n의투여가 P N A C 의예방및치 료에효과가 었다고 보고되었다.® 이와 같이 T P N의구성성분 중에서 포도당, 아미노산의 비율을 조절, 성장에필요한최소한 의앙만을공급함으로써 간의 부담을덜어즐수있으며, 아미노 산과지질의 주요구성성분의 번경투여로담즙정체에보다효
파적으로도움을즐수 있다. P N A C에효과적인 T P N 투여 방
법의 번경은 cyclic T P N으로의 투여이다.®' 이는 24시간동안연 속적이아닌하루 3회식사를하는것처럼분힐하여투여하는것
인데, 간의부담을덜어주어휴식기를주는장점이있지만 T P N
을중단하는시간에자칫하면저혈당에 빠지는위험이 있으므로
상당한주의가요구되는방법이나, P N A C에큰효과가었는것
으로알려져 있다.
일반적인 신생아 담즙정체에 사용될 수 있는 약물로는
cholestyramine, phenobarbital, rifampicin, ursodeoxycholic acid (U D C A ) 등이 있다(M c K iem an , 2002), (Table I). Cholesty
r a m in e ^ 장관의 담즙산과콜레스테롤이 결합하여콜레스테롤로
부터담즙산의 생성을증진시키고재흡수를방지하는약물이나,
밋■이좋지 않고지용성 비타민이나다른약물과결합하며, 대사
성 산증과 번비의 부작용을 동반한다(M c K iem an , 2002).
Cholestyram ine은아마도지속되는가려움증이나심각한고콜
레스테롤증에 유용할것이다(M c K ie m a n , 2002). Phenobarbital
은담즙분비촉진제로 작용하고간의 microsom al enzym e을유
도하는약물로담즙정체와가려움증의 생화학적 수치에적당한 효과를보이지만, 행동부작용으로그사용이 제한되며, 추천용 량은 3~ 5m g/kg/cl 이다(M c K ie m a n , 2002). Rifam picin의담즙 정체에대한작용기전은명확하지 않으나간세포담즙산흡수 를억제하고 미세소체효소(microsomal enzym e)롤감소시키는
것으로알려져 있고, 가려움증(pruritus) 치료에 적용되나, 잠재
적인간득성 때문에간기능이모니터링 되어져야하며, 추천용 량은 3 —10 mg/kg/d 이다.왼
U D C A는담즙정체에 효과적이며 일반적으로다른약물에 비
해상대적으로 경미한부작용으로가장광범위하게 사용되고있 는약물이다. M cK iem an(200 2)에의하면, U D C A는자연적으로 발생되는친수성의 담즙산으로, 초창기에는담석을용해하는데 시용되었으며, 이후다양한형태의 담즙정체에유익한효과가관 찰되었다고알려져있다. 한연구에 따르면, 추측된 U D C A의작 용기전은두가지요소률가지고있는데, 이중하나는보다더
소수성 담즙산을위한담즙산의풀(pool)에서처환되는것이고,
다른하나는 담즙흐름을자극하는것이다.^> Kaufman(2002)에
의한 U D C A의작용기전은다옴과같다.®' U D C A률통해 득성 의내인성 담즙산의교환/전위, 항■세포자멸 (anti-apoptotic) 효
Biliary cirrhosis - cystic fibrosis C hem odissolution of bile duct stone Cholestasis of parenteral nutrition
Cholestasis of parenteral nutrition; prophylaxis Cholestatic jaundice syndrome
Congenital dilatation of lobar intrahepatic bile duct G allstone, d u rin g rapid w e ig ht loss; prophylaxis Helicobacter pylori gastrointestinal tract infection Hepatitis, chronic
Indigestion
Liver transplant rejection Non-alcoholic fatty liver P rim a ry b ilia ry cirrhosis Sarcoidosis
Sclerosing cholangitis
Veno-occlusive disease of the liver
NO
Y E S (C apsules only) NO
NO NO NO
Y E S (C apsules only) NO
NO NO NO NO
Y E S (Tablets only) NO NO NO
* Adapted from reference: Drug information. In:CCIS (Clinical Computerized Information System), Micromedex, Inc.
