Studies on the Synthesis of Mannich Bases of 2,2``-Methylene bis(3,4,6-trichlorophenoxyacetic acid) and their Antimicrobial Activities

Journal of the Pharmaceutical Society of Korea 16, 97-107(1972)

2,2

느

Methylene bis(3,4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid

^)의

Mannich Bases*8

^{■봤및 늦}

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솔 m m *

CReceived April 20, 1972)

Jong Ho Kim : Studies on the Synthesis of M annich Bases of 2,2^-Methylene bis(3 ,4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid) and their Antimicrobial Activities.

Thirty-three Mannich bases of 2 ,2

^느

methylene bis(

3

, 4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid) were synthesized as potential antimicrobial agents and tested against

Staphylococcus aureus, B acillus subtilis, Escherichia coliy Trichophyton rubrum, Microsporum gypseum, Epidermophyton floccosum, A spergillus niger

and

A spergillus oryzae

in vitro. It was found that: 1) Compounds 24 and 22 were active against

Staphylococcus aureus

and

B acillus subtilis

at the concn. of 1 ^g/m l respectively;

2) Compounds 9 and 29 were active against

Trichophyton ruhrum

at the concn.

of 2

^셔

g/m l respectively; 3) Compounds 9 and 30 were active against

Microsporum gypseum

at the concn. of 2

fig/rnl

respectively; 4) Compounds 6, 9, 13, 15, 21, 28, 29, 31, 33 and 34 were active against

Epidermophyton floccosum

at the concn. of 1 /zg/ml respectively; 5) Compounds 6, 9, 18 and 28 were active against

Aspergillus niger

and

A spergillus oryzae

at the concn. of 1 /ig/m l respectively.

Chlorophenol

흙 및 그 술 ® 텔 촉 이 현 저 한 이 있 음 이 쳤 ® 된

G um p^^)

는

hexachiorophene

술 ® 텔 외

Ter Horst

황 하 은

2 ,3-dichloro-l, 4-naphthoquinone

외

K S t t ,

또 한

G um p

를 심 은

3 ,5 ,3

가

, 5M

：

etrachloro-2,2

니

ihydroxydiphenyl

외

T urner

및

Block6^

는

pentachlorophenol

술 * 텔 외 및

S t S t t

황 을

S

송 하 였 다

.

또 한

Pokorny

자 가

chlorophenoxyacetic acid

홉

{b

숨

®

을 숨 겠 한

M arsh

를 은

Chlorophen- oxyacetic^ acid ®

떨®인

2 ,2

느

methylene bis (4-chlorophenoxyacetic acid), hexachiorophene

및

bithionol

황 을 포 함 한 여 러

bisphenol

흙

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및

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16,17)

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hexachiorophene

외

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, ^

히

S S

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Noone

호

Department of Chemistry, Kyung Hee University, Seoul, Korea

97

98 솔 ： 2,2느Methylene bis(3,4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid) 의 Mannich Bases Vol. 16, No, 2

은 렸에 한 H t t 털해에 대 하여 ： 오 'I■피 로서 hexachlorophene 이 매 우 롱 S합'■

이 었다고 씀하였다.

CHzCOOH CH

²

COOH

I I

0 0

CI C1

2 ,2^-MethyIene bisC4-chlorophenoxyacetic acid)

OH OH

I I

Cl I CI

Hexachlorophene

그러므로* 홈는현저한

K S f

늦

ffi

을가진

hexachlorophene

보다

i

씀*한 이었는것

을

^얻을

Sfilj으로 hexachlorophene에 monochloroacetic acid

^를

R I 헬도®»예»요포스시켜 iff

인

2 ,2^-methylene bis(3,4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid)

를 슴 하 고 이것을 ® 헬 로하여

Wilkmson22^

및

Furst23» ^

이제창한

chelate

에

f t

한

K

떨

f

부 을 추구하기 위하여

Mannich

을시켰다

.

