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의학 석사학위 논문
전신홍반루푸스에서 질병 활성의 정
도를 나타내는 지표로서의 비타민 D
의 역할
아 주 대 학 교 대 학 원
의 학 과
양 청 인
전신홍반루푸스에서 질병 활성의 정
도를 나타내는 지표로서의 비타민 D
의 역할
지도교수 서 창 희
이 논문을 의학 석사학위 논문으로 제출함.
2020년 2월
아 주 대 학 교 대 학 원
의 학 과
양 청 인
양청인의 의학 석사학위 논문을 인준함.
심사위원장 서 창 희 인
심 사 위 원 이 광 인
심 사 위 원 정 주 양 인
아 주 대 학 교 대 학 원
2020년 1월 9일
초록
전신홍반루푸스는 비정상적인 면역반응이 다양한 기관에 나타나는 자가면 역질환이다. 최근 비타민 D가 면역세포에서도 나타나는 비타민 D 수용체 를 통해 작용하여 T세포의 증식을 막아 싸이토카인의 분비를 막거나, B세 포나 형질세포에 작용하여 자가 항체의 생성을 억제하는 효과가 있다는 것 이 밝혀졌다. 그래서 본 연구는 비타민 D 수치와 전신홍반루푸스의 증상이 나 활성도와 관계가 있는지 알아보기 위해 시행되었다. 아주대학교병원에 서 전신홍반루푸스로 진단되었으며, 2013년부터 2016년까지 12월~2월 겨울 및 7월~9월 여름에 비타민 D (25(OH)D3)를 측정한 407명과 374 명의 환자를 대상으로 루푸스질병활성지표(SLEDAI) 및 전신홍반루푸스의 활성도를 시사하는 증상과 혈중 비타민 D의 관련성을 분석하였다. 비타민 D 측정을 여름과 겨울에 시행한 환자를 20ng/ml, 25ng/ml, 30ng/m를 기 준으로 비타민 D 불충분 군을 설정해 시행한 통계분석에서 겨울 비타민 D 불충분 군(20ng/ml미만)에서 적혈구침강속도가 23.9mm/hr으로 비타민 D 충분 군에서 22.4mm/hr 비교하여 통계적으로 유의하게 높았다 (p=0.008). 루푸스질병활성지표의 값은 평균치가 비타민 D 불충분 군에 서 높게 나왔으나 통계적으로 유의하지 않았다. 로지스틱 회귀분석으로 시 행한 분석에서 겨울(20ng/ml미만) 및 여름(30ng/ml미만)에서 비타민 D 충분 군의 구강궤양의 위험도가 각각 0.530(p=0.047), 0.278(p=0.019) 이었고, 여름(30ng/ml미만)에서 비타민 D 충분 군에서 피부발진의 위험도 가 0.221(p=0.015)로 유의했다. 결론적으로 본 연구에서는 비타민 D 수 치가 루푸스질병활성지표와 유의함을 보이지 못했지만 비타민 D 충분 군 에서 구강궤양이나 피부발진의 위험도를 낮췄고, 염증 수치인 적혈구침강 속도를 낮았다. Keywords: 비타민 D, 전신홍반루푸스, 루푸스질병활성지표，여름, 겨울차 례
초록...i 차례...ii 표 목차...iii I. 서론...1 II. 연구대상 및 방법...4 III. 결과...6 IV. 고찰...16 V. 결론...19 참고문헌...20 영문요약...24표 목차
Table 1. 겨울 비타민 D 측정 군의 일반적인 특성과 증상 빈도...6 Table 2. 겨울 비타민 D 측정 군의 루푸스질병활성지표 및 전신홍반루푸 스 관련 지표와 독립 표본 T-검정...7 Table 3. 겨울 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분 석 (25(OH)D3 기준 20ng/ml)...8 Table 4. 겨울 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분 석 (25(OH)D3 기준 25ng/ml)...9 Table 5. 겨울 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분 석 (25(OH)D3 기준 30ng/ml)...10 Table 6. 