Antimicrobial Effect of Uro-vaxom in Catheter-Related UrinaryTract Infection Uro-vaxom 의 도뇨관 관련 요로감염에서의 항균 효과

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• 교신저자：조용현, 가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실 서울 영등포구 여의도동 62번지 ^우 158-710

Tel: 02-3779-1024, Fax: 02-761-1626, E-mail: [email protected] Received: August 31, 2012

Revised: September 12, 2012 Accepted: October 1, 2012

Uro-vaxom ^Ⓡ 의 도뇨관 관련 요로감염에서의 항균 효과

가톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학교실 김선욱∙윤병일∙하유신∙손동완∙조용현

[Abstract]

Antimicrobial Effect of Uro-vaxom

in Catheter-Related Urinary Tract Infection

Sun Wook Kim, Byung Il Yoon, U Syn Ha, Dong Wan Sohn, Yong Hyun Cho

From the Department of Urology, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea

Purpose: Urinary tract infection (UTI) is a relatively common disease, and clinically it appears di- versely like urethritis, cystitis, prostatitis, and acute pyelonephritis. E. coli which is the major causative microorganism of UTI, and accounts for 50% of hospital pathogens cultured in 40% of catheter-related UTI. We evaluated the preventive effect on UTI and inhibitory effect on complications of Uro-vaxom

, and investigate the effect of Uro-vaxom

in catheter induced UTI.

Materials and Methods: A comprehensive electronic search was conducted using the Medline database to identify all publications relating to Uro-vaxom

and catheter and UTI by using keywords Uro-vaxom

, catheter, catheterization, urinary tract infection, cystitis, bacteriuria, antimicrobial agents, intensive care unit.

Results: 227 literatures which were consistent with our purposes were searched; we intensively analyzed 26 literatures which were appropriate for our literature. All literature reported antimicrobial effects of Uro-vaxom

.

Conclusions: We identified that Uro-vaxom

had a preventive effect on UTI associated with E. coli to patients who had catheterization. (Korean J UTII 2012;7:158-163)

Key Words: Uro-vaxom, Urinary tract infections, Urinary catheterization

서 론

요로감염은 비교적 흔한 질병으로, 임상적으로는 무증상 세균뇨부터 요도염, 방광염, 전립선염 그리 고 급성 신우신염까지 다양한 임상양상으로 나타 난다. 특히 요로감염은 전체 병원 감염의 최대 40%

로, 호흡기 감염과 함께 가장 많이 발생하는 감염 이며 병원내 요로감염은 대부분 도뇨관 유치와 관 련되어 있다.

Saint

는 2-10일간 도뇨관을 유치하였 을 경우 26%의 환자에서 세균뇨가 발생하며 이 중 25%의 환자는 도뇨관 관련 요로감염으로 진행한다 고 하였다.

요로감염의주요 원인균이며 병원 감염균의 50%

를 차지하는 E. coli는 도뇨관 관련 요로감염의 경 우에도 40%에서 배양된다.

비록 Klebsiella, Proteus 등의 그람 음성균도 일부 배양되지만 많은 연구에 서 E. coli가 도뇨관 관련 요로감염의 주 원인균이 라고 보고하고 있다. 요로감염을 예방하기 위해 도 뇨관 삽입을 최소화 할 것을 권장하고 있지만,

보 통 일반적 수술 후 1-7일, 중요한 처치 동안 필수적 인 소변량 측정시에는 7-30일, 또한 급성 요폐나 만 성 요폐로 도뇨관 삽입이 권장되는 경우, 최대 30 일까지 도뇨관 삽입이 필요한 경우가 있다. 그리고 30일 이상 불가피하게 장기간 도뇨관 삽입을 필요 로 하는 환자의 경우 적절한 예방적 약물 치료가 도움이 될 수 있을 것이라 생각된다.

저자들은 본 연구를 통하여 현재 임상에서 처방 되고 있으며 대장균 균주의 추출물로 요로감염의 예방에 효과가 있는 것으로 알려진 Uro-vaxom

의 요로감염에 대한 예방효과와 합병증 병발 억제 효 과에 대해 국내외 논문을 폭넓게 조사하여 알아보 고자 하며, 이를 통해 Uro-vaxom

의 도뇨관에 의한 요로감염의 예방과 치료의 가능성에 대해 알아보 고자 본 문헌 연구를 시행하였다.

