제3강 포자충류

제3강 포자충류

말라리아

2 A. 말라리아원충(Palsmodium spp.)

1. 개요

2. 인체 기생 말라리아원충 분포 3. 우리 나라 말라리아 현황

1). 유행지역

2). 재유행 말라리아 환자 발생 지역 3). 최근의 유행 상황

4. 포자충류 성장과정의 각종 용어 5. life cycle

1). 모기 체내의 생활사 2). 인체 내의 생활사 3). 적혈구기

6. 병리와 증상

7. 임상 증상에 따른 분류 8. 말라리아의 특성

9. 진단 10. 역학 11. 예방

B. 혈액기생 포자충류

1. 삼일열 원충(Plasmodium vivax) 2. 사일열 원충(Plasmodium malariae) 3. 열대열 원충(Plasmodium falciparum) 4. 난형열원충(Plasmodium ovale)

5. 바베스열원충(Babesia divergens, Babesia microti )

C. 장내기생 포자충류

1. 작은와포자충(Cryptospordium parvum) 2. 사람등 포자충(Isospora belli )

3. 사람근육포자충(Sarcocystis hominis)

4. 린데만 근육 포자충(Sarcocystis llindemanni)

생식: 세대교번(世代交番) ; 척추동물 적혈구-무성생식기(schizogony)

인체 기생 포자충류(SPOROZOA)

학명 기생부위 진단방법 종숙주

Plasmodium vivax 1차 간세포 2차 RBC

혈액검사 모기(Anophels spp.) Plasmodium malariae

Plasmodium falciparum Plasmodium ovale

Toxoplasma gondii 모든 기관 Biopsy Sabin- fledman 색소시험 Latex 응집 반응

Cat

Isospora belli 소장 Stool test

Pneumocystis carinii lung biopsy

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A. 말라리아원충( Palsmodium spp.) 1. 개요

• 그리스 시대에 이미 알려진 기생충

• 이태리어 mal(bed)+ arid(air) 합성어

• 나쁜 공기에 의해 발병하는 것으로 생각

• 모기에 의해 옮기는 기생충 질환

• 1880 Laveran ⇒ Plasmodium malaria 원충을 발견

• 1890 Plasmodium vivax

• 1897 Welch ⇒ Plasmodium falciparum

• 1922 Steppens ⇒ Plasmoduim ovale 발견 기록

• 1948 Shortt ⇒ 인체 내에서 전 적혈구기 (pre-erythrocytic stage) 가 있음을 증명.

• 모든 형태의 말라리아는 모기(Anopheles spp.)가 전파

• 고열, 빈혈 등 여러 질병을 수반

삼일열원충 (Plasmodium vivax) 온대지역

사일열원충 (Plasmodium malariae) 열대와 온대지역 열대열원충 (Plasmodium falciparum) 열대지역

난형열원충 (Plasmodium ovale) 온대지역

우리 나라 : 삼일열원충, 사일열원충, 열대열원충의 3종류가 인체 감염 보고 현재 문제되고 유행되는 것은 삼일열원충 (P. vivax).

2. 인체 기생 말라리아원충 분포

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3. 우리 나라 말라리아 현황 1). 유행지역

복학, 학질 등으로 알려짐.

Country Malaria Risk Species Korea,

Republic (South)

Risk limited to Demilitarized Zone and to rural areas in the northern parts of Kyonggi Do and Gangwon Do Provinces

Only P. vivax

Korea, DPR (North)

Limited risk in some southern areas Only P. vivax

군 질병 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06

3 말라리아 356 1724 3932 3621 4142 2556 1799 1171 864 1369 2051

전국 서 울

부 산

대 구

인 천

광 주

대 전

울 산

경 기

강 원

충 북

충 남

전 북

전 남

경 북

경 남

제 주

미 상 2051 272 62 25 465 15 14 23 869 123 25 23 30 29 32 40 4 0

수록기간 (년: 1980 ~ 2007)

2). 재유행 말라리아 환자 발생 지역

주요 환자 발생지역은 경기도 북부지역에서 휴전선을 따라 동서로 길게 분포.

거주지는 대부분 휴전선으로부터 10 km 이내의 거리에 위치.

경기도 북부, 특히 연천군 및 파주군에서 가장 많이(80%) 발생, 다음이 강원도 북서부 지역인 철원군(12.3%), 서울, 김포, 포천 및 동두천에서 일부 환자가 발생 하였다(Chai, 1999).

DMZ근처에서 군복무 하면서 감염된 군인의 경우, 제대 후 거주지에서 발병하여 환자가 전국적으로 분포하고 있었다.

3). 최근의 유행 상황

남북한이 협력하여 말라리아 방역사업 및 화학예방요법을 실시 말라리아 감소 2005년부터 다소 증가 추세에 있슴.

