약학회 지 제 43 권 제 4 호 487~493(1999) Yakhak Hoeji Vol. 43, No. 4
Monocrotaline 에 의해 유발된 페고혈암 흰쥐에 았어 Enalapril 및 Ginkgo biloba Extract(EGb 761) 의 병용 투여시 억제효과
이영미# . 안형수 • 임세진 • 안령미* 동덕 여자대 학교 약학대 학, *동덕 여자대 학교 자연과학대 학
(Received April 1, 1999)
Inhibitory Effect of Enalapril in Combination with Ginkgo biloba Extract (EGb 761) on the Monocrotaline-induced Pulmonary Hypertension Rats
Young-Mi Lee* Hyung-Soo Ann Sejin Lim and Ryoung-Me Ahn*
College o f Pharmacy, Dongduk Women's University, Seoul 136-714, Korea
^College of N atural Science, Dongduk Women's University, Seoul 136-714, Korea
Abstract —— Effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the anti-pulmonary hypertensive action of enal
april were evaluated in rats. Pulmonary hypertension was induced by monocrotaline treatment (60 mg/kg, i.p.) in normotensive rats. In the systolic pulmonary artery pressure, the control group was 33+2 mmHg, comparing to the normal group of 19+1 mmHg. That of enalapril group(20 mg/kg/day, p.o.) was 26+2 mmHg, and that of combined group of enalapril and Ginkgo biloba extract (EGb 761; 60 mg/kg/day, p.o.) was 20±2 mmHg. In the isolated lung preparation, acetylcholine, which was endothelium dependent vasodilator, induced the decrease of pulmonary artery perfusion pressure(-2,0±0.7 mmHg) in normal group, but the increase of that of 3.4+0.6 and 3.0±0.9 mmHg in control and enalapril group, respectively. And that of the combined group was -0.5±0.2 mmHg. In the isolated pulmonary artery, acetylcholine(10~^ M) induced the relaxation of 65±6% in normal group, but 15 and 8% in control and enalapril group, respectively. And that of the combined group was resulted 55±2%. These results suggested that co-administration of Ginkgo biloba extract(EGb 761) potentiated the anti-pulmonary hypertensive effects of enalapril through the increase of pulmonary vasodilation due to the protection of endothelial cell by antioxidant action of Ginkgo biloba extract (EGb 761).
Keywords □ Pulmonary hypertension, monocrotaline, Ginkgo biloba extract(EGb 761), enalapril, systolic pulmonary artery pressure, pulmonary artery perfusion pressure.
