Cis AB 1

대한임상병리사회지 : 제 22권 제 l호 1990

Cis AB 1

전남대학교 병원 임상병리파 양경섭·김영휴

1 . 서 론

1865 년 Mendel l)의 유전원리가 확립되고， 1901 년 Landsteiner와 1902 년 V on Decastello 등2)에 의 하 면 AB형과 O형의 부모 사이에서 AB 나 O형의 자녀 가 출생 할 수 없 다고 하였 으나 1929년 Kossovitch3)

가 AB형과 O형의 부모에서 O형의 자녀가 출생한 것을 보고한 이후 1959 년 Moullec 등4)은 3대에서 A

weak B의 표현형을 발견할 수 있었다는 보고 등 여

러 학자들의 많은 보고들이 있 다5-6)

1966 년 YamaguchF)는 ABO의 3개의 대립형질에 의해 유전되는 일반적인 AB형을 trans AB형이라 명명하고 매우 드물게 한 개의 염색체에 A와 B 유 전자가 함께 위치하여 유전되는 혈액형을 cis-AB

형이라고 명명하였다8-1 이.

국내에서도 1969 년 MadsenJl)이 O형의 어머니로 부터 5명의 AB형과 1명의 O형 자녀가 출생한 것을 보고한 이래 여러 학자들 12-18) 에 의해 보고되고 있으 나 저자 등은 혈액은행 업무 중 가끔 경험하는 혈구 혈액형 및 혈청 혈액형의 불일치가 cis-AB형의 원 인일 수도 있다는 사실과 함께 Yamaguchi의 분류 법에 의하여 1세대 및 2세대의 cis-AI B3 표현형파 3세대의 cis-A2B 표현형을 발견하였기에 보고하는 바이다.

II. 증례 및 가계 조사

1990 년 8월 17일 본원 응급실에 입원한 본 환자는 46세 남자로서 교통사고에 의 한 hemoperitoneum

(혈복증)으로 수술받기 위한 환자였다.

통상 ABO 혈구형 검사를 하는데 항 A 혈청과는 응집이 강하고 확실하였으나 항 B 혈청과는 응칩이 약하고 응접되는 시간도 지연되었다.

항 AB와는 약한 응접 (1 +)을 보였다(표 1) . 또한 혈청형 검사에석도 A 혈구와는 응집되지 않았으나

B 혈구와는 약한 응집을 보였다(표 1) .

따라서 혈구형 검사와 혈청형 검사가 불일치하여 검체를 몇차례 체혈하여 반복검사를 실시하였으나 결파는 처음과 같았다(표 1) .

또한 항 AI lectin파 항 H lectin을 각각 반응시 킨 결과 응집되지 않았으며 직접 및 간접 Coombs 검사 에도 모두 음성이었다(표 1)

A 항원 및 B 항원의 역가를 알아보기 위해서 항 A 혈청과 항 B 혈청을 2배수 계단희석하여 0.85% 생 리식염수로 세척한 환자혈구와 반응시켰다(표 2)

이때 항 A 혈청에서 대조군은 1 : 128까지 응집되 었으나 환자의 혈구는 1 : 32까지 응집되어 대조군보 다 약한 응집을 보였다(표 2)

항 B 혈청에서 대조군은 1 : 64까지 응집되었으나 환자의 혈구는 1 : 4까지 응집되어 대조군에 비해 매 우 낮은 응접을 보였다(표 2) .

이와같은 검사 소견으로 보아 AB형의 아형 또는

cis-AB형 둘 중 하나로 생각되어 가족들의 혈액형 검사를 설시하였다(표 1, 그림 1) .

아버지는 항 A 혈청에 강한 응집을 일으켰으나 항

B 혈청파는 약한 응집을 일으켰다. 항 AB에서는 약 한 응집 (2+ )을 일으켰다. 또한 혈청 혈액형 검사에 서는 B 혈구에 약한 응접을 일으켰고 항 AI lectin

및 항 H lectin파는 응접되지 않아 AI B3 혈액형으로 생각하고 본예가 cis-AB 가족례가 아닌가 생각되 었다(표 1, 그림 1) .