대상 및 방법

본 연구자들은 도뇨관에 의한 요로감염 및 Uro-vaxom

두가지 주제로 다양한 문헌을 조사하

였다. 우선 2010년까지 게재된 논문을 pubmed를 이 용하여 medline에서 Uro-vaxom

에 대한 문헌 및 도 뇨관 유치와 요로감염에 대한 문헌을 조사하였다.

검색어로는 Uro-vaxom

, catheter, catherterization, urinary tract를 이용하였으며 이와 함께 infection, cystitis, bacteriuria, antimicrobial agents, intensive care unit를 추가하였다. 또한 국내 문헌 조사를 위해 대 한 비뇨기과 학회, 대한 요로생식기 감염 학회에서 위와 같은 검색어를 이용하여 문헌 조사하였다. 또 한 검색된 논문의 참고문헌 또한 조사하였다. 총 227개의 논문이 검색되었으며 검색된 논문 중 대상 환자군에 임산부가 포함되어 있거나 해부학적 이 상이 있는 경우, 면역 요법에 영향을 줄 수 있는 스테로이드와 같은 약물을 복용하고 있는 환자군 이 포함된 연구는 제외한 후 비뇨생식계의 구조적 이상이 없으며 재발성 요로감염의 기왕력이 있는 환자를 대상으로 한 26개의 문헌을 집중 분석하였 으며 국내 문헌의 경우 학회지의 통합 검색으로 제 한되었다.

결 과

Tammen

은 중간뇨에서 10

CFU/ml 또는 도뇨관

뇨에서 10

CFU/m이상 배양된 급성 요로감염 기왕

력과 재발성 요로감염 기왕력이 있었던 120명의 환

자를 대상으로 3개월 간 이중맹검법으로 하루

Uro-vaxom

6 mg 1 capsule 복용군과 위약대조군을

비교하였고 이후 3개월간 추적 관찰하였다. 6개월

간의 연구기간 중 초기 3개월간 Uro-vaxom

복용

군은 38례, 위약대조군은 63례에서 재발 (p<0.05)

하였으며, 후기 3개월간은 각각 12례와 41례

(p<0.01)에서 재발을 보여 총 6개월간 각각 50례와

104례의 재발을 보였다 (p<0.01). 또한 초기 3개월

간 항생제 이용기간이 0.16일과 0.72일 (p=0.08)로

유의한 차이는 없었으나 총 6개월 간의 항생제 이

용기간은 의미 있게 감소하였다 (p<0.001). 연구 기

간 이전에 각각 93.4%와 91.5%에서 배뇨통을 호소

하였으나 6개월 후에는 8.2%와 24.6%로 배뇨통이

유의하게 감소하였으며 (p<0.05) 이외에도 세균뇨

도 의미있게 감소하였다 (p<0.01). Uro-vaxom

복용

Table 1. Clinical evidence of Uro-vaxom

and urinary tract infections

Study Patients Effect Complication rate(%)

Tammen

Recurrent UTI adults Decreased recurrence rate Decreased antibiotics consumption Decreased dysuria

4.0

Magasi

Recurrent UTI adults Decreased recurrence rate Decreased dysuria Decreased bacteriuria

0

Schulman

Recurrent UTI adults Decreased recurrence rate Decreased antibiotics consumption Decreased dysuria

2.0

Goszczyk

Recurrent UTI girls Cured UTI

Decreased recurrence rate

0

Hachen

Spinal cord injury patients Decreased bacteriuria

Decreased infectious episodes Decreased antibiotics consumption

8.6

Kim

Recurrent UTI adults Decreased recurrence rate 5.3

Lee

Acute cystitis adults Decreased recurrence rate Decreased UTI symptom

8.0

Yoo

Catheterized patients Clearance of bacterial growth 0

군 중 4명 (5.4%)에서 소양증, 설사, 홍조 동반한 두통을 호소하였다고 보고하였다.

