Association of serum gamma-glutamyltransferase levels within normal range with urinary albumin excretion in patients with prehypertension or hypertension: the 2011 Korea National Health and Nutrition Examination Survey(KNHANES V-2)

(1)

Original Article

pISSN 2233-9019 · eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2015;5(3, suppl. 2):774-780

KJFP

Korean Journal of Family Practice

서 론

미세알부민뇨(

microalbuminuria

^,

MA

)유무는 당뇨병 혹은 고혈 압 환자에서 신부전 및 심혈관계 질환의 예측 인자로 알려져 있다.¹⁾ 최근 미국당뇨병학회(

American Diabetes Association

^{)는 ‘증가된 소} 변알부민배설(

Increased urinary albumin excretion

^{)’을 소변알부민} 크레아티닌비(

urine albumin

^-

to

^-

creatinine ratio

^,

UACR

^)가

30µg

^/

mg

이상인 경우로 정의하였으며 이는 기존의

MA

⁽

30

^~

299µg

^/

mg

⁾ 를 포함한다.²⁾

MA

^{의 원인이나}

MA

발생이 심혈관계 질환의 위험도 를 증가시키는 기전은 명확히 알려져 있지 않지만 내피세포 기능부

전(

endothelial dysfunction

)이 연관될 수 있다.³⁾

혈청 감마지티피(

gamma

^-

glutamyltransferase

^,

GGT

^{)는 전통적으} 로 과다 음주 및 간질환의 임상지표⁴⁾로 사용되나 최근 다양한 역학 연구에서 혈청

GGT

농도 상승이 심혈관계 질환 발생을 예측함을 보 여주었다.⁵⁾ 이를 설명하는 기전으로 혈청

GGT

^{농도가 글루타치온} (

glutathione

)대사에 관련된, 인체 내 산화스트레스(

oxidative stress

⁾ 를 반영하는 지표로 제시되고 있다.⁴⁾

내피세포 기능부전과 산화스트레스와의 밀접한 연관관계⁶⁾를 고 려할 때, 혈청

GGT

농도 상승은 소변알부민배설량 증가와 연관성이 있을 수 있다. 실제로

18

^~

35

세 연령의 미국인을 대상으로 한, 고혈

전고혈압 또는 고혈압 환자에서 정상 범위 내

혈청 감마지티피 농도와 소변알부민배설량의 연관성

박경택, 김현우

^*

, 김문택, 정혁, 김광진, 이석환, 송은

대구의료원

Association of serum gamma-glutamyltransferase levels within normal range with urinary albumin excretion in patients with prehypertension or hypertension: the 2011 Korea National Health and Nutrition Examination Survey(KNHANES V-2)

Kyung-Taek Park, Hyun-Woo Kim

^*

, Mun-Taek Kim, Hyuk Jung, Kwang-Jin Kim, Seock-Hwan Lee, En Sung

Department of Family Medicine, Daegu Medical Center

Background: Increased serum gamma-glutamyltransferse (GGT) levels are predictive of cardiovascular disease (CVD), hypertension, and diabetes, and may be a biomarker of oxidative stress (OS). Increased urinary albumin excretion (UAE) is not only an independent predictor of CVD, but is also associated with OS. Therefore, we examined the association between increased serum GGT within the normal range and increased UAE.

Methods: We examined 2,601 adults over 20 years of age with prehypertension or hypertension who participated in the second year of the fifth Korea National Health and Nutrition Examination Survey. Normal serum GGT range was classified by gender specific quartiles. Increased UAE was defined as levels of urinary albumin-to-creatinine ratio above 30mg/g.

Results: In multivariate regression analysis, after adjusting for confounding factors, serum GGT levels in men were positively associated with UAE. In logistic regression analysis, after adjusting for confounding factors, adjusted odds ratios (95% confidence interval) for increased UAE in men were 1.00(reference), 1.61(0.76~3.40), 2.45(1.11~5.39), and 3.08(1.59~5.98) across the quartiles of GGT level (P

^trend

<0.001). In women, there was no association between serum GGT levels and the adjusted odds ratios of increased UAE.

Conclusion: In conclusion, in men with prehypertension or hypertension, serum GGT levels can be used to detect persons at high risk of having increased UAE.