폐 고 혈 압 (pulmonary hypertension)시 폐 동 맥 내 피 세 포 의 손 상 및 평 활 근 비 후 를 초 래 하 며 혈 관 수 축 물 질 의 유 리 와 혈 소 판 응 집 등 의 기 전 에 의 해 폐 동 맥 업 미 증 가 한 다 . 그 결 과 우 심 실 의 작 업 량 이 증 대 하 식 우 심 실 비 대 와 심 부 전 으 로 사 망 하 게 된 다 . 폐 고 혈 압 의 밝 혀 진 원 인 으 로 는 저 산 소 증 , 폐 설 질 조 직 질 환 , 선 천 적 요 인 에 기 인 된 심 장 질 환 및 혈 관 질 환 을 들 수 있 으 며 ,
그 외 에 도 fenfluramine과 같 은 식 욕 억 제 제 나 기 타 득
* 본 논문에 관한 문의는 이 저자에게로 (전화) 02-940-4524 (팩스) 02-940-4195
성 물 질 등 외 인 성 물 질 에 의 해 서 도 유 발 된 다 /'®
M onocrotaline은 폐 고 혈 압 유 발 물 질 로 알 려 졌 으 며 , Lalich와 M erkow 등 은 crotalaria spectabilis를 섭 취 한 흰 쥐 에 서 동 맥 염 과 혈 관 중 막 의 두 께 가 증 가 되 고 ,
우 심 실 비 대 가 유 발 됨 을 보 고 하 였 다 ."® 폐 고 혈 압 의 특 징 적 인 현 상 인 우 심 실 비 대 와 폐 동 맥 중 막 비 후 가 m onocrotaline을 정 맥 내 투 여 나 복 강 내 투 여 로 유 발 된 다 . 일 반 적 으 로 monocrotaline의 득 성 은 간 과 폐 에 서 관 찰 된 다 . 폐 에 서 는 혈 관 부 분 이 우 세 하 며 , 내 피 세 포 의 손 상 과 동 맥 중 막 의 병 변 , t다 수 의 혈 소 관 을 포 함 하 는 혈 전 이 혈 관 안 에 측 적 된 다 아 직 까 지 폐 고 혈 압 에
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이영머 • 인:형수 • 임세진 • 인령머
대 한 선 택 적 인 치 료 약 물 은 없 으 며 , 다 만 혈 관 확 장 제 로 서 prostacyclin, NO, Ca^ 길 항 제 , ACE 억 제 제 등 이 산 소 흡 입 과 함 께 임 상 적 으 로 사 용 되 고 있 다 . ACE
억 제 제 돌 은 혈 관 수 측 을 억 제 하 고 체 액 을 저 하 시 켜 고 혈 압 치 료 제 로 사 용 될 뿐 만 아 니 라 , angiotensin II에 의 해 폐 동 맥 이 수 축 되 었 다 는 가 설 하 에 폐 고 혈 압 의 처 료 에 도 시 용 되 고 있 다 .IMS 그 러 나 이 러 한 약 물 들 을 장 기 간 사 용 시 과 도 한 전 신 혈 압 저 하 의 부 작 용 !: 초 래 할 수 있 다 . 심 혈 관 계 질 환 및 천 식 치 료 에 사 용 되 고 있 는
Ginkgo biloba extract의 약 리 학 적 주 성 분 은 gingko-
lides와 flavonoids 이 다 . 띠 긴 Gingkolides는 PAF 길 항 작 용 으 로 혈 소 관 응 집 을 억 제 하 므 로 서 항 혈 전 의 약 리 효 과 가 입 증 되 고 있 다 .® Flavonoids는 free radical scavenger 작 ' § 을 지 녀 중 ■추 " 의 혈 관 :보_호_작 있 ' 옴 이 보 고 되 었 다 /*" 이 에 본 실 험 에 서 는 ACE 억 제 작 용 으 로 혈 압 의 하 강 을 가 져 오 는 enalapril과 항 혈 전 및 free radical scavenger 작 용 으 로 내 퍼 세 포 보 호 작 용 을 가 진
Ginkgo biloba extract를 병 용 투 여 하 여 폐 동 맥 의 변 화 에 의 해 선 택 적 으 로 초 래 되 는 폐 고 혈 압 에 대 한 억 제 효 과 를 검 색 하 고 자 하 였 다 .
실 험 방 법
실 험 동 물 - 실 험 동 물 로 는 체 중 200-300요 의 숫 컷
Sprague-Dawley계 흰 쥐 률 사 용 하 였 으 며 , 사 료 와 식 수 는 자 ^ 게 섭 취 하 도 록 하 였 다 . 실 험 군 은 5군 으 로 나 누 었 다 . 죽 , 정 상 흰 쥐 군 (normal), monocrotaline(60 mg/kg, i.p. ) 을 1회 주 사 후 3주 일 이 지 나 폐 고 혈 압 을 유 발 시 킨 대 조 군 (control), 그 리 고 약 물 투 여 군 은
monocrotalme으 로 폐 고 혈 압 을 유 발 시 키 고 , 동 시 에
enalapril 단 득 투 여 군 (20 m© 찰 g/day, p.o.), Ginkgo biloba extract(EGb 761) 단 득 투 여 군 (60 mg/kg/day,
P .O .), enalapril과 Ginkgo biloba extract(EGb 761> 를 각 각 의 용 량 으 로 투 쉬 한 병 용 투 여 군 으 로 나 누 어 3주 간 약 물 ■ 을 메 일 경 구 투 여 하 였 다 . Ginkgo biloba extract