Magasi 등

도 재발성 요로감염이 있는 112명의 환자를 대상으로 3개월 간 이중맹검법으로 하루 Uro-vaxom

1 capsule 복용군과 위약대조군으로 분 류하여 비교하였다. Uro-vaxom

을 복용한 군에서 39명 (67.2%)이 요로감염 재발이 없어 12명 (22.2%) 의 위약대조군과 비교하여 재발이 의미있게 적었 고 (p<0.005), 또한 세균뇨 및 배뇨통의 발생이 유 의한 차이로 감소하였으며 (p<0.005) 부작용의 사례 는 없었다고 하였다. Schulman 등

은 위의 연구들 과 같은 방법으로 160명의 재발성 요로감염 환자를 대상으로 연구하였으며 E. coli 추출물의 경구복용 군과 위약대조군을 비교하여 세균뇨 재발율 (10

CFU/ml 이상)이 초기 3개월간 59례와 85례로 의미 있게 감소하였고 (p<0.01) 4개월에서 6개월 사이에 서도 40례와 71례로 명백한 세균뇨 감소를 보였다 (p<0.001). 이로 인한 항생제 사용기간도 평균 2.7±0.9일과 5.0±1.3일로 위약대조군에 비해 유의하 게 감소하였고 (p<0.05), 배뇨통 또한 명백한 개선 을 보였다고 하였다 (p<0.05). Goszczyk 등

은 4-17

세 사이의 요로감염 환아 19명을 대상으로 3개월간 Uro-vaxom

을 투여하여 모든 환아가 치료되었고, 47%의 환아에서 재발성 요로감염이 사라졌으며 42%에서 재발성 요로감염이 감소하였다고 하였다.

Hachen

은 6개월 간 이중맹검법으로 70명의 척추

손상이 있는 환자를 대상으로 위약대조군과 비교

하여 E. coli 추출물을 이용한 경구 면역요법 연구

를 진행하였다. 이 연구는 총 2단계로 나누어 1단

계에서 경구복용군과 위약대조군을 나눠 3개월 간

연구 후 2단계의 3개월간은 두 군을 바꾸어서 경구

복용군은 위약대조군으로 위약대조군은 경구복용

군으로 변경하여 연구를 진행하였다. 1단계 E. coli

추출물의 경구 요법을 받은 환자군에서 세균뇨, 추

가적 항생제 필요성이 현저히 감소하였으며

(p<0.05), 이후 2단계에서도 경구 요법을 시행 받은

환자군에서 세균뇨 및 항생제 사용이 감소하였다

(p<0.05). 안전성에 있어서도 식욕 부진, 설사, 소화

불량, 미열 등의 경미하고 일시적 부작용이 6례에

서만 발견되었다고 하였다. Kim 등

은 6개월간 2

회 이상 방광염이 재발한 환자 42명을 대상으로 다

기관 임상연구를 하여 34명중 28명 (82.4%)이 3개

월 간 Uro-vaxom

치료 후 6개월간의 추적 관찰에 서 재발이 없었다고 하였으며 안정성에서도 경미 한 소화기 증상이 2례에서 발견되었을 뿐 그 외의 불편감이나 간기능 검사 등의 혈액검사에서이상 반응이 없었다고 하였다.

또한 Lee 등

은 전향적으로 6개월간 방광염이 1-6회 (평균 3회) 발생한 여자 환자 50명을 대상으 로 다기관 임상연구를 진행하여 치료 전 재발률 300%에 비해 치료 후 재발률이 64%로 감소하였으 며 (p<0.001) 빈뇨, 요절박, 배뇨통의 증상발현 빈도 도 유의하게 감소하였다고 보고하였다 (p<0.01). 또 한 시험기간 동안 시행한 혈액검사에서 이상 소견 이 발견되지 않았으며 4명 (8%)만이 가벼운 소화기 증상으로 호소하였을 뿐 다른 부작용은 나타나지 않았다고 하였다.

이외에도 Yoo 등

이 45-83세 사이의 도뇨관 유 치 상태의 환자 13명을 대상으로 3개월간 치료 한 결과 Uro-vaxom

복용 전 시행한 요배양 검사에서 칸디다는 1명, E. coli는 9명에서 배양되었으나 복 용 후 요배양 검사에서는 아무것도 배양되지 않았 다고 하였다 (Table 1).