Keywords: serum gamma-glutamyltransferase, oxidative stress, urinary albumin excretion, prehypertension, hypertension

Received February 27, 2015 Revised September 10, 2015 Accepted September 17, 2015 Corresponding Author Hyun-Woo Kim

Tel: +82-53-560-7393, Fax: +82-53-560-7499 E-mail: [email protected]

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(2)

압 혹은 당뇨병 환자에서 혈청

GGT

농도 상승이 미세알부민뇨 발 생을 예측함을 보여주는 전향적 연구가 있었으나,⁷⁾ 이에 대한 연구 는 부족한 실정이다. 한편 정상혈압, 전고혈압, 고혈압으로 분류한 연구 대상자의 혈압이 높을수록

MA

발생이 증가함을 제시한 연구

8)에서 볼 수 있듯이 전고혈압단계인 사람들의 소변알부민배설량 증 가에 대한 관심도 필요하다.

이러한 배경하에, 본 연구는 보다 대표성 있는 자료를 이용하여 혈청

GGT

농도와 소변알부민배설량의 연관관계를 재확인하고자 하였다.

20

세 이상 전고혈압 혹은 고혈압이 있는 한국인을 대상으 로 하여, 국민건강영양조사(

2011

) 자료를 분석하였다.

방 법

1. 연구대상 및 자료 수집

본 연구는 제

5

^기(

2010

^~

2012

) 국민건강영양조사 제

2

^차년도 (

2011

)자료를 이용하였다. 제

5

기 국민건강영양조사는

192

^{개 표본} 조사구를 추출하여

3

^,

800

^{가구의 만}

1

세이상 가구원 전체를 대상으 로 시행되었다. 신체계측, 혈압측정, 채혈, 채뇨는 이동검진차량에 서 이뤄졌으며 건강설문조사는 이동검진차량에서 면접조사 및 자 기기입 방법으로 수행되었고, 영양조사는 가구방문을 통해 면접조 사 및 자기기입 방법으로 이뤄졌다.⁹⁾

2011

년 국민건강영양조사에 참여한

8

^,

518

^{명 중에서}

8

^{시간 이상} 공복상태에서 채혈한

20

^{세 이상 성인}

5

^,

950

명 중, 전고혈압단계(고 혈압 치료력이나 과거력이 없고 수축기 혈압

120

^~

139mmHg

^또 는 이완기 혈압

80

^~

89mmHg

) 또는 고혈압(현재 고혈압 치료 중이 거나 수축기 혈압

140mmHg

이상 또는 이완기 혈압

90mmHg

^이 상)¹⁰⁾인 대상자는

3

^,

311

명이었다. 이들 중 혈청

GGT

^와

UACR

^수 치를 이용할 수 있는

2

^,

991

명에서, 혼란변수들의 정보가 없는 대상 자들(

n

⁼

35

)과 이전 연구의 분류 기준을 참조하여 비정상 범위의 혈청

GGT

^(남성^>

73IU

^/

L

^{, 여성}^>

48IU

^/

L

⁾¹¹⁾^{인 대상자들(}

n

⁼

355

^)을 제외한 총

2601

^명(남성

1262

^{명, 여성}

1339

^{명)을 분석하였다.}

국민건강영양조사는 참가 대상자들의 자발적 참여 동의하에 진행되었고, 질병관리본부 내 연구윤리심의위원회(

Institutional Review Board

)의 승인을 받아 수행되었다.⁹⁾

2. 신체계측 및 생화학 검사 방법

체중과 신장은 가벼운 검진가운을 착용하여 신발을 벗고 맨발인 상태로 측정하였다. 체질량지수(

body mass index

^,

BMI

^{)는 체중(}

kg

⁾ 을 신장의 곱(

m

²)으로 나누어 계산하였다. 허리둘레는 대상자의 측 면(

mid

^-

axillary line

)에서 마지막 갈비뼈 하단 경계와 장골능선 상 단 경계 두 지점의 중간을 줄자로 감아 측정하였다. 수축기 혈압과 이완기 혈압은 최소

5

^{분의 휴식 후 총}

3

^{회 측정하여}

2

^차,

3

^{차 측정}

치의 평균혈압을 사용하였다.

혈액검사는

8

시간 이상 공복상태인 대상자의 정맥혈을 채 취하였다. 혈청 총콜레스테롤, 공복혈당, 혈청 크레아티닌, 혈 청

GPT

⁽

alanine aminotransferase

^,

ALT

^)는

Hitachi Automatic Analyzer 7600

⁽

Hitachi

^/

Japan

)을 사용하였고, 혈청

GGT

^는

Hitachi 7600

⁽

Hitachi

^/

Japan

)을 사용하여 측정하였다. 소변미세알부민 과 소변크레아티닌은 중간뇨를 통해 측정하였다. 소변크레아티닌 은

Hitachi Automatic Analyzer 7600

⁽

Hitachi

^/

Japan

^{), 소변미세알} 부민은

Hitachi 7600

⁽

Hitachi

^/

Japan

)을 사용하여 측정하였다. 신 장기능은 추정사구체여과율(

estimated glomerular filtration rate

^,

eGFR

^)을

Modification of Diet in Renal Disease

⁽

MDRD

^{) 공식} 을 이용하여 구하였다.

eGFR

⁽

mL

^/

min

^/

1

^.

