• DTX-로드된 PEG화된 PLGA NP (DTX-PEG-PLGA NP)의 약동학을 C26 종양이 있는 Balb / C 마우스에서 평가함
• PEG화된 NP는 현저하게 지연된 클리어런스 (CL)를 나타냄
• DTX-PEG-PLGA NP의 투여 후, 혈장 DTX 수준은 유리 DTX 용액 및 DTX- 부하 PLGA NP의 것 에 비해 24 시간 후에 훨씬 더 높게 유지되었음
• 대조적으로, DTX 용액 및 DTX- 부하 PLGA NP는 전신 순환으로부터 신속하게 제거되었고 투약 2 시간 후 혈장 농도는 낮았음
• 이들 데이터는 입체 PEG 장벽을 갖는 NP가 단핵성식세포 시스템에 의한 그들의 빠른 흡수를 막고 순환 반감기를 개선시킬 것이라는 것을 시사함
• Shah 등 연구진들은 C6 glioma가 있는 수컷 Sprague-Dawley (SD) 쥐에서 Tf 및 Pluronic®
P85로 표면 개질 된 PTX-loaded PLGA NP의 약동학에 대해 보고한 바 있음
• 정맥 내로 투여 된 용액 중 PTX는 혈액으로부터 신속하게 제거되는 반면, 상이한 NP 제형에 로 딩된 PTX는 혈액에 더 오랫동안 보유되어 약물-부하 된 NP의 긴 순환 특성을 나타냄
• 체류 시간의 이러한 증가는 NP의 더 작은 크기 (200 nm 미만) 및 친수성 (비침입성)으로 인해 혈액으로부터의 옵소피네이즈화로 인한 것일 수 있음
• Milane 등 연구진들은 다약제 내성 유방암의 오르토토프 동물 모델에서 lonidamine이 들어간 폴리머 블렌 드 (PLGA-PEG-EGFR- 표적화 펩타이드) NPs의 생체 분포와 약동학을 보고함
• EGFR- 표적화 펩티드 (표적된 NP)를 함유하는 NP는 용액으로서 투여되는 로니다민에 비해 플라스미드 AUC, MRT, 및 로니 다 민의 t1 / 2를 증가시킴
• 표적화된 NP는 종양 λz를 감소시키고, 종양 MRT를 증가 시키며, 약물 용액에 비해 AUC를 증가시키는데, 종 합적으로, 정확한 메카니즘은 불분명하지만 NP 제제는 약물 용액에 비해 종양 약동학을 개선하고, 표적화 된 NP는 표적화되지 않은 NP에 대한 lonidaminerelative의 약동학 파라미터 측면에서 약간의 이점을 제공함
• 로딩된 PLGA-PEG NP 및 Pt 프로 드러그는 최대 허용 용량의 화합물 (각각 40 및 20 mg / kg)의 정맥 내 투 여 후 수컷 SD 래트에서 평가하였음
• Pt-PLGA-b-PEG-NP의 투여 후 1 시간 후 전신 순환에 남아있는 Pt는 Pt-PLGA-b-PEG-NP의 투여 후 77 % 이고 Pt 프로드럭의 투여 후 15.6 % 인 반면, CP에 대한이 값은 문헌에서 1.5 %로 보고됨
• 혈액 내 총 Pt에 대한 평균 AUC는 플라스미드에서 관찰된 것의 약 26 %였으며, Pt가 적혈구에 광범위하게 분포되어 있지 않음을 시사함
• Pt 로딩된 NP의 단일 정맥 투여 후, 간 및 비장은 둘 다 24 시간에 가장 높은 Pt 농도를 나타내었고, 시스플라 틴 독성의 주요 표적 기관인 신장에서, Pt 로딩된 NP는 Pt 전구 약물보다 Pt 수준이 더 낮았음
• 신장에서 낮은 Pt 수준은 NPsystem이 CP의 것에 비해 감소된 신 독성을 나타냄을 나타냄
• Pt- 부하 PLGA-PEG NP 후 24 시간 누적 Pt 배설은 시스플라틴 처리 후보다 약 17 배 더 적었 으며, 이러한 차이는 Pt 화합물의 특성 때문일 수 있으며, 이는 공유 결합을 통해 단백질 또는 다른 조직 조성물에 단단히 결합 될 수 있음
• Ma 등 연구진들은 엽산 수용체의 높은 발현을 나타내는 MDA-MB-231 종양으로 이종 이식 된 PEG 및 FA 친근으로 변형 된 ICG-로드 PLGA NP의 조직 분포를 보고함
• 혈장 AUC0-12 h 간에서 AUC0-12 시간을 제외하고, 비변형 PLGA NP에서 이중-변형 PLGA NP는 상응하는 AUC0-12h보다 높았음. 이러한 증가 및 감소는 PEG의 기능을 확인시켜, NP가 혈액에서 더 오래 순환하고 부분적으로 간에 의한 제거를 피할 수 있게 함
• 이중-개선된 PLGA NP의 종양 AUC0-12h는 비-개선된 PLGA NP의 것보다 3 배 높았으며, 이 중-개선된 PLGA NP의 종양-표적화 능력을 강력하게 입증함
• PEG 및 FA는 이중-개질 된 NP에 존재하기 때문에, 본 연구는 어느 요인이 종양 표적화에 더 기 여했는지를 밝히기가 어렵지만 더 긴 전신 순환은 EPR 효과를 통한 종양 표적화의 전제 조건이 며, FA는 엽산 수용체-발현 종양 세포와 NP의 친 화성을 향상시켜 축적 및 세포 내 흡수를 초래 하는 것으로 추측됨