그 흉

chelate {tffi

과

hexachlorophene

외 을

{b

투

#

으로

모두 ^

철 하 고 있는

Mannich b a s e p lf® 3 3 9

을

슴JS

하였다

. ChelatefktB

외

f t 틀 I g i i

를가진

f t

습

i

텔로서텔:^한

K S t t ,

및 을나타내는체로

ethambutoU 2-pyridine carboxyaldehyde thiosemicarbazone

쯤이 알려져있다

.

CH ^： CH ^；

N

NH.

Fig. 1 Chelate of Ethambutol Fig. 2 Chelate of 2~Pyridine carboxyaldehyde thiosemicarbazone

Mannich base ^ 평fg의 chelate 은 Fig* 3에 표시 되 는 바와 같이 생 각된 다.

이와같이

chelating

할

수

었는

Mannich baseK

훨텔

3 3 8

과

tOSfc

한

«

텔

fk

슴^에 여

' hexachlorophene

을확 로 하여각각

Staphylococcus aureus^ Bacillus subtilis, Escherichia- coliy Microsporum gypseum, Epidermophyton floccosum. Trichophyton rubrum^ Aspergillus niger

^및

'

Aspergillus

^에황하여

K

행 을

■

였다

.

Fig. 3 Chelation form of hexachlorophene derivative

털

I- "a

빨

M ethod A ~ 2 , 2

느

Methylene bis(3 ,4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid) 0.01 mole, 8 8

외

amine

각각

0.02 mole

및

paraformaldehyde 0. 02 mole

을

95% EtO H 200ml

에 시킨 후

conc. H C l 1ml

를

Jn

하고

6f

량

[ffl S

룹

'

나킨다

. ®r

®하여 얻은 을

EtOH-HgO

로

H S f f i

한다

.

M ethod B - M e th o d A

에 서

g ® 로 얻은 f t * 을 10% N a O H

에

하여;■

텔

® 한

찰 에

dil. H C l을 Jn 하여 pH 6.0

으 로

할때 얻는 5 E * 을 EtOH-HgO 또는 D .M .F-H 20(22, 24, 29)

로 한다,

2 ,2^-MethyIene bis(3 ,4 ,6~trichlorophenoxyacetic acid) (1)

Hexachlorophene 4 .07g(0.01 mole)

및

monocliloroacetic acid 1.9g(0.02 m o le)을 20%

N aO H 10ml에 획시 키 고 100°C에

서

시 킨후 10% H CI 을 pH 6 .0 이 될때 까 지 a s 하면서 ^황 히 Jn한다. 이때 생긴 S f e 을 H ^O 로 E tO H -H ^O로 :S 램 0혈하 여 S f e i S S 을 얻었다. yield 4.8g(92 % ), m.p. 149-150°

2 ,2^-Methylene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) (o-carboxyphenylamino) propionic acid] (2) Method보 A 로 슘J®하여 @ 빨fe 짧롬을 얻었다. yield 4 .3 g (5 2 % ), m .p. 158— 160°

2 ,2^-Methylene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) (m-carboxyphenylamino) propionic acid^ (3) Method A 로 슘했하여 l i f e 5량 * 을 얻었다. yield 5 .0 g (6 1 % ), m .p. 135— 136°

2,2

느

Methylene bis [a - (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) (^-carboxyphenylamino) propionic acid] (4) Method A 로 하여 환 ^ 을 얻었다. yield 4 .6 g (5 6 % ), m .p. 72~74°

2,2 ^-Methylene bis [a- (3 ,

4

, 6-trichIorophenoxy) -j9- (o-hydroxyphenylamino) propicnic acid]

(5)

June, 1972 H 루 솔 IS 99

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Method A 로 슴겠하여 S U f e IgUtfe 을 얻 었다. yield 3.9g(51%), m.p. 138-139°

2, 2 니VIethylene bis [a- (3,4, 6-trichlorophenoxy)-/3- (w-hydroxyphenylamino) propionic acid]

(

6

)

Method A 로 슘했하여 몇ISfe I g U t t 능을 얻었다. yield 3.6g(47%), m.p. 165-166°

2, 2느Methylene bis [a- (3, 4, 6-trichIorophenoxy) -/3- (^-hydroxyphenylamino) propionic acid]