여름 비타민 D 측정 군의 일반적인 특성과 증상 빈도...11 Table 7. 여름 비타민 D 측정 군의 루푸스질병활성지표 및 전신홍반루푸 스 관련 지표와 독립 표본 T-검정...12 Table 8. 여름 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분 석 (25(OH)D3 기준 20ng/ml)...13 Table 9. 여름 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분 석 (25(OH)D3 기준 25ng/ml)...14 Table 10. 여름 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀 분석 (25(OH)D3 기준 30ng/ml)...15I. 서론
전신홍반루푸스는 비정상적인 면역반응에 의한 염증이 다양한 조직에 발생 하게 되는 자가면역질환이다. 주로 관절, 피부, 혈관, 신장, 신경계 등 다양 한 신체 부위에서 염증이 발생하고 이로 인한 통증이나 조직손상이 발생할 수 있는데 이는 단순히 발진이나 관절염부터 빈혈, 혈소판 감소증, 장막염 이나 신염, 간질 같은 보다 심각한 임상 증상으로 나타날 수 있다.[1] 주 로 악화와 호전을 반복하는 병의 경과를 보이기 때문에 오랫동안 약물을 유지 복용하는 경우가 많다. 따라서 질환 자체뿐만 아니라 치료 약제로 인 해서도 다양한 합병증이 생길 수 있어 꾸준한 관리와 유지가 중요한 질환 이다.[2] 최근 전신홍반루푸스와 같은 자가면역질환의 기전과 관련하여 밀접한 관련 이 있다고 연구되는 것 중 하나가 비타민 D이다.[3][4] 비타민 D는 골 대 사, 칼슘과 인 성분을 조절하여 근 골격계를 조절할 뿐만 아니라 비타민 D 가 동맥경화, 고혈압, 혈관질환의 위험도를 낮추고, 유방암, 대장암, 난소암 등 일부 암의 발생률을 감소시킨다고 밝혀지고 있다.[5,6] 비타민 D는 면 역체계에 중요한 역할을 한다고 알려져 전신홍반루푸스 뿐만 아니라 류마 티스관절염, 전신경화증, 1형 당뇨, 다발성 경화증 등에서도 연관이 있다고 보고되었다.[7,8] 비타민 D는 스테로이드 호르몬으로써 구조에 따라 비타민 D2와 D3로 구 분된다. 몸에서 이용되는 비타민 D는 음식을 통해 섭취하거나 체내에서 합 성해 얻어지는데, 이 중 음식을 통해 섭취되는 비타민 D는 전체의 6~47%에 불과하다. 따라서 비타민 D의 혈중 수치를 유지하기 위해 섭취 를 통한 보충보다는 체내의 합성 과정이 필수적이다. 비타민 D가 체내에서합성되는 과정은 피부가 자외선 B에 노출되면 7-디하이드로콜레스테롤이 표피층에서 비타민 D로 변화는 과정이 일어나게 된다.[9] 따라서 충분히 피부가 햇빛에 노출되는 것이 비타민 D 생성에 중요한 인자가 된다. 전신 홍반루푸스 환자에서는 피부 발진 등의 증상 악화를 막기 위해 햇빛에 노 출 자체를 피하거나, 햇빛 차단제를 사용하는 경우가 많다. 자외선 B에 대 한 노출이 적어지게 되고 비타민 D의 체내 합성이 감소해 전신홍반루푸스 환자에서 비타민 D 결핍이 흔히 나타나는 원인이 된다.[10] 정상과 전신 홍반루푸스 환자에서 비타민 D를 비교한 연구에서는 대부분 전신홍반루푸 스 환자에서 비타민 D 수치가 낮은 것으로 나타났다.[11,12] 그러나 전신 홍반루푸스의 질병 활성도와 비타민 D 관계에 대해서 연구에 따라서는 상 이한 결과를 보였다.[13,14] 비타민 D는 최종 활성 형태가 되기 위해 간과 신장에서 각각 25-수산화 효소, 1-수산화효소에 의해 변환되어 최종 작용 형태인 1,25(OH)2D3로 변환된다. 비타민 D 수용체는 대부분의 세포에서 발견되는 핵 수용체의 한 종류인데, 면역작용과 관련된 세포에 발현되는 비타민 D 수용체를 통해 1,25(OH)2D3가 작용한다. 