대한소화기학회지 1998;32:717 - 724
1)
접수: 1998년 2월 19일, 승인: 1998년 8월 22일
연락처: 이돈행, 400-711, 인천광역시 중구 신흥동 3가, 인하대병원 소화기내과 Tel: (032) 890-2544, Fax: (032) 890-2549
※ 본 논문의 요지는 1997년 대한소화기학회 추계학술대회에서 발표되었음.
※ 본 연구는 1997년도 인하대학교 연구비 지원에 의해 수행되었음.
십이지장궤양 환자에서 혈액형 및 흡연과 H e licob ac t er p y lori 감염과의 상관 관계
인하대학교 의과대학 내과학교실, 해부병리학교실*
김명식・이돈행・김범수・최 원・장재남 권계숙・조현근・신용운・김영수・김영배*
Co r r e l a t i o n a m o n g B lo o d Ty p e , S m o k i n g a n d H el i c ob a ct er p yl or i In fe c t i o n i n P a t i e n t s w i t h D u o d e n a l U lc e r
My o n g S i k Ki m , M.D., D o n Ha e n g Le e , M.D., P u m S o o Ki m , M.D., Wo n Ch o i , M.D., J a e N a m J a n g , M.D., Ky e S o o k Kw on , M.D.,
H y e o n Ge u n C h o , M .D., Yo n g Wo o n S h i n , M .D ., You n g S o o Ki m , M.D. a n d Yo u n g B a e Ki m , M.D.*
Depatrments of Internal Medicine and Pathology*, Inha University College of Medicine, Inchon, Korea
Background/Aims: Helicobacter pylori (H. pylori) infects over half of world' s population and is
associated with peptic ulcer disease. The age, sex, blood type O and smoking history are also known as the risk factors causing duodenal ulcer. The purpose of this study was to evaluate the relationship between these risk factors and histology of gastritis associated with H. pylori. Methods: The study population consisted of 53 patients with endoscopically confirmed duodenal ulcer. The history of smoking was confirmed and ABO blood type was determined by slide agglutination. Two biopsy specimens were taken from the antrum during gastroscopy and were processed with routine H-E and alcian yellow-toluidine blue stain for grading of histologic finding and H. pylori colonization. The parameters (H. pylori colonization, neutrophil infiltration and the severity of chronic gastritis) tha could be assessed in a semi- quantitative fashion were graded on a scale ranging from 0 through 5Results: H. pylori infection was identified in 92% (49/53) of patients with duodenal ulcer. However
the scoring of H. pylori gastritis was not different statistically according to age, sex, blood type and smoking. Chronic gastritis of smoker was significantly severer than that of non-smoker (p<0.05)Conclusions: We suggest that H. pylori infection is not correlated with age, sex, blood type and
smoking in causing duodenal ulcer. (Kor J Gastroenterol 1998;32:717 - 724)Key Words: H. pylori infection, Age, Sex, Smoking, Blood type
718 대한소화기학회지 : 제 32 권 제 6 호 1998
서 론
Helicobacter pylori(이하 H. pylori로 약함)는 위점 막에 존재하는 나선형의 그람 음성균으로 위궤양 환 자의 80%, 십이지장궤양 환자의 95% 이상에서 검출 된다고 보고되고 있으며 H. pylori 감염군은 비감염 군에 비해 십이지장궤양의 발생률이 4배 더 높아 위 궤양과 십이지장궤양의 일차적 발병 요인으로 인식 되고 있다.1-3 H. pylori가 궤양을 유발하는 데 관여하 는 인자로서 H. pylori에 노출된 연령, 산분비 능력, 흡연 등의 환경 요인, 혈액형과 환자의 면역기능 등 의 유전적 요인, 성별, 연령, 비스테로이드성 소염제 및 가족력 등 지금까지 궤양의 원인으로 알려진 여 러 인자들이 연구되고 있는데4 이 인자들이 H.
pylori 감염을 유발하는 인자인지, 아니면 각각 십이 지장궤양을 유발하는 독립인자인지 명확히 알려져 있지 않다.