Vol 54, No. 4, 2010
신생아의 TPN 요법시발생되는 Cholestasis 치료를위한 Ursodeoxycholic Acid 의약물■사용평가 273
과와 세포막의안정/보호룰통한간세포와 담관상피세포에 세 포보호 효과, 면역조절 작용, 간세포와담관상피 세포에의한
담즙분비각국이다. 담즙분비자극에는세관(canalicular) 막수
송체의세포외유출과주입자국, 간담즙수송체계 (hepatobiliary
transport system)의불완전한유전 발현의자국, 과담즙분비 촉
진물질(hypercholeresis) 작용이 포함된다. 한연구에서는초기
용량은2 0 mg/kg/d률나누어 복용하였으며, 오직 흔한부작용은
설사로 용량감량에반응하였고 U D C A 투여는담즙정체가해 결되면중단하였다.®' 또다른연구에서는 30 mg/kg/d 이상에서 도부작용보고없이좋은결과가나왔으며연구에서는, U D C A
의치료 용량은광범위하며 비록 U D C A의효과가용량의존적
인지 아닌지는확실치는 않으나, 이전의 연구률토대로 30 m g/
kg/d의용량 A)용을제안하였다.® U D C A는담즙정체성간장에 에서 광범위한유익한치료효과가있고, 다양한연령의 나식에 서 U D C A 치료가 P N A C률개선시킨다고증명되었다. 그럼에도 불구하고극소저출생체중아 및신생아에서 U D C A의임상자 료가제한되어 있다.*">
담즙산은선천적인 Steroids•써, 인체에서 지방의 흡수와소
화그리고 득소나약물의 제거와 관련되어 있으며, 콜레스테롤
(cholesterol), 빌리루빈 (bilirubin), 호르몬(horm one)파같은다잉=
한대사산물분비 역할을한다.^^* U D C A (3 a , 7p-dihydroxy-5P-
cholanic a d d )는많은포유동물에게는선천적으로존재하지만, 사
람에게 있어서는매우 소량존재하는데, U D C A는일차성 담즙 케노디옥시■산(chcnodcoxycholic 3cid)의 7p-epimerisation
에의해 형성되며, 장관 내박테리아에 의해 만들어진다(Fig.
1 ).^■비앞서언급한바와같이, U D C A는추측되는다양한기전
에의해담즙산분비속도가증가되며, 총담즙산잉=이증가됨
H
Fig. 1 - Structure of ursodeoxycholic acid (UDCA).
으로써 다양한간질환에임상적으로사용 되고있다. 국내에서 는담석증의 담석 용해에 사용이 승인되어 있으며, 국내외에서 발표된적용으로는담관성 간경화-낭성섬유증(biliary cirrhosis - cystic fibrosis), 담관석의 화학용해 (chem odissolution o f bile duct stone), 비경구영양법의 담즙정체 (cholestasis of parenteral
nutrition), 비경구영앙법의 담즙정체 에방(cholestasis of
parenteral nutrition; prophylaxis), 담즙정체성 황달 증후군
(cholestatic jaundice syndrom e), 엽간내 담관의 선천성 확장
(congenital dilatation of lobar intrahepatic bile duct),
체중감소동안의 담석 생성 에방(gallstone, during rapid w e ig h t
loss; prophylaxis), 헬리코박터 파이로리의 위장관 감염
(helicobacter pylori gastrointestinal tract infection), 민:성 긴:염
(hepatitis, chronic), 소화 불량(indigestion), 간이식 거부반응
(liver transplant rejection), 비-알콜성지방간(non-alcoholic fatty liver), 원발성 담즙성 간경변(prim ary biliary cirrhosis), 사코이 드증(sarcoidosis), 경화성 담관염 (sclerosing cholangitis), 간의정 맥폐쇄병 (veno-occlusive disease of the liver) 등이 있으며 이
Table I I - Therapeutic uses of U DCA in Liver Diseases*
Indication FDA approval
Adult Pediatric
NO NO NO
NO N O N O N O N O NO N O NO N O N O
274 이정옥 • 송태범 • 이명구 • 임성실
중일부만이 F D A 승인이 이루어진상태이다(Table H).
U D C A는경구로투여 시 90% 흡수되는데 공장부위에서 수
동적으로흡수되고, 그후에간에서 glycine, taurine과포합되어
담도계와장으로분비되며, 분비된 U D C A 포합체의 95%는장
에서 , 특히 말단의회장에서능동재흡수되고, 내인담즙산과능 동수송에서로경쟁하며 장간순환에공 급 된 다 일 차 적 담즙 산(cholic acid 및 chenodeoxycholic acid)은탈포합되며 그이무 대장의 박테리아에 의해 이차적 담즙산(주로 deoxycholic acid
및 lithocholic acid)로탈수산화(dehydroxy-lation)가일어난다. 소 번으로의 배설은드물며 , 주로러토콜산으로대번 배설된다.^
위에서 언급한것을요약해보면, P N A C률예방하거나치료하 기위한다양한방법이 각중연구률통해 알려져 있으나, 이에
대한명확한 치료법이 존재하지 않는다. 성인에게 있어 U D C A
는다양한만성적인 담즙정체성 간질환에 광범위하게 사용되어
지고 었으나 P N A C가발생된신생아에게 있어 효과에 관한자
료가 제한적이기에, 치료지침이 정해지지 않았으며 그이익이 확증되지 않은상태이다. 따라서 본연구의 목적은일반적으로
T P N 요법 시작후 2주이내에 신생아에게 있어 발생이 되는
P N A C의치료약물중에서 다양한연구들을통해가장 효과적
이고다른약물에비해 심각한부작용을초래하지 않으며, 비용 적인측면에서도효과적으로알려져있는 U D C A의사용실태률 신생아중환자실에 입원한신생아를대상으로분석평가함으로써,
U D C A의효과와안전성을평가하고자한다.