(7)

Method A 로 하여 S lS f e 씀 1114 © 5^

을

얻었다. yield 3.8g(50%), m.p. 134—135°

2, 2^-Methylene bis ([a- (3, 4, 6-trichlorophenoxy) -/3- (^-methoxyphenylamino) propionic acid]

(

8

)

Method A 로 켰하여 a f e 을 얻었다. yield 3.8g(48%), m.p. 154— 155°

2, 2^-Methylene bis[a-(3, 4, 6-trichlorophenoxy) -yS-(M-hydroxy-^)-carboxyphenylamino) prop- ionic acid] (9)

Method A 로 습 하 여 형f t 을 얻었다. yield 5 .5g(64% ), m.p. 148—149° (dec.) 2 ,2^-MethyIene bis[a:-(3,4, G -trichlorophenoxy)-/3-(o-nitrophenylamino) propionic acid] (10)

Method B로 하여 을 얻었다. yield 5.9g(72%), m.p. 141— 142°

2,2니VIethylene bis[a-(3,4 ,6-trichlorophenoxy)(7n-nitrophenylamino)propionic acid] (11)

Method B로 하여 을 얻 었다. yield 3.8g(46%), m.p. 152—153°

2,2느Methylene bis[a-(3,4 ,6-trichlorophenoxy)-fi- (^-nitrophenylamino) propionic acid] (12) Method B로 하여 몇fe f t 을 얻 었다. yield 5.1g(62%), m.p. 141~142°

2,2니VIethylene bis [a-(3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -p- (o-chlorophenylamino) propionic acid] (13) Method B로 하여 K fe 을 얻었다. yield 6.2g(77%), m.p. 129-130°

2 ,2^-Methylene bis [a-(3 ,4 ,6-trichIorophenoxy)-fi- (^-chlorophenylamino) propionic acid] (14) Method B로 하여 fife g S t t 을 얻었다. yield 3.8g(47%), m.p. 158-159°

2,2 느 Methylene bis Oar- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -/3- (o-chloro-^-nitrophenylamino) propionic acid] (15)

Method B로 슴 ^하 여 M fife <4 을 얻었다. yield 4.1g(50%), m.p, 138—139°

2, 2느Methylene bis[a- (3, 4, 6, -trichlorophenoxy)- fi- (o-methyl-^-nitrophenylamino) propionic acid] (16)

Method B토 숨겠하여 S f e ^ 볼t t 1 9 * 을 얻었다. yield 4.4g(52%), m.p. 160-161°

2 , 2느Methylene bis[a-(3,4, 6-trichIorophenoxy) -/3-(o-methylphenylamino) propionic acid]

(17)

Method B로 슘J® 하여 i*스S f e 을 얻었다. yield 4.8g(63%), m.p. 141-142"

2 ,2^-Methylene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -y3- 0>-methylphenylamino) propionic acid] (18) Method B토 슴 하 여 을 얻었다. yield 4.2g(55%), m.p. 139-140°

2 ,2^-Methylene bis[a-(3,4 ,6-trichlorophenoxy) -p- (phenylamino) propionic acid] (19) Method B로 숨 하 여 S f e 학 ) 룹 을 얻었다. yield 3.6g(49%), m.p. 161—162°

2 ,2^-Methylene bis(]a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) (phenylhydrazino) propionic acid] (20) Method B로 슘J®하여 « 오^을 얻 었다. yield 5.4g(71%), m.p. 125-126°

2,2느Methylene bis[a-(3,4 ,6-trichlorophenoxy)-j3- (methylamino)propionic acid] (21)

100 술 : 2,2느Methylene bis(3, 4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid)^ Mannich Bases V o l.16, No. 2

June, 1972 * 투 솔 1^:：

Method B

로 하 여

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학

)t

국

S S

을 얻 었 다

. yield 4. lg (6 7 % ), m .p. 96— 97°

2 ,2^-Methylene bis (a - (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -fi- (N,N-dimethylamino) propionic acidj (22) Method B