(EGb 761) 의 흰 쥐 에 서 의 경 구 ^ 용 량 은 항 산 화 효 과 를 측 정 한 기 문 헌 에 사 보 고 된 용 량 으 로 서 , 사 람 에 있 어 서 의 치 료 용 량 으 로 환 산 하 면 240 mg/kg/day에 해 당 되 는 용 량 이 다 .^>
페동 맥 암 및 전신혈암 측점 - Urethane(900 mg/kg, i.p.) 및 ketamine(5 mg/kg, s.c. ) 으 로 각 군 의 흰 쥐 를 충 분 히 마 취 시 킨 후 , 기 관 과 우 측 경 동 맥 을 분 리 하 여
노 출 시 킨 다 옴 , 기 관 에 는 Y connecter를 삼 입 하 고 , ventilator 에 연 결 하 여 인 공 호 흡 을 시 켰 다 (tidal volume; 1 m//1 0 0 g body weight, 60회 /min). 피 부 를 검 상 둘 기 위 에 서 경 부 까 지 중 앙 선 을 따 라 절 개 하 고 ■, 좌 측 흉 복 부 도 횡 으 로 절 개 하 였 다 . 가 시 부 의 세 번 째 늑 골 을 중 심 으 로 중 앙 선 의 동 맥 을 피 공M 폐 에 손 상 을 주 지 않 게 주 의 하 식 가 로 5 mm, 세 로 10 mm 정 도 절 개 하 였 다 . 우 심 실 상 부 의 돌 출 부 위 률 통 해 생 리 식 염 수 틀 채 운 polyethylene cannula(PE 10) 를 pulmonary trunk내 3 mm까 지 삼 입 한 뒤 pressure transducer에 연 결 하 여 physiograph 상 에 수 축 기 폐 동 맥 압 을 측 정 하 였 다 . 흰 쥐 의 기 관 에 는 Y connecter를 삽 입 하 고 , ventilator에 연 결 하 여 인 공 호 흡 을 시 키 고 총 경 동 맥 중 우 측 경 동 맥 을 신 경 과 분 리 하 여 노 출 시 킨 뒤 상 부 를 실 로 결 찰 하 여 뇌 로 가 는 혈 류 률 차 단 하 였 다 . 100 U/
vd heparin- 생 리 식 염 수 용 액 을 채 운 polyethylene cannula(PE 50) 가 빠 지 지 않 도 록 삼 입 하 고 결 찰 한 후 , strain gage transducer가 연 결 된 polygraph상 에 수 축 기 및 확 장 기 혈 압 을 구 하 였 다 . 이 로 부 터 평 균 혈 압
[ 확 장 기 혈 압 + ( 수 측 기 혈 압 확 장 기 혈 압 )/3] 과 심 박 수 를 구 하 였 다 .
적출 폐의 관류암 및 기도저항 변화측정 - 관 류 액 은
pH 7.4 Krebs-Ringer bicarbonate buffer(NaCl: 119 mM, NaHCOj： 25 mM, KCl: 4.7 mM, KH^PO^: 1.2 mM, MgSO^ • 7H2O: 1.2 mM, CaCl^ ■2H2O: 1.3 mM, Glucose: 5m M) 에 3% albumin을 첨 가 하 였 다 . 37°C률 유 지 하 여 사 용 하 였 으 며 , 5% COj와 20% Oj, 75% N2의 흔 합 gas를 공 급 하 였 다 . 폐 관 류 장 치 에
Krebs-Ringer bicarbonate buffer를 관 류 시 키 고 , 약 물 투 여 흰 쥐 의 체 중 에 따 라 관 류 속 도 를 4m//100g body weight로 조 절 하 였 다 . Pentobarbital. Na(100 mg/kg, i.p. ) 으 로 마 취 시 킨 각 군 의 흰 쥐 기 관 에
cannula률 삼 입 하 여 인 공 호 흡 시 켰 다 . 이 때 tidal volume은 3 m//60 min으 로 조 정 한 다 . 복 부 절 개 후 , 하
대 동 맥 을 절 개 하 여 사 혈 시 키 고 흉 곽 을 개 폐 하 식 폐 동 맥 에 봉 합 을 준 비 한 후 좌 심 방 을 절 개 하 고 우 심 방 을 통 해 폐 동 맥 간 내 로 cannula틀 삽 입 하 였 다 . 던 저
saline(2 m//min) 을 관 류 시 켜 폐 를 세 척 하 고 폐 를 적 출 한 뒤 페 관 류 장 치 내 에 현 수 하 여 Krebs-Ringer bicar
bonate buffer틀 관 류 시 켰 다 . Acetylcholine 10■으 M, isoproterenol 10"^ M 용 액 각 각 0.1m/ 씩 을 관 류 액 중 에 주 입 하 고 , 처 처 시 의 기 도 저 항 과 폐 동 맥 관 류 압 변
J. Pharm. Soc. Korea
Monocrotaline 에 의헤 유발된 폐고혈압 흰쥐에 있어 Enalapril 및 Ginkgo biloba Extract
화를 각각 측정하였다.