어머니， 누나， 남동생 그리고 여동생 2의 혈액형 은 모두 O형 이었으나， 여동생 1의 혈액형은 환자의 혈액형파 일치하여 AI B3 형으로 생각하였다(표 1, 그림 1) .

또한 9명의 조카들 중 6명만을 조사-하였다. 이들 중 3명은 A형이었고 1명은 O형， 2명은 항 A 혈청과 약한 응접반응을 일으켰다. 항 AB에서는 AIB3 형보 다강한응집 (3+ )을보였다. 또한혈청형 검사에서 A 혈구와 약한 응집을 보였으며 항 H lectin과의 반

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Table 1. Blood typing of the propositus and his family

Cell typing Serum typing

blood group anti - A anti - B anti - Al anti - H anti - AB A cell B cell

father* +++ + + + Cis AIB3

mother ++++ ++++ 0

propositus * ++十 ++ ++ ++ Cis AIB3

wife ++++ +++十 ++++ ++++ A

son ++++ ++++ ++++ ++++ A

daughter ++++ ++++ ++++ ++++ ^A

brother +++十 十+++ 0

nephew 1 ++++ ++十十 ++++ ++++ A

sister 1 * +++ ++ ++ ++ Cis AIB3

nephew2** + +++ ++ +十+ + ^{Cis(?) A}2B

nephe\'.'3** ++ +++ ++ +++ ++ ^{Cis(?) A}2B

nephew4 ++++ ++++ 0

sister 1 (elder) ++++ ++++ 0

sister2 ++++ ++++ 0

*Cis AIB3 **Cis( ?) A2B

I ' 、

; ;、 /}

A A A

0

A2B A2B

a a 0

디 : male, 0: female，거 : propositus,

dotted ; N ot tested, black: Cis Al B3 or A2 B ( ? )

Fig. 1. ABO blood groups of the propositus, his parents, siblings, son, daughter and nephews.

응에서 (2+ ) 응집을 일으켜 A2^{B형으로 생각되었}

다.

이들 2명은 여동생 1 AIB3 형의 딸들이었다(표 1, 그림 1).

본 실험에서 나타난 이들 이상 혈액형 가족례의 혈구와 혈청으로 직접 및 간접 Coombs 검사를 실시 한 결과 모두 음성이었다.

2배수계단희석한향 A 혈청과항 B 혈청에서 Al B3 및 A2B형으로 생각되는 환자와 그 가족들의 혈 구를 반응시켜 항원가를 측정하였다(표 2,3) .

또한 직접 Coombs 검사결과 음성인 A형외 혈액 형을 갖는 정산인 5명의 혈구를 혼합하여 A 항원 대 조군으로 사용하였으며， B혐의 혈액형을 갖는 5명 의 혈구를 혼합하여 B 항원 대조군으로 사용하였다.

M m

Table 2. Titration of A and B antigen expressed from the RBCs of the pedigree, normal group A and B by slide method B antigen titers on RBCs of A antigen titers on RBCs of normal group B nephe\\'3 ? -A2B

nephe\\'2 ? •A,B sister 1 Cis-AIB3

propositus Cis-AIB3

father Cis•AIB3

normal group A

nephew3 ? -A2B

nephe".2 ? -A2B

sister 1 Cis-AIB3

proposltus Cis-AIB3

father Cis-A1B3

serial dilution of Anti -A or B serum ++++ +十++ ;++ ++++ +++ +十 十

+++十 ++++ ++++ • ←十 ++ +

++++ ++++ ++十+ +++ ++ 十

++ 十 +

++ + f

+ +

++++ +十十十 ++++ +十+十 ++++ +++ ++ 十

++ + + +

+ + +

++十+ ++++ ++++ +++ ++ +

+++十 ++++ ++++ +++ ++ •

++++ ++++ ++++ +++ ++ +

undiluted 1: 2 1: 4 1: 8 1: 16 1: 32 1: 64 1 : 128 1 : 256 1 : 512 saline Table 3. Titration of A and B antigen expressed from the RBCs of the pedigree, normal group A and B by tube method B antigen titers on RBCs of A antigen titers on RBCs of normal gπup B nephew3 ? -A2B

nephew2 ? -A2B

sister 1 Cis-AIB3

proposJtus Cis-AIB3

father Cis-AIB3

뼈

vi π8

빼

n nephew3 ? -A2B

까ι nD

V 2

빠 ^A꺼

“”” n7r sister 1 Cis-AIB3

proposltus Cis-AIB3

father Cis-AIB3

serial dilution of Anti -A or B serum ++++ 十+++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++ +