H. pylori 항체검사는 간편하게 H. pylori 감염 여 부를 확인할 수 있으나 감염의 정도나 양상을 반영 하지 못하고, 치유된 과거의 감염과 현재의 활동성 감염도 구분할 수 없는 단점이 있다. 그러나 H&E 염색법, 특수 염색법 등의 위점막 조직검사는 장상 피 화생이나 위점막 위축이 있는 경우에도 감염 여 부, 염증의 정도와 중성구의 침윤 등을 정확히 확인 할 수 있으며, 십이지장궤양 환자에서는 위전정부 점막이 H. pylori 감염에 의한 염증반응을 가장 정확 히 반영하는 부위라고 알려져 있다.5
이에 저자들은 십이지장궤양 환자에서 위전정부 의 조직학적 검사를 통해 H. pylori 감염률을 알아보 고, H. pylori 감염이 확인된 십이지장궤양 환자에서 십이지장궤양의 발병 인자로 알려져 있는 성, 연령, 흡연, 혈액형 등이 H. pyroli 감염의 정도나 위염의 정도와 관계가 있는지 알아보고자 본 연구를 시행하 였다.
대상 및 방법
1. 대 상
1996년 11월부터 1997년 1월까지 위장관 증상을
주소로 인하대병원 소화기내과에 내원하여 상부 내 시경검사를 시행받고 십이지장궤양으로 진단받은 53명을 대상으로 하였다. 이들은 남자가 44명, 여자 가 9명이었으며 평균 연령은 42세(20-65세)이었다.
흡연자는 35명(66%)이었고 평균 흡연력은 14 pack- years이었으며 O형 혈액형의 환자는 19명(36%)이었 다.
2. 방 법
대상 환자로부터 흡연력 등 병력을 청취하였으며 슬라이드 응집검사를 통하여 환자의 ABO 혈액형을 확인하였다. 상부 내시경검사를 시행하여 십이지장 궤양이 확인된 환자들의 위전정부에서 생검을 2회
Fig. 1. Neutrophil infiltration and chronic gastritis. Multi- focal pititis and pit abscess indicate of inflammatory activity (arrow)(H&E stain, ×200).
Fig. 2. H. pylori colonization. Numerous H. pylori like organism in mucus (arrow)(alcian yellow-toluidine blue stain, ×400).
김명식 외 9인. 십이지장궤양 환자에서의 혈액형 및 흡연과 H. pylori 감염 719
시행하였으며 채취된 조직 중 한 개는 10% 중성 포 르말린에 고정하였다. 고정된 조직은 파라핀에 포매 한 후 3 μm로 박절한 다음, 통상적인 H&E 염색과 위점막의 점액내 존재하는 H. pylori 균을 정확하게 확인하기 위하여 alcian yellow-toluidine blue 염색을 시행하였다. 염증의 활성도를 알아보기 위하여 H&E 염색하에서 점막 및 위와 세포내 중성구 침윤 정도 와 점막의 만성 염증 정도를 확인하였고 Genta 등6 에 의한 기준에 따라 각각 6단계 및 4단계로 분류하 였다(Fig. 1).
또 H. pylori 균의 집락 정도는 alcian yellow-tolui dine blue 염색하에 현미경 400배 시야로 H. pylori 균의 수를 확인하였으며 역시 Genta 등의 기준에 의 하여 6단계로 분류하였다(Table 1, Fig. 2).
결 과
1. H . p y lori 감염률
십이지장궤양을 진단받은 53명의 위전정부 점막 의 조직학적 검사 결과 49명(92%)에서 H. pylori 감 염이 확인되었다.
2. H . p y lori 감염 환자의 특성
십이지장궤양 환자 중 H. pylori 감염이 확인된 49 명은 남자가 41명, 여자가 8명이었으며, 혈액형은 O 형이 18명, 비 O형이 31명(A형: 18명, B형: 9명, AB 형: 4명)이었다. 연령은 평균 41세(20-65세)로 40세 미만이 26명, 40세 이상이 23명이었고 흡연자가 32 Table 1. Histologic Parameters of H. pylori Gastritis in Semi-quantatative Fashion
Grade H. pylori colonization Neutrophil infiltration Chronic gastritis 0
1 2 3 4 5
None visible
<15 H. pylori per slide 1-5 H. pylori per hpf 6-20 H. pylori per hpf 21-100 H. pylori per hpf 100 H. pylori per hpf
No neutrophils Rare, only in LP
<1 IE neutrophils per hpf 1-10 IE neutrophils per hpf 1-10 IE neutrophils per hpf Pit abscesses
None visible Mild Moderate
Severe - - hpf, high power field; LP, lamina propria; IE, intraepithelial.
Table 2. Results of Histologic Findings of H. pylori Gastritis
Group H. pylori colonization Neutrophil infiltration Chronic gastritis Sex
Male Female Age
≤40 years 40 years Blood type
Type O Non-O Smoking
Non-smoker Smoker
3.40±1.31 3.13±2.10 3.11±1.51 3.63±1.56 3.17±1.72 3.45±1.46 2.94±1.61 3.59±1.50
2.97±1.40 3.37±1.60 2.69±1.40 3.40±1.38 2.63±1.83 3.26±1.09 3.00±1.67 3.17±1.29
1.70±0.56 1.50±0.53 1.73±0.60 1.60±0.50 1.68±0.58 1.65±0.55 1.44±0.63 1.80±0.48*
*, <0.05 vs control.