73m

²⁾⁼

175

^×

serum creatinine

⁽

mg

^/

dL

⁾^-1.154^×

age

^-0.203^×

0

^.

742

⁽

if female

^).^{12, 13)}^임상검사 분석기관은 네오딘 의학연구소이다.⁹⁾

3. 범주형 변수의 정의

나이는

20

^~

39

^세,

40

^~

59

^세,

60

^~

79

^세,

80

세 이상으로 나누었다.

흡연은 ‘현재 흡연군’, 과거 흡연과 현재까지 흡연한 적 없는 ‘비흡연 군’으로 나누었다. 음주는 술을 마시지 않는 ‘비음주군’,

1

^달에

1

^회이 상 술을 마시는 ‘현재 음주군’으로 나누었다.¹⁴⁾ 운동은 '경한 활동'은 한번에

10

분 이상 걸은 날이

1

^주일간

5

회 이상, '중등도 활동'은 평 소보다 몸이 매우 힘들거나 숨이 많이 가쁜 중등도 신체활동을

10

^분 이상 한 날이

1

^주일간

5

회 이상, ‘격렬한 활동’은 평소보다 몸이 매 우 힘들거나 숨이 많이 가쁜 격렬한 신체활동을

10

^{분 이상 한 날이}

1

^주일간

3

회 이상, 그 이외는 '비활동'으로 나누었다.¹⁵⁾

BMI

⁽

kg

^/

m

²⁾ 는 정상(

23

^{미만), 과체중(}

23

^이상,

25

^{미만), 비만(}

25

^{이상)으로 나누} 었다. 허리둘레는 남성

90cm

^{이상, 여성}

85cm

이상이면 ‘복부비만’

으로 정의하였다.¹⁶⁾ 당뇨상태는 ‘정상(당뇨병 치료나 과거력이 없고 공복혈당

100mg

^/

dL

미만)’, ‘전당뇨병(당뇨병 치료나 과거력이 없 고 공복혈당이

100mg

^/

dL

^이상

126mg

^/

dL

미만)’, 당뇨병(현재 당뇨 병 치료받거나 공복혈당이

126mg

^/

dL

이상)’으로 나누었다. 혈중 지 질상태는 ‘정상(이상지질혈증 치료나 과거력이 없고 혈청 총콜레스 테롤이

200mg

^/

dL

미만)’, ‘비정상(현재 이상지질혈증 치료 받거나 혈청 총콜레스테롤이

200mg

^/

dL

이상)’으로 정의하였다. 소변알부 민배설량은 소변미세알부민을 소변크레아티닌으로 나눈

UACR

^을 구해 ‘

mg

^/

g

’ 단위로 표현하였다. ‘증가된 소변알부민배설’은

UACR

30mg

^/

g

이상으로 정의하였다.²⁾ 혈청

ALT

상승이 비 알코올성 지 방간질환(

non

^-

alcoholic fatty liver disease

^,

NAFLD

^{)과 연관있다} 고 제시한 보고를 참조하여¹⁷⁾ 본 연구는

NAFLD

^{지표를 혈청}

ALT

40IU

^/

L

이상으로 정의하였다.

(3)

Kyung-Taek Park, et al. Association of serum gamma-glutamyltransferase levels within normal range with urinary albumin excretion in patients with prehypertension or hypertension:

the 2011 Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES V-2)

KJFP

4. 통계방법

제

5

기 국민건강영양조사는 복합표본설계 자료로서 우리나라 국 민 전체를 대표할 수 있도록 본 연구에서는 제

5

^{기 국민건강영양조} 사 지침에 따라 건강설문-검진조사 가중치를 사용하였다.⁹⁾

소변알부민배설량 증가 유무에 따른 연구 대상자들의 특성을 연 속형 변수는 평균과 표준오차, 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표 현하였다. 각 군의 연속형 변수 평균 비교는 독립표본

T

^-검정을, 범주형 변수의 비율 비교는 카이제곱 검정을 시행하였다.