신생아중만기재태기간이하, 정상출생체중이하또는동반 된질환으로특별한관리가필요한경우신생아중환자실 입원 이요구되며, 이경우대부분경구또는경장영양공급이 불가 능하므로 성장과생명유지률위해 T P N에의존하게 된다. 하지 만일반적:으로장기간 T P N 사용^ 인해 주로어린소아에게 있어서는담즙정체가, 성인에게있어서는간의지방증발생이흔 하며담즙찌꺼기담석증은소아와성인모두에게서나타나는주 요합병증이다. 특히 T P N이필수적으로요구되는신생아께게 있 어보통 2주이내에 P N A C 가발생되며, 장기간장관정체는간 에독성물질로알려진 리토콜산의 생산과담즙정체률증가시킬 수있는박테리아파도증식, 박테리아전위, 패혈증을야기시킬
수있다.^* 현재 P N A C의예방및치료를위한다양한연구결과
들어발표되었으나, 여전히 P N A C에대한명확한치료법이존재
하지 않는다. 성인에게 있어 U D C A는다양한만성적인 담즙정
체성 간질환에 광범위하게시•용되어지고있으나 P N A C가발생 된신생아에게 있어효과에관한자료가제한적이기에, 치료지 침이 정해지지 않았으며그이익이 확증되지 앉은상태이다. 이 에본연구에서는충복대학교병원신생아중환자실에 입원한신 생아에서의 P N A C 치료에효과적으로사용되는약물중 U D C A
의사용실태를파악하고, 사§• 평가들함으로써 U D C A의효과
도(efficacy) 및안전도(safety)를알아보고자의무기록지를후향
적으로평가하였다.
연구방법
연구대상 및 기간
2002년 4월부터 2008년 12월까지출생후충복대학교병원신 생아중환자실에 입원한환자둘중에서 T P N을투여받고담즙
정체가발생하식 U D C A로치료률받은 42명의 환자틀대상으로
의무기록지를후향적으로검토하여약물의치료효과및부작용 을연구조사하였다.
공급된 T P N은• 포도당(dextrose), 아미노산(amino acids), 지질
(lipid)을주요성분으로 하였으며 머량원소(trace elem ents)와 무기질(minerals), 비타민(multi-vitamins)이포함되어있다. 아머 노산은 Tropamine® Ped 6%가사용되었으며지질은 Intralipose®
1 0%가별로라인으로투여되었고, 환자개개인의영앙요구량에 맞게처방되어졌다(Table HI).
투여된 U D C A는대응제약 우루사정®으로 1정당 2 0 0 m g의
ursodeoxy-cholic acid률함유하고있으며가격은 1정당 264원이 었다. U D C A는 20 ~ 30 mg/kg/day로하루 2 ~ 3회분힐:하여 , 담즙 정체가해결될때까지 투여되었다.
제외^
원내에서 치료도중다른 병원으로전원하거나(4명), 사망한
환자(5명)와 T PN으로 인한담즙정체가아닌 다른원인으로 담
즙정체가발생한환자인 신생아황달(neonatal jaundice, 2명),
약제성 담즙정체 (drug induced cholestasis, 1명)의 환자, 총 1 2 명은조사대상에서 배제되었다.
자료수집 및 조사항목
연구를위한조사항목들로는연구대상환자의성별, 재태기 간, 출생및퇴원 시체중, 신장, 두위, 총입원기간이며 T P N 투 여시작시기 및투여기간, 담즙정체발생시작시기 및발생기간,
U D C A의치료시작시기, 투여기간, 용량및부작용을조사하였
다. U D C A의효괴를평가하는인자로는간의생화학지표(hepatic
biochemical markers) 인 D-bili(direct bilirubin), T-bili(total bilirubin), AST(aspartate aminotransferase), ALT(alanine aminotrans-ferase), A LP(alkaline phosphatase), GGT(gamma- glutam yl transferase)를조사하였다.
담즘정체 발생 및 U D C A 투여 시작시기 평가
출생후 T P N 사용 시작시점 및사용기간을조사하여 , 그기
간에 따른담즙정체 발생시기를 조사하였다. 또한담즙정체률
치료하기 위한 U D C A의투여 시작시점을조사하여 그효과도
및안전성이 적절한가에평가하였다.