최근 군인 및 제대 군인 환자보다 민간인 환자 수가 많아 이에 대한 대책이 필요 경기 북부가 아닌 다른 지역에서 발생한 민간인 환자 중 상당수는 최근 1년 이내 에 군복무 후 전역한 경우가 포함되어 있으나(장기 잠복기 후 발병한 증례),

나머지는 민간인이며, 경기 북부의 유행지역에 여행한 경험이 전혀 없는 경우도 많이 있다.

현재 말라리아는 국내에 이미 정착하여 토착화되고 있는 과정 중에 있는 것으로 보인다(Han et al., 2006).

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4. 포자충류 성장과정의 각종 용어

Sporogony(포자생식) 모기체내에서 일어나는 유성생식. 발전하여 포자소체가 되는 과정 Zygote(접합체) ♀생식체와♂생식체가 결합하여 이루어지는 세포

Ooknete (단상접합자)

접합체가 충모양으로 되어 운동성을 가지는 것.

모기의 체내에 있는 말라리아 원충의 수정형.

웅성생식체에 의한 자성생식체의 접합에 의해 형성 Oocyst(낭포체) 접합체가 둥글게 뭉친 상태

Sporocyst(포자낭) 내부에 포낭체가 형성되어 있는 낭포체 Sporozoite

(포자소체)

감염형. 포자낭 안에 형성된 감염형.

모기의 목위의 타액선에 나타났다가 인체에 침입

Schizogony(포낭접합자) 포자충체가 척추동물인 숙주안에서 일어나는 무성생식.

Trophozoite(영양형) RBC내에서 발견하는 영양기. 한 개의 핵을 보유 Schizont(분열체) Trophozoite form이 완전 성숙상태. 안에 핵이 분열 Merozoite(분열소체) Schizont 에서 세포를 파괴하고 나온 분자체

Gametocyte (생식모세포)

성은 있으나 미성숙세포.

♀-cell : macrogametocyte자성생식모세포

♂-cell : microgametocyte웅성생식모세포

Gamete(생식모) Mature cell. 성이 구별, macrogamete(♀), microgamete(♂)

5. life cycle

• 모기 체내에서 유성생식(sporogony ; 포자생식),

• 인체 내에서 무성생식(schizogony : 포낭접합자)

• 말라리아원충 종숙주 모기, 중간숙주 사람.

1). 모기 체내의 생활사(sporogony life cycle)

• 흡혈시에 인체 내에 있던 웅성생식모세포(microgametocyte)와 자성생식모세포 (macrogametocyte)가 모기 체내에 침입

• 각각 웅성생식세포(microgamete)와 자성생식세포 (macrpgamete) 로 분화 모기의 위에서 숫컷의 편모방출(exflagellation)로 수정 되면 접합체(zygote). 접합체는 운동성ookinete로 변하여 장관벽 을 지나 oocyst로 스포로시스트(sporocyst)로 성장

스포로조이트 (sporozoite)가 유리되어 모기의 타액선(salivary gland) 에 있다가 흡혈할 때에 모기의 입을 통하여 sporzoite가 사람에게로.

모기 위, 장관벽 ^{모기의 타액선}

사람혈액

Microgametocyte(♂) Macrogametocyte(♀)

Microgamete(♂)

Macrogamete(♀) Zygote⇒ookinete⇒oocyst sporozoite

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2). 인체 내의 생활사(schizogony life cycle)

• Anopheles sp. 모기의 암컷이 흡혈

• 모기 체내의 모기 입을 통해 사람의 혈류로 침입

• Sporozoite(포자소체) 30분 정도 경과되면 간(liver)의 실질 세포에 침범

• [잠복기; 전적혈구기(pre-erythrocytic stage) 시작,

Liver cell에 침입한 Sporozoite는 발육 증식 cryptozoite가 되고, cryptozoite는 세포를 파괴하고 새로운 간 세포에 반복침범

cryptozoite로 성숙하는 과정을 6∼10일간 반복]

증식된 메로조이트(merozoite)가 혈류로 나와서 적혈구에 침범.

• 적혈구 내에서 무성생식 과정이 시작

모기타액선 Blood stream Liver cell Sporozoite Sporozoite

cryptozoite

metacryptozoite

erythrocyte

첫 단계인 윤상체(ring form) 또는

영양형(trophozoit form)은 점점 자라서 아메바상(ameboid form)을 경과 –

핵의 분열이 시작되는 분열체(schizont) 로 - 분열체는 일정한 수로 핵이 분열되어 작은 개체를 가진 merozoite로

– merozoite는 적혈구를 파괴시키고 혈류내에 유출, 새로운 적혈구에 침입.

3). 적혈구기(erythrocytic stage).