적출 폐동맥의 이완반음측정 -E thers 흡입 마취시 킨 흰쥐의 복부를 절개하고, 복부대정맥을 잘라 사혈 시켰다. 신속히 폐동맥을 적출하식 ring form으로 절 단하고, 분절의 필요없는조직들을 제거하고, 95% 0^
-5% CO^ 로 포화시킨 37°C 의 pH 7.4, Krebs- Henseleit 생리용액(NaCl 118mM, NaHCOj 27.2 mM, KCl 4.8 mM, KHJPO^ 1.0 mM, MgSO^ • 7HgO 1.2 mM, CaClj ■ SH^O 1.75 mM, Dextrose 11.1 mM, EDTA • 2Na • 2H/D 0.03 mM)으£ 채워진 20
ml 용적의 organ bath 내에 현수하였다. 현수된 혈관 의 다른쪽은 force transducer에 연결하여 혈관 수죽 및 이완반응을 physiograph상에 기록하였다. 2요의 resting tension을 주면서 약 60분간 안정화시킨 루, 약물을bath 내에 투여하여 수측 및 이완반응을 측정 하였다. 약물로는 norepinephrine 1 0■구M을 가하여 약 Ig 정도머리 수축시킨후, 이완번응물질로 내피세포
의존성 이완물질인 acetylcholine 1 0^ 1 0~®, 1 0~", 10-®, 10-= M, 또는 내피세포 비의존성 이완물질인 isoproterenol 10~®, 1(T, 1 0~", 1(T"M을 누적적으로
가하여 각 군의 혈관 이완반응을 비교 측정하였다.
통 계 처 리 -결과는 mean±S.E로 나타내었고, 통계 적 유의성은 unpaired Student's t test로 검정하였다.
결 과 및 고 찰
폐동맥암 변화 - 각 약물투여군의 폐동맥압측정 결 과는 Fig. 1과 같다. 정상흰쥐의 경우 폐동맥 수축기압 이 19±1 mmHg룰 나타냈으나, monocrotaline(60 mg/kg, i.p.) 투여 3주 후 대조군의 폐동맥압은 33±2 mmHg로 유의성 있게(p<0.01) 증가되어 폐고혈압을 초래하였다. 이는 Herschel 등의 monocrotaline 투여
시 폐동맥 내피세포의 손상을유발하여 폐동맥압을증
가시킨다는 보고와 유사하다.^^' Enalapril 투여군의 경 우 폐동맥업<>1 26±2mmHg로 유의성 있게(p<0.05) 강하되었으며, Ginkgo biloba extract(EGb 761)와 병
용투여시에는 20±lmmHg로 보다 더 유의성 있게
(pcO.Ol) 억제되어 정싱'군과 유사한 결과를 나타내었 다. 반면에 Ginkgo biloba extract(EGb 761) 단득투
여시에는 대조군에 비해 유의성 있는 치 가 없었다.
이러한 결과는 monocrotaline에 의한폐고혈압에 있어 enalapril 단득투여시 보다 Ginkgo biloba extract
Normal Control Enal. Ginkgo Enat.
^Ginkgo F ig .l - Effects of enalapril (20 mg/kg, day, p.o.). Ginkgo
biloba Ext. (60 mg/kg, day, p.o.) or in it's combi
nation treatment for 3 weeks on the pulmonary systolic pressure in monocrotaline-induced pulmon
ary hypertensive rats. Results are expressed as mean
± S.E. (n=6). *P<0.01 significantly different from normal. *P<0.05, **P<0.01 significantly different from control.