+++十 ++++ ++十+ ++++ ++++ +十+ ++ +

++++ ++++ ++++ +++十 ++++ +++ ++ +

++++ +++十 ++++ +十+ ++ +

十十十F 十+++ +++十 +++ ++ +

十++十 ++++ +++ ++ +

++++ ++사+ +++十 ++十+ 十+++ ++++ ++++ +++ ++ +

+++十 ++十+ ++++ ++十 ++ +

++++ +十++ +++ ++ +

++++ +++十 ++++ ++++ ++++ 十+十 ++ +

++++ ++++ ++++ +++十 ++++ +++ ++ +

++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++ +

undiluted 1: 2 1: 4 1: 8 1: 16 1: 32 1: 64 1 : 128 1 : 256 1 : 512 saline

이때 사용된 혈구 부유액은 0.85% 생리식염수로 3회 세척하여 만든 5% 혈구 부유액이었다(표 2,3) .

음성 대조군으로는， 0.85% 생리식염수를 사용하 였다(표 2, 3) .

먼저 slide법에 있어서 2배수 계단 희석한 항 A 혈 청에 대조군 A 혈구를 반응시킨 결과 1 : 128까지 응 집올 볼 수 있었으나 환자와 아버지 그리고 여동생 1에서는 각각 1 : 32까지 응집반응을 일으켰다(표

2) .

조카 2와 조카 3은 1:4와 1:8까지 응집반응을 일으켰다(표 2) .

또한 항 B 혈청에 대조군 B 혈구를 반응시킨 결과 1 : 64까지 응집을 일으켰으나 아버지는 1 : 4, 환자 와 여동생 1은 각각 1 : 8까지 그러고 조카 2와 조카 3은 각각 1 : 32까지 응집을 일으켰다(표 2) .

이를 다시 시험관법으로 검사를 실시하였는데 2 배 수 계단 희석한 항 A 혈청에서는 대조군이 1 : 512까 지， 아버지와 환자 그리고 여동생 1은 모두 1 : 128 까지， 조카 2와조카 3은 각각 1 : 16파 1 : 32까지 응 집을 일으켰다(표 3) .

또한 항 B 혈청에서는 아버지는 1 : 16까지 환자와 여동생 1은 모두 1 : 32까지， 조카 2와 조카 3은 모 두 1 : 128까지 응집을 일으켰다(표 3) .

111 . 고 안

1865 년 MendeP)의 유전원리 가 확립 되 고 1901 년 Landsteiner와 1902 년 Decastello _{등은 ABO식 혈} 액형의 유전은 부모의 염색체에 존재하는 ABO 대 럽유전자를 하나씩 유전받아 나타나기 때문에 부모 가 AB와 O형의 혈액형인 경우는 AB형과 O형의 자 녀가 출생할 수 없다고 보고하였다2)

그러 나 1929 년 Kossovitch³) 는 매 우 드물게 AB형 과 O형의 부모 사이에 O형의 자녀가 태어난 것을 처 음 보고하였 다 . 1959 년 Moullec 등4)은 AB형 과 O혐 의 부모 사이에 태어난 자녀가 3대에 걸쳐 A weak

B의 표현형으로 나타난 가족을 보고한 것이 시초이 었다.

이 들의 경 우 YamaguchF-9)에 의 하면 양측 부모 로부터 각각 A와 B의 유전자를 전달받는 일반적인 AB형을 trans AB형이라하고 부모 중 한쪽으로부터 A와 B의 유전자를 함께 전달받아 동일염색체에 A 와 B의 유전자가 위치함으로써 항원가가 낮게 나타 나는 AB형을 cis-AB형이라 명명하였다10)

1980 년 Yoshida 등5)은 cis-AB형의 유전에 대해 서 염색체에 돌연변이가 생겨 합성된 한 개의 효소 가 A와 B transferase의 활성 을 모두 나타내 는 이 중

역할을 함으로써 A와 B 항원이 모두 발현되며， 이 때 생긴 돌연변이 유전자가 다음 세대로 전달된다고 하였다.