신생아의 TPN 요법시발생되는 Cholestasis 처료룰위한 Ursodeoxycholic Acid 의약물사용평가 275
Table I I I - Compositions of TPN used for neonate
Component Product Name® Detail Component and A Note
Lipid Intralipose® 10% Long chain fatty acid Supply with Y site (alternative
pathway)
Glucose Dextrose® inj. Dextrose anhyderate
Amino acids Trophamine® Ped 6%
Conteining Tyrosine, Taurine, Cystein (Tyrosine - required by infants and growing children, essential amino acid)
Racicrol®
Sodium Chloride Calcium Chloride Potassium Chloride Magnesium Chloride Sodium Acetate
Trace elements and Minerals
Furtman®
Zinc Sulfate Manganese Sulfate Chromic Chloride Cupric Sulfate
Phosten® Monobasic Potassium Phosphate
NaCl® Sodium Chloride
KCl® Potassium Chloride
Calcium Gluconate® Calcium Gluconate
Vitamins MVH®
Vit. A 10000 IU, Thiamine HCl 50 mg, Vit. B2 12.7 mg, Pyridoxine HCl 15 mg, Niacinamide 100 mg, Dexpanthenol 25 mg, Vit. C 500 mg, Vit. D lOOOIU, Vit. E 5 IU
U D C A의 효과 발현시기 및 투여기간 평가
U D C A는 direct bilirubin을기준으로 2 mg/dl초과시투여가 되며 , direct bilirubin 수처가2 mg/d/ 이하로 감소가되면투여 를중단하였다. U D C A의효과발현시기는 direct bilirubin이감 소하는양상을보이는시점으로관단하였고, 처옴투여 시점부 터입원내투여기간을기본으로하였으며환자에 따라퇴원약 처방기간, 외래£선기간동안외래 처방기간어추가되는경우
이모든기간을합산하식 총 U D C A 투여 기간을평가하였다.
혈청 내 간의 생화학 지표의 변화 버교 평가
P N A C룰관단하며 U D C A의투여에 의한반응성을평가하는
생화학적지표로는 D-bili(direct bilirubin), T-bili(total bilirubin),
AST, ALT, A L R G G T 이며 특히 이 중에서 가장 중요한
지표는 direct bilirubin이다(Lee, 2004). Bilirubin은헤모글로번
(hemoglobin) 의 대사산물이며 direct bilirubin(conjugated bilirubin)과 indirect bilirubin(unconjugated bilirubin) 두가지로 나누어진다(Lee, 2004). 헤모글로빈대사산물인 indirect bilirubin
은알■부민(albumin)과결함면M 간으로운반되고, 간에서 알부민
파떨어져 direct bilirubin으로되어 담즙으로배설된다.^® 담관 을통해장으로배설된 direct bilirubin은 urobilinogen으로분해 되고 장관에서 재흡수 되었다가 다시 배설되거나 bilirubin,
urobilinogen, 기타분해산물은분번으로배설된다(Lee, 2004).
담즙대사의 경로에기초하여 , indirect bilirubin의상승은간외
의원인(extra-hepatic source)에의해 bilirubin의생성이증가하
거나간에의한흡수및생산과정의이상을의미하는반면, direct
bilirubin의상승은담도폐쇄틀 의머하므로담즙분비의 장애를
내포한다(Lee, 2004), (M cK iernan, 2002). 전이효소(transferase)
인 A S X ALT는정상적일때에는세포안에존재하며 , 상승된수
처는간의 염증상태의 민감한지표이기에 담즙정체의 진단적 의 미가 적다. A L P는간, 뼈 , 소장, 신장, 태반그리고 백혈구에서 발견되며, 상승된수치는담즙정체를암시하지만, 지속되는높
은수치는대사성골질환을종종 의미한다.^> 정상 A L P 수치는
연령에 따라다양하며 , 소아나청소년에 있어서 골성장으로 인 해 A L P가정상수치의 3배정도까지 상승할수 있다.^^* G G T는 담소관상피에 집중되어있고, 정상범위는나이와 관련이 있지 만상승된수치는담도폐쇄나염증의메우민감한지표이며 , 정 상수치이면 담관의 폐쇄가능성은적으나담즙정체 발생 시정 상의 G G T 수치는세담관(canalicular level)에서 담즙분비 부견 을의미한다.^)
D - b ili(d ire ct b ilir u b in ) 변화 평가 - 출생직후, 담즙정체 발 생으로 U D C A 복용 전 (Pre-U DCA therapy)과 U D C A 복용후
(Post-UDCA therapy)의 direct bilirubin 수처를 비교, /-test 를
■하여약물의효능 및유의성을평가하였다.