(EGb 761)률 병용했을 경우, 폐동맥압 강하효과가 더 욱 증가됨을 나타낸다. 이는 Hana 등이 Ginkgo biloba extract(EGb 761)가 항산화작용에 의해 세포의 지질과산화를 억제하므로써 medofenoxate로 유도한
동맥압 저하틀 더욱 중가시킨다고보고한결과와 일치
된다_22) 또한_ Ginkgo biloba extract(EGb 761)의 약 리학적 주성분인 flavonoids가 내피세포보호작용을 지 닌다고 보고되었다.^^ 따라서 Ginkgo biloba extract
(EGb 761)가 enalapril의 폐동맥압 강하효과를 증가시 킨 것은 Ginkgo biloba extract(EGb 761)의 항산화
작용에 의해 폐동맥 내괴세포 손상이 억제되었옴을 제
시해준다. 흰쥐를 마취하 직 접 법 평 균 혈압과 심 박수를 측정 결과는 Fig. 2와 같다. Enalapril 단득 및 enalapril 과 Ginkgo biloba extract (EGb 761) 병
용투여군의 경우 대조군에 비해 평균 혈압에 있어 유
의성 었는 차의가 없었다. 이상의 결과는 enalapril이
전신혈압과 폐동맥을비선택적으로 모두 저하시킨다는
기문헌 보고와 일치하지 않는 결과인데, 이것은 투여 용량의 ^]의에 기인된 것으로 고 려 된 다 심 박 수 도
역시 대조군에 비해 약물투여군 모두유의성 있는 차
이가 없었다.
적출 폐관류암 변화 - 폐관류압과 기도저항의 변화
Vol. 43. No. 4. 1999
Normal Control Enal. Ginkgo Enal.
Normal Control Enal. Ginkgo Enal.
+Ginkgo - Effects of enalapril (20 mg/kg, day, p.o.), Ginkgo
biloba Ext. (60 mg/kg, day, p.o.) or in it's com
bination treatment for 3 weeks on the systemic blood pressure (S.B.P.) (A) and heart rate (H.R.) (B) in monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats.
Results are expressed as mean ± S.E. (n=6).
는 Fig. 3과 같 다 . Acetylcholine 처 처 시 정 상 군 에 있 어 서 는 폐 관 류 일 이 -2.0±0.7mmHg로 저 하 되 었 으 나 ,
대 조 군 및 enalapril 단 득 투 여 군 의 경 우 각 각 3.4±0.6
및 3.0±0.9mmHg로 증 기 • 률 초 래 하 였 으 며 , Ginkgo biloba extract (EGb 761) 단 ' ^ 처 처 군 의 경 우 는 * 0±0.5 mmHg 였 었 다 . Enalapril과 Ginkgo biloba extract
(EGb 761)병 용 투 여 시 에 는 -0.5±0.2mmHg로 유 의 성 있 게 (p<0.05) 억 제 되 어 정 상 군 과 유 사 하 게 되 었 다 . 이 는 monocrotaline에 의 해 폐 고 혈 압 이 유 발 된 대 조 군 의 경 우 내 피 세 포 손 상 의 결 과 로 내 피 세 포 의 존 성 이 완 물
Normal Control Enal. Ginkgo Enal.
+Ginkgo Fig. 3 - Effects of enalapril (20 mg/kg, day, p.o.) and Ginkgo
biloba Ext. (60 mg/kg, day, p.o.) alone or in combination treatment for 3 weeks on the change of pulmonary perfusion pressure (A) and trachea resistance change (B) in monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats. Results are expressed as mean ± S.E. (n=6). 누<0.01 significantly different from normal. *P<0.05 significantly different from control.
질 인 acetylcholine의 이 완 반 옹 이 억 제 되 었 옴 을 나 타 내 며 ,®^ enalapril과 Ginkgo biloba extract(EGb 761)와 병 용 ^ 시 에 는 이 러 한 내 피 세 포 의 손 미 억 제 되 었 옴 을 제 시 해 준 다 . 내 괴 세 포 비 의 존 성 이 완 물 질 인
Isoproterenol에 의 한 폐 관 류 압 증 가 번 화 에 있 어 서 는 각 군 별 유 외 성 있 는 차 이 가 없 었 다 .