로

-

술 하 여

K S f e S

름 을 얻 었다

. yield 3. Ig (49% ), m .p. 251— 252° (dec.) 2 ,2^-Methylene bis [ a - (3,4, G^-trichlorophenoxy) (ethylamino) propionic acid] (23)

Method B

로 숨 하 여 을 얻 었 다

. yield 4 .0 g (6 3 % ), m .p. 204~205°

2 ,2^-Methylene bis [a- ( 3 ,4 ,6-trichlorophenoxy)- f i - (N,N-diethyIamino) propionic acid] (24) Method B

로 슴 했 하 여 ^ 룹 읍 얻 었 다

. yield 4 .4 g (6 3 % ), m .p. 189— 190°

2 ,2

느

Methylene bis [a-(3, 4, 6-trichlorophenoxy) -jS-(w-butylamino) propionic acid] (25) Method B

로 켰 하 여

f i f e

을 얻 었 다

. yield 4 .7 g (6 8 % ), m .p. 145-147°

2 ,2^-Methylene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -yS- (ethanolamino) propionic acid] (26) Method B

로 하 여 을 얻 었 다

. yield 4 .7 g (7 1 % ), m .p. 237— 239°

2 ,2^-Methylene bis(a~ (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy)-fi- (N,N-diethanolamino) propionic acid} (27) Method B

로 하 여

S f e S S t t

을 얻 었 다

. yield 4 .3 g (5 7 % ), m .p. 96— 68°

2 ,2

느

Methylene bis[a- (3,4 ,6-trichlorophenoxy)-y3-(hydroxylamino)propionic acid] (28) Method B

로

1

눌 했 하 여

f i f e

을 얻 었 다

. yield 4 .1 g (5 7 % ), m .p. 162— 163°

2 , 2^-MethyIene bis [a- (3 ,4 ,6-trichIorophenoxy) -y9- (cyclohexylamino) propionic acid] (29) Method B

로 하 여

a f e

을 얻 었 다

. yield 5 .3 g (7 1 % ), m .p. 218— 219°

2 , 2^-Methylene bis[o:-( 3 ,4 ,6-trichlorophenoxy)- fi- (piperidino) propionic acid] (30) Method B

로

•

솔

J

® 하 여

S S i t t

을 얻 었 디

-. yield 4.6g (G 4 % ), m .p. 133— 134"

2 ,2

느

Methylene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy)- fi- (morpholino) propionic acid] (31) Method B

로 슴 했 하 여

f i f e

학 육 을 얻 었 다

. yield 4 .4 g (6 1 % ), m .p. 226— 228°

2 ,2^-Methylene bis [a - (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy)- fi- (2-pyridylamino) propionic acid] (32) Method B

로

1

놓

;®

하 여

l i f e

을 얻 었 다

. yield 3 .5 g (4 8 % ), m .p. 96— 97°

2 ,2

니

VIethyiene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -fi- (^>-sulfophenylamino) propionic acid] (33)

(1) 5 .23g (0.01 mole), sulfanilic acid 3 ,46g(0.02mole

) 과

paraformaldehyde 0.

6 g (0 .0 2 m o le )을 50% E tO H 200ml에 J p S f g ® 시 킨 후 conc. H C l 1ml 을 J n 하고 6

분

K M

^ 시킨다.

^{찰 - 그}

에 E tO H 를 Jn 하고 술료에 S r S 하면 -K Sfe 이

^{초 켰}

된 다. 이 tfc S 을 EtOH-H^O로 별하여 s a f e JK) * 을 얻었다. yield 4 ,6 g (5 2 % ), m.p. 243— 244° (dec.)

