I I .대상 및 방법
A.대상 및 방법
2000년 1월부터 2009년 12월까지 10년동안 아주대학교병원 소아청 소년과의 외래 또는 입원을 통해 내원한 환아 중 약물 복용 후 수분 또 는 72시간 내에 피부 발진,두드러기,혈관부종,아나필락시스 등의 약물 이상 반응을 보였던 99명의 환자를 대상으로 하였다(Fig.1).이들 중 16 명에서 원인 약물 진단을 위해 약물 유발 검사를 시행하였다.이 환자들 의 의무기록을 후향적으로 고찰하여 나이,성별,과거력,기저질환,증상, 추정 약물,중증도에 따른 연도별 분포 및 약물 유발 검사 결과에 대하 여 분석하였다.환아의 중등도는 특별한 처치 없이 약물을 중단하거나 바꾸는 것으로 호전되는 경증 약물 이상 반응과 3차 의료 기관의 진료가 필요하거나 입원치료가 필요한 중증 약물 이상 반응으로 구분하였다.임 상 증상과 연계하여 중증도를 나누어보면 피부발진,가려움증의 증상은 경증 약물 이상 반응으로,호흡 곤란,혈관 부종,아나필락시스,가슴 답 답함,간염 등은 중증 약물 이상 반응으로 구분할 수 있겠다(Table 1)(Piero등,2001).
Severity Level Definition
1 Required no change in treatment with suspected drug
2 Drug dosing or frequency changed, without antidote or treatment for exhibited symptoms
3 Required treatment, or drug administration discontinued 4 Resulted in patient transfer to higher level of care
5 Caused permanent harm to patient or significant hemodynamic instability
6 Directly or indirectly resulted in patient death
Figure 1.Annual incidence of adverse drug reaction,on the basisofhospitaladmissions.
Table1.Definition ofADR severity level
low severity: level 1-3, high severity: level 4-6 ADR: adverse drug reaction
B.약물 유발 검사
필요시 4-6시간 간격으로 1회 복용량을 추가로 투여하였다.중등도 이상 의 증상이 유발되거나 24시간 무증상인 경우 약물 유발 검사를 중단하였 다.
I I I .결 과
A.환자의 특성 및 과거력
본 연구에 포함된 99명의 환아중 남아가 55(56%)명, 여아가 44(44%)명으로 남녀 성비는 1.25:1로 남아가 더 많았으며,전체 환아들의 중앙 연령은 5.2세(1년-15년)이었다.연령별로 보면 6세 미만의 학동기 이전의 환아가 56명(57%),6세 이상의 학동기 환아가 43명(43%)로 비슷 한 분포를 보였으며,외래에서 진단받은 환아가 72명(73%),입원시 진단 받은 환아가 27명(27%)로 외래에서 진단받은 환아가 많았다.중증도에서 는 학동기 이전의 환아에서는 9명(16%),학동기 환아에서는 16명(37%) 에서 중증 약물 이상 반응을 보여서 어린 소아에서 연장 소아에 비하여 약물 이상 반응의 중증도가 낮은 것을 알 수 있었다.또한 남아에서는 13명(24%),여아에서는 12명(27%)에서 중증 약물 이상 반응을 보여서 남녀 사이에 중증도의 차이는 뚜렷하지 않은 것으로 조사되었다.한편 이미 개인 의원이나 집에서 약물 이상 반응에 대한 관찰과 처치가 이루 어져 진단 및 상담을 위해 외래를 방문하였던,즉 외래에서 진단하게 된 약물 이상 반응을 보인 환아의 경우는 11명(15%)에서 중증 약물 이상 반응이 확인되었고,증상 유발 당시 응급실을 경유하여 입원을 하게 되 었던 환아중에서는 14명(50%)에서 중증 약물 이상 반응을 보였다(Table 2).
Characteristics No. of patients(%) Low Severity(%) High Severity(%)
Underlying disease No. of patients
Drug class No. of patients
Table4.Causativedrugsby detailedclinicalhistory
NSAID:non-steroidalantiinflammatorydrug
Clinical Symptoms No. of patients(%)
(81%),여아가 3명(19%)이었고,이들의 중앙 연령은 9.1세(1-15세)였다.