• mPEG, PLGA, PLL 및 cRGD로 구성된 NP는 SW620 결장암이있는 마우스에서 수행됨
• 혈장에서, bufalin은 bufalin-loaded mPEG-PLGA-PLL-cRGD NPs (BNPs)로 처리된 마우스에 주사한 후 24 시간 후에도 검출 할 수 있는 반면, bufalin은 유리 bufalin으로 처리 된 마우스의 혈장에서 검출되지 않았 고, BNP의 MRT 및 제거 반감기는 유리 부팔린의 것보다 유의하게 더 크게 나타남
• SD 랫트에서 PLGA / HA 블록 공중합체 (PLGA / HA NP)로 만들어진 생분해성 DTX-로드 자체 조립 된 NP 의 약동학; DTX가 장착된 PLGA와 PLGA / HA NP 모두 유리 DTX와 비교하여 DTX의 혈장 수준이 약간 증가 함
• PLGA / HA NP에 대한 Vd는 PLGA NP 또는 유리 DTX에 대해보고 된 것의 절반에 불과하며, 이는 PLGA / HA NP에 로딩될 때 활성 DTX 혈장 순환의 더 큰 보유를 나타냄
• PLGA / HANP의 AUC는 아마도 HA 쉘로 인해 PLGA NP 및 자유 DTX보다 2.5 배 및 3.8 배 높았으며, PLGA / HA NP는 DTX의 순환을 혈장에서 연장 할 수 있었음
• Chen 등 연구진들은 전립선 종양에 DTX의 표적화된 전달을 위해 LNCaP 종양-이종 이식 된 BALB / c 마우 스에서 항-전립선-특이 적 막 항원 (PSMA) 앱타머로 변형 된 DTX-로드 PLGA-PEG NP의 약동학을 보고 함
• DTX가 캡슐화 된 제형에 적용될 때 DTX의 CL 및 Vd는 감소하였고, 이는 AUC의 증가에 의해 반영된 개선된 전신 노출에 대한 유리한 조건을 시사함
• DTX 용액은 PLGA-PEG-apt NP와 비교하여 심장, 심장, 간, 비장, 폐 및 신장을 포함한 다른 기관으로의 더 낮은 분포를 나타냄
• 일반적으로 정맥 내로 투여 된 NP는 비장, 간 및 폐에 풍부한 독특한 미세 구조인 RES에 쉽게 갇히게 됨
• 이전 연구에서 임상적으로 유망한 항암 피토케미칼인 curcumin은 반감기가 매우 짧았음
• 암컷 BALB / c 누드 마우스에서 유리 형태로 정맥 내 투약 후 ~ 8 분. 유방암 치료를 위해 EGFR- 표적화 GE11 펩티드와 접합된 PLGA-PEG NP는 반감기를 ~ 6 시간까지 연장시킨
• 이것은 NP 제형으로부터의 커큐민의 지속적인 방출 및 / 또는 전신 순환에서의 제거로부터의 보호가 커큐민에 대한 종양 노출 기간을 연장시킬 수 있다는 추가 증거를 제공함
• 최근 유방암 치료를 위한 항 –EGFR 단백질이 고정 된 PLGA-PEG NP (면역 입자, INP)는
PLGA-PEG NP 및 무 흉선의 유리 PTX와 비교하여 종양 PTX 농도를 약 93 배 크게 향상 시켰 다고 보고된 바 있음
• Paolini 등 연구진들은 천연 CYP3A4- 억제 화합물인 베르가모틴의 간-특이적 전달을 위해 63nm의 유체 역학적 직경을 갖는 갈락토사민-개선된 PLGA NPs 개발한 바 있음
• 간세포에서. MDA-MB-231 종양을 갖는 나체에서 DTX 단독 치료와 비교하여, NP 로의 공동 처 리는 종양 성장 지연을 현저하게 개선시켰고, 전체 생존 (55 일에 0 %에서 생존율 67 % 대 생존 율)에서 주요 개선을 입증함
• Ahmad 등 연구진들은 장암의 표적 치료를 위해 개발 된 DTX-로드 CS- 코팅된 PLGA NP (DTX-CS-PLGA NP)의 계내장내 수송 및 생체 내 약동학을 평가 하였음
• DTX-CS-PLGA 및 DTX-PLGA NP는 GF120918과 함께 랫트 회장 투과 연구에서 명백한 장 투 과성에서 각각 5 배 및 2.2 배 향상을 나타냄
• 유사하게, 랫트에서의 유리 DTX 현탁액과 비교하여 DTX-CS-PLGA 및 DTX-PLGA NP의 투여 후 상당히 높은 Cmax, Tmax 및 AUC가 관찰되었음
• 더 높은 Tmax는 지속적인 시험 관내 방출 프로파일과 일치하는 반면, 나노 제제에 대한 더 높은 Cmax 및 AUC는 DTX의 향상된 장 흡수에 기인 할 수 있음
• 강화된 DTX 흡수의 가능한 메커니즘은 DTX의 캡슐화, GI 차폐로부터 보호, CYP 및 P- 당 단백 질 인식을 피하고, 세포 내로의 세포 내 이입 (NP의 직접 흡수)을 포함함