적 출 폐 동 맥 이 완 반 등 -Acetylcholine에 의 한 혈 관 이 완 반 움 은 Fig. 4와 같 다 . 또 한 내 피 세 포 의 존 성 이 완 약 물 인 aetylcholine과 비 의 존 성 이 완 약 " 물 인 isopro teren이 에 의 한 이 완 반 응 을 비 교 결 과 는 Fig. 5와 같 다 . Norepinephrine으 로 머 리 수 죽 시 킨 적 출 폐 동 맥 에
acetylcholine 10■뜨 M i： 처 처 시 최 대 65±6%로 이 완 반 응 을 초 래 하 였 으 나 , 대 조 군 및 enalapril 단 득 투 여 군 의 경 우 각 각 15 및 8%의 이 완 반 응 을 초 래 유 의
J. Pharm. Soc. Korea
A.
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490 이영머 ■ 안형수 • 임세진 • 안령머
B{UIE/SJB8C0yH
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(mmHg)
I
I s i
64200^
A
ajrlwwalc
l uolwrlJJduolulncJ아 AJn
1 ---- 1--- 1--- 1--- 1— 9 8 7 6 5
A cetylch o line (-log M) 4
1 0 0 1 --- 1--- 1--- 1---- ^ --- 1
9 8 7 6 5 4
Isoproterenol (-log M) Fig. 5 - Effects of enalapril (20 mg/kg, day, p.o.), Ginkgo
biloba Ext. (60 mg/kg, day, p.o.) or in it's combi
nation treatment for 3 weeks on the dose-dependent pulmonary artery relaxation induced by acetylcholine (A) and isoproterenol (B) in monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats. Results are expressed as mean ± S.E. (n=6). 끓P<0.01 Significantly different from normal. **P<0.01 Significantly diffe
rent from control.
acetylcholine의 이 완 반 응 이 증 대 된 것 은 이 돌 이 항 산 화 작 용 에 의 해 폐 동 맥 의 내 피 세 포 손 상 을 억 제 하 였 기 때 문 으 로 고 려 된 다 . DeFeudis 등 은 Ginkgo biloba
extract(EGb) 761) 가 간 접 적 으 로 는 c-GMP phospho- diesterase률 저 해 하 고 , 적 접 적 으 로 는 free radical scavenger 작 용 으 로 EDRF mechanism을 보 호 한 다 고 밝 혔 다 . ^ " 그 또 한 , Maitra 등 은 EGb 761가 (V ■ . HO- 등 의 활 성 을 억 제 하 는 광 범 위 한 항 산 화 곽 용 을 지 닌 다 고 보 J 하 였 다 .2^
결 론
Monocrotaline(60 mg/kg, i.p. ) 을 1희 투 여 하 여 폐 고 1) Normal
NE 10'^M
3) Enalapril
NE 10"M
4) G ingko Ext.
NE 10'^M 5) Enal.+Ging
NE 10*^M
Fig. 4 - Typical tracings of enalapril (20 mg/kg, day, p.o.).
Ginkgo biloba Ext. (60 mg/kg, day, p.o.) or in it's combination treatment for 3 weeks on the dose- dependent pulmonary artery relaxation induced by acetylcholin monocrotaline-induced pulmonary hyper
tensive rats. Results are expressed as mean ± S.E.
(n=6).
성 있 게 억 제 되 었 다 . 반 면 에 Ginkgo biloba extract
(EGb 761) 와 병 용 투 여 시 에 는 55±2% 로 이 완 반 응 이 증 가 되 어 정 상 군 과 유 사 하 게 회 복 되 었 다 . 또 한 , 내 피 세 포 비 의 존 성 이 완 물 질 인 isoproterenol에 의 한 이 완 반 응 은 각 군 모 두 용 량 의 존 적 인 이 완 반 응 에 유 의 성 있 는 차 ^1가 없 었 다 . 이 러 한 결 과 는 앞 의 폐 관 류 실 험 결 과 와 일 처 되 는 걸 과 이 며 이 는 monocrotaline만 을 처 처 한 대 조 군 에 있 어 내 피 세 포 의 존 성 이 완 물 질 인 acetyl
choline 의 이 완 반 응 이 감 소 되 었 으 므 로 monocrotaline
에 의 한 폐 동 맥 내 피 세 포 의 손 상 을 제 시 하 며 , 이 는
Ralph 등 의 걸 파 와 도 일 처 한 다 .®^ Ginkgo biloba
extract(EGb 761) 단 득 및 enalapril과 병 용 투 여 시
Vol. 43, No. 4. 1999
Monocrotaline 에 의해 유발된 폐고혈압 흰쥐에 있어 Enalapril 및 Ginkgo biloba Extract 491
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이영머 ■ 인형수 ■ 임세진 ■ 안령미
혈 압 을 유 발 시 킨 흰 쥐 에 었 어 angiotensin converting enzyme 억 제 작 용 을 지 녀 고 혈 압 치 료 제 로 사 용 되 고 있 는 enalapril(2 0 mg/kg/day, p.o. ) 과 항 산 화 작 용 으 로 세 포 보 호 효 과 를 지 닌 Ginkgo biloba extract(EGb 761; 60 mg/kg/day, p.o. ) 룰 3주 간 병 용 투 여 시 폐 고 혈 압 억 제 효 과 를 대 조 군 및 enalapril 단 득 투 여 시 와 버 교 검 토 하 였 다 .