이는 수지상 세포의 분화와 성장을 억제하여 T 림프구에 항원 제시를 차단하고 T 세포의 증식을 막아 싸이토카인의 생성을 막는다. 형질세포의 분화를 억제하고 B 세포의 증식을 막아 자가 항체의 생성을 억제하는 효과를 가져 전신홍반루푸스 같은 B세포와 관련 된 질환에서 중요한 역할을 한다.[15,16] Ding 등의 연구에서 실제로 유 전자 조작을 통한 비타민 D 수용체 결핍된 쥐를 만들었을 때, 이 쥐들에서 Interleukin (IL)-4, IL-17, Interferon (IFN)-r, IL-10이 증가하는 모 습을 보였고 피부나 신장에 염증이 일어나는 모습을 보였다. 이는 전신홍 반루푸스와 유사한 임상 양상으로, 전신홍반루푸스의 병인 기전에서도 비 타민 D가 중요한 역할을 하는 것을 실험으로 확인하였다.[17] 한국을 포
함한 세계는 대부분의 영양소 결핍에 의한 질환은 사라지는 추세이나, 실 내 생활이 많아지는 생활상의 변화로 비타민 D의 경우 결핍이 증가하는 경향을 보여 많은 관심을 받고 있다.[18] 한국에선 계절적인 차이가 뚜렷 하게 나타나므로 이번 연구에서는 한국에서 비타민 D 결핍이 흔하게 일어 나는 겨울에 측정한 비타민 D 값과, 햇빛의 노출이 많은 여름에 측정한 비 타민 D 값을 각각 분석하여 비타민 D 수치와 전신홍반루푸스 질병의 활성 정도가 관계가 있는지 분석하기 위해 진행되었다.
II. 연구대상 및 방법
본 연구는 아주대학교병원 임상연구심의위원회 승인을 받은 (승인번호: AJIRB-MED-MDB-18-310) 아주대학교병원 단일기관에서 진행된 후 향성 연구이다. 포함된 환자군은 전자의무기록(electronic medical record)에 진단명이 전신홍반루푸스로 등록된 환자 중에 2017 American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) criteria에 만족하는 환자를 대상으로 진행하였고 이를 계 절별로 나누어 분석을 진행하였다. 2013년~ 2016년까지 겨울(12월~2 월) 및 여름(7월~9월) 25(OH)D3의 수치를 한번 이상 측정한 총 481명 과 451명 환자의 자료를 수집하였다. 임상 정보로서 일반 혈액검사, 자동 화학면역검사, 보체, anti-dsDNA 항체, 요 검사 등이 같이 수집되었다. 외래 내원하였을 때 구강궤양, 피부 발진, 관절통, 탈모 그리고 발열에 대 한 문진이 이루어졌고, 혈액검사 및 소변검사 결과와 함께 모든 환자의 기 록검토를 통해 루푸스질병활성지표(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)도 같이 계산되었다. 비타민 D의 측정 은 아세토니트릴(acetonitrile)로 혈청에서 추출한 25(OH)D3와 I-125 25(OH)D3d의 경쟁반응에 의한 방사성동위원소 면역측정법으로 측정하였 다. 통계적 분석은 SPSS (버전 26)을 이용하여 진행되었고, p-value가 0.05 미만 일 경우에 통계적으로 의미가 있다고 판단하였다. 25(OH)D3 의 수치에 따라 비타민 D 불충분 군과 비타민 D 충분 군으로 나누었는데, 보통 불충분의 경계로 여겨지는 수치가 20~30ng/ml 사이이기 때문에 20ng/ml, 25ng/ml ,30ng/ml를 기준으로 각각의 계절별로 통계분석을 하 였다. 두 군의 25(OH)D3 수치에 따른 전신홍반루푸스 활성 정도를 시사
하는 검사 결과 및 루푸스질병활성지표의 통계분석은 독립표본 T-검정으 로 진행하였다. 이외에 25(OH)D3 측정하였을 때 환자가 있던 증상(구강 궤양, 관절통, 혈액학적 이상, 신염 그리고 피부 발진)을 종속변수로 설정 하였고, 성별과 나이를 독립변수로 하여 로지스틱 회귀분석을 시행하였다.