고 찰

E. coli는 요로감염의 주요 원인균이며 병원 감염 균의 50%를 차지하고 도뇨관에 의한 요로감염의 경우에도 40%에서 배양되어, E. coli는 도뇨관에 의 한 요로감염의 주 원인균으로 생각된다. 따라서 급 성 요로감염이 의심될 경우 trimethoprim-sulfame- thoxazole (TMP-SMZ) 또는 fluoroquinolone을 이용한 항생제 치료가 권고 된다.

그러나 미국의 경우 외 래 환자를 대상으로 한 보고에서 TMP-SMZ 또는 ciprofloxacin 저항성 E. coli 배양균이 증가하고 있 으며,

European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS)도 대부분 유럽 국가에서 매년 TMP-SMZ, fluoroquinolone, 3세대 cephalosporin 저 항성 E. coli 배양이 증가하고 있다고 보고하고 있 다.

국내에서도 E. coli의 3세대 cephalosporin과 fluoroquinolone에 대한 감수성이 감소하며 E. coli의 항생제 저항성이 증가하고 있다.

이러한 현상은

항생제의 오남용의 결과로 생각되며,

특히 노인 환자에서 요로감염의 이전 항생제 치료가 항생제 저항균의 증가를 가져오는 것으로 생각된다.

장기적으로 도뇨관을 삽입하고 있는 경우 요로 감염의 위험도는 더욱 높아진다. 장기적 도뇨관 유 치는 표면에 세균의 부착 기회를 증가시키며 특히 수분 섭취가 원활하지 못한 노인 또는 거동이 불편 한 환자의 경우 감염의 위험도는 더욱 증가될 수 있다. Clec’h 등

은 중환자실 환자 3,281명 중 9%

에서 적어도 1회 이상 도뇨관에 의한 요로감염이 발생하며, 도뇨관 삽입 1,000일 당 12.9회의 감염 빈도를 보인다고 하였다. 중환자실에서 치료를 받 는 환자들은 저항력이 약한 경우가 많기 때문에 요 로감염이 발생하는 경우 요도협착, 방광내 결석 형 성, 부고환염 및 고환염 발생, 방광 상피암 같은 합 병증 발생과 요로감염 재발의 위험이 매우 높다.

따라서 이러한 요로감염의 위험도를 고려하여 예 방적 항생제를 경험적으로 사용하여 왔으나 이는 항생제 저항성을 유발할 수 있다.

그러므로 도 뇨관 삽입 및 유치에 의한 합병증을 감소시키기 위 해 많은 연구가 진행되어왔다. 위치에 따른 경요도 도뇨관과 치골상부 도뇨관 비교, 재질에 따른 si- lastic 도뇨관과 latex 도뇨관 비교 등 도뇨관 재료 및 방법의 연구가 진행되었으나 의미 있는 차이를 발견하지 못하였고, 도뇨관을 무균적으로 삽입, 유 지하는 방법은 급성기 감염 예방에는 효과가 있으 나 장기간의 도뇨관 삽입에 의한 요로감염은 예방 하지 못하는 것으로 알려져 있다.

그러므로 장기 간의 도뇨관 유치 환자에게서는 보다 근본적인 예 방법이 필요하다.

요로감염 치료 및 예방의 가장 중요한 근간이 항

생제 치료라는 것은 이견의 여지가 없을 것이나 그

약제가 효과적이어야 하며, 재발을 방지하고 항생

제 내성 균주 출현을 억제할 수 있어야 한다. 그러

나 현재 이러한 기준에 모두 부합하는 요로감염 예

방법은 아직 확실한 것이 없으며, 현재 Uro-vaxom

만이 숙주의 자발적 면역증강, 소아 요로방어기전

강화, 감염 환자의 증상개선, 요로감염 재발 감소,

배뇨증상 완화 등과 같은 효과가 여러 문헌을 통해

입증되어 새로운 예방 방법 중 하나로 제시되고 있

다. 경구용 면역 증강 치료제인 Uro-vaxom

은 18개 의 서로 다른 E. coli를 배양하여 사멸시킨 후 분획 정제하여 함께 동결건조 정제한 항원추출물이다.