또한 A와 B 유전자가 대립유전자로 위치하는 것 이 아니라 근접한 위치에 있어서 염색체 분열시

crossing over가 일어난 경우 새로 생긴 염색체 제조 합형에 A와 B 유전자가 함께 위치하는 cis 형태를 취하게 되며， 그 결과 위치에 따른 영향에 따라 항 원가가 낮게 나타난다고 하였다6)

본 실험에서는 cis-A B3 표현혐으로 생각되는 환 자와 아버지 그리고 여동생 1의 혈청에서 항 B가 관 찰되었으며， cis-A2B 표현형으로 생각되는 2명의 조카들 혈청에서 항 A가 관찰되었다. 이와같은 항 체 를 발현시 킨 효소가 A와 B transferase의 활성 을 모두 나타내는지에 대해서는 확인하지 못하였으나 앞으로 계속 연구해야 할 파제라 사료되었으며， 또 한 cis-AB형으로 생각된 가족의 혈청에 정상척인 AB형에 존재하지 않는 항 A 또는 항 B가 존재하기 때문에 Yoshida 등 5)의 보고와 유사하였다.

국내에서는 1968 년 Madsen^ll)이 O형의 어머니로 부터 5명의 A2Bx의 자녀와 1명의 O형 자녀가 태어

난 cis-AB 가계를 처음 발표한 이래 산발적으로 보

고되 고 있 다 12-18)

1970 년 Yamaguchi는 cis-AB형을 AIB3’ A2 B3'

AzB형으로 분류하였는데 cis-AIB3 형은 항 A에 대 한 응집은 강하나 항 B와의 응집이 약하면서 혈청내 B형 항체가 있는 경우 부모중 한쪽에서 A2 B3의 유 전자가 유전되고 다른 한쪽에서 AI 유전자가 유전된 다고 하였다.

본 실험에서는 환자와 아버지 그리고 여동생의 혈 청에 항 B가존재하여 혈구형 검사에서 항 A 혈청과 는 정상으로 응집되 었으나 항 B 혈청과는 약한 응집 을 보여 cis-A!B3 라 생각되었으며 항 B 혈청을 2배 수 계단 희석하여 응집을 관찰할 수 있어 Yamaguchi의 보고와 일치하였다.

또한 Yamaguchi⁹)에 의하면 cis-A2B형의 혈구 는 항 A와의 응집은 미약하고 항 AI lectin에는 응 집되지 않으나 항 B와는 응집이 잘 되며 혈청내 항 A 응집소가 있거나 두 응집소가 모두 없는 경우라 하였다.

본 실험에서는 조카 2와 조카 3의 혈청에 항 A가 존재하였으며， 혈구형 검사에서 항 B _{혈청과의 응접} 반응은 정상파 비슷하였으나 항 A 혈청파는 약한 응 접 을 보였 고， 항 AI lectin파는 응집 되 지 않아 cis- AzB형이라 생각되었으며 항 A 혈청을 2배수 계단 희 석 하여 응집 을 관찰할 수 있 어 Yamaguchi의 보 고와 일치하였다.

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A Family Case of Cis AB

Kyung Sub Yang, M.T., Young Hyu Kim, M.D.

Dept. of Clinical Pathology Chonnam University Hospital Kwangju, Korea

ABSTRACT

Three common alleles A, B and 0 are located at the ABO locus on chromosome 9 which are inherited from parents. Cis AB has been known a rare blood group, which shows an unusual inheritance of ABO on the same chromosome by mutations originate insertion, deletion and substitution of a nucleotide.

We have discovered discrepancy during ABO cell and serum typing of 46 years male who

admitted to emergency room of the Chunnam University Hospital for hemoperitoneum.

In ABO cell typing, his red cells were agglutinated with anti- A serum, whereas revealed weak reaction with anti- B serum.

In serum typing, his serum was weak agglutinated with B cells but not A cells.

So far, we experienced antigenicity on red cells and Coombs tests for 1 family case of cis AB.

Therefore we have reported the cis A 1 B3 and A 2 B phenotypes.

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