혈청

GGT

^와

UACR

는 우측 왜도 분포(

right skewed distribution

⁾ 을 나타내어 로그 치환을 하였다. 혈청

GGT

농도와 소변알부민배 설량의 연관성을 알아보기 위해 로그 치환한 혈청

GGT

^와

UACR

^을 각각 독립변수, 종속변수로 지정하고, 혼란변수들인 나이, 흡연, 음 주, 운동,

eGFR

, 혈중 지질상태, 당뇨상태,

BMI

^{, 허리둘레들로 보} 정한 다중회귀분석을 시행하였다.

남, 녀 각각의 혈청

GGT 4

분위수 상승에 따른 소변알부민배설 량 증가 유무의 연관성을 알아보기 위하여 혼란변수들로 보정한 로 지스틱 회귀분석을 시행하여 증가된 소변알부민배설의 교차비와

95

% 신뢰구간을 구하였다. 그리고

NAFLD

또는 음주 및 당뇨병이 본 연구에 미칠 수 있는 영향을 통제하기 위하여 혈청 ‘

ALT

^{상승 또} 는 현재 음주군’과 ‘당뇨병군’을 제외한 다음, 각각 상기 로지스틱 회 귀분석을 추가로 시행하였다. 혈청

GGT 4

분위수 상승에 따른 소변 알부민 배설 위험 증가 여부는 혈청

GGT

를 연속변수로 지정하여 선형 경향 여부를 확인하였다.

통계 분석 프로그램은

R 3

^.

1

^.

2 for windows

^{를 사용하였고,}

P

^값 이

0

^.

05

미만인 경우 통계적 유의성이 있다고 정의하였다.

결 과

소변알부민배설 정상군과 증가군에서 남성은 나이, 당뇨상태,

eGFR

^{이, 여성은}

BMI

, 허리둘레, 나이, 당뇨상태가 유의한 차이가 있었다(

Table 1

^).

혈청

GGT

와 소변알부민배설량의 연관관계를 분석한 다중회 귀분석에서 남성은 혼란변수들로 보정 후 양의 연관관계(

positive association

^)였다(

Table 2

^,

model1

^,

beta coefficient

⁼

0

^.

325

^,

P

⁼

0

^.

014

). 여성은 유의한 연관관계가 없었다(

Table 2

^,

model1

^,

P

⁼

0

^.

823

^).

혈청

GGT 4

분위수 상승과 증가된 소변알부민배설 유무의 연 관성을 분석하기 위해 시행한 로지스틱 회귀분석에서 혼란변수들 로 보정 후 남성의 증가된 소변알부민배설의 교차비는 혈청

GGT 4

분위수 상승에 따라

1

^.

00

^,

1

^.

61

^,

2

^.

45

^,

3

^.

08

^{로 증가하였다(}

Table 3

^,

model1

^,

P

^trend^<

0

^.

001

). 추가적으로 ‘혈청

ALT

^{상승 또는 현} 재 음주군(남성

n

⁼

967

^{, 여성}

n

⁼

409

)’을 제외 후 시행한 상기 로 지스틱 회귀분석에서 남성과 여성 모두 혈청

GGT 4

^{분위수에 따} 라 증가된 소변알부민배설의 교차비가 유의하게 증가하지 않았다 (

Table 3

^,

model 2

^,

5

). 또한, 전체 연구대상자들 중 당뇨병군(남성

n

⁼

176

^{, 여성}

n

⁼

203

)을 제외 후 시행한 상기 로지스틱 회귀분석 에서 혈청

GGT 4

분위수 상승에 따라 남성의 증가된 소변알부민배 설의 교차비는

1

^.

00

^,

1

^.

32

^,

1

^.

61

^,

3

^.

51

^{이었으나(}

Table 3

^,

model 3

^,

P

^trend⁼

0

^.

001

), 여성은 유의한 연관관계가 없었다(

Table 3

^,

model 6

^,

P

^trend⁼

0

^.

245

^).

고 찰

본 연구는 전고혈압 또는 고혈압 단계인

20

세 이상 한국인 남성 에서 정상 범위 내 혈청

GGT

농도가 상승할수록 소변알부민배설량 및 소변알부민배설 증가의 교차비가 증가함을 보여준다. 이는

40

^세 이상 중국 성인

9

^,

702

명을 대상으로 혈청

GGT

^{농도와 소변알부민} 배설량의 연관성을 조사한 이전의 한 연구¹⁸⁾결과와 유사하나, 몇 가

Table 1. Characteristics of study subjects by increased UAE

Variables

Men(N= 1262) Women(N= 1339)

Normal UAE (UACR<30mg/g)