720 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 32, No. 6, 1998
명, 비흡연자가 17명이었으며 흡연자는 평균 17 (7- 50) pack-years의 흡연력을 갖고 있었다.
3. 위전정부 H . p y lori 감염 양상과 위험 인자 와의 관계
조직학적 검사 결과 H. pylori 집락화와 만성 위염 의 정도는 남자가 더 심하였고 중성구 침윤은 여자 에서 남자보다 심하였으나 통계적으로 유의하지 않 았다. 연령별 두 군간(40세 미만, 40세 이상) 비교에 서는 H. pylori 집락화와 중성구 침윤은 40세 미만 군에서 더 심하였고 만성 위염은 40세 이상 군에서 더 심하였으나 역시 통계적으로 유의하지 않았다. O 형군과 비 O형군간의 비교에서는, O형군에서 만성 위염의 정도가 더 심하였고 비-O형군에서 H. pylori 집락화와 중성구 침윤 정도가 더 심하였지만 역시 통계적으로 유의하지 않았다. 흡연군은 비흡연군에 비하여 H. pylori 집락화, 중성구 침윤 및 만성 위염 의 정도가 모두 심하였고 특히 만성 위염의 정도가 심하였으며 통계학적으로 유의하였다(Table 2).
고 찰
십이지장궤양의 발병 기전은 비정상적인 산분비 에 의한다고 생각되어 왔으며 치료 또한 산에 대한 위점막의 보호, 산분비 억제에 전적으로 의존해 왔 다. 그러나 최근에는 H. pylori에 의한 점막 감염이 십이지장궤양의 발생에 최대 요인으로 부각되어 있 으며, H. pylori 감염의 유병률은 각국마다 차이는 있으나 전세계 인구의 절반이 넘게 감염되어 있는 것으로 추측되고 있다.7 H. pylori 감염의 유병률에 비하여 실제 위염이나 궤양을 나타내는 인구는 적으 나 H. pylori 감염군은 비감염군에 비하여 십이지장 궤양의 발생률이 4배 더 높고8 위궤양의 80%, 십이 지장궤양의 95% 이상에서 H. pylori가 검출된다고 알려져 있다.9
H. pylori 감염이 조직학적 만성 위염을 유발한다 는 것은 Koch의 가설을 만족시킴으로써 증명되었으 나 H. pylori에 감염된 경우에도 단지 1-6%에서 궤 양이 발생된다는 것은 감염에 대한 궤양 유발에 숙 주인자나 환경 인자들10이 관여한다는 것을 반영한
다.11-14 지금까지 H. pylori 감염에 영향을 줄 수 있는 요인들, 즉 세균에 노출되는 연령, 성별, 흡연, 혈액 형, 비스테로이드성 소염제, 산분비 능력, 면역 반응 의 차이, 유전적 요인들에 대하여 많이 연구되어 왔 다.15-18 하지만 대부분의 기존의 연구들은 혈청 IgG 항체검사에 의존하였기 때문에 치유된 과거의 감염 과 활동성인 현재 감염 상태를 분별할 수 없어 H.
pylori 감염 양상의 정확한 척도가 될 수 없었다.