T - bili(total b ilir u b in ) 변화 평가 - 출생 직후, 담즙정체 발생 으로 U D C A 복용 견(Pre-U DCA th erapy)과 U D C A 복용 후
(Post-UDCA therapy)의 total bilirubin 수차를 비교, W est를사
Vol. 54, No. 4, 2010
276 이정옥 • 송태범 • 이명구 • 임성설
용하식 약물의 효능및유의성을평가하였다.
A S T (a s p a r ta te a m in o tra n s fe r a s e ) 변화 평가 - 출생 직후,
담즙정체 발생으로 U D C A 복용 전(Pre-UDCA therapy)과
U D C A 복용후(Post-UDCA therapy)의 A S T 수처률비교, t-test 룰사용츠I여 약물의 효능및유의성을평가하였다.
A L T (a la n in e a m in o tra n s fe r a s e ) 변화 평가 - 출생 직후, 담 즙정체 발생으로 U D C A 복용견(Pre-UDCA therapy)과 U D C A
■복용루(Post-UDCA therapy)으) ALT 수치률비교, W e st를사용 약물의 효능및유의성을평가하였다.
A L P ( a lk a lin e p h o s p h a ta s e ) 변화 평가 - 출생 직후, 담즙정 체발생으로 U D C A 복용 전(Pre-UDCA therapy)과 U D C A 복 용후(Post-UDCA therapy)의 A L P 수치률 비교, M e s t률사용 하식 약물의 효눙및유의성을평가하였다.
G G T (g a m m a - g lu ta m y l tra n sfe ras e ) 변화 평가 - 출생직후,
담즙정체 발생으로 U D C A 복용 전(Pre-UDCA therapy)과
U D C A 복용후(Post-UDCA therapy)의 G G T 수치를비교, t-test 룰사용하쉬 약물의 효능및유의성을평가하였다.
부작용 발현율 조사
U D C A 약물복용기간중부작용발생평가로서주로흔하게
나타나는설사및기타부작용으로구토, 발진등을일:아보았다.
투여 기간중에의무기록지에 부작용항목이 명시되어 있는경 우에부작용이 발생한 경우로관단하였다.
통계처리
통계적 분석은 SPSS 12.0 version(for w indow s)률 이용하였 다. 환자의 기본특성은평균±평균의 표준오차(m e a n ± S E M ), 중
위수(m edian), 범위(range)로타나내었다. 약물의효과를평가하
기위해 Student's M e st률실시하였으며, p 값이 0.05 미만인 경 우에 통계적으로유의성이 있는것으로관정하였다.
결 과
연구대상의 역학적 특성
2002년 4월부터 2008년 12월까지신생아중환자실에서 T P N
투여로 인해담즙정체가발생하여 U D C A로치료받은 42명의 환 자중원내에서 치료도중다른병원^ 전원한환자 4명, 사망
한환자 5명및 T P N으로인한담즙정체가아닌 다른원인으로
담즙 정체가발생한환자로신생아황달환자2명, 약제성 담즙 정체 환자 1명, 이상총1 2명은조사대상에서 제외되어 최종적 으로총 30명의 환자로진행되었으며, 의무기록지률근거로후 향적으로조사하였다.
성벌분포는남성 18명 (60%), 여성 12명 (40% )이었다. 미숙아 는 28명 (93%), 만기 산아는 2명 (7% ), 만기후산아는 0명 (0% )
I F u ll-te rm (n=2. 7%)
□ P o s t-te rm (n=0, 0%)
^ P re te rm (n=28. 93%)
Fig. 2 - Neonates criteria of gestational age (GA). Preterm:
Neonate born at <38 weeks GA, Full-term: Neonate born at 38~42 weeks GA, Post-term: Neonate born at >43 weeks GA.
□ N orm a! B W (n= 2 , 7 % )
□ L B W (n = 3 ,1 0 % )
□ E L B W (n=6, 2 0% )
m V L B W
(n=19, 6 3 % )
Fig. 3 - Neonates criteria of birth weight. ELBW (extremely low birth weight): Birth weight < 1.0 kg, VLBW (very low birth weight): Birth weight <1.5 kg, LBW (low birth weight):
Birth weight <2.5 kg, Normal BW (normal birth weight):
Birth weight >2.5 kg.