2,2

느

Methylene bis [a-( 3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -^-(4-sulfo-l-naphthylamino) propionic acid]

(34)

(33)

외

1

높 겠

:;S f e

으 로 됐 하 여 활 몰

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을 얻 었 다

. yield ^ l.lg (4 1 % ), m .p. 123— 124°

n . fit ffi IS ^

(1) 렬

~Staphylococcus aureus F D A 209 P*

Bacillus subtilis A T C C 6633*

Escherichia ccli A T C C 14169*

Strains were obtained from Applied Microbiology Laboratory, Korean Institute of Science and

Technology

0 (M •-H 1-HM 102

솔

: 2,2MVlethylene bis(3,4,6-trichlorophenoxyacetic acid)^ Mannich Bases V o l.16,N o.2

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c s j c v j c M w c N j c o e o c o c o O o •—< cq

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I

I

i

ife—Dehydrated nutrient broth bacto 8g 을 1000ml

외

에 시 켜 pH 7.2*

로 조걸하고 12r c , 15 Lbs. 월S T 에서 15융 Ph그 하여 하였다.

KI^IHif---Table I외 f f 34ffi 및 hexachiorophene을 각각 5mgi^ f f S 한 후 EtO II

에 시 키 고 를 첨 가하여 Hamada 휴 외 에 외 하여 :®화g g 가 20% EtOH

1000/ig/mi외

을 만들고 i i j n 하여 20% E to ri로 시키므로서 500, 100, 2 0 ,10 //g/ml의 Sii화를 1 S S 하였다.

을

24

북

Rg ±g

« 한 후 이 환 * * 을 블 에 서 ^ 텔 혜 둔

g i l t

탈 에 각 각

0.9m l

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f f iA

하 고 여 기 에 흡

m m u n o .lm l^ t

^을

J n

( 이 때 홀 » ■ » 와 는

lO fS

로 월 함 ) 한 찰 가 끔

® f fi

해 주 면 서

If

풍

59

을 경 과 시 킨 다 움 이 것 을 한

liquid nutrient medium

에

loop

로

3[i] S

든 월 하 였 다

. B, subtilis는 30°C, St. iZMreM

벼

■ E. coli는 35°C

외

incubator

에 서

24"^

48

분

K

경 과 후 외 로 ；했

^

하 였 다

. (2) m m m u m

lj| H - Trichophyton rubrum^

Microsporum gypseum는 Epidermophyton floccosum느 Aspergillus niger

Aspergillus oryzae

병 ±fe—Sabouraud glucose agar media2 크를 pi I 6.8 로 조절하여 한 후 하였다.

K lsH S S - T able I외 f f fb슘 t l 34 ffl 및 hexachiorophene을 각각 50 m g^ f f 1 ： 한 후 EtOH 에 ^ ® 시 키 고 ^'® ;!K를 첨 가하여 f t l 흥® ® 가 20 % EtOH 않 에 서 49.5ml와 Tween 60 0.5ml에 H JS 않®시켜 1000/포 g/m l외 몇을 만들고 ig jp 하여 20 % E tO H + 0.1 % Tween 60 ' 외 ® 숨

^{으 로}

하여 500 , 100 , 20 , 10 //g/ml외 ^ 3 ^

^{룔 해 웰}

하였다.

해 :촌:^ Ji-Sabouraud jg 헨를 탈에 각각 4.5m b^을 함으로 한 후 여기에 =&

U M

O .S m l^ 을 J u (이때 느 타는 lOfg로 첸월함;)한 다움 au toclave|： 뼤 서 12JTC, 15 Lbs..

；흡 에 서

20

융

Rg

®텔하여

15°

경사외

f

과

ffiig

;®를만든다

.

여기에각각 을이식시킨

후 Trichophyton ruhrum, Microsporum gypseum, Epidermophyton floccosum은 37° C, Aspergillus niger 와 Aspergillus oryzae는 28°C

에서

월

하므로서

7\ rubrum은 37°C

에서

100

찰에

, M. gypseum

은

37°C

에서

96

뿐

PhI

찰에

, E, floccosum

■■쓴

37°C

에서

7 0

^ 에 슘

. niger

및

Asp. oryzae

는

28° C

에서

7 0

^ 외뿔 # 로 각각해호하였다

.