H. pylori의 임상적인 검출법은 다양하며 각각의 방법에 따라 민감도와 특이도에 차이가 있고 장단점 이 있으며 비침습적인 방법과 침습적인 방법으로 대 별할 수 있다. 비침습적인 방법으로는 항체검사, urea breath법(UBT)이 있으며 항체검사는 저렴하고 민감도와 특이도가 높아 일반적으로 널리 통용되고 있으나 정성적인 면역검사법은 치료에 의하여 세균 이 박멸된 후에도 양성으로 나타난다는 단점이 있 다.19 Urea breath법은 H. pylori에 의해 생성되는 요 소를 동위원소를 이용하여 검출하는 방법으로 궤양 을 가진 감염자의 박멸 치료 4주 후 추적 관찰하기 에 적합하다.20,21
침습적인 검사법으로는 조직검사, rapid urease법, 균배양검사, polymerase chain reaction (PCR) 등이 있으며 rapid urease 법은 H. pylori에 의한 암모니아 의 생성을 검사하는 방법으로 항생제나 proton pump inhibitors를 복용한 경우 검사 결과가 영향을 받기 때문에 단독 검사로는 권유되지 않는다.20 균배양검 사는 다양한 항생제에 저항성을 가진 균주의 치료 판정에 이용되고 있다.22
H. pylori 감염을 파악하기 위한 조직검사는 통상 적인 H&E 염색과 Giemsa, alcian yellow-toluidine blue 등 특수염색이 이용되며 장상피 화생이나 위점 막 위축이 있는 경우에도 정확히 감염 여부, 염증의 정도와 중성구의 침윤 등을 확인할 수 있어 조직을 얻을 수 있는 모든 환자의 정확한 감염 양상을 검사 하는데 적합하다. Genta 등6은 H. pylori 박멸 후 위 점막의 변화에 대한 연구에서 H. pylori 집락의 갯수, 중성구, 호산구, 림프구의 침윤, 위염의 정도(점막 구조의 변화, 섬유화) 등이 H. pylori 위염의 평가 기 준이며 H. pylori 집락화와 중성구의 침윤이 H.
pyloril 위염을 가장 신속히 반영하는 척도이고 점막
Kim et al. Blood Type, Smoking and H. pylori Infection in Duodenal Ulcer 721
의 형태적 변화는 보다 서서히 나타난다고 하였다.
또한 H. pylori 감염을 동반한 십이지장궤양 환자에 서 위전정부가 H. pylori 감염에 의한 염증반응을 가 장 잘 반영하는 부위로 알려져 있다.5 이에 본 연구 에서는 위전정부의 점막조직에서 H&E염색, alcian yellow- toluidine blue 염색을 시행하여 점막 및 위와 세포내 중성구 침윤 정도, 점막의 염증 활성도, H.
pylori 균의 집락 정도 및 점막의 구조적 형태나 섬 유화의 정도를 점수화함으로써 H. pylori 감염에 의 한 염증 반응의 정도를 객관적으로 판단하였다.
상부 내시경검사를 통하여 십이지장궤양으로 진 단받은 53명 중 위전정부 점막의 조직검사 결과 49 명(92%)에서 H. pylori 감염이 확인되었는데 이는 기존의 많은 연구 결과들과 동일하였다.9
성별, 연령, 흡연 및 혈액형과 H. pylori 감염의 연 관성에 대해 이미 많은 연구들이 발표되었는데 Lin 등23은 H. pylori와 위선암과의 연관성에 대한 연구 에서 H. pylori 감염과 성별, 연령, 혈액형, 흡연 등은 유의한 연관성이 없다고 하였다. 또 건강한 자원자, 궤양 환자와 위암 환자 823명을 대상으로 H. pylori 감염의 양성률을 조사한 한 연구에서도 성별, 흡연, 혈액형에 따라 유의한 차이가 없는 것으로 발표되었 다.24 본 연구에서도 성별과 연령에 따른 조직학적 검사 결과 H. pylori 집락화와 만성 염증의 정도는 남자가 더 심하였고 중성구 침윤은 여자에서 더 심 하였으며, 40세 미만군에서 H. pylori 집락화와 중성 구 침윤이 더 심하였고 만성 위염은 40세 이상군에 서 더 심하였으나 통계적으로 유의하지 않았다.
O형 혈액형은 다른 혈액형에 비해 십이지장궤양 의 발생률이 1.3배 높고 Lewis phenotype A형(Lea:
non-secretors)은 secretors (Leb)에 비해 십이지장궤 양의 발생률이 1.5배 높다고 알려져 있다.24 이는 이 들 혈액형의 특이한 항원이 점막세포 표면에서 H.
pylori receptor로 작용하여 세균이 점막세포 표면에 부착되기가 용이해지기 때문이라는 연구 결과도 있 으나,25,26 본 연구에서는 십이지장궤양 환자 중 H.