I V.고 찰
이중 피부 반응은 약물 알레르기에서 가장 많이 찾아볼 수 있는 증상이 다(Table7)(David등,2010;Alissa등 2007).본 연구에서도 약물 이상 반응을 보인 환아 중 87%에서 피부 병변으로 증상이 나타났으며,약물 알레르기 진단을 위하여 약물 유발 검사를 시행한 16명의 환아 중 15명 (93%)에서 피부 병변으로 그 증상이 나타났다.하지만 피부 이외에 다른 기관을 침범하는 경우도 많으며,피부 병변이 다양한 양상으로 나타나기 때문에 피부병변 자체가 진단이나 치료 방법 결정에 도움이 되지는 않는 다(McKenna와 Leiferman,2004).약물 알레르기를 진단하는데 중요한 요소는 의심약물,약물 복용 후 증상 발현 시간,동일 약물에 대한 이전 복용 여부 및 이상 반응 여부 등의 병력 청취이다.또 피부 병변뿐만 아 니라 다른 여러 증상들이 동반 될 수 있으므로 만성 두드러기 이외에 불 안장애,천식,성대 기능 부전,특발성 아나필락시스들의 병력이 있는지 도 진단에 중요한 단서로 작용한다.
기본적인 혈액 검사 또한 환자의 상태를 파악하는데 병력 청취나
없었다고 하였으며,Arnon등도 그들의 연구에서 페니실린 피부반응 검
필요한 경우,저용량부터 단계적인 약물 유발 검사를 시행하는 것이 치 명적인 약물 이상 반응을 유발할 가능성은 매우 낮을 뿐만 아니라 약물 알레르기에 대한 정확한 진단에 도움이 될 것으로 생각된다.하지만 이 를 위해서는 우선적으로 여러 연구를 통하여 약물 유발검사의 안전한 프 로토콜을 재정립 하는 것이 필요할 것으로 보인다.
V.결 론
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ABSTRACT
-A Cl i ni calChar act er i st i csofAdver seDr ug React i on i n Pedi at r i cs
Hye-RanNa
DepartmentofMedicalSciences TheGraduateSchool,AjouUniversity
(SupervisedbyProfessorSoo-YoungLee)
Purpose : The drugs used for prevention of disease, medical treatmentand research sometimes show the undesired adverse drug reactions.These unexpected adversedrug reactions are typically not related with the used capacity norwith pharmacologicalmechanism of individual drug. Thus, attention should be paid because the symptomsrequirefirstaid.
Method :Oftheinfantpatientwho wereoutpatientsorhospitalized in the departmentofPediatrics ofAjou University Hospitalfor 10 years from January,2000 to December,2009.99 patients who had shown adverse drug reactions were selected as subjects.And drug challenge testwas performed for 16 patients to find outthe drug causeandobservedtheresultby age,gender,pastillness,underlying
disease,symptom andestimateddrugtoanalyze.
Result:Itisestimatedthatthedrug causesof99patientswhohad adversed drug reactions were antibiotics of penicillin type (18 patients,18%),Cephalosporin (7patients,7%),Macrolides(3patients, 3%),NSAID (13 patients,13%),Acetaminophen (8 patients,8%), Phenytoin (12 patients,12%),Anti-cancermedicine (4 patients,4%), Sedative(1 patient,1%)and Antiflammatory (1 patient,1%).For16 patientsamong them,drugchallengetestwasperformed.Asaresult, thedrugsthathaveshownpositivereactionwereNSAID (6patients, 38%),Acetaminophen (5 patients,31%),Penicillin (4 patients,25%), Cephalosporin (3 patients, 19%), Cotrimoxazole (1 patient, 6%), Macrolide(1patient,6%)andLactose(1patient,6%).
Conclusion : In this study, we evaluated the common causes, severities,and clinicalmanifestations ofADRs in 99 Korean infants andchildren.Andsuccessfullyperformedoraldrugprovocationtestin 16 patients.These result could provide an important guidance to diagnoseandmanagingADRsinKoreainfantsandchildren.
Key words:Drugadversereaction,Drugchallangetest