104

솔

: 2,2

니

Vlethylene bis(3,4 ,6-trichlorophenoxyacetic acid

) 외

Mannich Bases Vol, 16, No. 2

# m

2, 2 니 VIethylene bis(3 , 4 , 6-trichIorophenoxyacetic acid) 는 Mannich g i g 이 홈 ^ 하

게 이루어 건다는 것 이 되 었으며 따라서 Mannich S I g 외 를 넓 혀 놓 았 다.

흐 에 서 *fb름 ® 으 로 chelate 이 있도록 숭®된 Mannich base 들은 U 체외 될

^ 한 K 월f놓ffl을 가진 hexachiorophene 보다도 Staphylococcus aureus. Bacillus subtilis, Escherichiai

Strains were obtained from:

* Applied Microbiology Laboratory, Korean Institute of Science and Technology

^

Dept, of Clinical Pathology, Seoul National University Hospital

h.

^

s 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4

^ 6 7 8 9 0 1 2 3

^ 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3

o

o

o

o

o

o

00

02

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1 1

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LOLOLO

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-.

o

LO

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a) Nutrient broth bacto medium (35°, 24-48hr.) b) Nutrient broth bacto medium (30°, 24-48 hr.) c) Sabouraud medium (37°C, lOdays)

ci) Sabouraud medium (37°, 96hr.) e) Sabouraud medium (37°, 7 days) f) Sabouraud medium (28°, 7days)

g) Not inhibited at the concentration of lOO//g/ml

\ Micro

\ organism Compound \

St. j E .

1

T .

aureus^^ subtilis

느

^ 1

i

coli^^ rubrum^^

10 10 g) 100

10 10 50

50 10 50

10 2 50

50 10 100

50 10 100

50 10 50

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M .

■ j

E . A sp . 1 Asp.

>seum^^ \floccosum^^ niger

호

^

1

oryzae^^

i 10 10 10

100 10 10 10

100 10 10 10

50 2 2 2

100 2 2

2

100 1 1 1

50 2 2 2

100 10 50 50

2 1 1 1

100 2 2 2

100 2 2 2.

50 10 2 2.

100 1 2 2

50 10 2 2

i 1 10 10

50 10 2 2

：

50 10 2 2

10 2 1 1

50 50 2 2

100 10 10 10

50 1 2 2-

50 10 10 10

50 2 2 2.

50 10 10 10

50 10 10 10

100 10 50 50

100 10 50 50

i 1 1 1

100 1 2 2

2 10 10 10

50 1 10 10

i 50 100 100

100 1 50 50

10 1 10 10

i 10 10 10

T able II Minimum Inhibitory Concentration O g /m l) of Mannich Bases of 2 , 2^-MethyIene bis ( 3 , 4 , 6 - trichlorophenoxyacetic acid)

June, 1972 맺 루 출 IS 떼 . .

I

I

i

o o

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0

^

0 0 0 o o

5 5

5 0 1 1 1 1 5 5 5 5 5 5 0 0 0

5 5

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1

1

1

1

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1

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00o o o o t a

XI

XI

10

10

10

50 50

2 00 10 10 ,00

0 0 0 0 0 2 2 0 2 0 1 1 1 1 i

1

1

tcoli, T richophyton rubrum , M icrosporum gypseum, Epidermophyton floccosum , A sp erg illus niger

및

A sp erg illu s

or;y： E： ae에 화하여 더욱 헬돌하게 3^ 한 을 나타내 었음을 볼 수 있다.

흐 W 랐에 서 휘®된 Mannich base 들은 언 ether, benzene, chloroform, acetonelg

■에 황금이 었으므로 * Mannich base로 부터 텔렬^텔을 만드는 S i g 은 잘 이루어지지 않았다.

m fi^

(1) 2 ,2^-Methylene bis(3,4,6-trichIorophenoxyacetic acid) 와 이 늘 ^을 S 헬로 하여 Mannich base - 텔떻헬 3 3 8 을 습 했하 였다.

(2) J if S 한

황

{k

숨

^ 3 4 8 을

Staphylococcus aureus. B acillus suhtilis, Escherichia coU, T r ich o ­ phyton rubrum, M icrosporum gypseum, Epidermophyton floccosum , A sp ergillus niger

및

A spergillus

긴O^^ae쪽에 후운하여 St텔 ^ 황 을 하였다.