Monocrotaline만 ' 을 투 여 한 대 조 군 의 경 우 수 측 기 페 동 맥 압 이 33±2mmHg로 서 정 상 군 (19± 1 mmHg) 에 비 해 유 의 성 있 게 (p<0.05) 증 가 되 어 폐 고 혈 압 을 초 래 하 였 다 . 이 때 enalapril 단 득 ^ 시 26±2mmHg로 대 조 군 보 다 유 의 성 었 게 저 하 되 었 으 며 (p<0.05),
Ginkgo biloba extract (EGb 761) 와 병 용 투 여 시 에 는
20±2mmHg로 보 다 더 유 의 성 있 게 억 제 되 어 (p<0.01)
정 상 군 과 유 사 하 게 되 었 다 . 전 신 혈 압 의 경 우 에 는
enalapril 단 득 투 여 군 에 서 는 혈 압 강 하 경 향 을 나 타 내 었 으 나 Ginkgo biloba extract와 병 용 투 여 시 에 는 큰 영 향 을 나 타 내 지 않 았 다 . 심 박 수 는 각 군 모 두 유 의 성 있 는 처 이 가 없 었 다 . 약 물 투 여 한 각 군 흰 쥐 의 적 출 폐 관 류 실 험 에 서 acetylcholinei" 처 처 시 정 상 군 에 있 어 서 는 폐 관 류 압 미 -2.0±0.7mmHg로 저 하 되 었 으 나 , 대 조 군 및 enalapril 단 득 투 여 군 의 경 우 각 각 3.4±0.6 및
3.0±0.9mmHg로 증 가 를 초 래 하 였 으 며 , enalapril과
Ginkgo biloba extract(EGb 761) 와 병 용 투 여 시 에 는
-0.5±0.2mmHg로 대 조 군 에 비 해 유 의 성 있 게 억 제 되 어 (p< 0.05) 정 상 군 과 유 사 하 게 되 었 다 . Norepine- phrine으 로 미 리 수 축 시 킨 적 출 폐 동 맥 실 험 에 서 정 상 군 의 경 우 acetylcholine 10~크M을 처 치 시 최 대 65소 6% 로 이 완 반 •응 ■ 을 초 래 하 였 으 나 , 대 조 군 및 enalapril
단 득 투 여 군 의 경 우 각 각 15 및 8% 의 이 완 반 융 을 초 래 하 여 유 의 성 있 게 억 제 되 었 으 나 (p<0.01), Ginkgo biloba extract(EGb 761) 와 병 용 투 여 시 에 는 55±2% 로
이 완 반 응 이 중 가 되 어 정 싱 군 과 유 사 하 게 회 복 되 었 다 .
이 상 의 결 과 는 폐 고 혈 압 에 있 어 enalapril 단 득 투 여 시 보 다 Ginkgo biloba extract(EGb 761) 병 용 투 여 시 폐 동 맥 내 괴 세 포 의 손 상 을 억 제 하 므 로 서 enalapril에 의 한 폐 동 맥 확 장 작 ^ 1 보 다 증 대 되 어 폐 고 혈 압 치 료 에 상 승 효 과 를 초 래 할 것 으 로 제 시 된 다 .
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