III. 결과
SLEDAI : Systemic lupus erythematosus disease activity index， vit D : vitamin D steroid 누적용량, mg prednisolone-equivalent, OU : oral ulcer
표 1은 겨울에 비타민 D를 측정한 환자(12월~2월 사이에 25(OH)D3를 측정한 그룹)들의 특성을 요약한 것이다. 407명의 환자 중 여성은 총 368 명으로 90.41%였으며 구강궤양이 45명, 관절통 169명, 혈액학적 이상이 36명, 피부 발진이 50명 그리고 신염이 21명에서 나타났다. 혈중 25(OH)D3의 평균값은 22.42ng/ml이었고 루푸스질병활성지표의 평균값 은 4.36점이었다. 누적 스테로이드 사용량의 평균은 10074.40mg(프레드 니소론 해당량)이었다. 비타민 D를 보충하고 있는 환자는 263명, 현재 스 테로이드를 사용하고 있는 환자 271명이었고, 전체 그룹의 평균 연령은 42.86세이었으며 25(OH)D3를 20ng/ml로 나누었을 때, 20 미만인 경우 는 147명이었고 20 이상의 그룹은 260명이었다. 25ng/ml 미만인 경우는 236명, 30ng/ml 미만인 경우는 324명의 분포를 보였다. Table 2.겨울 비타민 D 측정 군의 루푸스질병활성지표 및 전신홍반루푸스 관련 지표와 독립 표본 T-검정
Vd : vitamin D, WBC : white blood cell, Hb : Hemoglobin, Plt : Platelet, ESR : Erythrocyte Sedimentation Rate, ds-DNA : double stranded-DNA
표 2는 겨울에 비타민 D를 측정한 환자에서 각각 25(OH)D3의 수치가 20ng/ml, 25ng/ml, 30ng/ml을 기준으로 환자를 비타민 D 불충분 군과 비타민 D 충분 군으로 나누어 전신홍반루푸스의 활성 정도와 관련이 있는 혈액검사 및 루푸스질병활성지표 사이의 관계를 독립표본 T-검정으로 분 석한 결과이다. 대부분의 혈액검사에서 비타민 D 불충분 군과 비타민 D 충분 군에서 통계적으로 유의한 결과를 보이지 않았지만 25(OH)D3의 기 준을 20ng/ml로 설정하였을 때 비타민 D 불충분 군에서 적혈구침강속도 가 23.9mm/hr으로 비타민 D 충분 군에서 22.4mm/hr과 비교하여 통계적 으로 유의하게 높았다(p = 0.008). Table 3. 겨울 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분석 (25(OH)D3 기준 20ng/ml)
Table 4. 겨울 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분석 (25(OH)D3 기준 25ng/ml)
Table 5. 겨울 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분석 (25(OH)D3 기준 30ng/ml)
M : male F : female vit D : vitamin D, OR : odds ratio, CI : confidence interval
표 3, 4, 5는 겨울에 비타민 D를 측정한 환자들에서 마찬가지로 20ng/ml, 25ng/ml, 30ng/ml으로 나누어 구강궤양, 관절염, 혈액학적 이상, 피부발 진 그리고 신염에 대해 로지스틱 회귀분석을 시행한 결과이다. 실제로 이 중 비타민 D와 관련되어 의미 있는 값을 가지는 결과는 20ng/ml 미만 이 상으로 나누었을 때, 비타민 D 충분 군이 비타민 D 불충분 군에 대하여 구강궤양의 위험도가 0.530(p = 0.047)로 통계적으로 유의하였다.