Increased UAE

(UACR≥ 30mg/g) P value Variables Normal UAE (UACR<30mg/g)

Increased UAE

(UACR≥ 30mg/g) P value

No. of subjects 1146 116 No. of subjects 1172 167

Smoker, N(%)^‡ None Current

761(59.9) 385(40.1)

72(60.4) 44(39.6)

0.935^* Smoker, N(%)^‡ None Current

1120(95.1) 52(4.9)

157(94.0) 10(6.0)

0.662^*

Alcohol, N(%)^§ None Current

295(22.4) 851(77.6)

36(20.9) 80(79.1)

0.726^* Alcohol, N(%)^§ None Current

841(67.9) 331(32.1)

130(72.2) 37(27.8)

0.461^*

Exercise, N(%)^||

Inactive Mild Moderate Vigorous

525(43.9) 379(33.1) 74(6.2) 168(16.8)

50(49.6) 40(28.1) 7(4.5) 19(17.8)

0.624^* Exercise, N(%)^||

Inactive Mild Moderate

Vigorous

608(50.8) 358(29.3) 90(7.7) 116(12.2)

89(56.0) 53(30.9) 11(6.7) 14(6.4)

0.240^*

(4)

지 점에서 차별화된다. 우선, 본 연구에서는 연구 대상자들의 연령 층이

20

세 이상으로 더 넓으며, 정상 범위 내의 혈청

GGT

^농도에 서 이러한 연관관계를 보여주었다. 또한

MA

와 연관된 당뇨병이 있 는 대상자를 제외한 후에도 유의한 연관성이 관찰되었다.

혈청

GGT

농도는 전반적인 산화스트레스 정도를 반영할 뿐 만 아니라

NAFLD

나 비 알코올성 지방간염(

non

^-

alcoholic steatohepatitis

^,

NASH

^{)의 대리지표(}

surrogate marker

^{)이기도 하} 다.⁴⁾

NAFLD

^{는 대사증후군(}

metabolic syndrome

^{)의 간성 요소} (

hepatic component

)로 인식되므로 혈청

GGT

^{농도와 미세알부민} 뇨와의 관계는 혈청

GGT

^와

NAFLD

나 대사증후군과의 관계를 반

영한 결과일 수 있기 때문이다.¹⁹⁾ 이를 바탕으로 본 연구는 혈청

GGT

농도 상승의 다른 원인인 혈청

ALT

상승이나 음주의 영향을 통제한 분석을 추가로 시행하였으나 남성, 여성 모두 혈청

GGT

^농 도와 소변알부민배설 증가의 유의한 연관관계를 확인할 수 없었다.

이는 선행된 전향적 연구⁷⁾에서 고혈압과 당뇨병이 없는 사람들은 혈청

GGT

^와

MA

^가

U

자 형태의 연관성을 보인다는 결과를 참고할 수 있는데, 본 연구에 고혈압 전단계인 대상자들이 포함된 것이 영 향을 미쳤을 수 있다.

본 연구에서 혈청

GGT

농도 상승과 소변알부민배설량 증가 사이 의 정확한 기전은 알 수 없으나 산화스트레스 증가를 고려할 수 있 Table 2. Multiple regression analysis for urinary albumin excretion

Men(N= 1262) Women(N= 1339)

Beta coefficient 95% CI P value Beta coefficient 95% CI P value

Unadjusted 0.385 0.10~0.67 0.008 0.330 - 0.02~0.68 0.061

Model 1 0.325 0.07~0.58 0.014 - 0.042 - 0.41~0.33 0.823

Abbreviations: N, number; CI, confidence interval; eGFR, estimated glomerular filtration rate.

Model 1 were adjusted for age, smoker, alcohol, exercise, body mass index, waist circumference, lipid, diabetes, eGFR.

P values were obtained by multiple regression analysis.

Variables

Men(N= 1262) Women(N= 1339)

Normal UAE (UACR<30mg/g)

Increased UAE

(UACR≥ 30mg/g) P value Variables Normal UAE (UACR<30mg/g)

Increased UAE

(UACR≥ 30mg/g) P value BMI(kg/m²), N(%)

<23 23≤ ,^<25 25≤

395(31.8) 308(26.7) 443(41.5)

44(33.9) 28(26.9) 44(39.2)

0.912^* BMI(kg/m²), N(%)

<23 23≤ ,^<25

25≤

416(36.4) 283(23.8) 473(39.8)

44(25.3) 47(28.2) 76(46.5)

0.038^*

Waist circumference(cm), N(%)

<90 90≤

791(69.8) 355(30.2)

70(61.4) 46(38.6)