이었다(Fig. 2). 출생체중기준으로초극소 저출생체중아6명
(20%), 극소저출생체중아 19명 (63% ), 저출생체중아 3명 (10%),
정상 출생체중아 2명(7% )이었다(Fig. 3). 재태기간은 평균
29.5±0.7주였고, 25.6주에서 38.7주사이였으며 중위수는 28주 이었다. 출생 시체중은 평균 1263.5± 79.6g 이었고, 7 7 8 .0 g에 서 2670.0 g 사이였으며, 중위수는 1165 g 이었다. 출생 신장은 평균 3 7 .8 ± 0 .7 cm 이었고, 31.0 cm에서 4 6 .0 c m 사이였으며, 중 위수는 3 8 c m 이었다. 출생 두위는평균 26 .7 ± 0 .5 cm 이었고, 20.5 c m에서 33.5 cm 사식였으며 중위수는 27 cm 이었다. 퇴원 시체중은 평균 2523 .7 ± 78.3 g 이었고, 1948.0요에서 37 7 8 .0 g
0 -3 4 -1 0 1 1 -2 0 2 1 -3 0 3 1 -5 0 74 UDCA Initiating Time after Onset o f Cholestasis (days) Fig. 5 - The number of patients depend on U DCA initiating time
after onset of cholestasis.
Clinical data M ean± SEM Median Range
Duration of admission (days) 86.7±4.5 83 36-132 Age of TPN initiation (days) 3.2+0.6 2 W 7
Duration of TPN (days) 48.8±4.1 46 10-104
Age of feeding initiation (days) 7.1±L0 6 2 -2 2
Age of full feeding (days) 56.0±3.9 53 21-106 Age of cholestasis onset (days) 38.3±2.9 40 8-66 Duration of cholestasis (days) 71.9+6.4 67 7-150 Age of UDCA initiation (days) 55.0±3.8 54 18--111
Duration of UDCA 64.4±5.9 59 10-142
administration (days)
UDCA dosage (mg/kg/day) 22.2±0.9 21 10-30
TPN: Total Parenteral Nutrition
Vol. 54, No. 4, 2010
T P N 사용일을기준으로환자의 발생 빈도를살펴보면, T P N 사
용시작시점으로부터 1주부터 1 0주까지 모두 환자가발생하였 으며 특히 6주째에 가장많은환자가발생하였다(Fig. 4).
담즙정체가 발생한 이후 U D C A의투여 시작 시기는 평균
16.7± 3.0일이었다. U D C A는 direct bilirubin이 2 mg/d/ 초과시 시용이 시작되었으며, 담즙정체 발생후 0 ~ 3일에 7명, 4 ~ 1 0일 에6명, 1 1 - 2 0일에 7명, 2 1 - 3 0일에 7명으로담즙정체발생 후 한달이내에 총 27명이사용되었으며, 3 0 - 5 0일에 2명, 74일에 사용한환자도 1명있었다(Fig. 5).
UDCA의 효과 발현시기 및 투여기간 평가
U D C A는투여후평균 10.5± 1.3일만에 direct bilirubin을감 소시키는효과가나타났으며, U D C A는평균 64.4± 5.9일간사용 되었다(Fig. 6), (Fig. 7). 사용된 U D C A의용링은평균 22.2± 0.9
담즘정체 발생 및 UDCA 투여 시작시기 평가
T P N 사용후평균 36.1± 3.1일이후 담즙정체가발생되었다.
Table V - Clinical data of neonates diagnosed by cholestasis with UDCA and TPN therapy
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
TPN T herapy (w e e ks)
Fig. 4 - The number of patients of cholestasis occurrence after TPN therapy.
이었으며, 중위수는 2 5 3 6 g 이었다. 뢰원신장은평균 47.1± 0.6 cm 이었고, 43.0 cm에서 55.5 cm 사미였으며중위수는 47 cm 이 었다. 뢰원두위는평균 3 3 .4 ± 0 .3 cm 이었으며 , 30.6 cm에서 36.5 cm 범위였으며, 중위수는 33 cm 이었다(Table IV).
연구대상의 임상적 특성
총 입원기간은평균 86.7± 4.5일로 36일에서 132일사어였으 며중위수는 83일이었다, 출생 후평균 3.2± 0.6일후 T P N 사 용이 시작되었고 1일에서 17일사이에 시작되었으며, 평균
48.8±4.1일동안투여되었고 10일에서 104일사이동안투여되
었다. 장관식이는출생후평균 7,1± 1.0일만에 시작되었고 2
일에서 22일사이에 시작되었으나, 평균 56.0± 3.9 일이 되어서 야완전한장관식이가완성되었으며 2 1에서 106일사이에 완성 되었다. 담즙정체는출생후평균 38.3± 2.9일에발생되었고 8일 에서 6 6일사이였으며, 평균 71.9± 6.4일동안지속되었고 7일에 서 150일동안지속되었다. U D C A는출생후평균 55.0± 3.8일 만에투여가시작되었고 18일에서 1 1 1일사이에투여가시작되 었으며, 평균 64.4± 5.9일동안투여되었고 10일에서 142일동안 투여되었다. 이 때 평균 용량은 2 2 .2 ± 0 .9 mg/kg/day 이었고
l O m ^ g / d a y에서 30 m닭g/day 사이였다(Table V).
