안전성 평가

56

57

않았다(Figure 5). 단회투여독성시험결과, 본 시험조건하에서 사망동물은 관찰되지

않았으며 시험물질과 연관된 특기할만한 일반증상, 체중변화 및 부검 시 육안적

소견이 관찰되지 않았기 때문에 LD50치는 2000 mg/kg이상일 것으로 판단되며,

캘러스는 rat에 있어서 단기 급성경구독성이나 부작용을 유발하지 않는 소재로

평가되었다.

58 Table

Table Table

Table 10101010. . . Mortality and clinical signs . Mortality and clinical signs Mortality and clinical signs Mortality and clinical signs of SD maof SD maof SD male rat treated with MPHC of SD male rat treated with MPHC le rat treated with MPHC le rat treated with MPHC

Dose (mg/kg B.W) Dose (mg/kg B.W)Dose (mg/kg B.W)

Dose (mg/kg B.W) Final mortalityFinal mortality Final mortalityFinal mortality Clinical signsClinical signs Clinical signsClinical signs

00

00 0/5 -

20002000

20002000 0/5 -

Values expressed as number of dead animals/total number of animals. -; no clinical signs

59

Figure 5. Body weight changes in SD rats for 2 weeks after single oral administration

with MPHC powder.

60 3.3.2.2. 3주 반복투여 독성시험

3.3.2.2.1. 일반증상 및 사망률

시험 전기간 동안 시험물질 투여로 인한 특이할 만한 일반 증상 및 사망동물은

관찰되지 않았다. 3주 반복투여독성시험결과, 모든 시험 군에서 시험기간 동안

시험물질로 인한 일반증상 및 사망동물은 관찰되지 않았다(Table 11). 체중의

변화는 지속적인 증가 추세를 보였으며 통계학적으로 유의한 차이는 보이지 않았고

혈액학적 검사에서 모든 투여군에서 정상범위의 수치를 보였다(Figure 6, Table 13).

이상의(단회, 3주연속독성) 시험결과로 보아 본 시험조건하에서 습관성캘러스는

rat에 대한 무해용량(no observed adverse effect level, NOAEL)은 500 mg/kg/day

이하인 것으로 추측된다.

안정성 검사에서 제조공정상 식물세포, 미생물 등을 배양하기 위하여 사용되는

배지성분의 제한은 없다. 그러나, 배지 성분 중 식품원료 또는 식품첨가물로

인정되지 않은 원료가 포함되어 있다면 그 원료가 최종 기능성 원료에 잔류하지

않음을 입증하는 자료가 안전성 평가에 포함되어야 한다. 그러나 본 실험에서

선발한 MPHC는 안전성 논란이 있는 생장조절제가 전혀 첨가되지 않은 MSBM에서

무한 증식하는 세포주로 고체배지에서 배양되어, 간편하게 배지로부터 분리되어

61 안전성문제에서 더욱 자유롭다.

62 Table

Table Table

Table 111111. 11. . Mortality and clinical signs in SD rats . Mortality and clinical signs in SD rats Mortality and clinical signs in SD rats Mortality and clinical signs in SD rats aboutaboutabout single oral administrationabout single oral administration single oral administration after single oral administration after after after

3 weeks 3 weeks 3 weeks

3 weeks with callus extractwith callus extractwith callus extractwith callus extract

Dose (mg/kg B.W) Dose (mg/kg B.W) Dose (mg/kg B.W)

Dose (mg/kg B.W) Final mortalityFinal mortalityFinal mortalityFinal mortality Clinical signsClinical signsClinical signsClinical signs

000

0 0/4 -

2000 2000 2000

2000 0/4 -

Values are expressed as number of dead animals/total number of animals -; no clinical signs

63 Figure

Figure Figure

Figure 6666. . . . Body weight changes in SD rats administered orally with callus for 3 weeks....

64 3.3.2.2.2. 혈액학적 검사

MPHC에 대한 안전성 평가의 일환으로 21일간 반복투여시에 나타날 수 있는

독성의 검토하고자 rat에 21일간 반복경구 독성시험을 의약품 등의 독성시험기준에

준하여 수행하였다. SD rat 수컷에 시험물질 2000mg/kg의 용량으로 주 7회 3주간

투여한 결과 시험 물질 투여군은 대조군에 비해 시험 물질 투여후의 혈액학적

검사에서 시험 물질 투여에 의한 유의성 있는 변화는 보이지 않았다(Table 12).

이상의 결과는 종합해 보면, 본 연구를 통하여, MPHC가 급성독성을 유도하지

않음을 알 수 있었다.

65 Table

Table Table

Table 121212. 12. . . Hematological vHematological vHematological values in SD rats administered orally with Hematological values in SD rats administered orally with alues in SD rats administered orally with alues in SD rats administered orally with MPHC powderMPHC powderMPHC powderMPHC powder for for for for

4 weeks 4 weeks4 weeks 4 weeks....

control crude extract Tx WBC(103/cu mm) (-)1d 17.0 ± 4.5 17.1 ± 5.7

0d 19.5 ± 5.9 19.2 ± 2.3 7d 18.2 ± 9.2 13.9 ± 3.6 21d 19.7 ± 5.1 16.4 ± 6.1 RBC(106/cu mm) (-)1d 7.20 ± 0.2 7.6 ± 0.5

0d 6.90 ± 0.1 7.2 ± 0.5 7d 7.10 ± 0.3 7.2 ± 0.3 21d 7.90 ± 0.4 8.1 ± 0.3 Hgb (g/dL) (-)1d 15.0 ± 0.3 15.0 ± 0.6

0d 14.2 ± 0.2 14.0 ± 0.5 7d 14.7 ± 0.2 14.3 ± 0.6 21d 15.9 ± 0.4 15.2 ± 0.3 PLT(ⅹ109/l) (-)1d 196.0 ± 21.0 307.5 ± 41.4

0d 167.0 ± 7.3 179.0 ± 32.1 7d 223.3 ± 38.1 211.0 ± 18.6 21d 230.0 ± 47.1 236.0 ± 58.2 Lymph (%) (-)1d 37.5 ± 13.0 51.8 ± 11.7

0d 52.5 ± 13.5 46.0 ± 1.0 7d 48.4 ± 19.6 57.0 ± 12.6 21d 42.3 ± 8.4 54.5 ± 13.5

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