0.166^* Waist circumference(cm), N(%)

<90 90≤

719(63.0) 453(37.0)

79(48.7) 88(51.3)

0.003^*

Lipid, N(%)^¶ Normal Abnormal

675(61.4) 471(38.6)

61(49.3) 55(50.7)

0.053^* Lipid, N(%)^¶ Normal Abnormal

489(44.3) 683(55.7)

58(36.6) 109(63.4)

0.131^*

Age(year), N(%) 20~39 40~59 60~79 80 above

257(34.9) 435(43.8) 428(20.2) 26(1.1)

9(17.1) 32(37.5) 67(40.0) 8(5.3)

<0.001^* Age(year), N(%) 20~39 40~59 60~79 80 above

97(11.8) 431(45.4) 587(38.3) 57(4.5)

8(9.7) 42(29.6) 102(52.2) 15(8.5)

0.011^*

Diabetes, N(%) Normal Prediabetes Diabetes

711(67.0) 305(23.9) 130(9.1)

40(42.5) 29(22.1) 47(35.4)

<0.001^* Diabetes, N(%) Normal Prediabetes

Diabetes

756(67.5) 264(20.7) 152(11.8)

88(54.9) 28(19.5) 51(25.6)

0.001^*

eGFR

(mL/min/1.73m²) 85.6± 0.5 76.7± 2.1 ^<0.001^†

eGFR

(mL/min/1.73m²) 85.6± 0.6 81.5± 2.0 0.060^†

Abbreviations: N, number; SE, standard error; UAE, urinary albumin excretion; UACR, urinary albumin creatinine ratio; BMI, body mass index; eGFR, estimated glomerular filtration rate.

Data are presented as numbers(%) or means±SE.

P values were obtained by chi-square test^* or independent samples t-test^†.

‡Smoker: none, subjects with previous smoker, not smoking currently or nonsmoker.

§ Alcohol: current, alcohol drinking more than once in a month.

|| Exercise: mild, more than 10 minutes of walk more than five days per week; moderate, more than 10 minutes of physical activity which requires slightly rapid breathing more than five days per week; vigorous, more than 10 minutes of physical activity which requires rapid breathing more than three days per week.

¶ Lipid: abnormal, subjects with current medication for dyslipidemia or serum total cholesterol≥200mg/dL Table 1. Characteristics of study subjects by increased UAE(Continued)

(5)

KJFP

다. 산화스트레스 증가가 내피세포 기능부전의 원인일 수 있으며,⁶⁾ 혈청

GGT

농도 상승이 산화스트레스 증가의 민감한 지표로 제기되 고 있기 때문이다.²⁰⁾ 또한, 한 연구에서 혈청

GGT

^{농도와 내피세포} 기능부전의 연관성이 보고되었는 점도 이를 뒷받침 한다.²¹⁾

본 연구에서 여성은 혈청

GGT

농도 상승과 소변알부민배설량 증가의 유의한 연관성이 없었다.

본 연구의 제한점으로 첫째, 단면연구로서 정상 범위 내 혈청

GGT

농도 상승과 소변알부민배설량 증가 사이의 시간적 인과관계 를 확인할 수 없었다. 둘째, 연구 대상자들의 소변알부민배설량에 영향을 주는 약물(

angiotensin receptor blocker

^또는

angiotensin converting enzyme inhibitor

등)복용에 대한 정보가 없었다. 셋째, 채취된 소변 검체가 임의의 시간의 일회뇨이어서 일시적인 소변알 부민배설량 증가에 대한 고려가 이뤄지지 않았다. 예를 들어 발열,

심부전, 과도한 고혈당, 고혈압,

24

시간 이내 운동여부 등이 소변알 부민배설량을 증가시킬 수 있음을 고려하지 못했다.²⁾ 넷째, 과거 질 병력 중 복부 초음파로 확인된 지방간에 대한 정보가 없어 지방간을 배제하지 못했다. 다섯째, 간 대사에 영향을 미칠 수 있는 약물 복 용에 대한 정보가 없었다. 앞으로 위의 제한점들이 보완된 전향적 연구를 통해 혈청

GGT

농도와 소변알부민배설량의 연관관계에 대 한 연구가 필요하다고 생각된다.