신생아의 TPN 요법시발생되는 Cholestasis 치 료 위 한 Ursodeoxycholic Acid의약물사용평가 277
Table IV - Patient's characteristics
Characteristics Mean ± SEM Median Range
Gestational age (weeks) Birth weight (g) Birth height (cm)
Birth head circumference (cm) Discharge weight (g)
Discharge height (cm)
Discharge head circumference (cm)
29.5±0.7 1263.5±79.6
37.8±0.7 26.7±0.5 2523.7±78.3
47.1±0.6 33.4±0.3
5
6 8 6 8 7 3 7 3 2 1 3
2 5 4 3
12
25.6-38.7 778.0-2670.0
31.0-46.0 20.5-33.5 1948.0-3778.0
43.0-55.5 30.6-36.5
■
헬 헬 폴 헬!
^«J0qEruJj{J^clLunu}
Fig. 8
At Birth P re -U D C A P o s t-U D C A T herapy T h e ra p y*
Mean serum direct bilirubin level change at birth, Pre- UDCA therapy and Post-UDCA therapy (pcO.OOl).
Table V I - The level change of serum bilirubm and hepatic enzymes with UDCA therapy*
Monitoring parameters Normal range
Pre- UDCA
Post-
UDCA p-value Direct Bilirubin (mg/d/) <0.4 5.1+0.5 L0±0.1 <0.001 Total Bilirubin (mg/d/) <2.0 7.5+0.7 1.3+0.2 <0.001
AST (IU/0 20-65 84+14 56+4 0.036
ALT (IU/0 54 42+8 43+4 0.871
ALP (IU//) 150-420 1065 ±80 916±56 0.045
GGT (IU//) 13-204 174+42 126±24 0.228
AST: Aspartate Aminotransferase, ALT: Alanine Aminotrans- ferase, ALP: Alkaline Phosphatase, GGT: Gamma-Glutamyl Transferase
* Adapted from reference: M ary Lee (2004), Basic skills innterpreting laboratory data, 3th Edition, American Society of Health-System Phamacist, Bethesda, Maryland. Al-Hathlol et al
(2006), Ursodeoxycholic acid therapy for intractable total parenteral nutrition-associated cholestasis in surgical very low birth weight infants. Singapore Medical Journal,47(2), 147
Fig. 9
At Birth P re -U D C A P o st-U D C A
Therapy T herapy*
- Mean serum total bilirubin level change at birth, Pre-UDCA therapy and Post-UDCA therapy (pcO.OOl).
이내였다(pM ).871), (Table VI), (Fig. 11).
ALP(alkaline phosphatase) 변화평^ !■- 줄생직무 A L P 수치 는 4 8 7I W 이었으며, U D C A 투여후 1065IU//에서 917IU/Z로유 의 적 느 감소하였다. 비록감소된수치였으나신생아의정상범위 이상으로높은수치가유지되었다(p=0.045X (Table VI), (Fig. 12).
GGT(gamma-glutamyl transferase) 변화평^ - 즐생직무
G G T 수치는 89 IU // 이었으며, U D C A 투여 후 174IU//
29 25
21
1 7 13
10 20 30 40 50 60
Total Administration Period of UDCA (days) 70
Fig. 6 - Total administration period of U DCA for PNAC after initiation of U DCA therapy. PNAC: Parenteral Nutrition Associated Cholestasis.
29 25
21
17 13 9 5
1
140 Total Administration Period of UDCA (days)
Fig. 7 - Total administration period of U DCA for PNAC after birth.
PNAC: Parenteral Nutrition Associated Cholestasis.
mg4cg/day 이었으며 , 10 mg/kg/day에서 30 mg/kg/day 사이였다.
혈청 내간의 생화학지표의 변화버교평가
D-bili(direct bilirubm) 변화평가- 줄생직루 direct bilirubin
수치는 1 .3 mg/d/ 이었으며, U D C A 투여 후 5 .1 m g /d /에서
1.0 mg/d/로유의적으로감소하였다(pcO .O O l), (Table V I), (Fig.
8). 비록 U D C A 투여후에도정상범위이상으로상승되어 있었
으나담즙정체률진단하는기준인2 mg/d/ 이하로감소되었다.
T-bili(total bilirubin) 변화평가 - 줄생 직루 total bilirubin
수치는 6 .3 m ^ d / 이었으며, U D C A 투여 후 7 .5 m g /d /에서
1.3 mg/d/로유의적으로감소하였다. 감소된수처는신생아의 정
상범위이내였다(p< 0.001), (Table V I), (Fig. 9).