pylori 감염이 확인된 49명 중 O형이 18명, 비-O형이 31명(A형: 18명, B형: 9명, AB형: 4명)이었으며 O형 군과 비-O형군간의 조직학적 비교에서 O형군에서 는 만성 위염의 정도만 더 심하였고 오히려 비-O형
군에서 H. pylori 집락화와 중성구 침윤 정도는 더 심하였지만 모두 통계적으로는 유의하지 않았다. 이 는 O형 혈액형이 십이지장궤양의 위험인자이지만 H. pylori 감염을 유발하는 위험인자는 아니며 O형 혈액형과 H. pylori 감염은 각각 십이지장궤양의 독 립된 위험인자임을 반영하는 것으로 H. pylori 항체 검사를 통한 기존의 연구들과 같은 결과였다.27,28
흡연은 궤양을 유발시키고 궤양의 치유를 지연시 키며 재발률을 증가시킨다고 알려져 있다.29,30 그 기 전으로는 산의 분비 증가,31-34 gastric emptying rate 의 증가,35,36 췌장의 중탄산염 분비 저하, 위・십이지 장 점막의 prostaglandin E2의 합성 억제 등37,38이 제 시되어 왔고 최근에는 흡연이 산에 의해 자극되는 중탄산염 분비를 억제한다는 병인론이 제기되고 있 다. 본 연구에서는 십이지장궤양 환자 중 H. pylori 감염이 확인된 49명 중 흡연자가 32명, 비흡연자가 17명이었으며 흡연자 군에서 H. pylori 집락화, 중성 구 침윤및 만성 위염 정도 모두가 비흡연자군보다 심하였고, 만성 위염 정도의 차이는 통계학적으로도 유의하였다. 이 결과는 흡연이 통계적으로 유의하지 는 않으나 위점막의 H. pylori 감염을 심화시키는 경 향이 있으며, 비특이적인 위의 염증을 악화시키는 요인이라는 사실을 의미있게 나타내고 있다.
이상으로 성별, 연령, 혈액형, 흡연은 십이지장궤 양 환자에서 H. pylori 감염에 의한 염증반응을 유발 하는 인자가 아니고, H. pylori 감염, 성별, 연령, 혈 액형 및 흡연은 각각 십이지장궤양을 일으키는 독립 인자임을 간접적으로 알 수 있었다. 그러나 이들 인 자들이 H. pylori의 감염 자체를 유발하는 위험인자 인지에 대한 직접적인 연구를 위해서는 각각의 위험 인자들을 가진 군과 대조군간의 H. pylori 감염률을 비교하는 광범위한 연구가 필요하리라 생각된다.
요 약
목적: H. pylori는 전세계 인구의 절반이 넘게 감 염되어 있으며 위궤양과 십이지장궤양의 중요한 유 발인자로 인정받고 있다. 십이지장궤양을 유발하는 다른 위험인자들로는 성별, 연령, 혈액형, 흡연, 비스 테로이드성 소염제 등이 알려져 있는데 H. pylori 감
722 대한소화기학회지 : 제 32 권 제 6 호 1998
염에 미치는 영향은 분명히 알려져 있지 않다. 이에 저자들은 H. pylori 감염이 확인된 십이지장궤양 환 자에서 성별, 연령, 흡연, 혈액형 등이 H. pylori에 의 한 위점막의 염증반응에 미치는 영향을 알아보고자 이 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 1996년 11월 부터 1997년 1월까지 인하대병원 소화기내과에 내 원하여 상부 내시경검사를 시행받고 십이지장궤양 으로 진단받은 53명을 대상으로 하였다. 환자의 흡 연력을 확인하고 슬라이드 응집검사를 통하여 ABO 혈액형을 확인한 후 위전정부 점막의 조직학적 소견 과 비교 평가하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과:
십이지장궤양을 진단받은 53명의 환자 중 92%
(49/53)에서 H. pylori 감염이 확인되었다. H. pylori 감염이 확인된 십이지장궤양 환자에서 H. pylori 집 락화와 만성 위염의 정도는 남자에서, 중성구 침윤 은 여자에서 더 심하였으나 통계적으로 유의하지 않 았다. 연령별 두 군간(40세 미만, 40세 이상)의 비교 에서는 H. pylori 집락화와 중성구 침윤은 40세 미만 군에서, 만성 위염은 40세 이상군에서 더 심하였으 나 통계적으로 유의하지 않았다. 만성 위염의 정도 는 O형 군에서, H. pylori 집락화와 중성구 침윤 정 도는 비-O형군에서 더 심하였지만 역시 통계적으로 는 유의하지 않았다. 흡연자군에서 H. pylori 집락화, 중성구 침윤과 만성 위염 정도 모두가 더 심하였고 특히 만성 위염의 정도 차이는 통계학적으로 유의하 였다. 결론: 십이지장궤양 환자의 92%에서 H.
pylori 감염이 확인되었으며 H. pylori 감염, 성별, 연 령, 혈액형 및 흡연은 십이지장궤양 환자에서 H.
pylori 감염에 의한 염증반응을 유발하는 인자가 아 니고 각각 십이지장궤양을 유발하는 독립 인자임을 간접적으로 알 수 있었다.
색인단어: H. pylori 감염, 성별, 연령, 흡연, 혈액형
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