결론적으로 본 연구는 전고혈압 혹은 고혈압을 가진,

20

^{세 이상} 한국인 남성에서 정상 범위 내 혈청

GGT

농도 상승과 소변알부민배 설량 증가와의 연관관계를 확인하였다. 이 연구에서 혈청

GGT

^농도 상승과 소변알부민배설량 증가 사이의 기전이나 성별에 따른 결과 차이를 명확히 설명할 수는 없으나, 임상적으로 혈청

GGT

^{농도 측} 정은 고혈압 혹은 전고혈압을 가진 환자에서 소변알부민 배설이 증 Table 3. Crude and adjusted odds ratios of elevated UAE by gender-specific quartiles of serum gamma-glutamyltransferase

Men Quartiles of serum GGT level(IU/L)

≤ 21 22~29 30~43 44≤

All subjects

Cases/ No. at risk 20/316 31/311 21/326 44/309 P trend

Unadjusted 1.00(reference) 1.61(0.78~3.34) 1.61(0.72~3.62) 2.87(1.47~5.59) 0.001

Model 1 1.00(reference) 1.61(0.76~3.40) 2.45(1.11~5.39) 3.08(1.59~5.98) ^<0.001

≤ 17 18~22 23~30 31≤

Subgroup analysis

Model 2 1.00(reference) 0.14(0.01~1.46) 0.72(0.22~2.39) 1.45(0.34~6.31) 0.329

≤ 21 22~29 30~41 42≤

Subgroup analysis

Model 3 1.00(reference) 1.32(0.50~3.53) 1.61(0.65~3.99) 3.51(1.52~8.10) 0.001

Women Quartiles of serum GGT level(IU/L)

≤ 14 15~18 19~24 25≤

All subjects

Unadjusted 1.00(reference) 0.98(0.53~1.83) 1.12(0.62~2.01) 1.93(1.13~3.31) 0.011

Model 4 1.00(reference) 0.94(0.52~1.67) 0.88(0.45~1.72) 1.47(0.79~2.73) 0.204

≤ 13 14~17 18~23 24≤

Subgroup analysis

Model 5 1.00(reference) 0.90(0.49~1.63) 1.05(0.52~2.09) 1.10(0.53~2.28) 0.377

≤ 14 15~17 18~23 24≤

Subgroup analysis

Cases/ No. at risk 28/319 20/231 30/291 38/295 P ^trend

Model 6 1.00(reference) 0.83(0.42~1.62) 1.14(0.58~2.25) 1.36(0.70~2.65) 0.245

Abbreviations: GGT, gamma-glutamyltransferase; ALT, alanine aminotransferase; eGFR, estimated glomerular filtration rate.

Data are presented as odds ratio(95% confidence intervals).

Model 1, 4: adjustment for age, smoker, alcohol, exercise, body mass index, waist circumference, lipid, diabetes and eGFR.

Model 2, 5: adjustment for all variables in model 1 after excluding subjects with ALT≥ 40 IU/L or current drinking.

Model 3, 6: adjustment for all variables in model 1 after excluding subjects with diabetes.

P values were obtained by multiple logistic regression analysis.

(6)

가된 대상자를 발견하는데 도움이 될 수 있다.

요 약

연구배경: 혈청 감마지티피 농도 상승은 심혈관계 질환 및 고혈압, 당뇨병의 예측인자이고, 산화스트레스의 생물학적 표지자일 수 있 다. 소변알부민배설량 증가는 심혈관계 질환의 독립적인 예측지표 일 뿐만 아니라 산화스트레스와 관련있다. 따라서 본 연구는 정상 범위 내 혈청 감마지티피 농도 상승과 소변알부민배설량 증가의 연 관성에 대해 알아보았다.

방법: 제

5

^기

2

차년도 한국국민건강영양조사에 참여한 전고혈압 또 는 고혈압인

20

^{세 이상 성인}

2

^,

601

명을 조사하였다. 정상 범위 내 혈청 감마지티피는 남, 녀 각각의

4

분위 군으로 분류되었다. 증가된 소변알부민배설량은 소변알부민크레아티닌비가

30mg

^/

g

^{이상인 경} 우로 정의하였다.

결과: 다중회귀분석에서 남성의 경우, 혼란변수로 보정한 후, 혈청 감마지티피 농도와 소변알부민배설량은 양의 연관관계였다. 로지 스틱 회귀분석에서 남성의 경우, 혼란변수들로 보정한 후 혈청 감 마지티피 농도

4

분위수에 따른 증가된 소변알부민배설의 보정된 교 차비(

95

^%

confidence interval

⁾

1

^.

00

⁽

reference

^),

1

^.

61

⁽

0

^.

76

^~

3

^.

40

^),

2

^.

45

⁽

1

^.

11

^~

5

^.

39

^),

3

^.

08

⁽

1

^.

59

^~

5

^.

98

^{) 이었다(}

P

^trend^<

0

^.