SLEDAI : Systemic lupus erythematosus disease activity index， vit D : vitamin D steroid dose: 누적용량, mg prednisolone-equivalent, OU : oral ulcer
표 6은 여름 연구 환자 군(7월~9월 사이에 25(OH)D3를 측정한 그룹)의 특성을 정리한 표로 총 환자 수는 374명이었다. 평균 연령은 42.74세였고 루푸스질병활성지표 4.38, 25(OH)D3는 24.15ng/ml였고, 누적 스테로이 드 사용량의 평균은 5492.77mg(프레드니소론 해당량)이었다. 이 중 여자 가 342명으로 91.44%였고, 구강궤양이 나타나는 환자는 39명, 관절염은 158명, 혈액학적 이상을 보이는 경우는 25명, 피부발진 36명 그리고 신염 이 나타나는 경우는 8명이었다. 비타민 D를 보충하고 있는 환자는 225명 이었고 스테로이드를 사용하고 있는 환자는 318명이었다. Table 7.여름 비타민 D 측정 군의 루푸스질병활성지표 및 전신홍반루푸스 관련 지표와 독립 표본 T-검정
Vd : vitamin D, WBC : white blood cell, Hb : Hemoglobin, Plt : Platelet, ESR : Erythrocyte Sedimentation Rate, ds-DNA : double stranded-DNA
표 7은 여름 비타민 D 측정 군에서 각각 25(OH)D3의 기준을 20ng/ml, 25ng/ml, 30ng/ml으로 나누어 루푸스질병활성지표 및 관련 혈액검사와 독립표본 T-검정을 시행하였다. 루푸스질병활성지표를 포함하여 다른 혈 액검사에서도 통계적으로 유의하지 않았다.
Table 8. 여름 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분석 (25(OH)D3 기준 20ng/ml)
Table 9. 여름 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분석 (25(OH)D3 기준 25ng/ml)
Table 10. 겨울 비타민 D 측정 군에서 각 임상 증상과의 로지스틱 회귀분석 (25(OH)D3 기준 25ng/ml)
M : male F : female vit D : vitamin D, OR : odds ratio, CI : confidence interval
표 8, 9, 10은 여름에 비타민 D를 측정한 군에서 20ng/ml, 25ng/ml, 30ng/ml으로 나누어 구강궤양, 관절염, 혈액학적 이상, 피부발진 그리고 신염에 대해 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 구강궤양에서 25(OH)D3의 수치를 30ng/ml으로 나누었을 때, 비타민 D 충분 군이 비타민 D 불충분 군에 비해 위험도가 0.278(p = 0.019)로 유의했다. 피부발진도 비타민 D 충분 군이 위험도 0.221(p = 0.015)로 유의했다.