무성생식 과정이 여러번 반복되는 동안merozoite의 일부는 RBC 내에서 웅성생식세포(microgametocyte),자성생식모세포(macrogametocyte)로 – 생식모세포는 모기의 흡혈 시에 모기체내에 침입.

모기에 침입하지 못한 생식모세포는 변성되거나 식작용으로 파괴.

cryptozoite

metacryptozoite

trophozoit form schizont

merozoite microgametocyte macrogametocyte

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6. 병리와 증상

• Blood 1mm³ 당 5,000개 이상 존재 시 임상증상 발현

• 말라리아원충은 무성생식 과정에 의한 주기성이 있슴

• 감염 적혈구의 파괴

• 혈장 내에 meozoite, 파편, 색소, 적혈구 파괴물질 등의 이종단백질존재

• 특유의 열발작과 많은 적혈구의 파괴로 인해 심한 빈혈.

• 이종단백질에 대한 식작용 등이 일어나며 비장, 간, 골수 비대.

• 열 발작 전에 2, 3일 동안 식욕감퇴, 전신권태감, 두통, 불쾌감

증상

원충의 종류, 숙주의 영양, 면역, 종족 등에 따라서 다름.

• 일단 잠복기를 거치고 나면 적혈구 내에 말라리아원충 출현

• 두통, 불쾌감, 미열 등이 나타나다가 특이한 열발작

• 오한전율(shaking chill), 40℃의 고열 등으로 두통, 근육통, 구역, 구토, 복통, 호흡촉진 등이 나타나게 되고 수시간 후에는 열이 내리면서

발한되며 상쾌하여지고 탈기(degasification)상태가 된다.

• 열대열 말라리아는 오한과 전율은 비교적 경미하나 빈맥(tachycardia)

• 혼수상태로 shock.

• 적혈구의 파괴로 빈혈, 황달, 소변이 콜라색소.

• 반복감염으로 흑수열(black water fever)의 합병증도 발생.

• 혈관벽에 부착하는 습성이 있어 쉽게 혈전을 형성.

• 2차적인 기전으로 많은 적혈구의 파괴로 인하여 산소 공급에 지장을 주어 혈액의 저산소증(hypoxmia) 또는 무산소증(anoxemia)

• 장기의 저산소증(hypoxmia) 또는 무산소증(anoxemia)

• 장기의 기능 저하 초래

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7. 임상 증상에 따른 분류

1) 뇌형(brain type)

뇌혈관에 침범, 두통, 의식장애, 혼수, 경련, 마비등 매우 격심한 증상 뇌의 모세 혈관이 막히는 현상, 출혈로 인한 모세관 색전증. 치명적 2). 패혈증형(Sepsis type)

혈류 내 과다한 원충의 존재로 인하여 일반적인 패혈증과 유사한 증상 3). 심장형(cardic type)

주로 관상동맥의 색전이나 심근염 증상 4). 신장형(renal type)

신장염, 신장 파열 등이 속발

8. 말라리아의 특성

잠복기로 인하여 겨울철에도 환자 발생 가능 열대열원충은 잠복기가 8-12일 정도

전형적인 임상적 경과

수분 내지 한두 시간 동안 오한, 두통, 구역을 보이는 오한전율기 (cold stage)를 거쳐 따뜻하고 건조한 피부, 빈맥, 빈호흡 등을 보이 는 발열기가 3-6시간 이상 지속 후 땀을 흘리는 발한기(wet stage) 로 이어진다

재발의 유형

삼일열 원충의 경우 적혈구에서 나온 충체가 다시 간세포로 들어가 서 2차 조직환이 있는 경우 이로 인해 재발이 일어난다

적혈구 내에 남아있던 원충이 오랜 기간 경과 후 다시 증식하는 경우 4가지 말라리아 모두에서 나타날 수 있다.

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9. 진단

• 특이한 오한과 발열, 그리고 비종 등으로 추정 진단하나

• 혈액 표본상에서 말라리아원충을 발견하여야만 확실한 진단.

• 채혈은 열발작이 최고로 상승하기 전에 실시

• 상승 이후 채혈된 적혈구 내에서는 윤상체를 가장 많이 발견

• 채혈방법은 lancet 천자 방법이 좋으며 후층도말과 박층도말 표본.

• 염색방법은 Wright's 염색이나 Giemsa 염색

• 1,000배 유침렌즈로 최소 100시야 이상을 관찰해서 판별.

• 검경시간 박층도말은 15분 이상, 후층도말은 5분 이상 검경.

• 3∼4일간 연속 혈액도말표본을 검경 결과 말라리아 원충이 음성

• 말초혈액에서 말라리아원충의 발견이 잘 안될 경우는

adrenalin(1:1,000 용액) 0.5㏄를 피하주사하고 20분 후에 말초혈액 을 채혈, 검경하면 검출률을 높일 수 있다.

• 형광항체법, ELISA법, 면역학적 진단법