001

^{). 여성의} 경우, 혈청 감마지티피 농도와 증가된 소변알부민배설량의 보정된 교차비는 연관관계가 없었다.

결론: 결론적으로 혈청

GGT

농도 측정은 고혈압 혹은 전고혈압을 가진 환자에서 소변알부민배설이 증가된 대상자를 발견하는데 도 움이 될 수 있다.

중심단어: 혈청 감마지티피, 산화스트레스, 소변알부민배설, 전고 혈압, 고혈압

REFERENCES

1. Panayiotou BN. Microalbuminuria: pathogenesis, prognosis and management. J Int Med Res 1994;22:181-201.

2. American Diabetes A. Standards of medical care in diabetes--2013.

Diabetes Care 2013;36 Suppl 1:S11-66.

3. Abdelhafiz AH, Ahmed S, El Nahas M. Microalbuminuria: marker or maker of cardiovascular disease. Nephron Exp Nephrol 2011;119 Suppl 1:e6-10.

4. Whitfield JB. Gamma glutamyl transferase. Crit Rev Clin Lab Sci 2001;38:263-355.

5. Lee DS, Evans JC, Robins SJ, Wilson PW, Albano I, Fox CS, et al. Gamma glutamyl transferase and metabolic syndrome, cardiovascular disease, and mortality risk: the Framingham Heart Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:127-33.

6. Matsuoka H. Endothelial dysfunction associated with oxidative stress in human. Diabetes Res Clin Pract 2001;54 Suppl 2:S65-72.

7. Lee DH, Jacobs DR, Jr., Gross M, Steffes M. Serum gamma- glutamyltransferase was differently associated with microalbuminuria by status of hypertension or diabetes: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. Clin Chem 2005;51:1185-91.

8. Ogunniyi MO, Croft JB, Greenlund KJ, Giles WH, Mensah GA.

Racial/ethnic differences in microalbuminuria among adults with prehypertension and hypertension: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 1999-2006. Am J Hypertens 2010;23:859-64.

9. Korea Centers for Disease Control and Prevention. The Fifth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES V-2). 2011.

10. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Bethesda (MD);2004.

11. Kim HW, Lee SH, Lee DH. Relationship of serum gamma- glutamyltransferase levels with pulmonary function and chronic obstructive pulmonary disease. Lung 2014;192:719-27.

12. Han SY, Hong JW, Noh JH, Kim DJ. Association of the estimated 24-h urinary sodium excretion with albuminuria in adult koreans:

the 2011 Korea National Health and Nutrition Examination Survey.

PLoS One 2014;9:e109073.

13. Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, et al. Using standardized serum creatinine values in the modification of diet in renal disease study equation for estimating glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2006;145:247-54.

14. Hong NS, Kim JG, Lee YM, Kim HW, Kam S, Kim KY, et al.

Different associations between obesity and impaired fasting glucose depending on serum gamma-glutamyltransferase levels within normal range: a cross-sectional study. BMC Endocr Disord 2014;14:57.

15. Kim HW, Park H, Cho KH, Han K, Ko BJ. Parathyroid hormone, vitamin D levels and urine albumin excretion in older persons:

the 2011 Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES). Clin Endocrinol (Oxf) 2014;80:34-40.

16. Lee SY, Park HS, Kim DJ, Han JH, Kim SM, Cho GJ, et al.

Appropriate waist circumference cutoff points for central obesity in Korean adults. Diabetes Res Clin Pract 2007;75:72-80.

17. Schindhelm RK, Diamant M, Dekker JM, Tushuizen ME, Teerlink T, Heine RJ. Alanine aminotransferase as a marker of non-alcoholic fatty liver disease in relation to type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease. Diabetes Metab Res Rev 2006;22:437-43.

18. Sun K, Li F, Lin D, Qi Y, Xu M, Li N, et al. Serum gamma - glutamyltransferase is associated with albuminuria: a population- based study. PLoS One 2014;9:e114970.

19. Kotronen A, Yki-Jarvinen H. Fatty liver: a novel component of the metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008;28:27- 38.

20. Lee DH, Blomhoff R, Jacobs DR, Jr. Is serum gamma

(7)

KJFP

glutamyltransferase a marker of oxidative stress? Free Radic Res 2004;38:535-9.

21. Yilmaz MI, Turgut F, Kanbay M, Saglam M, Sonmez A, Yaman H,

et al. Serum gamma-glutamyltransferase levels are inversely related to endothelial function in chronic kidney disease. Int Urol Nephrol 2013;45:1071-8.