IV. 고찰
본 연구는 겨울(12월~2월) 및 여름(7월~9월)에 25(OH)D3를 측정한 407명과 374명의 전신홍반루푸스 환자에서 25(OH)D3 수치와 임상 증상 및 질병의 활성도와 관련 있는 검사 수치와의 관계를 분석하였다. 활성도 와 관련 지표와 비타민 D 사이의 통계분석에선 겨울의 비타민 D 불충분 군(20ng/ml 미만)에서 적혈구침강속도가 23.9mm/hr으로 비타민 D 충분 군에서 22.4mm/hr와 비교하여 유의하게 높았다(p = 0.008). 하지만 보 체, 헤모글로빈 그리고 항ds-DNA항체 수치에선 통계적으로 차이가 없는 것으로 나왔다.[13] 환자의 임상 증상과 비타민 D 분석에서는 이전 다른 연구에선 비타민 D 보충을 하는 군과 위약 군을 나누어 12개월 동안 비타 민 D를 보충하였을 때 각종 지표를 비롯하여 루푸스질병활성지표의 점수 를 낮춘다는 결과가 있었다.[19] 본 연구에서는 20ng/ml, 25ng/ml, 30ng/m를 기준으로 나눈 두 군의 비교에선 20ng/ml이상인 군의 루푸스 질병활성지표 점수가 4.46, 미만인 군이 4.29였고 25ng/ml로 이상인 군의 루푸스질병활성지표의 점수가 4.38, 미만인 군 4.31, 30ng/ml 이상인 군 의 루푸스질병활성지표 점수가 4.42, 미만인 군이 4.07로 비타민 D 불충 분 군에서 루푸스질병활성지표가 더 높은 것으로 나왔지만 모두 통계적으 로 유의하지는 않았다. 각각의 개별 증상에서는 구강궤양에서 25(OH)D3를 20ng/ml을 기준으로 비타민 D 충분 군이 비타민 D 불충분 군에 비해 위험도가 0.530( p = 0.047)으로 통계적으로 유의했다. 또한 여름에 측정한 비타민 D 수치를 30ng/ml으로 나누었을 때도 마찬가지로 구강궤양에 대해 비타민 D 충분 군에서 불충분 군에 비해 위험도가 0.278(p = 0.019)로 통계적으로 유의 하였다. 피부발진에 대해서도 비타민 D 충분 군에서 불충분 군에 비해 위험도가 0.221(p = 0.015)로 유의했다.
본 연구의 겨울 환자 군 25(OH)D3 수치의 평균은 22.42ng/ml로 나왔고 여름 환자 군에선 24.15ng/ml로 나왔는데 이는 2008 국민건강영양조사 (Korea National Health and Nutrition Examination Survey) 결과에서 겨울에 여성의 25(OH)D3 수치가 16.1ng/ml였고 여름 여성의 20.3ng/ml 수치였는데 본 연구의 루푸스 환자의 수치보다 낮은 값이다. 이는 최근 비 타민 D를 보충해주는 것이 루푸스 환자에서 질병의 활성 정도를 낮추거나 증상의 개선에 도움을 준다는 연구들에 영향을 받아 비타민 D를 적극적으 로 보충한 결과로 보인다. 실제로 겨울 환자 군 407명 중 263(64.61%) 명에서 비타민 D 보충제를 복용하고 있었고 여름 환자 군에서 374명 중 225명(60.16%)이 복용하고 있었다. 25(OH)D3가 질병의 활성도를 나타 낼 수 있는가에 대해서는 앞선 다른 연구들이 상이한 결과를 보였기에 논 쟁의 여지가 있는 부분이다. 본 연구는 겨울에 비타민 D 불충분 군의 기준을 20ng/ml으로 하였을 때 만 25(OH)D3 수치가 적혈구 침강 속도는 통계적인 의미 있는 차이를 보 였지만 루푸스질병활성지표와 비타민 D 수치 사이의 유의함은 보이지 못 했다. 그러나 피부 발진과 구강궤양의 개별 증상에 대해서는 비타민 D와 유의함을 보였다. 본 연구가 전향적인 연구가 아니며 외래를 통한 문진 결 과와 검사 결과를 후향적으로 분석하였기에 안정적인 상태의 환자가 대다 수였고 악화로 오는 환자들은 배제되는 편향이 발생하였을 가능성이 있다. 하지만 비타민 D와 전신홍반루푸스의 임상 양상과 상관관계를 비교하는 이전 연구들 보다 다수의 환자를 대상으로 통계분석을 하였고, 한국에서 비타민 D가 계절적 요인 있는 점을 고려하여 25(OH)D3의 측정 시기를 고려하여 분석한 것은 의미가 있는 점이다. 일부 구강궤양이나 피부발진 같은 전신홍반루푸스 환자의 잦은 증상에서 일정 수치 이상에선 위험도를
낮추는 통계적으로 유의함을 보여 직접적인 루푸스질병활성지표를 낮추지 는 못하나 일부 증상의 모니터링을 위한 지표로써 비타민 D가 활용될 가 능성은 있어 보인다. 다만 비타민 D 보충에 있어서는 한 이중맹검위약조절 로 시행된 연구에서 전신홍반루푸스 환자에게 1주일에 5만 단위의 비타민 D를 12주간 투약하고 이후 1달에 1번씩 5만 단위의 비타민 D를 3개월간 복용하고 이후 1달에 1번씩 5만 단위의 비타민 D를 3달간 복용한 그룹과 위약 그룹을 비교하였는데, 25(OH)D3 수치의 교정에는 효과를 보였으나 루푸스질병활성지표의 감소를 통계적으로 유의하게 보여주지 못해 다른 비 타민 D 보충 연구와는 상이한 결과를 보였고 따라서 비타민 D의 보충 여 부에 대해서는 앞으로 추가적인 연구가 필요하다.[20] 전신홍반루푸스는 만성질환으로 장기간의 치료가 꾸준히 필요한 질환이기 에 지속적인 약제 복용으로 인한 부작용도 빈번한 편이다. 대표적으로 스 테로이드가 있는데 이번 연구의 겨울에 측정한 환자 군 407명 중 318명 (78.13%), 여름 환자군 374명 중 271명(72.45%)이 스테로이드를 사용 하는 환자였고 스테로이드의 대표적인 부작용 중 하나가 골다공증이나 대 퇴골 무혈성 괴사를 고려하면 비타민 D의 적극적인 보충이 이러한 부분에 서도 도움이 되므로 전신홍반루푸스 환자에서 비타민 D 사용을 고려해야 한다.