Uro-vaxom

은 방어기전, 특히 IL-6 (interleukin-6), IL-10 (interleukin-10), TNF-α (tumor necrosis fac- tor-a), IFN-γ (interferon-g)의 생산 촉진을 통해

세포성 면역과 체액성 면역기전을 모두 자극하여 감염 억제 효과를 나타내는 곳으로 생각된다.

이 런 Uro-vaxom

의 효과는 여러 논문을 통해 입증되 었으며,

Uro-vaxom

은 요로감염의 예방 및 치료 방법으로써 항생제의 대안이 될 수 있을 것으로 생 각된다.

약물의 안정성 측면에서도 Schulman

은 2%에서 만 어지럼증 및 소양증 등의 경미한 부작용이 발생 하였다고 하였으며, Magasi 등

은 연구 기간 중 부 작용의 사례가 없었다고 하였다. 국내 문헌 중에서 도 Lee 등

은 혈액검사상 연구에 참여한 50명 모 두 이상 소견 발견되지 않았으며 8% 만이 가벼운 소화기 증상으로 호소하였다고 보고하였고 Kim 등

10

은 총 42명 중 경미한 소화기 증상이 4.7%에서 발견되었을 뿐 그 외의 소양증 등의 불편감은 없었 고 간기능 검사 등의 혈액검사에서도 이상 반응이 없었다고 보고하여 Uro-vaxom

은 경구투여가 가능 한 안전한 약물로 생각된다.

그러나 아직까지 도뇨관 관련 요로감염에 효과 를 확인하는 연구는 부족한 실정이다. 그 중에서 Yoo 등

은 도뇨관 관련 요로감염 환자에서의 Uro-vaxom

에 대한 초기 연구를 발표하였는데 장 기간의 도뇨관 유치로 인한 잦은 요로감염을 경험 하였던 환자들에게 일정기간 Uro-vaxom

을 투여하 여 세균 증식 감소와 요로감염으로 인한 증상이 감 소하였다고 하였다.

저자들은 국내외의 다양한 문헌을 통해 간접적으 로 Uro-vaxom

의 도뇨관 유치에 의한 요로감염의 예방 효과에 대해서 알아보았다. 전체적으로 Uro-vaxom

의 예방적 항생제로써의 대안에 대한 문헌이 많지 않았는데 이는 재발성 요로감염의 재 발율은 평생 동안 변동이 심하기 때문에 1년 이상 환자를 경과 관찰해야 하는 어려움이 있기 때문이 라고 생각된다. 더 나아가 아직까지 국내외에서 도

뇨관 유치 환자를 대상으로 한 Uro-vaxom

효과에 대한 문헌이 부족하여 요로감염 환자를 대상으로 한 문헌을 근거로 유추해 보았다는 제한점이 있다.

또한 제목과 초록만이 영문으로 작성되어 있는 논 문에 대해서는 전문의 충분한 검토가 이뤄지지 못 하였으며 이에 따른 언어적인 제한점과 Uro-vaxom

에 대한 문헌은 medline을 통해 26개가 검색되었을 뿐이었으며 국내 문헌의 경우 학회지의 통합 검색 에 한계가 있어 논문 검색 중 누락의 가능성이 있 다는 점이 본 연구의 또 다른 제한점이다.

결 론

Uro-vaxom

은 현재 요로감염의 치료와 예방에 효과가 있다고 인정되고 있으며 저자들도 본 연구 를 통해 도뇨관 유치 환자에서 Uro-vaxom

이 기본 적으로 E. coli와 관련된 요로감염의 예방에 효과가 있을 것으로 기대된다. 그러나 도뇨관 유치 환자에 서 Uro-vaxom

의 역할에 대한 연구는 아직까지는 부족한 실정이며 또한 현재까지 진행된 연구 문헌 을 분석해본 결과 매우 부분적인 환자군을 대상으 로 연구가 진행되었다는 한계점이 있다. 따라서 보 다 넓은 환자군을 대상으로 장기간 환자를 추적 관 찰하는 연구가 필요할 것으로 생각된다.

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