(3)

Staphylococcus

에 해 서 는 2,2느methylene bis[a-(3,4, 6-trichlorophenoxy)-j3- (N,N-diethylamino)propionic acid],

B acillus subtilise]]

f f 해 서 는 2,2느metllyIenebis[>-(3,4,

^6-trichlorophenoxy)-/3-(N,N-dimethylamino)propionic acid] 가 각각 1/ig/ml에서 현저한 J t 된을 나타내었다.

(4)

Trichophyton rudrum에

f 운해서는 2 ,2^-methyIene bis(]a-(3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) -/3- (m-hydroxy-^-carboxyphenylamino) propionic acid； ]와 2 ,2^-methylene bis C«-(3,4 ,6-trichi- ' orophenoxy)

~ j5 -

(cyclohexylamino) propionic acid],

M icrosporum

에 f t 해 서 는 2,2

느

methylene bis [a-(3 ,4 ,5-trichlorophenoxy) -jS- (m-hydroxy-p-carboxyphenylamino) propionic -acid] 와 2 ,2^-methylene bisC<3： - (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy)- fi- (piperidino) propionic acid] 가

각각 2/댄/ ml에서 현저한 을 나타내 었다.

(5)

JSpidermophyton floccosumo흐

화해 서 는 2 ,2Mnetyhlene bis 0^-(3,4 ,6-trichlorophenoxy) (m-hydroxyphenylamino) propionic acid], 2,2 느 methylene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) (m-hydroxy-/>-carboxyphenylamino) propionic acid], 2,2 느 methylene bis[a- (3,4,6-

• trichlorophenoxy)-fi- (o-chlorophenylamino) propionic acid], 2,2느methylene bis^a- (3,4,6 -trichlorophenoxy) -

^흐

- (o-chloro-^-nitrophenylamino) propionic acid], 2 ,2^-methylene bis

(3 ,4 ,6-trichlorophenoxy) (methylamino) propionic acid], 2 ,2^-methylene bis [a-(3, 4 ,6-trichlorophenoxy) -p- (hydroxylamino) propionic acid], 2 ,2^-methylene bis [a- (3,4,6- trichlorophenoxy) -y3- (cyclohexylamino) propionic acid], 2 ,2^-methylene bis [a- (3,4 , 6- trichlorophenoxy)-fi- (morpholino) propionic acid], 2 ,2-metliylene bis [a-(3,4,6-trichloro­

phenoxy) ~p~ (i?-sulfophenylamino) propionic acid] 와 2 ,2^-methylene bis [a-(3,4,6-trichIor

• ophenoxy)(4-suIfo-l-naphthylamino)propionic acid]황이 1 랭 /m l 에 서 현저 한 을 나타내었다.

(6)

A sp erg illus n iger

및

A sp erg illus

에 확해서는 2 ,2^-methylene bisCa-(3,4,6- trichlorophenoxy)-； 3-(??z-hydroxyphenylamino)propionic acid], 2 ,2^-methylene bis[a-(3,4,

< 6-trichIorophenoxy) -fi- (m-hydroxy-/>-carboxyphenyIamino) propionic acid], 2, 2느methylene bis C<^-(3,4 ,6-trichIorophenoxy) -； 3-(p-methylphenylamino) propionic acid] 와 2 ,2^-methylene bis [a- (3 ,4 ,6-trichlorophenoxy)-fi- (hydroxylamino) propionic acid] 가 l//g/ml 에서 현저한

을 나타내었다.

106

： 술 ：

2,2

느

Methylenebis(3>4,6-triclllo^ophenoxyaceticacid

)외

Mannich Bases V ol.l6 ,N o.2

June, 1972 m m ^ u 107

：흐 탈

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^{축했에 었어서 도와준 텔}

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하는 바이다

.

^또한

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^{노랐하는데 있어서 일을 들보아준}

gjfSc

후 ? * 효 에 게 뿐 하 는 바 이 다

.

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