V. 결론
비타민 D 보충이 전신홍반루푸스의 활성도를 낮출 수 있는지에 대해 연구 에 따라 상반된 결과를 보이지만, 비타민 D가 면역반응에 가지는 역할을 고려하면 보다 추가적인 연구가 필요하다. 본 연구는 비타민 D 수치에 따 른 루푸스질병활성지표와의 유의함을 보이지 못했지만, 피부발진, 구강궤 양에서 비타민 D 충분 군이 비타민 D 불충분 군에 비해 위험도가 낮았고 염증 수치인 적혈구침강속도도 낮았다.References
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Abstract
Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease that abnormal immune responses occur in multiple organs. Recently, vitamin D has been shown to play an important role in the immune response. Vitamin D acts through the vitamin D receptor, preventing T cell proliferation and reducing cytokine secretion. It also acts on B cells and plasma cells to inhibit the production of autoantibodies. Therefore, this study aims to determine whether there is a correlation between vitamin D levels and lupus symptoms or activity. This study included 407 patients who
measured 25(OH)D3 during the winter months of
December-February and 375 patients during summer months of July-September from 2013 to 2016.
Statistical analysis was performed by setting vitamin D-deficient groups based on 20ng/ml, 25ng/ml, and 30ng/ml for each summer and winter. In the winter vitamin D-deficient group (less than 20ng/ml), the erythrocyte sedimentation rate was 23.9mm/hr, which was statistically significantly higher than that in the vitamin D-sufficient group(22.4mm/hr, p = 0.08). Oral ulcers were significantly less frequent in winter vitamin D-sufficient group with cut off of 20ng/ml (OR 0.530, p = 0.047) and summer vitamin D-sufficient group with cut off of 30ng/ml (OR 0.278, p = 0.019). In addition, skin rash was significantly less common in summer vitamin D-sufficient group with cut off of 30ng/ml (OR 0.221, p=
0.015). In conclusion, there is no difference in the disease activity according vitamin D status, however vitamin D-sufficient group has lower risk of oral ulcer and skin rash and lower inflammatory status than vitamin D-deficient group.
Key word : vitamin D, systemic lupus erythematosus, SLEDAI, summer, winter
