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― F-281 ―
담도계 암에서 S100A4 발현이 예후에 미치는 영향
이화여자대학교 의학전문대학원 내과학교실1, 외과학교실2, 병리학교실3
*조정연1, 남은미1, 이경은1, 문영철1, 성주명1, 이순남1, 민석기2, 이현국2, 조민선3
배경: 담도계 암은 대부분 진행된 상태에서 진단되며 수술 및 항암제 등의 치료성적이 나쁘고 생존율이 낮다. S100A4는 S100 칼슘 결합 단백질군 중 하나로 암세포의 침습 및 전이에 관여하며 S100A4의 과발현은 여러 악성종양에서 나쁜 예후인자로 보고되고 있다. 본 연구에 서는 담도계 암에서 S100A4 발현의 임상적 중요성과 예후인자의 역할을 확인하고자 하였다. 방법: 1997년 5월부터 2004년 5월까지 이화여 자대학교 부속 목동병원에서 담도계 암으로 수술적 치료 후 추적관찰이 가능했던 82명의 환자를 대상으로 하여 수술 중 얻어진 암조직에 S100A4에 대한 면역화학염색을 시행하였다. S100A4의 과발현을 면역화학염색정도에 따라 분류하여 대상환자의 임상적, 병리적 예후인자와 의 상관관계를 분석하고 생존기간을 비교하였다. 결과: 대상 환자 82명(중앙연령 64세, 범위 37세-86세, 남자 29명, 여자 53명) 중 33명 (40.2%)에서 S100A4 발현 양성 소견을 보였다. S100A4의 발현은 병기가 3,4기로 높은 경우에 많았고(1,2기 32.8% vs 3,4기 58.3%, p=0.032), 담관암(55명)에서 담낭암(27명)에 비해 S100A4의 발현이 많은 경향을 보였으나(47.3% vs 25.9%, p=0.064) 이외 임상, 병리적 인자에서 S100A4발현율의 유의한 차이는 없었다. S100A4 발현 양성인 환자군의 중앙생존기간은 18.8개월로 S100A4 음성환자군의 중앙생존기간 65.1개월에 비해 유의하게 낮았다(p=0.025). 또한 근치적 수술이 가능했던 경우가 고시적 수술만 받은 경우에 비하여 중앙생존기간이 길었고 (근치적 수술 30.8개월, 고식적 수술 11.5 개월, p=0.004), 병기에 따라서도 유의한 생존기간의 차이가 있었다(I기 71.7개월, II기 18.8 개월, III기 21.4개월, IV기 8.2개월, p=0.029). Cox 모델을 이용한 다변수분석에서 S100A4의 발현여부(상대위험도 2.170, 95% 신뢰구간 1.185-3.575)와 수술상태(상대위험도 2.931, 95% 신뢰구간 1.473-5.830)가 유의한 예후인자로 확인되었다. 결론: S100A4의 발현 여부는 담도 계 암의 예후 인자로 유용할 수 있으며 이러한 암표지자가 양성인 환자들을 대상으로 S100A4 의 기전과 이를 표적으로 하는 치료제 등 예후를 향상시키기 위한 추가 연구가 필요하겠다.
― F-282 ―
Clinical significances of preoperative serum interleukin-6, vascular endothelial growth factor and C-reactive protein level in colorectal cancer.
1Department of Internal Medicine; 2Department of Laboratory Medicine; 3Department of Surgery; 4Department of Pathology; 5Medical Research Center for Cancer Molecular Therapy, Dong-A University College of Medicine, Busan, Korea
*Kyung A Kwon1, Hyuk-Chan Kwon1,5, Sung Hyun Kim1, Sung Yong Oh1, Suee Lee1, Jin-Yeong Han2, Kyeong Hee Kim2, Ri Young Goh2, Jong Hoon Lee1, Hong Jo Choi3, Ki Jae Park3, Mee Sook Roh4,5, Hyo-Jin Kim1
Background: Angiogenesis is a multistep process in which many growth factors and cytokines have an essential role. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a very potent angiogenic agent that acts as specific mitogen for vascular endothelial cells through specific cell surface receptors. The interleukin-6 (IL-6) pathway is another mechanism that link angiogenesis to malignancy. And the C-reactive protein (CRP), a representative marker for inflammation, has been known for association with the progression of disease in many cancer types. The aim of this study was to determine the preoperative serum levels of IL-6, VEGF and CRP in colorectal carcinoma, and to correlate them with disease status and prognosis. Methods: A total of 143 patients who underwent colectomy for colorectal cancer were enrolled in this study. Relationship between IL-6, VEGF, and CRP and histological findings included tumor size, depth of tumor invasion, lymph node (LN) metastasis, and TNM stage and prognosis of the patients were investigated. Serum levels of IL-6 and VEGF were assessed via Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay (ELISA), and CRP was measured via immunoturbidimetry. Results: The mean levels of IL-6, VEGF and CRP in colorectal cancer were significantly higher than in normal control group; 13.77±21.12 pg/mL versus (vs.) 5.65±1.34 pg/mL (P=0.007); 620 ±438 vs. 334±219pg/mL (P<0.001); 1.12±2.39 mg/dL vs. 0.43±1.20 mg/dL (P=0.010) in patients and control group, respectively. Although IL-6, VEGF and CRP levels were not correlated with other pathological findings, VEGF level was significantly correlated with tumor size (r=0.172, P =0.012). When we established the cutoff value for IL-6 (5.74 pg/mL), VEGF (541 pg/mL), CRP (0.23 mg/dL) by median level, we noted high VEGF levels were associated with reduced overall survival significantly (P=0.041). However, IL-6 and CRP evidenced no significance with regard to patients' disease free survival and overall survival. Conclusion: Preoperative serum IL-6, VEGF and CRP level increase in colorectal cancer patients.
High VEGF levels were proposed as a poor prognostic factor for overall survival in patients with colorectal cancers.