AST(aspartate aminotransferase) 변화 평가- 줄생 직후
A ST 수치는 50 이었으며, U D C A 투여후 84IU //에서 5 6 I W
로유의적으로 감소하였다. 감소된 수처는신생아의 정상범위 이내였다(p= 0.03 6), (Table V I), (Fig. 10).
ALT(alanine aminotransferase) 변화 [ -줄생직후 ALT
수처는 1 0 IU// 이었으며, U D C A 투여후 42IU //에서 43IU/iL으로 증가되었으나증가폭이 적으며증가후에도신생아의 정상범위
278 이정옥 • 송태범 • 이명구 • 임성실
{IP/Buj}u^nJIHqJoalla
O O O O O O
P C J P C 987654321c
{IP/OE}ulqnj!!lelol
12 00 10 00 800 600 400 200
에서 126IU //로 감소되었으나 유의적이건 않았다. 감소된
수치는 신생아의 정상 범위 이내였다(p= 0.228), (Table VI),
(Fig. 13).
부작용 발현율 평가
U D C A를복용하는기간동안투약용량에서부작용발생은주
로설사였으며, 다른부작용은발생하지 않았다. 총 30명의 환자 중 5명의 환자에게서 U D C A 복용후설^ "F가발생하였으나, 대 체로경미한형태로나타났다.
Vol. 54, No. 4, 2010
Ai Birth P re -U D C A P o s t-U D C A
Therapy Therapy *
Fig. 12 - Mean serum ALP level change at birth, Pre-UDCA therapy and Post-UDCA therapy (p = 0.045). ALP; Alkaline Phosphatase.
At Birth P re -U D C A P o st-U D C A
Therapy Therapy
Fig. 11 - Mean serum ALT level change at birth, Pre-UDCA therapy and Post-UDCA therapy (p=0.871). ALT: Alanine Aminotransferase.
At Birth P re -U D C A Therapy
P o s t-U D C A T h e ra p y*
At Birth P re -U D C A P o s t-U D C A
T herapy Therapy
고 찰
정상 재태기간 이하또는 정상출생체중 이하로 출생하거나 정상출생신생아라 할지라도동반된 질환으로 인해 특별한관 리가요구된다면출생후신생아는신생아중환자실에 입원을하 여집중치료를받게 된다. 이들은 대부분수유부진을동반하게
되므로 T P N에의존하식 영양을공급받게 되나이로 인해 각종
합병증의 발생이 발생되며 , 특히 T P N과관련된간부전으로신
생아서1게있어 담즙정체(cholestasis)가흔하게 발생되고그빈도
는 7 .4 ~ 8 4 %로 다양하다.® 많은임상연구에서는 기아로 인한
담즙산과장관호르몬의분비감소, 될수지방산의 결핍 , 간의 미 성숙, 포도당과아미노산의 과잉, 장관점막층의 위축으로인한 박테리아전이, 정맥내수액제 자체의 간득성으로 인해 담즙정 체가발생한다고알려져 있다.^®
대부분의 경우에서는 P N A C는보통 T P N의중단이나완전경 장식이 이후에 해결이되지만 일부환자서1서는 담즙정체가해결 이되지 않고심각한간담도손상이나사망까지 발전할수 있기 에담즙정체는조기에치료되어져야한다.^^* 신생아의 담즙정체 의 ■치료약물로는 cholestyram ine, phenobarbital, rifampicin, U D C A 등이 있으나 U D C A에 비해 cholestyram ine, pheno-
barbital, rifam picin은상대적으로부작용이심각한편이며, 담즙
정체에 대한효과보다는담즙정체로 인한가 려 ^ 에 주로시용
되고있어 신생아의 P N A C에사용이 유익하지 않다. U D C A는
성인에게 있어 다양한만성적인 담즙정체성 간질환에 광범위하 게사용되어지고 있으나 P N A C가발생된신생아서1게있어효과 에관한자료가 제한적이기에, 치료지침이 정해지지 않았으며 그이익이 확증되지 않은상태이다.
본연구는신생아중환자실에입원한신생아세서의 P N A C의치 료에효과적으로시용되는약물중 U D C A의효과및안전성을알 아보고자하는후향적평7 H 다. 2002년 4월부터 2008년 12월까
지총 30명의 신생아률대상으로, T PN을투여 받고담즙정체가
발생되어치료약물로 U D C A를사용한환자를대상으로평가하였
Fig. 10 - Mean serum AST level change at birth, Pre-UDCA therapy and Post-UDCA therapy (p = 0.036). AST: Aspartate Aminotransferase.
Fig. 13 - M ean serum GGT level change at birth, Pre-UDCA therapy and Post-UDCA therapy (p = 0.228). GGT: Gamma- Glutamyl Transferase.
신생아의 TPN 요법시발생되는 Cholestasis 치료를위한 Ursodeoxycholic Acid 의약물*사용평가 279
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